左卡尼汀
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左卡尼汀(可益能)在临床上的应用
山西省第二人民医院肾移植透析中心
陈再彬
一、可益能的临床适应症 二、可益能的生理作用 三、左卡尼汀在心血管疾病中的应用 四、左卡尼汀缺乏对血液透析患者的危害 五、可益能在血液透析患者中的应用
.
可益能1993年获的FDA和WHO的认可,确认
其安全、无毒.目前已泛地用于原发和继发的 左卡尼汀缺乏症例如：休克、急、慢性心功 能不全、急性心肌梗塞、缺血性心脏病、心 律失常、缺血性脑血管疾病、急慢性肝炎肝 硬化、肌肉萎缩、糖尿病、ESRD尤其是长期 血液净化的患者、此外全 肠外营养、减少抗 肿瘤药物对心脏的毒性、新生儿营养不良、 产后子宫收缩不良等的辅助治疗。
The Mean exercise Work Load of the Two Groups
Mean exercise work load (watts)
140
120 100
102.73
p＜0.001
97.05
80
60 40 20 0
Carnitine
Placebo
ST segment reduction
扩张性心肌病导致心力衰竭的左卡 尼汀治疗与三年生存率比较
入选80例患者
对照组（38） 治疗组（42）
33例随访
5例脱落
37例随访
5例脱落
生存 （27）
死亡 （6）
37±11.8Month
生存 （36）
死亡 （1）
对照组：泵衰竭（5）、心性死亡（1） 治疗组：左室心动过速
扩张性心肌病导致心力衰竭的左卡 尼汀治疗与三年生存率比较
0 2.4％ 2.5％ 4.8％ 2.3％ 31％ 27.9％
治疗组 对照组
14.3％
0
显效
有效 无变化 恶化
死亡
福建医科大学附属二院
《临床荟萃》1998 13（14）658-660
扩张性心肌病导致心力衰竭的左卡 尼汀治疗与三年生存率比较
材料与方法 随机、双盲、安慰剂对照 80例心衰患者（NYHA Ⅲ～Ⅳ）随机分为 左卡尼汀组（42）与安慰剂组（38） 所有患者入组后三个月内均接受ACEI、 地高辛等常规药物治疗与左卡尼汀（2g/d） 或安慰剂； 入组三个月后揭盲，患者继续接受左卡尼 汀或安慰剂治疗。
四、左卡尼汀缺乏对血液透析患者的危害
五、可益能在血液透析患者中的应用
.
1999年美国食品药品管理局FDA和DOQI指南批准左
卡尼汀用于预防和治疗终末期肾病患者.
Levocarnitine Disposition in Hemodialysis Patients
Liver
Plasma
40-50
20 5
目前在国内外左卡尼汀已经广泛地用于
血液净化患者出现促红素耐受、低血压、 肌痉挛、肌无力、恶心呕吐食欲减退、 HD及CAPD时出现的充血性心力衰竭、心
律失常及冠心病（心绞痛、心肌梗塞）
等时。并作为预防用药.
一、可益能的临床适应症 二、可益能的生理作用 三、左卡尼汀在心血管疾病中的应用 四、左卡尼汀缺乏对血液透析患者的危害 五、可益能在血液透析患者中的应用
.
