慢性肾脏病矿物质及骨代谢紊乱与FGF23、Klotho、BMP-7、铁调素研究进展
慢性肾病患者矿物质和骨代谢紊乱的早期临床诊断与治疗
慢性肾病患者矿物质和骨代谢紊乱的早期临床诊断与治疗闫喜惠;郭鹏;刘欢欢【期刊名称】《中国民康医学》【年(卷),期】2015(027)021【摘要】目的:探讨慢性肾病(CKD)患者矿物质和骨代谢紊乱(CKD-MDB)的早期临床诊断与治疗.方法:以60例CKD-MDB患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组各30例.对照组患者给予碳酸钙1.0 g/d+骨化三醇0.25 g/d,观察组患者在对照组用药方案的基础上,在常规血液透析时皮下注射降钙素20 U,3次/周,对比两组患者治疗前后的股骨颈骨、腰椎密度(BMD),并采用视觉模拟疼痛评分(VAS)记录患者骨痛程度.结果:①治疗前,两组患者的腰椎、股骨颈BMD差异不具有统计学意义(P＞0.05);治疗后,观察组患者的腰椎、股骨颈BMD分别为(1.034±0.449)g/cm2与(0.074±0.018) g/cm2,VAS评分为(2.15±0.25),均明显低于对照组,具有统计学意义(P＜0.05).结论:MDB是CKD患者早期常见的并发症之一,可给予碳酸钙、骨化三醇与降钙素联合治疗.【总页数】2页(P38-39)【作者】闫喜惠;郭鹏;刘欢欢【作者单位】北华大学附属医院肾病风湿病科,吉林吉林132011;北华大学附属医院肾病风湿病科,吉林吉林132011;北华大学附属医院肾病风湿病科,吉林吉林132011【正文语种】中文【中图分类】R692【相关文献】1.老年慢性肾病患者矿物质骨代谢紊乱的临床研究2.不同血液净化方式对慢性肾病矿物质和骨代谢紊乱的相关影响因素分析3.不同分期老年慢性肾病患者矿物质骨代谢水平变化的观察及临床意义4.慢性肾病矿物质及骨代谢紊乱是一种全身疾病——访华中科技大学同济医学院附属同济医院余学锋教授5.慢性肾病合并矿物质与骨代谢紊乱的发病机制、临床诊断与治疗因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血清碱性磷酸酶在慢性肾脏病矿物质和骨代谢紊乱发生发展中作用的研究进展
山东 医 药 ２０１８年 第 ５８卷第 ２１期
血 清碱 性 磷 酸 酶 在 慢 性 肾脏 病 矿 物 质 和 骨 代谢 紊 乱 发 生 发 展 中作 用 的研 究 进 展
伍 金秋 ，钟 清 （重庆 医科 大 学 附属 第 一 医院 ，重庆 ４０００１６）
摘要 ：矿物质 与骨代谢 紊乱（ＣＫＤ—ＭＢＤ）是慢性 肾脏 病 （ＣＫＤ）常 见的并 发症 ，其 主要包 括生化 指标 异常 、骨 代 谢异 常和血管钙化 。血清碱性磷 酸酶 （ＡＬＰ）与骨 特异性 ＡＬＰ（ＢＡＬＰ）在 ＣＫＤ－ＭＢＤ发生发 展 中起 重要 作用 。ＡＬＰ 在体 内主要通过水解无机焦磷酸盐等 机制 促进体 内钙化 的进 程 ，其水平 升高可 反 映骨转换 、心血管钙 化 的发生 及 其程 度 ，由此 可预测 ＣＫＤ患者骨折及 心血管事 件的风险 ；ＢＡＬＰ联 合 甲状旁 腺素检测有 助于 肾性骨病 的诊断及 肾 性骨病类 型鉴别 ；炎症 状态下 ＡＬＰ反应性增 高 ，可反 映感染 的严重 程度 ；ＡＬＰ水平 升高反 映 ＣＫＤ－ＭＢＤ的进 展 ，与 ＣＫＤ患 者 病死 率 密 切 相 关 ，有 助 于 判 断 患 者 预 后 。
慢性肾脏病矿物质和骨代谢紊乱的早期临床诊断与治疗
综上所述，在今后的工作中，要加强 大对 CKD-MBD 诊断与治疗知识的普及， 建立完善的临床诊断标准，在确诊后应及 时给予碳酸钙、骨化三醇与降钙素联合治 疗。
【关键词】慢性肾脏病；骨代谢紊乱；诊断
CKD 是指由各种原因引起的慢性肾脏 结构与功能障碍，是肾脏病急性阶段未经 控制共同转归的疾病，治疗难度大。CKDMBD 在血液透析患者中最为常见 [1]，其早 期诊断与治疗对于 CKD 患者的生活质量 至关重要。本文中将分析 CKD 患者矿物 质和 CKD-MBD 的早期诊疗体会，具体报 告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取 2014 年 1 月至 2014 年 12 月期间 我院肾内科收治的 80 例 CKD-MBD 患者， 采用平行随机抽样法将其分为对照组与观 察组各 40 例。对照组中男性 21 例，女性 19 例；年龄 37-58 岁，平均（46.97±5.54） 岁。观察组中男性 23 例，女性 17 例；年 龄 35-57 岁，平均（45.87±5.33）岁。两组 患者在性别、年龄方面无明显差异，具有 可比性。
应用 SPSS 15.0 软件分析，计量数据 采用均数 ± 标准差（ ）表示，组间比 较采用 t 检验；P<0.05，差异具有统计学 意义。
表 1：两组腰椎、股骨颈 BMD 对比（ ，g/cm2）
组别
观察组（n=30） 对照组（n=30）
P
治疗前
腰椎
股骨颈
1.286±0.644
1.074±0.264
1.298±0.564
慢性肾脏病时矿物质代谢紊乱及骨代谢异常
Peritoneal Membrane Transport
High
Time of Dialysis
24 Hr
Removal
of Phosphate
Dialysis Modality CAPD/CCPD
To convert serum calcium or albumin-corrected calcium (calcium Alb ) in mg/dL to mmol/L, multiply by 0.25.
