自身炎症综合征PPT.ppt
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
? 能够改善预后的淀粉样变
?提供认识炎症过程的新思路 ?对更常见炎性疾病的发病机制和治疗策
略有启发作用
表1 自身炎症性疾病的分类 (广义）
单基因病
多基因病
周期性发热
成人 Still病
家族性地中海热（ FMF）
克罗恩病
Cryopyrin 相关周期性综合征（ CAPS）
家族性冷自身炎症综合征（FCAS）
炎症小体
含有隐热 蛋白的炎 症小体活 化
产生IL-1β
半胱天东 酶1活化 （IL-1β转 化酶）
?炎症 ?免疫细胞活化 ?凋亡和组织损 伤
自身炎症综合征：发病机制
炎症小体 炎性 刺激 TNF
（TRAPS ）
产生IL-1β
含有cryopyrin的 炎症小体活化 （CAPS）
半胱天东酶1 活化（IL-1β 转化酶）
自身炎症综合征
（ Auto-Inflammatory syndromes，AIS）
－－我们应当更加关注的疾病
自身炎症综合征：定义
?一组遗传性疾病 ?炎症因子的调节异常 ?无自身免疫性淋巴细胞和自身抗体 ?常表现为发热和皮疹 ?长期慢性炎症可致脏器功能衰竭
自身炎症综合征：我们为何关注？
?疑难病例－一旦认识，诊断不难 ?已有特效治疗手段
白塞病 痛风
Muckle-Wells 综合征（MWS）
全身型幼年特发性关节炎（ sJIA）
新生儿起病多系统炎症性疾病/慢性婴儿神经皮肤关节
综合征（NOMID/CINCA ）
甲羟戊酸激酶缺乏症 /高IgD综合征（ MKD/HIDS ）
肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（ TRAPS ）
化脓性无菌性关节炎 -坏疽性脓皮病 -痤疮（ PAPA综合征）
慢性复发性多灶性骨髓炎综合征（ CRMO ，Majeed 综合征）
Leabharlann Baidu
周期性发热口炎、咽炎颈淋巴结炎综合征（ PFAPA）
肉芽肿性疾病
家族性儿童肉芽肿性关节炎（ PGA）（又称 Blau综合征）
散发性 PGA（又称新生儿结节病）
受体拮抗剂缺陷
IL-1受体拮抗剂缺乏症（ DIRA）
IL-36受体拮抗剂缺陷（ DTTRA, 脓疱型银屑病）
CAPS） a) 家族性寒冷诱导性自身炎症综合征（Familial cold autoinflammatory
syndrome,FCAS) b) Muckle-Wells 综合征（MWS） c) 新生儿发病的多系统炎症/慢性婴儿神经皮肤关节综合征（Neonatal-
onset multisystem inflammatory disease/chronic infantile neurologic cutaneous and articular syndrome，NOMID/CINCA） 3. 肿瘤坏死因子受体相关周期综合征（Tumor necrosis factor receptor– associated periodic syndrome，TRAPS） 4. 高IgD综合征（Hyperimmunoglobulinemia D and periodic fever syndrome， HIDS） 5. 周期性发热伴溃疡性口炎、咽炎及颈淋巴结炎综合征（Periodic fever accompanied by aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis syndrome, PFAPAS ) 6. 慢性复发性多灶性骨髓炎（Chronic recurrent multifocal osteomyelitis， CRMO，Mageed syndrome) 7. Blau综合征，PAPA 综合征，DIRA
自身炎症综合征：发病机制
? CIAS-1编码隐热蛋白(Cryopyrin)
? 隐热蛋白是炎症小体 (inflammasome)的关键组成部分 炎性
刺激
? 炎症小体：分布于细胞质内的多 蛋白复合体
? 通过识别病原体相关分子模式 （PAMP ）活化，是炎性刺激 的感应器
? 介导半胱天东酶-1和-5的活化， 引起IL-1β合成和分泌，诱导细 胞凋亡
CAPS） a) 家族性寒冷诱导性自身炎症综合征（Familial cold autoinflammatory
