(药理学课件)第二十章解热镇痛抗炎药
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作用于中枢神经系统的药物—解热镇痛抗炎药(药理学课件)
不良反应和 注意事项
NHCOCH3
非 那 西 丁
OC2H5
NHCOCH3 OH
乙 酰 氨 基 苯 酚（扑热息痛）
非选择性环氧酶抑制药
3.吡唑酮类
保泰松及羟基保泰松林
➢ 体内过程：吸收快而完全；与血浆蛋白结合率98%；停药 后三周内，仍可在关节腔中保持较高的浓度。肝脏代谢。
➢ 作用及应用：抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用较弱。 毒性较大。
4.其他类
常用解热镇痛药作用强度比较
药物 阿司匹林 扑热息痛 布洛芬 消炎痛 保泰松 炎痛喜康
解热 +++ ++ ++ +++
+ ++
镇痛 +++
+ ++ +++
+++
抗炎抗风湿 ++ +++ +++ +++ +++
选择性环氧酶抑制药
塞来昔布（celecoxib）
➢ 具有解热、镇痛、抗炎作用。 ➢ 其抑制COX-2的作用较COX-1强375倍治疗剂量对COX-1无明显影响，
pharmacology
处方分析
患者，女，60岁，2型糖尿病，一直服用甲苯磺丁脲治 疗，血糖控制良好。近日感冒，体温38.5℃、头痛，处方如 下，分析是否合理，为什么？
甲苯磺丁脲片 0.5g×100 Sig． 1g t.i.d. p.o. 阿司匹林片 0.3g×10 Sig． 0.3g t.i.d. p.o. p.c.
药理学PPT课件 解热镇痛抗炎药
药物 解热作用 镇痛作用 抗炎/风湿 临床应用
不良反应
乙酰水杨酸 (阿司匹林）
+++ +++
对乙酰氨基酚 （扑热息痛）
++ ++
+++
-
类风湿性关节炎 发热、慢性钝痛 风湿热、脑血栓 胃肠道、凝血障碍等
解热镇痛
皮疹、肾毒性 中 毒致肝坏死
常用解热镇痛抗炎药比较（2）
药物 解热作用 镇痛作用 抗炎/风湿 临床应用
aspirin ㈠
CNS PG合成与释放
体温调定点
>370C 正常
发热
NSAIDs与氯丙嗪对体温影响的比较
药物 解热 正常体温
散热 产热 作用机制
NSAIDs + -
↑ - ↓COX
氯丙嗪 + ↓
↑ ↓ ↓体温
（加物理降温） 调节中枢
注意
作为解热药应注意： ✓ 对热度过高和持久发热者可使用解热药 ✓ 不可用量过大，尤其是对老人和小儿 ✓ 解热药的应用是对症治疗，应结合病因进行治疗
明显的解热、镇痛、抗炎作用， 治疗类风湿性关节炎和骨关节炎
胃肠反应<阿司匹林、吲哚美辛 长期用药可引起胃出血，头痛、耳
鸣、眩晕等中枢神经系统症状
选择性COX-2抑制药
塞来昔布（ Celecoxid ）
特点: ? 应用:风湿性,类风湿性关节炎和 骨关节炎
手术后疼痛, 牙痛,痛经
常用解热镇痛抗炎药比较（1）
PG
合
①体温调定点↑ → 体温升高
成 和
② 致痛、↑致痛物质的敏感性
释
③参与炎症反应
放
药理学第20章解热镇痛抗炎药
第20章 解热镇痛抗炎药
antipyretic-analgesic antiflammatory drugs 非甾体抗炎药 糖皮质激素（甾体）抗炎药
具有解热、镇痛、和消炎抗风湿作用 抑制体内前列腺素（PG）合成
这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，其 临床地位较重要。
自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图
抗痛风药
痛风药物按药理作用分为以下几类：
1）抑制尿酸合成的药物如别嘌醇； 2）增加尿酸排泄的药物如丙磺舒、苯磺吡酮、
苯溴马隆等；
3）抑制白细胞游走进入关节的药物如秋水仙 碱等；
尼美舒利(nimesulide)
作用特点 是一新型非甾体抗炎药，具有较 高的选择性抑制COX-2的作用，抗炎作用 强而副作用小，常用于类风湿关节炎和骨 关节炎等。
选择性环氧酶-2抑制药
塞来昔布
塞来昔布(celecoxib)具有抗炎、镇痛和解热作用。 塞来昔布抑制COX-2的作用较COX-1高375倍，是选择性 的COX-2抑制药。在治疗剂量时对人体内COX-1无明显 影响。用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治 疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。胃肠道不良 反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性非甾体抗 炎药低。
生成 功能
抑制剂 选择性
COX-1和COX-2的特性
COX-1 固有的 生理学：
COX-2 需经诱导 生理学：妊娠时，PG 生成增加
保护胃肠 调节血小板聚集（TXA2）
病理学：生成蛋白酶、PG 及其 他致炎介质，引起炎症源自调节外周血管阻力（PGI2）
调节肾血流量分布（PGI、PGE）
吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康
[药理作用及临床应用] 1．解热镇痛及抗风湿 常用剂量（0.5g）具有明显
antipyretic-analgesic antiflammatory drugs 非甾体抗炎药 糖皮质激素（甾体）抗炎药