50%
Serum Phosphate 1.78 mmol/L
Total Weekly Phosphate Clearance
57 L/1.73 m2
Absorbed Phosphorus
3135 mg/wk
Aqueous
Aqueous
Aqueous
Aqueous Phosphate Aqueous
<1%
Total-body phosphate
700 g
Dietary Phosphate
Efflux from Bone
Inorganic Phosphate
Protein
60 – 64 g/d
Intake Phosphorus
6270 mg/wk
Intestinal Absorption
Aqueous
Aqueous
Aqueous
Middle Molecule
Removal of Phosphate
Residual Renal
Peritoneal Dialysis
Diffusive Clearance
Convective Clearance
慢性肾脏病矿物质和骨代谢性紊乱的治疗研究
慢性肾脏病矿物质和骨代谢性紊乱的治疗研究
张鹏远;邹洪斌
【期刊名称】《长春中医药大学学报》
【年(卷),期】2010(26)2
【摘要】@@ 肾脏在维持钙磷代谢平衡起着重要的作用.它不仅是许多激素如甲状旁腺激素的靶器官,还是合成1,25(OH)2D3的重要场所.在慢性肾衰竭(CRF)的早期,即可出现矿物质和钙磷代谢异常,并贯穿在进行性肾脏功能丧失的过程中,导致心血管、肾性骨营养不良等并发症,与CRF增加的患病率及死亡率密切相关.
【总页数】2页(P266-267)
【作者】张鹏远;邹洪斌
【作者单位】吉林大学第一医院,泌尿疾病诊治中心肾病科,吉林,长春,130021;吉林大学第一医院,泌尿疾病诊治中心肾病科,吉林,长春,130021
【正文语种】中文
【中图分类】R256.5
【相关文献】
1.骨保护素在慢性肾脏病矿物质和骨代谢紊乱中的研究进展 [J], 赵彩霞;章旭
2.慢性肾脏病-矿物质和骨异常与心血管疾病的关系及治疗研究进展 [J], 童孟立
3.成纤维细胞生长因子23与慢性肾脏病患者的骨和矿物质代谢紊乱 [J], 孙雪峰
4.骨硬化蛋白与DKK1蛋白在慢性肾脏病-矿物质骨代谢紊乱中的研究进展 [J], 张晓宇;王平;刘爱峰;杨光;李洁;李远栋;周鑫;张超;吴思
5.不同透析方式对慢性肾脏病5期患者血清Klotho水平及慢性肾脏病-矿物质和骨异常的影响 [J], 刘仁华;张伟峰;吴勇
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慢性肾脏病患者血清FGF23水平与钙磷代谢及临床相关性
慢性肾脏病患者血清FGF23水平与钙磷代谢及临床相关性闫奇奇;郝丽;张森【摘要】目的探讨血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)在慢性肾脏病(CKD)中的变化规律,在慢性肾脏病-矿物质骨代谢异常(CKD-MBD)早期诊断中价值及与临床的相关性.方法选取CKD患者140例,分为3期组、4期组、5期非透析组(5ND)、5期血液透析组(5HD),并将18例健康体检者纳入对照组,完善血钙(Ca)、血磷(P)、血红蛋白(Hb)、白蛋白(A LB)、血肌酐(SCr)、骨源性碱性磷酸酶(BALP)、甲状旁腺激素(PTH)、FGF23等指标及心脏彩色多普勒检查,监测清晨安静状态下血压.根据是否存在左心室肥厚(LVH)分为LVH组和非左心室肥厚(NLVH)组,根据是否存在心脏瓣膜钙化分为心脏瓣膜钙化组和非心脏瓣膜钙化组.结果①3期组(1.83±0.19)、4期组(1.91 ±0.16)、5ND期组(1.99±0.18)、5HD期组(2.12 ±0.12) logFGF23均显著高于对照组(1.74±0.14) (P ＜0.05),且随着CKD进展不断升高;②3期组Ca(2.13±0.19)、P(1.20±0.21)、logPTH(1.74±0.21)均在正常范围内;③5ND组Hb、Ca显著低于其他组(P＜0.05),P显著高于其他组(P＜0.05);④5ND组和5HD 组BALP及logPTH水平显著高于3期组和4期组(P＜0.05);⑤FGF23与P、SCr、BALP、PTH、收缩压呈正相关(P＜0.05),与Hb呈负相关性(P＜0.05);⑥R*C表x2检验示CKD分期与LVH存在中等强度相关,Cramer's V=0.376,P=0.001,与心脏瓣膜钙化存在弱强度相关,Cramer'sV =0.264,P=0.044;⑦年龄、FGF23和收缩压是LVH的独立危险因素,年龄和FGF23是心脏瓣膜钙化的独立危险因素.结论FGF23随着CKD进展不断升高,其变化早于Ca、P、PTH,且为LVH和心脏瓣膜钙化的独立危险因素,可作为CKD-MBD的预测指标,与临床密切相关.【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2019(054)005【总页数】5页(P776-780)【关键词】慢性肾脏病;成纤维细胞生长因子23;钙磷代谢;左心室肥厚;心脏瓣膜钙化【作者】闫奇奇;郝丽;张森【作者单位】安徽医科大学第二附属医院肾脏内科,合肥230601;安徽医科大学第二附属医院肾脏内科,合肥230601;安徽医科大学第二附属医院肾脏内科,合肥230601【正文语种】中文【中图分类】R692.5慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)已经成为全球性的公共健康问题，严重威胁人类健康。
慢性肾脏病的矿物质和骨代谢异常
.
