雷公藤多苷_雷公藤片治疗类风湿关节炎用药指南

雷公藤多苷/雷公藤片治疗类风湿关节炎

用药指南

1 指南推荐意见/共识建议概要表

本项目使用推荐意见分级的评估、制订及评价（grading of recommendations assessment，developmentand evaluation，GRADE）方法对证据体和推荐意见进行分级。证据质量评价结果分为高、中、低、极低四级，推荐意见强度分为强推荐、弱推荐两级。本指南达成8条指南推荐意见和14条共识建议，具体详见表1、2、3。

表1雷公藤多苷片达成的指南推荐意见概要表

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注：A为明显利大于弊，强推荐：一定做；B为可能利大于弊，弱推荐：可能做。

2

表2 雷公藤多苷片达成的共识建议概要表

注：本表中共识条目均为专家共识形成，推荐强度均为建议使用。

表3 雷公藤片达成的共识建议概要表

3

注：本表中共识条目均为专家共识形成，推荐强度均为建议使用。

2 范围

本指南明确了雷公藤多苷片与雷公藤片的临床功能主治、用法用量、合并用药、注意事项、疗效和安全性等内容。

本指南适用于类风湿关节炎相关的临床医疗领域的临床人员使用。

3 药物基本信息

3.1 雷公藤多苷片

【主要成分】雷公藤多苷。

【药品性状】本品为浅黄色至棕黄色片；味微苦、涩。

【功效主治】祛风解毒、除湿消肿、舒筋通络。有抗炎及抑制细胞免疫和体液免疫等作用。用于风湿热瘀，毒邪阻滞所致的类风湿关节炎，肾病综合症，白塞氏三联症，麻风反应，自身免疫性肝炎等。

【政策准入】雷公藤多苷片被纳入2018年版《国家基本药物目录》、《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2019年版）》甲类目录、2015年版《中华人民共和国药典》。

3.2 雷公藤片

【主要成分】雷公藤提取物。

【药品性状】本品为薄膜衣片除去包衣后显黄棕色；气微香，味微苦。

【功效主治】具有抗炎及免疫抑制作用。用于治疗类风湿关节炎。

【政策准入】雷公藤片被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2019

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年版）》甲类目录。

4 临床问题清单

本指南可回答3个临床问题，具体见表4。

表4 雷公藤多苷/雷公藤片治疗类风湿关节炎用药指南临床问题

5 疾病诊断与活动度分期标准

5.1 采用的诊断标准

参考GB/T15657-1995中医病证分类与代码[4]，中医病名为尪痹病（BNV080）。

参考ICD-11[5]，西医诊断为类风湿关节炎（FA20），疾病诊断参照1987年美国风湿病学会（ARA）[6]或2010年美国风湿病学会/欧洲抗风湿联盟（ACR/EULAR）分类标准[7]。

5.2 疾病活动度分级

根据DAS28[8]，类风湿关节炎患者病情可分为病情缓解（DAS28＜2.6）、低度疾病活动（2.6≤DAS28＜3.2）、中度疾病活动（3.2≤DAS28≤5.1）、重度疾病活动（DAS28＞5.1）；类风湿关节炎活动期为（DAS28）≥2.6，缓解期为（DAS28＜2.6）；类风湿关节炎达标治疗为（DAS28）＜2.6。

6 临床应用建议

6.1 适应证

6.1.1 适用人群

5

雷公藤多苷/雷公藤片可用于非育龄期或育龄期无生育要求成年类风湿关节炎患者的辨病治疗（共识建议）。

6.1.2 疾病分级

雷公藤多苷/雷公藤片可用于治疗活动性类风湿关节炎（DAS28≥2.6）（共识建议）。

推荐雷公藤多苷片用于活动性类风湿关节炎的治疗，以改善炎症指标[9]（ESR、CRP）（证据等级：C级；指南推荐意见：强推荐使用）。

推荐雷公藤多苷片用于活动性类风湿关节炎的治疗，以改善症状/体征[10]（关节压痛数、关节肿胀数）（证据等级：C级；指南推荐意见：强推荐使用）。

推荐雷公藤多苷片用于活动性类风湿关节炎的治疗，以改善临床疗效[11，12]（ACR20，ACR50，ACR70）（证据等级：C级；指南推荐意见：弱推荐使用）。

推荐雷公藤多苷片用于活动性类风湿关节炎的治疗，以延缓类风湿关节炎骨破坏[13]（改良Sharp评分、关节侵蚀个数、关节间隙狭窄个数）（证据等级：C级；指南推荐意见：弱推荐使用）。

