树突状细胞简介ppt课件

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二、DC的共同特征和表面标志
1.DC的共同特征
成熟的DC来源和组织分布不同，但具有下列共同特征： 形态上呈树突样； 表达CD1a、高水平MHC-II类抗原和多种辅助分子(如 CD54、CD58、CD80、CD86等)，但缺乏CD14和非特异 性酯酶的表达； 胞浆内存在特异性Birbeck颗粒状结构(BG)；
CD34+HPC分化成的CD14+前体DC，分化成表达CD1a、
CD2、CD9、CD68及因子XIII的DC。另外，CD14+的前体 细胞在M-CSF作用下还能分化生成巨噬细胞。
CD34+HPC分化成外周血液中CD14+单核细胞，在GM-CSF
和IL-4作用下，CD14+单核细胞首先分化成不成熟DC， 然后在TNF-α、IL-1、LPS等炎性介质作用下，发育成 成熟DC。
未成熟DC主要存在于多种器官及非淋巴组织上皮，能表 达一些膜受体如FcRII、甘露糖受体等，介导DC摄取抗原。 未成熟DC也能通过吞饮和吞噬作用摄取抗原。未成熟DC内含 有一些重要的细胞器包括内体、MIIC和溶酶体等，能合成 MHC-I类分子。
此外，未成熟DC还能分泌一些趋化性细胞因子、具有炎 症介质作用的细胞因子，如LC能产生TNF-、IL-1、IL-6、 IL-15等。
DC在摄取抗原或接受到某些刺激因素(主要是炎性信号 如LPS、IL-1、TNF-)后，可以分化成熟，其MHC分子、辅 助刺激分子、粘附分子的表达显著提高，体外激发MLR能力 很强，但其抗原摄取加工能力大大降低。
DC在成熟过程中，同时发生迁移，由外周组织(获取抗 原信号)通过淋巴管和(或)血循环进入次级淋巴器官，然后 激发T细胞免疫应答。
呈功能有密切关系，它们通过与相应受体或配体的相互作 用，可使细胞表面的负电荷减少，从而介导细胞间的N粘附， 促进DC与T细胞的接触。
鉴定所得到的DC，主要通过形态学、组合性细胞表面 标志、混合淋巴细胞培养中能刺激初始T细胞进行增殖三个 方面综合判定。
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三、DC的分化、发育、成熟及迁移
正常情况下，绝大多数体内DC处于非成熟状态，其表 达低水平的辅助刺激分子和粘附分子，体外激发MLR能力较 弱，但具有极强的抗原内吞和加工处理能力。
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对DC的研究不仅有助于深刻了解机体免疫应答的调控机制， 而且可以通过调节DC的功能来调节机体的免疫应答，对感染、 肿瘤、移植排斥、自身免疫性疾病的发生机制的认识和防治措 施的制定，具有重要意义。
因此，DC在机体免疫应答中的作用及其与某些疾病发生和 防治的关系，正受到高度关注。
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一、树突状细胞的来源
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3. 迁移期DC
这类DC主要存在于输入淋巴管、外周血、肝血液及淋 巴组织，经过淋巴和血液循环，从输入淋巴管进入淋巴结。 从外周血进入脾或从肝窦进入腹腔淋巴结，从而启动T细胞 产生免疫应答。
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近年研究发现，CD34+HPC在GM-CSF和TNF-α作用下沿
三条不同的路线向成熟的DC分化。
CD34+HPC分化为CD1a+前体DC，分化成含Birbeck颗粒、
表 达 Lag 抗 原 、 E-Cadherin 的 郎 格 罕 氏 细 胞 (Langhams cell,LC)和间质DC。
第三讲 树突状细胞
（dendritic cell，DC）
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引言
树 突 状 细 胞 (dendritic cell ， DC) 是 由 美 国 学 者 Steinman于1973年发现的，因其成熟时伸出许多树突样或 伪足样突起而得名。
DC是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞，最 大的特点是能够刺激初始T细胞(naive T cell)进行增殖， 与此相比，M、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞。 因此，DC是机体免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中 具有独特的地位。
树突状细胞(DC)主要起源于骨髓中CD34+多潜能造血干细 胞(CD34+Hematopoietic progenitor cell，简称CD34+HPC)，它 经过4个阶段分化成为成熟的DC：
①骨髓和血液中的前体DC； ②外周非淋巴组织中的不成熟DC； ③流出淋巴液和血液中成熟过程中的DC； ④次级淋巴组织中的成熟DC。
吞噬功能较低；
可有效诱导巢居的静息性幼稚T细胞发生增生。
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2. DC的表面标志
DC表面表达与病原微生物结合的受体(PRR)、FcR 等，
参与捕获抗原和免疫复合物。
DC高表达B7-1和B7-2，二者与T细胞表面CD28/CTLA-4
相互作用，这是DC高效提呈外源性抗原，并提供T细胞第二 活化信号的必要分子基础。
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
值得注意的是： CD14+单核细胞分化成的不成熟DC，保留有M-CSF受体。
但是，当其发育成熟后，M-CSF受体随即消失。 因此，比较统一的看法是：CD14+单核细胞在不同环境
下，发育成不同的细胞。 ①在GM-CSF和IL-4作用下，发育成DC。 ②在GM-CSF和M-CSF作用下，发育成巨噬细胞。
外周血单核细胞(Mo)被认为是M和DC的共同前体，在 体外能在某些细胞因子存在的条件下直接发育为DC。在体 内它们有可能趋化至炎症反应部位，并受到炎症刺激因素 及某些细胞因子的影响而发育为DC或M。在急性炎症状态 下，DC前体均能迅速动员至非淋巴组织。
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2. 未成熟期DC
髓系DC在从前体发育为具有强免疫刺激功能的成熟DC的 过程中，需经过一个未成熟阶段，此阶段DC的功能对免疫应 答十分重要。
B7家族成员的表达与DC的成熟程度有关。如LC(DC的前体细胞)表 面缺乏CD80和CD86，而淋巴组织中IDC表面高表达CD86；新鲜分离 的人外周血DC前体细胞表面缺乏CD86，但经培养成熟后则得以表达。
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DC表达ICAM-3/CD50、CD40、CD44以及1和2整合素家 族成员(VLA-5除外)，这些标志性分子的表达与DC的抗原提
据此，可将髓系DC的分化发育分为四个阶段：前体阶 段、未成熟期、迁移期、成熟期，各阶段DC有不同的功能 特点。
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1. 前体阶段DC
目前从人胎肝、脐血、骨髓、成人外周血以及小鼠的 骨髓和外周血中均分离出髓系前体，其功能在于产生各种 髓系DC。在体内，这些前体的作用可能是维持非淋巴组织 内DC的数量达到一定水平。