肺癌靶向药物副作用处理 ppt课件
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靶向药物的不良反应及处理PPT课件
Cytoplasm
DNA
mRNA
2019/8/25
Antisense DNA
10
肿瘤分子靶向治疗策略
找到正常细胞 与癌细胞之间 的生化与分子 差异作为靶点
2019/8/25
癌基因、抑癌基因 生长因子及其受体 肿瘤血管生成因子 蛋白激酶及信号传导通路 法尼基蛋白转移酶 端粒及端粒酶 DNA 拓扑异构酶 泛素化途径调控因子 DNA引物酶 组蛋白去乙酰化酶等
靶向药物导致的心脏毒性主要包括Q⁃T间期延长、 心肌缺血/心肌梗死、 左心室功能障碍/左室射血 分数 （LVEF）下降、慢性心力衰竭等
1.心脏毒性是曲妥珠单抗最主要的不良反应。且与化疗联合时， 心脏毒性的发生 率明显升高 。高龄病人、 既往心脏病史、 胸部放疗史、 蒽环类等有心脏毒性的药 物使用史都会增加曲妥珠单抗的心脏毒性
2019/8/25
27
靶向治疗常见不良反应及处理
3.高血压
高血压是血管内皮生长 因子 （VEGF） 抑制剂 常见的不良反应。各项 临床试验中观察到的高 血压发生率约为30%
2019/8/25
28
高血压的处理
1.治疗开始前以及治疗中定期监测血压情况。 既往有高血压病史且血压控制不稳定的病人 不应开始抗血管生成药物的治疗
2019/8/25
31
处理：
所有接受VEGF抑制剂的病 人都应监测凝血功能以尽早 发现出血倾向，监测周期取 决于药物的半衰期，单抗类 药物应在治疗后2-3周， 而 TKIs至少应在治疗后1周即 开始监测
2019/8/25
32
靶向治疗常见不良反应及处理
6.伤口愈合延迟
伤口新生血管的测定结果表明，抗VEGF 药物会导致伤口愈合的延迟
DNA
mRNA
2019/8/25
Antisense DNA
10
肿瘤分子靶向治疗策略
找到正常细胞 与癌细胞之间 的生化与分子 差异作为靶点
2019/8/25
癌基因、抑癌基因 生长因子及其受体 肿瘤血管生成因子 蛋白激酶及信号传导通路 法尼基蛋白转移酶 端粒及端粒酶 DNA 拓扑异构酶 泛素化途径调控因子 DNA引物酶 组蛋白去乙酰化酶等
靶向药物导致的心脏毒性主要包括Q⁃T间期延长、 心肌缺血/心肌梗死、 左心室功能障碍/左室射血 分数 （LVEF）下降、慢性心力衰竭等
1.心脏毒性是曲妥珠单抗最主要的不良反应。且与化疗联合时， 心脏毒性的发生 率明显升高 。高龄病人、 既往心脏病史、 胸部放疗史、 蒽环类等有心脏毒性的药 物使用史都会增加曲妥珠单抗的心脏毒性
2019/8/25
27
靶向治疗常见不良反应及处理
3.高血压
高血压是血管内皮生长 因子 （VEGF） 抑制剂 常见的不良反应。各项 临床试验中观察到的高 血压发生率约为30%
2019/8/25
28
高血压的处理
1.治疗开始前以及治疗中定期监测血压情况。 既往有高血压病史且血压控制不稳定的病人 不应开始抗血管生成药物的治疗
2019/8/25
31
处理：
所有接受VEGF抑制剂的病 人都应监测凝血功能以尽早 发现出血倾向，监测周期取 决于药物的半衰期，单抗类 药物应在治疗后2-3周， 而 TKIs至少应在治疗后1周即 开始监测
2019/8/25
32
靶向治疗常见不良反应及处理
6.伤口愈合延迟
伤口新生血管的测定结果表明，抗VEGF 药物会导致伤口愈合的延迟
《靶向药物不良反应》课件
3
妊娠危险
靶向药物可能会对胎儿的发育和成长造成影响，从而引起严重的先天性畸形和病变，需要进 行妊娠风险评估和控制。
靶向药物安全性评估方法
药理学评估
靶向药物的安全性评估之前需 要做药理学评估，确保对目标 分子具有一定的选择性，同时 不对正常细胞和机体产生毒性 影响。
毒理学评估
靶向药物需要进行全面的毒理 学评估，包括对动物的毒性结 局、不良反应的严重性和发生 率、在体内溶出度、代谢和毒 性机制等。
糖尿病
靶向药物可能会导致血糖水 平的波动，导致糖尿病的发 生和不良反应的加重。
靶向药物生殖系统不良反应
1
性功能障碍
靶向药物可能会对睾丸功能造成影响或引起女性抵抗性的影响，导致性功能不全等问题的出 现。
2
生育能力障碍
不少靶向药物会影响某些生殖细胞的分裂或者造成DNA的体细胞和生殖细胞的双重损伤，从 而导致生殖能力的下降和不育问题的发生。
部分靶向药物可能会影响神经 细胞的功能，导致周围神经病 变等相关问题的出现。
精神或情感问题
一些靶向药物可能会影响大脑 中的神经递质，导致精神或情 感问题的出现或加重。
靶向药物肌肉骨骼系统不良反应
1
关节炎和肌痛
靶向药物可能会导致关节炎和肌痛等肌肉骨骼系统问题的出现，常常需要配合体育锻炼和物 理治疗深入治疗。
毒性效应的预测和评 价
靶向药物的药物设计和筛选， 需要用大型数据项目、化学信 息与生物信息的联合和治疗毒 性效应预测与评价，同时建立 新的毒性效应预测模型，提高 靶向药物的筛选和活性评价效 率。
靶向药物不良反应的实践案例
