天疱疮的治疗进展
艾儒棣教授治疗天疱疮的经验总结
病 後骚 ，连到 最终 酶床 治愈 的 目的 。现将 艾教授 治
瘵 孩病 的缝黢 德 结如下 。
１ ．探 究 病 源 ，繁 扣 病 楼 艾 教授 勰禹 本病 病槎 是 心火脾 瀑 ，瀑毒 蕴结 ， 属 本虚 檩寅 ，治瘵重 黠 在脾 胃。【 《 ｊ 外科 正宗 》“ 天
泡 者 ，乃心 火妄 勤 ，脾瀑 随 之 ，有 身髓 上 下不 同 ，
艾儒棣教授治瘵天疱瘠 的缝聆 结
王 琳 ‘ 胡 彬 ， 艾儒 棣 ，
（ ．成 都 中普 橥 大 学 ，四 川 成都 ６ ０７ ；２ 四川 自贡市中普院皮膺科 ，四川 自贡 ６ ３ １ １ １０ ５ ４ ０ ０）
摘
要 ：艾儒棣 教授 治瘵天 疱瘠 德 结 出一些缓 除 ， 属兹 病 的基本 病棱 属脾 瀑 火毒 ，脾 虚 生瀑 ，病属
寅焉 主 ，“ 急则 治其檩 ” 以 祛邪届 主 ， ， 宜清 熟凉血 ， 消 火 解毒 ，健 脾 除瀑 ，耪使 邪去 正安 ；酶 床缓解 期 宜 “ 则 治其 本 ” 同本 兼 腽 邪 ，宜健 脾 益 氯 ，除 缓 ， 瀑解 毒 ；“ 病 未 有 不 耗 陲 者 ” 熟 ，熟 毒赤 盛 煎 熬 津 液 ，加之皮 唐破 损津 液外 泄 ，所 以兹病後 期 氯陲雨 俦 ，急性期 用清 熟 除漯 蘖也有 苦寒 俦陲之 弊 ，所 以 在恢 後 期期宜 益氯 餐 除後元 固本 ，稠理 臌 腑功能 。 急性 期 ： 隐床 表 现兄皮 唐水 疱 骚展迅 速 ， 水疱 、 红斑 多融 合成 片 ，皮损 筢 圉大 ，糜 炯面觯 红 瀑润 渗 液 多 ，疼痛 鞋忍 ，甚 或有 腺性分 泌 物 ， 口舌糜 炯 ， 心 烦易 怒 ， 大便 秘 结 ，小便 黄赤 ，舌赏 红 ， 黄腻 ， 苔
是 治 瘵本 病 的主 要措 施 ，［但 近 年有 嗨 床研 究表 明 ２ １
天疱疮研究的某些新进展西安交通大学第二医院冯捷徐汉卿
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CS冲击疗法（DCP） Ⅵ
实施方案：第四步 (1) 患者处于缓解期停用CTX。 (2) 随访、观察。
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CS冲击疗法（DCP） Ⅶ
传统冲击疗法： 甲泼尼龙冲击疗法1250mg/d， 连用3~5天。可产生严重的副 作用， 甚至可致死，目前已不 采用。
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新的CS击疗法（DCP） Ⅷ
地塞米松冲击疗法 地塞米松100mg/d×3天 同时CTX 500mg/d静点，
荧光和间接免疫荧光（IIF）检查。
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直接免疫荧光（DIF）
检查阳性呈现：IgG和或C3沿角朊细胞 膜呈波纹状沉积。由于在其它一些自身 免疫性大疱性疾病中也可有类似表现。 因此，还必须进行表皮提取物的蛋白免 疫沉淀和免疫印迹，可明确靶抗原的分 子量。
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天疱疮进一步检查确诊：
（1） 组织学鉴定。 （2） 皮肤组织进行盐裂DIF检测， 或通过免疫电镜——明确反应物的 定位。 （3） 每一表皮内自身免疫性大疱 性皮肤病均可通过自身免疫的靶 抗原加以定义——IIF间接免疫荧光。
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3、天疱疮抗体（抗棘细胞抗体） （1） 天疱疮患者血清中存在
天疱疮抗体。 （2） 该抗体与病情的严重程
度相平行，高于1:40。 （3） 该抗体是病原。 （4） 反映临床症状的改变。