具有解热、镇痛、和消炎抗风湿作用 抑制体内前列腺素（PG）合成
这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，其 临床地位较重要。
自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图
抗痛风药
痛风药物按药理作用分为以下几类：
1）抑制尿酸合成的药物如别嘌醇； 2）增加尿酸排泄的药物如丙磺舒、苯磺吡酮、
苯溴马隆等；
3）抑制白细胞游走进入关节的药物如秋水仙 碱等；
尼美舒利(nimesulide)
作用特点 是一新型非甾体抗炎药，具有较 高的选择性抑制COX-2的作用，抗炎作用 强而副作用小，常用于类风湿关节炎和骨 关节炎等。
选择性环氧酶-2抑制药
塞来昔布
塞来昔布(celecoxib)具有抗炎、镇痛和解热作用。 塞来昔布抑制COX-2的作用较COX-1高375倍，是选择性 的COX-2抑制药。在治疗剂量时对人体内COX-1无明显 影响。用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治 疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。胃肠道不良 反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性非甾体抗 炎药低。
生成 功能
抑制剂 选择性
COX-1和COX-2的特性
COX-1 固有的 生理学：
COX-2 需经诱导 生理学：妊娠时，PG 生成增加
保护胃肠 调节血小板聚集（TXA2）
病理学：生成蛋白酶、PG 及其 他致炎介质，引起炎症源自调节外周血管阻力（PGI2）
调节肾血流量分布（PGI、PGE）
吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康
[药理作用及临床应用] 1．解热镇痛及抗风湿 常用剂量（0.5g）具有明显
《解热镇痛抗炎药》PPT课件
现状
目前，解热镇痛抗炎药已成为临床上广泛应用的药物之一，用于治疗各种疼痛、 发热和炎症等症状。随着新药的不断研发和上市，解热镇痛抗炎药的种类和疗效 也在不断提高。
市场需求与应用领域
市场需求
随着人们健康意识的提高和医疗水平的提高，解热镇痛抗炎 药的市场需求不断增加。尤其是在老龄化社会背景下，疼痛 、发热等症状的发生率增加，对解热镇痛抗炎药的需求更加 迫切。
05
药物不良反应及预防措施
常见不良反应类型及表现
过敏反应
皮疹、荨麻疹、红 斑、瘙痒等
肾损害
尿量减少、血尿、 肾功能异常等
胃肠道反应
恶心、呕吐、腹痛 、腹泻等
肝损害
黄疸、肝功能异常 等
血液系统反应
粒细胞减少、血小 板减少等
预防措施与应对策略
严格掌握用药指征，避免 滥用药物
按规定剂量和疗程使用药 物，避免超量使用
06
市场前景与行业发展趋势
市场规模及增长趋势分析
全球解热镇痛抗炎药市场规模 持续扩大，预计未来几年将保 持稳定增长。
亚太地区成为解热镇痛抗炎药 市场增长最快的地区，其中中 国和印度市场表现尤为突出。
随着人口老龄化加剧和慢性疼 痛患者数量增加，解热镇痛抗 炎药市场需求不断增长。
政策法规对行业影响解读
02
不同的解热镇痛抗炎药对体温调 节中枢的抑制程度不同，因此解 热作用也有强弱之分。
镇痛作用机制
抑制局部组织炎症反应，减少炎症介 质如前列腺素等的释放，降低局部痛 觉感受器的敏感性。
作用于中枢神经系统，抑制痛觉向大 脑的传导，提高机体的痛阈值。
抗炎作用机制
抑制炎症反应中前列腺素的合成，从而减轻红肿热痛等炎症 反应。
剂量调整
目前，解热镇痛抗炎药已成为临床上广泛应用的药物之一，用于治疗各种疼痛、 发热和炎症等症状。随着新药的不断研发和上市，解热镇痛抗炎药的种类和疗效 也在不断提高。
市场需求与应用领域
市场需求
随着人们健康意识的提高和医疗水平的提高，解热镇痛抗炎 药的市场需求不断增加。尤其是在老龄化社会背景下，疼痛 、发热等症状的发生率增加，对解热镇痛抗炎药的需求更加 迫切。
05
药物不良反应及预防措施
常见不良反应类型及表现
过敏反应
皮疹、荨麻疹、红 斑、瘙痒等
肾损害
尿量减少、血尿、 肾功能异常等
胃肠道反应
恶心、呕吐、腹痛 、腹泻等
肝损害
黄疸、肝功能异常 等
血液系统反应
粒细胞减少、血小 板减少等
预防措施与应对策略
严格掌握用药指征，避免 滥用药物
按规定剂量和疗程使用药 物，避免超量使用
06
市场前景与行业发展趋势
市场规模及增长趋势分析
全球解热镇痛抗炎药市场规模 持续扩大，预计未来几年将保 持稳定增长。
亚太地区成为解热镇痛抗炎药 市场增长最快的地区，其中中 国和印度市场表现尤为突出。
随着人口老龄化加剧和慢性疼 痛患者数量增加，解热镇痛抗 炎药市场需求不断增长。
政策法规对行业影响解读
02
不同的解热镇痛抗炎药对体温调 节中枢的抑制程度不同，因此解 热作用也有强弱之分。
镇痛作用机制
抑制局部组织炎症反应，减少炎症介 质如前列腺素等的释放，降低局部痛 觉感受器的敏感性。
作用于中枢神经系统，抑制痛觉向大 脑的传导，提高机体的痛阈值。
抗炎作用机制
抑制炎症反应中前列腺素的合成，从而减轻红肿热痛等炎症 反应。
剂量调整
药理学课件 第二十章 解热镇痛抗炎药