短短的故事情节，在无数次实践中丰富而细腻地演绎了靶向药物的实际应 用，同时也让我们了解到，在实践中，中药的辅助治疗，中西医结合等综 合治疗方案也不到位的目标是完全不能达成的。
肺癌靶向药物副作用处理ppt参考课件
4/5/2020
EGFR基因突变阳性患者中一线治疗地位的奠定 4/5/2020
5
对于EGFR基因突变阳性患者
缓解率
约70%
TKI
约30%
化疗
无进展生存
10-11个月
5-6个月
TKI
化疗
对于EGFR突变阳性患者，TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗
Trends Pharmacol Sci 2016;37(11):887-903
皮疹
4/5/2020
15
• EGFR-TKI类药物在对突变的EGFR产生作用的同时，也会影响 野生型的EGFR信号传导，而上皮组织中存在大量EGFR，患 者服用EGFR-TKI后，会影响上皮组织中EGFR信号传导，皮肤 代谢受阻，则会引发炎症，形成皮疹。
• 皮疹一般发生于服用EGFR-TKI后两周内。
4/5/2020
23 使用EGFR-TKI靶向药时，应注意：
• 用药前仔细询问患者是否有肝脏相关病史，有肝病病史 患者，谨慎选用吉非替尼。
• 避免合并使用抑制CYP3A4酶的药物，如：利福平、卡马 西平、苯妥英、苯巴比妥等。
• 密切监测：肝损伤可发生于TKI治疗后7天-6个月内。用药 后，于第一个月每两周做一次肝功能检测，第二个月开 始每月检查一次肝功能。
疗，日常活动受限。
4/5/2020
21
处理策略
• 清淡饮食，避免可加重腹泻的食物如辛辣、油腻的食物。
• 首次出现时即应开始对症治疗，常用的药物有易蒙停和 泻特灵。对于中度腹泻患者，给予易蒙停首次剂量4mg， 维持剂量2mg，直到腹泻停止。
• 对症处理后仍不能缓解的则应减量或停药。需要注意的 是，对于高龄患者，尤其是80岁以上患者，如果出现腹 泻，应当给予全身支持治疗。
靶向药物不良反应-PPT课件
19
胃肠道穿孔2
ECOG E2300试验，贝伐单抗的剂量是10 mg/kg 穿孔发生率 化疗联合贝伐单抗组 1% 单纯化疗组 0% 贝伐单抗单药组为 1.3% BEATrial研究 联合治疗组 原发肿瘤已行手术切除者为 未行手术切除者 穿孔发生率 1.5% 1.2% 3.6%
20
胃肠道穿孔3
末次给药后至少6周即2个半衰期后再行侵入性手术治疗 对于接受新辅助治疗和贝伐单抗维持治疗、并准备行肝转移灶 除的患者，这一点尤为重要
23
伤口愈合综合征2
贝伐单抗只是相对的而不是绝对的手术禁忌证 特别是对于一些急诊手术（如肠穿孔） 如需手术应立即停药，并密切观察伤口愈合情况 临床治疗过程中，新辅助治疗方案如FOLFOX方案联合贝伐单抗可在 计划行肝转移灶手术前略去最后一次或两次贝伐单抗治疗 一些小手术如导管插入等在贝伐单抗治疗期间是安全的
索拉非尼治疗后出现腹泻的患者至疾病进展时间明显延长腹泻23发生机制1氯分泌过多钠吸收减少导致分泌性腹泻egfr在正常胃肠道黏膜过度表达可抑制氯分泌egfr抑制剂增加氯分泌引起分泌性腹泻2药物直接损伤正常肠黏膜减少水分电解质和其他物质包括脂肪的吸收引起腹泻3正常肠道菌群的改变导致腹泻4肠动力障碍可能是导致腹泻的原因之一盐酸洛哌丁胺可通过缓解过度肠蠕动来治疗腹泻5硼替佐米引起的腹泻与肠道自主神经功能障碍有关腹泻34临床特征及治疗临床特征大多较相似口服药物多导致慢性腹泻开始治疗几天后出现可持续整个治疗过口服egfr抑制剂出现首次腹泻的时间差异较大中位时间是14天多为中度减少药物剂量或应用盐酸洛哌丁胺治疗可很好地控制
5
腹泻3
3、发生机制
1、氯分泌过多、钠吸收减少导致分泌性腹泻
EGFR在正常胃肠道黏膜过度表达，可抑制氯分泌，EGFR抑制剂增加氯分泌引起分泌性腹泻
胃肠道穿孔2
ECOG E2300试验，贝伐单抗的剂量是10 mg/kg 穿孔发生率 化疗联合贝伐单抗组 1% 单纯化疗组 0% 贝伐单抗单药组为 1.3% BEATrial研究 联合治疗组 原发肿瘤已行手术切除者为 未行手术切除者 穿孔发生率 1.5% 1.2% 3.6%
20
胃肠道穿孔3
末次给药后至少6周即2个半衰期后再行侵入性手术治疗 对于接受新辅助治疗和贝伐单抗维持治疗、并准备行肝转移灶 除的患者，这一点尤为重要
23
伤口愈合综合征2
贝伐单抗只是相对的而不是绝对的手术禁忌证 特别是对于一些急诊手术（如肠穿孔） 如需手术应立即停药，并密切观察伤口愈合情况 临床治疗过程中，新辅助治疗方案如FOLFOX方案联合贝伐单抗可在 计划行肝转移灶手术前略去最后一次或两次贝伐单抗治疗 一些小手术如导管插入等在贝伐单抗治疗期间是安全的
索拉非尼治疗后出现腹泻的患者至疾病进展时间明显延长腹泻23发生机制1氯分泌过多钠吸收减少导致分泌性腹泻egfr在正常胃肠道黏膜过度表达可抑制氯分泌egfr抑制剂增加氯分泌引起分泌性腹泻2药物直接损伤正常肠黏膜减少水分电解质和其他物质包括脂肪的吸收引起腹泻3正常肠道菌群的改变导致腹泻4肠动力障碍可能是导致腹泻的原因之一盐酸洛哌丁胺可通过缓解过度肠蠕动来治疗腹泻5硼替佐米引起的腹泻与肠道自主神经功能障碍有关腹泻34临床特征及治疗临床特征大多较相似口服药物多导致慢性腹泻开始治疗几天后出现可持续整个治疗过口服egfr抑制剂出现首次腹泻的时间差异较大中位时间是14天多为中度减少药物剂量或应用盐酸洛哌丁胺治疗可很好地控制
