外科学课件肿瘤总论
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• 相关分子：粘附分子、降解酶类、细胞
运动因子、血管内皮生长因子等。
2020/8/3
2020/8/3
肿瘤的免疫学特征
• 肿瘤免疫以细胞免疫为主 • 固有免疫/获得免疫 • 免疫逃脱 • 机体长期抗衡、慢性疾病
2020/8/3
How does immune system work?
3
2 1
4 7
2020/8/3
恶性肿瘤的扩散与转移
• 淋巴道转移：淋巴结转移 淋巴管转移、堵塞
• 血道转移：门静脉系统 体循环静脉系统 动脉系统 椎旁静脉系统
2020/8/3
乳腺癌的淋巴结转移
2020/8/3
乳腺癌真皮淋巴管堵塞皮肤水肿
2020/8/3
恶性肿瘤浸润与转移的机制
• 浸润转移步骤：
①肿瘤细胞彼此之间的粘附力减少 ②癌细胞与基底膜紧密附着 ③细胞外基质降解 ④癌细胞移出 ⑤癌细胞粘着于继发部位，继续生长
Antitumour mAbs
Adoptive
Enhancing immune
cell function
Therapeutic vaccines
Modulate T-cell
function
• Cytokines and other approaches that enhance immune cell function4
分类依据：形态学/生物学行为 • 恶性肿瘤:高分化、中分化、低分化
2020/8/3
肿瘤的命名
• 良性肿瘤 瘤 恶性肿瘤 癌/肉瘤/母细胞瘤 • 特殊名称：淋巴瘤、白血病 • 实体瘤/非实体瘤 • 命名规则：来源组织或器官+分化程 度+细胞类型+瘤/癌
例如： 左肺高分化鳞状细胞癌
2020/8/3
肿瘤的病因
2020/8/3
细胞周期
2020/8/3
肿瘤的发病机制
• 启动—促进—演进 • 肿瘤干细胞学说 • 肿瘤病毒
2020/8/3
Biblioteka Baidu
细胞信号转导与调控
2020/8/3
持续增殖信号
对增殖抑制不敏感
代谢异常 抗凋亡
免疫逃逸
？
无限增殖
基因组不稳 定
诱导血管新 生
促癌炎症
侵袭和转移 Hanahan D. et al. Cell 2011, 144:646
Adapted from Lesterhuis et al. Nat Rev Drug Discov. 2011;10:591–600.
2020/8/3
Potential investigational immunotherapeutic approaches as
treatmImmeunnotthoerappytions
2020/8/3
5q丢失APC
正常结肠上皮
染 色 DNA甲基化异常
体 和 12p激活ki-ras
基
因 18q丢失DCC
变
化
17q丢失p53
其它变化
上皮增生 组 织
早期腺瘤 形 态
中期腺瘤 学 的
晚期腺瘤 变 化
结肠癌
转移
大肠癌的多步骤多阶段发病模式图
2020/8/3
肿瘤发生的分子生物学基础
• 癌基因激活 细胞增生 • 抑癌基因失活 DNA复制过度 • 修复基因功能缺失 凋亡逃逸 • 端粒酶过度表达 细胞周期功能紊乱 • 信号转导机制失调 血管增生浸润转移
Active
Designed to act on the immune system itself
Passive (adoptive)
Designed to act at tumour; immune-based mechanism
Antigen dependent
Antigen independent
• 病因未完全明了。 • 多因素疾病，外因与内因共同作用 • 约80%以上的恶性肿瘤与环境因素
有关。 • 外因：致癌因素、促癌因素。 • 多因素、多步骤的过程。
2020/8/3
环境因素
• 化学因素：烷化剂、多环芳香烃类 、氨基偶氮类、亚硝胺类、真菌毒 素和植物毒素等。
• 物理因素：电离辐射、紫外线、局 部物理刺激。
5
6
Ira Mellma2n0, 2N0a/t8u/r3e, 2011.