较大(>1g) 时水杨酸生成增多，肝药酶代谢能力饱和，则按零 级动力学消除，t1/2可达15-30h，易致中毒。
水杨酸的排泄主要以其代谢产物的形式从尿中排泄，少部分以水
杨酸形式排出。但这种排出百分率可随用量的加大而增加。 尿液的pH可影响水杨酸的排泄速度。
阿司匹林的作用与用途
1. 解热、镇痛及抗炎、抗风湿作用
通过抑制前列腺素的合成发挥镇痛效果。
NSAIDs的镇痛作用
• NSAIDs通过抑制PGs的合成，阻断PGs的致
痛及痛觉增敏作用，发挥镇痛效果。
• 注意与镇痛药镇痛作用与用途的比较。
NSAIDs的抗炎作用
• 除苯胺类外， NSAIDs具有显著的抗炎作用，使炎症
时的红、肿、热、痛减轻，明显控制风湿及类风湿性
阿司匹林的药物相互作用
与双香豆素、甲苯磺丁脲、肾上腺皮质激素等合用
时，可竞争血浆蛋白结合部位，提高这些药物游
离型浓度，增强疗效，同时毒副作用也增加。
妨碍甲氨喋呤从肾小管分泌而增强其毒性；
呋塞米可竞争肾小管分泌系统，减少水杨酸的排泄，
造成蓄积中毒。
第二节 苯胺类
对乙酰氨基酚(acetaminophen)
又名扑热息痛(paracetamol)，是非那西丁(phenacetin) 的体内代谢产物，后发现其作用较母体强，毒副作用
少，因而合成单独应用。
NH 2
NHCOCH 3
NHCOCH 3
OH
OC 4H9
扑热息痛
药理作用与应用特点：1、解热镇痛作用缓慢持久； 2、
抗炎、抗风湿作用弱，无实际疗效。 3、作用机制也 是抑制PG合成酶，对中枢PG合成酶的抑制作用强度
较高浓度，主要以代谢物的形式自尿中排出。
水杨酸的排泄主要以其代谢产物的形式从尿中排泄，少部分以水
杨酸形式排出。但这种排出百分率可随用量的加大而增加。 尿液的pH可影响水杨酸的排泄速度。
阿司匹林的作用与用途
1. 解热、镇痛及抗炎、抗风湿作用
通过抑制前列腺素的合成发挥镇痛效果。
NSAIDs的镇痛作用
• NSAIDs通过抑制PGs的合成，阻断PGs的致
痛及痛觉增敏作用，发挥镇痛效果。
• 注意与镇痛药镇痛作用与用途的比较。
NSAIDs的抗炎作用
• 除苯胺类外， NSAIDs具有显著的抗炎作用，使炎症
时的红、肿、热、痛减轻，明显控制风湿及类风湿性
阿司匹林的药物相互作用
与双香豆素、甲苯磺丁脲、肾上腺皮质激素等合用
时，可竞争血浆蛋白结合部位，提高这些药物游
离型浓度，增强疗效，同时毒副作用也增加。
妨碍甲氨喋呤从肾小管分泌而增强其毒性；
呋塞米可竞争肾小管分泌系统，减少水杨酸的排泄，
造成蓄积中毒。
第二节 苯胺类
对乙酰氨基酚(acetaminophen)
又名扑热息痛(paracetamol)，是非那西丁(phenacetin) 的体内代谢产物，后发现其作用较母体强，毒副作用
少，因而合成单独应用。
NH 2
NHCOCH 3
NHCOCH 3
OH
OC 4H9
扑热息痛
药理作用与应用特点：1、解热镇痛作用缓慢持久； 2、
抗炎、抗风湿作用弱，无实际疗效。 3、作用机制也 是抑制PG合成酶，对中枢PG合成酶的抑制作用强度
较高浓度，主要以代谢物的形式自尿中排出。
中枢神经系统的药物—解热镇痛抗炎药(药理学课件)
（4）消化道溃疡患者应避免使用或慎用。 对消化道有明显的刺激作用，易诱发或加重溃疡和出血。
（5） 肝肾功能不全者应慎用或禁用，尤其是扑热息痛可引起急性肝坏死。 本类药物之间有交叉过敏反应，对肝肾有不同程度的毒性。
（6） 孕妇禁用。阿司匹林、水杨酸盐、消炎痛等易透过胎盘诱发畸胎。
常用复方制剂
抗炎作用区别
解热镇痛抗炎药：
❖ 抑制外周PG合成与释放,具有消炎、抗风湿作用 ❖ 对病原菌所致的炎症无效 ❖ 对症处理
甾体抗炎药（糖皮质激素）
❖ 具有抗炎和抗免疫作用 ❖ 对症处理
抗微生物药
❖ 杀灭和抑制致病微生物 ❖ 对因处理
二、常用NSAIDs的分类
二、常用NSAIDs
阿司匹林 （aspirin，乙酰水杨酸）
➢ 应立即停药、i.v.碳酸氢钠碱化尿液，加 速排泄。
二、常用NSAIDs
阿司匹林 （aspirin，乙酰水杨酸）
【不良反应】 5. 瑞夷反应综合征（Reye’s syndrome）
国外报道，病毒感染伴发热的儿童 或青少年服用Aspirin有发生Reye综合 症危险，表现为肝衰竭合并脑病。虽少 见，但可致死，宜慎用。
控制急性风湿热疗效确切，是临床的首选药之 一，并可用于该病的鉴别诊断。
二、常用NSAIDs
阿司匹林 （aspirin，乙酰水杨酸）
【药理作用及临床应用】
3、抗血栓
➢ 小 剂 量 （ 50-100mg/ 日 ） ， 抑 制 血 小 板 中 的 环 氧 酶 ， 使 血 栓 素 A2 （TXA2）的合成减少，抑制血小板聚集，阻止血栓形成。治疗心肌梗 死等疾病。 ➢ 大剂量可能抑制血管壁中前列环素生成， 易促进血小板聚集和血栓形成。
二、常用NSAIDs
（5） 肝肾功能不全者应慎用或禁用，尤其是扑热息痛可引起急性肝坏死。 本类药物之间有交叉过敏反应，对肝肾有不同程度的毒性。
（6） 孕妇禁用。阿司匹林、水杨酸盐、消炎痛等易透过胎盘诱发畸胎。
常用复方制剂
抗炎作用区别
解热镇痛抗炎药：
❖ 抑制外周PG合成与释放,具有消炎、抗风湿作用 ❖ 对病原菌所致的炎症无效 ❖ 对症处理
甾体抗炎药（糖皮质激素）
❖ 具有抗炎和抗免疫作用 ❖ 对症处理
抗微生物药