syndrome,FCAS) b) Muckle-Wells 综合征（MWS） c) 新生儿发病的多系统炎症/慢性婴儿神经皮肤关节综合征（Neonatal-
onset multisystem inflammatory disease/chronic infantile neurologic cutaneous and articular syndrome，NOMID/CINCA） 3. 肿瘤坏死因子受体相关周期综合征（Tumor necrosis factor receptor– associated periodic syndrome，TRAPS） 4. 高IgD综合征（Hyperimmunoglobulinemia D and periodic fever syndrome， HIDS） 5. 周期性发热伴溃疡性口炎、咽炎及颈淋巴结炎综合征（Periodic fever accompanied by aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis syndrome, PFAPAS ) 6. 慢性复发性多灶性骨髓炎（Chronic recurrent multifocal osteomyelitis， CRMO，Mageed syndrome) 7. Blau综合征，PAPA 综合征，DIRA
pyrin （FMF）
?炎症 ?免疫细胞活化 ?凋亡和组织损伤
MVK （HIDS）
类异戊二烯代谢
自身炎症综合征：疾病谱
1. 家族性地中海热（Familial Mediterranean fever，FMF） 2. 隐热蛋白相关周期综合征（Cryopyrin-associated periodic syndromes，
蛋白酶体功能障碍综合征
中条－西村综合征（ NNS）
伴脂肪萎缩的日本自身炎症综合征（ JASL）
关节挛缩－肌肉萎缩－贫血－脂膜炎性脂肪萎缩综合征（ JMP）
伴发热和脂肪萎缩慢性非典型嗜中性粒细胞皮病（ CANDLE ）
自身炎症综合征：疾病谱
1. 家族性地中海热（Familial Mediterranean fever，FMF） 2. 隐热蛋白相关周期综合征（Cryopyrin-associated periodic syndromes，
?提供认识炎症过程的新思路 ?对更常见炎性疾病的发病机制和治疗策
略有启发作用
表1 自身炎症性疾病的分类 (广义）
单基因病
多基因病
周期性发热
成人 Still病
家族性地中海热（ FMF）
克罗恩病
Cryopyrin 相关周期性综合征（ CAPS）
家族性冷自身炎症综合征（FCAS）
炎症小体
含有隐热 蛋白的炎 症小体活 化
产生IL-1β
半胱天东 酶1活化 （IL-1β转 化酶）
?炎症 ?免疫细胞活化 ?凋亡和组织损 伤
自身炎症综合征：发病机制
炎症小体 炎性 刺激 TNF
（TRAPS ）
产生IL-1β
含有cryopyrin的 炎症小体活化 （CAPS）
半胱天东酶1 活化（IL-1β 转化酶）
自身炎症综合征
（ Auto-Inflammatory syndromes，AIS）
－－我们应当更加关注的疾病
自身炎症综合征：定义
?一组遗传性疾病 ?炎症因子的调节异常 ?无自身免疫性淋巴细胞和自身抗体 ?常表现为发热和皮疹 ?长期慢性炎症可致脏器功能衰竭
自身炎症综合征：我们为何关注？
?疑难病例－一旦认识，诊断不难 ?已有特效治疗手段
白塞病 痛风
Muckle-Wells 综合征（MWS）
全身型幼年特发性关节炎（ sJIA）
新生儿起病多系统炎症性疾病/慢性婴儿神经皮肤关节
综合征（NOMID/CINCA ）
甲羟戊酸激酶缺乏症 /高IgD综合征（ MKD/HIDS ）
肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（ TRAPS ）
化脓性无菌性关节炎 -坏疽性脓皮病 -痤疮（ PAPA综合征）
慢性复发性多灶性骨髓炎综合征（ CRMO ，Majeed 综合征）
Leabharlann Baidu
周期性发热口炎、咽炎颈淋巴结炎综合征（ PFAPA）
肉芽肿性疾病
家族性儿童肉芽肿性关节炎（ PGA）（又称 Blau综合征）
散发性 PGA（又称新生儿结节病）
受体拮抗剂缺陷
IL-1受体拮抗剂缺乏症（ DIRA）
IL-36受体拮抗剂缺陷（ DTTRA, 脓疱型银屑病）