成 份 和 結 构
可益能：左－卡尼汀，又称左旋肉硷
脂肪酸代谢的必需辅助因子
CH3 CH3━ N OH O CH3 + O¯
氨基酸结构 水溶性 小分子物质
162道尔顿
生命之本和活力之源
投资数十亿美元，历经二十余载，由欧美几十位科学家 和临床男科及生殖医学专家共同参与， 在一系列周密系 统的基因水平，组织和细胞水平及大规模人体试验的基 础上，首次破解了弱精和少精的发生原因，从而成功研 制出的国际上第一个治疗少精和弱精的专利产品。 勃锐 精已获美国FDA核准，被欧美专家誉为精子的生存之本 和活力之源。勃锐精已在美国和中国分别获得专利保护， 它的诞生被生殖医学界誉为国际男性生殖医学发展史上 新的里程碑，相关的几十篇学术论文被国际上多家权威 学术刊物争相发表。自1998年在欧洲，2001年在美国陆 续上市后，短时间内便迅速风靡欧美。
4.膜稳定作用
可益能的毒理作用
急性毒性：
LD50： 28~14g/Kg(小鼠-大鼠口服） 7.8~6g/Kg(小鼠-大鼠注射） • •
亚急性、慢性毒性：无不良病理变化 无致畸作用
一、可益能的临床适应症 二、可益能的生理作用 三、左卡尼汀在心血管疾病中的应用 四、左卡尼汀缺乏对血液透析患者的危害 五、可益能在血液透析患者中的应用
其他临床结局
治疗3个月后，Weber分级、心肺功能测试、 最高耗氧量、肺动脉压等指标显示左卡尼 汀组优于安慰剂组；
扩张性心肌病导致心力衰竭的左卡 尼汀治疗与三年生存率比较
研究结论 左卡尼汀治疗有助于降低成人心力衰竭患 者的长期死亡率（3% vs.18%）
可益能治疗心脏疾病小结
在治疗缺血性心脏病、急性心肌梗塞、在稳 定性心绞痛的治疗上均有积极的作用 使慢性心衰患者临床症状显著改善，减少心
ST segment reduction(mm)
3
2.5 2
p＝0.05
1.69
1.5
1 0.5 0
1.4
Carnitine
Placebo
患 30 者 数 25 20 15 10 5 0
25 20 15 8 8 P〈0.021 P〈0.013
可益能组
安慰剂组
14
6
T0
T1
T2
T3
T4
T5
时间
可益能明显减少心肌梗塞患者心绞痛发作次数
治疗方法与疗效判断
治疗方法:
－每天9克静滴，连续用药5天 －每天口服4克，连续用药6个月
疗效判断:
－主要研究终点：6个月内的死亡率和 心衰发生率 －次要研究终点：7和30天的死亡率
实验结果和结论
(P<0.05)
38.52 31.7 22.6 14.5 11.4
死 亡 減 少 率 (%)
5天
7天
30天
.
正常心肌代谢特点
心肌的能量产生主要通过氧化两种主要物质：即葡萄糖及游离脂肪酸
60%-70%来自游离的脂肪酸20%-30%为葡萄糖有氧氧化成5%-10%糖酵解 游离脂肪酸代谢途径比葡萄糖氧化途径需要消耗更多的氧。因此从氧的消耗方 面考虑，葡萄糖氧化途径比游离脂肪酸氧化途径更高效。
Lopaschuk GD, Stanley WC. Circulation. 1997;95:313-315.
缺血
左卡尼汀
降低酰基辅酶A/辅酶A 比值
解除丙酮酸脱氢酶活性抑制
三羧酸循环
丙酮酸➔ 乳酸盐
可益能与心脏疾病
心脏是卡尼汀含量最丰富的器官；
心脏80%的能量来自脂肪酸氧化； 心衰、冠状动脉缺血、心肌炎、糖尿病等 都伴有心肌卡尼汀水平下降，从而加剧心 肌能量代谢障碍。(1 2)
1. Patel A.k; Thomsen J.H; Kosolcharoen P.K and Shug A.L. (1992). Acadmic Press San Diego Ca. pp. 325-335 2. Regits V; Fleck E. (1992) Academic press San Diego Ca. pp295-332
律失常发作次数，减少洋地黄用量
减轻充血性心力衰竭患者的阵发性呼吸困
难、水肿等症状，改善心功能
【1】Ghidini O ,et al. InJ Clin Pharmacol Ther Toxicol.1988.26（3）;217
一、可益能的临床适应症 二、可益能的生理作用 三、左卡尼汀在心血管疾病中的应用
肠道吸收
300~400mol/d
蛋氨酸 赖氨酸
肝、肾、脑 组织中合成 100~200nol/d
血液及组织分布 (心脏、骨骼肌占98%) 肾脏
排出体外
。
100~400mol/d
在心肌代谢中起重要作用， 因为脂肪酸的氧化需要有足够量的这 一物质的存在
左卡尼汀
的 作 用 示 意 图
Outer membrane Intermembrane space
用左卡尼汀2g加入极化液中，以20滴/分的速度静滴， 每日1次，1疗程14天
对照组：采用一般治疗洋地黄制剂、利尿剂、血管扩张剂和极化
