第十九章 肿瘤免疫_PPT幻灯片
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肿瘤免疫-医学免疫学-PPT课件
肿瘤相关抗原（Tumor-associated antigen, TAA） ：非肿瘤细 胞特有、正常细胞和其他组织上也存 在的抗原，只是其含量在 细胞癌变时明显增高。
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4
根据诱发因素可分为 （1）理化因素诱发的肿瘤抗原
辐射、沥青、紫外线、化学物质（甲基胆蒽）
同一virus可诱发不同类型肿瘤但均表达相同抗原免疫原性强20213自发性肿瘤抗原无明确诱因特异性强4胚胎抗原是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分胚胎后期减少出生后逐渐消失或仅存微量细胞癌变时此类抗原可重新合成
根据抗原特异性分类
肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA） ：肿瘤细胞特 有的、或只存在于某种肿瘤细胞 而不存在于正常细胞的新抗原。20Βιβλιοθήκη 19机体抗肿瘤免疫机制
体液性抗肿瘤免疫机制 抗体与肿瘤细胞表面抗原结合后，可通过补体、
M和NK细胞的介导杀伤肿瘤细胞。 CDC ADCC 免疫调理
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• 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体作用， 抗体可通过封 闭肿瘤细胞表面某些受体而影响肿瘤细胞的生物学行为。
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特点： 同一virus可诱发不同类型肿瘤，
但均表达相同抗原 免疫原性强
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（3）自发性肿瘤抗原
无明确诱因，特异性强
（4）胚胎抗原
是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，胚胎后期 减少，出生后逐渐消失或仅存微量，细胞癌变时，此类抗原可 重新合成。
分两种： 分泌性抗原——肿瘤细胞产生和释放，如AFP 膜结合性抗原——疏松结合在细胞膜表面，易脱落，如CEA
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根据诱发因素可分为 （1）理化因素诱发的肿瘤抗原
辐射、沥青、紫外线、化学物质（甲基胆蒽）
同一virus可诱发不同类型肿瘤但均表达相同抗原免疫原性强20213自发性肿瘤抗原无明确诱因特异性强4胚胎抗原是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分胚胎后期减少出生后逐渐消失或仅存微量细胞癌变时此类抗原可重新合成
根据抗原特异性分类
肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA） ：肿瘤细胞特 有的、或只存在于某种肿瘤细胞 而不存在于正常细胞的新抗原。20Βιβλιοθήκη 19机体抗肿瘤免疫机制
体液性抗肿瘤免疫机制 抗体与肿瘤细胞表面抗原结合后，可通过补体、
M和NK细胞的介导杀伤肿瘤细胞。 CDC ADCC 免疫调理
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• 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体作用， 抗体可通过封 闭肿瘤细胞表面某些受体而影响肿瘤细胞的生物学行为。
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特点： 同一virus可诱发不同类型肿瘤，
但均表达相同抗原 免疫原性强
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（3）自发性肿瘤抗原
无明确诱因，特异性强
（4）胚胎抗原
是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，胚胎后期 减少，出生后逐渐消失或仅存微量，细胞癌变时，此类抗原可 重新合成。
分两种： 分泌性抗原——肿瘤细胞产生和释放，如AFP 膜结合性抗原——疏松结合在细胞膜表面，易脱落，如CEA
《肿瘤免疫》PPT课件
肿瘤特异性抗原： （Tumor specific antigen , TSA) 肿瘤细胞特有，正常细胞不存在
肿瘤相关抗原： （Tumor associated antigen , TAA)
正常细胞组织也存在，但肿瘤细
胞中含量明显增高
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（二）根据肿瘤诱发和发生的情况分类 1. 理化因素诱发的肿瘤抗原
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（三）非特异性免疫 1. NK细胞
不依赖抗体或补体、不需预先活化、 无MHC限制即可直接杀伤肿瘤细胞 通过激活性受体/抑制性受体的平衡而识别
特异性免疫应答的效应阶段（ADCC）
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2、 T细胞 3、自然细胞毒细胞
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4. 巨噬细胞 作为APC，激活T 活化的Th1分泌CK可促进巨噬细胞
治
肿瘤细胞如何逃逸免疫监视 疗
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4
一. 肿瘤抗原
定义：细胞癌变过程中新出现的抗原 以及过度表达的抗原物质 的总称
产生机制
新的蛋白质
蛋白的特殊降解产物
基因突变或重排使蛋白结构发生改变
隐蔽的抗原表位暴露
多种膜蛋白分子的异常聚集
胚胎抗原或分化抗原的异常高表达
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（一）根据肿瘤抗原的特异性，可分为二大类
巨噬细胞杀伤肿瘤： 吞噬、ADCC、分泌TNF、NO间接杀伤
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三. 肿瘤免疫逃逸机制 （一）与肿瘤有关的因素
1. 抗原缺失或抗原调变
遗传不稳定性
突变或丢失
免疫原性极弱
抗原调变( antigenic modulation )
免疫系统攻击导致肿瘤细胞表面抗
肿瘤免疫幻灯课件
人 类 T 细 胞 白 细 胞 病 毒 I（HTLV-1） 与 成人T细胞淋巴瘤和白血病有关。
病毒诱发肿瘤的特点
( 1)．病毒主要通过其DNA或RNA整合到 宿主细胞DNA中，使细胞发生恶性转化并 表达肿瘤抗原。恶性细胞的抗原保留病毒 核酸的遗传信息。
(2)．由同一病毒诱发的肿瘤，不论其动物种 属及组织来源如何，均表达相同的肿瘤抗