CAPS） a) 家族性寒冷诱导性自身炎症综合征（Familial cold autoinflammatory
syndrome,FCAS) b) Muckle-Wells 综合征（MWS） c) 新生儿发病的多系统炎症/慢性婴儿神经皮肤关节综合征（Neonatal-
onset multisystem inflammatory disease/chronic infantile neurologic cutaneous and articular syndrome，NOMID/CINCA） 3. 肿瘤坏死因子受体相关周期综合征（Tumor necrosis factor receptor– associated periodic syndrome，TRAPS） 4. 高IgD综合征（Hyperimmunoglobulinemia D and periodic fever syndrome， HIDS） 5. 周期性发热伴溃疡性口炎、咽炎及颈淋巴结炎综合征（Periodic fever accompanied by aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis syndrome, PFAPAS ) 6. 慢性复发性多灶性骨髓炎（Chronic recurrent multifocal osteomyelitis， CRMO，Mageed syndrome) 7. Blau综合征，PAPA 综合征，DIRA
自身炎症综合征：发病机制
? CIAS-1编码隐热蛋白(Cryopyrin)
? 隐热蛋白是炎症小体 (inflammasome)的关键组成部分 炎性
刺激
? 炎症小体：分布于细胞质内的多 蛋白复合体
? 通过识别病原体相关分子模式 （PAMP ）活化，是炎性刺激 的感应器
? 介导半胱天东酶-1和-5的活化， 引起IL-1β合成和分泌，诱导细 胞凋亡
CAPS） a) 家族性寒冷诱导性自身炎症综合征（Familial cold autoinflammatory
syndrome,FCAS) b) Muckle-Wells 综合征（MWS） c) 新生儿发病的多系统炎症/慢性婴儿神经皮肤关节综合征（Neonatal-
onset multisystem inflammatory disease/chronic infantile neurologic cutaneous and articular syndrome，NOMID/CINCA） 3. 肿瘤坏死因子受体相关周期综合征（Tumor necrosis factor receptor– associated periodic syndrome，TRAPS） 4. 高IgD综合征（Hyperimmunoglobulinemia D and periodic fever syndrome， HIDS） 5. 周期性发热伴溃疡性口炎、咽炎及颈淋巴结炎综合征（Periodic fever accompanied by aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis syndrome, PFAPAS ) 6. 慢性复发性多灶性骨髓炎（Chronic recurrent multifocal osteomyelitis， CRMO，Mageed syndrome) 7. Blau综合征，PAPA 综合征，DIRA
pyrin （FMF）
?炎症 ?免疫细胞活化 ?凋亡和组织损伤
MVK （HIDS）
类异戊二烯代谢
自身炎症综合征：疾病谱
1. 家族性地中海热（Familial Mediterranean fever，FMF） 2. 隐热蛋白相关周期综合征（Cryopyrin-associated periodic syndromes，
蛋白酶体功能障碍综合征
中条－西村综合征（ NNS）
伴脂肪萎缩的日本自身炎症综合征（ JASL）
关节挛缩－肌肉萎缩－贫血－脂膜炎性脂肪萎缩综合征（ JMP）
伴发热和脂肪萎缩慢性非典型嗜中性粒细胞皮病（ CANDLE ）
自身炎症综合征：疾病谱
1. 家族性地中海热（Familial Mediterranean fever，FMF） 2. 隐热蛋白相关周期综合征（Cryopyrin-associated periodic syndromes，