主要表现为发育迟缓的儿童微缺失综合征10例

主要表现为发育迟缓的儿童微缺失综合征10例

作者：钟丽霞王鷁超

来源：《医学信息》2014年第24期

摘要：目的探讨以发育迟缓为主要表现的儿童微缺失综合征的临床特点及临床诊断思路。方法 2009年1月～2014年1月湖南省妇幼保健院小儿康复科共有染色体微缺失10例。对其发育评估结果、伴随症状、辅助检查等临床资料进行回顾性分析。结果 10例患儿全都有运动、语言及智力等发育落后，6例有特殊面容及先天畸形，有的还伴有癫痫等。确诊年龄6个月～12岁，平均39.7月。结论儿童微缺失综合征中以发育迟缓为主要表现，且多伴先天畸形、特殊面容等。对于发育迟缓严重且康复疗效不佳的患儿，在排除了遗传代谢病等疾病之后，还应做染色体病的相关检查。

关键词：微缺失综合征；发育迟缓；特殊面容；先天畸形；儿童

微缺失综合征是由于染色体上一些小带缺失所引起的疾病总称。它属于一种染色体畸变，常表现为先天性多发畸形、智力、体格发育迟缓，以及流产或死胎等。小儿康复临床工作中常见到发育迟缓严重且康复疗效不佳的患儿，临床诊断很重要。本院小儿康复科2009年1月～2014年1月共有表现为发育迟缓的染色体微缺失10例。现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料表现为发育迟缓的微缺失患儿10例。均经微阵列比较基因组杂交技术检测确定基因组异常，男9例，女1例。确诊年龄6个月～12岁，平均39.7个月。

1.2临床表现 10例患儿全都有运动、语言及智力发育落后，6例有特殊面容及先天畸形，特殊面容包括前额突出、眼距宽、眼裂小、鼻梁低平、伸舌、高腭弓、招风耳，先天畸形包括左右小腿发育不对称、隐睾、漏斗胸、先天性心脏病（房间隔缺损）等，1例伴有高热惊厥，1例伴有癫痫，2例伴有听力差，2例伴有视力差，4例伴有体格生长发育落后，3例伴有孤独症谱系障碍。

1.3辅助检查 8例染色体核型分析为46，XY，1例为46，XX，1例为47，XY，+1mar。基因芯片结果分别为：chrXp2

2.33缺失，chrYp22.11缺失，chr7q11.22缺失，chr10q21.1缺失，chr15q11.2-q1

3.2缺失，chr11p15.4-15.5重复，ch22q13.3-qter缺失，chrXq25缺失，

chr4P16.3缺失，chr11P15.5-P15.4重复，chr2q15-14缺失。

2讨论

儿童发育迟缓（developmental delay，DD）是发育性残疾的一种，特指

在小儿康复科临床工作中常见的一过性的单项发育落后在早期发现早期干预后一般疗效较好，对于有些症状严重的疗效不佳的发育迟缓，常见病因有遗传代谢病、染色体病、大脑发育不良和神经肌肉疾病等。

患遗传性代谢病的婴幼儿以运动、智力发育落后、肌张力低下等较常见。韩连书等[5]随访30例检出有基因突变的甲基丙二酸血症患儿，存活的22例患儿中14例遗留不同程度运动、语言发育迟缓及智力低下。程静[6]等发现84例Citrin蛋白缺陷所致新生儿肝内胆汁淤积症患儿中有48例合并精神运动发育迟缓。Horster等[7]报道的273例单纯型甲基丙二酸血症患者中54%遗留不同程度运动发育迟缓。

大脑发育不良也是发育迟缓的常见病因之一，分为原发性和继发性。杜鹃[8]等在74例原发性单纯性胼胝体发育不良的患儿中发现生长发育迟缓的占47.31%，智力低下占33.78%。刘毅生[9]等研究结果表明：脑损伤所致的脑白质髓鞘化异常、缺氧缺血性脑病后遗改变、皮层发育异常、胼胝体发育不良、脑畸形是婴幼儿运动发育迟缓的主要颅内原因。

