左卡尼汀 PPT课件
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➢ 赖氨酸 ➢ 甲硫氨酸 ➢ 吡哆醇 ➢ 二价铁 ➢ 抗坏血酸 ➢ 尼克酸 上述任何一种物质缺乏都可导致卡尼汀合成受阻
20 20
L-carnitine 缺乏
➢脂肪酸代谢减少，能量缺乏 ➢线粒体Acyl-CoA聚集，细胞毒性
21
左旋肉碱的缺乏高危人群：
• 禁食、素食、剧烈运动、肥胖、怀孕、男性不育、吃 未强化肉碱的配方食品的婴儿等人群容易缺乏肉碱。 膳食中赖氨酸、维生素及铁含量低也导致肉碱的缺乏 。
• 许多病人如心脏病、高血脂症、肾病、肝硬化、营养 不良、甲状腺功能低下以及某些肌肉和神经性疾病等 ，其肉碱水平普遍低下。
22
L-carnitine 缺乏临床分类
原发性卡尼汀缺乏症（PCD） ➢ 脂膜卡尼汀转运体缺陷 继发性卡尼汀缺乏症（SCD) ➢ 摄入不足 ➢ 合成障碍 ➢ 酶缺乏 ➢ 特殊治疗（血液透析） ➢ 药物因素
减肥
抗疲劳
脑血管 疾病
脂肪肝
28
目前L-CN制剂
➢注射液 ➢片剂 ➢口服液
29
体内药代动力学
30
体内药代动力学
排泄
➢ 95%在近端小管被重吸收 ➢ L-CN血中浓度过高，饱和动力学 ➢ 24h排泄总量100-300 µmol ➢ 消除半衰期约为18 h
31
胃肠道给药体内药代动力学
吸收
① LC以主动和被动转运形式从肠道吸收 ② 口服绝对生物利用度14%-16%（Rebouche CJ, 2004） ③ LC的吸收因食物来源而不同 ④ BA:素食者66%-86%，肉食者54%-72%（Rebouche
唯一载体
左旋卡尼汀是转
运长链脂肪 酸进入线粒体
内膜氧化产生能
量的载体分子
12
细胞浆
线粒体基质
酰化肉碱
游离
酰化
脂肪酸 CoA
Ⅰ CT
酰化肉碱
CoA
Ⅱ
三羧酸 循环
乙酰CoA
CoA
酰化CoA
ß-氧化
肉碱
肉碱
CT：肉碱转位酶；Ⅰ.Ⅱ：酰化肉碱转移酶Ⅰ.Ⅱ
主要生理作用模式图
13
其他生理作用模式图
14
人体中L-carnitine
人体中L-CN水平
人群
水平(μmol/L)
健康男性
59
健康女性
51Hale Waihona Puke Baidu
儿童
36-41
15
人体中L-carnitine分布
人体总含量： 20~25克 心脏骨骼肌：98% 肝肾：1.5% 细胞外液：0.5%
83%以以游离状态存在，17%以酰化状态存在
16
正常情况下，人体75%L-CN来自食物，25%来自体内合成；
L-carnitine 理化特点
① 小分子(162 Dolten) ② 极性强 ③ 季铵阳离子氨基酸衍生物 ④ 水溶性
10
L-carnitine
➢ 条件营养素 (VBT) ➢ 转运长链脂肪酸进入线粒体进行β氧化，提供能
量 ➢ 调节 Acyl-CoA/CoA平衡，减少细胞毒性
11
• 加速正常心肌脂肪酸的β-氧化 • 提高ATP水平 • 降低血液和组织甘油三脂浓度 • 降低血液和组织游离脂肪酸浓度 • 升高血浆高密度脂蛋白胆固醇水平 • 降低酰基肉碱与游离肉碱的比值 • 减少高能磷酸盐丢失 • 减少有毒脂肪酸酯的聚集 • 增加糖的氧化，降低乙酰 CoA/CoA比例 • 储备心肌肉碱
素食者90% LC来自体内合成。
机体自身调节
17
食品中的左卡尼汀组份
食品
羊肉 羔羊肉 牛肉 鸡肉 羊肝 酵母 牛奶 麦胚芽 鸡肝 面包 花椰菜 花生 大头菜 桔汁 菠菜
总左卡尼汀量（mg/100g食品）
210.0 78.0 64.0 7.5 2.6 2.4 2.0 1.0 0.6 0.2 0.1 0.1
23
原发性左卡尼汀缺乏性症
24
原发性左卡尼汀缺乏性症
25
棕榈酰基转移酶（CPT)缺乏
1 多在10～20 岁发病; 2 近端肢带肌和躯干肌进行萎缩伴间歇反复发作的 肌肉溶解和肌红蛋白尿,表现为痛性肌痉挛和肌无 力。 3 过度活动、寒冷、饥饿等可诱发突然发作,症状 可在妊娠时加重, 反复发作可伴肾功能衰竭。
左卡尼汀临床药理与应用
昆明医科大学第一附属医院药剂科
1
减肥神器？？？
减脂新宠左旋肉碱
2
左卡尼汀减肥研究
3
1、左卡尼汀主要 作用是运输脂肪到 线粒体中燃烧
2、到底消耗多少 脂肪，并不取决于 左卡尼汀
3、如果运动量 （能量消耗）不大， 脂肪消耗不多，只 是增加左卡尼汀并 不会增加脂肪的氧 化功能，故而对减 肥并无帮助。