❖ 杀灭和抑制致病微生物 ❖ 对因处理
二、常用NSAIDs的分类
二、常用NSAIDs
阿司匹林 （aspirin，乙酰水杨酸）
➢ 应立即停药、i.v.碳酸氢钠碱化尿液，加 速排泄。
二、常用NSAIDs
阿司匹林 （aspirin，乙酰水杨酸）
【不良反应】 5. 瑞夷反应综合征（Reye’s syndrome）
国外报道，病毒感染伴发热的儿童 或青少年服用Aspirin有发生Reye综合 症危险，表现为肝衰竭合并脑病。虽少 见，但可致死，宜慎用。
控制急性风湿热疗效确切，是临床的首选药之 一，并可用于该病的鉴别诊断。
二、常用NSAIDs
阿司匹林 （aspirin，乙酰水杨酸）
【药理作用及临床应用】
3、抗血栓
➢ 小 剂 量 （ 50-100mg/ 日 ） ， 抑 制 血 小 板 中 的 环 氧 酶 ， 使 血 栓 素 A2 （TXA2）的合成减少，抑制血小板聚集，阻止血栓形成。治疗心肌梗 死等疾病。 ➢ 大剂量可能抑制血管壁中前列环素生成， 易促进血小板聚集和血栓形成。
二、常用NSAIDs
20第二十章 解热镇痛抗炎药
第二十章解热镇痛抗炎药一．学习要点解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用的药物，其作用机制在于抑制体内前列腺素(PG)的合成，亦称非甾体抗炎药(NSAIDs)。
药物分类非选择性环氧酶抑制药：1．水杨酸类，如阿司匹林。
2．苯胺类，如对乙酰氨基酚、非那西丁。
3．吲哚基和茚基乙酸类，如吲哚美辛。
4．芳基丙酸类，如布洛芬。
5．芳基乙酸类，如双氯芬酸。
6．烯醇类，如吡罗昔康。
7，吡唑酮类，如保泰松。
8．烷酮类，如萘丁美酮。
选择性环氧酶-2抑制药：如塞来昔布、罗非昔布。
共同作用1．抗炎作用：大多数解热镇痛药具有抗炎作用，对控制风湿性及类风湿性关节炎的症状有肯定疗效，但不能根治。
2．镇痛作用：具有中等程度镇痛作用，对临床常见的慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等有良好镇痛效果，并且不产生欣快感与成瘾性。
3．解热作用：降低发热者的体温，而对正常者几乎无影响。
作用机制都是通过抑制环加氧酶而抑制PG合成产生作用。
(一) 阿司匹林作用与用途1．解热镇痛及抗风湿作用：较强的解热、镇痛作用，用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等；抗炎、抗风湿作用也较强，控制急性风湿热的疗效迅速而确实。
2．影响血小板的功能：PG合成酶(环加氧酶)活性中心的丝氨酸乙酰化失活，减少血小板中TXA2的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成。
小剂量用于防止血栓形成。
治疗缺血性心脏病，包括稳定型、不稳定型心绞痛及进展性心肌梗死患者，能降低病死率、再梗死率及脑缺血。
不良反应1．胃肠道反应：较大剂量口服引起胃溃疡及不易察觉的胃出血。
2．加重出血倾向：抑制环加氧酶，强而持久性抑制血小板TXA2合成，较少抑制血管壁PGI2合成，致使血小板聚集受到抑制，出血时间延长；大剂量抑制凝血酶原形成，引起凝血障碍，加重出血。
3．水杨酸反应：使用剂量过大(≥5g/d)引起。
4．过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克；可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”。
解热镇痛药PPT课件
➢ 镇痛作用 组织受损或炎症时局部产生及释放
致痛物质，同时也产生与释放前列腺素E2，致 痛物质激动伤害性受体导致疼痛的发生，而前
列腺素则可使伤害性受体对致痛物质的敏感性
提高，如组织中缺乏前列腺素，伤害性受体不
可能被激活。
1. PG可易化伤害性系统的突触冲动的传导，电刺 激脑及脊髓神经可引起PG的释放。
2. N-甲基-D天冬氨酸及P物质诱导的痛觉敏感， 可被解热镇痛药减弱，
3. 吲哚美辛、布洛芬等能抑制中枢唤醒反应，说 明了其止痛作用有中枢参与，此结果正说明 NSAID对炎症性疼痛疗效更佳的道理。
2. 解热作用 发热是由热原(如外热原革兰阴性菌 细胞膜的成分，是脂多糖和内热原如白细胞介 素)激动下丘脑PGE2的合成增加，而使体温调 节定点提高，皮肤血管收缩及抑制发汗，散热 减少，通过寒战产热而使体温升高。
1) COX-1存在于正常组织中，它催化合成PGE2 和PGI2具有稳定细胞膜功能和保护细胞作用。 如在胃粘膜中的PGE2，则有促进胃粘液分泌， 起保护胃粘膜作用
2) COX-2则是一种由细胞因子诱导而生成的 COX，只存于受损伤的组织中，由它催化 合成的PGE2和PGI2是原炎性前列腺素，具 有强的致炎、致痛作用。可见如能选择性地
抑制COX-2的功能，可起到抗炎止痛作用。 而且对胃肠、肾的毒副作用可大大降低。阿
司匹林、吲哚美辛对COX-2的选择性抑制作 用不强，甚大至对COX-1的抑制作用比 COX-2的作用还要强些。因此，对胃肠与肾 的毒性大。有人提出对COX-1和COX-2抑制 强度的比率衡量药物安全性。
2. NSAIDs抑制COX的方式 随结构而异。 实验证明阿司匹林和吲哚美辛是通过 对COX活性中心乙酰化或以共价键结 合，对其产生难可逆性抑制。而甲芬 那酸和布洛芬则是与COX的底物竞争 COX，产生可逆性竞争性抑制作用。
