血管紧张素受体阻滞剂75页PPT
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《ARB与高血压》课件
Chapter
老年高血压
总结词
ARB在老年高血压中应用广泛，能有效降低血压，减少心血管事件风险。
详细描述
随着年龄增长，血管阻力增加，肾脏功能下降，导致老年高血压的发生率较高 。ARB通过抑制血管紧张素Ⅱ的作用，扩张血管，降低血压，对于老年高血压 的治疗具有显著效果。
糖尿病肾病高血压
总结词
ARB在糖尿病肾病高血压中具有保护 肾脏的作用，可降低尿蛋白，延缓肾 病进展。
大量的临床研究结果表明，ARB在高 血压治疗中具有显著的疗效和良好的 安全性。与其他降压药物相比，ARB 能够更有效地降低血压，且不良反应 较少，耐受性好。对于老年人和肾功 能不全的患者，ARB也具有较好的疗 效和安全性。
要点三
ARB与其他降压药物 的比较
与其他降压药物相比，ARB具有一些 独特的优势。例如，ARB对于心率和 心输出量没有明显的影响，因此对于 一些有心率失常或心衰的患者，ARB 可能更为适宜。此外，ARB还可以减 少尿蛋白和保护肾功能，对于一些伴 有肾脏疾病的高血压患者具有较好的 疗效。
血管紧张素Ⅱ
一种由血管紧张素Ⅰ在血管紧张素转化酶的作用下 ，水解产生的多肽物质，是肾素-血管紧张素系统 的主要活性物质，具有收缩血管、升高血压的作用 。
ARB的作用机制
抑制血管紧张素Ⅱ与其受体（AT1受体）的结合
ARB通过竞争性抑制血管紧张素Ⅱ与其受体（AT1受体）的结合，阻断血管紧张素Ⅱ的 生理作用，从而发挥舒张血管、降低血压的作用。
ARB与ACEI的联合应用
要点一
总结词
协同降压，保护心血管器官
要点二
详细描述
ARB和血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）联合使用可以产 生协同的降压效果，同时保护心血管器官。ACEI通过抑制 血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ来发挥降压作用，同时 抑制缓激肽的降解，扩张血管，降低血压。ARB和ACEI联 合使用可以更全面地阻断高血压的发病机制，有效控制血 压，同时保护心血管器官，减少心血管事件的发生。
老年高血压
总结词
ARB在老年高血压中应用广泛，能有效降低血压，减少心血管事件风险。
详细描述
随着年龄增长，血管阻力增加，肾脏功能下降，导致老年高血压的发生率较高 。ARB通过抑制血管紧张素Ⅱ的作用，扩张血管，降低血压，对于老年高血压 的治疗具有显著效果。
糖尿病肾病高血压
总结词
ARB在糖尿病肾病高血压中具有保护 肾脏的作用，可降低尿蛋白，延缓肾 病进展。
大量的临床研究结果表明，ARB在高 血压治疗中具有显著的疗效和良好的 安全性。与其他降压药物相比，ARB 能够更有效地降低血压，且不良反应 较少，耐受性好。对于老年人和肾功 能不全的患者，ARB也具有较好的疗 效和安全性。
要点三
ARB与其他降压药物 的比较
与其他降压药物相比，ARB具有一些 独特的优势。例如，ARB对于心率和 心输出量没有明显的影响，因此对于 一些有心率失常或心衰的患者，ARB 可能更为适宜。此外，ARB还可以减 少尿蛋白和保护肾功能，对于一些伴 有肾脏疾病的高血压患者具有较好的 疗效。
血管紧张素Ⅱ
一种由血管紧张素Ⅰ在血管紧张素转化酶的作用下 ，水解产生的多肽物质，是肾素-血管紧张素系统 的主要活性物质，具有收缩血管、升高血压的作用 。
ARB的作用机制
抑制血管紧张素Ⅱ与其受体（AT1受体）的结合
ARB通过竞争性抑制血管紧张素Ⅱ与其受体（AT1受体）的结合，阻断血管紧张素Ⅱ的 生理作用，从而发挥舒张血管、降低血压的作用。
ARB与ACEI的联合应用
要点一
总结词
协同降压，保护心血管器官
要点二
