肝炎病毒 虫媒病毒

三、微生物学检查法
1. 检测病毒RNA 用于丙型肝炎的快速诊断
一般治疗原则
第三节 丙型肝炎病毒
（Hepatitis C Virus）
一、生物学性状
形态与结构 • 病毒颗粒呈球型，有包膜 • 直径约 50 nm
基因组为+ssRNA, 9.5 kb
二、致病性与免疫性
主要经血液及血制品传播 潜伏期短（7～33天） 感染易于慢性化
部分可发展成肝硬化和肝癌 HCV与HBV重叠感染易发展成重症肝炎 免疫力不稳定、不持久
- 既往感染恢复期
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-
-
+ 既往感染或“窗口期”
-
-
+
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- 既往感染或接种过疫苗
四、防治原则
• 筛选供血员 • 加强传染源的管理 • 保护易感人群 • 主动免疫 • 被动免疫：
治疗
无特效疗法
α-IFN 拉米夫定（lamivudine） 泛昔洛韦（famciclovir） 有一定疗效 单磷酸阿糖腺苷（Ara-A）
HBcAg（核心抗原）
• 存在于病毒的核心及被感染的肝细胞表面 • 一般不游离于血循环中 • 具有很强的抗原性 • 抗HBc没有免疫保护作用 • 抗HBc-IgM是病毒复制的指标 • 具有T细胞表位，可刺激产生细胞免疫反应
HBeAg
• 游离存在于血中
• 与病毒的复制成正比
• 是病毒复制的指标之一
PreS1-Ab、PreS2-Ab
• 在恢复期的早期出现 • 阳性提示病毒正在或已经被清除 • 是预后良好的指标
HBcAg • 不易检出 • 阳性提示病毒颗粒存在 • 血液具有传染性
HBcAb-IgM
阳性提示HBV处于复制状态，具有强 的传染性
HBcAb-IgG
低滴度提示既往感染， 高滴度高提示急性感染
HBeAg
阳性提示病毒在体内复制，具有传染性
HBeAb
机体获得免疫力 病毒复制减弱 传染性降低
两对半检查
HBsAg, HBsAb HBeAg, HBeAb
HBcAb
• 大三阳
HBsAg(+), HBeAg (+) ，HBcAb (+)
• 小三阳
HBsAg (+), HBeAb (+), HBcAb (+)
• 抗HBe具有免疫保护作用
• Pre-C区突变
免疫逃逸
HBV复制周期
4、抵抗力
HBV的抵抗力较强 对低温、干燥、紫外线、70%乙醇不敏感， 对高压蒸汽灭菌法、100℃加热10 min、0.5%过氧乙酸、5％次氯酸钠和 环氧乙烷敏感
二、致病性与免疫性
传染源：病人、无症状携带者 传播途径： 1.血液和血制品传播
HBV流行久远、传播广泛，是全球性公共
卫生问题：全球3.5亿人携带HBV
我国为高流行区
感染率
60%
HBsAg携带率 8%~10%
慢性乙肝病人 1000万
80%原发性肝癌与HBV慢性感染有关
乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）
1、形态与结构
电镜下HBV呈三种不同形态颗粒：
3、HBV的抗原组成
HBsAg（表面抗原） • 有四个不同亚型：adr, adw, ayr, ayw • 有共同的a抗原表位 • 有两组互相排斥的抗原表位（d/y, w/r）
• 在血液中大量存在
• 诱导产生保护性抗体
抗HBs
• 不同亚型间有交叉免疫保护作用
• 诱导细胞免疫反应
PreS1、PreS2 • 抗原性强 • 与肝细胞表面受体结合 • 特异性抗体有免疫保护作用 • 抗PreS1持续时间长 • 抗PreS2持续时间短（2～3个月）
Dane颗粒：直径42 nm 完整的病毒颗粒，具传染性
小球形颗粒：直径22 nm 中空的病毒颗粒，主要含HBsAg
管型颗粒：由小球形颗粒聚集而成
HBV电镜图
Dane 颗粒
HBV的小球形颗粒
HBV的管形颗粒
Dane颗粒的结构:
呈双层结构
外层
病毒包膜，含HBsAg、PreS1、PreS2
内层
病毒的核衣壳，20面体对称
肝细胞损伤，导致重症肝炎。 细胞免疫功能低下，不能有效清除病毒，
导致慢性感染。
病毒变异与免疫逃逸
S基因变异：a抗原表位基因发生变异，导致 HBsAg抗原性改变, 出现免疫逃逸和“诊断 逃逸”。 PreC基因的变异：1896 nt G-A突变导致第28 位TGG变为TAG，使PreC基因不能转译出完 整的HBeAg。 C基因的变异，导致HBcAg抗原位点的改变， 出现免疫逃避。
血液及血制品、注射、外科、牙科手术、 针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜微小损伤 2.母—婴传播：胎儿期、围生期、哺乳传播 3.性传播及密切接触传播
致病机制
HBV的致病机制尚未完全清楚 免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的 相互作用是肝细胞损伤的主要原因
• 细胞免疫具双重性 细胞免疫是彻底清除病毒的主要因素。 过度的细胞免疫反应引起大面积的肝细胞
三、微生物学检查法
HBV抗原、抗体检测 血清HBV-DNA检测
HBsAg
HBV感染的重要指标 感染早期出现
急性肝炎恢复后1～4个月内消失 持续6个月以上提示为慢性肝炎或HBV携带者
HBsAb
中和抗体 见于恢复期、既往感染、疫苗接种后 阳性提示机体对乙肝有免疫力
PreS1、PreS2
• 与HBV-DNA成正比 • 是病毒复制的指标
肝炎病毒的类型
甲型肝炎病毒（HAV) 乙型肝炎病毒（HBV) 丙型肝炎病毒 (HCV) 丁型肝炎病毒 (HDV) 戊型肝炎病毒（HEV） 肝炎相关病毒（HGV、TTV）
病毒性肝炎的临床特征
乏力 食欲减退 恶心、呕吐 肝肿大 肝功能损害 黄疸
第二节 乙型肝炎病毒
Hepatitis B Virus, HBV
含HBcAg，dsDNA，DNA聚合酶
HBV结构模式图
2、HBV的基因结构与功能
基因组为不完全双链环状DNA 长链（负链），长度固定，3200 bp 短链（正链）：长链的50%~100%
负链含4个ORF： S区、C区、P区、X区
HBV的基因组结构
3.2Kb不完全闭合双链环状DNA，含4个ORF
病毒抗原抗体系统检测结果分析
HBsAg HBeAg 抗-HBs 抗-HBe
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Baidu Nhomakorabea
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抗HBc
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结果分析
HBV感染或无症状携带者
急性或慢性乙型肝炎，或无症 状携带者 急性或慢性乙型肝炎（传染性 强，“大三阳”）
急性感染趋向恢复（“小三 阳”）
既往感染恢复期
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