33
大剂量间歇疗法的疗效评价
目的：对比常规剂量（0.25ug/天）与两种冲击剂量（2ug每周2次，4ug每 周2次）对继发性甲旁亢的疗效
第1月 第2月 第3月
杜学海,张凌等，肾脏病与透析肾移植杂志 1998，7（3），230-234
6月内 至少1次/3月 6月后 1次/3月
监测频率 Ca
3月内 1次/月 3月后 1次/3月
P
3月内 1次/月 3月后 1次/3月
5期
3月内 至少1次/月
3月后 1次/3月
1月内 1次/2周 1月后 1次/月
1月内 1次/2周 1月后 1次/月
•治疗的初期，PTH尚未达到目标范围、活性维生素D剂量尚未
醋酸钙（含钙25%） 司维拉姆 (不含钙) 高钙血症或合并严重血管钙化或其他软组织钙化的患者：使用不
含钙结合剂 确保合适的剂量及餐中服用
.
27
维持血钙在正常水平的低限
低血钙 血钙<2.1mmol/L且iPTH高于靶目标 有低钙临床表现者 口服钙剂或VitD治疗， 元素钙应达到1-1.5g/天
高钙血症 减少或停用钙剂或VitD 使 用 低 钙 P D 液 K/DIGO 推 荐 透 析 液 钙 水 平 不 超 过 1 . 2 5 1.5mmol/L
慢性肾脏病的 矿物质和骨代谢异常
.
1
CKD-MBD概念
以往用语： “肾性骨病”和“肾性骨营养不 良”，未能很好地包含钙、磷代谢紊乱的内容。 2005年K/DIGO提出统一用语为“慢性肾脏病 的 矿 物 质 和 骨 代 谢 异 常 ” （ Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder，CKDMBD）。
慢性肾脏病合并矿物质和骨代谢紊乱的治疗进展
慢性肾脏病合并矿物质和骨代谢紊乱的治疗进展发表时间：2016-04-06T10:26:13.497Z 来源：《健康世界》2014年24期供稿作者：刘光辉[导读] 黑龙江省佳木斯市中心医院采取适当、有效的治疗措施非常重要，哭明显的提高患者的生活质量，降低死亡率的发生。
黑龙江省佳木斯市中心医院 154002摘要：慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常（CKD-MBD）是由于慢性肾脏病导致的一系列矿物质和骨代谢异常，患者出现血磷、血钙水平的异常，导致患者出现骨关节的相关症状，并使得患者发生心血管病的风险明显的增加。
因此，采取适当、有效的治疗措施非常重要，哭明显的提高患者的生活质量，降低死亡率的发生。
关键词：慢性肾脏病；矿物质；骨代谢紊乱；治疗；进展慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常（chronic kidney disease mineral and bone disorder，CKD-MBD）指的是由于长期的慢性肾脏病导致的一系列矿物质和骨代谢异常，导致患者发生心血管、肾性骨营养不良等严重的并发症，明显的增加了CRF的患病率以及死亡率。
CKD-MBD一般具有以下一项或多项表现：机体钙、磷、甲状旁腺激素（PTH）以及维生素D的代谢异常；存在有骨的转化、容量、矿化、线性生长或者是强度的异常；血管或软组织发生异位钙化等。
高磷血症、钙磷乘积的增高以及甲状旁腺功能亢进均可以显著的增加血管钙化和心血管事件的危险性。
因此，采取及时、有效的治疗措施，对于减少患病率以及死亡率有着十分重要的临床意义。
本文将慢性肾脏病合并矿物质和骨代谢紊乱的治疗方法进行综述如下。
1.高磷血症的治疗要预防和治疗患者的高磷血症，首先要限制饮食中磷的摄入，从源头上减少体内血磷的含量。
为了避免营养不良，透析病人蛋白摄入应达到1.2 g/（kg.d），大约每天摄入磷800～1000mg。
如果患者在服用骨化三醇，会导致肠道磷的吸收明显的增加，因此，从饮食上限制磷的摄入不容易被患者所掌握。
慢性肾病(CKD)相关性矿物质和骨代谢紊乱(CKD_MBD)
K/DOQI1
中国专家共识2
JSDT3
KDIGO4,5
血钙的目标范围
CKD 3期
正常范围 8.6-10.3 mg/dl
8.4-9.6mg/dl
—
正常范围4 （健康人：8.5-10.0或10.5mg/dl；CKD患者的血钙有一定波动5）
CKD 4期
—
CKD 5期或透析
——从CKD第3期即需监测iPTH及血清钙、磷变化
K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Bone Metabolism and Disease in CKD,2002
机制：钙磷代谢紊乱与SHPT
机制：钙磷代谢紊乱与SHPT
慢性肾衰竭所致的低钙血症及高磷酸盐血症,引起甲状旁腺的代偿性增生及高分泌状态.当肾小球滤过率降至25ml/min时,肾排磷降低、血磷酸盐潴留,遂导致细胞外液中的离子钙降低,血中总钙降低. 高血磷还可直接抑制肾1α-羟化酶,加之肾组织本身的破坏,遂使肾1,25-<OH>2D3的生成障碍,致使肠钙吸收减少、血钙降低. 1,25-<0H>2D3减少又可使骨对PTH发生不同程度的抵抗,甲状旁腺因之代偿性分泌增高. 肾衰竭时不仅PTH及其降解片断的半衰期大大延长,而且儿茶酚胺及维生素A的清除率亦降低,这两项均有促使PTH释放的作用. 对肾衰竭用低钙及低镁透析液作透析治疗时,更易加重低血钙及对PTH的抵抗及由此而继发的甲旁亢.
