四川省卫生和计划生育委员会科研课题
四川省医学会科研课题管理办法
附件：四川省医学会科研课题管理办法（试行）第一章总则第一条为积极推动我省医学科学研究，提高医学科学技术水平，充分调动广大卫生专业技术人员的科研积极性，促进医学科学的建设和发展，现根据《四川省医学会章程》，制定本办法。
第二条由四川省医学会评审评价部负责立项课题的组织及管理工作，其主要职责是：汇集并提议立项课题选题及研究指南；组织立项课题申报资格审查及立项评审；布置项目中期检查及验收结题。
第三条四川省医学会科研课题在遵守国家相关法律法规，符合医学伦理原则下，面向四川省医学会单位会员广泛征集申报项目，公平竞争、择优立项。
第二章申报第四条申报范围：（一）疾病预防、诊断、治疗、护理、康复、保健等方面的应用研究、应用基础研究和软科学研究课题；（二）边缘交叉学科高新技术在医学领域创新性应用研究课题；（三）引进创新性医学科技成果推广应用研究课题；（四）医学领域的横向联合、科研协作或其它需要在省医学会立项的课题。
第五条申报条件：（一）课题负责人所在单位为省医学会单位会员，本人为省医学会个人会员。
（二）课题负责人应具有较长时期的专业技术工作经历或相当于中级及以上专业技术职务水平，有较强的组织和协调能力，较高的理论素养和分析解决问题的能力，熟悉所申报课题领域情况。
（三）课题负责人必须实际承担和负责组织指导课题实施，以单位名义而无具体承担人的项目不予受理。
（四）课题负责人在同一批次公布的科研计划课题中只能申报一项课题。
（五）申报单位书面承诺按照学会要求匹配科研经费，保障课题顺利实施。
第六条申报方法：申报人填写《四川省医学会科研课题申报书》，由申报单位负责人签署意见、加盖公章后，在规定时间报评审评价部。
第三章评审第七条评审主要内容：（一）对国内外研究现状的了解程度；（二）研究意义及预期成果价值；（三）研究的目的性；（四）研究设计的科学性；（五）研究方法的先进性；（六）研究内容的创新性；（七）技术路线、实验方法的可行性；（八）现有研究基础及基本条件；（九）是否符合医学伦理原则；（十）经费预算是否合理。
血清CA153、miR-10b在早期乳腺癌诊断中的价值
中国医药导报2021年2月第18卷第5期------------------------------------•临床医学-肿瘤窑血清CA153uniR-10b在早期乳腺癌诊断屮的价值程文1潘广锐2曾安贵1王毅1李攀11.攀枝花学院附属医院攀枝花市中西医结合医院甲状腺乳腺外科，四川攀枝花617067；2.西南医科大学附属医院康健城院区乳腺外科，四川泸州646000［摘要］目的探讨血清糖类抗原153(CA153)、微小RNA-10b(miR-10b)在早期乳腺癌诊断中的价值。
方法选择2018年2月一2020年2月攀枝花学院附属医院(以下简称“我院”)诊治的79例早期乳腺癌患者作为乳腺癌组，选择同期于我院进行健康体检的42名健康体检者作为对照组。
采用酶联免疫吸附法检测血清CA153水平，采用 实时荧光定量PCR检测血清miR-10b水平,采用受试者工作特征曲线分析血清CA153、miR-10b对早期乳腺癌的诊断价值。
结果乳腺癌组血清CA153、miR-10b水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)°不同雌激素受体(ER)、组织学分化及TNM分期乳腺癌患者血清CA153水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)°不同 人表皮生长因子受体2(HER2)、TNM分期乳腺癌患者血清miR-10b表达水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)°CA153联合miR-10b诊断早期乳腺癌的曲线下面积、敏感度和特异度高于CA153、miR-10b单独检测。
结论早期乳腺癌患者的血清CA153、miR-10b水平明显升高,ER表达、分化程度和TNM分期与血清CA153水平有关,HER2表达和TNM分期与血清miR-10b表达水平有关，两者联合检测在早期乳腺癌诊断中具有一定的临床价值。
［关键词］糖类抗原153；微小RNA-10b；乳腺癌;诊断;雌激素受体;人表皮生长因子受体2［中图分类号］R737.9［文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2021)02(b)-0101-05The value of serum CA153and miR-10b in the diagnosis of early breast cancerCHENG Wen1B4N Guangrui2ZENGAn'gu/WANG Yi1LI Pan11.Thyroid and BreasL Surgery DeparLmenL,AffiliaLed HospiLal of Panzhihua UniversiLy Panzhihua InLegraLed HospiLal ofTradiLional Chinese and WesLern Medicine,Sichuan Province,Panzhihua617067,China;2.BreasL Surgery DeparL-menL,Kangjiancheng DisLricL of AffiliaLed HospiLal of SouLhwesL Medical UniversiLy,Sichuan Province,Luzhou 646000,China[Abstract]Objective To invesLigaLe Lhe value of serum carbohydraLe anLigen153(CA153)and microRNA-10b(miR-10b)in Lhe diagnosis of early breasL cancer.Methods SevenLy-nine paLienLs wiLh early breasL cancer diagnosed and LreaLed in AffiliaLed HospiLal of Panzhihua UniversiLy(野our hospiLal冶for shorL)from February2018Lo February2020 were selecLed as breasL cancer group,and42healLhy subjecLs underwenL physical examinaLion in our hospiLal during Lhe same period were selecLed as conLrol group.Serum CA153level was deLecLed by enzyme-linked immunosorbenL assay,serum miR-10b level was deLecLed by real-Lime fluorescenL quanLiLaLive PCR,and Lhe diagnosLic value of serum CA153and miR-10b in early breasL cancer was analyzed by receiver operaLing characLerisLic curve.Results The serum levels of CA153and miR-10b in breasL cancer group were significanLly higher Lhan Lhose in conLrol group(P<0.05).There were significanL differences in serum CA153levels of breasL cancer paLienLs wiLh differenL esLrogen recepLor (ER),hisLological differenLiaLion and TNM sLages(P<0.05).The expression levels of serum miR-10b of breasL cancer paLienLs wiLh differenL HER2and TNM sLages were significanLly differenL(P<0.05).The area under Lhe curve,sensi-LiviLy and specificiLy of CA153combined wiLh miR-10b in Lhe diagnosis of early breasL cancer were higher Lhan Lhose of CA153and miR-10b alone.Conclusion Serum levels of CA153and miR-10b are significanLly increased in paLienLs wiLh early breasL cancer,ER expression,degree of differenLiaLion and TNM sLage are correlaLed wiLh serum CA153level,and HER2expression and TNM sLage are correlaLed［基金项目］四川省卫生和计划生育委员会科研课题(16PJ0 019)°［作者简介］程文(1968.8-),女，硕士,副主任医师;研究方向：甲状腺、乳腺外科°［通讯作者］潘广锐(1984.6-),男,博士；研究方向:乳腺外科°wiLh serum miR-10b level.The combined deLecLion of Lhe Lwo is of cerLain clinical value in Lhe diagnosis of early breasL cancer.[Key words]CarbohydraLe anLigen153;MicroRNA-10b;BreasL cancer;Diagnosis;EsLrogen recepLor;Human epidermal growLh facLor recepLor2CHINA MEDICAL HERALD Vol.18No.5February2021|101•临床医学-肿瘤-中国医药导报2021年2月第18卷第5期2018年全球乳腺癌发病率和死亡率分别排在第二位和第四位叫近年来乳腺癌的发病率和死亡率逐年增长，严重影响人们的生命健康罠乳腺癌早期症状不典型,仅有25%的患者处于I期时被发现,而约70%的患者到晚期才被确诊，因此提高早期乳腺癌的检出率尤为重要讥糖类抗原153(CA153)是一种血型抗原，在卵巢癌和肝癌患者中CA153高表达，且与肿瘤侵袭和转移密切相关［4-5］。
我国精神科暴力行为分析及防范与处理
工作单位：610036成都四川省成都市第四人民医院急性精神科傅育敏：女，本科，主管护师基金项目：四川省卫生和计划生育委员会科研课题（16PJ052）；四川省卫生和计划生育委员会科研课题（17PJ086）收稿日期：2018－05－09我国精神科暴力行为分析及防范与处理傅育敏何昌九摘要综述了精神科暴力行为的诱因、先兆表现、攻击对象、方式及防范与处理，认为采取规范的以暴力防范技能培训为主导的应对策略，可提高精神科暴力行为应对能力，保障精神科患者及医护人员的安全。
关键词：精神科；暴力行为；应对中图分类号：Ｒ473．74文献标识码：B文章编号：1006－6411（2019）10－0016－03精神科暴力行为是指精神病患者在各种心理、社会因素或精神症状的影响下，突发的自杀、自伤、伤人、毁物等冲动行为，其中以攻击行为最常见［1］。
精神病患者暴力行为的发生常常是突然的、难以预料的，会对其自身、他人及环境的安全构成巨大威胁，是精神科病房管理中的重点。
因此分析精神科暴力行为的诱发因素、先兆表现、攻击对象等，探讨暴力行为的防范与处理，对提高病房管理质量、保障患者及医护人员的安全、保证医疗秩序尤为重要。
1精神科暴力行为分析1．1暴力行为的诱发因素及先兆表现精神病患者暴力诱发因素多样，包括疾病症状、药物因素、住院环境（物理环境及人文环境）等。
有研究显示精神科暴力行为的诱发因素中精神症状因素占30%，自知力缺乏占27．5%，缺乏家庭社会支持占15%，护理人员服务态度不佳、工作方式方法欠妥占12．5%，病房环境影响因素占10%，药物不良反应占2．5%，首次住院出现暴力行为的占52．5%［2］。
国内李海英等［3］认为精神暴力行为的诱发因素包括药物的不良反应、工作人员的粗暴态度、文化缺乏、缺少个体学习、交流娱乐及住院环境的单一以及无助、烦躁、焦虑等。
暴力攻击行为很少在突然和没有先兆的情况下发生。
精神疾病患者发生暴力行为前，大多具有一定的先兆，如情绪激动、坐立不安、大叫、紧握拳头、双唇抖颤、眼露凶光、打东西、不寻常的安静或暴躁等［4］。
四川省卫生和计划生育委员会办公室关于进一步加强临床用血管理工作的通知
四川省卫生和计划生育委员会办公室关于进一步加强临床用血管理工作的通知文章属性•【制定机关】四川省卫生和计划生育委员会•【公布日期】2017.05.10•【字号】川卫办发〔2017〕95号•【施行日期】2017.05.10•【效力等级】地方规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】卫生医药计划生育正文四川省卫生和计划生育委员会办公室关于进一步加强临床用血管理工作的通知川卫办发〔2017〕95号各市（州）卫生计生委，委直属及国家委在川医疗机构：《医疗机构临床用血管理办法》（以下简称《办法》）实施以来，各地各单位本着开源节流的原则，切实加强临床用血管理，不断规范临床合理用血，在全省总手术量逐年攀升的情况下，无偿献血基本满足临床用血需求，以四川大学华西医院为代表的部分医疗机构，在年度总手术量逐年递增的基础上，出现了临床用血量不升反降的可喜局面。
但我省临床用血供应仅为“紧平衡”，每千人口献血率仍低于全国平均水平，结构性、季节性缺血仍存在，择期手术推迟的情况时有发生，部分医疗机构临床用血管理意识淡薄，输血科（血库）设置不到位，自体输血开展率不高，微创手术等节约临床用血的新技术滞后，临床输血适应症把握不严格，输“营养血”、“安慰血”的情况还未杜绝，不仅严重威胁医疗安全，也削弱了人民群众对医改的获得感。
为开源节流，全面做好采供用血工作，强化临床用血管理，切实提高临床合理用血水平，保障医疗质量和安全，现就有关事项通知如下：一、加强临床用血管理工作重要性的认识血液作为一种稀缺的不可再生资源，是维护人民群众身体健康、保障生命安全的“护卫舰”。
随着我省医疗卫生事业的飞速发展，人民群众就医刚性需求不断释放，临床用血量逐年攀升，临床用血管理工作的重要性愈加凸显。
各地各单位要深刻认识临床用血管理工作的重要性，增强做好临床用血管理工作的责任感和使命感，将加强临床用血管理工作作为缓解患者“看病难、看病贵”和深化公立医院改革工作的重要抓手，在“强认识、建机制、重管理、严考核”上下功夫，不断规范临床用血，提升临床科学合理用血水平，为人民群众提供更加安全、有效、便捷的医疗服务，切实改善群众就医体验。
基于网络药理学探讨白藜芦醇抗衰老的作用机制
四川生理科学杂志 2021, 43(3) 345·基础论著·基于网络药理学探讨白藜芦醇抗衰老的作用机制#曾宇鑫* 汪梦 张晓 梁楠△（成都医学院基础医学实验教学中心，四川 成都 610500）摘要 目的：运用网络药理学方法探寻白藜芦醇抗衰老的关键靶点及分子作用机制。
方法：通过PharmMapper数据库查找白藜芦醇的作用靶点；采用GeneCards 数据库搜索衰老的相关蛋白。
将白藜芦醇作用靶点和疾病靶点取交集，即为白藜芦醇抗衰老潜在靶点。
采用STRING 数据库找出靶点的作用关系，以DA VID 数据库分析结果，Cytoscape3.8.0软件构建药物-疾病-靶点-通路网络。
结果：从PharmMapper 得到的91个白藜芦醇（Resveratrol ，Res ）作用靶点，GeneCards 数据库得到的474个衰老相关靶点，两者取交集后共得到22个白藜芦醇抗衰老的作用靶点。
在蛋白相互作用网络中IGF1、ESR1、MAPK1和EGFR 处于核心位置。
在GO 富集分析和KEGG 通路分析中，EGFR 、MAPK1和IGFR 均存在于PI3K-Akt 通路、FoxO 通路和HIF-1通路中。