详细描述
ARB和血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）联合使用可以产 生协同的降压效果，同时保护心血管器官。ACEI通过抑制 血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ来发挥降压作用，同时 抑制缓激肽的降解，扩张血管，降低血压。ARB和ACEI联 合使用可以更全面地阻断高血压的发病机制，有效控制血 压，同时保护心血管器官，减少心血管事件的发生。
血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素II受体拮抗剂课件
ACE抑制剂与ARBs在糖尿病肾病治疗 中的联合应用：一些研究表明，将ACE 抑制剂和ARBs联合应用于糖尿病肾病
的治疗，能够取得更好的疗效。
ACE抑制剂与ARBs在其他疾病中的研究进展
ACE抑制剂与ARBs在慢性肾脏病治疗中的应用
研究表明，ACE抑制剂和ARBs能够延缓慢性肾脏病的进展，减少心血管事件的发生。
ACE抑制剂与ARBs在脑卒中预防中的作用
一些研究表明，ACE抑制剂和ARBs能够降低脑卒中的发生风险，尤其对于高血压和糖 尿病患者。
ACE抑制剂与ARBs在其他疾病中的应用
除了心血管疾病、糖尿病肾病和慢性肾脏病外，ACE抑制剂和ARBs还在一些其他疾病 的治疗中进行研究，如哮喘、慢性阻塞性肺病等。
副作用的比较
咳嗽 ACE抑制剂可能导致干咳，发生率较高。 ARBs较少引起咳嗽。
副作用的比较
01
高血钾
02
ACE抑制剂可能导致高血钾，需注意与保钾利尿剂合用时的风
险。
ARBs对血钾影响较小。
03
副作用的比较
肾功能影响
1
2
ACE抑制剂在某些情况下可能导致肾功能恶化或 加重蛋白尿。
3
ARBs对肾功能的影响较小，尤其适用于糖尿病肾 病的治疗。
ARBs的副作用
STEP 01
低血压
STEP 02
肾功能不全
ARBs可能导致血压降低 ，尤其是与其他降压药物 合用时。
STEP 03
过敏反应
部分患者可能出现皮疹、 荨麻疹等过敏反应。
ARBs可能加重肾功能不 全，因此应慎用于肾功能 不全的患者。
Part
03
ACE抑制剂与ARBs的比较
药理作用的比较
血管紧张素II 受体拮抗剂 合成PPT教学课件
3
2020/12/12
血管紧张素II 受体（AT）拮抗剂
4、合成
缬沙坦
参考文献No. 标题: 来源:
15741 Acyl cpds. EP 0443983; JP 1992235149; US 5399578; US 5965592
4
2020/12/12
血管紧张素II 受体（A. 242954
1997年首次在日本上市的 强效AT1受体拮抗剂
Systematic (IUPAC) name
2-ethoxy-1-({4-[2-(2H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl}methyl)1H-1,3-benzodiazole-6-carboxylic acid
Identifiers
IUPHAR ligand ID 590
DrugBank
APRD00052
Chemical data
Formula Mol. mass
C22H23ClN6O 422.91
SMILES
eMolecules & PubChem
1
2020/12/12
血管紧张素II 受体（AT）拮抗剂
（3）、坎地沙坦 Candesartan
2、分类
二苯四咪唑类 非二苯四咪唑类
氯沙坦losartan、伊贝沙坦Irbesartan 、坎地 沙坦 Candesart
替米沙坦 Telmisartan、依普沙坦 Eprosartan
非杂环类
缬沙坦Valsartan
3、构效关系