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天疱疮病因与诱因：
（1）自身免疫性疾病 所有活动的天疱疮患者血清中有 天疱疮抗体——IgG、IgM、IgA 滴 度与病情呈正相关。 （2）诱因：发烧、感染、药物 （长效青霉素胺，保泰松，利福 平）。
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天疱疮的预后 II
综述天疱疮10年来治疗研究进展，皮质 类固醇与免疫制剂同时应用，极大地改善 了天疱疮的预后，在此基础上配合血浆置 换疗法，改良的冲击疗法，及大剂量免疫 球蛋白静脉注射，使难治性天疱疮得到有 效的控制甚至于长期缓解。随着传统药物 （疗法）的最佳组合及新药物，新疗法的 不断问世，治愈天疱疮的希望将成为现实 。
天疱疮的中医治疗方法
天疱疮的中医治疗方法
天疱疮是常见的皮肤疾病，中医通常采用综合治疗的方法进行治疗，以下是一些常见的中医治疗方法：
1. 中药疗法：常用中药如白茅根、枳实、苦参、连翘等具有清热解毒、凉血祛风等作用的中药来治疗天疱疮。
中药可以内服或外用，并根据病情进行调配。
2. 中药汤剂浸泡：将中药配方煮成汤剂，然后用药物汤剂浸泡患处，具有消炎、杀菌、止痒的作用。
3. 针灸疗法：通过针刺或刮痧等手段刺激特定穴位，调节人体气血平衡，改善身体的防御机制，增强抵抗力。
4. 中医推拿按摩：通过推拿按摩刺激皮肤，促进局部气血循环，改善病变部位的营养供应，促进皮肤修复。
5. 中医饮食调理：根据个体情况，调整饮食习惯，避免辛辣刺激食物的摄入，增加富含维生素和矿物质的食物，增强机体免疫力。
需要注意的是，不同人的病情可能不同，治疗方法也会有所差异。
因此，最好在就医前咨询中医专业医生，根据具体情况制定个体化的治疗方案。
天疱疮的治疗进展
天疱疮的治疗进展摘要】随着作为治疗天疱疮首选药物的糖皮质激素的问世,该病的临床缓解率大大提高,但是糖皮质激素副作用较大。
目前,对环孢素、霉酚酸酯、免疫球蛋白冲击、免疫吸附疗法、利妥昔单抗等辅助药物、疗法也有更深入的研究。
【关键词】天疱疮治疗天疱疮是一种累及皮肤和黏膜的严重的自身免疫性疾病。
随着糖皮质激素的问世,该病的临床缓解率大大提高,但由于患者的病情特点和对用药的反应存在较大的个体差异,治疗方案的选择仍较棘手。
其治疗方法很多，近年来也取得了一些进展，现综述如下。
1 目前治疗进展1.1 免疫抑制剂环孢素是一种选择性高、毒性低的强效免疫抑制剂，它能特异而可逆地作用于T辅助细胞，抑制细胞介导免疫反应，抑制淋巴细胞在抗原刺激下的分化、增殖，干扰淋巴因子(包括IL-2)的合成和释放，阻止由抗原激活的辅助性和细胞毒性T细胞的DNA合成，进而抑制天疱疮抗体的形成。
任宇等[1]单独使用环孢素治疗天疱疮9例，其中红斑型天疱疮( PE) 6例,寻常型天疱疮(PV)3例。
使用环孢素剂量为3～5 mgP(kg·d) ,最小量3.2 mgP(kg·d)，最大量5mgP(kg·d)。
治疗时间4个月～3年3个月。
9例中完全控制8例，其中PE 6例(6/6)，PV 2例(2/3)。
未控制1例，为43岁男性寻常型天疱疮患者，病程38个月，皮肤受累占体表面积15%，同时口腔黏膜受累，用药6周无效，改用霉酚酸酯及甲氨蝶呤，目前控制，该报道中单独使用环孢素治疗天疱疮取得了肯定的疗效。
但该药比较昂贵，限制了部分患者的使用。
霉酚酸酯是一种新型免疫抑制剂，它可选择性地抑制T、B 淋巴细胞中的次黄嘌呤核苷酸脱氢酶而发挥免疫抑制效应，口服后迅速水解为霉酚酸，不良反应较轻微。
由于霉酚酸酯的有效和安全性，已作为自身免疫性疾病治疗的有效选择。
Mimouni等用霉酚酸酯联合小剂量激素治疗31例寻常型天疱疮、11例落叶型天疱疮，其结果证实霉酚酸酯联合激素治疗天疱疮是有效、安全的疗法，可起到部分代替激素的作用，且副作用较少。