5
腹泻3
3、发生机制
1、氯分泌过多、钠吸收减少导致分泌性腹泻
EGFR在正常胃肠道黏膜过度表达，可抑制氯分泌，EGFR抑制剂增加氯分泌引起分泌性腹泻
靶向药物的不良反应和处置课件
格列卫----靶向肿瘤里程碑
格列卫的出现和 取得的令人鼓舞 的疗效，证式拉 开了靶向治疗的 序幕
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
肿瘤靶向治疗的基本概念
依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因，设计针对 这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿瘤细胞。 这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗（Molecular targeted therapy）
间质瘤治疗前后CT比较
2000年6月27日
2000年10月4日
伊马替尼治疗前
伊马替尼治疗后
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
伊马替尼治疗进展期 GIST的临床研究
临床研究号 研究分 期
B2222 II
S0033 400mg III
#患者 例数
147
360
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
恶性肿瘤流行病学现状
WHO 2000年
全球新诊断癌症 1000万人
发展中国家530万人Fra bibliotek发达国家
470万人
预计2020年 全球癌症生存者 全球年新发病率 发展中国家占 全球年死亡患者 发展中国家占
3000万人 1530万人 930万人（61％） 980万人 670万人（68％）
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
恶性肿瘤治疗现状
22% 55%
18% 5%
肿瘤治疗现状示意图
• 2005年
• 45%的恶性肿瘤可以治愈 ：
外科 对其的贡献其中22%是外科 放疗 手术，18%是放射治疗，
格列卫的出现和 取得的令人鼓舞 的疗效，证式拉 开了靶向治疗的 序幕
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
肿瘤靶向治疗的基本概念
依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因，设计针对 这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿瘤细胞。 这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗（Molecular targeted therapy）
间质瘤治疗前后CT比较
2000年6月27日
2000年10月4日
伊马替尼治疗前
伊马替尼治疗后
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伊马替尼治疗进展期 GIST的临床研究
临床研究号 研究分 期
B2222 II
S0033 400mg III
#患者 例数
147
360
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
恶性肿瘤流行病学现状
WHO 2000年
全球新诊断癌症 1000万人
发展中国家530万人Fra bibliotek发达国家
470万人
预计2020年 全球癌症生存者 全球年新发病率 发展中国家占 全球年死亡患者 发展中国家占
3000万人 1530万人 930万人（61％） 980万人 670万人（68％）
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
恶性肿瘤治疗现状
22% 55%
18% 5%
肿瘤治疗现状示意图
• 2005年
• 45%的恶性肿瘤可以治愈 ：
外科 对其的贡献其中22%是外科 放疗 手术，18%是放射治疗，
抗肿瘤药物常见不良反应及处理PPT课件
《肿瘤学》周彩存等主编. 同济大学出版社 2010年1月第一版.
骨髓抑制：贫血
贫血的治疗
促红细胞生成素(EPO) 阿法达贝汀
输血
EPO：减少输血，改善患者生 活质量
指征：Hb≤8.5g/dL，且有气 促、低血压症状
Hb≤10g/dL，且有症状，EPO 种类 治疗 – 浓缩红细胞 – 全血
– 血小板减少
– 贫血
作用药物
低危药物 VCR、博来霉素、DDP
《肿瘤学》周彩存等主编. 同济大学出版社 2010年1月第一版.
