缺血性脑损伤的分子机制及中药干预研究进展
中药及其提取物对脑缺血保护作用的实验研究进展
中药及其提取物对脑缺血保护作用的实验研究进展作者：尚远宏，徐晓玉来源：《中国中药杂志》2013年第08期[摘要]：综述了近10年来中药及其提取物对脑缺血保护作用的实验研究。
将已报道的中药按其来源分为植物药、动物药和矿物药共3大类，分别列举了其有效成分或提取物、及其制剂治疗脑缺血的现状。
[关键词]：中药；提取物；脑缺血；脑缺血保护作用；研究现状[稿件编号] 20120730006[基金项目] 重庆市科技攻关项目（CSTC，2010AC5011）[通信作者] *徐晓玉，教授，博士生导师，Tel：（023）68250765，E-mail：****************脑缺血是由于脑血流供应障碍引起缺血和缺氧而导致局限性脑组织缺血性坏死或脑软化的疾病[1]。
缺血性脑血管病具有发病率、致残率和致死率均高的特点，给社会、政府和家庭带来了巨大的负担，因而一直受到广大基础和临床工作者的重视。
中药治疗缺血性脑血管病历史悠久，积累了丰富的理论知识和治疗经验；并且随着研究方法和实验技术的发展，其对缺血性脑血管疾病治疗的机制研究也不断深化。
本研究按中药的来源不同，分为植物药、动物药和矿物药，并分别列举其有效成分或提取物、及其制剂的治疗缺血性脑损伤的实验研究现状。
1 脑缺血的病理生理机制脑缺血是一种严重的神经系统疾病，具有复杂的病理生理机制，主要涉及兴奋性神经毒性、酸中毒、炎症反应、氧化和硝化应激、围梗死去极化、细胞凋亡等方面。
中药保护缺血性脑损伤多通过降低兴奋性神经递质和酸的毒性作用、抑制脂质过氧化和硝化反应、减轻炎症反应和抑制细胞凋亡等途径来实现，具有多靶点、多层次、多环节的脑保护作用。
2 各类中药及其提取物对脑缺血保护作用的研究现状2.1 植物药2.1.1 银杏叶为银杏科植物银杏Ginkgo biloba L.的干燥叶。
用于研究和治疗脑缺血性疾病的银杏叶主要活性成分为黄酮苷类和萜烯内酯类。
Yang等[2]研究银杏内酯B对大鼠的大脑中动脉闭塞的纹状体细胞外氨基酸的影响。
中医药对脑缺血再灌注损伤防治作用的实验研究进展
f中医药对脑缺血再灌注损伤防治作用的实验研究进展柏江锋关键词：中医药疗法；脑缺血再灌注损伤；防治；实验进展doi ：10．3969/j．issn．1003-8914．2013．01．116文章编号：1003-8914（2013）-01-0217-03作者单位：陕西榆林市中医医院（榆林71900）脑缺血再灌注损伤是引起多种脑血管病的重要病理生理机制，抗脑缺血再灌注损伤是治疗脑梗塞的有效措施，许多中药对脑缺血再灌注损伤有保护作用，主要表现为改善脑血流量（CBF ）及病理损伤、减轻兴奋性氨基酸的神经毒、清除自由基、减轻钙超载、影响血小板与血栓形成、影响基因表达与凋亡调控等诸方面，现综述如下。
1中药对脑缺血再灌注损伤的防治1.1改善脑血流量杨氏［1］等试验表明莲心碱对MCAO 再灌注模型大鼠各切变率下的ηb 有明显降低作用，提示莲心碱通过降低血液黏度而改善脑缺血再灌注组织损伤。
侯氏［2］等研究发现银杏叶提取物联合依达拉奉能改善气虚血瘀型脑缺血再灌注损伤大鼠气虚血瘀症状和神经功能障碍，改善脑组织病理形态，降低血液中WBC 、GR 、PLT 、PCT 、RBC 、HGB 和HCT ，加快ESR ，共同发挥减轻脑缺血再灌注损伤的炎症反应、防止血栓形成等脑保护作用。
1.2降低钙超载与兴奋性氨基酸的神经毒作用张氏［3］等通过观察缺血后2h 组梗死侧皮层及纹状体Ca 2+荧光强度均开始升高，并随缺血时间的延长而进一步增强（P ＜0.001）；假手术组皮层与纹状体Ca 2+荧光强度无明显差异，而缺血后梗塞侧纹状体的Ca 2+荧光强度明显高于皮层，与模型对照组各对应时间点相比，模型干预组2h 组、12h 组大鼠脑皮层和纹状体Ca 2+荧光强度均明显下降，差异显著（P ＜0.05），24h 组Ca2+荧光强度虽有所下降，但尚无统计学意义，提示葛根素可能是通过减轻钙超载从而挽救半暗带，减小脑梗死体积，发挥神经保护作用的；12h 可能为葛根素治疗缺血性脑损伤的时间窗。
脑缺血再灌注后血脑屏障损伤机制及药物保护作用的研究进展_李蕾
·专题·脑缺血再灌注后血脑屏障损伤机制及药物保护作用的研究进展李蕾1,许栋明2,王文1,王培昌1,艾厚喜1,张丽1,李林1[摘要]脑缺血再灌注导致血脑屏障破坏,从而引起脑出血和脑水肿。
与此同时机体内释放大量的细胞和化学因子可以调控血脑屏障的开放。
目前研究表明,脑缺血再灌注后血脑屏障损伤的主要机制为炎症因子的浸润,蛋白酶的水解作用以及水通道蛋白的开放等。
通过对以上机制的深入研究有助于开发新的脑保护药物,并进一步明确各种脑保护药物的治疗靶点和疗效。
[关键词]脑缺血再灌注;血脑屏障;药物;综述Advance in Damage Mechanism on Blood Brain Barrier after C erebral Ischemia-reperfusion and Neuroprotective Drugs(review)L I L ei,XU Dong-ming,WAN G Wen,et al.X uanwu Hospital o f Capital Medica l University;Torch Hi gh Technology Ind ustry Dev elopment Center,T he Ministry o f Science and T echnology o f the P.R.C.,Beij ing100038,ChinaA bstract:Cerebr al ischemia-reperfusio n results in breakdow n on co nst ruction and function o f blood brain bar rie r,leading to hemo rr hag e tra nsfo rmatio n and br ain edema.A t the same time,g ener ous cy tokines and chemokines r eleased after cerebra l ischemia-reperfusion can regula te the o pening o f the blood brain barrier.M any current studie s show ed that the majo r damag e mechanisms on bloo d brain bar rie r a re inflammatory infiltratio n,pr oteolysis,o pening aquapo rin and so o n.T he deep r esear ch on the mechanism con-tributes to explore new neuro pr otective dr ug s,and fur ther identify the targ et and therapeutic effec t o f drug trea tme nt.Key words:cer ebral ischemia-re perfusio n;bloo d brain bar rier;drug;review[中图分类号]R743.3[文献标识码]A[文章编号]1006-9771(2009)10-0901-04[本文著录格式] 李蕾,许栋明,王文,等.脑缺血再灌注后血脑屏障损伤机制及药物保护作用的研究进展[J].中国康复理论与实践,2009,15(10):901—904.缺血性脑血管病是临床常见的危重疾病,占脑卒中总数的75%～85%。
中医药调控线粒体质量控制治疗缺血性卒中的研究进展
·论著·中医·中西医结合研究·【摘要】 缺血性卒中是一种常见的脑血管意外，日益成为严重的全球性健康问题。
线粒体质量控制失调是脑缺血诱导神经元死亡的重要机制，维持线粒体功能对于促进神经元存活和改善神经功能至关重要。
线粒体质量控制主要涉及线粒体氧化应激、线粒体动力学、线粒体自噬、线粒体生物发生等方面，是稳定线粒体正常结构、发挥线粒体正常功能的重要条件。
近年来，中医药通过多角度、多通路、多靶点调控线粒体质量控制，通过影响线粒体结构与功能，能显著改善缺血性卒中患者临床症状，受到了学者们的广泛关注。
本文通过对近年来应用中药有效化合物成分及中药复方调控线粒体质量控制治疗缺血性卒中的实验研究和临床观察进行归纳总结，进一步阐释缺血性卒中的发病机制，明确中医药对线粒体质量控制的调控机制，总结中医药治疗缺血性卒中的科学内涵与不足之处，以期为临床进一步应用中医药参与治疗缺血性卒中提供一定的思路与方法。
