最新8.贺银成-生物化学

医学生物化学

医学生物化学

第一章蛋白质的结构与功能

1、蛋白质的基本机构为氨基酸，氨基酸多为L-α-氨基酸（“拉氨酸”）；

唯一不具有不对称碳原子——甘氨酸；含有巯基的氨基酸——半胱氨酸

2、氨基酸的分类

（1）非极性、疏水性氨基酸：“携带一本书、两饼干、补点水”（缬氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、丙氨酸、甘氨酸、脯氨酸）

（2）极性、中性氨基酸：“古天乐是陪苏三的”（谷氨酸、天冬氨酸、色氨酸、半胱

甲硫氨酸，半胱氨酸：含硫氨基酸； 4)脯氨酸，羟脯氨酸：亚氨基酸；5)同型半胱氨酸，鸟氨酸,瓜氨酸：天然蛋白质中不存在的氨基酸；6)色氨酸：在280nm波长具有

氨酸被撷氨酸代替）。蛋白质的二级结构：维系键：氢键。蛋白质的三级结构：维系键：疏水作用键，氢键，范德华力，离子键。蛋白质的四级结构：维系键：氢键，离

子键。并不是所有的蛋白质都有四级结构。蛋白质结构中主键称为肽键，次级键有氢键、离子键、疏水作用键、范德华力、二硫键等，次级键中属于共价键的有范德华力、二硫键。

（1）二级结构一圈有3.6个氨基酸，右手螺旋方向为外侧。

（2）维持三级结构的化学键是疏水键。

5、蛋白质结构与功能：一级结构是基础，二三四级是表现功能的形式。

6、蛋白质构象病：疯牛病、致死性家族性失眠症。

7、蛋白质的变性：蛋白质变性的实质是空间结构的改变，发生二硫键和非共价键破坏。并不涉及一级结构的改变。

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2）凝固是蛋白质变性后进一步发展的一种结果。

3）蛋白质变性有可复性和不可复性两种。

第二节核酸的结构和功能

一、核酸的基本组成单位

1、磷酸+核糖+碱基→核苷酸→核酸，3’,5’磷酸二脂键。构成核酸的基本单位是

核苷酸，由戊糖、含氮碱基和磷酸 3个部分组成。

2、碱基分：ATGCU（腺嘌呤、胸腺嘧啶、鸟嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶）

二、DNA的结构与功能

1、碱基组成规律：A=T，G=C；A+G=T+C。

1）不同生物种属的DNA碱基组成不同

2）同一个体不同组织，不同器官的DNA碱基组成相同

3）几乎左右DNA无论种属来源，其A=T，G=C；A+G=T+C。总嘌呤=总嘧啶

4）生物体内的碱基组成不受年龄，生长状况，营养状况和环境因素的影响。

2、DNA结构：（1）一级结构：核苷酸排列顺序，即碱基排列顺序。

（2）二级结构：双螺旋，两条链平行、反向，一圈含10.5个碱基对。

（3）三级结构：超螺旋

3、DNA变性：DNA分子由稳定的双螺旋结构松解为无规则线性结构的现象。变性时

维持双螺旋稳定性的氢键断裂，碱基堆积力遭到破坏，但不涉及到其一级结构的改变

（不伴共价键的断裂）。稳定性的维系：纵向堆积力（碱基平面间疏水性堆积力）>横

向维系力(碱基间的氢键维系，G≡C>A=T)。骨架——脱氧核糖基和磷酸构成螺旋骨

1，mRNA

（1）作用：信使、模板、密码，半衰期最短

（2）多为线状单链，局部形成双链。

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（1）作用：转运，分子量最小。含稀有碱基最多。

（2）tRNA的3’：搬运的部位。

（3）tRNA的二级结构：三叶草；三级结构：倒L型。

3、rRNA

（1

（2）rRNA是最多的一类RNA，也是3类RNA中分子量最大的；rRNA与核糖体蛋白共同构成核糖体，核糖体蛋白为蛋白质合成场所。

第三节酶

一、酶的催化作用

、酶分为：单纯蛋白质的酶和结合蛋白质的酶，清蛋白属于单纯蛋白质的酶。单体酶：仅具有三级结构的酶称为单体酶。

2、体内结合蛋白酶占多数，结合蛋白质酶由酶蛋白和辅助因子组成，一种酶蛋白只能与一种辅助因子结合，一种辅助因子与多种酶蛋白结合。所以酶蛋白决定酶反应特异性。结合蛋白质酶酶蛋白：决定酶反应特异性；