神经肌肉疾病指运动单位疾病，排除由于脑部病变引起的肌肉功能异常。儿童时期运动单位病常见。婴幼儿神经肌肉疾病的常见临床表现为全身肌张力低下和运动发育迟缓[10]。

以上10个病例均排除了遗传代谢病和神经肌肉病，以上病例中有一例为脑白质发育不良，也可能为继发于染色体病所致。所有病例经微阵列比较基因组杂交技术检测结果均异常。这给我们的启示如下：对于临床中有些症状严重且疗效不佳的发育迟缓患儿，在排除了遗传代谢病、神经肌肉疾病、大脑发育不良之后，还应做染色体病的相关检查。

染色体病是由于染色体畸变即数目异常和（或）结构畸变所引起的疾病。无论是数目异常还是结构畸变，其实质是涉及染色体或染色体节段上基因群的增减或位置的转移，使遗传物质发生了改变，都可以导致染色体异常综合征或染色体病。据统计，人类中新生儿的染色体异常发生率为0.5%～1%。微缺失综合征是由于染色体上一些小带缺失所引起的疾病，和21-三体综合征、18-三体综合征等都属临床常见的常染色体综合征。

传统的细胞遗传学分析技术能检测出象21-三体综合征、18-三体综合征等染色体病，染色体显带技术结果虽然准确可靠，但分辨率低，难以检测小于5 Mb的CNVs，更难以确定CNVs 的大小和断裂点，且需要细胞培养、显微计数和分析，费时费力。较小范围的染色体不平衡畸变引起的智力低下、器官畸形和生长发育落后的患者群体中，常规G显带技术检出的异常率只有15%～ 40%，漏诊率高达60%～85%。更细小的染色体片段异常可通过高分辨染色体分析或FISH检测确定。Hochstenbach 等总结了29 篇应用微阵列技术来检测MR/DD 的文献，发现微阵列技术作为首选方法检出率可达19%，是传统细胞遗传学方法的2 倍。Cooper 等分析15767 例智力低下儿童的基因组DNA，发现14.2%的患儿由>400 Kb 的基因组不平衡导致患儿

发病。微阵列比较基因组杂交（array.CGH）具有高分辨率、高灵敏度、高通量、自动化和快速等优点，能准确地检测微缺失、微复制和扩增等基因组不平衡，尽管目前尚存在费用和技术方面的问题，但array.CGH可以作为G显带染色体分析的有益补充应用于临床细胞遗传诊断中。

综上，总结如下：①对于临床中发育迟缓的患儿在排除了遗传代谢病等病因后要多从染色体病角度查找病因。②能在亚显微水平对整个基因组进行分析，是G显带染色体分析的有益补充。③要做好染色体病所致发育迟缓的优生优育咨询工作，进行早期预防和早期诊断，降低患病儿的发生，提高人口素质。在此要特别感谢广州金域医学检验中心细胞遗传学实验室的孟亚仙老师为此文提供的指导。

参考文献：

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[2]Shevell M，Ashwal S，Donley D，et a1.Practice parameter：Evaluation of the child with global developmental delay[J].Neurology，2003，2：367-380.

[3]Stein MT.Unraveling the causes of global developmental delay[J].Arch Dis Child，2007，92：l81-182.

[4]Srour M，Mazer B，Shevell MI.Analysis of clinical features predicting etiologic yield in the assessment of global developmental delay[J].Pediatrics，2006，118（1）：118-139.

[5]韩连书，毋盛，楠叶军.单纯型甲基丙二酸血症患者诊治分析[J].中华医学遗传学杂志，2013，30（5）：589-593.

[6]程静，刘丽，盛慧英，Citrin蛋白缺陷所致新生儿肝内胆汁淤积症84例分析[J].广东医学，2012，33（17）：2559-2562

[7]Horster F.Garbade SF.Zwickler T，et a1. Prediction of outcome in is01ated methylmalonic acidurias：combined use of clinical and biochemical parameters[J].J Inherit Metab Dis，2009，32：630-639.

[8]杜鹃，沈璐，廖伟华.胼胝体发育不良临床、磁共振成像分析（附1 1 6例）[J].卒中与神经疾病，2010，17（1）：28-31.

[9]刘毅生，沈家亮，杨思达.婴幼儿运动发育迟缓的头颅MRI表现及病因分析[J].实用医学影像杂志，2010，11（5）：273-276.