液等治疗
福建医科大学附属二院 《临床荟萃》1998 13（14）658-660
可益能明显改善充血性心力衰竭的心功能
30 25
47.6％ 67.4％
20 15 10 5
Controlled study on L-carnitine Therapeutical Efficacy in post-infarction. Drugs Eptl. Clin Res. in press..(1992)
可益能治疗充血性心力衰竭的临床疗效
1.1 病例选择 心力衰竭（CHF）患者85例， 心功能Ⅲ至Ⅳ级（NYHA分级法） 1.2 治疗方法 治疗组：在一般治疗洋地黄制剂、利尿剂和血管扩张剂的基础上，
食品中的左卡尼汀组份
食品 羊肉 总左卡尼汀量（mg/100g食品） 210.0
羔羊肉
牛肉 鸡肉 羊肝 酵母 牛奶 麦胚芽 鸡肝 面包 花椰菜 花生 大头菜 桔汁
78.0
64.0 7.5 2.6 2.4 2.0 1.0 0.6 0.2 0.1 0.1 0 0
菠菜
0
正常人的左卡尼汀代谢
肉类等食物摄入
Normal levels
Pre-dialysis levels
Inner membrane
matrix
长链脂肪酸
Leabharlann Baidu
↓
CPT-I
β-氧化
脂酰CoA 左卡尼汀
脂酰CoA
CPT-
左卡尼汀
II
CoA 脂酰卡尼汀
Translocase
CoA
脂酰卡尼汀
左卡尼汀 左卡尼汀
左－卡尼汀的生理作用
1.运载长链脂肪酸进入线粒体参与β 氧化 2.调节线粒体内酰基辅酶A：辅酶A的平衡
3.清除酰基
6个月
12个月
结论: 可益能明显降低心梗病人急性期 (5-7天)的
死亡率, 第5天的效果具有统计学的意义
累积的死亡数
100 80
60
40 20 0 Day 卡尼汀 安慰剂 3 23 35 5 27 44 7 31 46 10 37 47 15 42 50 30 46 60 60 54 67 90 58 69 180 365 66 77 69 78
Int J clin pharmacol ther toxicol.1985，23(10):569-572
方
法
治疗对象：44例男性稳定性心绞痛患
者 给药方法：治疗组----L-carnitine
2g/d×4w
对照组----Placebo 观察指标：运动耐量 ST段的改变程度 心绞痛的发生率
可益能在急性前壁 心肌梗塞后左心室的重塑作用 CEDIM I (JACC; 26, 1995)
目的: 观察可益能对前壁AMI患者
左室扩张的长期影响. 方法: 随机、双盲、对照、多中心472名前 壁AMI患者入选，可益能（L-CN) 组233名，对照组239名。 给药：L-CN 9g/d×5d，VD 6g/d×12m，orally
左室舒张末期 和收缩末期的容量
CEDIM 1
% Change in EDV from baseline (admission)
% Change in ESV From baseline (admission)
(JACC 1995)
结
论
AMI后L-CN的早期并持续12月的治疗，
能使发病后3月、6月及12月的左室舒
*
国外研究
L-carnitine 治疗稳定性心绞痛的 临床研究
Effects of L-carnitine on Exercise Tolerance in Chronic Stable Angina: a Multicenter，Double-blind， Randomized，Placebo Controlled Crossover Study.
张末期和收缩末期的容量相对减小，
从而减轻AMI后1年内的左室扩张程度。
可益能在心肌梗塞治疗中的 应用【CEDIM2】临床验证
随机、双盲、多中心、空白对照实验 共2313病人，153个欧洲多国的心脏中心参与 治疗组1153人，对照组1159人 病人录取标准 : 持续典型的胸部疼痛超过 30分钟，在录取前12小时 有心梗症状，心电图显示 ST段持续升高
可益能治疗急性 缺血性心脏病的作用 机制
Mechanism of Inhibition of Lactate Metabolism by Ischemia
缺 血
酰基辅酶A/辅酶A 比值增加
丙酮酸脱氢酶活性
丙酮酸 ➔ 乳酸盐
Mechanism of Improvement of Lactate Metabolism by L-carnitine During Atrial Pacing
山西省第二人民医院肾移植透析中心
陈再彬
一、可益能的临床适应症 二、可益能的生理作用 三、左卡尼汀在心血管疾病中的应用 四、左卡尼汀缺乏对血液透析患者的危害 五、可益能在血液透析患者中的应用
.