大疱性类天疱疮1例的治疗与护理
大疱性类天疱疮1例的治疗与护理发表时间：2012-10-16T13:46:47.090Z 来源：《医药前沿》2012年第14期供稿作者：王丽红朱强平[导读] 大疱性类天疱疮多见于60-70岁以上老年人［1］。
王丽红朱强平（景德镇市皮肤病医院江西景德镇 333000）2010年7月我院收治大疱性类天疱疮患者1例，现将诊治和护理情况报告如下。
1 病历摘要患者女，78岁。
因全身水疱伴痒半月，于2010年7月5日来我院就诊。
半月前，患者无明显原因头面、躯干、四肢出现散在数个水疱，绿豆至蚕豆大小，水疱不易破、壁紧张，液清，伴痒。
逐渐增多，个别水疱破溃后，遗留糜烂面，渗液少。
门诊拟“大疱性类天疱疮”收入住院。
自发病以来，患者精神较差，糖尿病饮食，睡眠欠佳，小便正常，大便三日未解。
既往史：脑梗伴左侧半身不遂三年，左侧足背、内踝各一核桃大小溃疡二年，高血压、糖尿病十余年。
个人史、月经婚育史以及家族史无异常。
体格检查：血压：160/80mmHg,坐轮椅推入病房，对答切题，全身浅表淋巴结未触及肿大，双肺可闻及少许湿啰音。
专科情况：头面、躯干、四肢散在十余个绿豆至蚕豆大小水疱，水疱不易破、壁紧张，液清，尼氏征阴性。
双上肢各一拇指盖大小糜烂面，渗液少，易于愈合。
口腔粘膜无糜烂。
左侧足背、内踝各一核桃大小溃疡，基底平坦，暗红，边齐，有少许稀薄分泌物。
实验室检查：血球分析(7月6日)：白细胞：7.17×109，中性细胞比率：49.84%，淋巴细胞比率：19.54%，嗜酸性粒细胞比率：26.41%，嗜酸性粒细胞：1.89×109。
生化检查：总蛋白：55g/L，白蛋白24g/L,白球比：0.77；血糖：7.0mmol/L，肝功能、肾功能、血脂、电解质未见异常。
7月8日复查：血糖：8.79mmol/L。
7月11日复查电解质：钾：2.89mmol/L。
7月13日口腔粘膜查念珠菌：阳性。
7月17日生化复查：未见异常。
天疱疮的最新治疗方法
天疱疮的最新治疗方法
天疱疮是一种慢性疾病，常常给患者带来极大的痛苦。
目前，
对于天疱疮的治疗方法有了一些新的进展，使得患者能够更好地控
制病情，减轻症状，提高生活质量。
首先，对于天疱疮的治疗，患者需要遵循医生的指导，进行规
范的药物治疗。
目前，常用的药物包括皮质类固醇、免疫抑制剂等。
皮质类固醇能够有效地抑制炎症反应，减轻症状，但长期使用可能
会带来一些副作用。
免疫抑制剂则可以调节免疫系统的功能，减少
自身免疫反应，从而减轻病情。
此外，还有一些新型的生物制剂也
在治疗天疱疮中取得了一定的效果。
除了药物治疗，患者还需要注意日常的护理工作。
保持皮肤清洁，避免刺激，保持良好的生活习惯，对于控制病情和减轻症状都
有一定的帮助。
在日常饮食方面，患者应该避免食用辛辣刺激性食物，多摄入富含维生素和蛋白质的食物，增强身体的抵抗力。
此外，一些新的治疗方法也在不断地被研究和应用。
比如光疗法，可以通过特定波长的光线照射患处，达到减轻症状的效果。
另外，局部激素治疗、口服免疫抑制剂等也在一定程度上改善了天疱
疮患者的症状。
总的来说，天疱疮的治疗方法在不断地进步和完善。
患者在接受治疗的过程中，应该积极配合医生的治疗方案，同时也要注意日常的护理和生活习惯。
相信随着医学的不断进步，对于天疱疮的治疗方法会越来越多样化，也会给患者带来更多的希望和改善。
大疱性类天疱疮治疗进展
中国麻风皮肤病杂志 ２０ 年３ ０＂ 月第２ 卷第３ ７ ３ 期