高危药物 紫杉醇、CBP、米托蒽醌、IFO、 长春地辛、替尼泊苷、氮芥类
骨髓抑制评级标准(WHO)
0度 血红蛋白(g/L) 白细胞(×109/L) 粒细胞(×109/L) 血小板(×109/L) 出血 ≥110 ≥4.0 ≥2.0 ≥100 无 I度 95-109 3.0-3.9 1.5-1.9 75-99 瘀点 II度 80-94 2.0-2.9 1.0-1.4 50-74 轻度失血 III度 65-79 1.0-1.9 0.5-0.9 25-49 明显失血 IV度 <65 <1.0 <0.5 <25 严重失血
《肿瘤规范化诊疗指南》于世英主编. 华中科技大学出版社 2009年7月第一版
骨髓抑制：血小板减少
导致自发性出血
– 外周血小板计数<50×109/L，引起皮肤或黏膜出血
– 外周血小板计数<20×109/L，有自发性出血可能
治疗方法：
– 血小板成分输血
– 细胞因子
• IL-11：多效造血因子，诱导早期祖细胞分化 • TPO：调节巨核细胞，分裂形成有功能的血小板
进展期肿瘤患者发生率约21%-68%1 可由直接作用于呕吐中枢
靶向药物的不良反应及处理PPT
白细胞减少和血小板减少也是靶向药物的常见不良反应，需要注意监测血常规 指标，必要时进行升白细胞和升血小板治疗。
03
靶向药物不良反应的预防与处理建议
定期监测与评估
定期监测
在靶向药物治疗过程中，应定期监测患者的生命体征、实验室指标和临床表现， 以便及时发现不良反应。
评估不良反应
对不良反应进行评估，判断其严重程度、是否与靶向药物相关以及是否需要采取 进一步处理措施。
详细描述
皮疹是EGFR抑制剂常见的皮肤不良反应，通常在用药后1-2周内出现。症状轻者表现为痤疮样皮疹，重者可能出 现脓疱、红疹、瘙痒等。处理方法包括保持皮肤清洁、避免刺激、局部使用抗炎药和抗过敏药，以及必要时口服 抗炎药。若皮疹严重且无法缓解，可能需要减量或停药。
案例二：TKI抑制剂引起的心血管毒性预防
监测方法
定期进行临床检查和实验室检查 ，监测患者生命体征和症状变化 ，及时发现不良反应并进行处理 。
02
靶向药物常见不良反应及处理
消化系统不良反应
01
02
03
恶心和呕吐
靶向药物可能导致恶心和 呕吐，可以采取分次给药、 调整给药时间等方法减轻 症状。
腹泻
腹泻是靶向药物的常见不 良反应，严重时需要就医 治疗，同时注意补充水分 和电解质。
案例三：BRAF抑制剂引起的腹泻管理
总结词
BRAF抑制剂可能引起腹泻，需注意饮食调整和药物治疗。
详细描述
腹泻是BRAF抑制剂常见的胃肠道不良反应，通常在用药后1-2周内出现。症状轻者表现为轻度腹泻， 重者可能出现水样便、腹痛等。处理方法包括注意饮食卫生、避免刺激性食物、补充水分和电解质， 以及使用止泻药和抗炎药。若腹泻严重且无法缓解，可能需要减量或停药。
03
靶向药物不良反应的预防与处理建议
定期监测与评估
定期监测
在靶向药物治疗过程中，应定期监测患者的生命体征、实验室指标和临床表现， 以便及时发现不良反应。
评估不良反应
对不良反应进行评估，判断其严重程度、是否与靶向药物相关以及是否需要采取 进一步处理措施。
详细描述
皮疹是EGFR抑制剂常见的皮肤不良反应，通常在用药后1-2周内出现。症状轻者表现为痤疮样皮疹，重者可能出 现脓疱、红疹、瘙痒等。处理方法包括保持皮肤清洁、避免刺激、局部使用抗炎药和抗过敏药，以及必要时口服 抗炎药。若皮疹严重且无法缓解，可能需要减量或停药。
案例二：TKI抑制剂引起的心血管毒性预防
监测方法
定期进行临床检查和实验室检查 ，监测患者生命体征和症状变化 ，及时发现不良反应并进行处理 。
02
靶向药物常见不良反应及处理
消化系统不良反应
01
02
03
恶心和呕吐
靶向药物可能导致恶心和 呕吐，可以采取分次给药、 调整给药时间等方法减轻 症状。
腹泻
腹泻是靶向药物的常见不 良反应，严重时需要就医 治疗，同时注意补充水分 和电解质。
案例三：BRAF抑制剂引起的腹泻管理
总结词
BRAF抑制剂可能引起腹泻，需注意饮食调整和药物治疗。
详细描述
腹泻是BRAF抑制剂常见的胃肠道不良反应，通常在用药后1-2周内出现。症状轻者表现为轻度腹泻， 重者可能出现水样便、腹痛等。处理方法包括注意饮食卫生、避免刺激性食物、补充水分和电解质， 以及使用止泻药和抗炎药。若腹泻严重且无法缓解，可能需要减量或停药。
肺癌靶向药物副作用处理ppt课件
化疗疗效已达到瓶颈
完整编
完整编辑EppGt FR基因突变阳性患者中一线治疗地位的奠定
5
对于EGFR基因突变阳性患者
缓解率
约70%
TKI
约30%
化疗
无进展生存
10-11个月
5-6个月
TKI
化疗
对于EGFR突变阳性患者，TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗
Trends Pharmacol Sci 2016;37(11):887-903
• 普遍的不良反应是红细胞，白细胞，血小板减少、心率降低。 其概率大概是在1%~10%之间。
• 不常见不良反应是肾脏闭囊液。其概率大概是在0.1%~1% 之间。
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32• 一 服用前后注意事项 • 说明中告知饭前饭后均可。总结多位病友经验，要饭后吃。 吃药时多喝水，不要让胶囊在口腔或食道附着或融化，避免 影响食欲或发生食道炎。也可以吃完药再吃点食物，保证药 物快速进入胃内，尽快被包裹，减少胃内刺激。