药理学(第9版)第二十章-解热镇痛抗炎药
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药理学（第9版）
NSAID在化学结构上虽属不同类别，但这类药物均有三种主要作用： 1. 抗炎作用 大多数解热镇痛药都具有抗炎作用。其作用机制是抑制体内环氧酶的生物合 成。在炎症反应过程中，PG可致血管扩张和组织水肿，与缓激肽等协同致炎。 2. 镇痛作用 通过抑制PG合成而使局部痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性降低。对 炎症和组织损伤引起的疼痛尤其有效，对临床常见的慢性钝痛具有较好的镇痛作用，对尖 锐的一过性刺痛无效。
微生物内毒素 抗原抗体复合物
外热原
释放 白细胞
IL-1β,TNFα
内热原
前列腺素 合成
PG释放
刺激体温 调节中枢
非甾体抗炎药
抑制 环氧化酶
产热↑体温↑
磷脂
花生四烯酸
磷脂酶A2
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药理学（第9版）
常见不良反应 （针对PG的生理作用） 1. 胃肠道反应：COX-1生成的PG 抑制胃酸分泌，保护胃黏膜。上腹不适、恶心、呕吐、
二、疼痛的形成及解热镇痛药的镇痛机理（镇痛部位在外周）
组织损伤、炎症或过敏
化学物质的生成和释放
组胺、5-HT、缓激肽
抑制
PG
非甾体抗炎药
致痛
（PGE1、PGE2、PGF2a）
感觉神经末梢
疼痛
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药理学（第9版）
三、解热作用（解热作用在中枢）
药理学（第9版）
一、炎症的形成及解热镇痛药的抗炎机制
《药理学》课件—解热镇痛抗炎药
主要作用部位是在外周。
组织损伤、炎症或过敏
化学物质的生成和释放
组织胺、缓激肽
PG （—） 解热镇痛药
（PGE1、PGE2、PGF2α）
致痛 痛觉增敏
致痛
感觉神经末梢
致痛
镇痛作用特点
• 适用于中等程度的疼痛如牙痛、头 痛、肌肉痛等慢性钝痛
• 无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑 肌绞痛
• 无欣快现象，无呼吸抑制作用 • 长期使用一般不产生耐受性和依赖
NSAIDs的分类
依椐NSAIDs 对COX同工酶抑制作用的强度和选择性 不同，分类如下： (1) 特异性COX1抑制剂：如小剂量阿斯匹林＜0.5g/d (2) 非特异性COX抑制剂：指对COX1和COX2具有不 同抑制作用的制剂，如大多数常用的NSAIDs。 (3) 选择性COX2抑制剂：主要抑制COX2的制剂，如 美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、依托度酸 等。 (4) 特异性COX2抑制剂：只对COX2起抑制作用的制 剂。如塞来昔布，Rofecoxib 等。用，对控制风
湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的 疗效。
解热镇痛药 非特异性致炎物质和抗原
（—）
PG合成增加
协同作用
组织胺、缓激肽、5-HT等 释放
扩张血管、毛细血管通 透性增加、痛觉增敏
扩张血管、毛细血管通 透性增加、致痛
炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）
解热镇痛抗炎药临床药理学特点
作用和应用 1. 解热、镇痛、抗炎、抗风湿 2. 抑制血小板聚集 3. 其它作用：老年性痴呆；先兆子痫
血小板膜磷脂
磷脂酶A2
花生四烯酸
环氧化酶
环内过氧化物 （PGG2、PGH2）
（—）
阿司匹林
TXA2
血小板释放ADP
组织损伤、炎症或过敏
化学物质的生成和释放
组织胺、缓激肽
PG （—） 解热镇痛药
（PGE1、PGE2、PGF2α）
致痛 痛觉增敏
致痛
感觉神经末梢
致痛
镇痛作用特点
• 适用于中等程度的疼痛如牙痛、头 痛、肌肉痛等慢性钝痛
• 无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑 肌绞痛
• 无欣快现象，无呼吸抑制作用 • 长期使用一般不产生耐受性和依赖
NSAIDs的分类
依椐NSAIDs 对COX同工酶抑制作用的强度和选择性 不同，分类如下： (1) 特异性COX1抑制剂：如小剂量阿斯匹林＜0.5g/d (2) 非特异性COX抑制剂：指对COX1和COX2具有不 同抑制作用的制剂，如大多数常用的NSAIDs。 (3) 选择性COX2抑制剂：主要抑制COX2的制剂，如 美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、依托度酸 等。 (4) 特异性COX2抑制剂：只对COX2起抑制作用的制 剂。如塞来昔布，Rofecoxib 等。用，对控制风
湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的 疗效。
解热镇痛药 非特异性致炎物质和抗原
（—）
PG合成增加
协同作用
组织胺、缓激肽、5-HT等 释放