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例大疤性类天疤疮，例有效，例无效；例瘫痕性类 １ ２ ； １ 天疙疮无效吕 。作者指出虽然这是一个回顾性小样本 研究， 但发现 ＭＧ的疗效并不如以 前报道的有效， 需 要进一步验证其治疗的有效性。 另外， ＭＧ目 前价格 较昂贵， 使它的应用受到一定限制， 主要用于那些传 统治疗方法难以 控制的Ｂ ， Ｐ而不应作为常规疗法。 ４ 免疫抑制剂 治疗 Ｂ 传统的免疫抑制剂主要有硫哇嗦吟、 Ｐ 环 磷酞胺、 环抱素、 甲氨蝶吟、 雷公藤多贰等。很多研究 已表明了它们治疗 Ｂ 的有效性， Ｐ 并指出因为免疫抑 制剂发挥作用较慢， 所以在治疗 Ｂ 初期即应与糖皮 Ｐ 质激素同时使用， 这样可以较好的控制病情， 又可减 少糖皮质激素的总用量， 从而降低并发症和病死率。 硫哇０ ， 吟的副作用主要为骨髓抑制和肝毒性， 环磷酸 胺可引起出血性膀胧炎、 白细胞减少； 应用时应严密 监测这些免疫抑制剂的相关副作用。 麦考酚醋（ Ｍ ） Ｍ Ｆ是一种治疗 Ｂ 的较新的免疫抑 Ｐ 制剂。Ｇ ｍｍｎ 一Ｋｌａ ｎ ｄａ ｎ ｏ ｎ ｍ ｍ首次报道了单用 Ｍ Ｆ Ｍ 治疗天疙疮和 Ｂ ， Ｐ５ 例患者中３ 例给予 Ｍ Ｆ另 ２ Ｍ， 例 给予 Ｍ Ｆ Ｍ 加糖皮质激素治疗， 均获得满意疗效９ １ ０ ｎ －
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大疤性类天疤疮治疗进展
高 鹏 综述 孙 青 审校
摘要 大疙性类天疙疮（Ｐ治疗长期以来都是以系统应用糖皮质激素为主， Ｂ） 但长期应用糖皮质 激素会产生许多不良 反应， 尤其是对于老年人， 甚至导致死亡率的增加。近年来许多 辅助疗法也被越 来越多地应用于Ｂ 的治疗， Ｐ 如免疫抑制别、 免疫调节剂、 免疫吸附剂、 静脉内注射免疫球蛋白等。最 近许多国外研究证实Ｔ 局部外用强效糖皮质激素治疗 Ｂ 的安全性和有效性， Ｐ 部分学者认为可以将 外用糖皮质激素作为治疗 Ｂ 的一线方案。 Ｐ 关键词 大疙性类天疙疮； 治疗； 糖皮质激素； 外用
复方甘草酸苷片联合糖皮质激素治疗24例天疱疮患者疗效观察
天 疱 疮 是 一 组 累 及 皮 肤 和 黏 膜 的 自身 免 疫 性 大 疱 性 疾 病． 抗 体 直 接 作 用 于 角 质 形 成 细 胞 的表 面 ． 通 过 棘 层 松 解 造
成 角 质 形 成 细 胞 间粘 附 丧 失 … 本 研 究 以我 院收 治 的 ４ ８例 急 性 发 病 期 的 天 疱 疮 患 者 为 研 究 对象 ． 旨在 探讨 复 方 甘 草 酸苷 片联合糖皮质激素 （ Ｃ Ｓ ） 治疗 天疱 疮 的 临 床 疗 效 。 报 道 如 下 。
合糖皮质激素治疗天疱 ｝ ， 能加速控制临床症状 ． 同时显著提
高激 素 疗 效 ． 减少激素用。 基。 从 而极 大 地 减 少 大 剂 量 激 素 弓 【 起
的不 良反 应及 并 发 症 。 提 高 治愈 率 ． 降 低病 死 率 ４ ］ 。 本 研 究 结果 显示 。 观 察 组 止疱 、 结痂 、 ． 脱 痂 等 皮 损 愈 合 时 间和 皮 损 控 制 时 的（ ３ ８ 用 量 均 少 于对 照 组 ． 两 组 比较 差 异 有 统 计 学 意 义 （ Ｐ ＜
Ｍ ｏ ｄ Ｄ ｉ ａ ｇ ｎ Ｔ ｒ ｅ ａ ｔ 现 代 诊 断 与治 疗 ２ ０ １ ４ Ｊ ａ ｎ ２ ５ （ ２ ）
・ ３ ０ ３・
复方甘草酸苷 片联合糖皮质激素治疗 ２ ４例天疱疮 患者疗效观察
王 玉珍 （ 江门市中心医院ｌ ｄ 腔科 ， 广东 江门 ５ ２ ９ ０ ７ ０ ）
摘 要 ：选 取 ２ ０ １ １ 年 ４月 ～ ２ ０ １ ３年 ９月 我 科 收 治 的 ４ ８例 急性 发 病 期 的 天 疱 疮 患 者 ， 随 机 分 为对 照组 和 观 察组 各 ２ ４ 例 。对 照 组 患 者 单 用 糖 皮 质 激 素 （ ｃ ｓ ） 治疗 ， 观 察 组 患 者 给 予 复 方 甘 草 酸 苷 片联 合 ｃ ｓ 治 疗 。比较 两组 患 者 的皮 损 愈 合 时 间和 皮 损 控 制 时 的 ａ ｓ 用 量 的差 异 。结 果观 察组 皮损 愈合 时 间 和 ｃ ８ 用量显著少于对 照组 （ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） 。复 方 甘 草 酸 苷