【关键词】 缺血性卒中；中医药；线粒体质量控制；研究进展【中图分类号】 R 743.3 【文献标识码】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0632Advances in Traditional Chinese Medicine Regulating Mitochondrial Quality Control in the Treatment of Ischemic StrokeSU Ziwei 1，2，MA Yan 2，ZHOU Yanzhang 3，ZHOU Zhiliang 2*1.Tianjin University of Chinese Medicine ，Tianjin 301617，China2.Department of Encephalopathy Acupuncture ，the Second Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine ，Tianjin 300143，China3.Changchun University of Chinese Medicine ，Changchun 130117，China*Corresponding author ：ZHOU Zhiliang ，Chief physician ；E-mail ：**********************【Abstract 】 Ischemic stroke is the most common cerebrovascular accident and is increasingly becoming a seriousglobal health problem. Mitochondrial quality control disorder is an important mechanism of neuronal death induced by cerebral ischemia，and the maintenance of mitochondrial function is essential for promoting neuronal survival and improving neurological function. Mitochondrial quality control mainly involves mitochondrial oxidative stress，mitochondrial dynamics，mitochondrial autophagy，mitochondrial biogenesis，etc.，which is an important condition for stabilizing the normal structure of mitochondria and exerting the normal function of mitochondria. In recent years，Traditional Chinese Medicine（TCM）has significantly improved the clinical symptoms of patients with ischemic stroke by affecting the structure and function of mitochondria through multi-perspective，multi-pathway，multi-target regulation of mitochondrial quality control，which has received extensive attention from scholars. This article summarizes the experimental studies and clinical observations on the application of effective compound components of TCM and TCM compound to regulate mitochondrial quality control in the treatment of ischemic stroke in recent years，further explains the pathogenesis of ischemic stroke，clarifies the regulatory mechanism of TCM on mitochondrial基金项目：国家自然科学基金资助项目（81804049）引用本文：苏紫威，马妍，周彦彰，等. 中医药调控线粒体质量控制治疗缺血性卒中的研究进展［J］. 中国全科医学，2024，27（24）：3023-3030. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0632. ［］SU Z W，MA Y，ZHOU Y Z，et al. Advances in traditional Chinese medicine regulating mitochondrial quality control in the treatment of ischemic stroke［J］. Chinese General Practice，2024，27（24）：3023-3030.© Editorial Office of Chinese General Practice. This is an open access article under the CC BY-NC-ND 4.0 license.扫描二维码查看原文缺血性卒中（ischemic stroke，IS）是全球第二大死亡和残疾原因，是由血栓形成或栓塞引起的脑血流中断，受影响的大脑区域不同，患者可能会出现不同的症状，最常见的症状是急性单侧软瘫和语言功能下降［1-2］。
基于内质网应激-自噬途径探究脑缺血再灌注损伤及中医药防治进展
77第22卷 第8期 2020 年 8 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 22 No. 8 Aug .，2020摘要：缺血性脑卒中已经成为严重影响人类身体健康的重要疾病之一，而脑缺血再灌注损伤则会直接影响到脑血管疾病的预后和转归。
近年来，研究发现内质网应激-自噬途径与脑缺血再灌注损伤存在密切的相关性，中医药干预内质网应激-自噬途径对脑缺血再灌注损伤的研究已取得初步进展，该文就此相关研究作一概述。
关键词：内质网应激；自噬；脑缺血再灌注；中医药中图分类号：R277.7 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2020) 08- 0077- 05Exploration of Cerebral Ischemia-reperfusion Injury and Prevention and Treatment ofTraditional Chinese Medicine Based on Endoplasmic Reticulum Stress-autophagy PathwayXIANG Yuzhen，ZHU Meizhen，LIU Qianjing，YU Rui（Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanning 530200，Guangxi，China）Abstract：Ischemic stroke has become one of the important diseases that seriously affect human health，and cerebral ischemia-reperfusion injury will directly affect the prognosis and outcome of cerebrovascular disease. In recent years，research has found that there is a close correlation between the endoplasmic reticulum stress-autophagy pathway and cerebral ischemia-reperfusion injury. Studies on the intervention of endoplasmic reticulum stress-autophagy pathway by Chinese medicine on cerebral ischemia-reperfusion injury have been obtained preliminary progress，this article summarizes this related research.Keywords：endoplasmic reticulum stress；autophagy；cerebral ischemia-reperfusion；traditional Chinese medicine基于内质网应激-自噬途径探究脑缺血再灌注损伤及中医药防治进展向昱臻，祝美珍，刘倩菁，俞睿（广西中医药大学，广西 南宁 530200）基金项目：国家自然科学基金（81460725）；广西特色实验动物病证模型重点实验室项目（J14049）；广西一流学科建设重点项目（2018XK004）； 广西中医药大学研究生科研创新重点项目（YCSZ2019003）作者简介：向昱臻（1992-），女，四川攀枝花人，硕士研究生，研究方向：脑血管疾病证治的客观化及规范化研究。
丹参素对脑缺血的保护作用及机制及研究
Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ
Ｄａｎｓｈｅｎｓｕ ｈａｓ ａ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ，ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｍａｙ ｂｅ
ｄｅｒｉｖｅｄ ｆｒｏｍ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｔｈｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｒｏｍｂｕｓ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ａｃｔｉｏｎ ａｇａｉｎｓｔ ｔｈｅ
缺氧缺血对机体是一种劣性刺激，影响机体的氧化供能，导数机体心、脑等 ｄ霆要器富戆量衰媾惹琵亡，嚣醛罨我其寅提高视钵麓蛊惑裁爱零，洚诋撬俸麓甏 铽量，从而提高组织利用氧的能力，调节及保护组织代谢的药物。对防治脑缺血 疾病兵祷禚极的意义。我们逶遵观察丹参素对龋头巾鼠张疆喘怠对溺酶影嗡、鼹 疆磺酸销（ＮａＮ０２）中毒小鼠存活时闻豹影响、对中动脉梭塞致腻缺ⅡＩｔ（ＭＣＡＯ）大 鼠行为状态及脑缺血梗死面积的澎响及丹参素对脑缺血褥灌大飘脑组舔ＭＤＡ宙 爨、ＳＯＤ惩力匏影骟，龋究其辩袋氧缺照藏损伤黪僳妒｛萋翅。