在药物-疾病-靶点-通路网络中，EGFR 和MAPK1处于核心位置。
结论：Res 通过EGFR 、MAPK1、IGFR 调节PI3K-Akt 和FoxO 通路抗衰老。
关键词：白藜芦醇；衰老；网络药理学；EGFR ；MAPK1；SIRT1Anti-aging mechanism of resveratrol through the assays of networkpharmacology approach #Zeng Yu-xin *, Wang Meng, Zhang Xiao, Liang Nan △（Center of Experimental Technology for Preclinical Medicine, Chengdu Medical College, Chengdu 610500, China ）Abstract Objective: To explore the molecular anti-aging mechanism of resveratrol through network pharmacology approach. Methods: All targets were imported into the STRING database, DA VID database and Cytoscape3.8.0 to construct a “component-disease-target” interaction network. Results: A total of 91 targets and 474 aging-related targets obtained from PharmMapper and GeneCards database. Twenty-two targets for resveratrol anti-aging action were obtained. IGF1, ESR1, MAPK1 and EGFR are at the core of the protein interaction network. EGFR, MAPK1 and IGFR are all found in the PI3K-Akt pathway, FoxO pathway and HIF-1channel in GO enrichment analysis and KEGG path analysis. EGFR and MAPK1 are at the core of the “component-disease-target” network. Conclusion: Resveratrol regulates PI3K-Akt pathway and FoxO pathway to anti-aging through EGFR, MAPK1 and IFR. Key words: Resveratrol; Aging; Network pharmacology; EGFR; MAPK1; SIRT1衰老主要表现为机体功能的衰退、身体适应力减退。
表皮生长因子对Hela细胞紧密连接蛋白3表达的影响及其可能机制
第28卷 第15期 中国现代医学杂志 Vol. 28 No.15 2018年5月 China Journal of Modern Medicine May 2018收稿日期：2017-07-31*基金项目：四川省卫生和计划生育委员会科研课题（No ：150055）DOI: 10.3969/j.issn.1005-8982.2018.15.004文章编号： 1005-8982（2018）15-0016-05表皮生长因子对Hela 细胞紧密连接蛋白3表达的影响及其可能机制*刘芳，桂定清，张力忆（四川省达州市中心医院 妇产科，四川 达州 635000）摘要：目的 探讨表皮生长因子（EGF）对宫颈癌Hela 细胞紧密连接蛋白3（Claudin-3）表达的影响及其可能机制。
方法 培养Hela 细胞至贴壁，接种至3组6孔板，分别进行如下处理：①以0.0、0.5、5.0、10.0及100.0 ng/ml EGF 处理8 h，测评不同浓度EGF 对Claudin-3蛋白及其信使RNA （mRNA）的影响；②培养基中加入10 ng/ml EGF，分别于培养0 min、10 min、30 min、1 h、2 h、4 h、8 h、24 h，测评Claudin-3蛋白及mRNA 水平、EGF 相关作用通路各蛋白磷酸化情况；③分别以EGF 受体（EGFR）、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3-K）、促分裂素原活化蛋白激酶（MAPK）、p38、c-Jun 氨基末端激酶（JNK）阻断剂干预1 h，随后加入含EGF 10 ng/ml 的培养基培养，测评Claudin-3蛋白及mRNA 水平。
结果 EGF 对Hela 细胞Claudin-3蛋白及mRNA 的表达有促进作用，且10 ng/ml EGF 的促进作用最明显，该促进作用随EGF 刺激时间的延长而增强。
EGF 刺激后，EGFR、蛋白激酶B （AKT）、细胞外调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）、p38、JNK 均发生磷酸化，各阻断剂均能特异性阻断EGF 诱导的上述磷酸化现象。
MRI联合临床FIGO分期标准在宫颈癌不同分期中的诊断价值
宫颈癌是女性常见恶性肿瘤，在发展中国家宫颈癌仍是威胁女性健康的主要疾病［1］，其原因较复杂，除了缺少宫颈癌筛查计划、缺乏卫生保健设施以及接种疫苗意识淡薄等外，医学诊断治疗也与其密切相关［2］。
临床上根据宫颈癌分期不同，其干预方式差异较大，分期正确与否直接影响到了宫颈癌的治愈率和死亡率，因此明确宫颈癌分期对其治疗和预后意义重大［3］。
目前临床上一般采用国际妇产科协会（FIGO ）分期标准，其主要是根据患者临床检查结果进行分期，但受多种临床因素现象，仍然存在FIGO 分期不完整、模糊分期、术后分期修正等现象，有研究对2004~2016年我国宫颈癌住院患者的FIGO 临床分期情况进行调查，结果显示19.1%的宫颈癌病例存在分期不规范现象，60岁以上老年群体的不规范分期比例更高［4］。
近年影像学辅助检查手段在提高宫颈癌FIGO 分期准确性上的优势引起广泛关注，尤其是MRI ，有研究发现MRI 诊断宫颈癌分期的准确率The Diagnostic Value of MRI in Combination with clinical FIGO staging system in stages of cervical cancerLI Jian,XIAO Ke,LI Hongcheng,TU Bo,LIU Jia,XIAO Weiliang,HU XiangDepartment of Radiology,the Second Affiliated Hospital of Chengdu Medical Collegel,Nuclear Industry 416Hospital,Chengdu 610051,China摘要：目的分析MRI 联合临床国际妇产科协会（FIGO ）分期标准在宫颈癌不同分期中的诊断价值。
方法选取2014年1月~2020年12月于我院就诊的85例宫颈癌患者，回顾性分析患者临床资料和影像学资料等，与病理结果进行对照，分别使用临床FIGO 分期标准和MRI 联合临床FIGO 分期标准对患者进行诊断分析，并对FIGO 分期和MRI 联合临床FIGO 分期结果进行敏感度、特异性及一致性检验分析，比较MRI 联合临床FIGO 分期与临床FIGO 分期在诊断宫颈癌不同分期上的准确性和一致性。
四川省卫生和计划生育委员会办公室关于调整四川省放射卫生技术评审专家库的通知
四川省卫生和计划生育委员会办公室关于调整四川省放射卫生技术评审专家库的通知文章属性•【制定机关】四川省卫生和计划生育委员会•【公布日期】2017.09.04•【字号】川卫办发〔2017〕109号•【施行日期】2017.09.04•【效力等级】地方规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】职业与放射卫生正文四川省卫生和计划生育委员会办公室关于调整四川省放射卫生技术评审专家库的通知川卫办发〔2017〕109号各市（州）卫生计生委，科学城卫生计生委，省疾病预防控制中心，省卫生计生监督执法总队：根据《中华人民共和国职业病防治法》和《放射诊疗管理办法》、《放射卫生专家库管理办法》等相关规定，我省于2013年成立了四川省放射卫生技术评审专家库。
为更好适应我省放射卫生现有管理模式，发挥放射卫生专家技术支撑作用，2017年1月，我委面向全省征集放射卫生技术评审专家库候选人员，经单位推荐、资格初审、培训考核，现将文湘闽等286名考核合格的专家纳入四川省放射卫生技术评审专家库（2017）（见附件）。
各级卫生行政部门要加强对四川省放射卫生技术评审专家库（2017）专家参与放射诊疗建设项目职业病危害放射防护评价的卫生审查和放射卫生技术服务机构资质审定工作的管理，积极发挥专家在放射卫生监督工作和卫生计生行政部门指定的其他工作中的技术支持作用，确保专家以科学、客观、严谨、认真的态度参与技术审查评审工作，严格执行专家回避制度（放射卫生技术服务机构的人员不得作为本单位制作项目报告的评审专家；参加同一项目审查的同一单位专家不得超过2人），保证评审工作公平、公开、公正，确保放射诊疗建设项目卫生审查和放射卫生技术服务机构资质审定工作质量。
自本通知印发之日起，《四川省卫生厅关于成立四川省放射卫生技术评审专家库的通知》（川卫办发〔2013〕270号）文件同时废止。
附件：四川省放射卫生技术评审专家库（2017）四川省卫生和计划生育委员会办公室2017年9月4日。
国产玻璃酸钠联合聚乙二醇滴眼液治疗斜视术后干眼症的效果观察
作用,具有推广应用的价值㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀Jin Y K ,Oh H J ,Kim Y ,et al.Sporadic amyotrophic lateralsclerosis with seropositive neuromyelitis optica spectrum dis-order :a case report [J ].Medicine ,2021,100(16):25580.[2]㊀Paton D M.Satralizumab :an interleukin -6(IL -6)receptorantagonist for the treatment of neuromyelitis optica spectrumdisorders [J ].Drugs of today (Barcelona ,Spain :1998),2021,57(3):209.[3]㊀Solomon J M ,Paul F ,Chien C ,et al.A window into the fu-ture ?MRI for evaluation of neuromyelitis optica spectrum disorder throughout the disease course :[J ].Therapeutic Ad-vances in Neurological Disorders ,2021,14(23):805-815.[4]㊀Wang J Y ,Chen X W ,et al.Meningoenn cephalitis as an ini-tial manifestation of neuromyelitis optica spetrum disorder [J ].Mult Scler ,2013,19(5):639-643.[5]㊀苗晓慧,石紫燕,陈虹西,等.视神经脊髓炎患者生活质量调查[C ].第十一届全国免疫学学术大会.[6]㊀付俊霞,魏世辉.单克隆抗体在治疗视神经脊髓炎谱系疾病中的临床应用进展[J ].中华眼底病杂志,2021,37(3):240-244.[7]㊀赵云菲,巫明慧,孟华星,等.靶向B 细胞耗竭药物治疗视神经脊髓炎谱系疾病的研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2021,19(24):4309-4312.[8]㊀李园园,俞海,王笑竹,等.一项B 细胞监测下减量利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系病的前瞻性研究[J ].中风与神经疾病杂志,2021,38(4):345-348.[9]㊀Kim S H ,Jang H ,Na Y P ,et al.Discontinuation of immuno-suppressive therapy in patients with neuromyelitis optica spectrum disorder with aquaporin -4antibodies [J ].Neurolo-gy Neuroimmunology &Neuroinflammation ,2021,8(2):947.[10]㊀陈星星,仓顺东.肠道微生物与免疫检查点阻断剂相互作用机制的研究进展[J ].临床肿瘤学杂志,2020,25(4):374-377.[11]㊀赵丽,王佳伟.神经系统自身免疫性疾病与肠道微生物相关性的研究进展[J ].中华预防医学杂志,2022,56(3):256-261.ʌ文章编号ɔ1006-6233(2023)03-0511-06国产玻璃酸钠联合聚乙二醇滴眼液治疗斜视术后干眼症的效果观察陈星怡1,㊀罗㊀燕2,㊀梁㊀明1,㊀秦㊀岭1,㊀孙㊀毅1(1.四川省成都市第三人民医院眼科,㊀四川㊀成都㊀6100312.四川省金堂县妇幼保健院,㊀四川㊀金堂㊀610400)ʌ摘㊀要ɔ目的:探讨斜视术后干眼症患者应用国产玻璃酸钠联合聚乙二醇滴眼液的效果㊂方法:将2021年1月至2022年2月我院斜视术后干眼症患者89例(患眼89只)随机分为常规组(予以国产玻璃酸钠滴眼液治疗,n =44例44眼)和联合组(予以国产玻璃酸钠联合聚乙二醇滴眼液治疗,n =45例45眼),对比两组治疗1个月前后的干眼症状评分㊁泪膜功能参数变化㊁临床疗效㊁白细胞介素-8(Inter-leukin -8,IL -8)㊁白细胞介素-1β(Interleukin -1β,IL -1β)㊁肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor -α,TNF -α)水平;生活质量采用干眼相关生活质量问卷(Dry Eye -Related Quality -of -Life Score ,DEQS )进行评价㊂结果:治疗后,两组症状评分和角膜荧光染色(Fluorescein ,FL )均明显降低,同时基础泪液分泌实验(Schirmer I test ,SIt )和泪膜破裂时间(tear breakup time ,BUT )升高,且联合组症状评分㊁FL ㊁SIt 和BUT 治疗前后差值分别为(4.52ʃ0.35)分㊁(2.60ʃ0.93)分㊁(6.02ʃ1.55)mm ㊁(5.64ʃ1.73)s ,高于常规组的(2.20ʃ0.35)分㊁(2.02ʃ1.03)分㊁(4.81ʃ1.36)mm ㊁(3.82ʃ1.60)s (P <0.05);联合组95.56%的临床总有效率和疗效相较于常规组的81.82%明显更优(P <0.05);两组治疗后IL -8㊁IL -1β以及TNF -α水平均降低,且联合组IL -8㊁IL -1β以及TNF -α水平治疗前后差值分别为(3.06ʃ0.60)ng /L ㊁(20.60ʃ7.66)ng /L ㊁(2.29ʃ0.86)μg /L ,均高于常规组的(2.11ʃ0.65)ng /L ㊁(11.06ʃ8.31)ng /L ㊁(1.38ʃ0.93)μg /L (均P <0.05);联合组治疗2周及治疗1个月后的DEQS 评分分别为(40.17ʃ1.71)分㊁(32.44ʃ1.16)分,均低于常规组的(44.38ʃ1.89)分㊁(37.56ʃ1.45)分(均P <0.05),两组治疗后DEQS 评分均呈下降趋势,但联合组下降趋势较常规组明显(P <0.05)㊂结论:国产玻璃酸钠联合聚乙二醇滴眼液能够改善斜视术后干眼症症状和泪膜功能,疗效显著,且能够减轻术后炎性反应并提高生活质量㊂㊃115㊃ʌ基金项目ɔ四川省卫生和计划生育委员会科研课题,(编号:18PJ088)ʌ通讯作者ɔ秦㊀岭ʌ关键词ɔ㊀斜㊀视;㊀干眼症;㊀国产玻璃酸钠;㊀聚乙二醇滴眼液;㊀临床疗效ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀㊀㊀㊀ʌdoiɔ10.3969/j.issn.1006-6233.2023.03.032Effectiveness of Domestic Sodium Hyaluronate Combined withPolyethylene Glycol Eye Drops in the Treatment ofXerophthalmia after Strabismus SurgeryCHEN Xingyi,et al(The Third People's Hospital of Chengdu,Sichuan Chengdu610031,China)ʌAbstractɔObjective:To explore the effectiveness of the combination of two eye drops(domestic sodi-um hyaluronate plus polyethylene glycol)on xerophthalmia after strabismus surgery.Methods:89patients with xerophthalmia after strabismus surgery(89affected eyes)in the hospital were recruited between January 2021and February2022,and they were randomly assigned to regular group(receiving domestic sodium hyalu-ronate eye drops,n=44,44eyes)and combined group(given eye drops of domestic sodium hyaluronate com-bined with polyethylene glycol,n=45,45eyes).The xerophthalmia symptom score,tear film function pa-rameters,clinical efficacy and changes in interleukin-8(IL-8),tumor necrosis factor-α(TNF-α)and in-terleukin-1β(IL-1β)were compared before and after1month of treatment.Dry Eye-related Quality-of-life Score(DEQS)was used for the evaluation of quality of life.Results:After treatment,symptom scores and corneal fluorescence staining(Fluorescein,FL)were significantly lower in both groups,while basal tear se-cretion test(Schirmer I test,SIt)and tear breakup time(BUT)were elevated,and the difference between symptom scores,FL,SIt and BUT before and after treatment in the combined group were((4.52ʃ0.35), (2.60ʃ0.93),(6.02ʃ1.55)mm,(5.64ʃ1.73)s,respectively,which were higher than those of the regu-lar group(2.20ʃ0.35),(2.02ʃ1.03),(4.81ʃ1.36)mm,(3.82ʃ1.60)s(P<0.05);95.56%of the total clinical efficiency and efficacy of the combined group were higher than those of the regular group.The to-tal clinical efficiency and efficacy of95.56%in the combined group was significantly better than that of81. 82%in the regular group(P<0.05);the levels of IL-8,IL-1βand TNF-αdecreased in both groups after treatment,and the differences of IL-8,IL-1βand TNF-αlevels in the combined group before and after treatment were(3.06ʃ0.60)ng/L,(20.60ʃ7.66)ng/L and(2.29ʃ0.86)μg/L,respectively.(7.66) ng/L,(2.29ʃ0.86)μg/L,respectively,which were higher than(2.11ʃ0.65)ng/L,(11.06ʃ8.31)ng/ L,(1.38ʃ0.93)μg/L in the regular group(all P<0.05);the DEQS scores in the combined group after2 weeks and1month of treatment were(40.17ʃ1.71),(32.44ʃ1.16)points,both lower than(44.38ʃ1.89)and(37.56ʃ1.45)points in the regular group(both P<0.05),and the DEQS scores in both groups showed a downward trend after treatment,but the downward trend in the combined group was more obvious than that in the regular group(P<0.05).Conclusion:Domestic sodium hyaluronate combined with polyethy-lene glycol eye drops can improve xerophthalmia symptom and tear film function after strabismus surgery,with significant efficacy,and can relieve postoperative inflammatory response and improve quality of life.ʌKey wordsɔ㊀Strabismus;㊀Xerophthalmia;㊀Domestic sodium hyaluronate;㊀Polyethylene glycol eye drops;㊀Clinical efficacy㊀㊀近年随着电子科技产品的发展,由于用眼不当导致的斜视发病率也呈现上升趋势[1]㊂斜视矫正术因兼具改善视力情况和调整面部美观的作用,成为了被广大患者接受的治疗斜视的主要方式,但术后由于感染或创伤等原因患者多有眼睛干涩㊁烧灼感和异物感等不适,甚至并发干眼症(dry eye disease,DED)影响患者术后恢复[2]㊂关于斜视手术,临床更多的关注点在于术后眼位的矫正情况和视功能的变化,对于术后DED的关注相对较少,但DED会影响患者的眼部舒适,甚至是日常驾驶㊁阅读等正常生活活动,因此,提高㊃215㊃对斜视术后DED的重视和干预显得尤为重要㊂玻璃酸钠滴眼液是常用的缓解视神经疲劳和改善眼睛干涩的人工泪液,其具备良好的黏弹效果和生物相容性,有一定的治疗效果,但抗炎效果作用局限㊂聚乙二醇滴眼液是一种主要成分为丙二醇和聚乙二醇的复方制剂,能够用于治疗眼干导致的烧灼感和刺痛感,在白内障术后干眼症的治疗中应用广泛[3]㊂为明确斜视术后DED的有效治疗药物,本研究对89例患者予以国产玻璃酸钠联合聚乙二醇滴眼液治疗,探究其应用价值,现作如下报道㊂1㊀资料与方法1.1㊀一般资料:选取2021年1月至2022年2月我院诊治的斜视术后干眼症患者89例(患眼89只)作为观察对象㊂诊断标准:满足DED的诊断[4]依据:患者出现眼部干涩㊁视觉模糊或自觉眼部异物感等;泪膜破裂时间(BUT)<10s;基础泪液分泌试验(SIt)<10mm/ 5min;角膜荧光染色(FL)呈阳性㊂纳入标准:①均为首次接受斜视手术;②具有眼部干涩㊁烧灼感和刺痛感等典型症状;③术后暂未接受其他药物治疗;④自愿参与此次研究且配合治疗㊂排除标准:①入组1周内接受免疫抑制剂或相关激素治疗;②除斜视手术外近6个月内接受过其他眼科手术治疗;③合并眼表感染,即存在脓性分泌物㊁角膜溃疡等;④伴有眼部其他疾病如青光眼㊁白内障等㊂89例患者(患眼89只)按照电脑随机生成的单双数进行分组,双数为常规组44例(患眼44只,予以国产玻璃酸钠滴眼液治疗),单数为联合组45例(患眼45只,在常规组基础上联合就乙二醇滴眼液治疗)㊂两组基线资料相对比对比无明显差异(P>0.05),见表1㊂表1㊀两组基线资料对比[ xʃs,n(%)]组别例数患眼数性别男㊀㊀㊀㊀女年龄(岁)病程(年)患眼眼别左眼㊀㊀㊀右眼常规组444421(47.73)23(52.27)23.11ʃ1.37 1.23ʃ0.3722(50.00)22(50.00)联合组454523(51.11)22(48.89)23.42ʃ1.54 1.31ʃ0.3924(53.33)21(46.67) t/χ20.100 1.0030.9920.100P0.7500.3190.3240.7531.2㊀方法:常规组采用国产玻璃酸钠滴眼液(润怡)治疗,药物由齐鲁制药有限公司生产(国药准字为H20133263,规格为0.4mL:0.4mg,0.1%ˑ10支)㊂1滴/次,5~6次/d,连续治疗1个月㊂使用前清洁双手和眼部,避免接触滴眼液的前端防止污染,若有过敏不适立即停用就医㊂联合组在常规组用药基础上联合使用聚乙二醇滴眼液,药物产自(美国Alcon Laborato-ries,Inc.公司,批号为H20110413,规格5mL/支)㊂每次1滴,1天滴入3次㊂连续予以治疗1个月,每次使用前充分清洁双手和眼部,可用热毛巾热敷眼部后将药物充分摇匀后滴入患眼,用药过程中避免进食生冷刺激和油腻的食物,若出现眼部强烈刺激伴有灼痛㊁视力变化和眼睛红肿刺痛超12h立即停药并就医㊂1.3㊀观察指标:①干眼症状评分和泪膜功能参数㊂治疗前和治疗1个月后依据干眼症状评分评定症状改善情况,共包括眼部干涩㊁伴灼烧感㊁异物感,按照 无症状 ㊁ 偶尔出现 ㊁ 症状轻微 症状明显 分别记为0 ~3分,最高分为9分,分值越高干眼症状评越严重;将两组治疗前后BUT㊁FL㊁SIt以及情况进行比较分析,FL 和BUT测量在封闭光纤适当的空间同时进行,待荧光素均匀分布在眼表上后钴蓝光的照射下轻转眼球,将荧光试纸沾染结膜囊后进行角膜检查,行FL评分,按照上皮无着色㊁散点状㊁聚点状以及片状着色分别记为0~3分,分值与角膜损伤严重程度成正比;记录患者三次瞬目的末次瞬目到黑斑处的时间比,记录三次平均值记为BUT;SIt测定法:将标有刻度的滤纸沿标线处反折置于结膜囊内中和外侧1/3的交界部位,指导患者保持闭目5min后将滤纸取出并检测泪液湿润长度㊂②临床疗效[5]:治疗1个月后依据裂隙灯检查结果判定,治愈为干眼症状完全消失,FL消退,SIt三次测定无麻醉下5min超过10mm且BUT超过10s;好转为症状减轻,FL减少,SIt和BUT均增加且延长;无效为上述临床症状未改善甚至加剧,FL增加或无变化,SIt和BUT无变化㊂③炎性因子比较,取治疗前后的泪液采用酶联免疫吸附法(试剂盒购自上海生物科技公司)检测白细胞介素-8(IL-8)㊁和白细胞介素-1β(IL-1β)以及肿瘤坏死因子(TNF-α)水平㊂④生活质量:治疗前和治疗2周及4周后依据干眼相关生活质量问㊃315㊃卷(DEQS)[6]评估,此表含2个维度分别是干眼症状和对日常生活的影响,共15个条目,每一条目按照严重程度分别记为0~4分,最高分是60分,总得分与生活质量成反比㊂1.4㊀统计学方法:使用IBM SPSS20.0统计学工具分析比较数据,计量数据资料以( xʃs)表示,组间对比行独立样本t检验,组内对比行配对t检验;计数数据以%表示,行χ2检验,疗效不同等级分析使Mann-whitney U test,治疗前以及接受治疗后2周和1个月的计量数据比较依据重复测量方差分析,当P<0.05视为具有统计学意义㊂2㊀结㊀果2.1㊀两组干眼症状评分和泪膜功能参数比较:两组治疗前症状评分和相关参数之间差异无统计学意义(P> 0.05),两组治疗后症状评分和FL均明显降低,同时SIt和BUT升高,且联合组症状评分㊁FL㊁SIt和BUT治疗前后差值高于常规组(P<0.05),见表2㊂表2㊀两组治疗前后症状和泪膜功能参数比较( xʃs)组别例数症状评分(分)治疗前㊀㊀㊀治疗后㊀㊀治疗前后差值FL(分)治疗前㊀㊀㊀治疗后㊀㊀治疗前后差值常规组44 6.02ʃ0.47 3.82ʃ0.23∗ 2.20ʃ0.35 5.43ʃ1.27 3.41ʃ0.78∗ 2.02ʃ1.03联合组45 6.11ʃ0.52 1.59ʃ0.17∗ 4.52ʃ0.35 5.52ʃ1.31 2.92ʃ0.56∗ 2.60ʃ0.93 t0.85631.2650.329 2.790P0.394<0.0010.7430.007组别例数SIt(mm)治疗前㊀㊀㊀治疗后㊀㊀治疗前后差值BUT(s)治疗前㊀㊀㊀治疗后㊀㊀治疗前后差值常规组44 3.97ʃ1.128.78ʃ1.59∗ 4.81ʃ1.36 4.92ʃ1.158.74ʃ2.04∗ 3.82ʃ1.60联合组45 3.85ʃ1.099.87ʃ2.01∗ 6.02ʃ1.55 4.88ʃ1.0910.52ʃ2.37∗ 5.64ʃ1.73 t0.512 3.9110.168 5.150P0.610<0.0010.867<0.001㊀㊀注:与治疗前相比,∗P<0.052.2㊀临床疗效比较:相较于常规组18.18%的无效率,联合组4.44%的无效率更低(P<0.05);相较于常规组81.82%的有效率,联合组的95.56%更高且疗效更优(P<0.05),见表3㊂表3㊀两组疗效对比n(%)组别例数治愈好转无效总有效常规组4421(47.73)15(34.09)8(18.18)36(81.82)联合组4533(73.33)10(30.30)2(4.44)43(95.56) u/χ2 2.630 4.210P0.0090.0402.3㊀炎性指标比较:两组治疗前炎性指标相比无统计学意义(P>0.05),治疗后两组IL-8㊁IL-1β以及TNF -α水平均降低,且联合组IL-8㊁IL-1β以及TNF-α治疗前后差值高于常规组(P<0.05),见表4㊂㊃415㊃表4㊀炎性因子结果比较( xʃs)组别例数IL -8(ng /L )治疗前㊀㊀治疗后㊀㊀治疗前后差值IL -1β(ng /L )治疗前㊀㊀㊀治疗后㊀㊀㊀治疗前后差值TNF -α(μg /L )治疗前㊀㊀治疗后㊀㊀治疗前后差值常规组44 6.13ʃ0.74 4.02ʃ0.56∗2.11ʃ0.6552.35ʃ8.9441.29ʃ7.67∗11.06ʃ8.31 6.19ʃ1.234.81ʃ0.63∗1.38ʃ0.93联合组456.22ʃ0.79 3.16ʃ0.41∗3.06ʃ0.6053.17ʃ8.7332.57ʃ6.58∗20.60ʃ7.66 6.08ʃ1.173.79ʃ0.55∗2.29ʃ0.86t0.5547.1670.438 5.6330.432 4.794P0.581<0.0010.663<0.0010.667<0.001㊀㊀注:与治疗前相比,∗P<0.052.4㊀两组DEQS 评分比较:两组患者DEQS 评分组间效应时间效应及交互作用均有统计学意义(P <0.05),且与治疗前相比,两组患者治疗后DEQS 评分均呈下降趋势,但联合组下降趋势较常规组明显(P <0.05),见表5㊂表5㊀两组DEQS 评分对比( xʃs,分)组别例数DEQS 评分治疗前㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀治疗2周㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀治疗1个月常规组4450.12ʃ2.6744.38ʃ1.89∗37.56ʃ1.45∗联合组4550.31ʃ2.7440.17ʃ1.71∗32.44ʃ1.16∗F 组间/P 组间151.300/<0.001F 时间/P 时间1259.000/<0.001F 交互/P 交互43.810/<0.001㊀㊀注:与治疗前相比,∗P<0.053㊀讨㊀论矫正手术实现矫正目的主要是通过对眼部肌肉组织作用进行调结而实现,但正常的眼表结构在手术操作中会遭到一定破坏,进而影响泪液动力学[7]㊂术后眼部组织的炎性病变㊁手术切口术中操作导致的上皮组织损伤不利于水化粘蛋白层粘附上皮,进而导致泪膜稳定性的明显下降,这是干眼症发生的主要原因;眼周神经的损伤也明显影响了切口周围神经正常感知觉的神经传导,加剧了角膜感知觉障碍,导致患者泪液分泌量下降和泪腺功能的失调;加之术后部分患者长时间接触电子产品或者用眼不当,未做好清洁护理等因素,均会导致术后DED 的发生㊂人工泪液治疗是常见的方法,包括玻璃酸钠和聚乙二醇滴眼液等,其渗透能力强,可缓解患者眼睛疲劳和刺痛症状㊂任韩等[8]的研究结果表明,采用玻璃酸钠治疗干眼具有较好的生物相容性和粘弹性,能改善眼表湿润度减少眼内摩擦导致的刺痛感或烧灼感,但并不推荐长时间反复使用㊂本研究结果显示,联合组症状评分和泪膜功能参数情况较常规组改善明显,临床有效率也明显高于常规组㊂表明国产玻璃酸钠联合聚乙二醇滴眼液能够改善斜视术后DED 的临床症状,改善泪膜结构和功能,提高临床疗效㊂分析原因为玻璃酸钠和聚乙二醇滴眼液均能够对眼表组织起到修复作用,且能长效保湿,可以改善术后由于上皮机械性损伤导致的眼干和灼痛㊂聚乙二醇滴眼液中能够通过形成高分子凝胶化合物并呈现网状结构,在眼表形成一层粘弹性较好的覆盖,保护泪膜,同时将保护滴眼液中的聚乙二醇和丙二醇不轻易流失,发挥保湿作用㊂此外,使眼表细胞的增殖能力得以提高,对术中机械性损伤的上皮组织具有修复作用,有助于泪膜结构的恢复,促进泪液分泌,改善FL ㊁SIt 和BUT ㊂高分子凝胶化合物主要是由聚乙二醇滴眼液中羟丙基瓜尔胶与无机盐离子的特异性结合而产生[9],可发挥充分的保湿锁水功效,刺激小且能滋润眼表组织,缓解DED 的干眼症状提高疗效㊂因此,联合组泪膜功能参数和干眼症状改善更明显,疗效显著㊂本研究数据进一步显示,两组治疗后IL -8㊁IL -1β㊁TNF -α㊁DEQS 评分均降低,但联合组IL -8㊁IL -1β㊃515㊃以及TNF-α治疗前后差值高于常规组,DEQS评分下降趋势较常规组明显,说明国产玻璃酸钠联合聚乙二醇滴眼液能够减轻干眼症眼组织炎性指标,并提高患者的生活质量㊂分析原因为TNF-α和IL-1β能介导并参与炎性病变的发生,当切口组织出现感染时其水平升高并减少乙酰胆碱和胆碱酯酶等神经递质的释放和传导作用,导致受神经调配的泪液分泌功能下降,加重干眼症状,而国产玻璃酸钠联合聚乙二醇滴眼液具有补水保湿的作用,聚乙二醇还具有修复眼周组织受损细胞膜的作用,促进眼周组织恢复正常生理免疫功能,降低炎性介质的释放,且聚乙二醇还有助于抑制吞噬细胞的活化,改善氧化应激反应进而起到抑菌作用,减轻炎性因子对神经递质的抑制作用,促进泪液功能分泌,因此联合组炎性指标低于常规组㊂综上所述,国产玻璃酸钠联合聚乙二醇滴眼液能够改善斜视术后干眼症症状和泪膜功能,疗效显著,且能够减轻术后炎性反应并提高生活质量㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀李建华,杨文艳,张扬,等.中国云南多民族地区儿童斜视患病率及影响因素调查[J].中国斜视与小儿眼科杂志, 2022,30(3):6-12.[2]㊀胡新苗,黄亚琪,胡梅,等.比较三种斜视手术切口对眼表环境的影响[J].中华眼外伤职业眼病杂志,2022,44(10):763-768.[3]㊀Duan ZH,Tang YF.The clinical effects of sodium hyalur-onate,polyethylene glycol,and dextran-70eye drops in re-lieving dry eye after phacoemulsification[J].Medicine(Bal-timore),2021,100(25):e26358.[4]㊀干眼诊疗中心规范化建设专家共识专家组,中国康复医学会视觉康复专委会干眼康复专业组.中国干眼诊疗中心规范化建设专家共识(2021)[J].中华实验眼科杂志, 2021,39(6):4.[5]㊀Yang S,Guo W,Gong Y,et al.Application of vitamin A pal-mitate eye gel and nurse value of Watson's theory of caring in children with dry eye after strabismus surgery:a randomized trial[J].Transl Pediatr,2021,10(9):2335-2346. 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[8]㊀任韩,赵仲平,郭翠玲.杞菊地黄丸联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障术后干眼的疗效观察[J].中国中医眼科杂志,2021,31(12):878-881.[9]㊀Srinivasan S,Manoj V.A decade of effective dry eye diseasemanagement with systane ultra(polyethylene glycol/propyl-ene glycol with hydroxypropyl Guar)lubricant eye drops[J].Clin Ophthalmol,2021,(9)15:2421-2435.ʌ文章编号ɔ1006-6233(2023)03-0516-05选择性α-2受体激动剂对颈动脉内膜剥脱术患者的影响及其脑保护作用赵振儒,㊀苏㊀斌,㊀王莉萍,㊀关㊀娇,㊀任建华,㊀曾㊀丹,㊀王孟楠(河北省承德市中心医院麻醉科,㊀河北㊀承德㊀067000)ʌ摘㊀要ɔ目的:探究选择性α-2受体激动剂右美托咪定对颈动脉内膜剥脱术患者炎症㊁氧化应激及脑功能的影响㊂方法:选择2018年1月至2021年12期间本医院的60例接受颈动脉内膜剥脱术患者,随机数字表法简单随机分成对照组㊁观察组㊂观察组常规麻醉基础上给予右美托咪定,对照组单纯常规麻醉㊂比较两组患者的神经功能:血清炎性因子肿瘤坏死因子α(TNFα)㊁细胞间黏附分子-1 (ICAM-1)㊁氧化应激因子丙二醛(MDA)㊁白细胞介素6(IL-6)㊁星形胶质源性蛋白(S100β)㊁脑源性神经营养因子(BDNF)㊁转化生长因子β1(TGF-β1)㊁神经元特异性烯醇化酶(NSE)的含量㊂结果:相比于对照组,治疗后观察组患者TNFα㊁IL-6㊁ICAM-1㊁MDA㊁S100β㊁NSE的含量降低程度显著升高(P<0.05);MMSE评分㊁BDNF㊁TGF-β1含量升高程度显著升高(P<0.05)㊂结论:在颈动脉内膜剥脱术中,选择性α-2受体激动剂右美托咪定可抑制炎症㊁氧化应激反应,起到脑保护作用㊂ʌ关键词ɔ㊀右美托咪定;㊀颈动脉内膜剥脱术;㊀神经保护;㊀炎㊀症;㊀氧化应激ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀㊀㊀㊀ʌdoiɔ10.3969/j.issn.1006-6233.2023.03.033㊃615㊃ʌ基金项目ɔ河北省承德市科技计划项目,(编号:202002A015)ʌ通讯作者ɔ王莉萍。
阿托品对形觉剥夺性近视模型大鼠的
ʌ文章编号ɔ１００６－６２３３(２０２３)０１－００７６－０６阿托品对形觉剥夺性近视模型大鼠的改善作用及作用机制李锡谦ꎬ㊀康㊀平ꎬ㊀周㊀玉(三六三医院眼科ꎬ㊀四川㊀成都㊀６１１７３０)ʌ摘㊀要ɔ目的:探讨阿托品(ＡＴＲ)调控Ｗｎｔ/β－连环蛋白(β－ｃａｔｅｎｉｎ)信号通路对形觉剥夺性近视模型大鼠的改善作用及相关机制研究ꎮ方法:将６０只ＳＤ大鼠随机分为对照(ＮＣ)组㊁形觉剥夺性近视模型(Ｍｏｄｅｌ)组㊁ＡＴＲ组(３ｍｇ/ｋｇ)㊁ＴＡＫ－７１５组(１０ｍｇ/ｋｇＷｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎ通路激活剂ＴＡＫ－７１５)㊁ＡＴＲ＋ＴＡＫ－７１５组(３ｍｇ/ｋｇＡＴＲ＋１０ｍｇ/ｋｇＴＡＫ－７１５)ꎬＮＣ组㊁Ｍｏｄｅｌ组右眼结膜下注射等量生理盐水ꎬ每组１２只ꎮ４周后ꎬ记录各组大鼠右眼眼轴长度和屈光度ꎻＨＥ染色法行巩膜形态观察ꎻＥＬＩＳＡ试剂盒检测血清白细胞介素(ＩＬ)－６㊁ＩＬ－１β㊁肿瘤坏死因子－α(ＴＮＦ－α)水平ꎻＲＴ－ｑＰＣＲ检测巩膜组织转化生长因子β１(ＴＧＦ－β１)㊁基质金属蛋白酶２(ＭＭＰ－２)㊁基质金属蛋白酶抑制剂－２(ＴＩＭＰ－２)ｍＲＮＡ表达ꎻＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测巩膜组织Ｗｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎ通路蛋白表达ꎮ结果:ＮＣ组大鼠巩膜正常ꎻＭｏｄｅｌ组巩膜变薄ꎬ胶原纤维排列稀疏紊乱ꎻＡＴＲ组大鼠巩膜厚度增加ꎬ胶原纤维直径增加ꎻＡＴＲ＋ＴＡＫ－７１５组大鼠巩膜厚度减小ꎬ纤维排列紊乱ꎮ与ＮＣ组巩膜正常相比ꎬＭｏｄｅｌ组眼轴长度㊁屈光度㊁ＩＬ－１β㊁ＩＬ－６㊁ＴＮＦ－α水平㊁ＭＭＰ－２ｍＲＮＡ水平及Ｗｎｔ㊁ＭＭＰ－２蛋白水平显著增加(Ｐ<０.０５)ꎬＴＧＦ－β１㊁ＴＩＭＰ－２ｍＲＮＡ水平以及ＴＧＦ－β１㊁ＴＩＭＰ－２㊁ｐ－β－ｃａｔｅｎｉｎ/β－ｃａｔｅｎｉｎ蛋白水平显著降低(Ｐ<０.０５)ꎻ与Ｍｏｄｅｌ组比较ꎬＡＴＲ组眼轴长度㊁屈光度㊁ＩＬ－１β㊁ＩＬ－６㊁ＴＮＦ－α水平㊁ＭＭＰ－２ｍＲＮＡ水平及Ｗｎｔ㊁ＭＭＰ－２蛋白水平显著降低(Ｐ<０.０５)ꎬＴＧＦ－β１㊁ＴＩＭＰ－２ｍＲＮＡ水平及ＴＧＦ－β１㊁ＴＩＭＰ－２㊁ｐ－β－ｃａｔｅｎｉｎ/β－ｃａｔｅｎｉｎ蛋白水平显著升高(Ｐ<０.０５)ꎬ而ＴＡＫ－７１５组对应指标呈现出相反的趋势(Ｐ<０.０５)ꎻ与ＡＴＲ组相比ꎬＡＴＲ＋ＴＡＫ－７１５组眼轴长度㊁屈光度㊁ＩＬ－１β㊁ＩＬ－６㊁ＴＮＦ－α水平㊁ＭＭＰ－２ｍＲＮＡ水平及Ｗｎｔ㊁ＭＭＰ－２蛋白水平显著增加(Ｐ<０.０５)ꎬＴＧＦ－β１㊁ＴＩＭＰ－２ｍＲＮＡ水平及ＴＧＦ－β１㊁ＴＩＭＰ－２㊁ｐ－β－ｃａｔｅｎｉｎ/β－ｃａｔｅｎｉｎ蛋白水平显著降低(Ｐ<０.０５)ꎮ结论:ＡＴＲ可能通过调控Ｗｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎ通路减轻炎症反应ꎬ抑制胞外基质重塑ꎬ进而改善大鼠形觉剥夺性近视ꎮʌ关键词ɔ㊀阿托品ꎻ㊀Ｗｎｔ/β－连环蛋白ꎻ㊀形觉剥夺性近视ꎻ㊀炎症反应ʌ文献标识码ɔ㊀Ａ㊀㊀㊀㊀㊀ʌｄｏｉɔ１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００６－６２３３.２０２３.０１.０１４ＡｍｅｌｉｏｒａｔｉｖｅＥｆｆｅｃｔｓａｎｄＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＡｃｔｉｏｎｏｆＡｔｒｏｐｉｎｅｉｎＲａｔｓｗｉｔｈＦｏｒｍＤｅｐｒｉｖａｔｉｏｎＭｙｏｐｉａＭｏｄｅｌＬＩＸｉｑｉａｎꎬＫＡＮＧＰｉｎｇꎬＺＨＯＵＹｕ(Ｎｏ.３６３ＨｏｓｐｉｔａｌꎬＳｉｃｈｕａｎＣｈｅｎｇｄｕ６１１７３０ꎬＣｈｉｎａ)ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔＯｂｊｅｃｔｉｖｅ:Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｅｆｆｅｃｔｏｆａｔｒｏｐｉｎｅ(ＡＴＲ)ｏｎｆｏｒｍｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎｍｙ￣ｏｐｉａｍｏｄｅｌｒａｔｓｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇＷｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎ(β－ｃａｔｅｎｉｎ)ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｎｄｒｅｌａｔｅｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ.Ｍｅｔｈ￣ｏｄｓ:ＳｉｘｔｙＳＤｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｇｒｏｕｐｅｄｉｎｔｏｃｏｎｔｒｏｌ(ＮＣ)ｇｒｏｕｐꎬｆｏｒｍｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎｍｙｏｐｉａｍｏｄｅｌ(Ｍｏｄｅｌ)ｇｒｏｕｐꎬＡＴＲｇｒｏｕｐ(３ｍｇ/ｋｇ)ꎬＴＡＫ－７１５ｇｒｏｕｐ(１０ｍｇ/ｋｇＷｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎｐａｔｈｗａｙａｃｔｉｖａｔｏｒＴＡＫ－７１５)ꎬａｎｄＡＴＲ＋ＴＡＫ－７１５ｇｒｏｕｐ(３ｍｇ/ｋｇＡＴＲ＋１０ｍｇ/ｋｇＴＡＫ－７１５)ꎬｗｉｔｈ１２ｐｅｒｇｒｏｕｐ.ＴｈｅｒｉｇｈｔｅｙｅｏｆＮＣｇｒｏｕｐａｎｄＭｏｄｅｌｇｒｏｕｐｗａｓｓｕｂｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖｅｌｙｉｎｊｅｃｔｅｄｗｉｔｈｅｑｕａｌａｍｏｕｎｔｏｆｎｏｒｍａｌｓａｌｉｎｅ.Ａｆｔｅｒ４ｗｅｅｋｓꎬｔｈｅａｘｉａｌｌｅｎｇｔｈａｎｄｄｉｏｐｔｅｒｏｆｔｈｅｒｉｇｈｔｅｙｅｏｆｔｈｅｒａｔｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐｗｅｒｅｒｅｃｏｒｄｅｄꎻｔｈｅｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙｏｆｓｃｌｅｒａｗａｓｏｂｓｅｒｖｅｄｂｙＨＥｓｔａｉｎｉｎｇꎻＥＬＩＳＡｋｉｔｓｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｓｅｒｕｍｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ(ＩＬ)－６ꎬＩＬ－１βａｎｄｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ－α(ＴＮＦ－α)ꎻＲＴ－ｑＰＣＲｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｓｃｌｅｒａｌｔｉｓｓｕｅｔｒａｎｓ￣ｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ１(ＴＧＦ－β１)ꎬｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ２(ＭＭＰ－２)ꎬａｎｄｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｉｎ￣ｈｉｂｉｔｏｒ－２(ＴＩＭＰ－２)ꎻＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＷｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎｐａｔｈｗａｙｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｓｃｌｅｒａｔｉｓｓｕｅ.