天疱疮临床诊疗研究进展
天疱疮临床诊疗研究进展杨丽群;范媛【摘要】Pemphigus is an autoimmune bullous disease affecting the skin and mucosa. Its basic pathological change is acantholysis. Desmoglein( Dsg) antibodies in the serum of patients are the immunological indicator for the diagnosis of pemphigus and correlate with illness changes. Glucocorticoid is the first choice for treatment. However, how to work out the best therapy relies on a stable and reason⁃able scoring system with an accurate assessment of disease severity. This paper will report the research advances in the diagnosis, sco⁃ring system and treatment of pemphigus in recent years.%天疱疮（pemphigus）是一类累及皮肤和黏膜的自身免疫性疱病，基本病理变化为棘细胞层松解。
患者血清内存在针对主要抗原为桥粒芯蛋白（ desmoglein， Dsg）的自身抗体，该抗体是诊断天疱疮的免疫学指标，同时与病情变化相关。
糖皮质激素是治疗天疱疮的首选药物，然而如何制定最佳的治疗方案，依赖于一个能准确评估病情严重程度、稳定合理的评分系统。
该文将对近年来天疱疮的诊断、病情评分系统以及治疗的研究进展作一报道。
大剂量静脉输注免疫球蛋白治疗大疱性类天疱疮5例
大剂量静脉输注免疫球蛋白治疗大疱性类天疱疮5例张爱萍(辽宁省普兰店市中心医院,辽宁普兰店116200)[关键词] 静脉注射用人免疫球蛋白;静脉输注;大疱性类天疱疮[中图分类号] R758.66 [文献标识码] B [文章编号] 1008-8849(2007)26-3842-01 我院皮肤科近2a采用大剂量静脉输注免疫球蛋白结合中等剂量皮质类固醇激素治疗5例大疱性类天疱疮(B P)患者,均取得显著疗效,现报道如下。
1 病历介绍例1:男,72岁,因全身反复红斑、水疱伴瘙痒2a加重1个月收入院。
诊断BP。
曾反复4次入住我院皮肤科,曾给予泼尼松最高剂量70mg/d口服,外用恩肤霜等治疗。
近1个月病情加重,入院时查体:躯干四肢红斑,上有黄豆至蚕豆大小水疱,部分糜烂、结痂,疱壁厚而紧张,尼氏征(-)。
入院后给予泼尼松50mg/d,环磷酰胺0.6g/d连续2d,症状无改善,0.5个月后又重复冲击1次,仍有新发水疱,且复查肝功能异常:AL T84IU/L。
遂给予大剂量静脉输注免疫球蛋白(H DIVI G)(上海莱士血制品公司生产,2.5g/瓶)0.4g/(kg d),连用4d,泼尼松50mg/d,治疗3d后无新发水疱,瘙痒缓解。
0.5个月后重复治疗1次,水疱全部消退,泼尼松减至20 mg/d,复查肝功正常出院,现门诊随访,病情平稳,无复发。
例2:男,70岁,躯干、四肢水疱2个月收入院。
诊断B P。
既往史:高血压病史10a,糖尿病病史7a。
入院后给予泼尼松50mg/d,H DIVI G0.4g/(kg d),连用4d,治疗后第2天起病情明显好转,无新发水疱。