目的：探讨丹参素通过改善凝恤状态发挥其脑保护作用的机邂。 方法：采曩大鬣动．静躲旁魏焱辁法形成盘捡，鼹察辩参素对巍拴重豢缒影 响；采用ＡＤＰ诱导大鼠血小扳聚集，观察丹参素对血小板聚集的影响。 结采：丹参素１５ ｍｇ·ｋｇ～，３０ｍｇ·ｋ９１可臻显麴镧盔小板依藏饿斑拴瀚形成； 丹参素１５ ｍｇ·ｋｇ＂１，３０ ｍｇ·ｋｇ“可明显抑制ＡＤＰ诱导的血小板聚集。 三、丹参素对氧自由基损伤线粒体的保护作用
结论：丹参素对脑缺盥的保护作用可熊与其减轻缺氧缺血对脑组织的攒伤， 抑制血栓形成有关，其机制可能为丹参素对氧自由旗损伤线粒体的保护作用。
关键词； 丹参素、脑缺血、胤栓形成、氧自由基、线粒体
３
塑璺塞型堕堡坚塑堡篓嫂旦墨垫！嫩篓．．——
中药抗脑缺血细胞凋亡治疗的研究进展
ｌ 中 国社 区 医师 ・ ６ 医学专 业 ２ １ 年第 ２ ００ ５期 （ ２ 总 第２Ｏ 第１卷 ５ 期
４ 王伟 ， 为 伟 ． 风 藤 酮 对 缺 血 鼠脑 Ｐ Ａ 、 董 海 Ｌ ２
Ｉ３及 自由基形成 的影响 ［ ］ 中华神经科 Ｐ Ｊ．
杂 志 ，９ ７，９ ６ ３ ５—３８ １９ ２ （ ）：２ ２．
有关。从而减少神经 细胞 凋亡 ， 发挥神经 保 护作 用。
海 风藤 提取 物 海风藤 为 天 然 植 物 类 特 异 性 Ｐ Ｆ Ａ
的 表 达 ， 时 上 调 ｂｌ ２的 表 达 ， 示 川 同 ｃ一 提
有统计学意义 （ Ｐ＜００ ） 给药 组大 鼠脑 ．５ ，
细胞凋亡率低于缺血对照组 ， 亦有统计学 意义 （ ０ ０ ） 表 明红花注射 液可抑制 Ｐ＜ ．５ ， 脑缺 血 再 灌 注 损 伤后 的 细 胞 凋 亡 。赵
（ 血小板活 化 因子 ） 体拮 抗 剂 ， 受 其提 取
物中以海风藤酮 的活性 为最强 ， 能有效抑
制由 Ｐ Ｆ诱导的血小板 聚集 。海 风藤还 Ａ 能明显抑制 缺血 灌注期 鼠脑组 织磷脂 酶
７ 赵晴 ， 杜建 时， 韩雪 梅 ， 大 鼠急性全脑 缺 等． 血再灌注损 伤后 细胞 凋亡及红花 保护作用 的研究 ［］ 中国实验诊 断学 ，０４， （ ）： Ｊ． ２０ ８ １
２ 曲友直 ， 国栋 ， 高 赵振 伟． 川芎 嗪、 黄芪对脑
缺血再灌注后神经 细胞凋亡及 Ｆｓ蛋 白表 ｏ
达的影 响 ［ ］ 卒 中 与 神经 疾病 ， ０４ ｌ Ｊ． ２０ ， 】
（ ） ｌ１—１２ ２ ：１ １．
减少神经细胞凋 亡。 吕少 平等 研 究发 现川 芎嗪可下调 脑缺 血再灌 注时 ｃ ｏ —Ｆ ｓ
胸腺素β4在治疗缺血性脑卒中的作用机制及进展
DOI：10.19368/ki.2096-1782.2023.14.185胸腺素β4在治疗缺血性脑卒中的作用机制及进展代青海1，舒凌峰1，李航1，朱鹏程1，吴涛21.河南中医药大学，河南郑州450046；2.河南中医药大学第一附属医院介入科，河南郑州450099[摘要]胸腺素β4是一种由43个氨基酸残基组成的小分子肽，存在于各种组织中，在大脑、肝脏、肾脏、睾丸、心肌、血小板和白细胞中高度表达，其中Tβ4的前四个氨基酸具有调节抗炎和抗纤维化作用：1~15氨基酸片段可抑制细胞凋亡，减少对细胞的毒性诱导损伤。
由氨基酸17~23编码的活性片段触发血管生成和毛囊生长。
胸腺素β4作为人体内主要的肌动蛋白调节分子之一，具有多重生物学功能，在以往研究中已证实其具有促进组织再生、重塑、创伤愈合的作用，在维持肌动蛋白平衡、肿瘤发病与转移、细胞凋亡、炎症、血管生成、毛囊发育等生理病理过程中扮演着极为重要的角色，近年来多位学者报道了其神经保护作用，可作为神经损伤和神经退行性疾病的修复/再生疗法。
本文将综述胸腺素β4在缺血性卒中治疗中的作用机制及在临床应用中的前景。
[关键词]胸腺素β4；缺血性脑卒中；神经保护；信号通路；综述[中图分类号]R4 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）07(b)-0185-05The Mechanism and Progress of Thymosin β4 in the Treatment of Isch⁃emic StrokeDAI Qinghai1, SHU Lingfeng1, LI Hang1, ZHU Pengcheng1, WU Tao21.Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou, Henan Province, 450046 China;2.Interventional De‐partment, the First Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou, Henan Prov‐ince, 450099 China[Abstract] Thymosin β4 is a small molecular peptide composed of 43 amino acid residues, which exists in various tis‐sues and is highly expressed in brain, liver, kidney, testis, myocardium, platelets and white blood cells, in which the first four amino acids of Tβ4 have regulatory anti-inflammatory and anti-fibrotic effects: the 1-15 amino acid frag‐ments can inhibit apoptosis and reduce toxic induced damage to cells. Active fragments encoded by amino acids 17-23 trigger angiogenesis and hair follicle growth. As one of the main actin regulatory molecules in human body, thymo‐sin β4 has multiple biological functions. Previous studies have confirmed that it can promote tissue regeneration, re‐modeling and wound healing, and plays an extremely important role in the maintenance of actin balance, tumor patho‐genesis and metastasis, apoptosis, inflammation, angiogenesis, hair follicle development and other physiological and pathological processes. In recent years, many scholars have reported its neuroprotective effect, which can be used as a repair/regenerative therapy for nerve injury and neurodegenerative diseases. This article will review the mechanism of thymosin β4 in the treatment of ischemic stroke and the prospect of its clinical application.[Key words] Thymosin β4; Ischemic stroke; Neuroprotection; Signaling pathway; Review缺血性脑卒中是指脑血管因狭窄或梗塞等原因引起的脑组织缺氧、缺血和神经细胞死亡，是导[基金项目]河南省中医药科学研究专项课题（2018JDZX013）。
精制清开灵干预缺血性脑损伤药理作用机制研究进展
精制清开灵干预缺血性脑损伤药理作用机制研究进展作者：陈寅萤王忠来源：《中国中药杂志》2012年第21期[摘要] 缺血性脑血管病严重威胁人类健康，而且其病理机制非常复杂，涉及兴奋性氨基酸毒性、氧自由基产生、钙超载、炎症反应等多个方面。
中药清开灵注射液对脑血管病具有较好的临床疗效，因此对其药理作用机制的研究具有重要意义。
该文综述了近年来新型复方中药——精制清开灵注射液治疗脑缺血的药理作用的相关研究，从调节炎症反应、神经营养因子、血脑屏障和血管保护及其他4个方面阐述了其单一有效组分及组分配伍治疗缺血性脑损伤的药理作用机制，为进一步研究提供参考。
[关键词] 脑缺血；中风；清开灵注射液；炎症反应；神经营养；血脑屏障缺血性脑血管病具有高发病率、高致残率、高死亡率和高复发率的特点，是严重威胁人类健康的重大疾病之一。
缺血性脑损伤的病理机制十分复杂，涉及各种细胞内外因素如兴奋性氨基酸毒性、一氧化氮、氧自由基产生、钙超载、炎症反应及细胞凋亡等[1]。
中医药在治疗脑缺血，预防再灌注损伤方面发挥了重要作用。
中医认为，热毒是缺血性中风的重要致病因素之一，清热解毒法是缺血性中风的有效治法之一，其中清开灵注射液为此法的代表方剂。
清开灵注射液是古方安宫牛黄丸的改良剂型，由板蓝根、栀子、金银花、黄芩苷、水牛角、珍珠母、牛胆酸和猪去氧胆酸等药材或提取物配伍而成，具有清热解毒、化痰通窍的功效，在临床上已被广泛应用于呼吸道感染、急慢性肝炎、高热、中风急性期为主的脑血管疾病等的治疗，均取得了较好的疗效。
但临床上时有不良事件发生，为了更好的评价其治疗效果并研究其作用机制，人们在清开灵原方基础上，提取其中4种主要的有效组分黄芩苷、栀子苷、胆酸、珍珠母水解液，组成了新的清开灵小复方即精制清开灵注射液，并对其单一有效组分及组分配伍治疗脑缺血的药效学和药物作用机制展开了一系列研究。
本文旨在对精制清开灵干预缺血性脑损伤的可能的药理作用机制进行综述，为今后进一步研究提供参考。