—
每6-12个月1次
4期
每3个月1次
—
每3-6个月1次
5期或透析
每月1次
1月内 1次/2周； 1月后 1次/月
至少1-2次/月
每1-3个月1次
慢性肾脏病—矿物质和骨异常的临床研究进展
中国医药导报 ２０１８年１月第１５卷第３期
慢性 肾脏病一Βιβλιοθήκη 物质和骨异常的临 床研究进展 刘 桂 萍 张 林 张 国 领 解放军 第 三 。九 医 院门诊 部 ．北京 １０００８２
【摘要】慢性 肾脏病是威胁人类健康的一类重 大疾病 ，其发病率高 ，并发症多 ，后果严重。如何早期诊 断和处理好 慢性肾脏病患者的各种并发症是临床工作者 面临的一项重要而又艰巨的工作 。慢性 肾脏病一矿物质 和骨异常是 慢 性 肾脏 病 并发 症 之一 ，随 着 对其 病理 生 理机 制 研 究 的深 人 和 循证 医学研 究 的不 断积 累 ，其 诊 断治 疗 越来 越 受 到临床重视。本文就慢性肾脏病一矿物质和骨异常的发生机制 、临床评估 、治疗措施等方 面的最新研究进展进行 综述 ，以期为提高临床诊疗水平提供有益参考 。 【关 键词 】慢性 肾脏 病 ；矿 物 质和 骨异 常 ；继发 性 甲状 旁腺 机 能 亢进 ；钙磷 代谢 紊 乱 ；高磷 血 症 冲 图分类号１ Ｒ６９２ 【文献标识码】Ａ ［文章编号１ １６７３—７２１０（２０１８）０１（ｃ）一００３４—０４
Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ －—ｍｉｎｅｒａｌ ａｎｄ ｂｏｎｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ
ＬＩＵ Ｇｕｙｉｎｇ ＺＨＡＮＧ Ｌｉｎ ＺＨＡＮＧ Ｇｕｏｌｉｎｇ Ｏｕｔｐａｔｉｅｎｔ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ３０９ｔｈ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｅｏｐｌｅ Ｓ Ｌｉｂｅｒａｔｉｏｎ Ａｒｍｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００８２，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｃｈｒｏｎｉｃ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ（ＣＫＤ）ｉｓ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｔｈｒｅａｔｅｎｉｎｇ ｈｕｍａｎ ｈｅａｌｔｈ．Ｉｔｓ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ
慢性肾脏病-矿物质骨代谢紊乱新型生物标志物的研究进展
慢性肾脏病-矿物质骨代谢紊乱新型生物标志物的研究进展马露露;毛慧娟【期刊名称】《临床肾脏病杂志》【年(卷),期】2017(017)002【总页数】4页(P120-123)【作者】马露露;毛慧娟【作者单位】210029 南京,南京医科大学第一附属医院肾内科;210029 南京,南京医科大学第一附属医院肾内科【正文语种】中文慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)是指肾小球滤过率<60 ml·min-1·(1.73 m2)-1或者有尿异常、影像学或者组织学异常超过3个月，根据KDIGO指南，CKD分为CKD 1～5期[1]。
2012年我国人群CKD发病率已达10.8%[2]。
在糖尿病伴有高血压的人群中，CKD的发病率为59.6%[3]。
慢性肾脏病-矿物质骨代谢紊乱(chronic kidney disease-mineral and bone disorder，CKD-MBD)是CKD的常见并发症。
根据2009年KDIGO指南CKD-MBD定义为：一种系统性的矿物质和骨代谢异常，具有以下一个或多个特征：钙、磷、甲状旁腺素(parathyroid hormone，PTH)或者维生素D代谢异常；骨转化、骨矿化、骨容量、骨线性生长、骨强度的异常；血管或其他软组织钙化[4]。
CKD-MBD会引起骨折、血管钙化，而血管钙化会增加心血管疾病的病死率与全因病死率[5]。
下面就CKD-MBD的发病机制及新型生物标志物的研究进展做一综述。
从肾脏病的早期(CKD 3)开始，肾脏排泄磷的能力下降，从而导致血磷升高、PTH升高、1，25-(OH)2D3下降以及成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor，FGF23)升高。
25-(OH)2D3转换成1，25-(OH)2D3受到影响，从而小肠吸收钙减少与PTH升高，肾脏对PTH及 FGF23的反应下降，组织内维生素D受体下降，抵抗PTH活性。
慢性肾脏病矿物质及骨代谢紊乱中医研究进展
· ３６３ ·
慢 性 肾脏 病 矿 物质 及 骨 代谢 紊 乱 中医研 究 进展
秦 雪① 李建 英②