辅助因子分为辅酶、辅基；1）辅酶：辅酶和酶蛋白以非共价键结合，结合不牢固；2）辅基：结合牢固，由多种金属离子。

3、酶的活性中心：酶分子中直接与底物结合，并催化底物发生化学反应的局部空间结构区域：结合基团，催化基团=必须基团。

三、酶促反应动力学

1、米氏方程 V= V max[S] V max最大速度 S（底物浓度）

K m+[S]

Km为反应速度为最大速度一半时的底物浓度，亦称米氏常数，当V=1/2 V max时

Km=S。Km是酶的特异性常数，Km表示亲和力，Km值越小，表示亲和力越大。

2、酶促反应的条件：PH值：一般为最适为7.4，但胃蛋白酶的最适PH为1.5，胰蛋白酶的为7.8温度：37—40℃合适的底物。

四、抑制剂对酶促反应的抑制作用

1、竞争性抑制：见书30页

2、酶原激活：无活性的酶原变成有活性酶的过程。实际上是酶的活性中心形成或暴露。（1）盐酸可激活的酶原：胃蛋白酶原

（2）肠激酶可激活的消化酶或酶原：胰蛋白酶原

（3）胰蛋白酶可激活的消化酶或酶原：糜蛋白酶原

（4）其余的酶原都是胰蛋白酶结合的

3、同工酶：催化功能相同，但结构、理化性质和免疫学性质各不相同的酶。

第四节糖代谢

一、糖酵解

1、两个阶段：葡萄糖——丙酮酸，（糖酵解途径）

6-磷酸葡萄糖，由己糖激酶

6-磷酸果糖激酶催化，不可

2、糖酵解的3个关键酶（限速酶）：己糖激酶、6磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶。

4，糖酵解总结：一次脱氢（丙酮酸——乳酸），2次底物水解磷酸化（一次可逆一次不可逆）2ATP，每分子GS—2分子乳酸3个激酶（关键酶）3个不可逆反应。

二、糖有氧氧化

1、三羧酸循环

（1）生理意义：产生能量，而不是产生物质，整个反应过程中草酰乙酸、柠檬酸量不变。

（2）关键酶：柠檬酸合酶、异柠檬酸脱氢酶、α—酮戊二酸脱氢酶（两柠檬一个酮）（3）6个关键物质：“一琥柠住草苹”（乙酰CoA、琥珀酸、柠檬酸、α—酮戊二酸、草酰乙酸、苹果酸）

（4）发生部位：线粒体，为不可逆反应。

2、底物水平磷酸化：“两酸变一酸”，最终产物为琥珀酸。

3、生成物质：

（1）1分子葡萄糖有氧氧化生成30或32个ATP；

（2）1分子丙酮酸有氧氧化生成15个ATP；

（3）三羧酸循环一周4次脱氢生成10个ATP、1份FADH、2份CO2、3份NADH；（4）除了琥珀酸脱氢酶辅酶是FAD，其余都是NAD。

三、糖原的合成与分解

1、糖原分解首先生成1-磷酸葡萄糖，再转变为6-磷酸葡萄糖，6-磷酸葡萄糖只存在

于肝和肾——可补充血糖，肌糖原不能。

2、糖原分解的限速酶是磷酸化酶。

3，关键酶：糖原合酶，糖原磷酸化酶

四、糖异生

1、糖异生的原料：氨基酸、乳酸、丙酮酸、甘油（“丙乳氨甘”）

2、糖异生的关键酶：葡萄糖-6-磷酸酶，果糖二磷酸酶-1，丙酮酸羧化酶（最重要），磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶。

3、糖异生的生理意义：利于乳酸的利用。

五、磷酸戊糖途径

1、关键酶：6-磷酸葡萄糖脱氢酶。

2、产物：核糖、NADP H，NADPH+H维持细胞中还原型谷胱甘肽（GSH）的正常含量。

六、血糖及调节

1、正常值：3.89-6.11mmol/L。

2、血糖去路：第一卷P44

第五节生物氧化

1、生物氧化是指糖、脂类、蛋白质等营养物质在体内及体外氧化生成CO2和H2O

的过程。