最新3.糖尿病的定义及发病机制课件ppt
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糖尿病的发病机理和自然史
(三)第3期:免疫学异常 目前认为T1DM在发病之前常经过一段糖
尿病前期，这时患者的胰岛素分泌功能虽然尚 维持正常，但由于处在自身免疫反应活动期， 循环中会出现一组自身抗体，主要有三种：胰 岛 细 胞 自 身 抗 体 (ICAs) , 胰 岛 素 自 身 抗 体 （IAA） ,谷氨酸脱羧酶自身抗体（GAD65) 。
谷氨酸脱羧酶自身抗体（GAD6）：新诊断的T1DM患 者中GAD65阳性率为60—96%，且更具敏感性，特异 性强，持续时间长，有助于区分1型和2型患者，并提 示应尽早应用胰岛素治疗。
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糖尿病的发病机理和自然史
（四) 第4期：进行性胰岛B细胞功能丧失 这一期的长短在不同病例差异较大，通常
胰岛素自身抗体（IAA）：新诊断为T1DM的患者在胰 岛素治疗前IAA阳性率为40—50%；在ICAs阳性的患 者中，IAA的阳性率也高；但IAA的测定不能区分注射 胰岛素后产生的胰岛素抗体。IAA也不是糖尿病患者体 内的特异性抗体。它还可出现于胰岛素自身免疫综合 征和自身免疫性甲状腺病的患者中。
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糖尿病的定义及危害
糖尿病的病因尚未完全阐明。目前公认糖 尿病不是单一病因所致的疾病，而是复合病因 的综合征。发病与遗传、自身免疫及环境因素 有关。从胰岛B细胞合成和分泌胰岛素，经血 循环到达体内各组织器官的靶细胞，与特异受 体结合，引发细胞内物质代谢的效应 ，在这整 体过程中任何一个环节发生异常均可导致糖尿 病。
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(三)第3期:免疫学异常
胰 岛 细 胞 自 身 抗 体 (ICAs) ： 新 诊 断 的 T1DM 患 者 中 80%ICAs阳性，在发病后6个月至3年后，其滴度逐渐 降低或消失；新诊断为T2DM患者中，ICAs阳性率仅 为1.5—8.3%，这些抗体阳性患者中，半数以上以后逐 渐发展为需要胰岛素治疗，实际上可能也是T1DM。
3.糖尿病的定义及发病 机制
糖尿病的定义及危害
糖尿病是一组以慢性血糖水平增高为特征的 代谢疾病群。高血糖是由于胰岛素分泌缺陷(或) 胰岛素作用缺陷而引起。除碳水化和物外,尚有蛋 白质,脂肪代谢异常。久病可引起多系统损害，导 致眼,肾,神经,心脏,血管等组织的慢性进行性病变
, 引起功能缺陷及衰竭。病情严重或应激时可发生 急性代谢紊乱，如酮症酸中毒,高渗昏迷等。本病 使患者生活质量降低，寿命缩短，病死率增高。 因此，应积极防治。
许多有关报道主要围绕动物实验和一些地 区病毒感染流行后糖尿病患病率增高，以及在 糖尿病患者群中某些病毒抗体阳性率或滴定度 高于非糖尿病患者群。人类对病毒诱发糖尿病 的易感性受遗传控制，1型易感基因对糖尿病 的发生是必需的，病毒感染可直接损伤胰岛组 织引起糖尿病，也可能损伤胰岛组织后诱发自 身免疫反应，进一步损伤胰岛组织引起糖尿病。
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（二). 第2期：启动自身免疫反应
还有报告发现由于新生儿胃肠道屏障功能还 未完善，若出生后用牛奶或牛奶的配方制品喂 养，有些儿童以后发生T1DM的危险性增加。 研究表明牛奶中有两种蛋白即牛白蛋白和酪蛋 白，牛白蛋白与胰岛细胞中的一种成分ICA69 有同源性，通过分子模拟作用使胰岛细胞失去 免疫耐受，酪蛋白有A1和A2两种，动物实验 也表明加入酪蛋白A1有可能引起糖尿病。此外， 用较高热量的配方 奶粉喂养婴儿有可能在幼年 期引起胰岛素分泌升高和胰岛B细胞抗原递呈 作用增加。
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糖尿病的发病机理和自然史
（一）遗传易感性： 多年来，通过一系列研究包括孪生子的发
病共显性研究，家族聚集发病情况，高患病率 人群患病情况调查以及有相同环境条件的不同 种族发病情况调查，一致认为T2DM有较强的 遗传倾向，但细节未明。普遍认为它不是一个 单一疾病，可由多基因变异引起，在病因和表 现型上均有异质性，临床上所见的T2DM病例 可能是一个混合群。
(一). 第1期：遗传学易感性
易感基因的研究发现只能解释部分T1DM家 族的聚集性。在不同种族或不同研究人群中， T1DM易感基因相关位点间的相互作用不尽相 同。此外作为多基因病（又称复杂病），易感 基因只能赋予个体对该病的易感性，但其发病 常依赖于多个易感基因的共同参与及环境因素 的影响。