原有水疱渐吸收。
泼尼松减至25mg/d,出院后门诊随访。
例3:女,59岁,因四肢水疱、血疱伴瘙痒3个月收入院。
诊断B P。
于门诊给以美满霉素50mg2次/d,泼尼松40mg/ d,恩肤霜封包,病情不能控制。
入院时查体:四肢可见蚕豆大小水疱、血疱,疱壁紧张,尼氏征(-),部分破溃、糜烂。
天疱疮中西医结合治疗进展
［ ｙ ｒ ｓ Ｐ ｍｐ ｉ ｓＩｔ ｒｔ ｅ ｄｃｎ Ｋｅｗｏ ｄ ｌ ｅ ｈｇ ；ｎｅ ａ ｖ ｉ ｅ ｕ ｇ ｉ ｍｅ ｉ
文献标识码：Ａ
文章编号 ：１ ７ ．８０ （０ ２ ５０ ２ ．３ ６ ４７ ６ ２ １ ）１ ．１００
证型：Ｉ ＧＡ Ｄ
要 ｌ 天疱疮由于疾病的特殊 性，影响病人 的外观及形体 美，治疗是 否彻底 ，就显得尤为重要。国内有 关学者对该病进
行 了积极 的探 索和研 究，取得 了一定 的进展。本文综述 了近年来天疱疮中西 医治疗的一些文献后发现 ，天疱疮 的治疗应遵循 中西
者 ，或 单用大剂量 皮质类 固醇制剂 不能满意 控制病情 的 ，可 用皮质 类固醇制剂 和免疫 抑制剂联 合治疗 。可使天疱 疮 的死 亡率从最高 时 ７ ％下 降到 目前的 １ ％左右【。最常用 的有 氨 ５ ０ ５ 】 苯砜 、硫 唑嘌呤、环 磷酰胺 、甲氨碟 呤、环孢 素、雷公藤等 。 另外 ，一些新 的免疫抑 制剂如麦 考酚酸 酯等近年 来的应用 也 渐 增多 。但 骆 肖群 等［认为麦考 酚酸 酯及免 疫抑制 剂 的副作 ６ 】 用 与患者 的高死亡 率密 切相关 。刘水 芹等【用环磷 酰胺 、肝
ｔｅ ｔ ｎ ｓｗｈ ｔ ｅ ｏ ｏ ｇ ， ｔｗａ ｅ ｙ ｉ ｏ ｔｎ ． ｍ ｅ ｔ ｃ ｏ ａ ｓｆ ｒｔ ｉ ｉｅ ｓ ， ｃ ｉ ｅｅ ｐ ｏ ａ ｉｎ ａ ｄ ｒ ｓ ａ ｃ ， ａ ｄ ｏ ｒ ａｍｅ ｔ ｅｈ ｒ ｈ ｒ ｕ ｈ ｉ ｉ ｔ ｓｖ ｒ ｍｐ ｒａ ｔ Ｄｏ ｓｉ ｓ ｈ ｌ ｒ ｏ ｓｄ ｓ ａ ｅ ａ ｔ ｘ ｌ ｒ ｔ ｎ ｅ ｅ ｈ ｈ ｓ ｍａ ｅ ｓ ｍｅ ｃ ｈ ｖ ｏ ｒ ｐ ｏ ｒ ｓ ． ｉ ｐ ｐ ｒｒ ｖ ｅ ｅ ｔ ａ ｅ ｔｏ ｅ ｈ ｇ ｓ ｉ ｉ ｅ ｅ ａ ｄ ｍｏ ｅ ｍｅ ｉａ ｉ ｒ ｔ ｒ ， ｎ ｕ ｄ ｔ ａ ｒ ａ ｉ ｇ ｐ ｍｐ ｉ ｕ ｒ ｇ ｅ ｓ Ｔｈ ｓ ａ ｅ ｅ ｉｗｓ ｔ ｒ ｔ ｎ ｆｐ ｍｐ ｉ ｕ ｎ Ｃｈ ｎ ｓ ｎ ｄ ｍ ｄ ｃ ｌ ｔ ａｕ ｅ ａ ｄ ｆ ｎ ｈ ｔｔ ｔ ｅ ｈ ｇ ｓ ｈ ｅｍ ｌｅ ｏ ｅ ｎ
生物制剂和生物技术治疗天疱疮进展
生物制剂和生物技术治疗天疱疮进展孙菲菲㊀杨宝琦山东第一医科大学附属皮肤病医院(山东省皮肤病医院)ꎬ山东省皮肤病性病防治研究所ꎬ山东济南ꎬ２５００２２通信作者:杨宝琦ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｂａｏｑｉｙａｎｇ＠１２６.ｃｏｍ[摘要]㊀天疱疮是一种慢性㊁复发性表皮内棘层松解性大疱性皮肤病ꎬ生物制剂和生物工程技术在天疱疮治疗中发挥一定作用ꎮ利妥昔单抗作为一种生物制剂ꎬ被国际专家共识推荐为天疱疮一线治疗方案ꎮ造血干细胞移植可重建患者的免疫系统ꎬ基于前期临床试验确切的疗效ꎬ造血干细胞移植已被应用于难治性天疱疮的治疗ꎮ调节性Ｔ细胞(ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓꎬＴｒｅｇｓ)在维持自身免疫耐受和避免免疫反应过度损伤中发挥重要作用ꎬ应用Ｔｒｅｇｓ过继回输治疗天疱疮前期试验疗效显著ꎮ本文综述了利妥昔单抗㊁干细胞技术以及Ｔｒｅｇｓ过继治疗天疱疮的进展ꎮ[关键词]㊀天疱疮ꎻ㊀利妥昔单抗ꎻ㊀造血干细胞移植ꎻ㊀调节性Ｔ细胞ＤＯＩ:１０.