带瘤宿主的免疫系统不能识别其为外来 物，故不具有免疫原性。但TAA在异种动 物具有很强的免疫原性，可用其制备异种 抗血清来检测带瘤宿主的肿瘤细胞或血清 中的这类物质。
1 胚胎性抗原
胚胎抗原（fetal antigen）在正常情 况下仅出现在胚胎组织中，胎儿出生 后逐渐减少或消失。
细胞发生恶性转化时相应编码基因 可被激活呈异常表达，出现在细胞质、 膜表面或分泌在血流中，其含量与细 胞的恶性程度往往呈正相关。
• 20世纪70年代，通过对RNA肿瘤病毒的 深入研究，证实了病毒癌基因的存在， 至今已鉴定出30余种病毒癌基因。
• 在20世纪80年代，应用分子杂交等技术，发现在 动物和人类细胞的基因组中存在与病毒癌基因同 源的序列，参与细胞的生长和分化发育，在正常 情况下低表达或不表达，被激活后高表达引起细 胞癌变，称这种基因为细胞癌基因。由于细胞癌 基因在正常细胞内以非激活状态存在，故又称为 原癌基因。
胞的恶性转化密切相关，是T细胞识别的特异性 肿瘤抗原。
4 正常静止基因表达的肿瘤抗原
瘤细胞中某些被T细胞所识别的抗原 往 往 由 正 常 状 态 下 的 静 止 基 因 （ silent genes）所表达，除人的正常睾丸细胞外， 这些基因一般只在恶性细胞中被激活而 呈异常表达。
• 从人黑色素瘤、肺癌和乳腺癌等肿瘤已发现 多种这类基因，例如黑色素瘤抗原编码基因 （melanoma antigen-encoding gene, MAGE）。已知MAGE家族至少有12个成员 （MAGE-1－－ MAGE-12），MAGE家庭成员在 不同肿瘤中有不同程度的表达，多个成员也 可在同一肿瘤中表达。
病毒诱发肿瘤的特点
( 1)．病毒主要通过其DNA或RNA整合到 宿主细胞DNA中，使细胞发生恶性转化并 表达肿瘤抗原。恶性细胞的抗原保留病毒 核酸的遗传信息。
(2)．由同一病毒诱发的肿瘤，不论其动物种 属及组织来源如何，均表达相同的肿瘤抗
带瘤宿主的免疫系统不能识别其为外来 物，故不具有免疫原性。但TAA在异种动 物具有很强的免疫原性，可用其制备异种 抗血清来检测带瘤宿主的肿瘤细胞或血清 中的这类物质。
1 胚胎性抗原
胚胎抗原（fetal antigen）在正常情 况下仅出现在胚胎组织中，胎儿出生 后逐渐减少或消失。
细胞发生恶性转化时相应编码基因 可被激活呈异常表达，出现在细胞质、 膜表面或分泌在血流中，其含量与细 胞的恶性程度往往呈正相关。
• 20世纪70年代，通过对RNA肿瘤病毒的 深入研究，证实了病毒癌基因的存在， 至今已鉴定出30余种病毒癌基因。
• 在20世纪80年代，应用分子杂交等技术，发现在 动物和人类细胞的基因组中存在与病毒癌基因同 源的序列，参与细胞的生长和分化发育，在正常 情况下低表达或不表达，被激活后高表达引起细 胞癌变，称这种基因为细胞癌基因。由于细胞癌 基因在正常细胞内以非激活状态存在，故又称为 原癌基因。
胞的恶性转化密切相关，是T细胞识别的特异性 肿瘤抗原。
4 正常静止基因表达的肿瘤抗原
瘤细胞中某些被T细胞所识别的抗原 往 往 由 正 常 状 态 下 的 静 止 基 因 （ silent genes）所表达，除人的正常睾丸细胞外， 这些基因一般只在恶性细胞中被激活而 呈异常表达。
• 从人黑色素瘤、肺癌和乳腺癌等肿瘤已发现 多种这类基因，例如黑色素瘤抗原编码基因 （melanoma antigen-encoding gene, MAGE）。已知MAGE家族至少有12个成员 （MAGE-1－－ MAGE-12），MAGE家庭成员在 不同肿瘤中有不同程度的表达，多个成员也 可在同一肿瘤中表达。
《肿瘤免疫学》PPT课件
肿瘤抗原的证实
近交系小鼠移植瘤实验 化学致癌剂/病毒诱发肿瘤具有肿瘤特异性 移植抗原
肿瘤抗原
MCA
1943年Gross C3H 肉瘤 再移植 MCA C3H（20％自行消退） 排斥 C3H(结扎) 再移植(排斥) 照射后免疫 不排斥 C3H 再移植肿瘤(排斥)
（一）动物肿瘤抗原
1957年
Foley,preh n C3H先移植正 常皮肤或细胞
PCR分型 MAGE-1:+ MAGE-3:+ Tyrosinase:Melan-A:+ gp100:+
临床疗效 MAGE-1.Cw16 MAGE-3.A2 抗原肽＋ Melan-A.A2 佐剂 gp100.A2.A gp100.A2.B 或 蛋白＋ 佐剂 MAGE-1 MAGE-3 Melan-A gp100 测定CTL免疫应答
体外测定患者肿瘤细胞 HLA表型和肿瘤抗原
五、肿瘤免疫治疗
1.过继免疫治疗(adoptive immunotherapy) LAK TIL CTL 2.抗体导向治疗
（二）被动免疫疗法
McAb与化疗药、核素、毒素或超抗原等偶联
双特异性抗体:CD3,CD16
五、肿瘤免疫治疗
1.原理：用DNA转移技术，将正常的或新的基因转入靶细胞内，以 达到治疗目的。 离体法和体内法
巨噬细胞或粒细胞释放杀伤因子杀伤肿瘤细胞； 杀伤因子包括溶酶、活性O2、氮的中间产物等。
特异性抗肿瘤免疫效应机制
肿瘤抗原 降解成肽段 8－10寡肽 MHCI 类分子 内吞 降解成肽段 14－25寡肽
APC
抗原肽
MHCⅡ 类分子
IL-2 受体 CD8阳性 T细胞 克隆增殖 激活的 CD8阳性 CTL
肿瘤免疫PPT精选课件
此类抗原只表现出量的变化而无严格肿瘤特异性。 胚胎抗原（fetal antigen）是其中的典型代表。
11
（二）根据肿瘤发生情况的分类 1．化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
特异性高而抗原性弱 具有明显的个体特异性 肿瘤抗原间很少出现交叉反应
12
2．病毒诱发的肿瘤抗原 同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或 动物种类如何不同），均可表达相同的抗原且抗原性 较强。因为此类抗原是由病毒基因编码，因此称之为 病毒肿瘤相关抗原。
29
MHC I分子表达低下
30
缺乏协同刺激分子
31
4．肿瘤细胞导致的免疫抑制： 肿瘤细胞可通过分泌TGF-b、IL-10等抑制性细胞因
子或其他免疫抑制物质抑制机体抗原提呈细胞（包括 树突状细胞）、T细胞和固有免疫细胞（包括NK细 胞）的功能。 某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子，诱导 肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖。 肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生调节性T细 胞（Treg）和Gr-1+CD11b+髓系来源的抑制性细胞 而抑制免疫应答。 （myeloid-derived suppressor cells, MDSC）
4
一、肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变 过程中合 成了新的 蛋白质分 子（Her2/neu）
由于基因 突变或重 排等使正 常蛋白质 分子的结 构发生改 变(p53、 Ras蛋白)
由于糖基 正常情况 致癌病毒 化等原因 下处于隐 表达的肿 导致异常 蔽状态的 瘤抗原 的细胞蛋 抗原表位 （人乳头 白及其产 暴露出来。 瘤病毒 物（神经 （MAGE） E6、E7) 节苷脂 GM2和GD2）