6.2 用法用量

6.2.1 雷公藤多苷片（10mg/片）

口服，按体质量每kg每日l mg、最高不得超过1.5mg，分三次饭后服用（共识建议）。

6.2.2 雷公藤片（每片含雷公藤甲素33ug）

口服，一天三次，一次1～2片，饭后服用（共识建议）。

6.3 疗程

雷公藤多苷/雷公藤片用药3个月后通过DAS28判定治疗是否达标，治疗达标（DAS28≤2.6）后，后开始对其进行逐渐减量巩固疗效、直至再次评估疗效治疗达标后停药（共识建议）。

6.4 联合用药

如单用雷公藤多苷/雷公藤片治疗3个月后仍不能达标（DAS28≥2.6）时，建议联合甲氨蝶呤或来氟米特或正清风痛宁或白芍总苷胶囊进行治疗（共识建议）。雷公藤多苷片联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎可以改善患者炎症指标[9]（ESR、CRP、RF）（证据等级：B级；指南推荐意见：强推荐使用）；改善症状/体征[10]（关节压痛数与关节肿胀数证据等级：B 级；指南推荐意见：强推荐使用；晨僵时间：证据等级：C级；指南推荐意见：弱推荐使用）；改善临床疗效[11，12]（ACR20，ACR50，ACR70）（证据等级：C级；指南推荐意见：弱推

荐使用）。雷公藤多苷片联合来氟米特治疗类风湿关节炎可以改善患者炎症指标（CRP）

6

[14-18]（证据等级：C级；指南推荐意见：弱推荐使用）。

7 安全性

7.1 不良反应

7.1.1 药品说明书记载的不良反应信息

雷公藤多苷片说明书记载的不良反应有：①消化系统：口干、恶心、呕吐、乏力、食欲不振、腹胀、腹泻、黄疸、转氨酶升高；严重者可出现急性中毒性肝损伤、胃出血。①血液系统：白细胞、血小板下降；严重者可出现粒细胞缺乏和全血细胞减少。①泌尿系统：少尿或多尿、水肿、肾功能异常等肾脏损害；严重者可出现急性肾功能衰竭。①心血管系统：心悸、胸闷、心律失常、血压升高或下降、心电图异常。①生殖、内分泌系统：女子月经紊乱、月经量少或闭经；男子精子数量减少、活力下降。①神经系统：头昏、头晕、嗜睡、失眠、神经炎、复视。①其他：皮疹、瘙痒、脱发、面部色素沉着。

雷公藤片说明书记载的不良反应有：①消化系统：口干、恶心、呕吐、乏力、食欲不振、腹胀、腹泻、黄疸、转氨酶升高；严重者可出现急性中毒性肝损伤、胃出血。②血液系统：白细胞、血小板下降；严重者可出现粒细胞缺乏和全血细胞减少。③泌尿系统：少尿或多尿、水肿、肾功能异常等肾脏损害；严重者可出现急性肾功能衰竭。④心血管系统：心悸、胸闷、心律失常、血压升高或下降、心电图异常。⑤生殖、内分泌系统：女子月经紊乱、月经量少或闭经；男子精子数量减少、活力下降。⑥神经系统：头昏、头晕、嗜睡、失眠、神经炎、复视。⑦其他：皮疹、瘙痒、脱发、面部色素沉着。

7.1.2 文献报告的不良反应

本项目组通过文献研究收集的涉及2214名患者的49项临床研究中，共报告了765例（34.55%）不良反应。其中，16项临床研究涉及875名患者，报告了509例单独服用雷公藤多苷片后发生的不良反应，包括：175例胃肠系统损害，居于首位，126例生殖系统损害，次之，78例皮肤及其附件损害，排名第三；接下来依次为，47例血液系统损害，47例肝胆系统损害，30例其他系统损害，中枢及外周神经系统、泌尿系统损害分别为3例，心血管系统损害为2例；此外，32项临床研究涉及1339名患者，报告了256例联合用药后发生的不良反应，包括：125例胃肠系统损害，居于首位，皮肤及其附件、血液、生殖、肝胆系统损害分别为27、28、29、30例，7例中枢及外周神经系统损害，9例其他系统损害，仅1例泌尿系统损害。雷公藤多苷片单独用药与联合用药两组数据加权合并的各系统药品不良反应发生率（ADR）从高到低依次为分别为生殖14%、胃肠7%、皮肤及其附件6%、血液和肝胆均为4%。

7.1.3 自发呈报系统上报的不良反应

根据2014年9月1日-2019年8月31日期间，国家药品不良反应监测中心自发呈报系

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