抗真菌药物总结ppt
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化学治疗药--抗真菌药物 ppt课件
2.氮唑上的取代基必须与氮杂环的1位上的 氮原子相连。 3.Ar基团上取代基中苯环的4位取代基有一 定的体积和电负性，苯环的2位有电负性取 代基对抗真菌活性有利。 4.R1、R2上取代基结构类型变化较大，其 中活性最好的有两大类；R1、R2形成取代 二氧戊环结构，成为芳乙基氮唑环状缩酮 类化合物，代表性的药物有Ketoconazole 、Itracinazole。
Cl
N N
克霉唑
Cl O
Cl
Cl
咪康唑
N
N
Cl
Cl O Cl
Econazole
Cl
Cl
Cl S O Cl
Tioconazole
H
N
N
N
N
Cl
Cl O Cl N Cl
N
N
N Cl Cl N H S
Cl
N N O O N H3C N O O H Cl Cl
N N H3C N H3C N O H O O Cl
Amphotericin B结构中有一氨基和羧基， 故兼有酸碱两性。多烯类抗生素主要用于 深部真菌感染，此类抗生素与真菌细胞膜上 的甾醇结合，损伤膜的通透性，导致细菌细 胞内钾离子、核苷酸、氨基酸等外漏，破坏 正常代谢而起抑菌作用。除支原菌外，细胞 上缺少甾醇的细菌不能被多烯类抗生素所作 用。游离甾醇和细胞膜上甾醇竞争多烯类抗 生素，而使多烯类抗生素作用减少。
Fluconazole是根据咪唑类抗真菌药物构效 关系研究结果，以三氮唑替换咪唑环后， 得到的抗真菌药物。它与蛋白结合率较低 ，且生物利用度高并具有穿透中枢的特点 。Fluconazole对新型隐球菌、白色念珠菌 及其他念珠菌、黄曲菌、烟曲菌、皮炎芽 生菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌等有 抗菌作用 Fluconazole对真菌的细胞色素P-450有高 度的选择性，它可使真菌细胞失去正常的 甾醇，而使14-甲基甾醇在真菌细胞内蓄 积，起到抑制真菌的作用
抗真菌药ppt课件
抗真菌药
提 纲
• • • • 概述 抗真菌药分类 常用抗真菌药 小结
概 述
浅部真菌 真菌 深部真菌 深部真菌感染 浅部真菌感染
真菌所致疾病与常用药物
各种癣菌 浅部真菌病
头 癣 体 癣 指甲癣
灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪康唑 两性霉素 咪唑类 三唑类
新型隐球菌 白色念珠菌
深部真菌病
脑膜炎 肺 炎 心内膜炎
唑类抗真菌药
咪唑类：克霉唑(局部用药) 咪康唑、酮康唑(局部、全身用药) 三唑类：氟康唑、伊曲康唑(全身用药)
唑类抗真菌药
【共同特点】
1.抗菌谱广，对浅部和深部真菌均有效
2.抗菌机制相同：抑制甾醇14-α 去甲基酶使细 胞膜麦角固醇合成受阻
3.耐药产生少 4.不良反应：胃肠不适、肝功异常等
唑类抗真菌药
【不同特点】
1.克霉唑、咪康唑等全身用药毒性大，
仅作局部用药
2.三唑类毒性较小，用于深部真菌感染
3.各药的药理学特征、临床用途不同
唑类抗真菌药
药物 抗 菌 谱 机理 应用 主要不良反应 备注
克霉唑
抑制麦 角固醇 合成， 广 胞膜透 谱 性增加
外用－局部
贫血、消化道 反应
口服吸收差
咪康唑
静滴－全身 外用－局部
抗真菌药分类
根据适用证和用药途径：
• 抗深部真菌感染药 两性霉素B、氟胞嘧啶、唑类抗真菌药 • 抗表浅部真菌感染药