慢性 。肾脏病矿物 质和骨代谢紊乱 （ｃｈｒｏｎｉｃ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ— ｍｉｎｅｒａｌ ａｎｄ ｂｏｎｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ，ＣＫＤ —ＭＢＤ）是 指 由 慢 性 肾 脏 病
磷代谢紊乱 ，长期 的钙磷代谢紊乱可 引起继 发性 甲状旁腺功 能 颗粒治疗组和常规 治疗对 照组 ，另设 ３０例正 常对 照组 。研 究 亢进 （ＳＨＰＴ），诱发 。肾性骨病 。随着 病程进展 ，还 可导致血管 等 发现 ，治疗组 临床疾 病总有 效率 、中医证候 总有 效率优 于常 规 软组织钙化 ，加重心脑血管并发症 ，影响患者 生存质量及 预后 。 治疗对照组 。与 治疗 前 比较 ，治疗组 和 常规 治疗 对 照组 血 磷
析伴 ＣＫＤ～ＭＢＤ继 发性 甲旁亢 （ＳＨＰＴ）患 者 的中 医证候 特点 脂 、淫羊藿 、紫河车 、川芎 、桃仁 （打 ）、郁金 、续 断 、海螵蛸 、杜仲 。
及 分布规律 。结果发 现 ，患者 的 中医证 型主要 为脾 肾 阳虚证 、 热 毒内结加生大黄 （后 下 ）、虎杖 ；湿热 加生 薏苡仁 、车前 草 ；水
３ 临 床 治 疗
（ＣＫＤ）引起的矿物质及 骨代 谢紊 乱的临床 综合 征 。随 着慢性
３．１ 辨证治疗 王亿平 等 观察 清 肾颗粒 的临床 疗效 ，
肾脏病 的进展 ，肾脏排磷作 用减 弱 ，活性 维生 素缺 乏等 导致钙 将 ６０例慢性 肾衰竭 （ＣＲＦ）急剧加重湿 热证患者 随机分为清 肾
目前有关 ＣＫＤ—ＭＢＤ的 中 医治 疗取得 了～定进 展 ，本 文将 近 （Ｐ ）、甲状 旁 腺 激 素 （ｉＰＴＨ）、血 清 成 纤 维 细 胞 生 长 因 子
慢性肾脏病骨矿物质代谢紊乱FGF23的血管钙化机制
慢 性 肾脏 病 骨 矿 物质 代 谢 紊 乱 ＦＧＦ２３的 血 管钙 化 机 制
朱冬 燕 ，陈 向 ，曹亚 南 ，魏雅 娟 综述 任 永 强 审校
【关键词 】 成纤维细胞因子 ２３；慢性 肾脏病 骨矿物质代谢紊乱 ；血管钙化 。 【中国图书分类号 】 Ｒ６９２．５
成纤 维 细 胞 因子 ２３（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ２３， ＦＧＦ２３）是新 近 发 现 的一 种 新 型调 节 磷 代谢 的 细 胞 因子 。研 究发 现在 ＣＫＤ．ＭＢＤ的最 早期 就 可 以检 测 到血 清 ＦＧＦ２３水 平升 高 Ｊ。另 外 ，一项 队列 研 究 发 现 ，ＣＫＤ患 者 ＦＧＦ２３浓 度 升 高 的 出 现 时 间 要 早 于 ＰＴＨ、１，２５（ＯＨ）２Ｄ、血 清磷 水 平 升 高 的时 间 。其 他 一 些 临床 及 实验 研究 都 支 持 ＦＧＦ２３是 ＣＫＤ—ＭＢＤ 中重 要 的 调 节 因 子 这 一 想 法 。Ｊｅｓｓｉｃａ等 发 现 ， ＦＧＦ２３水平 与心 血管 事件 的发 生率 及死 亡 风险 呈正 相 关 ，目前 考 虑 ＦＧＦ２３可 能 是 影 响 ＣＫＤ 患者 ＣＶＤ 的非 传 统 因 素 之 一 。笔 者 将 围 绕 ＦＧＦ２３在 ＣＫＤ．
ＦＧＦ２３的生理 功能 是调 节 血磷 与 １，２５（ＯＨ），Ｄ 水 平 。ＦＧＦ２３可 以通过抑 制 肾脏 近 曲小管 上皮 细胞 刷 状缘 上 的钠 一磷 协 同转 运 蛋 白 （ｓｏｄｉｕｍ．ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ ｐｒｏｔｅｉｎｓ，ＮａＰｉ）ｌＩ ａ和 Ⅱｅ的 内移 和 降 解来 增 加 尿 磷 的排 泄 ，从 而 减 少 磷 的 重 吸 收 。Ｓｈｉ— ｍａｄａ等 观 察 发 现 ，ＦＧＦ２３转 基 因小 鼠在 血 磷 降 低 、尿 磷 增 加 的 同时 ，近端 肾小 管 ＮａＰｉ．１／ａ蛋 白 的 表 达显 著 降低 ，而小 鼠血 中 甲状 旁 腺激 素 水 平 并 无 增 加 。研究 表 明 ，ＦＧＦ２３是 通 过 下 调 编码 １ ．羟 化 酶 的 ＣＹＰ２７Ｂ１基 因表 达来 抑制 维生 素 Ｄ 的合成 ，同 时 上调 编码 ２４．羟 化酶 的 ＣＹＰ２４Ａ１基 因表达 来促 进
慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常主要致病因素的研究进展
慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常主要致病因素的研究进展廖兵;石宏斌
【期刊名称】《广西医学》
【年(卷),期】2016(38)4
【摘要】目前慢性肾脏疾病已经成为威胁全世界公共健康的主要疾病之一,其各种并发症是影响患者生命和生活质量的主要因素,而慢性肾脏疾病-矿物质和骨代谢异常作为慢性肾脏疾病的最常见并发症之一,不仅增加了心血管疾病的发生率,也是致死、发生骨折、生活质量下降及骨外组织钙化的重要原因.本文就近年来慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常主要致病因素的研究进展进行综述.