慢性脑缺血致脑损伤的机制及治疗研究进展
对 患者脑 部 的危 害可 能短 时间 内不会 太 明显 ，使患 者放 松对 紧急 发病 的警 惕 ，导 致 较高 的致 死 率 、致残 率 ］ 。随着 较 长 时间 的脑 损 害累积 ，在治疗 恢 复方 面的优 势都 渐渐 减少 ，其 危害 变较 强烈 的显 现 出来 。而且 现在 国 际上还 没有 治疗 此疾病 有 效率 较高 的方 法＿ ２ ｌ 。笔 者通 过参 考 近些 年 国 内外 相关 文 献结 合 在治 疗慢 ｆ 生 脑 缺
质细胞 的活化 １ 。还有少 突胶质 细胞 的含量减少 ，是髓鞘 脱失 ， 进 而导致髓 鞘包绕 的轴突 的功 能脱失 ，进一 步造 成脑部 的损害 。 要注 意 ，慢 性脑 缺血 会严重 损害 脑部 正常 的代谢 活动 ，如显 著减 少脑组 织 中 的谷 胱甘 肽 含量 ，降低 超氧 化物 歧化 酶 的活性 ， 致使 氧 自由基毒 性产 物 丙二 醛的含 量 ，都导 致脑 部物 质氧 化还 原
含 量 大幅增 加 ，如胶 质纤 维 酸性 蛋 白 、ｓ ｌ ０ ０ 增 加所 导致 的星状胶
２ ． ２ 干 细胞 治 疗慢 性 脑缺 血 致脑 损 伤 ：近年 来 ，不 断有 相 关 文 献证 明 ，干细胞 移植 可 以治疗 慢性 脑缺 血所 致 的脑损 伤 。干细 胞 是可 以进 行 多向分 化和 自我 更新 的一类 细胞 ，长 时 间的慢 性脑 缺
降 ，致使 脑神 经细胞 不 能正 常的修 复损 伤的Ｄ Ｎ Ａ，虽 然人体 在察 觉 到此 变化 后会 进一 步调节 体 内酶水 平 ，使神 经 细胞 的死亡 率下
降 ，初 步 调整 回到正 常 的水平 【 ５ 】 。但 是 其对 脑部 造成 的损害 ，是
活血化 瘀药 丹参 ，与 近年来 研究 较 多的银 杏 叶制剂 等 。这 些 中 药 对慢 性脑 缺血 所致 各种 脑损 伤都 有很 好疗效 ，长期应 用不 良反
SOD1、2在脑缺血损伤中的作用机制研究进展
SOD1、2在脑缺血损伤中的作用机制研究进展发表时间：2014-01-13T14:57:51.937Z 来源：《医药前沿》2013年11月第33期供稿作者：李佩云1 杨兴隆2[导读] 氧化剂除了氧化大分子,导致细胞损伤,也涉及细胞死亡或信号通路的异常以及线粒体功能障碍。
李佩云1 杨兴隆2（1云南省第三人民医院神经内科云南昆明 650011）（2四川大学华西医院神经内科四川成都 610041）【摘要】脑卒中后氧化应激在脑损伤中有很重要的作用。
氧化剂除了氧化大分子，导致细胞损伤，也涉及细胞死亡或信号通路的异常以及线粒体功能障碍。
超氧化物歧化酶（SOD）是缺血性损害或修复的一个主要的决定因素，也是治疗缺血性脑卒中潜在的内源性的分子靶点。
【关键词】超氧化物歧化酶氧化应激缺血性脑损伤【中图分类号】R743 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）33-0191-01大量的氧自由基（氧化剂）在脑局部缺血/再灌注期间生成，而氧化应激在脑卒中后脑损伤中扮演着一个重要的角色。
氧化剂除了氧化大分子,导致细胞损伤,也涉及细胞死亡或信号通路的异常以及线粒体功能障碍。
有动物实验的数据表明超氧化物歧化酶（SOD）是缺血性损害或修复的一个主要的决定因素，而且这种抗氧化酶是治疗缺血性脑卒中潜在的内源性分子靶点。
1 氧自由基的产生及其对细胞的损害氧自由基能独立存在的原子或原子团，包含一个或多个未配对价电子，由氧诱导的不稳定化学物质。
多种氧自由基（氧化剂）及其衍生物在卒中后产生，包括超氧阴离子（O2）、过氧化氢（H2O2）和羟自由基（?OH）。
助氧化剂酶也能催化O2。
O2能与一氧化氮（NO）产生过氧亚硝基（ONOO-），导致蛋白质丧失功能[1]。
SOD与O2反应生成过氧化氢（H2O2），通过过氧化氢酶或谷胱甘肽过氧化物酶转换成H2O[2]。
高活性?OH由过氧化氢与过氧亚硝基（ONOO-）反应生成[1-3]。
人体内环境稳定需要低浓度氧化剂为各种功能的调节充当信号分子[2-4]。
缺血性脑卒中的病理机制及药物研究进展
缺血性脑卒中的病理机制及药物研究进展作者：马聪吉杜晓华杨为民来源：《医学信息》2014年第11期摘要：缺血性脑卒中已成为威胁人类健康的重要因素，其发病率和死亡率呈不断上升趋势，因此探讨缺血性脑卒中的发病机理及其药物研究，对于预防和治疗该病具有重要的意义。
本文阐述了缺血性脑卒中的发病机制及治疗药物的研究进展。
关键词：缺血性脑卒中；发病机制；治疗药物脑卒中，又称中风，是一种突然起病的脑血液循环障碍性疾病。
脑卒中分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中，其中缺血性脑卒中大约占所有脑卒中的80%，是指局部脑组织区域血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧而发生病变坏死。
缺血性脑卒中具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点，已成为人类健康的一大威胁。
通过研究缺血性脑卒中的发病机制，可为临床预防和治疗该病提供有效的理论依据。
1病理机制缺血性脑卒中发生后，由于大脑血流供应中断，引起能量代谢障碍和兴奋性神经递质的释放。
能量代谢障碍①诱导诱导氧自由基的产生和线粒体功能损伤，从而导致细胞膜的完整性遭到破坏；②则导致离子泵功能障碍，使大量的Ca2+、Na+等离子内流，诱导了大量酶及炎症因子的产生，导致DNA断裂和细胞骨架的破坏。
大量的兴奋性神经递质丛神经轴突末端释放后与相应的受体作用而产生兴奋性毒性。
能量耗竭、Ca2+内流、兴奋性毒性以及炎症反应等机制共同导致了细胞凋亡。
1.1能量耗竭和酸中毒脑组织在缺血、缺氧状态下，细胞的能量代谢转为无氧酵解，使细胞出现能量耗竭。
无氧酵解引起脑组织缺血性乳酸酸中毒，细胞Na+-K+泵功能损伤，K+大量外溢，同时Na+、Cl-及Ca2+大量流人细胞内引起细胞损伤；缺血区乳酸堆积还可引起神经胶质和内皮细胞的水肿和坏死，加重缺血性损害。
1.2细胞内Ca2+超载细胞Ca2+超载可通过下述机制导致细胞死亡：①大量Ca2+沉积于线粒体，干扰氧化磷酸化，使能量产生障碍；②细胞内Ca2+依赖性酶类过度激活可使神经细胞骨架破坏；③激活磷脂酶，使膜磷脂降解，？訩通过生成大量自由基加重细胞损害；？訪可激活血小板，促进微血栓形成，在缺血区增加梗死范围；④脑缺血时，脑血管平滑肌和内皮细胞均有明显的Ca2+超载。
中药对缺血性脑卒中炎性氧化应激机制的研究
ʌ述评ɔ中药对缺血性脑卒中炎性/氧化应激机制的研究❋吕㊀双1,张敬华2,虞鹤鸣2ә(1.南京中医药大学,南京㊀210029;2.南京中医药大学附属南京中医院,南京㊀210022)㊀㊀摘要:脑血管疾病是神经系统常见病和多发病,是指各种血管源性病变引起的脑功能障碍㊂脑卒中为脑血管疾病的主要临床类型,也是导致成人长期残疾的主因,其中缺血性脑卒中为临床最常见的卒中类型㊂近年来,随着相关基础研究的不断深入,进一步探究缺血性脑卒中的病理发生机制并寻找有效的药物,是目前研究的聚焦点㊂众多研究表明,中医药治疗缺血性脑卒中具有独特的优势,不仅可以改善患者症状,有助于患者后期肢体功能的恢复,而且不良反应较少㊂本文主要从中药对于缺血性脑卒中治疗的现状及相关中医理论进行总结,并从中药对炎性/氧化应激机制调控的研究角度探讨其临床进展并予以综述,以期对缺血性脑卒中的进一步研究及临床治疗提供参考㊂㊀㊀关键词:中药;缺血性脑卒中;研究;炎性;氧化应激㊀㊀中图分类号:R255.2㊀㊀文献标识码:A㊀㊀文章编号:1006-3250(2021)02-0357-05❋基金项目:国家自然科学基金资助项目(81703975)-复方通络饮干预Shh 信号介导内皮祖细胞参与脑梗死后血管新生机制研究;江苏省中医药管理局课题(YB2017039)-缺血性脑卒中恢复期融入 太极步法 改善肢体平衡障碍的临床研究;江苏现代医院管理研究基金(JSY-3-2019-029)-中风多专业一体化管理模式对脑梗死患者疗效及生存质量研究;江苏省中医脑病学重点学科建设项目;南京市卫生健康委员会项目(宁卫中医[2017]8号)-南京市名中医虞鹤鸣工作室作者简介:吕㊀双(1994-),女,江苏徐州人,在读硕士研究生,从事脑血管病的临床与研究㊂ә通讯作者:虞鹤鸣(1965-),男,江苏丹阳人,主任医师,硕士研究生导师,从事失眠㊁治未病的中西医结合临床与研究,Tel :189****5111,E-mail :njyhm6502@ ㊂㊀㊀脑卒中为脑血管疾病的主要临床类型,以疾病突然发作㊁迅速发生局限性或弥散性的脑功能缺损症状为临床特征,分为缺血性脑卒中与出血性脑卒中两大类㊂目前来看,卒中已成为继缺血性心脏病之后的第二大死因,并且成为现在第三大致残因素[1]㊂其中缺血性脑卒中为临床中最常见的卒中类型,约占卒中总数的70%~80%[2]㊂缺血性脑卒中是指各种原因导致脑部血液供应不足,局部脑组织因缺血㊁缺氧引起坏死或软化,并出现相应的神经系统症状的一种疾病[3],主要是由于动脉阻塞所引起㊂这种阻塞会导致多种病理生理过程,形成中心坏死区和周围脑缺血半暗带,引起炎症㊁氧化应激反应和细胞凋亡,使神经退行性改变[4],从而影响神经功能并造成机体损伤㊂缺血性脑卒中属于中医学 中风 范畴,本病病机为本虚标实,主要是由于气血不足或肝肾阴虚㊁痰火气血逆行㊁阻络闭窍所引起,故可以采用补益气血㊁滋补肝肾㊁潜阳息风㊁豁痰祛瘀的治疗原则㊂中医经过数千年临床实践积累,在此方面积累了大量的用药经验,有助于帮助患者症状的改善与机体的恢复㊂随着相关实验研究的不断深入,中药治疗缺血性脑卒中的相关研究也日益增多㊂1㊀中药在缺血性脑卒中的应用1.1㊀中药单体中药单体指的是中药中化学成分单一的有效成分,具有成分明确㊁便于研究其药理作用的优点㊂近年的研究结果表明,中药单体对神经细胞具有较好的保护作用㊂陈修园曰: 肝为风脏,中风而言其筋,则为瘈疭;中风而乱其魂则为惊痫,丹皮得金味以平肝㊂[5] 