可益能1993年获的FDA和WHO的认可,确认
其安全、无毒.目前已泛地用于原发和继发的 左卡尼汀缺乏症例如：休克、急、慢性心功 能不全、急性心肌梗塞、缺血性心脏病、心 律失常、缺血性脑血管疾病、急慢性肝炎肝 硬化、肌肉萎缩、糖尿病、ESRD尤其是长期 血液净化的患者、此外全 肠外营养、减少抗 肿瘤药物对心脏的毒性、新生儿营养不良、 产后子宫收缩不良等的辅助治疗。
The Mean exercise Work Load of the Two Groups
Mean exercise work load (watts)
140
120 100
102.73
p＜0.001
97.05
80
60 40 20 0
Carnitine
Placebo
ST segment reduction
扩张性心肌病导致心力衰竭的左卡 尼汀治疗与三年生存率比较
入选80例患者
对照组（38） 治疗组（42）
33例随访
5例脱落
37例随访
5例脱落
生存 （27）
死亡 （6）
37±11.8Month
生存 （36）
死亡 （1）
对照组：泵衰竭（5）、心性死亡（1） 治疗组：左室心动过速
扩张性心肌病导致心力衰竭的左卡 尼汀治疗与三年生存率比较
0 2.4％ 2.5％ 4.8％ 2.3％ 31％ 27.9％
治疗组 对照组
14.3％
0
显效
有效 无变化 恶化
死亡
福建医科大学附属二院
《临床荟萃》1998 13（14）658-660
扩张性心肌病导致心力衰竭的左卡 尼汀治疗与三年生存率比较
材料与方法 随机、双盲、安慰剂对照 80例心衰患者（NYHA Ⅲ～Ⅳ）随机分为 左卡尼汀组（42）与安慰剂组（38） 所有患者入组后三个月内均接受ACEI、 地高辛等常规药物治疗与左卡尼汀（2g/d） 或安慰剂； 入组三个月后揭盲，患者继续接受左卡尼 汀或安慰剂治疗。
四、左卡尼汀缺乏对血液透析患者的危害
五、可益能在血液透析患者中的应用
.
1999年美国食品药品管理局FDA和DOQI指南批准左
卡尼汀用于预防和治疗终末期肾病患者.
Levocarnitine Disposition in Hemodialysis Patients
Liver
Plasma
40-50
20 5
目前在国内外左卡尼汀已经广泛地用于
血液净化患者出现促红素耐受、低血压、 肌痉挛、肌无力、恶心呕吐食欲减退、 HD及CAPD时出现的充血性心力衰竭、心
律失常及冠心病（心绞痛、心肌梗塞）
等时。并作为预防用药.
一、可益能的临床适应症 二、可益能的生理作用 三、左卡尼汀在心血管疾病中的应用 四、左卡尼汀缺乏对血液透析患者的危害 五、可益能在血液透析患者中的应用
.