灰黄霉素、特比萘芬、制霉菌素、 唑类抗真菌药(克霉唑、咪康唑)
抗真菌药分类
根据化学结构：
• 多烯类 两性霉素B • 唑类 咪唑类，三唑类 • 嘧啶类 氟胞嘧啶 • 烯丙胺类 特比萘芬 • 其他类 灰黄霉素、卡泊芬净
提 纲
• • • • 概述 抗真菌药分类 常用抗真菌药 小结
概 述
浅部真菌 真菌 深部真菌 深部真菌感染 浅部真菌感染
真菌所致疾病与常用药物
各种癣菌 浅部真菌病
头 癣 体 癣 指甲癣
灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪康唑 两性霉素 咪唑类 三唑类
新型隐球菌 白色念珠菌
深部真菌病
脑膜炎 肺 炎 心内膜炎
唑类抗真菌药
咪唑类：克霉唑(局部用药) 咪康唑、酮康唑(局部、全身用药) 三唑类：氟康唑、伊曲康唑(全身用药)
唑类抗真菌药
【共同特点】
1.抗菌谱广，对浅部和深部真菌均有效
2.抗菌机制相同：抑制甾醇14-α 去甲基酶使细 胞膜麦角固醇合成受阻
3.耐药产生少 4.不良反应：胃肠不适、肝功异常等
唑类抗真菌药
【不同特点】
1.克霉唑、咪康唑等全身用药毒性大，
仅作局部用药
2.三唑类毒性较小，用于深部真菌感染
3.各药的药理学特征、临床用途不同
唑类抗真菌药
药物 抗 菌 谱 机理 应用 主要不良反应 备注
克霉唑
抑制麦 角固醇 合成， 广 胞膜透 谱 性增加
外用－局部
贫血、消化道 反应
口服吸收差
咪康唑
静滴－全身 外用－局部
抗真菌药分类
根据适用证和用药途径：
• 抗深部真菌感染药 两性霉素B、氟胞嘧啶、唑类抗真菌药 • 抗表浅部真菌感染药
灰黄霉素、特比萘芬、制霉菌素、 唑类抗真菌药(克霉唑、咪康唑)
抗真菌药分类
根据化学结构：
• 多烯类 两性霉素B • 唑类 咪唑类，三唑类 • 嘧啶类 氟胞嘧啶 • 烯丙胺类 特比萘芬 • 其他类 灰黄霉素、卡泊芬净
《抗真菌药物》课件
哺乳期妇女
抗真菌药物可能通过乳汁影响婴儿， 哺乳期妇女在使用前应咨询医生。
儿童
儿童使用抗真菌药物时应根据年龄和 体重调整剂量，并密切观察不良反应 。
老年人
老年人的肝肾功能可能较弱，对抗真 菌药物的代谢和排泄能力下降，应谨 慎使用。
抗真菌药物的耐药性与预防措施
耐药性产生的原因
长期使用抗真菌药物可能导致真 菌产生耐药性，使药物失去疗效 。
唑类抗真菌药物
总结词
具有广谱抗真菌活性，对念珠菌、曲霉菌等有良好疗效。
详细描述
唑类抗真菌药物是一类常用的抗真菌药物，包括氟康唑、伊 曲康唑、伏立康唑等。这些药物具有广谱抗真菌活性，对念 珠菌、曲霉菌等有良好疗效，因此在临床上广泛使用。
丙烯胺类抗真菌药物
总结词
对皮肤癣菌、酵母菌等有较强抗菌活 性。
抗真菌药物的分类
多烯类抗真菌药物
如两性霉素B，是治疗深部真菌 感染的首选药物之一。
唑类抗真菌药物
如氟康唑、伊曲康唑等，是治 疗浅部真菌感染的常用药物。
丙烯胺类抗真菌药物
如特比萘芬，主要用于治疗皮 肤癣菌感染。
其他抗真菌药物
如灰黄霉素、制霉菌素等，主 要用于治疗浅部真菌感染。
02
常用抗真菌药物介绍
抗真菌药物的联合治疗
联合治疗概述
联合治疗是指同时使用两种或多种抗真菌药物治 疗同一疾病的方法。
适应症
联合治疗主要用于治疗难治性、复发性或重症真 菌感染。
注意事项
联合治疗时需要注意药物的相互作用和不良反应 ，以及患者的耐受性。
04
抗真菌药物的副作用与 注意事项
抗真菌药物的常见副作用
肝脏损害