的类似于化学诱发的肿瘤的抗原，也有的类似于病毒诱发的 肿瘤。 如：Ras突变蛋白10%的肿瘤病人表达，乳腺癌表达的Her2/neu等。
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（二）根据肿瘤发生情况的分类 1．化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
特异性高而抗原性弱 具有明显的个体特异性 肿瘤抗原间很少出现交叉反应
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2．病毒诱发的肿瘤抗原 同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或 动物种类如何不同），均可表达相同的抗原且抗原性 较强。因为此类抗原是由病毒基因编码，因此称之为 病毒肿瘤相关抗原。
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MHC I分子表达低下
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缺乏协同刺激分子
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4．肿瘤细胞导致的免疫抑制： 肿瘤细胞可通过分泌TGF-b、IL-10等抑制性细胞因
子或其他免疫抑制物质抑制机体抗原提呈细胞（包括 树突状细胞）、T细胞和固有免疫细胞（包括NK细 胞）的功能。 某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子，诱导 肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖。 肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生调节性T细 胞（Treg）和Gr-1+CD11b+髓系来源的抑制性细胞 而抑制免疫应答。 （myeloid-derived suppressor cells, MDSC）
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一、肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变 过程中合 成了新的 蛋白质分 子（Her2/neu）
由于基因 突变或重 排等使正 常蛋白质 分子的结 构发生改 变(p53、 Ras蛋白)
由于糖基 正常情况 致癌病毒 化等原因 下处于隐 表达的肿 导致异常 蔽状态的 瘤抗原 的细胞蛋 抗原表位 （人乳头 白及其产 暴露出来。 瘤病毒 物（神经 （MAGE） E6、E7) 节苷脂 GM2和GD2）
的类似于化学诱发的肿瘤的抗原，也有的类似于病毒诱发的 肿瘤。 如：Ras突变蛋白10%的肿瘤病人表达，乳腺癌表达的Her2/neu等。
肿瘤免疫简介精品PPT课件
Don S. Dizon et al. JCO doi:10.1200/JCO.2015.65.8427
6
FDA于2011年3月批准上市，用于治疗晚 期黑色素瘤。其给药方式是静脉注射
7
在转移性黑色素瘤中第一次发现可改善总生存的药物
Hodi FS. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23
8
FDA分别于2014年、2015批准上市，用于治 疗晚期鳞状非小细胞肺癌和晚期黑色素瘤
PD1/PDL1 单抗比 CTLA4 单抗有更强的抗肿瘤作用。初步临 床试验研究表明，接受免疫检验点单抗nivolumab 治疗后，有 62% 的患者在 1 年后仍存活，43%的患者在 2 年后仍存活
9
10
11
2
2013 Science 十大突破之首
It was the first time any treatment had extended life in advanced melanoma in a randomized trial
针对免疫检验点的抗体 (PD-1, PD-L1, CTLA-4)；
pembrolizumab
1. Almost every tumor (12/13) exhibiting high mutation burden demonstrated durable clinical benefit, following anti-PD-1 therapy
2. Conversely, only two out of eighteen tumors with a low clonal neoantigen burden benefited from it
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FDA于2011年3月批准上市，用于治疗晚 期黑色素瘤。其给药方式是静脉注射
7
在转移性黑色素瘤中第一次发现可改善总生存的药物
Hodi FS. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23
8
FDA分别于2014年、2015批准上市，用于治 疗晚期鳞状非小细胞肺癌和晚期黑色素瘤
PD1/PDL1 单抗比 CTLA4 单抗有更强的抗肿瘤作用。初步临 床试验研究表明，接受免疫检验点单抗nivolumab 治疗后，有 62% 的患者在 1 年后仍存活，43%的患者在 2 年后仍存活
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2013 Science 十大突破之首
It was the first time any treatment had extended life in advanced melanoma in a randomized trial
针对免疫检验点的抗体 (PD-1, PD-L1, CTLA-4)；
pembrolizumab
1. Almost every tumor (12/13) exhibiting high mutation burden demonstrated durable clinical benefit, following anti-PD-1 therapy
2. Conversely, only two out of eighteen tumors with a low clonal neoantigen burden benefited from it
《肿瘤免疫治疗》PPT课件
ZHAN Hai-lun，et al. Chinese Medical Journal 2012;125(21):3771-3777
122例非小细胞肺癌
36例腺癌，18例鳞癌
Lili Yang,et al.Cancer Immunol Immunother (2013) 62:65–73
DC-CIK细胞免疫技术
➢肾癌 137例 分成三组：DC-CIK，TNF-α，对照组
调节性T细胞明显下降
五年生存率：100%，93.3%，88.9%
33个GBM病人 平均存活时间（月）：
17.2 vs 10.2 1年生存率
88% vs 36%