【总页数】4页(P543-545,559)
【作者】廖兵;石宏斌
【作者单位】广西南宁市第一人民医院肾内科,南宁市530022;广西南宁市第一人民医院肾内科,南宁市530022
【正文语种】中文
【中图分类】R692
【相关文献】
1.慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常发病机制的研究进展 [J], 陈靖
2.镁与慢性肾脏病矿物质－骨代谢异常关系的研究进展 [J], 管文瑜;姜丽丽;魏玉丹;谭虹;王欣;杜玉君
3.慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常的研究进展 [J], 张岩;顾洒洒;吴淑燕
4.尿酸与慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常的研究进展 [J], 朱晓宇; 姜丽丽; 魏玉丹;
张洋洋; 黄秀; 杜玉君
5.骨硬化蛋白在慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常中的研究进展 [J], 朱冬燕;刘海岭;魏雅娟
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慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常的诊治
慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常的诊治
赵学智;石书梅
【期刊名称】《临床肾脏病杂志》
【年(卷),期】2010(010)004
【摘要】@@ 流行病学资料显示,全世界约有10%～13%的人口罹患肾脏病,美国肾脏数据系统(USRDS)的数据提示,慢性肾脏病(CKD)及终末期肾衰竭的发病率呈逐年上升趋势,已成为严重危害人类健康的一类疾病.随着CKD的不断进展患者的肾
功能呈进行性的下降,尤其是进入终末期的透析患者会出现一系列并发症,其中长期低钙、高磷导致继发性甲状旁腺功能亢进,进而引起的继发性骨质疏松,由于发病率高、治疗困难,严重影响患者的生活及生存质量.
【总页数】2页(P154-155)
【作者】赵学智;石书梅
【作者单位】200003,上海,第二军医大学长征医院肾内科,全军肾脏病研究所;济南军区总医院肾内科
【正文语种】中文
【相关文献】
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2.中医视角下的慢性肾脏病-矿物质骨代谢异常 [J], 王小琴; 王岚
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4.血液透析联合血液灌流对慢性肾脏病矿物质-骨代谢异常患者的疗效 [J], 孙丹华
5.慢性肾脏病5期与5D期患者血清矿物质及骨代谢异常调查 [J], 张百中;韩青;马春园
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标呈负相关，与１，２５（ＯＨ）：Ｄ成正相关，推测Ｋｌｏｔｈｏ
也可作为早期诊断ＣＫＤ—ＭＢＤ有力指标。现今对
诊断为慢性肾衰竭患者检测肾脏Ｋｌｏｔｈｏ受体表达及
血清Ｋｌｏｔｈｏ蛋白发现，所有慢性肾衰竭患者Ｋｌｏｔｈｏ ｍＲＮＡ表达及Ｋｌｏｔｈｏ蛋白产生均显著下降，且并发
Ｋｌｏｔｈｏ基因及相关蛋白治疗作用的初步研究业已开 展，将为早期干预ＣＫＤ—ＭＢＤ发生提供新线索。
三醇合成下降。骨骼作为一种内分泌器官，通过与
其他器官相互作用维持体内矿物质平衡¨Ｊ。
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３４４１６．２０１４．０４．０３９
作者单位：２２５００１江苏，扬州江苏省苏北人民医院肾内科 通信作者：徐道亮Ｅｍａｉｌ：ｙｚｘｄｌ＠１２６．ｃｏｍ
万方数据
国际泌尿系统杂志２０１４年７月第３４卷第４期Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｎａａｌ
２ａ）］与钠磷共转运蛋白一２ｃ［ｓｏｄｉｕｍ—ｐｈｏｓｐｈａｔｅ
ｃｏｎｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ
ｔｙｐｅ一２ｃ（Ｎｐｔ一２ｃ）］在近端肾小管刷
磷、甲状旁腺素和维生素Ｄ代谢异常；骨转化、矿化 和强度异常以及血管或其他软组织钙化。长期骨代 谢紊乱会产生骨折、骨畸形，甚至增加肾脏病患者致 畸率及致死率。目前甲状旁腺素、钙、磷及维生素Ｄ 等指标作为评价ＣＫＤ—ＭＢＤ状态在临床已广泛应 用，但早期预测性不强，数值异常者多已至晚期。临
通路…１。Ｋｌｏｔｈｏ蛋白通过பைடு நூலகம்活离子通道介导肾远曲