芳香基的对位引入取代基有利于提高活性；取代基为苯环，则联苯最好；联 苯3位有取代活性降低（空间位阻的影响）
Identifiers
血管紧张素 ppt课件
O COOH
HS H
N 2-甲基丙酰基与S1′结合。
His
巯基与Zn2+结合
Glu
O
N NH
O
Zn2+
H
His
HS
N
NH
O O
Glu
吡咯环与S2′结合
S1' S2'
Ty r
CH3
HO
N
OH
O
O
NH2
OH
H2N
NH
羧基离子对结合 酶起重要作用
Ser
Arg
酰胺的羰基则可和受体形成氢键
血管紧张素转化酶抑制剂 ACEI
血压升高
阻断
一种复杂、阻高断 效调节血流量，电解质平衡以及动脉血压所必需的高效系统。
血管紧张素转化酶
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-PheHis-Leu-Leu-Val-Tyr-Ser
血管紧张素原 Angiotensinogen
肾素 Renin
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-ProPhe-His-Leu
含羧基的 ACEI
依那普利 enalapril
1984年在美国上市 用α-羧基苯丙胺代替巯基 引入第二个羧基后，改善吸收， 可进入中枢，再制成单乙酯成为前药， 为长效抗高血压药 药用马来酸盐
雷米普利Ramipril
COOH
O
H
N
N
H3C
O
O CH3
1989年在德国上市 最大降压作用出现在口服后4-8h 半衰期长110h
血管紧张素
抗高血压药物的主要类型（按其作用机理分类）
药物类型 交感神经药物
作用机制 作用于中枢神经系统的药物 作用于神经末梢的药物 β-肾上腺素受体拮抗剂
HS H
N 2-甲基丙酰基与S1′结合。
His
巯基与Zn2+结合
Glu
O
N NH
O
Zn2+
H
His
HS
N
NH
O O
Glu
吡咯环与S2′结合
S1' S2'
Ty r
CH3
HO
N
OH
O
O
NH2
OH
H2N
NH
羧基离子对结合 酶起重要作用
Ser
Arg
酰胺的羰基则可和受体形成氢键
血管紧张素转化酶抑制剂 ACEI
血压升高
阻断
一种复杂、阻高断 效调节血流量，电解质平衡以及动脉血压所必需的高效系统。
血管紧张素转化酶
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-PheHis-Leu-Leu-Val-Tyr-Ser
血管紧张素原 Angiotensinogen
肾素 Renin
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-ProPhe-His-Leu
含羧基的 ACEI
依那普利 enalapril
1984年在美国上市 用α-羧基苯丙胺代替巯基 引入第二个羧基后，改善吸收， 可进入中枢，再制成单乙酯成为前药， 为长效抗高血压药 药用马来酸盐
雷米普利Ramipril
COOH
O
H
N
N
H3C
O
O CH3
1989年在德国上市 最大降压作用出现在口服后4-8h 半衰期长110h
血管紧张素
抗高血压药物的主要类型（按其作用机理分类）
药物类型 交感神经药物
作用机制 作用于中枢神经系统的药物 作用于神经末梢的药物 β-肾上腺素受体拮抗剂
血管紧张素药物 ppt课件
PPT课件
10
血管紧张素Ⅱ
最强的升压活性物质
升压效力比NA强40 ~ 50倍
10-7的稀释液 仍有收缩血管作用
Asp-Arg-Val-Try-Ile-His-Pro-Phe
（天-精-缬-酪-异-组-脯-苯）
PPT课件
11
血管紧张素转化酶即缓激肽酶
血缓管激紧 张肽素酶转 化 酶
(AC E)
缓激肽
HO
H
O
HS
N
O
PPT课件
15
结构和命名
1-[(2S) -2- 甲基-3-巯基--1-氧代丙基）]-L-脯氨酸