部分抗真菌药物可能导致肝脏功能异常，表 现为转氨酶升高、黄疸等。
抗真菌药物ppt课件
抗真菌药物
抗真菌药物 （感染 （作用部位）
皮肤、黏膜皮下组织
深部感染
内脏、骨骼、脑
现状——深部的真菌感染发病率上升 抗生素的滥用 皮质激素的大量使用 继发感染
按结构分为：
抗真菌抗生素 唑类抗真菌药 其他抗真菌药物
一、抗真菌抗生素
多烯类抗生素
两性霉素B 大环内酯；共轭七烯； C19氨基糖苷；毒性大 具有酸碱两性 制霉菌素A1 大环内酯；六烯； C19 氨基糖苷；毒性大
唑类抗真菌药物的构效关系
N R1 N-(CH2)n-C R2 X Ar
n=0,1 X=N,CH
1.分子中的氮唑环 (咪唑或三氮唑)是必须的， 2.氮唑上的取代基必须与氮杂环的 1位上的 4.R1、R2 上取代基结构类型变化较大，其 咪唑环的 3 位或三氮唑的 4位氮原子与血红素铁 氮原子相连。 中活性最好的有两大类： 原子形成配位键，竞争抑制酶的活性，当被其 3.Ar基团上取代基中苯环的4位取代基有一 他基团取代时，活性丧失。比较咪唑和三氮唑 R1、R2形成取代二氧戊环结构，成为芳乙 定的体积和电负性，苯环的2位有电负性取 类化合物可以发现三氮唑类化合物的治疗指数 基氮唑环状缩酮类化合物，代表性的药物 明显优于咪唑类化合物。 代基对抗真菌活性有利。 有酮康唑、伊曲康唑。 R1、R2为醇羟基，如氟康唑。
非多烯类抗生素
灰黄霉素、西可宁
二、唑类抗真菌药
咪唑类 唑类 三氮唑类
口服可以治疗全身性真菌感染
作用靶点
1、咪唑类
Cl O H N N Cl Cl
益康唑
结构特点： 1）乙醇取代物； 2）OH醚化； 3）C-1手性，与芳环直接连接； 4）C-2与咪唑环连接。
N
N N CH2 C O O Cl N 酮康唑 NCOCH3 Cl
抗真菌药物 （感染 （作用部位）
皮肤、黏膜皮下组织
深部感染
内脏、骨骼、脑
现状——深部的真菌感染发病率上升 抗生素的滥用 皮质激素的大量使用 继发感染
按结构分为：
抗真菌抗生素 唑类抗真菌药 其他抗真菌药物
一、抗真菌抗生素
多烯类抗生素
两性霉素B 大环内酯；共轭七烯； C19氨基糖苷；毒性大 具有酸碱两性 制霉菌素A1 大环内酯；六烯； C19 氨基糖苷；毒性大
唑类抗真菌药物的构效关系
N R1 N-(CH2)n-C R2 X Ar
n=0,1 X=N,CH
1.分子中的氮唑环 (咪唑或三氮唑)是必须的， 2.氮唑上的取代基必须与氮杂环的 1位上的 4.R1、R2 上取代基结构类型变化较大，其 咪唑环的 3 位或三氮唑的 4位氮原子与血红素铁 氮原子相连。 中活性最好的有两大类： 原子形成配位键，竞争抑制酶的活性，当被其 3.Ar基团上取代基中苯环的4位取代基有一 他基团取代时，活性丧失。比较咪唑和三氮唑 R1、R2形成取代二氧戊环结构，成为芳乙 定的体积和电负性，苯环的2位有电负性取 类化合物可以发现三氮唑类化合物的治疗指数 基氮唑环状缩酮类化合物，代表性的药物 明显优于咪唑类化合物。 代基对抗真菌活性有利。 有酮康唑、伊曲康唑。 R1、R2为醇羟基，如氟康唑。
非多烯类抗生素
灰黄霉素、西可宁
二、唑类抗真菌药
咪唑类 唑类 三氮唑类
口服可以治疗全身性真菌感染
作用靶点
1、咪唑类
Cl O H N N Cl Cl
益康唑
结构特点： 1）乙醇取代物； 2）OH醚化； 3）C-1手性，与芳环直接连接； 4）C-2与咪唑环连接。
N
N N CH2 C O O Cl N 酮康唑 NCOCH3 Cl
抗真菌药PPT课件