扩张血管、毛细血管通 透性增加、痛觉增敏
扩张血管、毛细血管通 透性增加、致痛
炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）
解热镇痛抗炎药临床药理学特点
作用和应用 1. 解热、镇痛、抗炎、抗风湿 2. 抑制血小板聚集 3. 其它作用：老年性痴呆；先兆子痫
血小板膜磷脂
磷脂酶A2
花生四烯酸
环氧化酶
环内过氧化物 （PGG2、PGH2）
（—）
阿司匹林
TXA2
血小板释放ADP
第20章 解热镇痛抗炎药
第一节 概述
第一节 概述
一、NSAIDs的药理作用与机制 （2）疼痛和镇痛机制:
第一节 概述
一、NSAIDs的药理作用与机制
3.抗炎和抗风湿作用 （1）除苯胺类(对乙酰氨基酚)外，其他药均
可有效控制风湿和类风湿性关节炎。 （2） NSAIDs可抑制体内环 PLA2 花生四烯酸 环氧酶 环内过氧化物
(一) 大剂量 aspirin 血栓形成
PGI2呈动态平衡TXA2
PGI2合成酶
（血管内皮）
TXA2合成酶
（血小板）
(一) 小剂量 aspirin 抗血栓 形成
PGI2 扩张血管、 抑制血小 板聚集， 抗凝
PGF2 收缩血管 收缩支气 管
PGE2 诱发炎症 发热致痛 扩张血管
第四节 选择性环氧酶-2抑制药 --- 塞来昔布、罗非昔布和尼美舒利 特点：
(1)对环氧酶(COX-2)具有选择性抑制作用 消化道反应发生率低， →因而其抗炎作用强 但心血管疾病发生的 危险性增高。 (2)不抑制环加氧酶(COX-1)→副作用小 (3)适应证：风湿、类风湿性关节炎等。 (4)目前临床用的不多，有质疑。
谢的各个环节发挥抗炎作用。
环氧酶(COX) 作用类型的比较
COX-1（结构型） COX-2（诱导型） 生成 功能 固有的，存在于正 诱导产生，存在于受 常组织中 损伤
稳定细胞膜，保护 具有强烈的致炎、致 胃肠、调节血小板 痛作用。物理、化学、 聚集、外周血管阻 生物、细胞因子（IL力、肾血流分布等。 1、 IL-6、 IL-8）； TNF；ICAM-1诱导表达 被抑制后 不良反应 治疗作用
林，APC）,可用于治疗感冒发热、头痛、牙痛、
首选 （2）大剂量能迅速缓解关节炎症状（24-48h),可做为 急性风湿热的鉴别诊断依据。抗风湿最好用至最 大耐受量，一般成人3-5g/日，分4次于饭后服用。 关节痛、肌肉痛等慢性钝痛。
药理学-解热镇痛抗炎药课件PPT课件
痛风是嘌呤代谢紊乱致尿酸生成过多所 引起的一类代谢性疾病。
分类： 抑制尿酸生成的药物：别嘌呤 促进尿酸排泄的药物：丙磺舒 抑制痛风炎症的药物：秋水仙碱
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感谢您的观看！
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TXA2----PGI2平衡 血小板： Cox-1和TXA2合成酶→TXA2
→血栓形成
血管内膜: Cox-2和PGI2合成酶→PGI2 →抑制血小板聚集.
小剂量(40mg/日)即显著减少TXA2而对PGI2没 有影响。（血小板寿命10天，没有合成 COX-1的能力），用以防治冠心病及术后血 栓形成等血小板高聚集性疾病。
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4. 其他：脑内COX-2过表达与AD有关， 可试用100mg/日治疗。 血中TXA2/PGI2比值增高与妊娠高 血压和先兆子痫有关，亦可试用40 －100mg/日防治。
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体内过程： • 阿司匹林口服后小部分在胃吸收，
大部分在小肠吸收，0.5-2小时达 峰浓度 • 阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后 水解为水杨酸 • 水杨酸血浆蛋白结合率80-90%
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第五节 治疗类风湿性关节炎的药物
类风湿：慢性进行性关节部位炎症，伴有滑
膜、软骨和骨质的破坏，最后导致关节变形 僵直。在发病过程中，有免疫机制参与。
改善症状的药物：NSAID 改变病情的药物（通过免疫抑制和/或抗炎作 用）： 金制剂，青霉胺，柳氮磺吡啶等
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第八节 抗痛风药
第19页/共34页
5. 瑞夷综合征：严重肝损害和脑病。 罕见（患病毒感染性发热的儿童和青 少年）
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第二节 苯胺类
• 非那西丁（Phenacetin），仅 用于复方。
分类： 抑制尿酸生成的药物：别嘌呤 促进尿酸排泄的药物：丙磺舒 抑制痛风炎症的药物：秋水仙碱
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TXA2----PGI2平衡 血小板： Cox-1和TXA2合成酶→TXA2
→血栓形成
血管内膜: Cox-2和PGI2合成酶→PGI2 →抑制血小板聚集.