Ｒｅｓｕｌｔｓ:ＴｈｅｓｃｌｅｒａｏｆｔｈｅｒａｔｓｉｎｔｈｅＮＣｇｒｏｕｐｗａｓｎｏｒｍａｌꎻｔｈｅｓｃｌｅｒａｉｎｔｈｅＭｏｄｅｌｇｒｏｕｐｂｅ￣ʌ基金项目ɔ２０１７年四川省卫生和计划生育委员会科研课题ꎬ(编号:１７ＰＪ５２９)６７ｃａｍｅｔｈｉｎｎｅｒꎬａｎｄｔｈｅｃｏｌｌａｇｅｎｆｉｂｅｒｓｗｅｒｅｓｐａｒｓｅｌｙａｒｒａｎｇｅｄａｎｄｄｉｓｏｒｄｅｒｅｄꎻｔｈｅｔｈｉｃｋｎｅｓｓｏｆｓｃｌｅｒａａｎｄｔｈｅｄｉａｍｅｔｅｒｏｆｃｏｌｌａｇｅｎｆｉｂｅｒｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎＡＴＲｇｒｏｕｐꎻｔｈｅｓｃｌｅｒａｔｈｉｃｋｎｅｓｓｏｆｔｈｅｒａｔｓｉｎｔｈｅＡＴＲ＋ＴＡＫ－７１５ｇｒｏｕｐｄｅｃｒｅａｓｅｄꎬａｎｄｔｈｅｆｉｂｅｒｓｗｅｒｅａｒｒａｎｇｅｄｄｉｓｏｒｄｅｒｌｙ.ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｎｏｒｍａｌｓｃｌｅｒａｉｎｔｈｅＮＣｇｒｏｕｐꎬｔｈｅａｘｉａｌｌｅｎｇｔｈꎬｒｅｆｒａｃｔｉｏｎꎬｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＩＬ－１βꎬＩＬ－６ａｎｄＴＮＦ－αꎬｔｈｅｍＲＮＡｌｅｖｅｌｏｆＭＭＰ－２ꎬａｎｄｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｌｅｖｅｌｓｏｆＷｎｔａｎｄＭＭＰ－２ｉｎｔｈｅＭｏｄｅｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｏｂｖｉｏｕｓｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ(Ｐ<０.０５)ꎬｔｈｅｍＲＮＡｌｅｖｅｌｓｏｆＴＧＦ－β１ａｎｄＴＩＭＰ－２ꎬａｎｄｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｌｅｖｅｌｓｏｆＴＧＦ－β１ꎬＴＩＭＰ－２ꎬａｎｄｐ－β－ｃａｔｅｎｉｎ/β－ｃａｔｅｎｉｎｗｅｒｅｏｂ￣ｖｉｏｕｓｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄ(Ｐ<０.０５)ꎻｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅＭｏｄｅｌｇｒｏｕｐꎬｔｈｅａｘｉａｌｌｅｎｇｔｈꎬｒｅｆｒａｃｔｉｏｎꎬｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＩＬ－１βꎬＩＬ－６ａｎｄＴＮＦ－αꎬｔｈｅｍＲＮＡｌｅｖｅｌｏｆＭＭＰ－２ꎬａｎｄｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｌｅｖｅｌｓｏｆＷｎｔａｎｄＭＭＰ－２ｉｎｔｈｅＡＴＲｇｒｏｕｐｗｅｒｅｏｂｖｉｏｕｓｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄ(Ｐ<０.０５)ꎬｔｈｅｍＲＮＡｌｅｖｅｌｓｏｆＴＧＦ－β１ａｎｄＴＩＭＰ－２ꎬａｎｄｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｌｅｖｅｌｓｏｆＴＧＦ－β１ꎬＴＩＭＰ－２ꎬａｎｄｐ－β－ｃａｔｅｎｉｎ/β－ｃａｔｅｎｉｎｗｅｒｅｏｂｖｉｏｕｓｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ(Ｐ<０.０５)ꎬｔｈｅｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｉｎｄｅｘｏｆＴＡＫ－７１５ｇｒｏｕｐｓｈｏｗｅｄｔｈｅｏｐｐｏｓｉｔｅｔｒｅｎｄｓ(Ｐ<０.０５)ꎻｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅＡＴＲｇｒｏｕｐꎬｔｈｅａｘｉａｌｌｅｎｇｔｈꎬｒｅｆｒａｃｔｉｏｎꎬｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＩＬ－１βꎬＩＬ－６ａｎｄＴＮＦ－αꎬｔｈｅｍＲＮＡｌｅｖｅｌｏｆＭＭＰ－２ꎬａｎｄｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｌｅｖ￣ｅｌｓｏｆＷｎｔａｎｄＭＭＰ－２ｉｎｔｈｅＡＴＲ＋ＴＡＫ－７１５ｇｒｏｕｐｗｅｒｅｏｂｖｉｏｕｓｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ(Ｐ<０.０５)ꎬｔｈｅｍＲＮＡｌｅｖｅｌｓｏｆＴＧＦ－β１ａｎｄＴＩＭＰ－２ꎬａｎｄｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｌｅｖｅｌｓｏｆＴＧＦ－β１ꎬＴＩＭＰ－２ꎬａｎｄｐ－β－ｃａｔｅｎｉｎ/β－ｃａｔｅｎｉｎｗｅｒｅｏｂ￣ｖｉｏｕｓｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄ(Ｐ<０.０５).Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ:ＡＴＲｍａｙｒｅｄｕｃｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｈｅＷｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎｐａｔｈｗａｙꎬｔｈｅｒｅｂｙｉｍｐｒｏｖｉｎｇｆｏｒｍｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎｍｙｏｐｉａｉｎｒａｔｓ.ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀Ａｔｒｏｐｉｎｅꎻ㊀Ｗｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎꎻ㊀Ｆｏｒｍｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎｍｙｏｐｉａꎻ㊀Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅ㊀㊀近年来ꎬ近视的患病率迅速增加ꎬ特别是在东亚和东南亚地区ꎬ８０％~９０％的年轻人患有近视ꎬ２０％左右的人患有高度近视[１]ꎮ高度近视增加眼部并发症的风险ꎬ例如视网膜脱离㊁近视黄斑变性和脉络膜血管新生ꎬ甚至导致视力丧失[２]ꎮ尽管近视已经非常普遍ꎬ但近视发展的机制仍不完全清楚ꎮ阿托品(ａｔｒｏｐｉｎｅꎬＡＴＲ)是一种非选择性可逆毒蕈碱拮抗剂ꎬ在临床上常被用作睫状肌麻痹剂㊁散瞳剂以及弱视治疗剂[３]ꎮ最新研究发现ＡＴＲ在减缓近视方面具有非常好的效果[４]ꎬ然而其作用机制尚不清楚ꎮＷｎｔ/β－连环蛋白(β－ｃａｔｅｎｉｎ)信号通路通过调节细胞增殖㊁分化和遗传稳定性来控制成熟组织的稳态ꎬ其异常或突变与人类的多种疾病有关ꎬ包括癌症㊁骨质疏松症㊁神经变性和心脏代谢疾病[５]ꎮ据报道ꎬＷｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎ信号通路与近视的发生关系密切[６]ꎮ而ＡＴＲ能否通过调控Ｗｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎ信号通路对形觉剥夺性近视大鼠起到一定的改善作用尚不明确ꎮ因此ꎬ本研究旨在探究ＡＴＲ对形觉剥夺性近视大鼠的影响以及其作用机制ꎮ１㊀材料与方法１.１㊀动物:６０只ＳＰＦ级雄性ＳＤ大鼠购自滨州医学院ꎬ生产许可证号:ＳＣＸＫ(鲁)２０２１－０００５ꎮ本研究已获得本院动物伦理委员会的批准ꎮ１.２㊀主要试剂:ＡＴＲ购自江苏悦兴药业有限公司ꎻ白细胞介素(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎꎬＩＬ)－６(货号:ＦＹ－Ａ０１４２５１)㊁ＩＬ－１β(货号:ＦＹ－Ａ０１４１１８)㊁肿瘤坏死因子－α(ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ－αꎬＴＮＦ－α)(货号:ＦＹ－Ａ０１４２４２)ＥＬＩＳＡ试剂盒购自上海富雨生物科技有限公司ꎻＷｎｔ/β－ｃａｔｅ￣ｎｉｎ通路激活剂ＴＡＫ－７１５(货号:Ｓ８０６１０)购自上海源叶生物科技有限公司ꎻＷｎｔ(货号:ａｂ２６００３６)㊁β－ｃａｔｅ￣ｎｉｎ(货号:ａｂ３２５７２)㊁ｐ－β－ｃａｔｅｎｉｎ(货号:ａｂ２４６５０４)㊁ＴＧＦ－β１(货号:ａｂ２１５７１５)㊁ＴＩＭＰ－２(货号:ａｂ１８０６３０)㊁ＭＭＰ－２(货号:ａｂ９２５３６)㊁ＧＡＰＤＨ兔多克隆抗体(货号:ａｂ９４８５)均购自英国Ａｂｃａｍ公司ꎮ１.３㊀ＦＤＭ大鼠模型构建及实验分组:ＦＤＭ大鼠模型参照文献[６]构建ꎮ用胶水把遮光眼罩粘贴在大鼠右眼上ꎬ每天检查眼罩是否脱落ꎬ若发现眼罩松动ꎬ及时用胶水贴好ꎬ左眼不做任何处理ꎮＮＣ组大鼠眼睛不做任何处理ꎬ共处理４周ꎮ将造模成功的４８只ＳＤ大鼠随机分为Ｍｏｄｅｌ组㊁阿托品组(ＡＴＲ组)㊁Ｗｎｔ/β－ｃａｔｅ￣ｎｉｎ通路激活剂ＴＡＫ－７１５组㊁ＡＴＲ＋ＴＡＫ－７１５组ꎬ每组１２只ꎮＡＴＲ组按照３ｍｇ/ｋｇ的剂量右眼结膜下注射ＡＴＲ[７]ꎻＴＡＫ－７１５组按照１０ｍｇ/ｋｇ的剂量右眼结膜下注射ＴＡＫ－７１５[８]ꎻＡＴＲ＋ＴＡＫ－７１５组在ＡＴＲ组基础上右眼结膜下注射１０ｍｇ/ｋｇＴＡＫ－７１５ꎻＮＣ组㊁Ｍｏｄｅｌ组右眼结膜下注射等量的生理盐水ꎬ每天一次ꎬ持续４周ꎮ１.４㊀标本采集:最后一次注射ＡＴＲ后ꎬ测量大鼠右眼眼轴长度和屈光度ꎬ之后麻醉大鼠处死ꎬ收集血液ꎬ分离得到血清ꎬ置于－８０ħ保存备用ꎮ每组取６只大鼠的右眼巩膜固定于４％多聚甲醛中ꎬ取剩余６只大鼠右７７眼巩膜保存在－８０ħ冰箱ꎮ１.５㊀眼部生物学参数:采用手持带光检影镜测定眼球相对屈光度ꎬＡ型超声仪测量眼轴长度ꎬ评估眼球屈光状态变化ꎮ１.６㊀巩膜形态比较:取巩膜组织置于４％多聚甲醛溶液固定ꎬ脱水㊁包埋㊁切成５μｍ的石蜡切片ꎬ用苏木精和伊红(Ｈ＆Ｅ)染色后在光学显微镜下观察ꎮ１.７㊀血清炎症因子水平:按照ＥＬＩＳＡ试剂盒说明书检测血清炎症因子ＩＬ－１β㊁ＩＬ－６㊁ＴＮＦ－α水平ꎮ１.８㊀ＲＴ－ｑＰＣＲ检测巩膜ＴＧＦ－β１㊁ＭＭＰ－２㊁ＴＩＭＰ－２ｍＲＮＡ的表达:提取１.４保存的大鼠巩膜组织总ＲＮＡꎬ之后将总ＲＮＡ反转录为ｃＤＮＡꎬ采用ＲＴ－ｑＰＣＲ测定转化生长因子β１(ＴＧＦ－β１)㊁基质金属蛋白酶２(ＭＭＰ－２)㊁基质金属蛋白酶抑制剂－２(ＴＩＭＰ－２)的ｍＲＮＡ表达量ꎬ反应条件为:预变性９５ħ/３０ｓꎬ４０个循环(９５ħ/５ｓꎬ６０ħ/３０ｓ)ꎻ以ＧＡＰＤＨ为内参基因ꎬ引物使用ＮＣＢＩ在线设计ꎬ见表１ꎮ表１㊀ＲＴ－ｑＰＣＲ的引物序列基因ＦＲＴＧＦ－β１５'－ＴＧＡＴＡＡＣＣＴＧＧＡＴＧＣＣＧＴＴＧ－３'５'－ＴＧＣＴＴＣＣＡＡＡＣＴＴＣＡＣＧＣＴＣＴ－３'ＴＩＭＰ－２５'－ＧＡＴＧＴＣＧＧＴＧＧＧＡＡＧＡＡＧＧＡ－３'５'－ＣＡＡＴＧＡＡＧＴＣＡＣＡＧＡＧＧＧＴＧＡＴＧ－３'ＭＭＰ－２５'－ＴＧＣＣＴＧＡＣＣＣＴＣＴＧＴＴＧＣＴ－３'５'－ＣＡＧＧＡＧＣＴＧＧＴＴＧＣＴＧＡＧＧＴ－３'ＧＡＰＤＨ５'－ＧＴＧＡＡＧＧＴＣＧＧＡＧＴＣＡＡＣＧ－３'５'－ＴＧＡＧＧＴＣＡＡＴＧＡＡＧＧＧＧＴＣ－３'１.９㊀Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测巩膜组织Ｗｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎ通路蛋白表达:取大鼠巩膜组织匀浆ꎬ用ＲＩＰＡ裂解缓冲液提取总蛋白ꎬ将蛋白质进行变性㊁定量㊁电泳㊁转膜ꎬ封闭后分别加入一抗Ｗｎｔ㊁β－ｃａｔｅｎｉｎ㊁ｐ－β－ｃａｔｅｎｉｎ㊁ＴＧＦ－β１㊁ＴＩＭＰ－２㊁ＭＭＰ－２和ＧＡＰＤＨ抗体(１ʒ１０００)ꎬ４ħ孵育过夜ꎬ加入二抗ꎬ室温孵育２ｈꎬ加入ＥＣＬ试剂检测蛋白质印迹ꎮ使用ＩｍａｇｅＬａｂ软件分析目标蛋白的灰度值ꎮ１.１０㊀统计学分析:采用ＳＰＳＳ２５.０软件进行数据统计分析ꎮ数据以平均值ʃ标准差( ｘʃｓ)表示ꎬ多组间比较采用单因素方差分析(ＡＮＯＶＡ)ꎬ两两比较采用ＳＮＫ－ｑ检验ꎮＰ<０.０５表示差异有统计学意义ꎮ２㊀结㊀果２.１㊀ＡＴＲ对大鼠眼部生物学参数的影响:与ＮＣ组相比ꎬＭｏｄｅｌ组右眼眼轴长度和屈光度显著增加(Ｐ<０.０５)ꎻ与Ｍｏｄｅｌ组相比ꎬＡＴＲ组右眼眼轴长度和屈光度显著降低(Ｐ<０.０５)ꎻＴＡＫ－７１５组右眼眼轴长度和屈光度显著增加(Ｐ<０.０５)ꎻ与ＡＴＲ组相比ꎬＡＴＲ＋ＴＡＫ－７１５组右眼眼轴长度和屈光度显著增加(Ｐ<０.０５)ꎬ见表２ꎮ２.２㊀ＡＴＲ对大鼠巩膜形态变化的影响:ＮＣ组大鼠巩膜厚度正常ꎬ胶原纤维排列整齐ꎬ细胞外基质分布均匀ꎻ与ＮＣ组相比ꎬＭｏｄｅｌ组巩膜变薄ꎬ胶原纤维排列稀疏紊乱ꎻ与Ｍｏｄｅｌ组比较ꎬＡＴＲ组巩膜厚度增加ꎬ胶原纤维直径增加ꎻＴＡＫ－７１５组巩膜破碎分离ꎬ纤维和细胞质基质之间的空隙增大ꎻ与ＡＴＲ组相比ꎬＡＴＲ＋ＴＡＫ－７１５组巩膜厚度减小ꎬ纤维排列紊乱ꎬ见图１ꎮ表２㊀各组大鼠右眼生物学参数的比较( ｘʃｓꎬｎ＝１２)组别眼轴长度/ｍｍ屈光度/ＤＮＣ组７.５６ʃ０.０３３.４１ʃ０.０３Ｍｏｄｅｌ组６.５４ʃ０.０２ａ－１.８４ʃ０.０１ａＡＴＲ组７.６７ʃ０.０２ｂ３.３７ʃ０.０２ｂＴＡＫ－７１５组４.８２ʃ０.０２ｂ－２.３３ʃ０.０２ｂＡＴＲ＋ＴＡＫ－７１５组６.５８ʃ０.０４ｃ－１.７６ʃ０.０３ｃ㊀㊀注:与ＮＣ组比较ꎬａＰ<０.０５ꎻ与Ｍｏｄｅｌ组比较ꎬｂＰ<０.０５ꎻ与ＡＴＲ组比较ꎬｃＰ<０.０５图１㊀各组大鼠巩膜组织病理变化(ＨＥꎬˑ２００)２.３㊀ＡＴＲ对大鼠血清炎性因子的影响:与ＮＣ组相比ꎬＭｏｄｅｌ组大鼠ＩＬ－１β㊁ＩＬ－６和ＴＮＦ－α水平显著升８７高(Ｐ<０.０５)ꎻ与Ｍｏｄｅｌ组相比ꎬＡＴＲ组大鼠ＩＬ－１β㊁ＩＬ－６和ＴＮＦ－α水平显著降低(Ｐ<０.０５)ꎬＴＡＫ－７１５组大鼠ＩＬ－１β㊁ＩＬ－６和ＴＮＦ－α水平显著升高(Ｐ<０.０５)ꎻ与ＡＴＲ组相比ꎬＡＴＲ＋ＴＡＫ－７１５组大鼠ＩＬ－１β㊁ＩＬ－６和ＴＮＦ－α水平显著升高(Ｐ<０.０５)ꎬ见表３ꎮ表３㊀各组大鼠血清中ＩＬ－１βＩＬ－６和ＴＮＦ－α水平的比较( ｘʃｓꎬｎ＝１２)组别ＩＬ－１β(ｐｇ/ｍＬ)ＩＬ－６(ｐｇ/ｍＬ)ＴＮＦ－α(ｐｇ/ｍＬ)ＮＣ组１.４５ʃ０.１５３７.４１ʃ０.１３７.９４ʃ０.１３Ｍｏｄｅｌ组３.５４ʃ０.２７ａ６２.２３ʃ２.０２ａ１７.８９ʃ２.６５ａＡＴＲ组１.６７ʃ０.０２ｂ４３.３７ʃ０.１２ｂ９.１３ʃ１.５４ｂＴＡＫ－７１５组４.５９ʃ０.１５ｂ７８.１４ʃ２.６５ｂ３３.３４ʃ９.２３ｂＡＴＲ＋ＴＡＫ－７１５组２.５８ʃ０.４１ｃ５９.２６ʃ１.０９ｃ２７.２３ʃ６.１２ｃ㊀㊀注:与ＮＣ组比较ꎬａＰ<０.０５ꎻ与Ｍｏｄｅｌ组比较ꎬｂＰ<０.０５ꎻ与ＡＴＲ组比较ꎬｃＰ<０.０５２.４㊀ＡＴＲ对大鼠巩膜组织ＴＧＦ－β１㊁ＭＭＰ－２㊁ＴＩＭＰ－２ｍＲＮＡ表达的影响:与ＮＣ组比较ꎬＭｏｄｅｌ组大鼠巩膜组织ＴＧＦ－β１㊁ＴＩＭＰ－２ｍＲＮＡ水平显著降低(Ｐ<０.０５)ꎬＭＭＰ－２ｍＲＮＡ水平显著升高(Ｐ<０.０５)ꎻ与Ｍｏｄｅｌ组比较ꎬＡＴＲ组大鼠巩膜组织ＴＧＦ－β１㊁ＴＩＭＰ－２ｍＲＮＡ水平显著升高(Ｐ<０.０５)ꎬＭＭＰ－２ｍＲＮＡ水平显著降低(Ｐ<０.０５)ꎬＴＡＫ－７１５组大鼠巩膜组织ＴＧＦ－β１㊁ＴＩＭＰ－２ｍＲＮＡ水平显著下降(Ｐ<０.０５)ꎬＭＭＰ－２ｍＲ￣ＮＡ水平显著升高(Ｐ<０.０５)ꎻ与ＡＴＲ组相比ꎬＡＴＲ＋ＴＡＫ－７１５组大鼠巩膜组织ＴＧＦ－β１㊁ＴＩＭＰ－２ｍＲＮＡ水平显著下降(Ｐ<０.０５)ꎬＭＭＰ－２ｍＲＮＡ水平显著升高(Ｐ<０.０５)ꎬ见表４ꎮ表４㊀各组大鼠巩膜组织中ＴＧＦ－β１ＭＭＰ－２ＴＩＭＰ－２ｍＲＮＡ水平的比较( ｘʃｓꎬｎ＝６)组别ＴＧＦ－β１/ＧＡＰＤＨＴＩＭＰ－２/ＧＡＰＤＨＭＭＰ－２/ＧＡＰＤＨＮＣ组０.９９ʃ０.１０１.０２ʃ０.０１０.９２ʃ０.０１Ｍｏｄｅｌ组０.５１ʃ０.０８ａ０.６８ʃ０.０７ａ１.４２ʃ０.０４ａＡＴＲ组１.１６ʃ０.０８ｂ１.１９ʃ０.０６ｂ０.５２ʃ０.０３ｂＴＡＫ－７１５组０.３０ʃ０.０５ｂ０.