Dillman et al.J Immunother Volume 32, Number 9, November–December 2009
活性杀伤的免疫细胞
肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocyte, TIL) 来源于肿瘤组织,引流淋巴结，胸腹水； 分离后用高浓度IL-2诱导，主要是CD8+的T细胞； 同时用免疫抑制剂能增加TIL效果； 效果是LAK的50-100倍，副作用小，细胞存活周期长；
DC-CIK细胞免疫技术
➢抗原附载：多肽,肿瘤细胞裂解物,肿瘤细胞； ➢效应细胞：CIK（细胞因子诱导的杀伤细胞） ➢特点：结合了DC附载的靶向性特异性和CIK的快速增殖,光谱杀瘤能力；
DC-CIK细胞免疫技术
➢NIH clinical trials: 12项临床试验 ➢治疗：鼻咽癌，胃癌，乳腺癌，胰腺癌，肝细胞肝癌，食道癌，肾癌；
Nathalie Labarrie`re ,et al. Cancer Immunol Immunother (2002) 51: 532–538
肿瘤免疫ppt课件
肿瘤免疫治疗前景与挑战
随着科学技术的不断进步，肿瘤 免疫治疗将会有更多的突破和创
新。
目前肿瘤免疫治疗仍面临着一些 挑战，如个体差异、耐药性、不
良反应等问题。
未来需要进一步加强基础和临床 研究，探索更加有效的肿瘤免疫 治疗方法，提高肿瘤治疗的疗效
和安全性。
05 肿瘤免疫与其他治疗方式 的联合应用
肿瘤免疫与化疗的联合应用
总结词
细胞免疫治疗是一种利用免疫细胞来识别和攻击肿瘤的治疗方法。
详细描述
细胞免疫治疗包括过继细胞疗法、细胞因子疗法和免疫调节剂疗法等。其中，过继细胞疗法是将具有抗肿瘤活性 的免疫细胞输注给患者，以增强患者自身的免疫能力。细胞因子疗法则是通过注射细胞因子等生物活性物质来调 节免疫反应。
基因免疫治疗
总结词
免疫检查点抑制剂
总结词
免疫检查点抑制剂是一种通过阻断免疫检查点分子来激活免疫系统抗肿瘤活性的 治疗方法。
详细描述
免疫检查点是存在于免疫细胞表面的一种分子，可以抑制免疫细胞的活性，防止 对正常组织造成损伤。免疫检查点抑制剂通过阻断这些分子，解除对免疫细胞的 抑制，从而增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。
细胞免疫治疗
肿瘤免疫的历史与发展
肿瘤免疫历史
肿瘤免疫的概念可以追溯到19世纪末，随着免疫学和分子生物学的发展，人们 对肿瘤免疫的认识逐渐深入。
肿瘤免疫发展
近年来，随着免疫治疗药物的研发和应用，肿瘤免疫治疗已成为肿瘤治疗的重 要方向之一，为患者提供了更多的治疗选择和希望。
02 肿瘤免疫的机制
肿瘤抗原的识别与激活
肿瘤免疫细胞的激活与功能
T细胞的功能
T细胞是主要的抗肿瘤免疫细胞， 具有细胞毒作用和分泌细胞因子 等功能，能够直接杀伤肿瘤细胞 或调节免疫反应。
肿瘤免疫和免疫治疗ppt课件
24
肿瘤诱导CD4+CD69+CD25- 调节性T细胞产生
25
CD4+CD69+CD25- T细胞抑制CD4 T细胞反应
26
J Immunol, 2009
（3）肿瘤Treg抑制作用的机制
27
（4）针对肿瘤Treg的免疫治疗 depleting
managing
28
非特异性Treg的清除（CD25 mAb、IL-2+白喉毒 素、foxp3 mRNA转染DC等）
特异性Treg的 清除
阻断Treg的 趋化和聚集
抑制Treg的 功能（针对 STAT3、IL10等）
抑制Treg的分化
控制Treg的分化方 向
提高效应T细胞抗 Treg的抑制作用的 能力（A20silenced DCs）
控制Treg的功能联 合生物治疗 29
Rech AJ, Vonderheide RH.Clinical use of antiCD25 antibody daclizumab to enhance immune responses to tumor antigen vaccination by targeting regulatory T cells. Ann N Y Acad Sci. 2009 Sep;1174:99-106
30
2.肿瘤相关巨噬细胞 （tumor-associated macrophages, TAM）
巨噬细胞
31
巨噬细胞的特点
M是体内功能最为活跃的细胞之一 表达数十种受体 产生数十种酶 分泌近百种生物活性产物
32
巨噬细胞的来源
33
不同部位的巨噬细胞
肺：
肺泡巨噬细胞
肿瘤诱导CD4+CD69+CD25- 调节性T细胞产生
25
CD4+CD69+CD25- T细胞抑制CD4 T细胞反应
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J Immunol, 2009
（3）肿瘤Treg抑制作用的机制
27
（4）针对肿瘤Treg的免疫治疗 depleting
managing
28
非特异性Treg的清除（CD25 mAb、IL-2+白喉毒 素、foxp3 mRNA转染DC等）
特异性Treg的 清除
阻断Treg的 趋化和聚集
抑制Treg的 功能（针对 STAT3、IL10等）
抑制Treg的分化
控制Treg的分化方 向
提高效应T细胞抗 Treg的抑制作用的 能力（A20silenced DCs）
控制Treg的功能联 合生物治疗 29
Rech AJ, Vonderheide RH.Clinical use of antiCD25 antibody daclizumab to enhance immune responses to tumor antigen vaccination by targeting regulatory T cells. Ann N Y Acad Sci. 2009 Sep;1174:99-106
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2.肿瘤相关巨噬细胞 （tumor-associated macrophages, TAM）
巨噬细胞
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巨噬细胞的特点
M是体内功能最为活跃的细胞之一 表达数十种受体 产生数十种酶 分泌近百种生物活性产物
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巨噬细胞的来源
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不同部位的巨噬细胞
肺：
肺泡巨噬细胞
肿瘤免疫医学PPT课件
第19页/共58页
DC细胞通过非特异性识别肿瘤细胞
第20页/共58页
粒细胞介导的肿瘤杀伤
第21页/共58页
B细胞也是肿瘤免疫的效应细胞
双重作用
效应抗体 增强抗体
第22页/共58页
肿瘤为什么会逃逸免疫系统的重重攻击？
第23页/共58页
免疫编辑学说（肿瘤的发生发展与免疫系统的相互关系）
传统的肿瘤免疫监视学说已不能完全涵盖这 一概念,因此Schreiber和Dunn等于2002年首 次提出了肿瘤免疫编辑学说.肿瘤免疫编辑包括 免疫监视和免疫逃逸.它反映了免疫系统具有抵 抗肿瘤的保护性功能,同时又对肿瘤具有塑型作 用,即对肿瘤细胞实施免疫选择压力,使弱免疫原 性肿瘤细胞得以逃逸并进一步生长.