• 危险因素：老年患者，WHO PS>=2分、吸烟、日本裔 （日本人发生率较高）、接受过放射性治疗的患者、既 往有间质性肺炎病史者。
完整编辑ppt
• 停29用EGFR-TKI药物
处理对策
• 支持治疗
• 吸氧
• 使用糖皮质激素进行经验性治疗：甲强龙起始剂量通常为120320mg/d（2-5mg/Kg/d）,分2-4次静脉给药，3-7天；重症者需采用 激素冲击疗法：予以甲强龙1000-2000mg/d（20-30mg/Kg），分24次静脉给药，3天后减量。获得疗效后，甲强龙逐步减量，通常每3日 减少40mg/d，减量至40-80mg/d后改为甲强龙片剂32-40mg/d或强 的松40-60mg（1mg/kg/d）口服，3-4周后口服激素逐步减量，通常 是每月减5mg/d,低剂量维持至少一年以上。
医院肿瘤科靶向药物不良反应及处理培训课件
• 是以肿瘤细胞过度表达某些标志性分子为靶向，选择针对性阻断剂，并与肿 瘤密切相关的信号通路，从而达到抑制肿瘤生长，进展及转移的效果。与传 统细胞毒性药物相比，分子靶向治疗具有高选择性和低毒性，主要对肿瘤细 胞起调节和稳定，从而可以延长患者生存时间的同时改善患者的生活质量。
1、以EGFR为靶点: C225, Iressa, 2、以VEGFR为靶点: Avastin, endostatin 3、其他:
1) CD117: Gleava
2) CD20: Rituximab
3) PDGF: Solafinib,Sutent
4）Herb-2: Herceptin 5）Bcr/Abl：伊马替尼
• 利妥昔单抗（美罗华）：CD20阳性，B细胞非霍奇金淋巴瘤，静脉给药，输 注前30分给予：对乙酰氨基酚类和抗注组胺药物，心电监护生命体征，同时 备用急救药品，初次滴数50mg/h,60分后增加50mg/h,最大400mg/h,再次 100mg/h,每30分增加100mg/h,直400mg/h，冲管
• HER-2受体（人类表皮因子受体）的单克隆抗体。
• 首次8/mg/KG，维持4mg/kg，预处理：抗组胺和激素。90分钟以上，维持在 30 分钟以上。
• 不良反应：1输注反应，寒战，发热。2心脏毒性：与蒽环不同，可逆，较轻。 3骨髓抑制肝肾功能损害
• EGFR抑制剂，
• 适应症
• 给药：首次400mg/m2,随后250mg/m2/周，原液静脉输注，预处理，激素，抗组胺。 心电监护，首次滴注时间120分钟，以后60分钟，最大滴注速率不得超过5ml/min,用 单独输液管，冲管。
• 重组第一代血管生长因子抑制剂人源化单抗。 • 适应症 • 给药：静脉滴注，预处理，首次输注>90分钟，再次输注>60分钟， • 不良反应：高血压，血栓事件，蛋白尿，出血，穿孔，腹泻，神经毒性。
1、以EGFR为靶点: C225, Iressa, 2、以VEGFR为靶点: Avastin, endostatin 3、其他:
1) CD117: Gleava
2) CD20: Rituximab
3) PDGF: Solafinib,Sutent
4）Herb-2: Herceptin 5）Bcr/Abl：伊马替尼
• 利妥昔单抗（美罗华）：CD20阳性，B细胞非霍奇金淋巴瘤，静脉给药，输 注前30分给予：对乙酰氨基酚类和抗注组胺药物，心电监护生命体征，同时 备用急救药品，初次滴数50mg/h,60分后增加50mg/h,最大400mg/h,再次 100mg/h,每30分增加100mg/h,直400mg/h，冲管
• HER-2受体（人类表皮因子受体）的单克隆抗体。
• 首次8/mg/KG，维持4mg/kg，预处理：抗组胺和激素。90分钟以上，维持在 30 分钟以上。
• 不良反应：1输注反应，寒战，发热。2心脏毒性：与蒽环不同，可逆，较轻。 3骨髓抑制肝肾功能损害
• EGFR抑制剂，
• 适应症
• 给药：首次400mg/m2,随后250mg/m2/周，原液静脉输注，预处理，激素，抗组胺。 心电监护，首次滴注时间120分钟，以后60分钟，最大滴注速率不得超过5ml/min,用 单独输液管，冲管。
• 重组第一代血管生长因子抑制剂人源化单抗。 • 适应症 • 给药：静脉滴注，预处理，首次输注>90分钟，再次输注>60分钟， • 不良反应：高血压，血栓事件，蛋白尿，出血，穿孔，腹泻，神经毒性。
肺癌靶向药物副作用处理课件
皮肤副作用
皮肤干燥
保持皮肤湿润，使用保湿霜，避 免使用刺激性的清洁产品。
皮疹
避免摩擦和搔抓皮疹，使用温和的 清洁产品，严重时需咨询医生。
皮肤瘙痒
避免过度搔抓，使用抗过敏药物或 局部止痒药膏。
消化系统副作用
恶心和呕吐
口腔溃疡
少量多餐，避免油腻和刺激性食物， 使用止吐药物。
保持口腔卫生，使用口腔护理产品， 避免刺激性食物和饮料。
针对免疫检查点，如帕博西尼、纳武单抗 等。
肺癌靶向药物的作用机制
01
02
03
抑制肿瘤细胞生长
通过抑制肿瘤细胞表面的 受体或相关信号转导通路 ，抑制肿瘤细胞生长和增 殖。
促进肿瘤细胞凋亡
通过调节肿瘤细胞的凋亡 相关基因的表达，诱导肿 瘤细胞凋亡。
增强免疫应答
通过抑制免疫检查点或增 强抗原提呈等机制，增强 机体的抗肿瘤免疫应答。
通过基因检测和分子标记物的识别， 为患者量身定制最合适的治疗方案， 提高治疗效果和生存率。
肺癌靶向药物与其他治疗方式的联合应用
肺癌靶向药物可以与化疗、放疗等传统治疗方式联合应用， 以达到更好的治疗效果。