此外，角鲨烯环氧化酶受抑，甾醇角 鲨烯在真菌细胞内浓集，而对真菌产 生毒性作用。
37
丙烯胺类 表浅部抗真菌药 特比萘芬
• 可以外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌 感染。对深部曲霉菌感染、侧孢感染、假丝酵母 菌感染和肺隐球酵母菌感染并非很有效，但若与 唑类药物或两性霉素B合用，可获良好结果。
• 不良反应轻微，常见胃肠道反应，较少发生肝炎 和皮疹。
用 途：
局部用于浅部真菌感染， 如头癣、体癣、手足癣、 指(趾)甲癣；亦可用于防治阴道念球菌感染及白色 念珠菌、类球孢子菌、组织胞浆菌等引起的全身感 染。
不良反应：
偶有严重肝毒性和过敏反应，孕妇及肝病患者 禁
止全身应用。
30
酮康唑
酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效 地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用 药治疗表浅部真菌感染。
Miconazole Ketoconazole Fluconazole Itraconazole
Voriconazole posaconazole ravuconazole
氟胞嘧啶 特比萘芬
卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净
Flucytosine Terbinafine
Caspofungin Micafungin Anidulafungin
• 口服吸收良好，生物利用度约55%。 • 不良反应发生率低，主要为胃肠道反应、头痛、
头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。
29
酮康唑
（ketoconazole，KCZ，康特霜）
特 点：
第一个口服用于真菌感染的唑类药物，广谱，口服 易吸收，分布广，不宜透过血脑屏障。
酮康唑抑制人的甾醇合成产生严重的肝毒性，也抑制 皮质激素和睾丸素的合成，产生男性乳房发育。
37
丙烯胺类 表浅部抗真菌药 特比萘芬
• 可以外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌 感染。对深部曲霉菌感染、侧孢感染、假丝酵母 菌感染和肺隐球酵母菌感染并非很有效，但若与 唑类药物或两性霉素B合用，可获良好结果。
• 不良反应轻微，常见胃肠道反应，较少发生肝炎 和皮疹。
用 途：
局部用于浅部真菌感染， 如头癣、体癣、手足癣、 指(趾)甲癣；亦可用于防治阴道念球菌感染及白色 念珠菌、类球孢子菌、组织胞浆菌等引起的全身感 染。
不良反应：
偶有严重肝毒性和过敏反应，孕妇及肝病患者 禁
止全身应用。
30
酮康唑
酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效 地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用 药治疗表浅部真菌感染。
Miconazole Ketoconazole Fluconazole Itraconazole
Voriconazole posaconazole ravuconazole
氟胞嘧啶 特比萘芬
卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净
Flucytosine Terbinafine