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糖尿病的发病机理和自然史
一.1型糖尿病:目前普遍认为T1DM的发生,发展可 分为6 个阶段。 (一). 第1期：遗传学易感性 人类HLA位于第6对染色体短臂上，是 一组密切联系的基因群。研 究发现T1DM与某 些特殊HLA类型有关。
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先有胰岛素分泌第1相降低，以后随着B细胞数 量减少，胰岛分泌功能下降，血糖逐渐升高， 最终发展为临床糖尿病。
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糖尿病的发病机理和自然史
（五) 第5期：临床糖尿病 此期患者有明显高血糖，出现糖尿病的部
分或典型症状。在胰岛的病理学改变上，胰岛 细胞主要剩下分泌胰升糖素的A细胞，分泌生 长抑素的D细胞和分泌胰多肽的PP细胞，只有 残存少量B细胞（约剩10%）分泌少量胰岛素。
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糖尿病的发病机理和自然史
(六) 第6期： T1DM发病后数年，多数患者胰岛B细胞完
全破坏，胰岛素水平极低，失去对刺激物的反 应，糖尿病的临床表现明显。
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糖尿病的发病机理和自然史
二.2型糖尿病: T2DM有更明显的遗传基础。在发病年龄 、
发病机制 和治疗上均有不同。其危险因素包括 老龄化，现代社会西方生活方式（体力活动减 少，超级市场高热量方便食品，可口可乐化等） 以及肥胖。目前认为T2DM的发生、发展可分 为4个阶段。
糖尿病的发病机理和自然史
（二）. 第2期：启动自身免疫反应 目前认为某些环境因素可启动胰岛B细胞
的自身免疫反应，细节未明。而病毒感染是最 重要的环境因素之一，已知与T1DM有关的病 毒有柯萨奇B4病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒、 巨细胞病毒和脑炎心肌炎病毒等。
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（二). 第2期：启动自身免疫反应
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(三)第3期:免疫学异常 目前认为T1DM在发病之前常经过一段糖
尿病前期，这时患者的胰岛素分泌功能虽然尚 维持正常，但由于处在自身免疫反应活动期， 循环中会出现一组自身抗体，主要有三种：胰 岛 细 胞 自 身 抗 体 (ICAs) , 胰 岛 素 自 身 抗 体 （IAA） ,谷氨酸脱羧酶自身抗体（GAD65) 。
谷氨酸脱羧酶自身抗体（GAD6）：新诊断的T1DM患 者中GAD65阳性率为60—96%，且更具敏感性，特异 性强，持续时间长，有助于区分1型和2型患者，并提 示应尽早应用胰岛素治疗。
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糖尿病的发病机理和自然史
（四) 第4期：进行性胰岛B细胞功能丧失 这一期的长短在不同病例差异较大，通常
胰岛素自身抗体（IAA）：新诊断为T1DM的患者在胰 岛素治疗前IAA阳性率为40—50%；在ICAs阳性的患 者中，IAA的阳性率也高；但IAA的测定不能区分注射 胰岛素后产生的胰岛素抗体。IAA也不是糖尿病患者体 内的特异性抗体。它还可出现于胰岛素自身免疫综合 征和自身免疫性甲状腺病的患者中。
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糖尿病的定义及危害
糖尿病的病因尚未完全阐明。目前公认糖 尿病不是单一病因所致的疾病，而是复合病因 的综合征。发病与遗传、自身免疫及环境因素 有关。从胰岛B细胞合成和分泌胰岛素，经血 循环到达体内各组织器官的靶细胞，与特异受 体结合，引发细胞内物质代谢的效应 ，在这整 体过程中任何一个环节发生异常均可导致糖尿 病。
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(三)第3期:免疫学异常
胰 岛 细 胞 自 身 抗 体 (ICAs) ： 新 诊 断 的 T1DM 患 者 中 80%ICAs阳性，在发病后6个月至3年后，其滴度逐渐 降低或消失；新诊断为T2DM患者中，ICAs阳性率仅 为1.5—8.3%，这些抗体阳性患者中，半数以上以后逐 渐发展为需要胰岛素治疗，实际上可能也是T1DM。