联合治疗可以降低药物的毒副作用，提高患者的耐受性和生 活质量。
REPORT
THANKS
感谢观看
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
01
肺癌靶向药物概述
肺癌靶向药物的种类
EGFR抑制剂
ALK抑制剂
针对表皮生长因子受体（EGFR）的异常表 达，如吉非替尼、厄洛替尼等。
针对间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因的突变 ，如克唑替尼、色瑞替尼等。
ROS1抑制剂
PD-1/PD-L1抑制剂
肺癌常用化疗药物的不良反应幻灯片课件
主要作用于 DNA合成期的 肿瘤细胞
滴（半小时内），骨髓抑制:贫血、白细 药物毒性随着滴 胞降低、血小板减少
注时间的延长而 消化系统毒性：肝功 增加，需快滴。 能异常、恶心、呕吐、 第1、8天，或第 腹泻、口腔炎
1,5天。
新的铂类衍
生物，通过
产生烷化结
药 物
药理
用法
主要不良反应及注意 事项
顺铂P
NS250ml或500ml加入100-
卡铂 波
贝)C
作用于DNA的鸟嘌呤，
引起DNA链间及链内的 第1天加入5%GS250ml 或
交联，破换DNA分子，
500ml滴注，四周重复给药一 次，每2-4周期一疗程。见光
骨髓抑制：白细胞、血红蛋白、血小板 下降
阻止其螺旋解链，干扰 易分解，应避光滴注
胃肠道反应：呕吐、恶心、食欲减退
细胞合成，而产生细胞
肾毒性：损害肾近曲小管，出现透明管 型，血中尿酸增多
200mg 2小时内滴完，同时进 胃肠道反应：食欲减退、恶心、呕吐、
周期非特异性抗癌药，
腹泻
行水化和利尿，用药期间应多 神经毒性：头晕、耳鸣、耳聋
抑制瘤细胞DNA的复制，饮水，饮食量大于2000ml。第骨髓抑制：白细胞、血小板下降
并损伤其细胞膜上结构 1天或2天输入
立、 代谢过程， 次用药时，用药前一周予维生 爱立 抑制细胞复 素B121mg肌肉注，以后每三个 汀、 制，从而抑 星期注射一次射，非首次用药 赛珍、制肿瘤的生 的注射时间可改为用药当天。
注意事项：后面与顺铂 等其他化疗药连用必须 在本品结束30min以后 再滴注化疗药。
一般护理
1、观察化疗后副作用：胃肠道反应、白细胞降低、肝局部晚期或转移性乳腺癌， 适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗， 即使是在以顺铂为主的化疗失败后
靶向药物副反应诊断及处理PPT精品课程讲义
• 药物抑制EGFR后可影响角质化细胞的增生，分化，迁 移以及黏附，这一理论有助于解释丘疹脓疱及干燥病的 形成
13
Lacouture M. Nat Rev Cancer 2006;6:803– 12
TKIs 相关皮疹
通常在治疗开始后的7–10天出现
可以自愈和再现
可逆的，并随治疗中止而消失
14
皮疹与疗效、生存的相关性
皮疹的严重程度同疗效正相关 皮疹患者的生存期显著优于未出现皮疹的患者 BR21，TRUST，PA 3试验均证实了在EGFR-TKI
中，特罗凯有较高的皮疹发生率，且皮疹可以作
为临床获益的信号
15
EGFRIs相关皮肤不良反应的推荐治疗规范---轻度
皮疹程度 轻度
•通常局限 •几乎无主观症 状 •对日常生活 （ADL）无影 响 •无双重感染征 象
8
入组病例 年龄 ≥18 岁 生存预期≥8周 既往化疗进展或复发 可继续接受多西他赛 治疗 既往1或2次化疗 (至少1次含铂方案) 体力评分PS 0-2
易瑞沙 250 mg/day 1:1 随机分组 多西他赛 75 mg/m2 每三周方案
易瑞沙毒副反应 —INTEREST试验
• 大约8%的患者出现严重的药物不良反应（CTC标准3-4
级） • 因ADRS停止治疗的患者仅有1%
7
易瑞沙毒副反应—INTEREST试验
研究设计
研究终点 主要终点 总生存期 协同分析 (1) 所有人群非劣效 (2) EGFR 基因复制高表达 (FISH阳性)人群优效性 次要终点 无疾病进展生存期 客观有效率 生活质量改善率 疾病相关症状 安全性和耐受性 探索性终点 生物标记物
靶向药物的不良反应及处理 ppt课件
皮 肤或头发出现不同程度的脱色素改变。针对皮肤不良反 应的推荐治疗包括皮质激素、 四环素、 甲硝唑和皮肤 保湿剂。
靶向药物的不良反应及处理 ppt课件
3
EGFR TKIs相关皮肤毒性反应
靶向药物的不良反应及处理 ppt课件
4
分级
中国专家组推荐在NCI－CTCAE3.0版本基础上进行简 化，根据皮肤损害的范围，有无主观症状、对日常生 活的影响与否及有无继发感染来评定，使之更好地指 导临床的分级治疗，并将皮肤毒性分为3级。
9
应用抗血管生成药物的病人应在治疗开始前以及治疗中 定期监测血压情况。既往有高血压病史且血压控制不稳 定的病人不应开始抗血管生成药物的治疗。应用抗血管 生成药物后新发的高血压病人可以使用钙离子拮抗剂控 制血压。血压控制稳定的病人如果在接受抗血管生成药 物治疗后出现血压升高， 应考虑原有降压药加量或加
TRUST试验台湾地区中期分析结果亦显示无皮疹及1度皮疹者中位无进
展生存期为18.0周，而2度以上皮疹者36.0周（p<0.0001）。比较西妥
昔单抗联合伊立替康与西妥昔单抗单药治疗转移性结直肠癌的关键性
随机Ⅱ期试验中，西妥昔单抗治疗后出现皮肤反应的患者有效率显著