Chen D.S, Cell, 2013
1. Release of cancer cell antigens •
2. Cancer antigen presentation •
3. Priming and activation •
外科学课件肿瘤总论
肿瘤学
基础部分
肿瘤流行病学 肿瘤病因学 肿瘤病理及分子生物学
临床部分
肿瘤诊断学 肿瘤治疗学
2020/8/3
肿瘤的定义
• 肿瘤(tumor)：机体中正常细胞在始 动因素和促进因素长期作用下所产 生的增生与异常分化所形成的新生 物。
• 不因病因消除而停止生长。 • 生长具有自主性，不受机体生理调
4. Trafficking of T cells to tumor •
5. Infiltration of T cells into tumors •
6. Recognition of cancers by T cells •
7. Killing of cancer cells •
Milestones in the History of Cancer Immunotherapy
恶性肿瘤的转移途径
• 直接蔓延 • 种植性转移 • 淋巴道转移 • 血道转移
2020/8/3
恶性肿瘤的扩散与转移
• 直接蔓延：肿瘤细胞向与原发灶相 连续的组织扩散生长。
• 种植性转移：肿瘤细胞脱落后在体 腔或空腔脏器内生长，如胃癌种植 到卵巢表面形成Krukenberg瘤。
2020/8/3
盆腔肿瘤的直接蔓延
• 生物因素：病毒、寄生虫、细菌。
2020/8/3
2020/8/3
2020/8/3
2020/8/3
2020/8/3
机体因素
• 遗传因素：遗传易感性(BRCA、APC) • 内分泌因素：
雌激素---乳腺癌 、子宫内膜癌 雄激素---前列腺癌 • 免疫因素： AIDS----卡伯氏肉瘤 移植后免疫抑制
节，可破坏正常组织和器官。
2020/8/3
肿瘤对人类的影响
• 全世界每年新发肿瘤1000多万，约760万人 死于癌症。
• 我国每年新发病例约200万，死亡约140万 • 我国常见恶性肿瘤谱：
城市：肺癌、胃癌、肝癌、肠癌、乳癌 农村：胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、肠癌
2020/8/3
肿瘤的分类
• 分类：良性肿瘤 恶性肿瘤 交界性肿瘤
运动因子、血管内皮生长因子等。
2020/8/3
2020/8/3
肿瘤的免疫学特征
• 肿瘤免疫以细胞免疫为主 • 固有免疫/获得免疫 • 免疫逃脱 • 机体长期抗衡、慢性疾病
2020/8/3
How does immune system work?
3
2 1
4 7
2020/8/3
恶性肿瘤的扩散与转移
• 淋巴道转移：淋巴结转移 淋巴管转移、堵塞
• 血道转移：门静脉系统 体循环静脉系统 动脉系统 椎旁静脉系统
2020/8/3
乳腺癌的淋巴结转移
2020/8/3
乳腺癌真皮淋巴管堵塞皮肤水肿
2020/8/3
恶性肿瘤浸润与转移的机制
• 浸润转移步骤：
①肿瘤细胞彼此之间的粘附力减少 ②癌细胞与基底膜紧密附着 ③细胞外基质降解 ④癌细胞移出 ⑤癌细胞粘着于继发部位，继续生长
Antitumour mAbs
Adoptive
Enhancing immune
cell function
Therapeutic vaccines
Modulate T-cell
function
• Cytokines and other approaches that enhance immune cell function4
分类依据：形态学/生物学行为 • 恶性肿瘤:高分化、中分化、低分化
2020/8/3
肿瘤的命名
• 良性肿瘤 瘤 恶性肿瘤 癌/肉瘤/母细胞瘤 • 特殊名称：淋巴瘤、白血病 • 实体瘤/非实体瘤 • 命名规则：来源组织或器官+分化程 度+细胞类型+瘤/癌
例如： 左肺高分化鳞状细胞癌
2020/8/3
肿瘤的病因
2020/8/3
细胞周期
2020/8/3
肿瘤的发病机制
• 启动—促进—演进 • 肿瘤干细胞学说 • 肿瘤病毒
2020/8/3
Biblioteka Baidu
细胞信号转导与调控
2020/8/3
持续增殖信号
对增殖抑制不敏感
代谢异常 抗凋亡
免疫逃逸
？
无限增殖
基因组不稳 定
诱导血管新 生
促癌炎症
侵袭和转移 Hanahan D. et al. Cell 2011, 144:646
Adapted from Lesterhuis et al. Nat Rev Drug Discov. 2011;10:591–600.