4、调节性树突状细胞（ regulatory DC)
第39页/共58页
1、调节性T细胞（regulatory T cells, Treg）
肿瘤特异性Treg ： CD4+CD69+CD25-
CD4+CD69+CD25-
APC
CD4+
APC
第40页/共58页
CD8+
2、髓系来源的抑制性细胞 (myeloid-derived suppressor cells, MDSCs）
经典概念：
机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个分 化了的细胞基因水平上失去对其生长的正常调控， 导致其克隆性异常增生而形成的新生物。一般认为， 肿瘤细胞是单克隆性的，一个肿瘤中的所有瘤细胞 均是一个突变的细胞的后代。即肿瘤是一种分子病， 是基因改变的结果。
新的概念：
肿瘤是干细胞疾病，肿瘤干细胞是肿瘤发生过程中的 最原始细胞，组织微环境改变了干细胞的特性.
DC细胞通过非特异性识别肿瘤细胞
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粒细胞介导的肿瘤杀伤
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B细胞也是肿瘤免疫的效应细胞
双重作用
效应抗体 增强抗体
第22页/共58页
肿瘤为什么会逃逸免疫系统的重重攻击？
第23页/共58页
免疫编辑学说（肿瘤的发生发展与免疫系统的相互关系）
传统的肿瘤免疫监视学说已不能完全涵盖这 一概念,因此Schreiber和Dunn等于2002年首 次提出了肿瘤免疫编辑学说.肿瘤免疫编辑包括 免疫监视和免疫逃逸.它反映了免疫系统具有抵 抗肿瘤的保护性功能,同时又对肿瘤具有塑型作 用,即对肿瘤细胞实施免疫选择压力,使弱免疫原 性肿瘤细胞得以逃逸并进一步生长.
4、调节性树突状细胞（ regulatory DC)
第39页/共58页
1、调节性T细胞（regulatory T cells, Treg）
肿瘤特异性Treg ： CD4+CD69+CD25-
CD4+CD69+CD25-
APC
CD4+
APC
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CD8+
2、髓系来源的抑制性细胞 (myeloid-derived suppressor cells, MDSCs）
经典概念：
机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个分 化了的细胞基因水平上失去对其生长的正常调控， 导致其克隆性异常增生而形成的新生物。一般认为， 肿瘤细胞是单克隆性的，一个肿瘤中的所有瘤细胞 均是一个突变的细胞的后代。即肿瘤是一种分子病， 是基因改变的结果。
新的概念：
肿瘤是干细胞疾病，肿瘤干细胞是肿瘤发生过程中的 最原始细胞，组织微环境改变了干细胞的特性.
肿瘤免疫(精品课件)
▪ 非肿瘤细胞所特有，在正常细胞上也有微量表达， 但在细胞癌变时表达量明显增加的一类抗原
▪ 肿瘤细胞表达的TAA仅表现为量的变化，而无严 格肿瘤特异性。如胚胎抗原等
人类常见的肿瘤抗原
一、胚胎抗原（embryonic antigen） ▪ 胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，出生
后可能因编码该抗原的基因受阻遏而逐渐消失， 细胞癌变时重新产生或重新合成，表达于瘤细胞 表面或分泌于血清中，成为临床诊断肿瘤的一个 重要辅助指标。
肿瘤免疫
▪ 肿瘤免疫（immunity to tumors）
主要研究肿瘤抗原、机体对肿瘤的免疫应答、 机体的免疫状态与肿瘤发生、发展的相互关系以 及肿瘤的免疫诊断、预防和治疗等方面的内容
第一节 肿 瘤 抗原
▪ 肿瘤抗原：指细胞癌变过程中出现的新抗原 以 及过度表达的抗原物质的总称
▪ 肿瘤抗原在肿瘤的发生、发展及诱导机体抗肿 瘤免疫效应中起重要作用，并可作为肿瘤免疫 诊断和治疗的靶分子
▪ 机体对肿瘤的免疫应答应包括体液免疫和细胞 免疫两方面，一般认为，以细胞免疫为主
特异性抗肿瘤免疫 ▪ （一）细胞免疫机制 ▪ 1．CD4＋T细胞
① 特异性识别肿瘤Ag 激活M或其它APC 参与抗肿瘤效应 ② 具有MHC II类分子限制的杀瘤作用 ③ 释放多种CK 增强CTL的功能
▪ 2．CD8+T细胞 ①通过Ag受体识别肿瘤细胞上的特异性Ag 直 接杀伤肿瘤细胞（ 受MHC I类分子限制） ②活化的CTL分泌CK(IFN-、TNF)间接杀 伤肿瘤细胞
一样被视为机体抗肿瘤的第一道防线
（四）树突状细胞 ▪ 具有很强的抗原呈递作用，显著刺激未致敏的T
细胞的活化增殖
第三节 肿瘤逃逸机体免疫攻击的机制
▪ 肿瘤细胞表达的TAA仅表现为量的变化，而无严 格肿瘤特异性。如胚胎抗原等
人类常见的肿瘤抗原
一、胚胎抗原（embryonic antigen） ▪ 胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，出生
后可能因编码该抗原的基因受阻遏而逐渐消失， 细胞癌变时重新产生或重新合成，表达于瘤细胞 表面或分泌于血清中，成为临床诊断肿瘤的一个 重要辅助指标。
肿瘤免疫
▪ 肿瘤免疫（immunity to tumors）
主要研究肿瘤抗原、机体对肿瘤的免疫应答、 机体的免疫状态与肿瘤发生、发展的相互关系以 及肿瘤的免疫诊断、预防和治疗等方面的内容
第一节 肿 瘤 抗原
▪ 肿瘤抗原：指细胞癌变过程中出现的新抗原 以 及过度表达的抗原物质的总称
▪ 肿瘤抗原在肿瘤的发生、发展及诱导机体抗肿 瘤免疫效应中起重要作用，并可作为肿瘤免疫 诊断和治疗的靶分子
▪ 机体对肿瘤的免疫应答应包括体液免疫和细胞 免疫两方面，一般认为，以细胞免疫为主
特异性抗肿瘤免疫 ▪ （一）细胞免疫机制 ▪ 1．CD4＋T细胞