高于未出现皮肤反应的患者（联合组25.8% Vs 6.3%，p=0.0005；单药
重程度可能是EGFR TKIs临床获益的标志,尤其在厄洛替尼治疗中此种
相关性得到广泛研究。一项厄洛替尼治疗57例晚期NSCLC的Ⅱ期临床研
究结果显示，0度皮疹患者的中位生存期为1.5个月，1度及2～3度皮疹
的中位生存期分别为8.5个月及19.6个月（p<0.05）。随后两项Ⅲ期临
床试验：厄洛替尼治疗含铂方案失败的晚期非小细胞肺癌（BR21）及
靶向药物的不良反应及处理 ppt课件
3
EGFR TKIs相关皮肤毒性反应
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4
分级
中国专家组推荐在NCI－CTCAE3.0版本基础上进行简 化，根据皮肤损害的范围，有无主观症状、对日常生 活的影响与否及有无继发感染来评定，使之更好地指 导临床的分级治疗，并将皮肤毒性分为3级。
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应用抗血管生成药物的病人应在治疗开始前以及治疗中 定期监测血压情况。既往有高血压病史且血压控制不稳 定的病人不应开始抗血管生成药物的治疗。应用抗血管 生成药物后新发的高血压病人可以使用钙离子拮抗剂控 制血压。血压控制稳定的病人如果在接受抗血管生成药 物治疗后出现血压升高， 应考虑原有降压药加量或加
TRUST试验台湾地区中期分析结果亦显示无皮疹及1度皮疹者中位无进
展生存期为18.0周，而2度以上皮疹者36.0周（p<0.0001）。比较西妥
昔单抗联合伊立替康与西妥昔单抗单药治疗转移性结直肠癌的关键性
随机Ⅱ期试验中，西妥昔单抗治疗后出现皮肤反应的患者有效率显著
高于未出现皮肤反应的患者（联合组25.8% Vs 6.3%，p=0.0005；单药
重程度可能是EGFR TKIs临床获益的标志,尤其在厄洛替尼治疗中此种
相关性得到广泛研究。一项厄洛替尼治疗57例晚期NSCLC的Ⅱ期临床研
究结果显示，0度皮疹患者的中位生存期为1.5个月，1度及2～3度皮疹
的中位生存期分别为8.5个月及19.6个月（p<0.05）。随后两项Ⅲ期临
床试验：厄洛替尼治疗含铂方案失败的晚期非小细胞肺癌（BR21）及
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肺癌靶向药物副作用处理 ppt课件
19
腹泻
• 腹泻一般在服药两到三周后会出现症状，发生率较高， 但绝大多数人症状较轻，属于1级腹泻。但也有一部分人 会出现2级甚至3级的腹泻，对患者生活造成了严重的影 响。
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20
分级
• 1级腹泻：每日大便次数增加低于4次。 • 2级腹泻：每日大便次数增加4-6次。 • 3级腹泻：每日大便次数增加7次以上，失禁，需住院治
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1
肺癌靶副作用处理
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2
背景
含铂的两药联合化疗方案 肺癌靶向药物副作用处理 ppt课件
3
GP方案 吉西他滨+顺铂
TP方案 紫杉醇+顺铂
EP方案 依托泊苷+顺铂
IP方案 依立替康+顺铂
AP方案 培美曲塞+顺铂
DP方案 多西他赛+顺铂
NP方案 长春瑞滨+顺铂
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18 • 轻中度皮疹：一般不需要药物剂量的调整，可局部使用 1%或2.5%氢化可的松软膏或1%克林霉素软膏或红霉素软 膏，皮肤干燥伴瘙痒者，薄酚甘油洗剂或苯海拉明软膏 涂瘙痒局部。两周后对皮疹程度行再次评估，若情况无 明显改善，则进入下一步。
• 对于重度皮疹患者，可以酌情考虑减量或推迟治疗。
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13
2005.02.25
2007.03.172011.0ຫໍສະໝຸດ .072013.01.22
2017.02.27
2017.03.24
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14
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15
皮疹
• EGFR-TKI类药物在对突变的EGFR产生作用的同时，也会影响 野生型的EGFR信号传导，而上皮组织中存在大量EGFR，患 者服用EGFR-TKI后，会影响上皮组织中EGFR信号传导，皮肤 代谢受阻，则会引发炎症，形成皮疹。
• 皮疹一般发生于服用EGFR-TKI后两周内。
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16
分级
• 轻度皮疹：局限于头面和上躯干部，几乎无主观症状， 对日常生活无影响，无继发感染。
• 中度皮疹：范围比较广泛，主观症状轻，对日常生活有 轻微的影响，无继发感染的征象。
• 重度皮疹：范围广泛，主观症状严重，对日常生活影响 较大，有继发感染的可能。
• 治疗：保肝、糖皮质激素、营养支持等。
Giaccone G, et al. 2013 ASCO Abstract 7513.