小剂量(40mg/日)即显著减少TXA2而对PGI2没 有影响。（血小板寿命10天，没有合成 COX-1的能力），用以防治冠心病及术后血 栓形成等血小板高聚集性疾病。
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4. 其他：脑内COX-2过表达与AD有关， 可试用100mg/日治疗。 血中TXA2/PGI2比值增高与妊娠高 血压和先兆子痫有关，亦可试用40 －100mg/日防治。
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体内过程： • 阿司匹林口服后小部分在胃吸收，
大部分在小肠吸收，0.5-2小时达 峰浓度 • 阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后 水解为水杨酸 • 水杨酸血浆蛋白结合率80-90%
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第五节 治疗类风湿性关节炎的药物
类风湿：慢性进行性关节部位炎症，伴有滑
膜、软骨和骨质的破坏，最后导致关节变形 僵直。在发病过程中，有免疫机制参与。
改善症状的药物：NSAID 改变病情的药物（通过免疫抑制和/或抗炎作 用）： 金制剂，青霉胺，柳氮磺吡啶等
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第八节 抗痛风药
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5. 瑞夷综合征：严重肝损害和脑病。 罕见（患病毒感染性发热的儿童和青 少年）
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第二节 苯胺类
• 非那西丁（Phenacetin），仅 用于复方。
第20章 解热镇痛抗炎药
第二十章
解热镇痛抗炎药
（NSAIDs）
学习要求
掌握解热镇痛抗炎药的药理作用共性；阿司匹林药理作
用、临床应用、不良反应。
熟悉花生四烯酸代谢途径，对乙酰氨基酚、吲哚美辛、
布洛芬的作用特点。
了解其他药物的特点与应用；抗痛风的药物。
第一节 NSAIDs 概述
解热镇痛抗炎药：
是一类具有解热镇痛，且大多数具有抗炎抗风湿作用 的药物； 由于其特殊抗炎作用，为了区别糖皮质激素，又称为
C.阿司匹林
D.扑热息痛 E.萘普生 答案
13.引起溶血的药物是 A.那可丁 B.对乙酰氨基酚
C.保泰松
D.布洛芬 E.消炎痛 答案
14.支气管哮喘患者禁用 A.阿司匹林 B.布洛芬
C.吡罗昔康
D.茶碱 E.尼美舒利 答案
15.布洛芬临床主要用于 A.解热 B.心源性哮喘
C.类风湿性关节炎
D.冠心病 E.镇静、催眠 答案
选择题答案：
1.C 6.D 11.C 2.A 3.A 4.A 9.A 14.A 5.E 10.C 15.C
7.A
12.D 17.C
8.B
13.B 18.D
16.B
19.A
20.AD
21.ABCDE 22.ACD 23.ABCDE 24.ABCD 25.ABCDE
26.BCDE
27.CD
28.ABE 29.ABCD
29.水杨酸类对代谢的影响描述正确的是 A.中毒剂量的水杨酸类药物造成负氮平衡
B.水杨酸类抑制脂肪酸合成
C.大剂量使用水杨酸类时，肝糖元和肌糖 元耗竭，造成高血糖或糖尿 D.超大剂量的水杨酸类药物影响激素水平 E.耗氧，CO2生成↓ 答案
问答题
解热镇痛抗炎药
（NSAIDs）
学习要求
掌握解热镇痛抗炎药的药理作用共性；阿司匹林药理作
用、临床应用、不良反应。
熟悉花生四烯酸代谢途径，对乙酰氨基酚、吲哚美辛、
布洛芬的作用特点。
了解其他药物的特点与应用；抗痛风的药物。
第一节 NSAIDs 概述
解热镇痛抗炎药：
是一类具有解热镇痛，且大多数具有抗炎抗风湿作用 的药物； 由于其特殊抗炎作用，为了区别糖皮质激素，又称为
C.阿司匹林
D.扑热息痛 E.萘普生 答案
13.引起溶血的药物是 A.那可丁 B.对乙酰氨基酚
C.保泰松
D.布洛芬 E.消炎痛 答案
14.支气管哮喘患者禁用 A.阿司匹林 B.布洛芬
C.吡罗昔康
D.茶碱 E.尼美舒利 答案
15.布洛芬临床主要用于 A.解热 B.心源性哮喘
C.类风湿性关节炎
D.冠心病 E.镇静、催眠 答案
选择题答案：
1.C 6.D 11.C 2.A 3.A 4.A 9.A 14.A 5.E 10.C 15.C
7.A
12.D 17.C
8.B
13.B 18.D
16.B
19.A
20.AD
21.ABCDE 22.ACD 23.ABCDE 24.ABCD 25.ABCDE
26.BCDE
27.CD
28.ABE 29.ABCD
29.水杨酸类对代谢的影响描述正确的是 A.中毒剂量的水杨酸类药物造成负氮平衡
B.水杨酸类抑制脂肪酸合成
C.大剂量使用水杨酸类时，肝糖元和肌糖 元耗竭，造成高血糖或糖尿 D.超大剂量的水杨酸类药物影响激素水平 E.耗氧，CO2生成↓ 答案
问答题
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缓解慢性钝痛
不良反应
易成瘾，呼吸抑制
安全性大，无耐受、无成瘾
3. 抗炎作用
NSAIDs
（ —）
损伤性物理、化学、生物因子
PLA2及COX活化
协同作用
PG合成增加
扩张血管 毛细血管通透性增加 痛觉增敏
组胺、缓激肽、5-HT等释放
扩张血管 毛细血管通透性增加 致痛
炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）
* 研究进展： NSAIDs还能抑制某些粘附分子的表达；清除过量 氧自由基抑制组织损伤；阿司匹林可抑制某些转
光敏等过敏反应。
3. 肾损害：健康个体治疗量很少引起。长期服用
可引起低血钠、高血钾、慢性肾炎和肾乳头坏死 等，主要由于抑制了PGE2、PGI2等维持肾血流的 重要因子生成。