４３ʃ０.０４ｂ１.７２ʃ０.０６ｂＡＴＲ＋ＴＡＫ－７１５组０.６４ʃ０.０７ｃ０.７２ʃ０.０６ｃ１.３８ʃ０.０９ｃ㊀㊀注:与ＮＣ组比较ꎬａＰ<０.０５ꎻ与Ｍｏｄｅｌ组比较ꎬｂＰ<０.０５ꎻ与ＡＴＲ组比较ꎬｃＰ<０.０５２.５㊀ＡＴＲ对大鼠巩膜组织Ｗｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎ通路蛋白表达的影响:与ＮＣ组比较ꎬＭｏｄｅｌ组大鼠巩膜组织ＴＧＦ－β１㊁ＴＩＭＰ－２㊁ｐ－β－ｃａｔｅｎｉｎ/β－ｃａｔｅｎｉｎ蛋白水平显著降低(Ｐ<０.０５)ꎬＷｎｔ㊁ＭＭＰ－２蛋白水平显著升高(Ｐ<０.０５)ꎻ与Ｍｏｄｅｌ组比较ꎬＡＴＲ组大鼠巩膜组织ＴＧＦ－β１㊁ＴＩＭＰ㊁ｐ－β－ｃａｔｅｎｉｎ/β－ｃａｔｅｎｉｎ蛋白水平显著升高(Ｐ<０.０５)ꎬＷｎｔ㊁ＭＭＰ－２蛋白水平显著降低(Ｐ<０.０５)ꎬＴＡＫ－７１５组大鼠巩膜组织ＴＧＦ－β１㊁ＴＩＭＰ－２㊁ｐ－β－ｃａｔｅｎｉｎ/β－ｃａｔｅｎｉｎ蛋白水平显著降低(Ｐ<０.０５)ꎬＷｎｔ㊁ＭＭＰ－２蛋白水平显著升高(Ｐ<０.０５)ꎻ与ＡＴＲ组相比ꎬＡＴＲ＋ＴＡＫ－７１５组大鼠巩膜组织ＴＧＦ－β１㊁ＴＩＭＰ－２㊁ｐ－β－ｃａｔｅｎｉｎ/β－ｃａｔｅｎｉｎ蛋白水平显著降低(Ｐ<０.０５)ꎬＷｎｔ㊁ＭＭＰ－２蛋白水平显著升高(Ｐ<０.０５)ꎬ见表５ꎬ图２ꎮ图２㊀Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测巩膜组织Ｗｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎ通路相关蛋白表达９７表５㊀各组大鼠巩膜组织中Ｗｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎ通路相关蛋白水平的比较( ｘʃｓꎬｎ＝６)组别Ｗｎｔ/ＧＡＰＤＨｐ－β－ｃａｔｅｎｉｎ/β－ｃａｔｅｎｉｎＴＧＦ－β１/ＧＡＰＤＨＴＩＭＰ－２/ＧＡＰＤＨＭＭＰ－２/ＧＡＰＤＨＮＣ组０.３９ʃ０.０１０.５７ʃ０.０４０.９０ʃ０.０７１.１３ʃ０.０８０.６７ʃ０.０５Ｍｏｄｅｌ组０.７１ʃ０.０３ａ０.３９ʃ０.０３ａ０.４３ʃ０.０４ａ０.６８ʃ０.０３ａ１.１９ʃ０.０３ａＡＴＲ组０.４７ʃ０.０２ｂ０.５１ʃ０.０５ｂ０.８９ʃ０.０６ｂ０.９８ʃ０.０７ｂ０.７５ʃ０.０４ｂＴＡＫ－７１５组０.８５ʃ０.０７ｂ０.１９ʃ０.０１ｂ０.２４ʃ０.０２ｂ０.４５ʃ０.０２ｂ１.５３ʃ０.１１ｂＡＴＲ＋ＴＡＫ－７１５组０.６８ʃ０.０４ｃ０.４１ʃ０.０２ｃ０.５３ʃ０.０５ｃ０.６７ʃ０.０５ｃ０.９１ʃ０.０８ｃ㊀㊀注:与ＮＣ组比较ꎬａＰ<０.０５ꎻ与Ｍｏｄｅｌ组比较ꎬｂＰ<０.０５ꎻ与ＡＴＲ组比较ꎬｃＰ<０.０５３㊀讨㊀论近视已成为国际公共卫生问题ꎬ并给全球造成巨大的经济负担ꎮ近视可造成巩膜组织丢失ꎬＩ型胶原降解增加ꎬ以及视网膜萎缩和脉络膜萎缩等变化[９]ꎮ本研究结果显示ꎬ与ＮＣ组比较ꎬＭｏｄｅｌ组大鼠巩膜变薄ꎬ胶原纤维排列稀疏紊乱ꎬ眼轴长度和屈光度显著增加ꎬ表明形觉剥夺性近视大鼠模型构建成功ꎮＡＴＲ是从植物颠茄㊁曼陀罗或莨菪等提出的生物碱ꎬ被证明在减缓近视进展方面始终有效[１０]ꎮ研究[１１]发现ꎬ０.０１％ＡＴＲ滴眼液可以使近视进展延迟ꎬ可能通过抑制巩膜软骨细胞中ＤＮＡ和糖胺聚糖的合成实现ꎮ本研究中ꎬＡＴＲ使巩膜厚度增加ꎬ胶原纤维直径增加ꎬ眼轴长度和屈光度显著降低ꎬ与先前的研究一致ꎬ验证了ＡＴＲ对形觉剥夺性近视的改善作用ꎮ眼轴增长为导致近视的重要原因之一ꎬ而巩膜外细胞质基质重塑是眼轴增长的重要原因ꎬ许多研究表明ＭＭＰ－２与ＴＩＭＰ－２之间平衡被破坏会导致细胞外基质重塑ꎮＴＧＦ－β１可以通过上调ＴＩＭＰ－２表达或调节成纤维细胞与肌成纤维细胞之间的转化ꎬ抑制细胞外基质的降解ꎬＭＭＰ－２㊁ＴＩＭＰ－２以及ＴＧＦ－β１可能是大鼠形觉剥夺性近视的关键调节因子[１２]ꎮ另外ꎬ在近视眼网膜中ꎬＩＬ－６㊁ＴＮＦ－α等炎症因子上调ꎬ引发促炎级联反应ꎬ从而导致眼部炎症[１３]ꎮ本研究结果显示ꎬＭｏｄｅｌ组大鼠巩膜中存在炎症反应和胞外基质重塑ꎬ而ＡＴＲ组ＩＬ－１β㊁ＩＬ－６㊁ＴＮＦ－α水平和ＭＭＰ－２ｍＲＮＡ水平和蛋白水平显著降低ꎬＴＧＦ－β１㊁ＴＩＭＰ－２ｍＲＮＡ水平以及蛋白水平显著升高ꎬ表明ＡＴＲ可能通过减轻炎症反应㊁抑制胞外基质重塑ꎬ对形觉剥夺性近视大鼠起到保护作用ꎮ研究报道称Ｗｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎ信号通路参与调控炎症反应㊁纤维化和血管新生等生理病理过程ꎬ其异常或突变与近视密切相关ꎬＷｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎ通路的活化通过调节巩膜重塑ꎬ参与形觉剥夺性小鼠近视进展[１４]ꎬ而Ｗｎｔ信号通路拮抗剂ＤＫＫ－１可减少屈光不正者的近视转移[１５]ꎮ本研究中ꎬ与Ｍｏｄｅｌ组比较ꎬＡＴＲ组大鼠Ｗｎｔ蛋白水平显著降低㊁ｐ－β－ｃａｔｅｎｉｎ/β－ｃａｔｅｎｉｎ蛋白水平显著升高ꎬ提示ＡＴＲ可抑制形觉剥夺性近视大鼠巩膜组织中Ｗｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎ信号通路的活化ꎮ为了验证该推测ꎬ本研究利用Ｗｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎ信号通路激活剂干预发现ꎬ与ＡＴＲ组相比ꎬＡＴＲ＋ＴＡＫ－７１５组巩膜损伤加重ꎬＩＬ－１β㊁ＩＬ－６㊁ＴＮＦ－α水平㊁ＭＭＰ－２ｍＲＮＡ水平及ＭＭＰ－２㊁Ｗｎｔ蛋白水平显著增加ꎬＴＧＦ－β１㊁ＴＩＭＰ－２ｍＲＮＡ水平显著降低ꎮ表明ＴＡＫ－７１５可减弱ＡＴＲ对形觉剥夺性近视大鼠的保护作用ꎬ证实了ＡＴＲ确实可能通过抑制Ｗｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎ通路ꎬ改善大鼠形觉剥夺性近视ꎮ综上所述ꎬＡＴＲ可能通过抑制Ｗｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎ通路减轻炎症反应ꎬ抑制胞外基质重塑ꎬ进而改善大鼠形觉剥夺性近视ꎮ然而ꎬＡＴＲ调控大鼠形觉剥夺性近视可能涉及其他通路ꎬ有待深入探究ꎮʌ参考文献ɔ[１]㊀ＭｏｒｇａｎＩＧꎬＲｏｓｅＫＡ.Ｍｙｏｐｉａ:ｉｓｔｈｅｎａｔｕｒｅ－ｎｕｒｔｕｒｅｄｅｂａｔｅｆｉ￣ｎａｌｌｙｏｖｅｒ[Ｊ].ＣｌｉｎＥｘｐＯｐｔｏｍꎬ２０１９ꎬ１０２(１):３－１７.[２]㊀ＮａｉｄｏｏＫＳꎬＦｒｉｃｋｅＴＲꎬＦｒｉｃｋＫＤꎬｅｔａｌ.Ｐｏｔｅｎｔｉａｌｌｏｓｔｐｒｏｄｕｃ￣ｔｉｖｉｔｙｒｅｓｕｌｔｉｎｇｆｒｏｍｔｈｅｇｌｏｂａｌｂｕｒｄｅｎｏｆｍｙｏｐｉａ:ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗꎬｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓꎬａｎｄｍｏｄｅｌｉｎｇ[Ｊ].Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙꎬ２０１９ꎬ１２６(３):３３８－３４６.[３]㊀ＣｈｉｅｒｉｇｏＡꎬＦｅｒｒｏ－ＤｅｓｉｄｅｒｉＬꎬＴｒａｖｅｒｓｏＣＥꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆａｔｒｏｐｉｎｅｉｎｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇｍｙｏｐｉａｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ:ａｎｕｐｄａｔｅ[Ｊ].Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓꎬ２０２２ꎬ１４(５):９００－９１３.[４]㊀ＺｈａｏＣꎬＣａｉＣꎬＤｉｎｇＱꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆａｔｒｏｐｉｎｅｔｏｃｏｎｔｒｏｌｍｙｏｐｉａｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ:ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ－ａ￣ｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＢＭＣＯｐｈｔｈａｌｍｏｌꎬ２０２０ꎬ２０(１):４７８－４８５.[５]㊀ＣｈｅｎＮꎬＷａｎｇＪ.Ｗｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇａｎｄｏｂｅｓｉｔｙ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１８ꎬ９(１):７９２－８０６.[６]㊀张新ꎬ巨朝娟ꎬ张剑ꎬ等.形觉剥夺性近视模型大鼠巩膜成纤维细胞中ＴＧＦ－β１表达及Ｗｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎ信号通路的调控作用[Ｊ].吉林大学学报(医学版)ꎬ２０１９ꎬ４５(４):８６１－８６６.０８[７]㊀ＬｉｕＢꎬＬｉＮꎬＺｈａｎｇＪꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｖｏｌｔａｇｅ－ｇａｔｅｄｓｏｄｉｕｍｃｈａｎｎｅｌ１.８ｉｎｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆａｔｒｏｐｉｎｅｏｎｈｅａｒｔｒａｔｅ:ｅｖｉｄｅｎｃｅｆｒｏｍａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｙａｎｄｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０２０ꎬ１１(１):１１６３－１１７３.[８]㊀ＲｅｎＨꎬＺｕｏＳꎬＨｏｕＹꎬｅｔａｌ.Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆα１－ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒｒｅ￣ｄｕｃｅｓＴＧＦ－β１－ｉｎｄｕｃｅｄｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ－ｔｏ－ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉ￣ｔｉｏｎａｎｄａｔｔｅｎｕａｔｅｓＵＵＯ－ｉｎｄｕｃｅｄｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].Ｆａｓｅｂꎬ２０２０ꎬ３４(１１):１４８９２－１４９０４.[９]㊀ＣｏｏｐｅｒＪꎬＴｋａｔｃｈｅｎｋｏＡＶ.Ａｒｅｖｉｅｗｏｆｃｕｒｒｅｎｔｃｏｎｃｅｐｔｓｏｆｔｈｅｅｔｉｏｌｏｇｙａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｙｏｐｉａ[Ｊ].ＥｙｅＣｏｎｔａｃｔＬｅｎｓꎬ２０１８ꎬ４４(４):２３１－２４７.[１０]㊀ＣｈｕａｎｇＭＮꎬＦａｎｇＰＣꎬＷｕＰＣ.ＳｔｅｐＷｎｔｅｌｏｗｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎａｔｒｏｐｉｎｅｆｏｒｍｙｏｐｉｃｃｏｎｔｒｏｌ:ａ１０－ｙｅａｒｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０２１ꎬ１(１):１７３４４.[１１]㊀ＷｕＰＣꎬＣｈｕａｎｇＭＮꎬＣｈｏｉＪꎬｅｔａｌ.Ｕｐｄａｔｅｉｎｍｙｏｐｉａａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｙｏｆａｔｒｏｐｉｎｅｕｓｅｉｎｍｙｏｐｉａｃｏｎｔｒｏｌ[Ｊ].Ｅｙｅ(Ｌｏｎｄ)ꎬ２０１９ꎬ３３(１):３－１３.[１２]㊀刘奇奇ꎬ高洪莲ꎬ刘蓓ꎬ等.康柏西普对豚鼠形觉剥夺性近视的干预作用及相关机制分析[Ｊ].眼科新进展ꎬ２０２０ꎬ４０(８):７２２－７２６.[１３]㊀ＷｅｉＣＣꎬＫｕｎｇＹＪꎬＣｈｅｎＣＳꎬｅｔａｌ.Ａｌｌｅｒｇｉｃｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖｉｔｉｓ－ｉｎ￣ｄｕｃｅｄｒｅｔｉｎａｌｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｐｒｏｍｏｔｅｓｍｙｏｐｉａｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＥＢｉｏＭｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１８ꎬ２８(１):２７４－２８６.[１４]㊀ＨｕＳꎬＯｕｙａｎｇＳꎬＬｉｕＨꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＷｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎｐａｔｈｗａｙｏｎｔｈｅｓｃｌｅｒａｌｒｅｍｏｌｄｉｎｇｉｎｔｈｅｍｏｕｓｅｄｕｒｉｎｇｆｏｒｍｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎ[Ｊ].ＩｎｔＯｐｈｔｈａｌｍｏｌꎬ２０２１ꎬ４１(９):３０９９－３１０７. [１５]㊀ＳｕｏＮＣꎬＬｅｉＣＬꎬＺｈａｎｇＹＣꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｌａｔａｎｏｐｒｏｓｔｏｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＴＧＦ－β１ａｎｄＷｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｔｈｅｃｈｏｒｏｉｄｏｆｆｏｒｍ－ｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎｍｙｏｐｉａｒａｔｓ[Ｊ].ＣｅｌｌＭｏｌＢｉｏｌ(Ｎｏｉｓｙ－ｌｅ－ｇｒａｎｄ)ꎬ２０２０ꎬ６６(６):７１－７５.ʌ文章编号ɔ１００６－６２３３(２０２３)０１－００８１－０５原儿茶酸对子宫内膜异位症大鼠炎症反应及血管生成的作用机制研究潘㊀敏１ꎬ㊀王晓莉１ꎬ㊀胡㊀婷１ꎬ㊀付㊀琼１ꎬ㊀殷金凤１ꎬ㊀黄超林２(１.四川省成都市第二人民医院ꎬ㊀四川㊀成都㊀６１００００２.成都医学院第一附属医院ꎬ㊀四川㊀成都㊀６１００００)ʌ摘㊀要ɔ目的:观察原儿茶酸(ＰｒｏｔｏｃａｔｅｃｈｕｉｃａｃｉｄꎬＰＡ)对大鼠子宫内膜异位症(ｈｅｔｅｒｏｔｏｐｉａｅｎｄｏ￣ｍｅｔｒｉｏｓｉｓꎬＥＭＳ)组织血管生成的作用及机制ꎮ方法:选择动情期雌性ＳＤ大鼠ꎬ通过子宫内膜自体缝合术建立ＳＤ大鼠的ＥＭＳ疾病模型ꎬ将５４只ＳＤ大鼠随机均分为空白组㊁模型组㊁ＰＡ(高㊁中㊁低)剂量组和孕三烯酮组ꎬＰＡ各剂量组和孕三烯酮组每天灌胃给药１次ꎬ模型组给予等容积的生理盐水ꎬ连续灌胃２８ｄꎬ空白组大鼠正常喂养ꎮ测量大鼠的异位组织体积ꎬ酶联免疫吸附(ＥＬＩＳＡ)法检测各组大鼠腹腔积液中肿瘤坏死因子α(ＴＮＦ－α)㊁白介素６(ＩＬ－６)及白介素１β(ＩＬ－１β)水平ꎬ蛋白免疫印迹(Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ)法检测组织中血管生成素(Ａｎｇ)－１和Ａｎｇ－２水平㊁血清及组织中血管内皮生长因子(ＶＥＧＦ)㊁基质金属蛋白酶２(ＭＭＰ－２)及基质金属蛋白酶９(ＭＭＰ－９)含量㊁组织中总细胞外信号调节激酶１/２(ｔ－ＥＲＫ１/２)和磷酸化总细胞外信号调节激酶１/２(ｐ－ＥＲＫ１/２)的蛋白表达ꎮ结果:与空白组比较ꎬ模型组大鼠１４ｄ㊁４２ｄ的病灶体积升高ꎬ腹腔液炎症因子ＴＮＦ－α㊁ＩＬ－６㊁ＩＬ－１β均显著升高ꎬ子宫内膜组织Ａｎｇ－１㊁Ａｎｇ－２蛋白表达均显著升高ꎬ血清中ＶＥＧＦ和ＭＭＰ－２㊁ＭＭＰ－９蛋白表达均显著升高ꎬ子宫内膜异位症组织中ｐ－ＥＲＫ１/２㊁ＶＥＧＦ㊁ＭＭＰ－２和ＭＭＰ－９的蛋白表达均显著升高(Ｐ<０.０５)ꎮ原儿茶酸低剂量组㊁原儿茶酸中剂量组㊁原儿茶酸高剂量组呈浓度依赖性负向调控上述指标的变化(Ｐ<０.０５)ꎮ结论:原儿茶酸可减轻子宫内膜异位症大鼠创面损伤ꎬ抑制炎症反应和血管生成ꎬ其潜在的机制可能与失活ＥＲＫ/ＶＥＧＦ/ＭＭＰ通路有关ꎮʌ关键词ɔ㊀子宫内膜异位症ꎻ㊀原儿茶酸ꎻ㊀细胞外信号调节激酶－血管内皮生长因子－基质金属蛋白酶通路ʌ文献标识码ɔ㊀Ａ㊀㊀㊀㊀㊀ʌｄｏｉɔ１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００６－６２３３.２０２３.０１.０１５ＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＥｆｆｅｃｔｏｆＰｒｏｔｏｃａｔｅｃｈｕｉｃＡｃｉｄｏｎＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＲｅｓｐｏｎｓｅａｎｄＡｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎＲａｔｓｗｉｔｈＥｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ１８ ʌ基金项目ɔ四川省医学(青年创新)科研课题ꎬ(编号:Ｑ２００７５)。