牡丹皮具有清热凉血㊁活血散瘀的功效,现代研究发现丹皮酚是牡丹根皮中起主要治疗作用的活性成分㊂Zhao B 等[6]发现,丹皮酚可以改善再灌注后72h 缺血核心区和边界区以及再灌注后28d 边界区的神经元损伤,并可减少边界区星形胶质细胞的增殖,使缺血核心区与边界区的小胶质细胞活化被抑制,表明丹皮酚可以抑制亚急性及慢性缺血性脑卒中所产生的损伤,并对损伤区域具有保护作用㊂银杏叶是1味用药历史悠久的传统中药,具有活血化瘀㊁通络止痛等功效㊂银杏内酯是银杏叶中一类重要的活性成分,对血小板活化因子受体有强大的特异性抑制作用,有利于抑制缺血性脑卒中病程进展㊂孙毅[7]等收集多中心缺血性脑卒中患者,并将其分为治疗组与对照组,治疗组患者在常规治疗基础上加用银杏内酯注射液,对照组可使用其他活血化瘀类药物加以常规治疗㊂研究结果说明,银杏内酯注射液较其他活血化瘀类药物临床效果更佳㊂中药一般由多种药物协同起效,单行的配伍方法使用较少,但中药单体治疗缺血性脑卒中的相关研究证明其疗效确切,不良反应较少,同时因成分单一,也易于研究其作用机制,临床易于推广,故值得研究相关作用机制㊂从以上研究可以看出,用于治疗缺血性脑卒中中药单体多提取于具有活血化瘀功效的中药㊂从中医理论来说,中风虽有多种病因,但最后多归结于各种病因导致的气机郁结㊁血行不畅,使用活血类中药有利于行气活血化瘀,改善患者症状,对缺血性脑卒中的治疗有着极其重要的作用㊂1.2㊀中药复方中药复方是指在辨证分型基础上,按照君臣佐使的组成原则,选择合适的药物及用量,并将其配伍成一组药物㊂其具有所含化学成分复杂㊁药理作用较多㊁注重整体性的特点,并且可以根据病情的变化随证加减㊂缺血性脑卒中急性期以痰热腑实证较为多见㊂星蒌承气汤为化痰通腑法的代表方,用于治疗痰热腑实型脑卒中㊂陈沛[8]等针对缺血性中风病急性期痰热腑实证患者,随机分为治疗组及对照组,在西医常规治疗基础上,治疗组加服星蒌承气汤,对照组采用杜密克口服和(或)开塞露灌肠,治疗组的疗效优于对照组(P<0.05)㊂涤痰汤用于治疗中风痰迷心窍证,证因气虚痰盛㊁痰湿上犯㊁蒙蔽清窍而成㊂卢巧喜等[9]将60例患者随机分为2组,观察组在发病48h后即开始加用涤痰汤,2组患者疗程均为2周,观察组患者的评分改善更明显(P< 0.05)㊂补阳还五汤用于治疗气虚血瘀之中风,补气而不瘀滞,活血而不伤正㊂嵇远洋等[10]将经治的缺血性脑卒中急性期患者随机分为2组,对照组给予奥扎格雷及依达拉奉等常规治疗,治疗组基于对照组辅以补阳还五汤加味治疗,结果显示治疗组的疗效较对照组更优(P<0.05),说明补阳还五汤对于缺血性脑卒中有较好的治疗作用㊂尽管中药复方有多种剂型,因丸散剂等剂型现多应用于中成药,临床目前所用剂型多为汤剂,尽管存在口感欠佳㊁难以携带及保存等问题,但正如李东垣所说 汤者荡也,去大病用之 [11],故目前中药复方多用于缺血性脑卒中急性期,对于合并存在意识障碍㊁大便难解等兼证的患者更为合适㊂1.3㊀中成药中成药是指在中医理论的指导下,以中药材为原料,预防及治疗疾病为目的,按规定的处方和炮制工艺,将其加工成为某种剂型的中药制品,如口服丸剂㊁散剂㊁注射用针剂等㊂醒脑静注射液是一种中药注射剂,采用天然麝香㊁冰片等中药,经过科学提取和精制而成,可用于缺血性脑卒中的治疗㊂单丽佳[12]选取86例缺血性脑卒中患者随机分为2组,研究组使用醒脑静联合依达拉奉的方法进行治疗,常规组单纯给予依达拉奉进行干预,研究组临床总有效率明显高于常规组(P<0.05)㊂华佗再造丸为吴茱萸㊁川芎㊁冰片等中药制成的水蜜丸,具有活血化瘀止痛㊁化痰行气通络的作用,用于治疗痰瘀阻络之中风恢复期㊂钟志俊[13]将40例中风患者随机分为对照组及研究组,对照组给予临床常规治疗,研究组在其治疗基础上加服华佗再造丸,治疗后研究组患者治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05),说明中成药在治疗缺血性脑卒中方面有一定的疗效㊂中成药具有多种剂型,对于缺血性脑卒中急性期及恢复期都有较多的应用,并具有药效稳定㊁易于使用㊁患者依从性好等优点㊂研制出疗效确切㊁副作用少的中成药,有利于中医药的普及与应用,是未来中药发展的方向㊂2㊀中药对缺血性脑卒中炎症/氧化应激基础研究缺血性脑卒中后炎症/氧化应激反应是一种多环节㊁多途径㊁多因素的损伤过程㊂目前中医认为,中风是因风火相扇㊁挟瘀挟痰㊁气血逆乱㊁阻塞脑络所引起㊂脑络阻塞不通是中风的关键环节,有研究通过对古今医案的数据挖掘,发现痰湿㊁瘀血在古今医案中出现的频率较高,说明痰瘀是导致中风的主要病理因素[14]㊂ 痰㊁瘀 在中医病因学中,有着致病因素及病理产物的双重身份,同时也是中风发病及病情进展的核心,并贯穿于疾病的整个过程㊂痰乃津液停聚而生,瘀为血液停滞而成,痰瘀停于经脉则经络气血运行不畅,脉络空虚,筋脉失养,可见语言謇涩㊁肢体麻木等症状;若痰瘀久留经脉,郁闭不通,迁延不愈,则会遗留半身不遂㊁舌强语謇等后遗症;痰瘀滞于脏腑则脏腑气血运行紊乱,脏腑功能异常,如蒙闭清窍则头痛㊁头晕㊂痰瘀日久必将影响气血化生㊁脑神失养,导致意识障碍㊁痴呆㊁昏迷等㊂同时由于津血同源,痰瘀二者又相互影响,阻塞脉络,脑络不通,这与现代医学的血性脑卒中发病时脑部微血管阻塞的理论不谋而合㊂近现代学者的研究成果表明,化痰活血药具有改善血液流变学㊁降低血脂等作用[15],痰瘀共治具有抑制血小板聚集㊁保护缺血脑细胞㊁改善神经功能损伤等作用㊂但除了痰瘀之外,中风病因中仍有其他的致病因素,为此,以中国中医科学院王永炎院士为代表的学者们主张把 毒邪 作为一个中风的重要致病因素来研究[16]㊂ 毒 泛指对机体有不利影响的物质,它是风火痰瘀等诸邪的复合体,由诸邪蕴化而成,是对致病原因的一种高度统括,是导致中风发病的一类特殊致病因素㊂毒邪有内外之分,中风毒邪就其属性而言属内生之毒,现代医学认为内毒的主要来源有三,一是机体在代谢过程中产生的各种代谢废物,如炎性介质㊁毒性氧自由基㊁微小血栓等均可看作为中医的毒邪;二是指本来为生理性物质,由于改变了其所存在的部位而成毒(如脑出血等);三是人体正常所需的生理物质,由于代谢障碍超出其生理需要量也可转化为致病物质形成毒[17]㊂现代医学的脑血管病缺血级联反应㊁能量代谢学说以及自由基学说等理论,均很好地说明和诠释了中风毒邪,为中风毒邪学说提供了充足的理论依据[18]㊂因为 痰㊁瘀㊁毒 是导致中风的主要病因,故中药对于缺血性脑卒中的主要治则为活血化瘀㊁化痰开窍㊁补虚解毒等㊂同时现代研究发现,此类中药改善患者脑卒中的症状,主要是通过调控炎性/氧化应激机制所起效,以下将对这2个机制进行介绍㊂2.1㊀中药对缺血性脑卒中炎性机制调控缺血性脑卒中导致或继发的炎症反应是目前治疗的焦点,炎症是机体对各种炎症因子导致的损伤,而产生的一种以防御为主的局部组织反应,包括局部组织的变性㊁充血㊁坏死㊁体液及细胞的渗出与组织和细胞的增生[19]㊂缺血性脑卒中发生时,脑血管阻塞后骤然中断脑血流或致使组织处于缺氧缺血状态,局部闭塞和灌注不足的血管与缺血的脑实质产生的炎症介质在整个机体传播,进而启动一系列的应激性炎性反应并影响至全身,此为脑血管疾病主要病理基础[20]㊂越来越多的研究表明,缺血性脑卒中炎症反应的程度是影响病人预后的主要因素,在缺血性脑卒中的治疗中抗炎策略是十分有益的,因为比起目前主要基于再灌注原则的治疗方法,具有更宽的治疗窗口[21]㊂动物卒中模型的研究也表明,使用一些减少某些白细胞浸润的干预措施,可能有益于改善缺血性脑损伤[22]㊂同时临床研究亦表明,炎症标志物水平与缺血性中风的危险度密切相关[23],且炎症标志物也参与缺血性脑卒中继发性损害,加重卒中后的脑损伤㊂目前来说,促炎性细胞因子主要有肿瘤坏死因子-α(TNF-α)㊁白介素-1β(IL-1β)与白介素-6(IL-6)㊂抗炎性细胞因子主要有白介素-10(IL-10)和转化生长因子-β(TGF-β)等,他们都具有神经保护作用[24]㊂桂千等[25]将收集发病时间小于24h的脑梗死急性期患者作为脑梗死组,并根据计算其脑梗死体积将其分为3组,分别为大㊁中㊁小体积梗死组,结果显示与其小㊁中体积梗死组比较,大体积梗死组血清IL-6㊁TNF-α水平均显著增高(P<0.01),说明两者变化与脑梗死的体积大小呈正相关性㊂近年来研究发现,传统中药㊁中药配方以及中药有效成分等,通过下调促炎性细胞因子,减少促炎酶类产生,抑制转录因子的激活起到神经保护作用㊂中药也有助于上调抗炎细胞因子表达和促进神经保护性转录因子激活,改善炎症性病变中的缺血性病变[26]㊂朱凯等[27]选取140例脑梗死急性期患者,对照组采用西医治疗,观察组在其基础上加用息风平肝汤联合治疗,观察组有效率高于对照组并有显著差异(P<0.05),2组治疗后IL-6与TNF-α水平均低于治疗前,但观察组的效果较对照组更好㊂结果表明,息风平肝汤可以治疗脑梗死急性期,有助于降低IL-6和TNF-α水平,可以有效控制病情进展㊂曲艺等[28]将纳入研究的缺血性脑卒中患者分组,治疗组在常规治疗基础上给予祛风化痰活血中药治疗,结果显示治疗组TNF-α㊁IL-6均较治疗前明显下降,说明对于缺血性脑卒中,祛风化痰活血中药有抑制炎症反应的作用㊂红景天苷是大株红景天的主要有效成分,Wei