4.肝损伤：轻者转氨酶升高，重者肝细胞变性坏
死，发生率较低。
5.心血管反应：长期大量应用可出现心律不齐、
血压升高、心悸等，选择性COX-2抑制药发生率高。
正常胃粘膜
胃粘膜溃疡
2. 凝血障碍：
不可逆抑制环氧酶，抑制血小板TXA2生成；抑 制PGI2生成作用弱而可逆，使 TXA2/PGI2下降，抑 制血小板聚集。大剂量可抑制凝血酶原的形成， 引起凝血障碍，加重出血倾向（VitK可预防）。 *注：严重肝病、有出血倾向（如血友病、低 凝血酶原血症、VitK缺乏症）、产妇和孕妇禁用。
致痛
附表：吗啡与阿司匹林镇痛作用的比较
吗
药物类别 作用部位 作用机制 作用强度 作用特点
啡
阿司匹林
解热镇痛抗炎药 主要在外周
镇痛药 中枢
直接兴奋阿片受体
强镇痛 各类疼痛 慢性钝痛比急性锐痛好
抑制炎症局部PG的合成
中等镇痛
创伤剧痛、内脏绞痛无效 慢性钝痛有效 （伴PG增多的炎性疼痛）
临床应用 缓解其他药无效的剧痛
*注：抗风湿时用到最大耐受剂量（3-5g/d），注 意监测血药浓度。
2. 抗血栓形成
※小剂量抑制TXA2生成，较 大剂量抑制PGI2生成。 ※临床上采用小剂量（50100mg）防治血栓形成疾 病：缺血性心肌病、心绞 痛、进展性心肌梗塞，血 管成形术等。
花生四烯酸
（AA）
环氧 化酶 PGG2
、PGH2
甾体化合物
阿司匹林
共同作用机制：抑制体内环氧化酶（COX） 活性，减少局部前列腺素（PG ）合成。
药理作用：解热、镇痛、抗炎、抗风湿、
其他（抑制血小板聚集、抗肿瘤、预防和 延缓阿尔茨海默病、延缓角膜老化等）。
附图：解热镇痛抗炎药的作用部位示意图
COX 概念
花生四烯酸
内毒素.细胞因子
有丝分裂原
第二十章 解热镇痛抗炎药
药理教研室 董晓霞
教学目的
掌握：解热镇痛药抗炎药的共性作用和作 用机制；阿司匹林的药理作用、临床应用、 不良反应； 熟悉：苯胺类的药理作用、临床应用、不 良反应。 了解：其它解热镇痛抗炎药的作用、用途 和不良反应。
第一节
概述
解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，且大多 数还有抗炎、抗风湿作用的药物，又成为非甾体 抗炎药（NSAIDs）或阿司匹林类药物。 这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，其 临床地位较重要。
COX-1
COX-2
血栓素 A2
前列环素 前列腺素E2
(肾)
(血小板) (胃肠粘膜)
炎性前列腺素 促发炎症
生理保护功能
非甾体类药物
副作用
抗炎镇痛作用
COX-3已被发现，其作用有待进一步研究。
1. 解热作用
附表：氯丙嗪与阿司匹林作用特点比较
氯丙嗪
药物类别 效应 抗精神病药 抑制体温调节
阿司匹林
解热镇痛抗炎药 解热
TXA2 合成 酶 TXA2
血小板
PGI2 合成 酶 PGI2
内皮细胞
3. 其他： （1）降低胆管内pH值，治疗胆道蛔虫病；
（2）大剂量促进尿酸排泄，用于痛风；
（3）儿科皮肤黏膜淋巴结综合症（川崎病）治疗。
4. 进展：
（1）有研究认为老年痴呆症与COX-1过表达有关，服用阿司匹 林对老年痴呆有遏制作用；
（2）有报道称孕妇血液中TXA2/PGI2比值增高与妊高症和先兆 子痫的发生有关，每天服用40-100mg阿司匹林可减少妊高 症和先兆子痫的危险。
不良反应
1. 胃肠道反应：
最常见，小剂量直接刺激胃粘膜，大剂量刺激 延髓催吐化学感受区（CTZ）引起上腹部不适、恶 心、呕吐等症状。与抑制COX-1生成PGE2有关，较 大剂量引起胃溃疡及胃出血，餐后服药肠溶片， 或同服抗酸药、胃粘膜保护药可减轻。 *注：溃疡病患者禁用。
t1/2延长（15-30h）。
4. 代谢产物经肾脏排泄， 碱化尿液可促其排泄。
药理作用与临床应用
1. 解热镇痛抗炎抗风湿
（1）解热镇痛作用强，常用于感冒发热、头痛、 牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经治疗。
（2）为风湿和类风湿性关节炎的首选药。 大剂量使风湿热症状24-48h内好转，可作为急性 风湿热鉴别诊断依据。
机制
特点
直接抑制体温调节中枢
1．环境温度低--降温
抑制PG的合成和释放
只降发热体温
可降发热、正常体温
2．高温环境——升温 用途 低温麻醉、人工冬眠（降温）
不降正常体温
解热
2. 镇痛作用
组织损伤、炎症或过敏
解热镇痛药
化学物质的生成和释放
（—）ห้องสมุดไป่ตู้
组胺、缓激肽 痛觉增敏
致痛 感觉神经末梢 致痛
PG
*注：①镇痛部位主要在外 周，仅有部分NSAIDs在中枢 产生镇痛作用。②对直接刺 激感觉神经末梢引起的疼痛 （如内脏绞痛、创伤性锐痛） 无效。
6.血液系统：几乎都可抑制血小板聚集（阿司匹
林引起不可逆反应）、再障、粒细胞缺乏症等。
保泰松、吲哚美辛发生再障危险度较大。
7.其他： CNS症状：头晕、耳鸣、耳聋等。
第二节 非选择性环氧化酶抑制药
水杨酸类：阿司匹林 芳基丙酸类：布洛芬 苯胺类：对乙酰氨基酚 烯醇酸类：吡罗昔康 吲哚类：吲哚美辛 吡唑酮类：保泰松
录因子的表达，抑制炎症基因的转录。
*注：NSAIDs可以明显缓解风湿及类风湿性关节炎的
症状，但不能根除病因，也不能阻止病程的发展
和并发症出现。
二、常见不良反应
1. 消化道不良反应：最常见不良反应，可能与
阻断COX-1，使PGs生成减少，胃酸分泌增多有 关。同时服用胃黏膜保护药或抗酸药可减轻。
2. 皮肤反应：皮疹、瘙痒、荨麻疹、剥脱性皮炎、
芳基乙酸类：双氯芬酸 异丁芬酸类： 舒林酸
（一）水杨酸类--阿司匹林
COOH OH
COOH OCOCH3
水杨酸
阿司匹林（乙酰水杨酸）
体内过程：
1. 口服吸收快，大部分在小肠上部吸收；
2. 在体内很快水解成水杨酸，以盐的形式存在，
血浆蛋白结合率高（80-90%），分布于全身；
3. 在肝代谢，口服大于1g时以零级动力学代谢，