Caspofungin Micafungin Anidulafungin
• 口服吸收良好，生物利用度约55%。 • 不良反应发生率低，主要为胃肠道反应、头痛、
头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。
29
酮康唑
（ketoconazole，KCZ，康特霜）
特 点：
第一个口服用于真菌感染的唑类药物，广谱，口服 易吸收，分布广，不宜透过血脑屏障。
酮康唑抑制人的甾醇合成产生严重的肝毒性，也抑制 皮质激素和睾丸素的合成，产生男性乳房发育。
抗真菌药物PPT课件
氮唑-1-基乙醇
三氮唑类的发现
依据咪唑类抗真菌药物构效关系 用三氮唑替换咪唑环后，得到的
抗真菌药
作用特点
生物利用度高，与咪唑类相比，三氮唑 类在体内代谢较慢，对真菌细胞色素 P450酶的选择性较高，疗效更好，相对 于咪唑类，三氮唑类主要用于治疗深部 真菌感染。其中氟康唑是治疗深部真菌 感染的首选药。
手癣(鹅掌风和灰指甲）
头癣（俗称“秃疮”或“癞痢 头”）
体癣
深部真菌感染
深部真菌感染是由白色链球菌感染皮下组 织和全身系统，以前深部真菌感染比较少 见，但据统计，近十年来，深部真菌感染 的发病率提高了3至5倍，同时也日趋严重， 已成为缺乏免疫力的艾滋病人、肿瘤病人 死亡的真正原因之一，原因在于：
唑类抗真菌药物的构效关系
氟康唑
酮康唑
同时连接咪唑基（三氮唑基）和苯环的C 原子上可连接第三个基团，其中活性最好 的有两类:
➢ 连接醇羟基：氟康唑
➢ 连接被取代的二氧戊环结构：酮康唑、 伊曲康唑、特康唑。
麦角甾醇生成抑制剂
——丙烯胺类
1981年发现了萘替芬作为丙烯胺类结构 的抗真菌药物，具有较高的抗真菌活性， 局部使用治疗浅表真菌感染的效果优于克 霉唑和益康唑，治疗白色念珠菌病（深部 真菌）效果同克霉唑。由于其良好的抗真 菌活性和新颖的结构特征，而受到重视。 继而又发现抗真菌活性更高的特比萘芬和 布替萘芬。
唑类抗真菌药物的构效关系
4
Cl
Cl 2 4 Cl
O
HN
.HNO3
N3
分子中至少含有1个咪唑或三氮唑基团作为 活性基团(由于活性基团的不同，三氮唑类的 治疗活性明显优于咪唑类)。
唑类抗真菌药物的构效关系
1
Cl 4
三氮唑类的发现
依据咪唑类抗真菌药物构效关系 用三氮唑替换咪唑环后，得到的
抗真菌药
作用特点
生物利用度高，与咪唑类相比，三氮唑 类在体内代谢较慢，对真菌细胞色素 P450酶的选择性较高，疗效更好，相对 于咪唑类，三氮唑类主要用于治疗深部 真菌感染。其中氟康唑是治疗深部真菌 感染的首选药。
手癣(鹅掌风和灰指甲）
头癣（俗称“秃疮”或“癞痢 头”）
体癣
深部真菌感染
深部真菌感染是由白色链球菌感染皮下组 织和全身系统，以前深部真菌感染比较少 见，但据统计，近十年来，深部真菌感染 的发病率提高了3至5倍，同时也日趋严重， 已成为缺乏免疫力的艾滋病人、肿瘤病人 死亡的真正原因之一，原因在于：
唑类抗真菌药物的构效关系
氟康唑
酮康唑
同时连接咪唑基（三氮唑基）和苯环的C 原子上可连接第三个基团，其中活性最好 的有两类:
➢ 连接醇羟基：氟康唑
➢ 连接被取代的二氧戊环结构：酮康唑、 伊曲康唑、特康唑。
麦角甾醇生成抑制剂
——丙烯胺类
1981年发现了萘替芬作为丙烯胺类结构 的抗真菌药物，具有较高的抗真菌活性， 局部使用治疗浅表真菌感染的效果优于克 霉唑和益康唑，治疗白色念珠菌病（深部 真菌）效果同克霉唑。由于其良好的抗真 菌活性和新颖的结构特征，而受到重视。 继而又发现抗真菌活性更高的特比萘芬和 布替萘芬。