26
原发性肌肉毒碱缺乏：肉毒碱转运障碍 肉毒碱与特异性的、高亲和性的转运蛋白结合后被转运进细胞内，编码此转 运蛋白的基因为organic cation transporter 2 基因（OCTN2)。
27
左旋卡尼汀与疾病关系
心血管 疾病
肾病
休克
肝炎肝硬化
肿瘤药 心肌毒
左旋卡尼汀
糖尿病 及其并 发症
3D Structure of Levocarnitine
人体内的肉碱是左旋型的，
®
只有左旋肉碱（雷卡 ）才
有生理代谢活性，混旋体和
右旋体是有害物质。
1983年D及L、D混合物在美国被禁止出售
8
左卡尼汀的历史
1905
1940年 1959年 1973年 1990年 1991年 1993年 2015
第 9 页9
0 0 0
18
正常人的左卡尼汀代谢
肉类等食物摄入
蛋氨酸 赖氨酸
肠道吸收
300~400mol/d
肝、肾、脑 组织中合成 100~200nol/d
。
血液及组织分布 (心脏、骨骼肌占98%)
在心肌代谢中起重要作用，
肾脏
因为脂肪酸的氧化需要有足够量的这
100~400mol/d 一物质的存在
排出体外
19
合成L-carnitine的基本物质
品名： 英文名： 俗名： 化学名：
分子式： 分子量：
左旋卡尼汀，左卡尼汀 Levocarnitine 左旋肉碱，L-carnitine，维生素BT，四碳氨基酸 (R)-3-羟基-N，N，N—三甲基-1-丙胺氢氧化物，内盐
C7H15NO3 161.20
7
Levocarnitine
（Levocarnitine） 立体结构
4
左旋肉碱——不是神药是神话
《自然-医学》杂志研究发现，红肉中的左旋肉碱与肠道 细菌发生作用后生成的物质氧化三甲胺，促进了动脉 粥样硬化的发生和发展。额外补充左旋肉碱和吃肉的 人比吃素的人血中氧化三甲胺高。
注：自然子刊综览（2013-4-18）：左旋肉碱易导致心血管病
5
原发性卡尼 汀缺乏性
6
➢ 1905年在肌肉中发现的类胆碱化合物 ➢ L-carnitine是生物活性体 ➢ L-carnitine及酰化物构成卡尼汀群
20 20
L-carnitine 缺乏
➢脂肪酸代谢减少，能量缺乏 ➢线粒体Acyl-CoA聚集，细胞毒性
21
左旋肉碱的缺乏高危人群：
• 禁食、素食、剧烈运动、肥胖、怀孕、男性不育、吃 未强化肉碱的配方食品的婴儿等人群容易缺乏肉碱。 膳食中赖氨酸、维生素及铁含量低也导致肉碱的缺乏 。
• 许多病人如心脏病、高血脂症、肾病、肝硬化、营养 不良、甲状腺功能低下以及某些肌肉和神经性疾病等 ，其肉碱水平普遍低下。
22
L-carnitine 缺乏临床分类
原发性卡尼汀缺乏症（PCD） ➢ 脂膜卡尼汀转运体缺陷 继发性卡尼汀缺乏症（SCD) ➢ 摄入不足 ➢ 合成障碍 ➢ 酶缺乏 ➢ 特殊治疗（血液透析） ➢ 药物因素
减肥
抗疲劳
脑血管 疾病
脂肪肝
28
目前L-CN制剂
➢注射液 ➢片剂 ➢口服液
29
体内药代动力学
30
体内药代动力学
排泄
➢ 95%在近端小管被重吸收 ➢ L-CN血中浓度过高，饱和动力学 ➢ 24h排泄总量100-300 µmol ➢ 消除半衰期约为18 h
31
胃肠道给药体内药代动力学
吸收
① LC以主动和被动转运形式从肠道吸收 ② 口服绝对生物利用度14%-16%（Rebouche CJ, 2004） ③ LC的吸收因食物来源而不同 ④ BA:素食者66%-86%，肉食者54%-72%（Rebouche
唯一载体
左旋卡尼汀是转
运长链脂肪 酸进入线粒体
内膜氧化产生能
量的载体分子
12
细胞浆
线粒体基质
酰化肉碱
游离
酰化
脂肪酸 CoA
Ⅰ CT
酰化肉碱
CoA
Ⅱ
三羧酸 循环
乙酰CoA
CoA
酰化CoA
ß-氧化
肉碱
肉碱
CT：肉碱转位酶；Ⅰ.Ⅱ：酰化肉碱转移酶Ⅰ.Ⅱ
主要生理作用模式图
13
其他生理作用模式图
14
人体中L-carnitine
人体中L-CN水平
人群
水平(μmol/L)
健康男性
59
健康女性
51Hale Waihona Puke Baidu
儿童
36-41
15
人体中L-carnitine分布
人体总含量： 20~25克 心脏骨骼肌：98% 肝肾：1.5% 细胞外液：0.5%
83%以以游离状态存在，17%以酰化状态存在
16