① 特异性识别肿瘤Ag 激活M或其它APC 参与抗肿瘤效应 ② 具有MHC II类分子限制的杀瘤作用 ③ 释放多种CK 增强CTL的功能
▪ 2．CD8+T细胞 ①通过Ag受体识别肿瘤细胞上的特异性Ag 直 接杀伤肿瘤细胞（ 受MHC I类分子限制） ②活化的CTL分泌CK(IFN-、TNF)间接杀 伤肿瘤细胞
一样被视为机体抗肿瘤的第一道防线
（四）树突状细胞 ▪ 具有很强的抗原呈递作用，显著刺激未致敏的T
细胞的活化增殖
第三节 肿瘤逃逸机体免疫攻击的机制
肿瘤免疫和免疫治疗ppt课件
激发或增强机体的抗肿瘤特异性免疫应答，阻止肿瘤生长、 扩 散 和 复 发 ， 称 为 肿 瘤 特 异 性 主 动 免 疫 治 疗 （ specific active immuno - therapy, SAIT）。 1．细胞性疫苗 （1）肿瘤细胞性疫苗 （2）肿瘤抗原肽或基因修饰的APC疫苗 2．分子疫苗 3．基因疫苗
2. 肿瘤细胞的“漏逸” 肿瘤生长早期，体内仅出现少量肿瘤细胞，机体免疫系统未
能对其识别并产生应答。一旦肿瘤迅速生长并形成瘤细胞集团 后，肿瘤抗原的编码基因可能发生突变，从而干扰或逃避机1体8
3. MHC分子表达异常 某些肿瘤细胞表面MHC-Ⅰ类分子表达减少或缺失，
导致抗原递呈功能障碍，影响肿瘤特异性CTL活化和抗肿 瘤效应。
对于多数免疫原性较强的肿瘤，特异性免疫应答起主要作用； 对于免疫原性较弱ห้องสมุดไป่ตู้肿瘤，非特异性免疫应答具有更重要的意义。
11
机体对肿瘤抗原的免疫应答
1. 体液免疫应答
1) 激活补体系统溶解肿瘤：IgM、IgG1和IgG3与肿瘤抗原结合 成IC，活化补体攻击并溶解肿瘤。
2) 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：吞噬细胞、 NK、PMN等依靠ADCC效应杀伤肿瘤瘤细胞 。
30
31
32
A patient with round cell sarcoma of the jaw and abdominal metastases seen by Coley in 1899. a | Photograph after 63 injections with Coley's toxins; tumour had diminished to about half its original size. b | Photograph after further treatment with Coley's toxins. In his 1910 lecture at the Royal Society of Medicine Coley reported that the patient was still alive and well. Images reproduced, with permission, from Ref. 17 © (1910) Royal Society of Medicine.
2. 肿瘤细胞的“漏逸” 肿瘤生长早期，体内仅出现少量肿瘤细胞，机体免疫系统未
能对其识别并产生应答。一旦肿瘤迅速生长并形成瘤细胞集团 后，肿瘤抗原的编码基因可能发生突变，从而干扰或逃避机1体8
3. MHC分子表达异常 某些肿瘤细胞表面MHC-Ⅰ类分子表达减少或缺失，
导致抗原递呈功能障碍，影响肿瘤特异性CTL活化和抗肿 瘤效应。
对于多数免疫原性较强的肿瘤，特异性免疫应答起主要作用； 对于免疫原性较弱ห้องสมุดไป่ตู้肿瘤，非特异性免疫应答具有更重要的意义。
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机体对肿瘤抗原的免疫应答
1. 体液免疫应答
1) 激活补体系统溶解肿瘤：IgM、IgG1和IgG3与肿瘤抗原结合 成IC，活化补体攻击并溶解肿瘤。
2) 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：吞噬细胞、 NK、PMN等依靠ADCC效应杀伤肿瘤瘤细胞 。
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A patient with round cell sarcoma of the jaw and abdominal metastases seen by Coley in 1899. a | Photograph after 63 injections with Coley's toxins; tumour had diminished to about half its original size. b | Photograph after further treatment with Coley's toxins. In his 1910 lecture at the Royal Society of Medicine Coley reported that the patient was still alive and well. Images reproduced, with permission, from Ref. 17 © (1910) Royal Society of Medicine.
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内容
肿瘤抗原 机体抗肿瘤免疫的机制 肿瘤的免疫逃逸机制 肿瘤的免疫学治疗
肿瘤与免疫相关的证据
肿瘤内有淋巴细胞浸润的病人预后较好； 肿瘤病人体内可检测到相关的抗体或T细胞； 免疫缺陷或长期使用免疫抑制剂者其肿瘤的
发生率明显增高；
有的肿瘤能自行消退； 幼儿期、老年期肿瘤发生率较高； 带瘤动物能排斥移至另一部位的相同肿瘤。
Tumor rejection antigens are specific to individual tumors
实验证实: 肿瘤特异性抗原的存在 肿瘤抗原诱导的免疫应 答具有抗肿瘤作用
