左卡尼汀在心血管疾病二级预防中的作用--译

系统阐述和综合分析左卡尼汀（L-Carnitine）在心血

管疾病二级预防中的作用

摘要：

目的：采用安慰剂和对照法对比评估左卡尼汀在心肌梗死的治疗中的应用，观察其对发病率和死亡率的影响。

方法：通过系统阐述和综合分析13个对照组实验，旨在评估左卡尼汀在治疗室性心律失常、心绞痛、心力衰竭和心肌梗死中，和安慰剂组、对照组相比的有效性。这些实验数据主要来源于Ovid MEDLINE,PubMed, and Excerpta Medica (Embase)数据库收录的2012年3月1日到2012年8月31日之间的数据。

结果：和安慰剂组、对照组相比，左卡尼汀使死亡率显著减少27％（优势比,0.73; 95%置信区间,0.54-0.99;P=.05;风险率(RR)：0.78; 95%可信区间,0.60-1.00; P=.05），室性心律失常显著减少65％（RR：0.35；95%置信区间，0.21-0.58;P <0.0001），心绞痛显著减少40％（RR：0.35；95%置信区间，0.21-0.58;P <0.00001），心力衰竭的发展（RR:0.85;95%置信区间,0.67-1.09；P=.21）和心肌梗死（RR：0.78；95%可信区间，0.41-1.48；P=.45）没有减少

结论：和安慰剂组、对照组比，左卡尼汀可以使死亡率显著减少27％，室性心律失常减少％65，心绞痛减少40％。在现代采用大规模的随机对照实验深入研究经济、安全的治疗方法是非常必要的。

治疗急性冠状动脉综合征的方法，包括经皮冠状动脉注射、抗血小板治疗、阻断剂、他汀类药物, 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs), ω- 3脂肪酸,心脏康复等，虽然这些都显著提高了临床治疗效果，但是心血管不良反应仍旧频繁发生。使用左卡尼汀来提高游离脂肪酸水平和葡萄糖氧化水平来改善心肌梗死的发病率和死亡率，从而提高心脏健康。

左卡尼汀是一种季胺类化合物，能够将自由脂肪酸运输到线粒体，提高氧化磷酸化水平，为心肌供应能量。而且，

左卡尼汀能够阻止缺血事件发生时脂肪酸的积累。当缺血性事件发生时，通过外源性给予左卡尼丁来补充心肌肉碱，提高心肌代谢能力，改善心肌功能。而且，和安慰剂组相比，4个实验表明使用左卡尼汀治疗心肌梗死能够显著降低LV 扩张。在临床上阻止心肌扩张，保护心脏功能是很重要的，因为LV扩张是心力衰竭和死亡发生的重要环节。

因此，我们试图通过Meta分析和综合阐述来比较左卡尼汀组和安慰剂组在治疗急性心肌梗死疾病的有效性。

方法：我们根据PRISMA指南，系统分析相关文献，综合阐述。

数据来源和搜索：通过搜集相关资源来进行研究：OvidMEDLINE(1974-2012), PubMed (1973-2012), and Embase (1974-2012)。为识别那些有电子数据搜索错误产生的实验，需要手动检索那些文献综述清单。搜索范围限制在英文文献，时间为2012年3月1日到2012年8月31日，并且每周进行电子邮件提醒更新。附录1提供全部的检索策略（相关网址）。附录2提供全部的排除实验（相关网址）。

选择研究：选择研究基于以下标准：对比试验，成年人（大于18岁）接受左卡尼汀，和安慰剂组相比研究其治疗心血管事件以及HF（心力衰竭）和VAs（室性心律失常）发展进程的有效性。排除那些没有发病率和死亡率报导的那些研究。题目和标题由两个评审员（(J.J.D. and H.F.),决定，排除不相关实验。

数据提取和质量评估：从每一个实验提取以下数据参数：每项研究的患者数量，干预的性质，患者入组标准，患者基线值和随访血压，心率，射血分数和AMI（急性心肌梗塞）类型（比例高，比例低，等等，）以及后续的随访时间。以下结果部分仍然是从每一项临床试验中获得：全因死亡率，心血管事件（心肌再梗死），HF（心力衰竭）和VAs（室性心律失常）发展状况。质量评估遵循以下标准：隐蔽治疗分组，两组患者药物干预组和对照组的入组基线特征相似，

患者与保健提供者实验结果盲法评估，随访结果的完整和意向性治疗分析。3个独立的评审（JJD，HF，和ARM）采用JADAD SOCRE.11数据提取系统对所有研究进行量化，并且两个独立的评审(H.F和A.R.M)采用标准化的形式进行质量评估。标准差风险分析采用Cochrance Collaboration 的标准具体评估序列生成配置，隐蔽分组，实验者的盲法分配，工作人员和评审者的结果，不完整的结果数据，选择性结果报告和其它影响偏差。针对衡量前三标准具有高或不确定的误差风险的试验往往被认为是具有高的误差风险，其余试验被认为具有更低误差风险。数据综合和分析

每项研究结果均已危险度（risk ratio RR）和优势比（odds ratio OR）(95% 可信区间)描述。整体评估采用Der-Simonian和Laird随机效应Meta分析模型。我们以危险度和优势比以及需要治疗的人数（NNT）作为报告的汇总结果。异质性分析通过I2统计进行评价，当I2<30%时，为低异质性；当I2=30%-50%时，为中度异质，当I2>50%时，为高度异质。双尾检验P<0.05时，所有分析具有统计学差异，Cochrane Review Manager (RevMan v.5)软件用于所有的统计分析，敏感性分析一般用中等数量的事件（10件）评价分析整体研究效果。

NNT是指获得1例某种有利结局或防止1例某种不良结局发生,用某种干预方法所处理的人数.NNT越小越好,人数没有小数,所以最小是1.意味着每治疗1例病人,1例有效。1就是NNT（需要治疗人数）结果的衡量标。

敏感性分析的主要方式有：改变纳入标准（特别是尚有争议的研究）、排除低质量的研究、采用不同统计方法/模型分析同一资料等。例如在排除某个低质量研究后，重新估计合并效应量，并与未排除前的Meta分析结果进行比较，探讨该研究对合并效应量影响程度及结果稳健性。若排除后结果未发生大的变化，说明敏感性低，结果较为稳健可信；相反，若排除后得到差别较大甚至截然相反结论，说明敏感性较高，结果的稳健性较低，在解释结果和下结论的时候应非常慎重，提示存在与干预措施效果相关的、重要的、潜在的偏倚因素，需进一步明确争议的来源。