肾上腺素兴奋α和β受体

α 1激动剂
去甲肾上腺素可激动血管的α 1受体，使血管收缩， 也有较弱的心脏β 1受体激动作用，使心肌收缩性加 强，心率加快，传导加速，心排血量增加。
甲氧明
CH3O
OH NH2
CH3 OCH3
α 1 受体激动剂，对心脏的刺激性小，用于防止低 血压。甲氧明不具有儿茶酚胺结构，不是COMT的 底物，其侧链氨基α碳原子上引入甲基，可阻碍 MAO酶对氨基的氧化，因此作用时间延长。
肾上腺素兴奋α和β受体，主要用于治疗事故性心 脏骤停和过敏性休克。
多巴胺主要兴奋心脏β1受体，能使休克病人血压 升高，用于抗休克。
麻黄碱
OH NHCH3
CH3
麻黄碱兴奋α受体和β受体， 与肾上腺素比较，麻黄 碱具有性质稳定，口服有效，作用弱而持久，可兴 奋中枢等特点，主要用于防治支气管哮喘、鼻塞及 低血压。
间羟胺
OH
HO
NH2
CH3
α1 受体激动剂，对心脏的刺激性小，用于防止低血 压。间羟胺不具有儿茶酚胺结构，不是COMT的底 物，其侧链氨基α碳原子上引入甲基，可阻碍MAO 酶对氨基的氧化，因此作用时间延长。
α 2激动剂
α 2激动剂使得α 2受体激动，负反馈调节NE的释放、 血小板聚集及血管的收缩。
去甲肾上腺素的体内代谢
OH
HO
NH2
HO
MAO
OH
HO CHO
HO
COMT
CH3O HO
OH NH2
aldehyde reductase, AR
COMT
MAO
OH
aldehyde dehydrogenase, AD
CH3O HO
CHO AR
OH
OH
OH AD
HO
HO
CH2OH
COOH CH3O
COOH CH3O
第十章 肾上腺素能药物 Adrenergic Drugs
肾上腺素能药物
肾上腺素能激动剂 肾上腺素能拮抗剂
肾上腺素能激动剂和肾上腺素能拮抗剂
肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋， 产生肾上腺素样作用的药物，且其化学结构均为 胺类，故又称为拟交感胺(Sympathomimethtic)或 儿茶酚胺(Catecholamine)。
第二节 肾上腺素能激动剂 （Adrenergic Agonist)
一、发展概述
R1
HO
NHR2
HO
R1 = OH R2 = H
去甲肾上腺素
R1 = OH R2 = CH3 肾上腺素
R1 = H R2 =H
多巴胺
去甲肾上腺素主要兴奋α受体，用于治疗休克或 药物中毒引起的低血压及消化道出血时的止血。
HO
HO
HO
HO
OH CH2OH
COMT COMT
二、作用机理
肾上腺素受体与传出神经系统的G蛋白偶联，激活 腺苷酸环化酶(Adenyl cyclase, AC)或磷脂酶 C(Phospholipase, PLC)产生效应。
当α1受体激动剂与受体结合后，可激活PLC，水解 磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸酯(PIP2),生成1,2-二酰甘油 (DAG)和1,4,5-三磷酸肌醇(IP3),IP3使细胞内的Ca2+ 浓度提高，促使平滑肌收缩；DAG可活化细胞内蛋 白激酶C，导致血管平滑肌收缩。
HO
Tyr 羟化酶
COOH
NH2 HO
Tyr (神经元）
NH2 HO
L-Dopa
HO 多巴脱羧酶
HO
HO
DA
OH
NH2
NH2
DA β－羟化酶
囊泡
OH HO S-腺苷甲硫氨酸
HO
NE
苯乙胺－N-甲基转移酶 HO
Adr
NHCH3
排入突触间隙的NE的归宿
Biblioteka Baidu肾上腺素能受体结合，产生生理作用。 约有75％～95％被重摄入神经末梢而储存于囊泡中。 酶的代谢失活。
苯乙胺类肾上腺素能激动剂的发现
研究发现苯乙胺为该类药物的基本结构，进而发现 了一类对α受体和β受体具有较高选择性、性质稳定、 作用强的苯乙胺类肾上腺素能激动剂，而且许多药 物对支气管平滑肌β2受体具有较强选择性(如沙丁胺 醇、特布他林、氯丙那林、克伦特罗等）。
二、α 肾上腺素能激动剂
α 1激动剂 α 2激动剂
α2 、β激动剂作用机理
当β激动剂与G蛋白偶联的β受体结合后，可激活AC，从而 促使ATP转化成cAMP， cAMP影响效应细胞对离子的通透 性，使细胞内的Ca2+浓度提高，促使心肌收缩。
腺苷酸环化酶
ATP
cAMP + 焦磷酸
磷酸二酯酶
5‘－AMP
α2受体作用类似于β受体，但与Gi蛋白偶联，抑制AC，因此 产生不同的生理效应。
第一节 去甲肾上腺素的生物合成、 代谢和作用机理
（Biosynthesis, Metbolism and Action
Mechanism of Norepinephrine)
去甲肾上腺素
OH
HO
NH2
HO
去甲肾上腺素是肾上腺素能神经末梢所释放的主 要递质。
一、去甲肾上腺素的生物合成
COOH
肾上腺素能拮抗剂是一类能与肾上腺素能受体结 合，而无或极少内在活性，不产生或较少产生肾 上腺素样作用，却能阻断肾上腺素能神经递质或 肾上腺素能激动剂与受体结合，从而拮抗其作用 的药物。
肾上腺素能受体分类
α受体： α1 、α2 α1主要分布在皮肤粘膜血管和内脏血管。 α2主要存在于突触前膜或中枢神经系统突触后膜。
β受体：β1 、β2、 β3 β1主要分布在心脏。 β2主要分布在骨骼肌血管和冠状血管、支气管
平滑肌。 β3受体：主要分布在脂肪组织中。
肾上腺素能激动剂作用
α受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血 管收缩，使外周阻力增大，血压上升。
β受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而 增加心排血量；同时舒张骨骼肌血管和冠状血管， 松弛支气管平滑肌。
α 2激动剂主要有可乐定、溴莫尼定、甲基多巴。
可乐定（Clonidine)
Cl
N H Cl
N HN
pKa=8.3，生理 pH下80%离子 化，不共平面
可乐定可激动外周α2受体而使血压短暂升高，同时， 又激动中枢α2受体，通过神经节抑制交感神经冲动 的传出，减少外周交感神经末梢NE的释放而产生持 久降压作用。临床用于治疗中度高血压。
肾上腺素能药物临床应用
具有兴奋α受体及β受体的药物，临床上用于升高血 压、抗休克、止血和平喘。
具有兴奋β受体（特别是β2受体）的药物，临床上主 要用于平喘和改善微循环。
α受体拮抗剂主要用于改善微循环，治疗外周血管 痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎。
β受体拮抗剂主要用于治疗心率失常，缓解心绞痛 及降低血压。