（一）据肿瘤抗原特异性分类
肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen，TSA）
TSA：肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而 不存在于正常细胞的新抗原。
EBV、HPV、HBV、HTLV-1
突变细胞基因编码的肿瘤抗原
例如： RAS、P53
几种常见的胚胎抗原或分化抗原
胚胎抗原：胚胎发育期由胚胎组织的正常成分， 出生后逐渐消失或表达量很低。癌变时受抑基因 脱阻遏，胚胎抗原重新合成，也可分泌到血清中。
̶ AFP（甲胎蛋白）：原发性肝癌诊断指标。 ̶ CEA（癌胚抗原）：结肠、直肠、食道、胃、肝、胰等
原表位减少或丢失。
肿瘤细胞的漏逸 漏逸sneaking through：肿瘤细胞的迅速生
长超越了机体抗肿瘤免疫效应的发生。
肿瘤细胞MHC I类分子表达低下 肿瘤细胞缺乏协同刺激信号 肿瘤细胞表达FasL,导致T细胞凋亡 肿瘤细胞分泌免疫抑制因子
肿瘤细胞分泌TGFβ、IL-10
二、与宿主免疫系统有关的因素
二、 免疫导向疗法
将杀伤因子与单克隆抗体偶联制成“生物导弹”， 利用单抗能特异性结合肿瘤抗原的特性将杀伤因 子“导向”肿瘤病灶，杀伤肿瘤细胞
常用的杀伤因子：
放射性核素 抗肿瘤药物
氨甲蝶呤 阿霉素 毒素 蓖麻毒素 白喉毒素 绿脓杆菌外毒素
tumor
toxin radioisotope
肿瘤细胞
CD 激活C补体分子
APC和 CTL的关 键作用
问题：为 什么免疫 监视会失 灵？
固有免疫重要机制，广谱杀伤 选择性杀伤MHCⅠ类分子表达低下或缺如的
肿瘤细胞 肿瘤早期发挥免疫效应，第一道防线
NK细胞
肿瘤的免疫逃逸机制 第三节
一、与肿瘤细胞有关的因素
肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变： 抗原调变：肿瘤细胞受宿主攻击后，其表面抗
机体对肿瘤的免疫应答
免疫原性强的肿瘤, 以特异性免疫为主
细胞免疫占主导地位 体液免疫起协同作用
免疫原性弱的肿瘤,以非特异性免疫为主
机体对肿瘤的免疫应答
体液 免疫
适应性免疫应答
（免疫原性强的肿瘤）
细胞 免疫
CDC ADCC 调理作用
CD8+ CTL
CD4+ Th
1. 直接杀伤肿瘤细胞 2. 分泌细胞因子
肿瘤抗原
降解成肽段 8－10寡肽
MHCI 类分子
内吞
APC
降解成肽段
14－25寡
肽
MHCⅡ
类分子
IL-2
受体
TCR
抗原肽
CD8阳性 T细胞
克隆增殖
激活的
CD8阳性 直接
CTL
溶解
Th1细胞因子
T细胞 抗原特异T前体细胞
NKLAK 活化MΦ
ADCC
TCR CD4阳性
T细胞 Th2细胞因子
B细胞
MHCI 类分子
1. 辅助激活CTL、B、 NK、巨噬细胞 2. 分泌细胞因子 3. 少数具有杀瘤作用
固有免疫应答
(免疫原性弱的肿瘤）
•NK细胞：ADCC、通过膜表面受体直接 识别和杀伤肿瘤细胞 •巨噬细胞：调理作用、释放细胞因子、氧 依赖途径的杀伤作用 •γδT细胞：释放细胞因子、细胞毒效应
重点讲述
特异性抗肿瘤免疫效应机制
肿瘤相关抗原（tumor associated antigen，TAA）
TAA：非肿瘤细胞所特有的、正常细胞和组织也存 在的抗原，只是其含量在细胞癌变时明显增加
（二）据编码肿瘤抗原基因分类
正常细胞基因编码的肿瘤抗原
1.沉默基因表达的肿瘤抗原： 2.胚胎抗原：AFP、CEA
病毒基因编码的肿瘤抗原
肿瘤免疫，以达到治疗肿瘤、预防肿瘤转移和复发的目的。
̶ 细胞疫苗
肿瘤细胞疫苗
基因修饰肿瘤细胞疫苗：增强免疫原性
俘获肿瘤抗原的树突状细胞疫苗
̶ 蛋白或多肽疫苗
肿瘤抗原疫苗
病毒疫苗
̶ 核酸疫苗
DNA疫苗
HPV与宫颈癌 宫颈癌疫苗（Gardasil）于
2006.6.8批准上市，是第一个正 式应用的癌症疫苗。
免疫功能低下或免疫耐受
比如放化疗
APC功能低下或缺陷 “封闭抗体”或“增强抗体”的作用
第四节 肿瘤的免疫诊断和治疗
肿瘤的免疫诊断
检Байду номын сангаас肿瘤抗原
̶ AFP-肝癌 ̶ CEA-结直肠癌
肿瘤的放射免疫显像诊断：定位 检测肿瘤抗体
将放射性同位素与抗肿 瘤单抗结合后，注入体 内，可将放射性同位素 导向肿瘤的所在部位， 放射显像显示肿瘤影像， 是一种有较好前景的肿 瘤诊断新技术。
B细胞淋巴瘤 鼻咽癌
HPV（乳头瘤病毒）
宫颈癌( E6、E7)
HBV 、HCV（乙肝、丙肝） 原发性肝癌 HTLV-1（人T细胞白血病病毒）T细胞白血病
第二节 机体抗肿瘤免疫的机制
免疫监视学说：机体免疫系统能识别并特 异地杀伤突变细胞，使突变细胞在未形成 肿瘤之前即被清除，但当机体免疫监视功 能不能清除突变细胞时，则可形成肿瘤。
肿瘤发生时，可检出CEA，辅助诊断，但特异性不高。
̶ 前列腺特异性抗原（PSA）： 前列腺癌 ̶ gp100、MART-1：黑色素瘤 ̶ HER-2/neu：乳腺癌
胚胎抗原的临床意义：可用于某些肿瘤的免疫学 诊断，也可作为免疫学治疗的靶抗原。
病毒诱发的肿瘤及抗原
病毒
肿瘤 (肿瘤抗原)
EBV（EB病毒）
Enzyme
drug prodrug
三、 过继免疫疗法
肿瘤的免疫治疗
主动免疫治疗: 给机体输入具有免疫原性
的瘤苗，刺激机体免疫系统 产生抗肿瘤免疫以治疗肿瘤 的方法。
被动免疫治疗:
免疫导向疗法（抗体）
给机体输入外源性的免疫 过继免疫疗法（细胞）
效应物质，使其在宿主体内 细胞因子疗法
发挥抗肿瘤作用。
基因疗法
一、 主动免疫疗法
给机体输入具有抗原性的肿瘤疫苗，刺激机体产生特异性抗
肿瘤抗原 机体抗肿瘤免疫的机制 肿瘤的免疫逃逸机制 肿瘤的免疫学治疗
肿瘤与免疫相关的证据
肿瘤内有淋巴细胞浸润的病人预后较好； 肿瘤病人体内可检测到相关的抗体或T细胞； 免疫缺陷或长期使用免疫抑制剂者其肿瘤的
发生率明显增高；