2020/8/3
Potential investigational immunotherapeutic approaches as
treatmImmeunnotthoerappytions
2020/8/3
5q丢失APC
正常结肠上皮
染 色 DNA甲基化异常
体 和 12p激活ki-ras
基
因 18q丢失DCC
变
化
17q丢失p53
其它变化
上皮增生 组 织
早期腺瘤 形 态
中期腺瘤 学 的
晚期腺瘤 变 化
结肠癌
转移
大肠癌的多步骤多阶段发病模式图
2020/8/3
肿瘤发生的分子生物学基础
• 癌基因激活 细胞增生 • 抑癌基因失活 DNA复制过度 • 修复基因功能缺失 凋亡逃逸 • 端粒酶过度表达 细胞周期功能紊乱 • 信号转导机制失调 血管增生浸润转移
Active
Designed to act on the immune system itself
Passive (adoptive)
Designed to act at tumour; immune-based mechanism
Antigen dependent
Antigen independent
• 病因未完全明了。 • 多因素疾病，外因与内因共同作用 • 约80%以上的恶性肿瘤与环境因素
有关。 • 外因：致癌因素、促癌因素。 • 多因素、多步骤的过程。
2020/8/3
环境因素
• 化学因素：烷化剂、多环芳香烃类 、氨基偶氮类、亚硝胺类、真菌毒 素和植物毒素等。
• 物理因素：电离辐射、紫外线、局 部物理刺激。
5
6
Ira Mellma2n0, 2N0a/t8u/r3e, 2011.
Chen D.S, Cell, 2013
1. Release of cancer cell antigens •
2. Cancer antigen presentation •
3. Priming and activation •
外科学课件肿瘤总论
肿瘤学
基础部分
肿瘤流行病学 肿瘤病因学 肿瘤病理及分子生物学
临床部分
肿瘤诊断学 肿瘤治疗学
2020/8/3
肿瘤的定义
• 肿瘤(tumor)：机体中正常细胞在始 动因素和促进因素长期作用下所产 生的增生与异常分化所形成的新生 物。
• 不因病因消除而停止生长。 • 生长具有自主性，不受机体生理调
4. Trafficking of T cells to tumor •
5. Infiltration of T cells into tumors •
6. Recognition of cancers by T cells •
7. Killing of cancer cells •
Milestones in the History of Cancer Immunotherapy
恶性肿瘤的转移途径
• 直接蔓延 • 种植性转移 • 淋巴道转移 • 血道转移
2020/8/3
恶性肿瘤的扩散与转移
• 直接蔓延：肿瘤细胞向与原发灶相 连续的组织扩散生长。
• 种植性转移：肿瘤细胞脱落后在体 腔或空腔脏器内生长，如胃癌种植 到卵巢表面形成Krukenberg瘤。
2020/8/3
盆腔肿瘤的直接蔓延
• 生物因素：病毒、寄生虫、细菌。
2020/8/3
2020/8/3
2020/8/3
2020/8/3
2020/8/3
机体因素
• 遗传因素：遗传易感性(BRCA、APC) • 内分泌因素：
雌激素---乳腺癌 、子宫内膜癌 雄激素---前列腺癌 • 免疫因素： AIDS----卡伯氏肉瘤 移植后免疫抑制
节，可破坏正常组织和器官。
2020/8/3
肿瘤对人类的影响
• 全世界每年新发肿瘤1000多万，约760万人 死于癌症。
• 我国每年新发病例约200万，死亡约140万 • 我国常见恶性肿瘤谱：
城市：肺癌、胃癌、肝癌、肠癌、乳癌 农村：胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、肠癌
2020/8/3
肿瘤的分类
• 分类：良性肿瘤 恶性肿瘤 交界性肿瘤