四川省卫生和计划生育委员会关于印发《四川省健康科普专家库管理办法（试行）》的通知
四川省卫生和计划生育委员会关于印发《四川省健康科普专家库管理办法（试行）》的通知文章属性•【制定机关】四川省卫生和计划生育委员会•【公布日期】2016.05.13•【字号】•【施行日期】2016.05.13•【效力等级】地方规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】专业技术人员管理正文四川省卫生和计划生育委员会关于印发《四川省健康科普专家库管理办法（试行）》的通知各市（州）卫生计生委，科学城卫生计生委，省中医药管理局，委（局）直属单位，国家在川医疗机构：为加强和规范健康科普专家库工作，充分发挥专家的技术支撑和专业指导作用，促进全省卫生计生健康科普事业发展，推进健康四川建设，我委制定了《四川省健康科普专家库管理办法（试行）》，现予印发。
试行中遇到的新情况，请及时报委宣传处。
四川省卫生和计划生育委员会2016年5月13日目录第一章总则第二章入选条件和程序第三章权利义务第四章管理第五章附则四川省健康科普专家库管理办法（试行）第一章总则第一条为规范健康科普专家库（以下简称专家库）工作，充分发挥专家的技术支撑和专业指导作用，促进全省卫生计生健康科普事业发展，推进健康四川建设，制定本办法。
第二条省卫生计生委成立健康科普专家领导小组，负责专家库的建设和管理工作，下设办公室（以下简称省健康科普办），负责专家库的日常管理工作。
第三条专家库的建立旨在发挥多学科、多专业的综合优势，在研究制订健康科普战略、确定科普工作重点、开展健康科普宣传等工作中，提供专业支撑，提高科普水平，引导舆论导向，推动健康科普事业发展。
第四条专家库按专业分组，分公共卫生、临床医学、药学、中医药、养生保健、其他等6个专业组。
每个专业组设正、副组长，负责本组的工作开展。
第二章入选条件和程序第五条专家库成员主要由省内健康领域的专家学者组成，根据需要还可吸纳体育健身、社会学、教育学、经济学、信息技术、法学等其他领域的专家学者。
第六条专家库成员应当具备的基本条件：（一）具有良好的政治业务素质和职业道德，热心公益；（二）在本专业领域内具备较高的学术水平，有较丰富的科普宣传和健康传播实践经验，具有相应专业副高及以上技术职称；（三）有较强的语言、文字表达能力；（四）身体健康，原则上年龄不超过65周岁。
不同封闭方法对紫杉醇外渗性损伤结局影响的实验研究
·基础论著·不同封闭方法对紫杉醇外渗性损伤结局影响的实验研究#李放*1 王国蓉1 高丽1 吕冠燕2 张媛媛△3 郭玲△1（1.四川省肿瘤医院/四川省癌症防治中心/电子科技大学医学院特需/I 期病区，四川 成都 610041；2.天津医院肛肠外科，天津 300211；3.四川大学华西基础医学与法医学院药理学教研室，四川 成都 610041） 摘要 目的：探讨不同封闭方法对紫杉醇外渗性皮肤损伤结局的影响。
方法：选取30只健康新西兰大白兔，分别在左侧肋腹部前端、后端、右侧肋腹部前端、后端皮下注射紫杉醇注射液1 ml 建立紫杉醇外渗动物模型。
模型建立5 min 后，距注射点5 mm 环形注射生理盐水、低剂量地塞米松+利多卡因、高剂量地塞米松+利多卡因封闭处理。
封闭处理后于Day1、Day3、Day7、Day14、Day21时间点进行皮肤取样，病理染色检测不同处理组皮肤样本的炎细胞浸润、皮下组织坏死及毛细血管增生情况，比较不同封闭方法处理紫杉醇外渗的效果。
结果：自然观察组皮下组织坏死程度最明显，生理盐水封闭液组炎细胞浸润程度最明显，地塞米松+利多卡因封闭液组皮肤损伤较少，且高剂量组的毛细血管增生程度最明显。
结论：高剂量地塞米松+利多卡因封闭液可以明显促进组织修复，减轻紫杉醇外渗对皮肤造成的损伤。
关键词：紫杉醇；外渗；干预；地塞米松Experimental research on different sealing methods on the outcome of damageof paclitaxel extravasation #Li Fang *1, Wang Guo-rong 1, Gao Li 1, Lv Guan-yan 2, Zhang Yuan-yuan △3, Guo Ling △1(1.Senior Ward & Phase I Clinical Trial Ward, Sichuan Cancer Hospital and Institute, School of Medicine, University of ElectronicScience and Technology of China, Chengdu 610041, China; 2.Anorectal Surgery, Tianjin Hospital, Tianjin 300211, China; 3.Department of pharmacology, West China School of Basic Medical Sciences & Forensic Medicine, Sichuan University,Chengdu 610041, China)Abstract Objective: To explore the effects of different blocking methods on the paclitaxel-induced extravasation skin injury. Methods: An animal model of paclitaxel extravasation was established by subcutaneous injection of 1 ml paclitaxel at the front and rear on each side of the left and right costal abdomen in 30 healthy New Zealand White rabbits. The paclitaxel extravasation points were respectively treated with injection of the saline closure, low-dose dexamethasone combined with lidocaine, and high-dose dexamethasone combined with lidocaine around 5 mm, 5 min after the model established. At the time points of Day1, Day3, Day7, Day14 and Day21 after blocking, the skin samples were detected by pathological analysis, comparing the inflammatory cell infiltration, subcutaneous tissue necrosis, and capillary hyperplasia. Results: The subcutaneous tissue necrosis was significantly obvious in natural observation group. The inflammatory cell infiltration was significantly obvious in saline closure group. The capillary hyperplasia was obvious in low-dose and high-dose dexamethasone combined with lidocaine group, and significantly obvious in high dose group. Conclusions: High dose dexamethasone combined with lidocaine can obviously promote tissue repair and alleviate the skin damage caused by paclitaxel extravasation. Key words: Paclitaxel; Extravasation; Intervene; Dexamethasone#基金项目：四川省卫生和计划生育委员会科研课题（编号：16PJ518）；*作者简介：李放，女，护师，主要从事肿瘤护理与临床药物试验工作，Email ：*****************； △通讯作者：郭玲，女，副主任护师，主要从事肿瘤静脉治疗与肿瘤护理工作，Email ：***************； △通讯作者：张媛媛，女，副教授，主要从事药理机制研究，Email ：************************。
四川省卫生和计划生育委员会适宜技术推广项目申报书填写说明【模板】
四川省卫生和计划生育委员会适宜技术推广项目申报书
项目名称
申报单位
项目负责人
通讯地址
联系电话
申报日期
四川省卫生和计划生育委员会
二O一五年制
填写说明
1、凡申请列入我省卫生计生科技成果、农村卫生适宜技术推广项目的，均应填写本申报书。
2、项目推广单位：为拥有该技术和实施推广工作的单位。
3、推广项目技术的要点：填写所推广项目的技术内容、安全性、有效性、技术难点、成本效益分析等。
4、推广应用范围：写明本推广项目的接受单位级别（如县、乡级医疗机构）及人员的专业技术职称等。
5、推广单位可提供的条件及接受单位应具备的条件：应说明人员、科室及设备等条件。
6、本申报书一式三份，一律打印，用A4纸复印。
7、本申报书同时应附如下资料：项目的主要技术资料、鉴定证书、
获奖证书、专利证书、配套产品生产及市场准入的批准文件、已推广应用证明等，各一式三份。
血清细胞角蛋白19片段抗原21-1及鳞状细胞癌抗原在子宫颈癌肺转移患者中的表达及其意义要点
Fund program: Research Project of Health and Family Planning Commission of Sichuan Province (090568)
2.2 预后情况
72 例患者随访 36 个月，死亡 54 例，中位生存时 间 14 个月，其中 38 例（52.8 %）肺转移发生在治疗 后 1 年内，24 例（33.3 %）发生在治疗后 1～2 年， 5 例（13.9 %）发生在治疗 2 年后。
2.3 血清 CYFRA21-1、SCC-Ag 水平与患者临 床病理特征的关系
鳞状细胞癌患者血清 CYFRA21-1、SCC-Ag 升高 的比例均高于非鳞状细胞癌患者（P＜0.05），原发灶 肿瘤直径＞4 cm 患者血清 CYFRA21-1、SCC-Ag 升高 的比例均高于直径≤4 cm 者（P＜0.05），其他指标比 较差异均无统计学意义（均 P＞0.05）（表 1）。
子宫颈癌原发灶治疗：均行广泛性子宫切除 + 盆 腔淋巴清扫术， 术中冷冻病理提示髂总淋巴结转移 者， 或检查发现腹主动脉旁淋巴结增大或质地异常 者，加行腹主动脉旁淋巴结切除术。 52 例术后有复发 高危因素者行辅助放疗，其中 24 例行放疗同步化疗， 14 例行放疗后辅助化疗，12 例同时行腹主动脉旁野 放疗，2 例同时行阴道后装治疗；另外 20 例术后无复 发高危因素者未行辅助治疗。
【Abstract】 Objective To investigate expression of cytokeratin 19 fragment antigen 21-1 (CYFRA21-1) and squamous cell carcinoma antigen (SCC-Ag) in cervical cancer patients with lung metastasis before treatment and their prognostic value. Methods The pretreatment serum expression levels of SCC-Ag and CYFRA21-1 of 72 cervical cancer patients with lung metastasis were measured. Survival rate analysis and Cox proportional hazard model were performed to evaluate the prognostic significance of two pretreatment variables. Results The media survival time (MST) of 72 patients was 14 months, and 38 (52.8 %) patients with pulmonary metastasis occurred in 1 year of treatment. The pretreatment serum SCC-Ag and CYFRA21-1 levels in the patients with tumor diameter over 4 cm or with squamous cell carcinoma were higher than those in the other patients (all P < 0.05). The MST in the pretreatment serum CYFRA21-1 positive group (> 3.3 mg/L) was higher than that in the negative group (13 months vs 19 months, P < 0.05), and the MST in the SCC-Ag positive group (> 1.5 mg/L) was also higher than that in the negative group (14 months vs 21 months, P < 0.05). The result of Cox regression analysis showed that the tumor diameter (OR ＝ 11.6, P ＝ 0.01), pretreatment serum SCC-Ag (OR ＝ 4.2, P ＝ 0.01) and CYFRA21-1 (OR ＝ 8.2, P ＝ 0.05) levels were independent prognostic factors of overall survival. Conclusion Pretreatment CYFRA 21-1 and SCC-Ag levels may be considered as useful prognostic indicators for cervical cancer patients with lung metastasis.