Y[29]等研究红景天苷对大鼠的抗炎作用机制后发现,红景天苷可以增加神经元的神经元核蛋白,降低缺血性脑卒中周围区域小胶质和巨噬细胞的标记物,对抗炎症机制有介导作用㊂以上说明,炎症反应水平与患者病情转归息息相关,降低促炎性细胞因子,提高抗炎性细胞因子水平,是基于此种机制治疗的主要方法㊂目前研究对于中药抑制缺血性脑卒中所引起的炎症反应持肯定态度,但是重点多集中于研究某些中药能否改善炎症反应,降低何种炎症标志物,但对于中药降低炎症因子的机制研究较少㊂未来研究可以在改善患者症状的基础上,把更多的精力放在中药对于抗炎反应的具体机制上,使结果更加具有说服力㊂2.2㊀中药对缺血性脑卒中氧化应激调控氧化应激反应也是缺血性脑卒中常见的继发性损害机制之一,并可以通过各种机制影响缺血性脑卒中损伤的各个阶段㊂氧化应激反应是指机体在遭受各种有害因素的刺激时,体内活性氧产生过多,氧化程度超出细胞对于氧化物清除的能力,或是因为清除能力降低使得体内氧自由基发生堆积,氧化和抗氧化系统失衡,导致组织损伤的机制[30]㊂脑组织内由于氧化代谢率较高,不饱和脂肪酸含量丰富,导致其抗氧化能力相对来说较低,修复功能差,所以氧化应激损伤对大脑影响严重,因此研究使氧化损伤减少的抗氧化策略至关重要[31]㊂生物体内,发生缺血性脑卒中时,由于体内自由基水平的不断增加,作用于脂质发生过氧化反应,造成氧损伤㊂氧化终产物为丙二醛(MDA),其可以直接反映体内过氧化程度,间接反映细胞损伤程度㊂超氧化物歧化酶(SOD)可以清除超氧阴离子自由基对细胞的氧化损伤,SOD常用于对缺血性脑卒中引发的过氧化损伤的程度评估㊁自由基继发损伤病情的诊断与自由基清除的疗效跟踪等㊂黄攀[32]选取急性缺血性脑卒中的患者,观察组加用灯盏生脉胶囊,结果显示观察组SOD水平显著高于对照组,同时MDA㊁谷胱甘肽过氧化物酶活性显著低于对照组,说明灯盏生脉胶囊可以通过调控氧化应激反应治疗急性缺血性脑卒中且效果较好㊂杜小青等[33]选取180例急性缺血性脑卒中患者,将其随机分为实验组与对照组㊂实验组在对照组治疗的基础上加用红花黄色素注射液治疗,结果实验组治疗后SOD显著高于对照组,MDA显著低于对照组,实验组治疗后NIHSS评分显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),说明红花黄色素可有效提升急性缺血性脑卒中患者抗氧化能力,减少神经功能损伤㊂Nabavi SF等[34]认为,人参皂苷Rd可以抑制氧化应激反应,改善缺血性脑卒中所致的损害,通过上调内源性抗氧化系统延长神经细胞的存活,在缺血性脑卒中的神经保护作用中发挥关键作用㊂Zhang Q等[35]研究黄连素㊁黄芩苷㊁茉莉啶对大脑中动脉闭塞模型(MCAO)大鼠的缺血性脑卒中治疗作用,综合结果表明,黄连素㊁黄芩苷和茉莉花素通过改善代谢异常和调节氧化应激等机制,对缺血性卒中的治疗起到一定的促进作用㊂目前评估氧化应激的方法多依赖于检测氧化损伤的单个副产物水平,或通过测定单个抗氧化酶的总水平或活性[36],但是使用单一或者是少量标记物评价生物体内氧化应激反应各个环节的变化并不准确,应努力找寻更为精准的氧化应激反应评价体系,这样对于中药的疗效也更具有说服力㊂另外也有研究表明,部分抗氧化剂使用不当,可能增加对机体的伤害[37],故临床中评价中药治疗缺血性脑卒中氧化应激反应疗效的时候,不应仅仅关注对于氧化应激标记物的降低情况,应结合患者症状改善情况全面分析,更为客观和全面的评价药物㊂2.3㊀缺血性脑卒中与其他相关机制参与脑卒中损伤不仅包括上述所提到的炎症反应㊁氧化应激等机制,另外还包括细胞凋亡㊁Ca2+超载㊁兴奋性氨基酸过度释放等㊂细胞凋亡是指由基因控制细胞自主有序地死亡,此种机制的存在主要是为了维持内环境稳定㊂而缺血性脑卒中所引起的细胞凋亡,是一种由于外界环境发生变化而产生的病理性细胞凋亡,是机体为实现自我保护而进行的细胞自杀过程㊂该过程最大限度地减少了细胞死亡引发的组织炎性反应[38]㊂Zhou[39]等研究表明,黄芩苷对新生大鼠缺氧缺血性脑病模型中表现出的神经保护作用,能有效降低脑梗死体积和神经元丢失,抑制凋亡,并通过调节PI3K/AKT通路保护新生大鼠缺氧缺血性脑病模型免于损伤㊂地黄和葛根是2种常用于治疗脑缺血的中药材,梓醇和葛根素是其2个单体㊂Liu Y等[40]采用MCAO模型大鼠,研究梓醇和葛根素对神经功能缺损㊁局部脑血流和梗死体积的改善作用,采用免疫组化方法观察和检测血管形态和脑血管内皮细胞凋亡,结果表明梓醇和葛根素可增加局部脑血流,降低梗死体积,保护血管完整性,抑制内皮细胞凋亡,保护大脑免受缺血损伤㊂Ca2+可以参与机体内多种活动,维持细胞正常生理功能,帮助细胞增殖分化以及促进神经递质的分泌等㊂缺血导致细胞钙离子升高与功能障碍,胞质中Ca2+升高会损伤这些神经元中动作电位的产生与传递㊂缺血时的钙毒性会损害神经元的功能,导致神经兴奋性毒性,促使神经缺血死亡[41]㊂杜培坤[42]研究脑心通对缺血再灌注导致神经细胞损伤的保护机制,发现脑心通可以减少脑缺血再灌注损伤后细胞外Ca2+进入细胞内,从而可以防止因细胞内Ca2+超载所引起的损伤,起到保护神经细胞及使脑组织免受损伤的作用㊂与脑缺血损伤有关的兴奋性氨基酸(EAA)主要为谷氨酸,在脑缺血的病理情况下,谷氨酸释放过多使EAA受体被过度刺激,而引起兴奋毒性,谷氨酸兴奋性毒性是缺血性神经元死亡的主要原因[43]㊂李豪[44]等采用微透析技术收集给药前后脑缺血大鼠的脑脊液,应用液质联用技术动态监测黄芩苷㊁栀子苷及兴奋性氨基酸的含量变化规律,发现黄芩苷㊁栀子苷(7ʒ3)配伍可能通过抑制兴奋性氨基酸的释放而发挥脑保护作用㊂3 总结缺血性脑卒中产生的生物标志物的研究,为评价治疗药物提供了依据㊂鉴于缺血性脑卒中发病机制的复杂性与关联性,单一的生物标记物检查可能无法体现发病时的机体内不同机制作用㊂因此,同时采用多种生物标记物评估各种脑卒中相关机制的作用和变化是十分重要的[45]㊂所以评价中药治疗效果时,也不能只注意单一指标变化的意义,应该系统全面地研究缺血性脑卒中发生发展中各个阶段对应机制中的不同作用,更好地帮助临床准确选择药物与用药时机㊂关于缺血性脑卒中神经保护的临床前研究有很多,然而有些很难证明其临床益处㊂相关的高质量临床前研究必须进展到随机临床试验[46],同样中药对于缺血性脑卒中的分子机制研究也应该落实到临床上,研究的注意点不仅在临床症状是否好转,而应分析药物在机体中的作用机理与相关分子标志物的变化㊂缺血性脑卒中发生后神经保护相关研究仍然很有前景,有许多可以发现和改善的途径㊂尽管中医药仍存在一些局限性,如中医理论对于非中医来说可能是难以理解的,但研究者们不应忽视中医的价值,应积极开展国际合作与对话,挖掘中医药衍生制剂的潜力,为缺血性脑卒中患者带来益处[47]㊂对于中药分子机制的研究,有利于为中药治疗缺血性脑卒中提供更为科学㊁可靠的依据,增加社会对中药的认可度,使中药走向更国际化的舞台㊂参考文献:[1]㊀HANKEY G J.Stroke[J].Lancet,2017,389(10069):641-654.[2]㊀MESCHIA J F,BROTT T.Ischaemic stroke[J].Eur J Neurol,2018,25(1):35-40.[3]㊀高长玉,吴成翰,赵建国,等.中国脑梗死中西医结合诊治指南(2017)[J].中国中西医结合杂志,2018,38(2):136-144.[4]㊀FAROOQUI A A.Chapter2-Molecular Aspects of IschemicInjury[M].Elsevier Inc.:27.[5]㊀林慧光.陈修园医学全书[M].北京:中国中医药出版社,1999:794.[6]㊀ZHAO B,SHI Q J,ZHANG Z Z,et al.Protective effects ofpaeonol on subacute/chronic brain injury during cerebralischemia in 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老年缺血性脑损伤的分子机制
老年缺血性脑损伤的分子机制张琳郭军（南京医科大学基础医学实验教学中心，江苏南京210029）〔关键词〕衰老；缺血性脑损伤；蛋白水平〔中图分类号〕R743〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）13-2897-03；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.13.122基金项目：国家自然科学基金资助项目（No.30871200）；江苏省卫生厅自然科学基金资助项目（No.H200749）通讯作者：郭军（1969-），男，副教授，硕士生导师，主要从事神经退行性疾病发病机制及治疗研究。
第一作者：张琳（1989-），女，临床医学七年制在读学生，主要从事神经退行性疾病发病机制及治疗研究。
衰老是加剧缺血性脑损伤的危险因素之一，它增加缺血性脑损伤的易感性，增强缺血后损伤效应，减弱缺血后损伤修复能力，使老龄缺血性脑损伤发病率、致残率、死亡率均明显增高。
衰老时机体的重要表现有能量代谢异常，形态学变化及蛋白变化，主要包括线粒体ATP 生成减少，自由基生成增多及损害加重，神经内分泌调控紊乱，神经元突触前间隙减小，树突缺失以及体内蛋白水平和功能的失调等的一系列变化。
对衰老伴随的蛋白水平和功能失调的研究有利于从分子水平认识老龄脑缺血的发病机制，并为防治缺血性脑损伤提供理论和实验依据。
本文就老龄蛋白水平和功能的失调，探讨了老龄缺血性脑损伤的分子机制。
1老龄缺血性脑损伤与血浆蛋白变化1.1低密度脂蛋白（LDL ）与老龄血管堵塞LDL 是富含胆固醇的脂蛋白，由极低密度脂蛋白（VLDL ）转变而来，是转运肝合成的内源性胆固醇的主要形式。
研究表明，衰老伴随的LDL 的浓度升高可致血管堵塞，增加脑缺血的易感性〔1〕。
血浆LDL浓度随衰老升高，主要因为LDL 的降解减少。
衰老时，转化为胆汁酸的胆固醇减少，致使LDL 清除率降低，血浆LDL 的浓度升高；此外肝脏合成胆固醇的量因胆汁酸减少而降低，也使LDL 受体表达减少，从而与该受体特异性结合而降解的LDL 减少，进一步促进血浆LDL 浓度升高〔2〕。
中医药防治脑缺血再灌注损伤实验研究进展
序性 死亡 ，对脑 缺血 再灌 注损伤 有保 护作 用 口 。麝 香 配伍 冰 片能够使 大 鼠脑 梗死 体 积 显著 缩 小 ，明 显改 善
神经 功能 损害 的作用 ，有 效 降低 脑 缺 血再 灌 注后 脑 含
闻公灵 等［ 研 究发 现丹 红注 射液 预处理 可 降低 局灶 性 １ 叩
脑 缺血再 灌 注损伤 大 鼠 Ｉ ＡＭ一 Ｃ １表 达 ，减 轻 白细胞 浸 润 ，抑 制粒 细胞 黏 附从而起 到脑 保护 作用 。
改善微 循环 的作用 ，另外 何 首 乌 、葛根 、川芎 及 水 蛭
尚能清 除 自由基 、抗 脂质 氧 化 、减 少钙 离子 超 载 ，从