3.糖尿病的定义及发病 机制
糖尿病的定义及危害
糖尿病是一组以慢性血糖水平增高为特征的 代谢疾病群。高血糖是由于胰岛素分泌缺陷(或) 胰岛素作用缺陷而引起。除碳水化和物外,尚有蛋 白质,脂肪代谢异常。久病可引起多系统损害，导 致眼,肾,神经,心脏,血管等组织的慢性进行性病变
, 引起功能缺陷及衰竭。病情严重或应激时可发生 急性代谢紊乱，如酮症酸中毒,高渗昏迷等。本病 使患者生活质量降低，寿命缩短，病死率增高。 因此，应积极防治。
许多有关报道主要围绕动物实验和一些地 区病毒感染流行后糖尿病患病率增高，以及在 糖尿病患者群中某些病毒抗体阳性率或滴定度 高于非糖尿病患者群。人类对病毒诱发糖尿病 的易感性受遗传控制，1型易感基因对糖尿病 的发生是必需的，病毒感染可直接损伤胰岛组 织引起糖尿病，也可能损伤胰岛组织后诱发自 身免疫反应，进一步损伤胰岛组织引起糖尿病。
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（二). 第2期：启动自身免疫反应
还有报告发现由于新生儿胃肠道屏障功能还 未完善，若出生后用牛奶或牛奶的配方制品喂 养，有些儿童以后发生T1DM的危险性增加。 研究表明牛奶中有两种蛋白即牛白蛋白和酪蛋 白，牛白蛋白与胰岛细胞中的一种成分ICA69 有同源性，通过分子模拟作用使胰岛细胞失去 免疫耐受，酪蛋白有A1和A2两种，动物实验 也表明加入酪蛋白A1有可能引起糖尿病。此外， 用较高热量的配方 奶粉喂养婴儿有可能在幼年 期引起胰岛素分泌升高和胰岛B细胞抗原递呈 作用增加。
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糖尿病的发病机理和自然史
（一）遗传易感性： 多年来，通过一系列研究包括孪生子的发
病共显性研究，家族聚集发病情况，高患病率 人群患病情况调查以及有相同环境条件的不同 种族发病情况调查，一致认为T2DM有较强的 遗传倾向，但细节未明。普遍认为它不是一个 单一疾病，可由多基因变异引起，在病因和表 现型上均有异质性，临床上所见的T2DM病例 可能是一个混合群。
(一). 第1期：遗传学易感性
易感基因的研究发现只能解释部分T1DM家 族的聚集性。在不同种族或不同研究人群中， T1DM易感基因相关位点间的相互作用不尽相 同。此外作为多基因病（又称复杂病），易感 基因只能赋予个体对该病的易感性，但其发病 常依赖于多个易感基因的共同参与及环境因素 的影响。
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一.1型糖尿病:目前普遍认为T1DM的发生,发展可 分为6 个阶段。 (一). 第1期：遗传学易感性 人类HLA位于第6对染色体短臂上，是 一组密切联系的基因群。研 究发现T1DM与某 些特殊HLA类型有关。
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先有胰岛素分泌第1相降低，以后随着B细胞数 量减少，胰岛分泌功能下降，血糖逐渐升高， 最终发展为临床糖尿病。
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糖尿病的发病机理和自然史
（五) 第5期：临床糖尿病 此期患者有明显高血糖，出现糖尿病的部
分或典型症状。在胰岛的病理学改变上，胰岛 细胞主要剩下分泌胰升糖素的A细胞，分泌生 长抑素的D细胞和分泌胰多肽的PP细胞，只有 残存少量B细胞（约剩10%）分泌少量胰岛素。
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糖尿病的发病机理和自然史
(六) 第6期： T1DM发病后数年，多数患者胰岛B细胞完
全破坏，胰岛素水平极低，失去对刺激物的反 应，糖尿病的临床表现明显。
ຫໍສະໝຸດ BaiduPage 16
糖尿病的发病机理和自然史
二.2型糖尿病: T2DM有更明显的遗传基础。在发病年龄 、
发病机制 和治疗上均有不同。其危险因素包括 老龄化，现代社会西方生活方式（体力活动减 少，超级市场高热量方便食品，可口可乐化等） 以及肥胖。目前认为T2DM的发生、发展可分 为4个阶段。
糖尿病的发病机理和自然史
（二）. 第2期：启动自身免疫反应 目前认为某些环境因素可启动胰岛B细胞
的自身免疫反应，细节未明。而病毒感染是最 重要的环境因素之一，已知与T1DM有关的病 毒有柯萨奇B4病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒、 巨细胞病毒和脑炎心肌炎病毒等。
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（二). 第2期：启动自身免疫反应