(2S)-1-[(2S)-3-mercapto-2-methylpropanoyl] pyrrolidine2-carboxylic acid (EP)
HS H
HO N O
O
CH3
HS CH2 CHCO N 3 21 1
ACE是一种含锌二肽外切酶 与羧肽酶A有相似之处（常见的含锌蛋白水解酶）
PPT课件
21
羧肽酶A水解多肽链的C-端氨基酸作用机制
ACE水解多肽底物C-端的两个氨基酸作用机制
合成双电荷酶抑制剂
PPT课件
22
假想的结合方式
PPT课件
23
血管紧张肽转化酶抑制剂的发现
70年代，发现L—苄基琥珀酸是羧肽酶A的强抑制剂 由此设计ACE抑制剂分子模型－－琥珀酰氨基酸
COOH
巯甲丙脯酸 Captopril
两个手性碳 (S，S)
PPT课件
16
发现
认识到肾素血管紧张素系统以及ACE与高血压的关系 Squibb研究抗高血压的新药 可有三个方法：
1，合成天然的活性物质 2，随机筛选 3，根据受体模型，从头设计
最新ACE抑制剂及血管紧张素受体拮抗剂-精选PPT文档
ACEI可降低中风复发率 --JNC7
PROGRESS： ----ACEI降低中风发生率28％
0.20
0.15 事件比
安慰剂
P<0.0001
ACEI
0.10
28%
95% CI 17 - 38%
0.05
0.00 0
培哚普利
1
2
3
4
Lancet. 2001;358:1033-1041
PROGRESS: ----ACEI降低各种类型中风发生率
ACEI能延缓糖尿病肾病的进展，减少蛋白尿 --JNC7
证明ACEI对糖尿病益处的 循证医学试验
UKPDS (1998)
HOPE & MICRO-HOPE Substudy (2000)
ABCD (1998) ABCD, CAPPP, FACET和UKPDS荟萃分析（2000）
HOPE研究糖尿病亚组终点
acei强适应证1心力衰竭acei是治疗心力衰竭的基石大量证据表明acei对心衰益处明显迄今为止已有39个应用acei治疗心力衰竭的临床试验包括8308例心力衰竭患者所有39项试验均证实acei均能显著改善临床症状对轻中重度心力衰竭均有效使总死亡使总死亡率平均下降率平均下降2424亚组分析进一步表明acei能延缓心室重塑防止心室扩大的发展包括无症状心力衰竭患者这些循证医学试验奠定了这些循证医学试验奠定了aceiacei作为心力衰竭治疗作为心力衰竭治疗的基石和首选药物的地位的基石和首选药物的地位慢性收缩性心力衰竭治疗建议chinjanuary2003vol
ACEI:高血压伴糖尿病的首选用药 ----美国糖尿病协会（ADA）
初始治疗
ACEI，ARB，β受 体阻滞剂，利尿剂
ACEI，ARB
PROGRESS： ----ACEI降低中风发生率28％
0.20
0.15 事件比
安慰剂
P<0.0001
ACEI
0.10
28%
95% CI 17 - 38%
0.05
0.00 0
培哚普利
1
2
3
4
Lancet. 2001;358:1033-1041
PROGRESS: ----ACEI降低各种类型中风发生率
ACEI能延缓糖尿病肾病的进展，减少蛋白尿 --JNC7
证明ACEI对糖尿病益处的 循证医学试验
UKPDS (1998)
HOPE & MICRO-HOPE Substudy (2000)
ABCD (1998) ABCD, CAPPP, FACET和UKPDS荟萃分析（2000）
HOPE研究糖尿病亚组终点
acei强适应证1心力衰竭acei是治疗心力衰竭的基石大量证据表明acei对心衰益处明显迄今为止已有39个应用acei治疗心力衰竭的临床试验包括8308例心力衰竭患者所有39项试验均证实acei均能显著改善临床症状对轻中重度心力衰竭均有效使总死亡使总死亡率平均下降率平均下降2424亚组分析进一步表明acei能延缓心室重塑防止心室扩大的发展包括无症状心力衰竭患者这些循证医学试验奠定了这些循证医学试验奠定了aceiacei作为心力衰竭治疗作为心力衰竭治疗的基石和首选药物的地位的基石和首选药物的地位慢性收缩性心力衰竭治疗建议chinjanuary2003vol