２ ３ 益母 草 注射 液 ：益 母 草 注 射 液 能 减 少 大 鼠脑 梗 ．
死 体积 ，能 提 高脑组 织 中 Ｓ ０Ｄ活性 ，减少 ＭＤ 的生 Ａ 成 ，减 少脑 缺血 后神 经 细胞 坏 死 ，对 缺血 再 灌 注 引起
＊ 基 金 项 目 ：浙 江 省 医 药 卫 生 科 学研 究 基 金 项 目 山萘 酚 对 缺 血 再 灌 注 脑 损 伤 大 鼠 海 马 区 细 胞 凋 亡 及 ｃｓ ａ ￣３表 达 的 影 ａｐ ｓ
障 ，对 脑缺 血再 灌注 损伤有 很好 的治 疗作 用 ］ 。 ２ 中药注 射液 ２ １ 参 附 注射 液 ：李 扬 等 以 免 疫 组 化 法 检 测 热 休 ．
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探讨脑梗死中西医结合分型分期治疗的进展
探讨脑梗死中西医结合分型分期治疗的进展发布时间：2021-09-22T06:34:22.261Z 来源：《医师在线》2021年5月10期作者：刘兰婴梁珍[导读]刘兰婴梁珍（龙胜县人民医院；广西桂林 541799）摘要：脑梗死又称缺血性脑卒中，主要是因为脑组织局部动态的血液在灌注中减少或缺血性中断，从而造成脑组织供血区不足导致缺氧缺血性坏死，在医学理论中属于“中风”的范畴[1]。
该病随着人们日常生活方式的改变和工作节奏的变化，发病率年均逐渐呈现上升趋势，严重危害到了人们的身心健康，为了满意人们日益增加的期望和医学技术，我国对于脑梗死的治疗方法较为多样，其中采用中西医药的联合治疗具有明显优势。
关键词脑梗死中西药结合分型分期病理机制前言脑梗死具有较高致残率和死亡率特点，且预后差易复发，历年来占据脑血管病发死亡率首位。
目前医学治疗上对于脑梗死取得一定疗效成果，如早期的溶栓治疗，但受到各种条件的影响，仍不能达到较好的临床疗效[2]。
而中医药学本身具有历史悠久且理论治疗经验丰富的特点，随着对脑梗死的病例和方法不断深入探究，中西结合的方式逐渐应用于脑梗死的治疗中。
笔者将中医药结合分型分期的治疗对治疗脑梗死开展研究，现将报道如下。
一病因机制和分类1 脑梗死多与脏腑功能失调有关。
在两千多年前中的《黄帝内经》中有相关记载，认为中风和血瘀气虚有密切关联，随着我国中医学的不断深化和发展，追溯到唐宋年间，古代医家多把中风之症认为“外风”[3]。
张仲景认为人体的络脉虚空是风邪入体所致，古书《内经》认为虚邪可致人体气血枯燥[4]。
发展到金元年间，医家认为中风是病者体内停滞湿火，瘀气，痰湿，热等堆积化成，李东恒《忧喜怒伤气》中有言：刘完素将息失宜，五志化火说，朱丹溪阳常有余而阴常不足，湿土生痰，有五脏真阴受之说，进而增加了病因机制[5]。
中医认为，肝肾阴阳失调为发病的根本，而风，瘀，痰则为标。
2 内风外风诱发致病型。
关于内风的病理最早由刘河间提出，指出了肝风内动而气血扰乱，体内气机逆乱，而致神窍邪闭，为中风征兆[6]。
IL-1β在缺血性脑卒中发病中的作用机制研究进展
IL-1β在缺血性脑卒中发病中的作用机制研究进展李丹丹;马茜;王辛;蒋立;王爱红【摘要】IL-1β是一类多效性的肽类活性分子，其基因多态性可作为一个影响脑卒中的独立因素。
在缺血性脑卒中（IS）中，IL-1β可启动IL-1受体介导的信号转导通路，激活NF-κB、JNK／AP-1、p38MAPK等信号通路，从而调控相关基因的转录，产生IL-6、IL-8等促炎细胞因子，促进神经炎症反应；并通过损伤血脑屏障，加重脑水肿，严重者可导致脑疝；启动相关凋亡机制如谷氨酸介导的兴奋性毒性、JNK／AP-1通路，造成脑组织神经元损伤。
IL-1β基因多态性和分泌水平可作为判断IS易感人群及疾病严重程度的有效指标，近年来IL-1β作为研发神经保护药物的新靶点已成为热门研究之一。
【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2015(000)035【总页数】3页(P91-93)【关键词】白介素1β;缺血性脑卒中;白细胞介素1受体【作者】李丹丹;马茜;王辛;蒋立;王爱红【作者单位】南京中医药大学护理学院，南京210023;南京中医药大学护理学院，南京210023;南京中医药大学护理学院，南京210023;南京中医药大学护理学院，南京210023;南京中医药大学护理学院，南京210023【正文语种】中文【中图分类】R743.3脑卒中是世界上主要的致死性和致残性疾病，我国脑卒中发病率呈逐年增高趋势，其中缺血性脑卒中(IS)占85%［1］。
炎症损伤在IS中发挥重要作用，IL-1β作为主要促炎细胞因子，可以通过复杂信号级联放大效应诱导其他伤害性分子的释放，加重卒中损伤，具有强大的脑破坏效应。
本文就IL-1β 在IS的作用机制作一综述。
1.1 IL-1β及其受体IL-1β主要由单核/巨噬细胞产生，其他细胞如内皮细胞、淋巴细胞、树突状细胞、上皮细胞都可分泌。
脑缺血早期大部分由小胶质细胞释放，后期主要由巨噬细胞分泌。
IL-1β基因定位于2号染色体长臂，基因大小为7.5 kb，由7个外显子和6个内含子组成，mRNA长度为1.4～1.8 kb，编码IL-1β氨基酸数目为153，分子结构是β片层折叠组成的四面体样结构。
缺血性脑卒中的治疗研究进展
缺血性脑卒中的治疗研究进展过去的研究主要集中在缺血性脑卒中的危险因素和预防方面，近年来越来越多的研究缺血性脑卒中的治疗。
在发病机制方面，血小板聚集和炎症反应是缺血性脑卒中发生发展的重要因素。
血小板聚集会导致血栓形成，阻塞血管，进而引起脑组织缺血；炎症反应则会在缺血性脑卒中发生后引发继发性损伤，加剧脑组织坏死。
因此，针对这两个因素的治疗成为研究重点。
在诊断方面，头颅CT和磁共振是常用的诊断方法。
头颅CT可以快速准确地诊断大部分缺血性脑卒中，但对于发病早期的小病灶或后循环缺血的诊断效果不佳；磁共振则具有更高的分辨率和灵敏度，能够发现早期缺血和脑组织水肿等情况，但对于一些特殊情况下无法配合的患者不适用。
还有一些新的诊断技术如功能磁共振、灌注成像等也在研究中。
在治疗方法方面，主要包括药物治疗和手术治疗。
药物治疗是缺血性脑卒中治疗的基础，包括溶栓药物、抗血小板药物、抗炎药物等。
溶栓药物如组织型纤溶酶原激活物（t-PA）可以溶解血栓，恢复血液供应；抗血小板药物如阿司匹林可以抑制血小板聚集，防止血栓形成；抗炎药物则可以减轻炎症反应，减少继发性损伤。
手术治疗则包括机械取栓、血管成形术等，主要针对较大的血栓或严重的血管狭窄患者。
随着医疗技术的进步，手术治疗的安全性和有效性逐渐提高，成为部分患者的重要治疗选择。
虽然缺血性脑卒中的治疗研究取得了一定的进展，但仍存在许多问题和挑战。
溶栓药物治疗的时间窗较窄，且存在出血风险，因此对于一些患者并不适用。
虽然抗血小板药物可以有效防止血栓形成，但长期使用也可能会增加出血风险。
手术治疗的费用较高，且需要专业的技术和设备支持，因此限制了其在临床的广泛应用。
未来的研究方向主要是寻找更加安全、有效的治疗方法，以及探索缺血性脑卒中的发病机制，以期发现新的治疗靶点。
随着免疫治疗和细胞治疗等新兴技术的发展，这些治疗方法有望为缺血性脑卒中治疗提供新的选择和途径。
同时，研究也需要在缺血性脑卒中患者的长期康复和功能恢复方面进行深入探讨，以提高患者的生活质量。
脑缺血再灌注损伤机制研究进展
脑缺血再灌注损伤机制研究进展脑缺血再灌注损伤是一种复杂的病理生理过程，其机制涉及多个因素。
近年来，随着对脑缺血再灌注损伤机制的深入研究发现了一些新的分子靶点和治疗方法，为临床防治提供了新的思路。
本文将对脑缺血再灌注损伤机制的研究进展进行综述。
脑缺血再灌注损伤是指脑组织在缺血缺氧后恢复血液供应过程中出现的加重损伤甚至坏死的现象。
其主要机制包括氧化应激、炎症反应、细胞凋亡和自噬等。
当脑组织缺血时，能量代谢障碍导致细胞内钙离子堆积，引发氧化应激反应，产生大量自由基和细胞因子，进而引发炎症反应。
这些炎症因子会破坏细胞膜和线粒体，导致细胞死亡。
脑缺血再灌注过程中还会出现神经细胞凋亡和自噬等现象，这些现象在一定程度上也参与了脑缺血再灌注损伤的发生和发展。
目前，对于脑缺血再灌注损伤机制的研究已经涉及到许多方面。
一些研究发现，某些药物如依达拉奉、胞磷胆碱等可以减轻脑缺血再灌注损伤的程度，这些药物主要通过抗氧化、抗炎、抗凋亡等作用发挥保护作用。
细胞治疗也成为研究热点，一些干细胞如间充质干细胞、神经干细胞等在体内外实验中表现出对脑缺血再灌注损伤的保护作用，其机制主要包括减轻炎症反应、促进血管再生、减少细胞死亡等。
针对脑缺血再灌注损伤机制中的特定靶点如PI3K/Akt/mTOR通路、JAK/STAT通路等的研究也取得了很大进展，为开发新的治疗方法提供了理论依据。
展望未来，脑缺血再灌注损伤机制的研究将更加深入和广泛。
需要进一步探究脑缺血再灌注损伤的详细机制，发现更多参与损伤过程的分子靶点。
针对这些靶点进行药物设计和发现将会是研究的重点，目前许多药物已经进入临床试验阶段，预计在未来会有更多的治疗性药物问世。
随着细胞治疗技术的不断发展，干细胞治疗也将会在脑缺血再灌注损伤治疗中发挥更大的作用。
需要加强多学科之间的合作，包括神经科学、生物学、药理学、医学等，以促进研究成果的快速转化和应用。
脑缺血再灌注损伤机制研究进展迅速，研究发现了一些新的分子靶点和治疗方法，为临床防治提供了新的思路。
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缺血性脑损伤的分子机制及中药干预研究进展缺血性脑血管病是临床常见的一大类中枢神经系统的疾病，缺血引起的脑损伤目前认为与兴奋性氨基酸毒性作用、炎症反应、凋亡等多种因素密切相关，但其具体机制还不明确，导致缺乏针对性的治疗。
本文拟通过对脑缺血发病机制的探讨以及中药干预的机制从而为脑缺血性疾病的治疗提供新的治疗思路。