HMB对终末期肾病血液透析患者钙磷代谢紊乱的疗效观察
·论著·HMB对终末期肾病血液透析患者钙磷代谢紊乱的疗效观察梁清月，王仲，宗雪萍，刘菲，李轰烈（成都市第五人民医院临床营养科，成都611130）摘要：目的观察和评价对血液净化的终末期肾病患者使用β‐羟基‐β‐甲基丁酸（HMB）对其钙磷代谢紊乱的治疗效果。
方法选取2018年3月至2019年8月在成都市第五人民医院接受血液透析治疗的64例终末期血透肾病患者作为研究对象，采用随机对照设计，将其分为试验组与对照组，每组32例。
两组均采用常规血液净化治疗，试验组予以HMB进行干预，对照组予以安慰剂，共12周。
观察患者治疗前后实验室指标的变化，包括血清钙、磷、甲状旁腺激素、尿素氮、肌酐、血清白蛋白、前白蛋白、血红蛋白。
结果①钙磷代谢紊乱实验室结果：与治疗前比较，试验组干预后血清磷、甲状旁腺激素降低，血清钙升高，疗效优于对照组（P<0.05）。
②肾功能指标结果：与治疗前比较，试验组干预后尿素氮、肌酐降低，疗效优于对照组（P<0.05）。
③营养状况指标结果：与治疗前比较，试验组干预后白蛋白、前白蛋白升高，疗效优于对照组（P<0.05）；血红蛋白干预前后试验组与对照组无明显改变（P>0.05）。
结论对终末期肾病血液透析患者补充HMB，能够有效调节患者的钙磷代谢紊乱，改善患者肾功能及营养状况，延缓相关并发症的发生。
关键词：β‐羟基‐β‐甲基丁酸；钙磷代谢紊乱；终末期肾病Clinical study on the effect of HMB on disorder of calcium and phosphorus metabolism in blood purification patients with end‑stage renal diseaseLiang Qingyue,Wang Zhong,Zong Xueping,Liu Fei,Li HonglieDepartment of Clinical Nutrition,the Chengdu Fifth People′s Hospital,Chengdu611130,Sichuan,ChinaAbstract:Objective To observe and evaluate the effect of combinedβ⁃hydroxy⁃methylbutyric acid(HMB)in blood purification patients with end⁃stage renal disease,to explore more effective methods and approaches to prevent and cure the disorder of calcium and phosphorus metabolism in end⁃stage renal disease.Methods From March2018to August2019,64 patients with end⁃stage renal disease who received blood purification,it was divided into experimental group and control group with32cases in each group,with random control design.Both groups were treated with routine blood purification.HMB intervention was performed in the trial group and placebo in the control group,which for a total duration of12weeks.To observe changes in laboratory indicators before and after treatment,including:serum calcium,phosphate,intact parathyroid hormone,urea nitrogen,serum creatinine,serum albumin and prealbumin,hemoglobin.Results(1)Laboratory results of calcium and phosphorus metabolism disorders:compared with pre⁃treatment,serum phosphorus and parathyroid hormone decreased after intervention in the experimental group,serum calcium elevated,the curative effect was better than the control group(P<0.05).(2) Results of renal function index:compared with pre⁃treatment,the serum Cr,BUN were decreased in the treatment group,and the curative effect was better than the control group(P<0.05).(3)Nutritional status indicators:compared with pre⁃treatment,the albumin and prealbumin increased after the intervention,the curative effect was better than the control group(P<0.05);There was no significant change between the experimental group and the control group before and after hemoglobin intervention(P>0.05). Conclusions Adding HMB,in blood purification patients with end⁃stage renal disease,it can effectively regulate the disorder of calcium and phosphorus metabolism,improve improve the renal function and the nutritional status of patients,and delay the occurrence of related complications.Key words:β⁃hydroxy⁃β⁃methylbutyric;Calcium and phosphorus metabolism disorder;End⁃stage renal disease终末期肾病（end stage renal disease,ESRD）是慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）所致肾脏结构、功能异常持续3个月或以上时间，是不可逆的肾脏衰竭终末阶段［1］或肾小球滤过率（glomerular filtration rate,GFR）<15ml/(min·1.73m2）需要肾脏替代治疗的CKD［2］，发病率呈逐年升高趋势［3］，ESRD预后差治疗费用高［4］，目前已成为全球性公共卫生问题［5］。
磁共振弥散加权成像表观弥散系数值
学术论著中国医学装备2023年1月第20卷第1期 China Medical Equipment 2023 January V ol.20 No.1*基金项目：四川省卫生和计划生育委员会科研课题(17PJ600)“磁共振弥散加权成像应用于局部晚期宫颈癌腔内后装放疗疗效预测、评价及成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院盆腔随访的前瞻性临床研究”①成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院放射科 四川 成都 610051②成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院肿瘤科 四川 成都 610051*通信作者：*******************作者简介：李健，男，(1984- )，本科学历，主治医师，从事腹盆部影像研究工作。
[文章编号] 1672-8270(2023)01-0042-05 [中图分类号] R737.33 R445.2 [文献标识码] AClinical value of DWI-ADC value in predicting the curative effect of intracavitary brachytherapy on LACC/LI Jian, KONG De-jun, HU Xiang, et al//China Medical Equipment,2023,20(1):42-46.[Abstract] Objective: T o analyze the clinical value of diffusion-weighted imaging-apparent diffusion coefficient (DWI-ADC) value in predicting the curative effect of intracavitary brachytherapy on locally advanced cervical cancer (LACC). Methods: Seventy-two patients who underwent intracavitary brachytherapy in hospital were selected and were divided into the effective group (32 cases) and the ineffective group (40 cases) according to the curative effect of intracavitary brachytherapy. All patients underwent intracavitary brachytherapy as the frequency of twice/week and 5.75 Gy/week so as to record relevant adverse reaction. The ADC value and the difference value of ADC value before and after 2 times of radiotherapy between two groups were compared. The receiver operating characteristics (ROC) curve was drawn to analyze the clinical value of ADC value in predicting the curative effect of intracavitary brachytherapy on LACC. Results: All of 72 patients successfully completed concurrent radiochemotherapy, the ratio of white cell to neutrophil of 36 patients reduced during treatment period, and 5 patients occurred granulopenia fever, and 25 patients were anemia, and 5 patients occurred thrombocytopenia, and 2 patients occurred gastrointestinal symptom included emesis, diarrhea and bellyache, and the relevant adverse reaction of them were 1-2 grades. Before treatment, the ADC value of effective group was significantly lower than that of ineffective group (t =-2.958, P <0.05), and the ADC value and the difference value of ADC value after 2 times of radiotherapy of effective group were significantly higher than those of ineffective group (t =5.390, t =5.738, P <0.05). The area under curve (AUC) of ROC curve of the ADC difference value was highest in predicting the curative effect of intracavitary brachytherapy on LACC. When the cut-off value of ADC difference value was 0.46, the sensitivity and specificity of that were respectively 75.00% and 78.12% in predicting the curative effect of intracavitary brachytherapy on LACC. Conclusion: The ADC value can be used as a reliable indicator to predict the curative effect of intracavitary brachytherapy on LACC. In addition, the predictive performance of ADC difference value between before and after 2 times of radiotherapy is more remarkable.[Key words] Magnetic resonance (MR); Locally advanced cervical cancer (LACC); Intracavitary brachytherapy; Curative effect; Diffusion weighted imaging (DWI); Apparent diffusion coefficient (ADC)[First-author’s address] Department of Radiology, The 2nd Affiliated Hospital of Chengdu Medical College, Nuclear Industry 416 Hospital, Chengdu 610051, China.[摘要] 目的：研究磁共振弥散加权成像表观弥散系数(DWI-ADC)值在预测局部晚期宫颈癌(LACC)腔内后装放射治疗中的临床价值。
我院老年住院病人潜在不适当用药分析
Strait PhamaceutWal Jouniai Vol32No.172222统计学意义（P<645）（见表3）。
4讨论非小细胞肺癌患者通过放化疗等治疗后,其免疫功能受损，同时显著降低了患者的耐受性，严重影响临床治疗效果。
针对非小细胞肺癌患者应综合治疗措施为主，以提高患者的生活质量。
中医认为正气不足，痰瘀互结，聚积于肺,肺为娇脏，肺气失宣,邪热一旦蕴肺,痰凝气滞，瘀毒内结，日积月累而成肺癌。
“抗癌扶正汤”为我院长期应用于临床而总结的经验方，本方中太子参补气健脾、生津;沙参养阴清热、润肺化痰;黄芪补气升阳、托毒排脓;白术健脾益气燥湿利水;莪术行气破血消积止痛;石见穿、白花蛇舌草清热解毒化痰软坚,具有解毒散结、养阴清肺之功效。
慧苡仁解毒散结、利水渗湿;半枝莲化瘀利尿、清热解毒;甘草补脾和胃调和诸药。
然而中晚期肺癌的病人,其机体免疫功能减退，抗邪无力，减弱脏腑功能。
故临床以此为主方辩证以延缓病人的肺癌综合状况，缓解患者因放化疗后出现的体虚，免疫力降低，辅以抗癌扶正汤提高非小细胞肺癌患者的生存质量。
南方红豆杉别名紫衫系红豆杉科植物，素有“植物黄金”之称⑸，南方红豆杉中有效成分紫杉醇具有防癌治癌的作用，是近年来国际上公认的植物提取的抗癌药物，主要是通过抑制癌细胞的有丝分裂,从而导致癌细胞无法自我复制，达到抗癌的效果。
南方红豆杉枝叶中含有的活性多糖可以提高免疫细胞功能，表明对免疫功能有较好促进作用，对肿瘤也有一定的辅助治疗作用〔]。
本研究中，实验组患者临床治疗效果优于对照组，表明抗癌扶正汤加南方红豆杉在稳定非小细胞肺癌病情的恶化方面具有一定的临床应用价值，并可改善患者临床症状。
同时发现实验组治疗5周后的QOL评分显著高于对照组，提示抗癌扶正汤加南方红豆杉治疗提高患者生活质量。
肿瘤的发生与细胞免疫有关，细胞突变和癌症患者放化疗均使机体的细胞免疫功能下降，主要表现为CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平下降。
处方流转的影响因素分析及其平台构建的质性研究
处方流转的影响因素分析及其平台构建的质性研究Δ郭一娇 1＊，刘德阳 1，唐晓蓉 2，胡明 1 #（1.四川大学华西药学院，成都 610041；2.四川省药械招标采购服务中心，成都 610095）中图分类号 R 951 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）11-1307-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.11.05摘要 目的 探究“互联网+”处方流转的影响因素以及处方流转平台构建规范，为政府制定相关政策以及处方流转平台规范建设提供参考。
方法 选取四川省医疗机构处方流转过程中的利益相关者进行关键知情人访谈，并使用扎根理论对资料进行分析。
结果 处方流转的影响因素可归结为参与者因素、行政决策因素、信息技术因素三大方面。
处方流转的影响因素主要在于药店准入退出机制、医保报销服务、配套政策情况和药学服务能力方面。
在药店准入退出机制方面，应考虑药店资质、药学服务人员、药品配备和配送情况等，统一药店准入标准；在医保报销服务方面，应积极对接社会药店，实现定点药店流转处方医保报销；在配套政策方面，应注重构建处方流转顶层设计；在药学服务能力方面，应定期培训和考核药店执业药师用药咨询、处方审核等药学服务能力。
结论 参与者影响处方流转较多，药店准入退出机制和药学服务能力有待提升。
处方流转平台建设类型多样，但各具优劣性。
建议相关政府部门应提高药店准入门槛、跟进医保报销服务和配套政策、探索提升药学服务能力，主导并出台相关政策及措施，促进处方流转，使“互联网+”处方流转有序发展。
关键词 处方流转；药店准入退出；医保报销；药学服务A qualitative study on the influencing factors of prescription circulation and its platform construction GUO Yijiao 1，LIU Deyang 1，TANG Xiaorong 2，HU Ming 1（1. West China College of Pharmacy ， Sichuan University ， Chengdu 610041， China ；2. Sichuan Provincial Service Center for Medical Equipment Biding and Procurement ， Chengdu 610095， China ）ABSTRACTOBJECTIVE To explore the influential factors for “Internet +” prescription circulation and constructionspecifications of prescription circulation platform ， so as to provide reference for the government to formulate relevant policies and standardized construction of prescription circulation platform. METHODS Stakeholders in the process of prescription circulation service in medical institutions in Sichuan province were selected to conduct key insider interviews ， and grounded theory was used to analyze the data. RESULTS The influential factors of prescription circulation could be divided into three aspects ： participant factor ， administrative decision factor and information technology factor. The influential factors of prescription circulation mainly lay in pharmacy admission and withdrawal mechanism ， medical insurance reimbursement service ， supporting policies and pharmaceutical care ability. In terms of pharmacy admission and withdrawal mechanism ， pharmacy qualification ， pharmaceutical service personnel ， drug allocation and distribution should be considered to unify pharmacy admission standards ； in terms of medical insurance reimbursement service ， it should actively connect with social pharmacies to realize the transfer of prescription medical insurance reimbursement from designated pharmacies ； in terms of supporting policies ， it should pay attention to the construction of the top-level design of prescription circulation ； in terms of pharmaceutical care ability ， regular training and assessment of licensed pharmacists should be performed in drug consultation ， prescription review and other pharmaceutical care. CONCLUSIONS Participants have more influence on prescription circulation ， and pharmacy admission and withdrawal mechanism and pharmaceutical care ability need to be improved. There are various types of prescription circulation platform construction ， but each has its own advantages and disadvantages. It is suggested that relevant government departments should improve the access threshold of pharmacies ， follow up medical insurance reimbursement services and supporting policies ， and explore ways to improve pharmaceutical care capacity ， leading and issuing relevant policies and measures to promote the prescription circulation service and make the “Internet +” prescription circulation develop in an orderly manner.KEYWORDSprescription circulation ； pharmacy admissionand withdrawal ； medical insurance reimbursement ； phar- maceutical care处方流转是指处方流转平台与医疗机构和药店等平台数据对接，医疗机构将流转处方以电子处方的形式Δ 基金项目四川省科技计划软科学项目（No.2020JDR 0055）；四川省卫生和计划生育委员会科研课题（No.16PJ 411）＊第一作者硕士研究生。
藏族泡型肝棘球蚴病患者的术前营养状况及其与一般情况和临床指标的相关性
2040Guangii Medcal Journal,Aug.2020,Ol.42,No.15护理研究藏族泡型肝棘球呦病患者的术前营养状况及其与一般情况和临床指标的相关性▲敬剑英1王东生2周林勇3李建水"谷君卿5庞飞6达娃恩珠3谢亮"（川北医学院附属医院1肾内科,2检验科，4肝胆外科二,5泌尿外科,6医务科，四川省南充市637000,电子邮箱:***************,3四川省甘孜县人民医院外科，甘孜藏族自治州626700）【摘要】目的分析藏族泡型肝棘球W6（AE）患者的术前营养状况及其与一般情况和临床指标的相关性。
方法纳入93例藏族AE患者,收集患者体重、体质指数、血液学检查及腹部彩超检查结果，采用Child-Pugh改良分级法评价其肝功能分级、采用欧洲综合营养风险筛查量表2002（NRS2002）评价营养情况，分析营养状况与一般情况、病灶形态学指标及肝功能分级的相关性。
结果患者NRS2002营养评分与体重、体质指数、血清白蛋白水平呈负相关，与病灶横径、纵径呈正相关;体质指数与血清白蛋白水平、体重、年龄呈正相关；血清白蛋白水平与体重呈正相关，与病灶横径、纵径呈负相关（均P<0.05）。
肝功能分级为A、B、C级的患者血清白蛋白依次降低, NRS2002营养评分依次升高（P<0.05）；肝功能分级为A级患者的体重、体质指数均高于B级、C级患者（均P<0.05）,而B级、C级患者的体重、体质指数差异无统计学意义（P>0.05）。
结论藏族AE患者营养不良比较常见，营养状况与其肝功能ChilU-Cugh分级、病灶大小有关。
【关键词】泡型肝棘球W病；营养状况；欧洲综合营养风险筛查量表2002&体质指数；白蛋白；肝功能分；藏族【中图分类号】R532.32【文献标识码】B DOI：10.11675/j.Psn.0253-4304.2020.15.33肝脏棘球呦病主要有两种类型:囊型肝棘球呦病和泡型肝棘球呦病（alveolar echinococcosis,AE）,AE 是较为严重的类型，其主要由多房棘球呦感染所0[1-2],占人体棘球呦病总数的3%[3]。
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四、已具备的条件（包括前期研究工作、实验室设备、实验动物和动物实验、信息资料等）
五、预期目标、成果应用前景、社会效益
六、申报单位和已经拟采取的保障措施（人、财、物、管理）及配套条件安排情况
七、经费性别
出生年月
技术职称
行政职务
最后学历
从事专业
主要业务经历及近两年承担科研项目情况
近两年科技成果获奖情况（名称、时间、等级）
国内外学术团体、专业学会、学术期刊任职情况
近两年发表的主要论文（题目、刊名、时间）及主要论著
国内外学习、进修情况
九、主要研究人员简况
序号
姓 名
性别
年龄
学 历
职 称
职 务
从事专业
所 在 单 位
在课题中承担的主要工作
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四川省卫生和计划生育委员会科研课题
申报书
（普及应用项目）
课题名称：
所属专业：
申报单位：
协作单位：
课题负责人：
起止年限：20年月至20年月
通讯地址：
联系电话：
申报日期：
立项编号：
四川省卫生和计划生育委员会
2016年制
一、研究目的和主要研究内容（800字以内）
二、研究背景和依据（国内外研究现状、发展趋势、必要性、新颖性、创新点、研究意义）
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