成 份 和 結 构
可益能：左－卡尼汀，又称左旋肉硷
脂肪酸代谢的必需辅助因子
CH3 CH3━ N OH O CH3 + O¯
氨基酸结构 水溶性 小分子物质
162道尔顿
生命之本和活力之源
投资数十亿美元，历经二十余载，由欧美几十位科学家 和临床男科及生殖医学专家共同参与， 在一系列周密系 统的基因水平，组织和细胞水平及大规模人体试验的基 础上，首次破解了弱精和少精的发生原因，从而成功研 制出的国际上第一个治疗少精和弱精的专利产品。 勃锐 精已获美国FDA核准，被欧美专家誉为精子的生存之本 和活力之源。勃锐精已在美国和中国分别获得专利保护， 它的诞生被生殖医学界誉为国际男性生殖医学发展史上 新的里程碑，相关的几十篇学术论文被国际上多家权威 学术刊物争相发表。自1998年在欧洲，2001年在美国陆 续上市后，短时间内便迅速风靡欧美。
4.膜稳定作用
可益能的毒理作用
急性毒性：
LD50： 28~14g/Kg(小鼠-大鼠口服） 7.8~6g/Kg(小鼠-大鼠注射） • •
亚急性、慢性毒性：无不良病理变化 无致畸作用
一、可益能的临床适应症 二、可益能的生理作用 三、左卡尼汀在心血管疾病中的应用 四、左卡尼汀缺乏对血液透析患者的危害 五、可益能在血液透析患者中的应用
其他临床结局
治疗3个月后，Weber分级、心肺功能测试、 最高耗氧量、肺动脉压等指标显示左卡尼 汀组优于安慰剂组；
扩张性心肌病导致心力衰竭的左卡 尼汀治疗与三年生存率比较
研究结论 左卡尼汀治疗有助于降低成人心力衰竭患 者的长期死亡率（3% vs.18%）
可益能治疗心脏疾病小结
在治疗缺血性心脏病、急性心肌梗塞、在稳 定性心绞痛的治疗上均有积极的作用 使慢性心衰患者临床症状显著改善，减少心
ST segment reduction(mm)
3
2.5 2
p＝0.05
1.69
1.5
1 0.5 0
1.4
Carnitine
Placebo
患 30 者 数 25 20 15 10 5 0
25 20 15 8 8 P〈0.021 P〈0.013
可益能组
安慰剂组
14
6
T0
T1
T2
T3
T4
T5
时间
可益能明显减少心肌梗塞患者心绞痛发作次数
治疗方法与疗效判断
治疗方法:
－每天9克静滴，连续用药5天 －每天口服4克，连续用药6个月
疗效判断:
－主要研究终点：6个月内的死亡率和 心衰发生率 －次要研究终点：7和30天的死亡率
实验结果和结论
(P<0.05)
38.52 31.7 22.6 14.5 11.4
死 亡 減 少 率 (%)
5天
7天
30天
.
正常心肌代谢特点
心肌的能量产生主要通过氧化两种主要物质：即葡萄糖及游离脂肪酸
60%-70%来自游离的脂肪酸20%-30%为葡萄糖有氧氧化成5%-10%糖酵解 游离脂肪酸代谢途径比葡萄糖氧化途径需要消耗更多的氧。因此从氧的消耗方 面考虑，葡萄糖氧化途径比游离脂肪酸氧化途径更高效。
Lopaschuk GD, Stanley WC. Circulation. 1997;95:313-315.
缺血
左卡尼汀
降低酰基辅酶A/辅酶A 比值
解除丙酮酸脱氢酶活性抑制
三羧酸循环
丙酮酸➔ 乳酸盐
可益能与心脏疾病
心脏是卡尼汀含量最丰富的器官；
心脏80%的能量来自脂肪酸氧化； 心衰、冠状动脉缺血、心肌炎、糖尿病等 都伴有心肌卡尼汀水平下降，从而加剧心 肌能量代谢障碍。(1 2)
1. Patel A.k; Thomsen J.H; Kosolcharoen P.K and Shug A.L. (1992). Acadmic Press San Diego Ca. pp. 325-335 2. Regits V; Fleck E. (1992) Academic press San Diego Ca. pp295-332
律失常发作次数，减少洋地黄用量
减轻充血性心力衰竭患者的阵发性呼吸困
难、水肿等症状，改善心功能
【1】Ghidini O ,et al. InJ Clin Pharmacol Ther Toxicol.1988.26（3）;217
一、可益能的临床适应症 二、可益能的生理作用 三、左卡尼汀在心血管疾病中的应用
肠道吸收
300~400mol/d
蛋氨酸 赖氨酸
肝、肾、脑 组织中合成 100~200nol/d
血液及组织分布 (心脏、骨骼肌占98%) 肾脏
排出体外
。
100~400mol/d
在心肌代谢中起重要作用， 因为脂肪酸的氧化需要有足够量的这 一物质的存在
左卡尼汀
的 作 用 示 意 图
Outer membrane Intermembrane space