Abstract：Nowadays, Studies show that toxity of exciting amino acids,inflammatoryreaction,apoptosis are involved in the development of cerebral injury after ischemia. However the exact mechanisms of cerebral injury after ischemia is still unclear. At the same time Traditional Chinese Medicine is more and more used in the treatment of cerebral ischemia. It is necessary to investigate the injury mechanism after cerebral ischemia and the Traditional Chinese Medicine application.Key words：Cerebral ischemia;Mechanism;Traditional Chinese Medicine脑血管疾病是威胁人类健康的重大疾病之一,具有高死亡率，高发病率和高并发症发生率的特点。
脑血管疾病中约70%为缺血性脑血管病又被称为缺血性脑卒中或缺血性脑中风，随着人们生活水平的提高和社会竞争的日益激烈，脑血管病的发病率呈不断增高的趋势，脑血管疾病已成为我国人口的第二大死亡原因，所以受到政府和学界的广泛关注。
因此研究缺血性脑损伤的分子机制及中药的干预治疗具有重要的意义。
目前缺血脑损伤的分子机制及中药干预的实验研究主要集中在以下几个方面：①兴奋性毒性作用；②钙超载;③围梗死区去极化；④炎症反应；⑤氧化应激和硝化应激(自由基)；⑥凋亡。
1 兴奋性毒性作用即兴奋性氨基酸的毒性作用。
体内的兴奋性氨基酸（EAA）包括谷氨酸、天冬氨酸和甘氨酸，抑制性氨基酸主要是γ-氨基丁酸，其中脑内的兴奋性氨基酸主要是谷氨酸、天冬氨酸。
脑的重量只占体重的2%，其耗氧量却占到了全身供氧量的80%，而脑所消耗的氧通过氧化磷酸化产生足够的ATP以维持离子梯度，约有70%的氧用于维持细胞膜上Na+-K+-ATP（钠泵）的功能。
研究表明，脑缺血时线粒体ATP合成受抑制,从而使钠泵失灵, 神经元胞膜去极化，钠内流，钾外流，诱发钙内流，从而导致钙超载。
同时神经元胞膜去极化还可引起EAA的释放，其中最主要的就是谷氨酸的释放。
突触内谷氨酸浓度的升高引发NMDA 和AMPA两种谷氨酸受体的激活。
受体通道的开放引起更广泛的细胞膜去极化和钙内流，加剧细胞内钙离子超载。
研究发现广泛性前脑缺血主要导致海马CA1区的锥体细胞发生兴奋性细胞毒性损伤，使用NMDA受体拮抗剂可以阻止这种损伤，减少细胞死亡。
强制性的共同激动剂甘氨酸位点拮抗剂内源性犬尿喹啉酸对海马CA1区的锥体细胞具有保护作用[1]。
与兴奋性毒性并发的酸中毒加剧了钙超载，脑缺血引起乳酸堆积，pH值下降，激活酸敏感性钙离子通道（ASIC），导致更多的钙内流，此时具有促进钙内流作用胞膜钠钙转运体NCX（有三种亚型，脑缺血时发挥作用的主要是NCX-1)不足以将多余的钙排出胞外，从而导致严重钙超载并最终导缺血神经元的结构和功能的破坏[2]。
Na+/H+ 转换体-1抑制剂可以通过抑制线粒体钙超载保护脑缺血后由于兴奋性氨基酸增多导致的神经元损伤。
同时科学家发现在缺血性脑中风的动物模型中，谷氨酸等兴奋性氨基酸浓度的升高除了可以激活NMDA和AMPA两种谷氨酸受体之外，还可以作用于G-蛋白偶联受体即Ⅱ型代谢性谷氨酸受体（mGluRs），从而导致脑内小角质细胞释放TNF-α从而对中枢神经元产生毒性作用。
另外,EAA的增多刺激AMPA、KA 和mGluRs，介导钠离子内流，引起细胞水肿。
EAA还可以激活蛋白激酶C进而作用于内质网IP3受体，介导钙离子从内质网释放，加剧胞内的钙超载。
脑缺血后使用组胺H3受体拮抗剂可以通过减少钙离子内流，增加抑制性递质γ－氨基丁酸（GABA）释放GABA对神经元兴奋性毒性有减轻作用），从而逆转NMDA 诱发的神经元损伤。
最近的研究发现补阳还五汤的稀释液尤其是高剂量使用时可以减少大脑中动脉结扎导致的缺血再灌注损伤时脑脊液中兴奋性氨基酸的含量，增加抑制性氨基酸GABA（γ-氨基丁酸）的含量从而减小缺血梗死面积和改善行为学评分，发挥脑保护作用[3]。
银杏内酯B可以抑制兴奋性氨基酸的毒性作用[4]。
2 钙超载缺血缺氧﹑氧化应激及细胞膜毒性物质﹑兴奋性氨基酸等均可诱发细胞内钙超载。
在正常情况下细胞内膜系统上有许多跟钙离子调控密切相关的蛋白质，即钙通道。
这些蛋白质位于细胞膜或细胞器膜上，可以允许细胞外钙离子顺着浓度梯度进入细胞内，即钙内流，也可以帮助细胞器中的储存钙释放至细胞浆，即内钙释放；膜系统上同时存在钙外流的通道如Na+/Ca2+转运体，二者共同维持钙的分布平衡。
钙内流通道包括NMDA依赖性和非依赖性两种。
酸敏感性钙通道（ASICs)和瞬时膜电位离子通道(TRPM7)以及Na+/H+ 转换体-1是重要的非NMDA依赖性的钙内流通道。
脑缺血时胞外钙内流导致的胞内Ca2+浓度急剧升高通过磷脂酶C水解二磷酸肌醇产生的三磷酸肌醇激活肌质网上IP3R通道，激活的IP3R通道将Ca2+从肌质网释放至胞浆内，从而导致胞内钙超载，而同时内质网膜和线粒体膜上钙ATP酶（SERCA）可将Ca2+从胞浆泵回到肌质网内，降低胞浆Ca2+ 浓度。
脑缺血发生后线粒体内也同时出现了钙的大量积聚，从而引起线粒体膜内膜渗透性改变，通透性转换孔（MPTP）开放，许多大分子非选择性地由胞浆向线粒体扩散，导致线粒体膜电位的破坏和功能障碍。
Ca2+也可与MPTP相结合，导致线粒体肿胀，功能失调，甚至引起细胞死亡。
同时Ca2+激活Ca2+依赖的磷脂酶，能引起膜磷脂的分解，在分解过程中产生游离脂肪酸、前列腺素、白三烯、溶血磷脂等，均对细胞产生毒害作用。
钙超载被认为是众多因素导致细胞损伤的最后共同通路。
3围梗死去极化皮质扩散性抑郁（CSD）是在正常脑组织皮质中存在的自我传播的电化学活动。
CSD引起持续的细胞膜去极化，增加谷氨酸释放，降低膜离子梯度。
围梗死去极化是自发的去极化电波，在局灶性脑缺血继发的缺血半暗带中存在CSD 的传播.相关研究表明,局灶性脑缺血后不仅缺血中心区和缺血半暗带的神经元出现损伤甚至远隔缺血区也发生多种基因表达的改变和神经元变性,有学者认为也与CSD的播散有关.Chang 等发现在CSD发生的不同阶段同时伴随着神经血管反应并最终导致神经元缺血缺氧[5]。
4 炎症反应Tetracycline可以通过降低Beclin 1和LC3(两种自噬标记物)的表达和抑制小胶质细胞的激活从而抑制自噬作用,同时调控NF-κB信号通路减少肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)的表达从而抑制脑缺血后的炎症反应[6]。
4.1细胞炎症反应脑缺血后中性粒细胞在血管内的聚集阻塞微循环，阻碍再灌后的脑血流恢复。
实验发现中性粒细胞主要通过趋化因子IL-8及其受体CXCR1/2的作用迁移到病变部位从而导致局部的炎症反应[7]。
同时中性粒细胞释放氧自由基和蛋白分解酶而损伤神经元和胶质细胞，造成脑水肿并增加颅内压。
小胶质细胞的激活和单核细胞的浸润也会激发炎症及细胞毒性反应。
此外激活的淋巴细胞参与脑缺血后血脑屏障的破坏，脑缺血后血脑屏障完整性的标志物脑啡肽原高表达可预示神经功能损伤和恢复程度[8]。
缺血后使用Propofol进行处理,可通过上调bFGF的表达减少梗死面积,减轻脑水肿[9]。
新近的研究表明, 脑缺血后缺血局部和集募集到病变部位的小胶质细胞和巨噬细胞表型均从健康的M2型向病变的M1型转变,导致脑细胞损伤的发生[10]脑缺血后神经元释放组胺增加可以通过H2受体抑制脑缺血后中性粒细胞、小胶质细胞和T 淋巴细胞的浸润抑制炎症反应。
大脑中动脉结扎制备脑缺血模型实验中发现术后使用银杏内酯B可降低缺血后血脑屏障的通透性减轻脑水肿，减小梗死面积[11]。
使用氧糖剥夺模型建立脑缺血模型的实验中发现黄芩苷可以通过上调紧密连接蛋白claudin-5 和ZO-1的表达从而降低缺血后升高的血脑屏障的通透性[12]。
杜仲可以在大脑中动脉栓塞导致的脑缺血实验中通过TLR通路抑制小胶质细胞的激活[13]。
4．2细胞因子炎症反应缺血时内皮细胞、小胶质细胞和神经元等都可以释放细胞因子如IL-1，IL-6，TNF-ɑ，TNF-β和趋化因子如CNC、MCP-1 等[14]。
Rodríguez JA等通过研究发现血清中基质金属蛋白酶前体和TNF-ɑ检测水平与脑缺血损伤的严重程度成正比[15]。
另外脑缺血后，神经元释放组胺增加，可以抑制TNF-α、IAM-1等因子的产生，从而对抗炎症反应。
脑缺血缺氧的实验中发现脑缺血后COX-2和IL-1β表达上调，在应用前列腺素干预后表达可下降。
CH 可以通过抑制NF-ΚB的激活减少iNOS, GFAP的表达,从而减轻大脑中动脉栓塞后神经元的丢失,减少梗死面积,改善缺血导致的功能缺陷[16]。
实验研究表明蒺藜皂苷(GSTT)可减少因大脑中动脉栓塞后脑梗死的面积，水肿体积及神经行为的异常，这种作用可能与增加NF-ΚB的表达并进一步抑制TNF-ɑ，IL-1β有关[17]。
研究发现冬虫夏草对于脑缺血具有神经保护作用，其机制可能是通过抑制TNF-α、IL-1β.ICAM-1、VCAM-1等炎症因子的表达,减少其在脑组织中的含量,从而起到一定的抗炎效应而产生脑保护作用。
人参皂甙Rd能够减少LPS激活的小胶质细胞的数量和体积,抑制小胶质细胞分泌IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-ɑ、IFN-γ、CXCL1从而减轻炎性反应。
黄芩甙抑制脑缺血后iNOS mRNA, COX-2 mRNA的表达发挥抗炎症反应作用[18]。
脑缺血再灌注损伤后丹参酮IIA tanshinone IIA能够下调神经元巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）的表达进而抑制巨噬细胞的激活，同时抑制NF-κB 减少TNF-αandIL-6的表达[19]。