唑类抗真菌药物的构效关系
4
Cl
Cl 2 4 Cl
O
HN
.HNO3
N3
分子中至少含有1个咪唑或三氮唑基团作为 活性基团(由于活性基团的不同，三氮唑类的 治疗活性明显优于咪唑类)。
唑类抗真菌药物的构效关系
1
Cl 4
抗真菌药物PPT课件
临床应用
5- 氟胞嘧啶单独使用易产生耐药性，宜与两性霉 素 B 同时使用。两者联合应用治疗念珠菌及隐球 菌感染可起协同作用，尤以白念珠菌感染时这种 协同作用更为明显。
不良反应
有厌食、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。 血药浓度过高（大于100mg/l）可引起白细 胞和血小板减少，偶有再障或骨髓抑制。 故用药期间要常规进行对外周血白细胞和 血小板计数的检查。 用药期间应定期检查肝肾功能并注意对骨 髓的抑制作用
为最重要的广谱抗真菌药物之一，几乎对 所有真菌都有较强的抗菌活性。目前仍是 治疗多种深部真菌病的首选药物。
Slide: Malcolm Richardson, 2002
Adapted from JP Donnelly
药代动力学特点
两性霉素B口服吸收不良且不稳定（<5%），仅能 静脉滴注。 蛋白结合率90-95%，主要在肝脏内代谢，缓慢以 原形自肾排泄，每日约2-5%的给药量由尿派出， 可维持到停药7w后。 吸收后仅有微量药物进入脑脊液，因此，用两性 霉素 B 治疗隐球菌脑膜炎时需鞘内注射（与 5-Fc 合用）。 不易透析除去
3. 嘧啶类药物
5-氟胞嘧啶
5-fluorocytosine, 5-Fc
作用机制
5-氟胞嘧啶进入人体内后，能选择性地进入 真菌细胞内，在真菌细胞的胞嘧啶脱氨酶 的作用下转化为一种抗代谢产物 — 氟尿嘧 啶取代 RNA 中的尿嘧啶，从而干扰了真菌 正常蛋白的合成。从而达到抗真菌的作用。
抗菌谱
两性B含量 两性霉素B去氧胆酸盐 AmB Fungizone 两性霉素B脂质复合体 ABLC 两性霉素B胶样分散体 ABCD Amphotec 脂质体两性霉素B L-AmB AmBisome 2－7％ 33％ 50％ 10％ 每日剂量 0.5-1mg/kg 5mg/kg (用5％糖水) 3-6mg/kg 1mg/kg开始 →4mg/kg(35) (总1-2g)
2024版抗真菌药物ppt课件
抗真菌药物ppt课件目录•引言•真菌的生物学特性•抗真菌药物的作用机制•常用抗真菌药物介绍•抗真菌药物的合理应用•抗真菌药物的耐药性及防治策略01引言真菌感染的概述与现状真菌感染的定义和分类由真菌引起的疾病，包括浅表性、皮下组织和系统性感染等。
真菌感染的流行病学全球范围内真菌感染发病率上升，尤其是免疫受损人群。
真菌感染的危害可导致严重并发症，甚至危及生命。
03抗真菌药物的临床应用广泛用于治疗各种真菌感染，如念珠菌病、隐球菌病、曲霉病等。
01抗真菌药物的作用机制通过干扰真菌细胞壁合成、抑制真菌细胞膜功能或影响真菌代谢等途径发挥抗真菌作用。
02抗真菌药物的分类根据作用机制和化学结构可分为多烯类、唑类、棘白菌素类、氟胞嘧啶类等。
抗真菌药物的重要性及应用课件目的与结构课件目的介绍真菌感染的现状和抗真菌药物的应用，提高医务人员对真菌感染的认识和诊治水平。
课件结构包括引言、真菌感染概述、抗真菌药物概述、各类抗真菌药物介绍、临床应用及注意事项等部分。