用左卡尼汀2g加入极化液中，以20滴/分的速度静滴， 每日1次，1疗程14天
对照组：采用一般治疗洋地黄制剂、利尿剂、血管扩张剂和极化
液等治疗
福建医科大学附属二院 《临床荟萃》1998 13（14）658-660
可益能明显改善充血性心力衰竭的心功能
30 25
47.6％ 67.4％
20 15 10 5
Controlled study on L-carnitine Therapeutical Efficacy in post-infarction. Drugs Eptl. Clin Res. in press..(1992)
可益能治疗充血性心力衰竭的临床疗效
1.1 病例选择 心力衰竭（CHF）患者85例， 心功能Ⅲ至Ⅳ级（NYHA分级法） 1.2 治疗方法 治疗组：在一般治疗洋地黄制剂、利尿剂和血管扩张剂的基础上，
食品中的左卡尼汀组份
食品 羊肉 总左卡尼汀量（mg/100g食品） 210.0
羔羊肉
牛肉 鸡肉 羊肝 酵母 牛奶 麦胚芽 鸡肝 面包 花椰菜 花生 大头菜 桔汁
78.0
64.0 7.5 2.6 2.4 2.0 1.0 0.6 0.2 0.1 0.1 0 0
菠菜
0
正常人的左卡尼汀代谢
肉类等食物摄入
Normal levels
Pre-dialysis levels
Inner membrane
matrix
长链脂肪酸
Leabharlann Baidu
↓
CPT-I
β-氧化
脂酰CoA 左卡尼汀
脂酰CoA
CPT-
左卡尼汀
II
CoA 脂酰卡尼汀
Translocase
CoA
脂酰卡尼汀
左卡尼汀 左卡尼汀
左－卡尼汀的生理作用
1.运载长链脂肪酸进入线粒体参与β 氧化 2.调节线粒体内酰基辅酶A：辅酶A的平衡
3.清除酰基
6个月
12个月
结论: 可益能明显降低心梗病人急性期 (5-7天)的
死亡率, 第5天的效果具有统计学的意义
累积的死亡数
100 80
60
40 20 0 Day 卡尼汀 安慰剂 3 23 35 5 27 44 7 31 46 10 37 47 15 42 50 30 46 60 60 54 67 90 58 69 180 365 66 77 69 78
Int J clin pharmacol ther toxicol.1985，23(10):569-572
方
法
治疗对象：44例男性稳定性心绞痛患
者 给药方法：治疗组----L-carnitine
2g/d×4w
对照组----Placebo 观察指标：运动耐量 ST段的改变程度 心绞痛的发生率
可益能在急性前壁 心肌梗塞后左心室的重塑作用 CEDIM I (JACC; 26, 1995)
目的: 观察可益能对前壁AMI患者
左室扩张的长期影响. 方法: 随机、双盲、对照、多中心472名前 壁AMI患者入选，可益能（L-CN) 组233名，对照组239名。 给药：L-CN 9g/d×5d，VD 6g/d×12m，orally
左室舒张末期 和收缩末期的容量
CEDIM 1
% Change in EDV from baseline (admission)
% Change in ESV From baseline (admission)
(JACC 1995)
结
论
AMI后L-CN的早期并持续12月的治疗，
能使发病后3月、6月及12月的左室舒
*
国外研究
L-carnitine 治疗稳定性心绞痛的 临床研究
Effects of L-carnitine on Exercise Tolerance in Chronic Stable Angina: a Multicenter，Double-blind， Randomized，Placebo Controlled Crossover Study.
张末期和收缩末期的容量相对减小，
从而减轻AMI后1年内的左室扩张程度。
可益能在心肌梗塞治疗中的 应用【CEDIM2】临床验证
随机、双盲、多中心、空白对照实验 共2313病人，153个欧洲多国的心脏中心参与 治疗组1153人，对照组1159人 病人录取标准 : 持续典型的胸部疼痛超过 30分钟，在录取前12小时 有心梗症状，心电图显示 ST段持续升高
可益能治疗急性 缺血性心脏病的作用 机制
Mechanism of Inhibition of Lactate Metabolism by Ischemia
缺 血
酰基辅酶A/辅酶A 比值增加
丙酮酸脱氢酶活性
丙酮酸 ➔ 乳酸盐
Mechanism of Improvement of Lactate Metabolism by L-carnitine During Atrial Pacing