有的肿瘤能自行消退； 幼儿期、老年期肿瘤发生率较高； 带瘤动物能排斥移至另一部位的相同肿瘤。
Tumor rejection antigens are specific to individual tumors
实验证实: 肿瘤特异性抗原的存在 肿瘤抗原诱导的免疫应 答具有抗肿瘤作用
（一）据肿瘤抗原特异性分类
肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen，TSA）
TSA：肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而 不存在于正常细胞的新抗原。
EBV、HPV、HBV、HTLV-1
突变细胞基因编码的肿瘤抗原
例如： RAS、P53
几种常见的胚胎抗原或分化抗原
胚胎抗原：胚胎发育期由胚胎组织的正常成分， 出生后逐渐消失或表达量很低。癌变时受抑基因 脱阻遏，胚胎抗原重新合成，也可分泌到血清中。
̶ AFP（甲胎蛋白）：原发性肝癌诊断指标。 ̶ CEA（癌胚抗原）：结肠、直肠、食道、胃、肝、胰等
原表位减少或丢失。
肿瘤细胞的漏逸 漏逸sneaking through：肿瘤细胞的迅速生
长超越了机体抗肿瘤免疫效应的发生。
肿瘤细胞MHC I类分子表达低下 肿瘤细胞缺乏协同刺激信号 肿瘤细胞表达FasL,导致T细胞凋亡 肿瘤细胞分泌免疫抑制因子
肿瘤细胞分泌TGFβ、IL-10
二、与宿主免疫系统有关的因素
二、 免疫导向疗法
将杀伤因子与单克隆抗体偶联制成“生物导弹”， 利用单抗能特异性结合肿瘤抗原的特性将杀伤因 子“导向”肿瘤病灶，杀伤肿瘤细胞
常用的杀伤因子：
放射性核素 抗肿瘤药物
氨甲蝶呤 阿霉素 毒素 蓖麻毒素 白喉毒素 绿脓杆菌外毒素
tumor
toxin radioisotope
肿瘤细胞
CD 激活C补体分子
APC和 CTL的关 键作用
问题：为 什么免疫 监视会失 灵？
固有免疫重要机制，广谱杀伤 选择性杀伤MHCⅠ类分子表达低下或缺如的
肿瘤细胞 肿瘤早期发挥免疫效应，第一道防线
NK细胞
肿瘤的免疫逃逸机制 第三节
一、与肿瘤细胞有关的因素
肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变： 抗原调变：肿瘤细胞受宿主攻击后，其表面抗
机体对肿瘤的免疫应答
免疫原性强的肿瘤, 以特异性免疫为主
细胞免疫占主导地位 体液免疫起协同作用
免疫原性弱的肿瘤,以非特异性免疫为主
机体对肿瘤的免疫应答
体液 免疫
适应性免疫应答
（免疫原性强的肿瘤）
细胞 免疫
CDC ADCC 调理作用
CD8+ CTL
CD4+ Th
1. 直接杀伤肿瘤细胞 2. 分泌细胞因子
肿瘤抗原
降解成肽段 8－10寡肽
MHCI 类分子
内吞
APC
降解成肽段
14－25寡
肽
MHCⅡ
类分子
IL-2
受体
TCR
抗原肽
CD8阳性 T细胞
克隆增殖
激活的
CD8阳性 直接
CTL
溶解
Th1细胞因子
T细胞 抗原特异T前体细胞
NKLAK 活化MΦ
ADCC
TCR CD4阳性
T细胞 Th2细胞因子
B细胞
MHCI 类分子
1. 辅助激活CTL、B、 NK、巨噬细胞 2. 分泌细胞因子 3. 少数具有杀瘤作用
固有免疫应答
(免疫原性弱的肿瘤）
•NK细胞：ADCC、通过膜表面受体直接 识别和杀伤肿瘤细胞 •巨噬细胞：调理作用、释放细胞因子、氧 依赖途径的杀伤作用 •γδT细胞：释放细胞因子、细胞毒效应
重点讲述
特异性抗肿瘤免疫效应机制
肿瘤相关抗原（tumor associated antigen，TAA）
TAA：非肿瘤细胞所特有的、正常细胞和组织也存 在的抗原，只是其含量在细胞癌变时明显增加
（二）据编码肿瘤抗原基因分类
正常细胞基因编码的肿瘤抗原
1.沉默基因表达的肿瘤抗原： 2.胚胎抗原：AFP、CEA
病毒基因编码的肿瘤抗原
肿瘤免疫，以达到治疗肿瘤、预防肿瘤转移和复发的目的。
̶ 细胞疫苗
肿瘤细胞疫苗
基因修饰肿瘤细胞疫苗：增强免疫原性
俘获肿瘤抗原的树突状细胞疫苗
̶ 蛋白或多肽疫苗
肿瘤抗原疫苗
病毒疫苗
̶ 核酸疫苗
DNA疫苗
HPV与宫颈癌 宫颈癌疫苗（Gardasil）于
2006.6.8批准上市，是第一个正 式应用的癌症疫苗。
免疫功能低下或免疫耐受
比如放化疗
APC功能低下或缺陷 “封闭抗体”或“增强抗体”的作用
第四节 肿瘤的免疫诊断和治疗
肿瘤的免疫诊断
检Байду номын сангаас肿瘤抗原
̶ AFP-肝癌 ̶ CEA-结直肠癌
肿瘤的放射免疫显像诊断：定位 检测肿瘤抗体
将放射性同位素与抗肿 瘤单抗结合后，注入体 内，可将放射性同位素 导向肿瘤的所在部位， 放射显像显示肿瘤影像， 是一种有较好前景的肿 瘤诊断新技术。
B细胞淋巴瘤 鼻咽癌
HPV（乳头瘤病毒）
宫颈癌( E6、E7)
HBV 、HCV（乙肝、丙肝） 原发性肝癌 HTLV-1（人T细胞白血病病毒）T细胞白血病
第二节 机体抗肿瘤免疫的机制
免疫监视学说：机体免疫系统能识别并特 异地杀伤突变细胞，使突变细胞在未形成 肿瘤之前即被清除，但当机体免疫监视功 能不能清除突变细胞时，则可形成肿瘤。
肿瘤发生时，可检出CEA，辅助诊断，但特异性不高。
̶ 前列腺特异性抗原（PSA）： 前列腺癌 ̶ gp100、MART-1：黑色素瘤 ̶ HER-2/neu：乳腺癌
胚胎抗原的临床意义：可用于某些肿瘤的免疫学 诊断，也可作为免疫学治疗的靶抗原。
病毒诱发的肿瘤及抗原
病毒
肿瘤 (肿瘤抗原)
EBV（EB病毒）
Enzyme
drug prodrug
三、 过继免疫疗法
肿瘤的免疫治疗
主动免疫治疗: 给机体输入具有免疫原性
的瘤苗，刺激机体免疫系统 产生抗肿瘤免疫以治疗肿瘤 的方法。
被动免疫治疗:
免疫导向疗法（抗体）
给机体输入外源性的免疫 过继免疫疗法（细胞）
效应物质，使其在宿主体内 细胞因子疗法
发挥抗肿瘤作用。
基因疗法
一、 主动免疫疗法
给机体输入具有抗原性的肿瘤疫苗，刺激机体产生特异性抗