小管及肾间质内皮细胞对钙的重吸收及促进钾排 泌，同时也可直接与ＦＧＦＲ结合激活肾脏及小管内
降下调ＦＧＦＲ与ＦＧＦ２３亲和力，增加循环ＦＧＦ２３水 平致使小管刷状绒毛膜Ｎｐｔ２ａ转运受体高表达，肾
小管对磷的重吸收增加，血磷水平升高。多项临床
ＰＫＣ及ＣＡＭＰ信号通路，从而抑制细胞内胰岛素／ ＩＧＦ一１信号级联反应，发挥抗衰老作用。不仅如此
３
重组骨形态发生蛋白一７（ｂｏｎｅ
ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ
症发生后下降更为明显；日本研究者【ｌ纠也发现 Ｋｌｏｔｈｏ蛋白下降能减少成骨细胞数量，干扰骨矿化
ｐｒｏｔｅｉｎ，ＢＭＰ一７）
重组骨形态发生蛋白作为一种多功能细胞因
万方数据
国际泌尿系统杂志２０１４年７月第３４卷第４期Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ ａｎｄ
Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，Ｊｕｌ ２０１４，Ｖ０１．３４ ＮＯ．４
子，是转化生长因子一Ｂ超家族调控生长及分化的 重要成员。成熟重组骨形态发生蛋白一７（ｂｏｎｅ
ｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ
ｍｏｒ－
慢性肾脏病患者在出现骨代谢及矿物质紊乱相关并 发症时，除应用碳酸钙、维生素Ｄ、甲状旁腺切除等 治疗措施外，仍旧没有很行之有效的方法来延缓和 逆转该进程。目前这些新指标（ＦＧＦ２３、Ｋｌｏｔｈｏ、ＢＭＰ 一７、铁调素）在多种肾病模型动物实验中均取得了 良好进展，于临床诊断及治疗ＣＫＤ—ＭＢＤ的应用前 景极其可观。不论是作为临床药物的治疗靶标或是 本身在一些直接治疗中作为疗效变化的一种预测因 子，均能大大提高慢性。肾脏病患者相关矿物质及骨 代谢并发症的治疗疗效及预后水准，为ＣＫＤ—ＭＢＤ
不仅如此，在慢性肾脏病患者中随着肾小球率过滤 下降，Ｋｌｏｔｈｏ蛋白逐渐缺失体内循环ＦＧＦ２３量可达 数千倍之多。Ｏｌａｕｓｏｎ等¨钊研究者对Ｋｌｏｔｈｏ一／一小
鼠及肾小管远端Ｋｌｏｔｈｏ一／一小鼠（Ｋｓｐ—ＫＬ（一／
基酸，主要表达于肾脏及脉络膜，尤以肾皮质小管上
皮细胞表达强烈。目前Ｋｌｏｔｈｏ基因表达蛋白分为两 种类型：其一为分泌型，其二为系膜转化型。前者为
慢性肾脏病矿物质及骨代谢紊乱（ｃｈｒｏｎｉｃ
Ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ ｍｉｎｅｒＭ ａｎｄ ｂｏｎｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ，ＣＫＤ—
ＭＢＤ）是慢性肾脏病晚期常见并发症，极大影响慢性肾脏病患者的生活质量。研究发现，在慢性。肾脏病中，有 些骨代谢指标如：甲状旁腺素（ｉｎｔｅｇｒａｌ
ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄ
减少ＰＴＨ分泌及下调ＰＴＨ ｍＲＮＡ表达。在不同年
者将Ｋｌｏｔｈｏ ｃＤＮＡ探针注入Ｋｌｏｔｈｏ杂合大鼠模型后
检测肾脏Ｋｌｏｔｈｏ基因在炎症应激病理状态下表达，
龄透析患者中，ＦＧＦ２３水平与骨代谢异常有相关性。 对长期透析儿童行骨活检发现拍Ｊ：儿童体内ＦＧＦ２３
水平越高骨质越薄，成骨分化时间越短，且血管转移 性钙化也越明显，成人亦如此。Ｋａｎｄａ等一。对１０５ 例未行血液透析，未使用钙、维生素Ｄ及磷结合剂治 疗的老年ＣＫＤ患者研究发现ＦＧＦ２３水平与髋部骨
分泌型ｋｌｏｔｈｏ蛋白与慢性肾脏病进程及氧化应激状 态也存在相关性。Ｋｏｈ等¨引学者利用酶保护分析 法、蛋白质印迹法及免疫组化法为１０例临床及病理
回顾性研究Ⅲ’１８ ｏ均证实Ｋｌｏｔｈｏ在ＣＫＤ２期开始则随 ＣＫＤ进展表达逐渐下降，且随肾小球率过滤下降而
下降；同时ｋｌｏｔｈｏ与ＦＧＦ２３、ＰＴＨ、血磷及血管钙化指
血症，且较后者更能阻止血管及异位钙化，降低小鼠 死亡率，从而推测高磷血症而非维生素Ｄ活性增高 是引起血管及异位钙化的主要因素。目前大量慢性 肾脏病患者现况调查研究均发现ＦＧＦ２３水平是
ＣＫＤ发生的早期指标。在慢性肾脏病早期（可早至
就其研究进展作一综述。
１成纤维生长因子２３（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ＦＧＦ２３） 成纤维生长因子２３是由骨细胞与骨成纤维细 胞分泌的一种３２一ｋＤａ蛋白（内含２５１个氨基酸）， 属于内分泌成纤维细胞生长因子家族。其特异性作 用于肾脏表达的Ｋｌｏｔｈｏ—ＦＧＦＲ致血磷水平及骨化
促进骨形成，降低血磷，阻止血管钙化。纤维性骨炎
