酵母β-葡聚糖扩大使用范围

补正资料第4部分

公开征求意见用容

酵母β-葡聚糖

安琪酵母股份

目录

1. 通用名称、功能分类、用量和使用围

2. 证明技术上确有必要和使用效果的资料或者文件

2.1 酵母β-葡聚糖的功能类别及作用机理

2.2 在拟添加的食品中添加与否的效果对比

2.3与同一功能类别的食品添加剂使用效果的对比资料

3.质量规格要求、生产使用工艺和检验方法，食品中该添加剂的检验方法或者相关情况说明

3.1质量规格要求

3.2生产使用工艺和检验方法

3.3食品中该添加剂的检验方法或者相关情况说明

1. 通用名称、功能分类、用量和使用围

通用名称、功能分类、用量和使用围

1、通用名称

酵母β-葡聚糖

2、功能分类

食品添加剂——营养强化剂

3、拟扩大使用围

申请将酵母β-葡聚糖的使用围扩大到13.01婴幼儿配方食品、13.02婴幼儿辅助食品、13.03特殊医学用途配方食品（13.01 中涉及品种除外）的食品类别。

4、在上述使用围的使用量，相应使用围及使用量详见表1：

表1 酵母β-葡聚糖申报扩大使用围

2、证明技术上确有必要和使用效果的资料或者文件

证明技术上确有必要和使用效果的资料或者文件

2.1 酵母β-葡聚糖的功能类别及作用机理

功能类别：营养强化剂

β-葡聚糖为D-葡萄糖单体借由糖苷键连接形成的多糖，主要化学结构为β-1,3 葡聚糖和β-1,6葡聚糖，其中前者具有抗肿瘤活性，可极大提高人体自然免疫力，此外，其作为益生元还可调节肠道菌群结构等。

β-葡聚糖广泛存在于各种真菌和植物中，主要来源于新鲜的食物如啤酒酵母、燕麦、食用菌等。其中，酵母β-葡聚糖是存在于酵母细胞壁中的一种具有增强免疫力活性的多糖，由酵母细胞经自溶、酶解、纯化后精制而成，分子量约为1000KD，主要以β-1,3-D-葡聚糖为主链，该结构有别于一般糖类线形分子结构，为一种独特的三重超微螺旋结构。这种特殊的超微螺旋型分子结构为免疫活性最强且最易被人体吸收的结构形式，故而在动物实验中表现出非特异性免疫增强作用。

研究表明，β-葡聚糖具有免疫调节、抗肿瘤、抗感染等多种生物活性和功能[1]。β-葡聚糖作为非特异性的免疫调节剂，主要是通过影响皮系统的功能来实现免疫调节。大量药理试验结果证明，葡聚糖不仅能激活 T、B淋巴细胞、巨嗜细胞(MT)、自然杀伤细胞(NK)、细胞毒细胞(CTL)、淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)、树突状细胞(DC) 等免疫细胞，还能促进细胞因子生成，激活补体系统，促进抗体产生，对免疫系统发挥多方面的调节作用。近年来从分子水平研究结果表明，多糖通过与巨噬细胞和嗜中性粒细胞、淋巴细胞表面多糖受体相结合，影响细胞的信息传递过程，从而影响这类细胞基因表达和淋巴细胞功能，调节机体免疫功能，淋巴细胞的多种功能均与细胞cAMP和cGMP的含量及其比值变化有关。研究结果显示，β-葡聚糖具有调节细胞cAMP和cGMP水平的功能。另外，β-葡聚糖对免疫细胞 NO 生成具有明显的促进作用，并与干扰素具有协同促进作用，多糖可影响淋巴细胞前列腺素的分泌，调节免疫功能。

酵母β-葡聚糖的生物活性[2]

酵母β-葡聚糖的特殊结构等，使得其具有降低胆固醇和血脂、增加机体免疫力等生理活性。大量研究证明，酵母β-葡聚糖的免疫调节机制是其能与动物及人类的免疫细胞（包括单细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和自然杀伤细胞）发生

特异性结合，通过刺激动物体淋巴细胞、活化动物体的巨噬细胞而产生对机体的免疫活性。因此，酵母β-葡聚糖具有多方面的免疫功能。

1.抗癌、抗肿瘤

目前研究抗癌功能的主要目标就是加强人体组织中的巨噬细胞的活性，葡聚糖正具有此种功能。Cheung NK等用免疫缺陷性异种移植肿瘤模型研究β-(1→3)-葡聚糖，并检测了其抗肿瘤效应与理化特性之间的关系，研究发现，口服β-葡聚糖大大增加抗肿瘤单克隆抗体(mAb)在小鼠体建立的抗肿瘤作用。