02真菌的生物学特性真菌营养体基本单位是菌丝，多数真菌由菌丝分枝交织形成菌丝群，称菌丝体。
菌丝和菌丝体无性孢子有性孢子真菌通过无性繁殖产生的孢子称为无性孢子，如分生孢子、孢囊孢子、游动孢子等。
真菌通过有性生殖产生的孢子称为有性孢子，如接合孢子、卵孢子、子囊孢子和担孢子等。
030201真菌的形态与结构营养类型对温度的要求对酸碱度的要求对渗透压的要求真菌的生理与代谢01020304真菌的营养方式有腐生、寄生和共生等。
真菌喜温暖潮湿的环境，最适生长温度为22～36℃。
大多数真菌喜中性或微酸性环境，最适pH 为5.0～6.0。
真菌对渗透压有一定的适应能力，但过高或过低的渗透压都会影响其生长。
真菌的遗传物质是DNA ，主要存在于细胞核内。
遗传物质真菌的基因表达受到多种因素的调控，包括环境因素、转录因子和表观遗传修饰等。
基因表达调控真菌的变异类型包括基因突变、基因重组和染色体变异等。
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对IFI的诊断：综合分析，分层诊断
高危因素
症状 影像学
级别 宿主因素 临床特征 微生物学 组织病理学
确诊
＋
＋
＋
＋
临床诊断 ＋
＋
＋
－
拟诊
＋
＋
－/+
－
侵袭性真菌感染高危患者
中性粒细胞缺乏症 免疫抑制（干细胞移植、脏器器官移植） 艾滋病和其他免疫缺陷 长期大量广谱抗生素和/或皮质激素的应用 长期留置插管 糖尿病 恶性肿瘤 静脉药瘾者 严重疾病（严重烧伤、创伤、G-杆菌脓毒症 ）
迷雾之二：真菌感染的发病情况
宿主
高危人群（白血病，艾滋病，骨髓干细胞移植等），发病率渐增 免疫正常人群：IFI绝非少见，不可放松警惕！
IFI感染病原菌
念珠菌属：实体肿瘤，内科危重患者，ICU患者（念？曲？） 曲霉属：骨髓移植，白血病化疗（明确） 隐球菌属 接合菌（毛霉、根霉、根毛霉） 肺孢子菌等
组织病理学
活检组织可直接用荧光显微镜快速而特异 地查出真菌并进行分类: 念珠菌为发芽的酵母和假菌丝 隐球菌呈厚荚膜圆形酵母菌 曲霉菌及很多其他真菌呈不相连的菌丝 接合菌的菌丝相连
IFI诊断程序总结
原发性IFI多见于社区获得性感染，宿主可以没有真菌 感染的危险因素，临床过程相对缓和，凶险程度较轻， 临床处理尽量确诊治疗
黄曲霉 烟曲霉 黑曲霉 构巢曲霉 土曲霉
皮肤癣菌
发癣菌 小孢子菌 表皮癣菌
真菌病的分类
皮肤、粘膜
指甲、毛发：如花斑癣、甲真菌病、口腔念珠
浅部
菌感染
真菌病
皮下组织：孢子丝菌病、着色真菌病、 足菌肿等
深部
原发性：组织胞浆菌病、球孢子菌病、芽 生菌病、副球孢子菌病等
继发性：念珠菌病（系统性）、曲霉、 隐球菌病、毛霉病等
念珠菌感染。 近年来新的检测诊断真菌感染的设备和技术，使真菌的检出率也有所增
加
迷雾之一：临床真菌感染概念多样
以往的“深部真菌感染”或“系统性真菌感 染”，现在统称为“侵袭性真菌感染”（IFI)
真菌的菌名也在统一，对于霉菌，在具体论及 种数的名称时，不再用菌字，即不再称“曲霉 菌”，“毛霉菌”，而直接称做“曲霉”， “毛霉”。
真菌感染的治疗： 正待拨开的迷雾
真菌的分类——按致病性
病原性真菌（地方性真菌）
组织胞浆菌、皮炎芽生菌、球孢子菌、副球孢子菌（巴 西芽生菌）、孢子丝菌、足癣菌。
地域分布：组织胞浆菌病—美国中部及非洲，副球孢子 菌病—限于拉丁美州。
致病性强，此类真菌在正常人体内部不存在，一旦侵入 机体，即可致病，我国少见。
迷雾之三：真菌感染的诊断
确诊（Proven）困难！
宿主因素