ACEI:高血压伴糖尿病的首选用药 ----美国糖尿病协会（ADA）
初始治疗
ACEI，ARB，β受 体阻滞剂，利尿剂
ACEI，ARB
血管紧张素II受体阻滞剂ARB课件
质量。
ARB在未来的临床应用中，将 更加注重个体化治疗和精准医 疗，以满足不同患者的需求。
感谢您的观看
THANKS
01
吸收
ARBs口服吸收良好，一般在2-3小 时内达到血药浓度峰值。
代谢
ARBs主要通过肝脏代谢，代谢产物 主要通过肾脏排泄。
03
02
分布
ARBs广泛分布于组织器官中，尤其 是血管、肾脏和心脏。
排泄
ARBs的半衰期一般在10-12小时左 右，因此需要每天服用一次。
04
ARB的药效学特性
抑制血管紧张素ii的生理作用
ARB可单独使用或与其他药物联合治疗，对于收 缩性心力衰竭和舒张性心力衰竭均有一定疗效。
ARB在心力衰竭的预防和治疗过程中能够降低心 血管事件和死亡风险，提高患者生存率。
糖尿病肾病治疗中的应用
ARB在糖尿病肾病治疗中具有独特作用，能够减少尿蛋白排泄，延缓肾功 能恶化。
ARB通过抑制肾素-血管紧张素系统活性，降低血压和肾小球内压，减轻 肾脏负担，保护肾脏功能。
ARB具有口服有效、长效、副作用少 等优点，是高血压、冠心病、心力衰 竭和糖尿病肾病等疾病的常用治疗药 物。
ARB在药物分类中的位置
ARB属于血管紧张素受体拮抗剂（ ARBs）类药物，是继血管紧张素转化 酶抑制剂（ACEIs）后的又一重要降 压药。
ARBs类药物还包括选择性血管紧张素 受体拮抗剂和非选择性血管紧张素受 体拮抗剂等。
ARB的研发现状
01
ARB已成为治疗高血压和心血管疾病的重要药物之一，具有广 泛的临床应用。
02
目前市场上已经存在多种ARB类药物，如氯沙坦、缬沙坦、厄
贝沙坦等。
ARB的研发经历了从早期的非选择性拮抗剂到选择性拮抗剂的
ARB在未来的临床应用中，将 更加注重个体化治疗和精准医 疗，以满足不同患者的需求。
感谢您的观看
THANKS
01
吸收
ARBs口服吸收良好，一般在2-3小 时内达到血药浓度峰值。
代谢
ARBs主要通过肝脏代谢，代谢产物 主要通过肾脏排泄。
03
02
分布
ARBs广泛分布于组织器官中，尤其 是血管、肾脏和心脏。
排泄
ARBs的半衰期一般在10-12小时左 右，因此需要每天服用一次。
04
ARB的药效学特性
抑制血管紧张素ii的生理作用
ARB可单独使用或与其他药物联合治疗，对于收 缩性心力衰竭和舒张性心力衰竭均有一定疗效。
ARB在心力衰竭的预防和治疗过程中能够降低心 血管事件和死亡风险，提高患者生存率。
糖尿病肾病治疗中的应用
ARB在糖尿病肾病治疗中具有独特作用，能够减少尿蛋白排泄，延缓肾功 能恶化。
ARB通过抑制肾素-血管紧张素系统活性，降低血压和肾小球内压，减轻 肾脏负担，保护肾脏功能。
ARB具有口服有效、长效、副作用少 等优点，是高血压、冠心病、心力衰 竭和糖尿病肾病等疾病的常用治疗药 物。
ARB在药物分类中的位置
ARB属于血管紧张素受体拮抗剂（ ARBs）类药物，是继血管紧张素转化 酶抑制剂（ACEIs）后的又一重要降 压药。
ARBs类药物还包括选择性血管紧张素 受体拮抗剂和非选择性血管紧张素受 体拮抗剂等。
ARB的研发现状
01
ARB已成为治疗高血压和心血管疾病的重要药物之一，具有广 泛的临床应用。
02
目前市场上已经存在多种ARB类药物，如氯沙坦、缬沙坦、厄
贝沙坦等。
ARB的研发经历了从早期的非选择性拮抗剂到选择性拮抗剂的
血管紧张素II受体PPT医学课件
.
氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide,双氢克尿塞)
(二)不良反应
1.电解质紊乱:低血K,低血Na，低氯,高血钙 2.代谢紊乱：高尿酸,高糖
3.肝肾功能不全!one),又称安体舒通
氨苯喋啶，阿米洛利
1.作用:抑制集合管Na+-K+ -->排钠保钾--> 尿量↑(留钾利尿剂)
衰心:交感N↑-->心率↑
用强心甙-->收缩力↑ -->窦弓反谢↑
交感↓ 迷走N↑ 心率↓(舒张期↑)
有利
.
三.作用:(三)负性传导作用
治疗量：迷走N↑ 房-室传导↓ 中毒量：C内缺K+ -->膜电位减小
房-室传导↓
.
四.用途(一)心衰:
1.急性与慢性 2.各种原因的心衰
①代谢性心衰:效差,宜中毒 ②非代谢性心衰:效好
• • 对重要器官的血流量没有影响，对糖脂无影响。 有利尿作用，不会产生耐受性。
--用于各型高BP（尤低肾素者，缓释剂） (三)不良反应 扩血管-->头痛,面红,踝部水肿
.
七、肾素-血管紧张素抑制剂 (一)血管紧张素转换酶抑制剂--卡托普利Captopril
1、降压作用机理
抑制循环和局部组织中血管紧张素II生成
(3)与硝酸甘油或β 阻断药合用
.
呋塞米(furosemide,呋喃苯胺酸,速尿)
一、作用与用途
1、利尿: (1)原理：髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-同向转运S↓--> Na,Cl重吸收↓-->尿Na,Cl↑,浓缩功能↓-->大量等渗尿
(2)特点：①强，②快:IV 5′,PO30′显效，③维持6-8 h
血管紧张素受体阻滞剂课件
2001/08/17
high risk ： 20-30%
very high risk≥ 30%
*
29
第二十九页，共80页。
特殊类型的高血压
• 恶性高血压 • 高血压危重症
高血压危象
高血压脑病
• 老年人（>60岁）高血压
2001/08/17
*
30
第三十页，共80页。
特殊类型的高血压--恶性高血压
临床特点
controlled
城市
4.2%
农村
0.9%
2001/08/17
*
39
第三十九页，共80页。
概况我国高血压病的严峻现状 “三个误区”
不愿服药
降压鞋
降压表 降压草
不难受不服药 无症状不服药
血压正常就乱停药
不按医嘱服药 按广告服药
2001/08/17
*
40
第四十页，共80页。
高血压病的治疗--治疗策略
2001/08/17
*
37
第三十七页，共80页。
概况我国高血压病的严峻现状 “三高”
患病率高
年代 患病率(%)
1959 5.11
1979 7.73 1991 11.88
上海 32.3
前提
94万14岁↑
60岁↑
至残率高 我国600万脑卒中 △150万/年
死亡率高
1998年我国居民死因
城市居民 脑血管病第二位 农村居民 脑血管病第一位
Hypertensive patients who are unaware
Source : Joffres et al. Am. J. Hypertension 1997;10: 1097-1102
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