正常情况下，人体75%L-CN来自食物，25%来自体内合成；
L-carnitine 理化特点
① 小分子(162 Dolten) ② 极性强 ③ 季铵阳离子氨基酸衍生物 ④ 水溶性
10
L-carnitine
➢ 条件营养素 (VBT) ➢ 转运长链脂肪酸进入线粒体进行β氧化，提供能
量 ➢ 调节 Acyl-CoA/CoA平衡，减少细胞毒性
11
• 加速正常心肌脂肪酸的β-氧化 • 提高ATP水平 • 降低血液和组织甘油三脂浓度 • 降低血液和组织游离脂肪酸浓度 • 升高血浆高密度脂蛋白胆固醇水平 • 降低酰基肉碱与游离肉碱的比值 • 减少高能磷酸盐丢失 • 减少有毒脂肪酸酯的聚集 • 增加糖的氧化，降低乙酰 CoA/CoA比例 • 储备心肌肉碱
素食者90% LC来自体内合成。
机体自身调节
17
食品中的左卡尼汀组份
食品
羊肉 羔羊肉 牛肉 鸡肉 羊肝 酵母 牛奶 麦胚芽 鸡肝 面包 花椰菜 花生 大头菜 桔汁 菠菜
总左卡尼汀量（mg/100g食品）
210.0 78.0 64.0 7.5 2.6 2.4 2.0 1.0 0.6 0.2 0.1 0.1
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原发性左卡尼汀缺乏性症
24
原发性左卡尼汀缺乏性症
25
棕榈酰基转移酶（CPT)缺乏
1 多在10～20 岁发病; 2 近端肢带肌和躯干肌进行萎缩伴间歇反复发作的 肌肉溶解和肌红蛋白尿,表现为痛性肌痉挛和肌无 力。 3 过度活动、寒冷、饥饿等可诱发突然发作,症状 可在妊娠时加重, 反复发作可伴肾功能衰竭。
左卡尼汀临床药理与应用
昆明医科大学第一附属医院药剂科
1
减肥神器？？？
减脂新宠左旋肉碱
2
左卡尼汀减肥研究
3
1、左卡尼汀主要 作用是运输脂肪到 线粒体中燃烧
2、到底消耗多少 脂肪，并不取决于 左卡尼汀
3、如果运动量 （能量消耗）不大， 脂肪消耗不多，只 是增加左卡尼汀并 不会增加脂肪的氧 化功能，故而对减 肥并无帮助。
26
原发性肌肉毒碱缺乏：肉毒碱转运障碍 肉毒碱与特异性的、高亲和性的转运蛋白结合后被转运进细胞内，编码此转 运蛋白的基因为organic cation transporter 2 基因（OCTN2)。
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左旋卡尼汀与疾病关系
心血管 疾病
肾病
休克
肝炎肝硬化
肿瘤药 心肌毒
左旋卡尼汀
糖尿病 及其并 发症
3D Structure of Levocarnitine
人体内的肉碱是左旋型的，
®
只有左旋肉碱（雷卡 ）才
有生理代谢活性，混旋体和
右旋体是有害物质。
1983年D及L、D混合物在美国被禁止出售
8
左卡尼汀的历史
1905
1940年 1959年 1973年 1990年 1991年 1993年 2015
第 9 页9
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正常人的左卡尼汀代谢
肉类等食物摄入
蛋氨酸 赖氨酸
肠道吸收
300~400mol/d
肝、肾、脑 组织中合成 100~200nol/d
。
血液及组织分布 (心脏、骨骼肌占98%)
在心肌代谢中起重要作用，
肾脏
因为脂肪酸的氧化需要有足够量的这
100~400mol/d 一物质的存在
排出体外
19
合成L-carnitine的基本物质
品名： 英文名： 俗名： 化学名：
分子式： 分子量：
左旋卡尼汀，左卡尼汀 Levocarnitine 左旋肉碱，L-carnitine，维生素BT，四碳氨基酸 (R)-3-羟基-N，N，N—三甲基-1-丙胺氢氧化物，内盐
C7H15NO3 161.20
7
Levocarnitine
（Levocarnitine） 立体结构
4
左旋肉碱——不是神药是神话
《自然-医学》杂志研究发现，红肉中的左旋肉碱与肠道 细菌发生作用后生成的物质氧化三甲胺，促进了动脉 粥样硬化的发生和发展。额外补充左旋肉碱和吃肉的 人比吃素的人血中氧化三甲胺高。
注：自然子刊综览（2013-4-18）：左旋肉碱易导致心血管病
5
原发性卡尼 汀缺乏性
6
➢ 1905年在肌肉中发现的类胆碱化合物 ➢ L-carnitine是生物活性体 ➢ L-carnitine及酰化物构成卡尼汀群