临床特征
微生物学 检查
组织病理学
临床表现不典型： 常为基础疾病的症状 或药物治疗所掩盖
实验室检查 手段有限， 难以确定病 原
不易获取合格 标本，危重患 者难以承受可 以确诊的侵入
O重nly症for患int者ern侵al 袭use性真菌感染诊断和性治检疗查指南（2007）
继发性IFI大多为医院获得性感染，宿主存在比较明确 的真菌感染高危因素，临床过程急骤，需综合分析， 及时行拟诊治疗或临床诊断治疗。
迷雾之四：真菌感染的治疗
预防用药 高危患者
经验性治疗 拟诊
抢先治疗 临床诊断
目标性治疗
感染 过程
确诊
临床预防和治疗侵袭真菌感染的实用策略
中华内科杂志。2007;46。
微生物学检查
血液、胸腹水等无菌体液隐球菌抗原阳性； 血液、胸腹水等无菌体液直接镜检或细胞学检查发现除隐球菌外的其它真
菌（镜检发现隐球菌可确诊）； 未留置尿管情况下，连续2份尿样培养呈酵母菌阳性或尿检见念珠菌管型； 直接导尿术获得的尿样培养呈酵母菌阳性（念珠菌尿>105/ml）； 更换尿管前后两次获得的两份尿样培养呈酵母菌阳性（念珠菌尿
70%）
如何把握抗真菌药物的应用？
低临床诊断率:时约机有？高种达类8？5%剂的量播？散疗性程念？珠联菌 病患者无法获得合及治时疗和？正不确良的反诊应断？
低实验室诊断率:约有高达50%的播散性念珠 菌病患者血培养阴性，通常是在死 亡后解剖才 被诊断出来
真菌感染病情进展迅速，变化快
抗真菌药物
抗真菌 抗生素
>105/ml）；气道分泌物（包括经口、气管插管、BAL、PSB等手段获 取的标本）直接镜检/细胞学检查发现菌丝/孢子或真菌培养阳性； 经胸、腹、盆腔引流管/腹膜透析管等留取的引流液直接镜检/细胞学检查 发现菌丝/孢子或真菌培养阳性； 经脑室引流管留取的标本直接镜检/细胞学检查发现菌丝/孢子或培养阳性。 血液标本半乳甘露聚糖抗原（GM）检测连续两次阳性。 1，3-β-D葡聚糖（G试验）检测连续两次阳性。
分类 多烯类
代表性药物
中文名
外文名
两性霉素B及 衍生物
Amphotericin B 及 ABLC、ABCD、L-AmB
咪唑类 第一代
合成
新一代
真菌药 嘧啶类
胞嘧啶
丙烯胺类
棘白菌素类
Brooks et al.Melick&Adelberg`s Medical Microbiology, 1998
深部真菌感染发病率上升的原因
广谱抗生素的广泛应用，导致体内微生态 失衡，内源性真菌繁殖而致病。 免疫病和器官移植患者后大剂量激素/免疫抑制剂的应用，使真菌的机会
性感染也随之增加 。 肿瘤化疗导致中性粒细胞减少甚至缺乏是真菌感染的高危因素。 导管插管 介入治疗 HIV/AIDS的流行，机会性真菌感染增加。AIDS患者约85—90%有
条件致病性真菌
是人体正常菌群，当机体抵抗力下降时才致病。 曲霉、念珠菌、隐球菌、毛霉（接合菌）等。 无明显地域分布。
真菌分类——临床习惯
真菌 酵母菌 双相真菌 霉菌
念珠菌 隐球菌 毛孢子菌
白念珠菌 热带念珠菌 平滑念珠菌 近平滑念珠菌 克柔念珠菌
组织胞浆菌 芽生菌 孢子丝菌 球孢子菌
曲霉 镰刀菌 结合菌
IFI治疗的4个阶段-1
高危但无明确证据及症状
IFI治疗的4个阶段-2
高危有症状但没有诊断依据
IFI治疗的4个阶段-3
高危并有一些证据
IFI治疗的4个阶段-4
有确凿的真菌学证据
真菌感染特点：两高两低一快
高院内感染率: 真菌是院内感染常见微生物: 血 液感染的第四位
高死亡率: 念珠菌感染病死率40%（55%-