22q11.2缺失综合征一例

22q11.2缺失综合征一例

摘要22q11.2缺失综合征是人类常见的染色体缺失综合征，不同患者之间的

临床症状表现出高度的异质性，极易造成误诊、漏诊。本文报道1例经全外显子

组测序确诊的22q11.2缺失综合征患儿的临床特点。

女，3岁，以“不会说话，行走姿势异常”为代主诉就诊河南省儿童医院康

复科。患儿偶会发“奶奶”音，主动言语少，叫名有反应，可完成简单指令，会

指认五官及日常用品，不会示意大小便。弓背坐，不能从仰卧位直接坐起，坐位、站立、行走时头偏向左侧，行走姿势异常。不会上下楼梯，不会独跑，不会双脚

蹦离地面。咀嚼能力欠佳，易流涎。查体无特殊面容，头颅外观无畸形，头围

47.8cm。神经系统检查双下肢肌张力略高，病理征无异常。辅助检查：头颅核磁

示双侧额颞叶巨脑回，局部多小脑回畸形；双侧侧脑室后角旁斑点状异常，考虑

脱髓鞘或髓鞘化不良；双侧侧脑室轻度扩张，双侧侧脑室周围血管间隙稍扩张。

婴幼儿感觉发育检测：视觉、听觉反应未见明显异常，前庭觉、本体觉失常。OT：1.双上肢力量差，肌耐力不足，肩关节稳定性差，关节囊松弛；2.双侧拇示指对

捏小物体不灵活，指尖捏无发完成，手指分离动作欠佳，3.双手协调性差，手指

控制能力欠佳，手肌协调欠佳。精神科B类量表：运动相当于21个月，社会适

应相当于15个月，智力相当于21个月。核型分析：46，XX。心脏彩超、甲状腺

功能、血尿遗传代谢筛查、肝肾功能、乳酸、血氨、同型半胱氨酸等均无异常。

既往体质较差，易患呼吸道感染，在外院间断康复治疗1年余，运动逐渐进步，

但进步缓慢。全外显子组测序结果显示22号染色体q11.21区域

（chr22:18893887-21823635）存在2.93Mb的杂合缺失。该区域包含蛋白编码基

因55个，包括明确单倍剂量不足基因TBX1，22q11.2缺失综合征诊断明确。入

院以来，给予经颅磁刺激治疗、平衡功能训练、作业疗法、小儿捏脊治疗、低频、言语训练等综合康复治疗，患儿运动机能进步，但仍存在语言、运动和智力全面

发育落后。

讨论

22q11.2缺失综合征是人类最常见的染色体微缺失综合征，患病率为1/4000,包含DiGeorge综合征（DGS）、腭-心-面综合征（VCFS）和圆锥动脉干-异常面

容综合征（CAFS）等[1]。该综合征的主要临床表现为先天性心脏病（主要是圆锥

动脉干畸形）、腭裂、免疫缺陷和自身免疫病、特殊面容和学习困难，其他的临

床表现还包含喂养困难、便秘、身材矮小、眼睛异常、听力障碍等，多数患者还

伴随发育指标延迟、运动发育迟缓、语言发育迟缓和精神疾病、自闭症谱系障碍

等[2]。22q11.2区域为低拷贝重复区（low-copy repeat，LCR），该区域的非等

位同源重组被认为是22q11.2缺失综合征的致病机制[3]。大约85%的患者是包含

22号染色体chr22：18912231-21465672区域约2.54Mb的杂合缺失，约5%为

1.5Mb杂合缺失，还有大约5%为一些更小的非典型杂合缺失。22q11.2缺失综合

征的主要致病基因是TBX1，该基因编码参与发育过程调节的转录因子，在早期胚

胎发育中多部位表达，是造成先心畸形、腭裂、听力障碍、甲状旁腺功能不全等

症状原因。另外该区域中的COMT、PRODH、RTN4R基因与精神异常表型相关，SNAP29、LZTR1基因与免疫调节相关[4]。

本研究中患儿临床表现不典型，无先天性心脏病、腭裂和特殊面容。患儿主

要症状为运动发育指标延迟、语言发育迟缓、智力障碍，患儿既往体质较差，易

患呼吸道感染，但却没有考虑免疫缺陷，被误诊为一般的精神发育迟滞进行康复

训练一年有余，遗传检测方面仅仅做了核型分析，结果正常。由于康复效果进展

缓慢，进行全外显子组测序，最终确诊22q11.2综合征。该综合征以对症治疗为主，确诊后，要对可能累及的系统进行全面评估。22q11.2综合征患儿的临床症

状多样，异质性较大，且与其他综合征的表型有重叠，因此仅从临床症状诊断，

极易造成误诊和漏诊。目前全外显子测序技术越发成熟，不单可以分析单基因病，也能从染色体层面分析微缺失微重复，随着成本的持续降低和临床应用普及，全

外显子检测越来越成为临床各类遗传性疾病的首选检测。总之，对于无先天病的

运动、语言、智力发育迟缓的患儿应考虑22q11.2综合征的可能性，应尽早的做

相关的遗传检测，尤其首选全外显子组测序，可及早的发现、诊断，及时干预，

进而改善预后。

参考文献：

[1]MCDONALD-MCGINN D M, SULLIVAN K E, MARINO B, et al. 22q11.2 deletion syndrome [J]. Nat Rev Dis Primers, 2015, 1: 15071.

[2]CIRILLO A, LIONCINO M, MARATEA A, et al. Clinical

Manifestations of 22q11.2 Deletion Syndrome [J]. Heart Fail Clin, 2022, 18(1): 155-64.

[3]DU Q, DE LA MORENA M T, VAN OERS N S C. The Genetics and Epigenetics of 22q11.2 Deletion Syndrome [J]. Front Genet, 2019, 10: 1365.

[4]孔京慧, 章波, 陈重芬, et al. 以抽搐为主要表现的22q11.2微缺失综

合征二例 [J]. 中华生物医学工程杂志, 2020, 26(3): 274-6.

*通信作者：潘卫东，Email：***************