Aisner DL, et al. 2014 ASCO Abstract 11030.
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11
NSCLC在亚洲人群驱动基因突变谱
日本检测结果
中国检测结果
EGFR是亚裔腺癌最常见的驱动基因，约占50%
7
（特别是腺癌）进 行分子检测，根据
检测结果决定下步
治疗
驱动基因阳性NCCN治疗指南 肺癌靶向药物副作用处理 ppt课件
8
驱动基因阳性CSCO治疗指南 肺癌靶向药物副作用处理 ppt课件
9
NSCLC在高加索人群驱动基因突变谱 肺癌靶向药物副作用处理 ppt课件
10
美国LCMC 肺腺癌结果
高加索人群NSCLC发生EGFR基因突变约占20%
肺癌靶向药物副作用处理 ppt课件
23 使用EGFR-TKI靶向药时，应注意：
• 用药前仔细询问患者是否有肝脏相关病史，有肝病病史 患者，谨慎选用吉非替尼。
• 避免合并使用抑制CYP3A4酶的药物，如：利福平、卡马 西平、苯妥英、苯巴比妥等。
• 密切监测：肝损伤可发生于TKI治疗后7天-6个月内。用药 后，于第一个月每两周做一次肝功能检测，第二个月开 始每月检查一次肝功能。
化疗疗效已达到瓶颈 肺癌靶向药物副作用处理 ppt课件
4
反应率20%
肺癌靶向E药物G副作F用处R理 基ppt课件因突变阳性患者中一线治疗地位的奠定
5
对于EGFR基因突变阳性患者
缓解率
约70%
TKI
约30%
化疗
无进展生存
10-11个月
5-6个月
TKI
化疗
对于EGFR突变阳性患者，TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗
Trends Pharmacol Sci 2016;37(11):887-903
一代ALK抑制剂治疗地位的奠定 肺癌靶向药物副作用处理 ppt课件
6
Semin Cancer Biol 2017
奠定了一代ALK 抑制剂克唑替 尼的一线地位
目前常规检测的驱动基因 肺癌靶向药物副作用处理 ppt课件
晚期非小细胞肺癌
疗，日常活动受限。
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21
处理策略
• 清淡饮食，避免可加重腹泻的食物如辛辣、油腻的食物。
• 首次出现时即应开始对症治疗，常用的药物有易蒙停和 泻特灵。对于中度腹泻患者，给予易蒙停首次剂量4mg， 维持剂量2mg，直到腹泻停止。
• 对症处理后仍不能缓解的则应减量或停药。需要注意的 是，对于高龄患者，尤其是80岁以上患者，如果出现腹 泻，应当给予全身支持治疗。
Koh Y, et al. 2013 ASCO Abstract 7572. Wu YL, et al. 2011.
EGFR突变的优势人群 肺癌靶向药物副作用处理 ppt课件
12
• 腺癌患者EGFR突变率50% • 不吸烟腺癌EGFR突变率60~70% • 鳞癌患者EGFR突变率10%
NSCLC的个体化治疗时代已经到来
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17
出现皮疹如何处理？
• 首先要注意预防，从TKI治疗开始，一天两次全身使用不
含酒精的润肤乳液（保湿），减少日晒时间，外露的肌
肤使用防晒用品（SPF>50）
• 另外，要确保服药方法正确，即餐前1小时或餐后2小时 口服。
• 如果皮疹发生，不要立即停止治疗，根据皮疹分级，考 虑处理方法和/或更改剂量。
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22
肝损伤
• 很多患者服用吉非替尼之后会出现严重的肝功能损伤， 尤其是CYP2D6 PM型和CYP3A5 PM型代谢酶突变的患者， 使用吉非替尼会显著增加肝毒性的发生率。部分患者甚 至会出现黄疸性肝炎、黄疸型肝萎缩，严重时可致患者 死亡。
• 因此患者在服用EGFR TKI时要密切注意肝功能的监测。如 果患者本身已患有慢性肝炎、肝硬化或酒精性肝炎肝硬 化等疾病，选用吉非替尼时应警惕。