是导致肾性骨营养不良最常见因素，而ＢＭＰ一７减 少及继发性甲状旁腺激素增多则是导致纤维性骨炎 形成的重要原因。ＢＭＰ一７产生减少会使部分骨髓
内骨祖细胞及骨髓源性成骨细胞在分化过程中终止 于幼稚成骨细胞，成熟成骨细胞数量减少，终致骨量
［２］ ［１］
Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ Ｍ，Ｌｏｐｅｚ １，Ｍｕｎｏｚ Ｊ，ｅｔ ａ１．ＦＧＦ２３ ａｎｄ ｍｉｎｅｒａｌ ｍｅｔａｂ—
血清游离型，主要调控细胞表面离子通道及蛋白类
酶活性，其中包括钙离子瞬时通道５（ＴＲＰＶ５）一』、钾 离子通道ＲＯＭＫｌ¨…、蛋白酶Ｃ（ＰＫＣ）及ＣＡＭＰ信号
一）ｍｉｃｅ）比较研究就证实了上述观点，Ｋｓｐ—ＫＬ
（一／一）小鼠更易并发高磷酸血症引起血管及肾小 管钙化，其原因主要为远曲小管Ｋｌｏｔｈｏ蛋白表达下
ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ ａｎｄ
Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，Ｊｕｌ ２０１４，Ｖ０１．３４ ＮＯ．４
滤呈反比，且在早期肾病敏感性优于ＰＴＨＨ ｏ。然而
过程，加速血管钙化及异位钙沉积，从而进一步证实 ｋｌｏｔｈｏ与慢性肾脏病及并发症的相关性。同时研究
最近体内外实验晡。却显示甲状旁腺作为ＦＧＦ２３靶 器官，可通过磷酸化ＥＲＫｌ／２激活ＭＡＰＫＫ信号途径
ｏｌｉｓｍ，ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｉｎ ２７５—２７８． Ｚｈａｎｇ Ｓ，Ｇｉｌｌｉｈａｎ Ｒ，Ｈｅ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｄｉｅｔａｒｙ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ ｐｈｏｓｐｈａｔｕｒｉａ ｂｕｔ ｄｏｅｓ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｋｉｄｎｅｙ
ｎｏｔ
ＣＫＤ—ＭＢＤ［Ｊ］．Ｎｅｆｒｏｌｏｇｉａ，２０１２，３２：
减少；同时过多的甲状旁腺激素分泌一方面增强破
ｈｏｎｎｏｎｅ，胛Ｈ）、钙、磷、维生素Ｄ等在诊断晚期ＣＫＤ—ＭＢＤ
中广泛应用，而成纤维生长因子２３（ＦＧＦ２３）、Ｋｌｏｔｈｏ、骨形态发生蛋白一７（ＢＭＰ一７）、铁调素等作为预示骨代 谢及矿物质紊乱的新指标令人关注。
【关键词】
肾疾病；矿物质；成纤维细胞生长因子２３；骨形态发生蛋白质类
［中图分类号］Ｒ６９２［文献标识码］Ａ［文章编号］１６７３－４４１６（２０１４）０４－０６００－０４
ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ一２３，
２期），ＦＧＦ２３随肾小球过滤下降而上升，且较血清 磷及胛Ｈ升高更早且明显。Ｆｌｉｓｅｒ等ｐ１对１７７例非 糖尿病慢性肾脏病患者长达５３个月的调查分析发 现ＦＧＦ２３水平升高与ＣＫＤ患者病情进展一致，而这 些患者血清磷水平正常。而且慢性肾脏病患者 ＦＧＦ２３水平与血清ｔｒＦＨ浓度成正比，与肾小球率过
该结论有待进一步大样本临床研究证实。因此 ＦＧＦ２３独立于甲状旁腺激素及磷作为早期判断ＣＫＤ
—ＭＢＤ进程的指标，若能早期进行干预并辅以低磷
性钙化及肺气肿等），以达到延长寿命目的。同时它
也能结合ＦＧＦ２３形成一种共受体而发挥作用。
ＦＧＦ２３由骨组织产生，其靶向器官为肾脏，受体主要 由膜性Ｋｌｏｔｈｏ和ＦＧＦ受体（ＦＧＦＲｓ）共同表达决定； Ｋｌｏｔｈｏ与ＦＧＦＲ结合形成复合物可显著上调ＦＧＦ２３ 与其受体亲和力。目前已有研究证实Ｋｌｏｔｈｏ一／一
小鼠表型与ＦＧＦ２３一／一小鼠表型相似¨５｜，主要是 由于ＦＧ砣３不能脱离Ｋｌｏｔｈｏ而发挥生物学活性。
饮食将延缓慢性肾脏病患者骨代谢及矿物质紊乱。
２ Ｋｌｏｔｈｏ
Ｋｌｏｔｈｏ（ＫＩ）基因一直被视为“年龄抑制型”基 因，由Ｋｕｒｏ—Ｏ等在１９９７年研究自发性高血压时发 现。其长５０ ｋｂ，位于染色体１３ｑ１２区域，由５个外 显子和４个内含子组成，分泌性蛋白大约５４９个氨
ＭＢＤ患者预后的活性维生素Ｄ类似物也能增加血 清磷及ＦＧＦ２３水平，加速血管及软组织钙化呻Ｊ，但
它表达于相对数量组织中（主要是肾脏），通过参与 细胞内许多生物途径，包括一氧化氮合成、窦房结起 搏点激活、胰岛素／胰岛素样生长因子形成，以及其 他细胞内信号传导途径，阻止动物几乎所有器官和
组织表现年龄相关性改变（如：骨质疏松、血管转移
国际泌尿系统杂志２０１４年７月第３４卷第４期Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，Ｊｕｌ ２０１４，Ｖ０１．３４ ＮＯ．４