2.抗氧化、抗辐射

β-葡聚糖能够有效地清除体的自由基，保护巨噬细胞在遭受辐射期间和辐射后都能免受自由基的攻击，使这些巨噬细胞继续正常发挥作用。细胞培养实验表明，羧甲基β-葡聚糖能够抑制紫外线照射下抗氧化分子的消耗，促进角质素的增长，从而保护皮肤细胞。Pathchen ML等的研究表明，水溶性葡聚糖能够增强由钴-60诱导辐射后的快速痊愈。用β-葡聚糖治疗经辐射的小鼠，可以增强小鼠恢复的能力，并能够提高骨髓活力，使白细胞数量增加，同时增强脾细胞数。

3.促进伤口愈合

由于巨噬细胞活性在外科和伤口愈合上起到重要的作用，β-葡聚糖因此具有能够参与机体的自然防御和加速皮肤创伤愈合的功能。Waisun等研究发现，20～100mg/ml酵母葡聚糖搽抹动物腿部受伤处，能明显加速其伤口愈合，应用0.1～0.2mg/kg体重的可溶性葡聚糖，可降低腹胸外科手术后的感染率。

4.降低胆固醇和血脂

β-葡聚糖的特殊结构能促进脂蛋白、脂肪酸释放，使血液分子的脂质分解成小分子，因而对血脂过多引起的血清浑浊有澄清作用，能明显降低血胆固醇。Nicolosi等对15个肥胖的高胆固醇男性进行了研究，在研究中病人保持着相同的身体重量，在第7周能够明显降低血液中总胆固醇含量的8％，在第7周的基础上第8周又降低了6％，可见酵母葡聚糖能够显著降低血浆中胆固醇含量。

作用机理：

β-1,3-D-葡聚糖的免疫调节作用机制[3]

1.通过多糖受体发挥作用

大量研究表明，β-1,3-D-葡聚糖是通过结合到单核细胞、巨噬细胞、嗜中

性细胞和 NK 细胞表面的葡聚糖受体发挥作用。Yan 等从受体水平揭开了β-1,3-D-葡聚糖作用于补体3型受体介导抗肿瘤效应，他认为：许多免疫细胞如巨噬细胞、 NK 细胞、中性粒细胞上存在补体3(CR3) 受体，该受体含有2个功能域，一个与补体3裂解片段(iC3b)结合，称为iC3b结合位点；另一个结构域与β-葡聚糖结合，称作凝集素(lectin) 位点。巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞通过补体3(CR3) 受体结合位点，可以结合iC3b调理的肿瘤细胞，但此时并不能杀伤肿瘤细胞，只有CR3的凝集素结合位点与β-葡聚糖结合后，使上述免疫细胞处于预激活化状态，通过iC3b为纽带，使效应细胞和靶细胞结合在一起，才能杀伤肿瘤细胞。β-葡聚糖介导的细胞毒素作用可被抗CR3的抗体所抑制。Engstad 等认为β-葡聚糖的作用机制是通过调节一些细胞如巨噬细胞上的细胞受体而发挥作用。而且Joegensen等认为哺乳动物巨噬细胞和单核细胞具有特异性的β-葡聚糖受体，在β-葡聚糖存在的情况下，能够产生一些如白三烯、细胞因子和前列腺素等免疫调节物质。研究表明，1,3-β-D-葡聚糖特异性受体，存在于单核细胞和巨噬细胞表面，随着葡聚糖配体结合到单核细胞表面受体上后，可导致 NF-kB 激活，IL-6mRNA的表达以及葡聚糖的化。

近几年研究也表明，多糖也可以通过作用于Toll样受体 (TLRs) 介导免疫效应，酵母-β多糖可通过TLR2激活转录因子NF-kB，进而启动TNF-a基因转录，促进TNF-a 的产生。最新研究也表明，酵母-β-葡聚糖也可通过结合于单核/巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞上的树突状细胞相关C型凝集素- 1 (dectin-1)受体介导免疫反应，如介导于巨噬细胞，产生TNF-a。

2.通过调节相关基因表达量发挥作用

多糖促进细胞因子的分泌，原因在于促进细胞因子基因表达。在免疫应答反应中，有几种基因的表达牵涉其中，如 iNOS 基因，常在转录水平上被NF-kB所调节。Young 等研究了酵母多糖促进巨噬细胞TNF合成的分子机制，发现酵母多糖可显著提高NF-kB 活性，进而提高TNF基因启动子活性和TNF的表达。

3.通过影响免疫细胞的信号传导发挥作用

（1）对 NO 产量的影响

NO 是机体一种主要的具有广泛生物活性的细胞信号分子，它可参与神经、免疫等调节作用，从而如影响 T 淋巴细胞的增殖、T 淋巴细胞和巨噬细胞的细