１２１４４/ｚｇｍｆｓｋｉｎ２０２０１２７６４ＵｐｄａｔｅｏｆｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａｇｅｎｔｓａｎｄｂｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｅｍｐｈｉｇｕｓＳＵＮＦｅｉｆｅｉꎬＹＡＮＧＢａｏｑｉＳｈａｎｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＨｏｓｐｉｔａｌｆｏｒＳｋｉｎＤｉｓｅａｓｅｓ＆ＳｈａｎｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙａｎｄＶｅｎｅｒｅｏｌｏ￣ｇｙꎬＳｈａｎｄｏｎｇＦｉｒｓｔＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ＆ＳｈａｎｄｏｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓꎬＪｉｎａｎ２５００２２ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＹＡＮＧＢａｏｑｉꎬＥ－ｍａｉｌ:ｂａｏｑｉｙａｎｇ＠１２６.ｃｏｍ[Ａｂｓｔｒａｃｔ]Ｐｅｍｐｈｉｇｕｓｉｓａｃｈｒｏｎｉｃꎬｒｅｃｕｒｒｅｎｔａｎｄｓｅｒｉｏｕｓｅｐｉｄｅｒｍｏｌｙｓｉｓｂｕｌｌｏｕｓｓｋｉｎｄｉｓｅａｓｅ.Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａ￣ｇｅｎｔｓａｎｄｂｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｐｌａｙａｃｅｒｔａｉｎｒｏｌｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｅｍｐｈｉｇｕｓ.Ｒｉｔｕｘｉｍａｂｈａｓｂｅｅｎｐｒｏｖｅｄｔｏｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｅｍｐｈｉｇｕｓａｎｄｉｓｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄａｓｔｈｅｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｂｙｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ.Ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｃａｎｒｅｂｕｉｌｄｔｈｅｐａｔｉｅｎｔ ｓｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍ.Ｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｇｏｏｄｅｆｆｅｃｔｏｆｐｒｅｖｉｏｕｓｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓꎬｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｈａｓｂｅｅｎａｐｐｌｉｅｄｔｏｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｐｅｍｐｈｉｇｕｓ.ＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓ(Ｔｒｅｇｓ)ｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇｓｅｌｆｔｏｌｅｒａｎｃｅａｎｄａｖｏｉｄｉｎｇｏｆｅｘｃｅｓｓｉｖｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ.Ｔｒｅｇｓａｄｏｐｔｉｖｅｃｅｌｌｔｈｅｒａｐｙｅｎｊｏｙｓｐｏｓｉ￣ｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｉｎｐｅｍｐｈｉｇｕｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓａｒｅｏｎｇｏｉｎｇ.ＴｈｅｒｅｖｉｅｗｆｏｃｕｓｅｓｏｎｔｈｅｕｐｄａｔｅｏｆＲｉｔｕｘｉｍａｂꎬｈｅｍａ￣ｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎａｎｄＴｒｅｇｓａｄｏｐｔｉｖｅｃｅｌｌｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｅｍｐｈｉｇｕｓ.[Ｋｅｙｗｏｒｄｓ]㊀ｐｅｍｐｈｉｇｕｓꎻｒｉｔｕｘｉｍａｂꎻｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎꎻｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌＤＯＩ:１０.１２１４４/ｚｇｍｆｓｋｉｎ２０２０１２７６４㊀㊀天疱疮(ｐｅｍｐｈｉｇｕｓ)是一种抗原抗体结合导致的大疱性皮肤病ꎮ根据临床及病理特征分为四型ꎬ即寻常型天疱疮(ｐｅｍｐｈｉｇｕｓｖｕｌｇａｒｉｓꎬＰＶ)ꎬ落叶型天疱疮(ｐｅｍｐｈｉｇｕｓｆｏｌｉａｃｅｕｓꎬＰＦ)ꎬ红斑型天疱疮(ｐｅｍｐｈｉｇｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓꎬＰＥ)和增殖型天疱疮(ｐｅｍｐｈｉｇｕｓｖｅｇｅ￣ｎａｔｅ)ꎮ天疱疮治疗包括局部治疗和系统性治疗ꎮ对于轻度且稳定的天疱疮ꎬ外用糖皮质激素治疗局限性皮损可减少系统性治疗的不良反应ꎬ表现出一定的疗效ꎮ为了控制中重度天疱疮患者病情进展ꎬ根据个体化情况ꎬ及时开始系统性治疗ꎮ目前系统性治疗首选药物是糖皮质激素ꎬ常联合应用免疫抑制剂(如吗替麦考酚酯㊁甲氨蝶呤㊁环磷酰胺㊁氨苯砜㊁硫唑嘌呤等)ꎮ除此之外ꎬ对于难治性重症患者ꎬ常加用辅助免疫疗法ꎬ以挽救患者生命ꎬ主要包括:静脉免疫球蛋白输注(ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎꎬＩＶＩＧ)㊁免疫吸附㊁血浆置换等ꎮ生物技术是利用生物体或其组成部分来产生有用物质从而提供服务的技术ꎬ医学应用主要包括基因工程㊁细胞工程等ꎮ目前各种医学生物技术治疗方案不断涌现ꎬ为治疗甚至治愈天疱疮带来希望ꎮ本文综述天疱疮生物制剂及生物技术治疗进展ꎮ１㊀利妥昔单抗(ＲｉｔｕｘｉｍａｂꎬＲＴＸ)ＲＴＸ是一代抗ＣＤ２０单抗ꎬ是应用基因工程技术研制的人鼠嵌合抗体ꎬ以Ｂ淋巴细胞表面的ＣＤ２０抗原为靶点ꎬ从而导致Ｂ淋巴细胞的清除[１]ꎮＲＴＸ在天疱疮的治疗中已有一定规模的实践并且取得了良好的疗效ꎮ从难治性天疱疮的辅助治疗到一线治疗ꎬＲＴＸ的效果得到了充分认可ꎮＲＴＸ治疗天疱疮目前以淋巴瘤方案和类风湿关节炎的方案为主ꎮ淋巴瘤方案为每周静脉滴注ＲＴＸ３７５ｍｇ/ｍ２ꎬ连用４周ꎻ类风湿关节炎方案为每周静脉滴注ＲＴＸ１０００ｍｇꎬ连用４６７ＣｈｉｎＪＬｅｐｒＳｋｉｎＤｉｓ.Ｄｅｃ２０２０ꎬＶｏｌ.３６ꎬＮｏ.１２２周[２]ꎮ根据患者病情ꎬ第１２㊁１８个月可以再次使用５００ｍｇꎮ一项ＲＴＸ联合短期泼尼松与单独泼尼松治疗天疱疮的前瞻性㊁多中心㊁开放的随机试验结果显示一线联合ＲＴＸ治疗缓解率更高ꎬ不良事件更少[１]ꎮ应用ＲＴＸ后半年内患者可停用泼尼松治疗并且缓解维持时间明显延长[１]ꎮＲＴＸ一线治疗天疱疮的临床研究发现临床缓解情况与ＲＴＸ剂量以及患者年龄等因素相关[３]ꎮ一项系统性回顾性研究分析了１０８５例ＲＴＸ治疗天疱疮疗效ꎬ结果显示ＲＴＸ具有良好的安全性和有效性ꎬ可以使天疱疮患者获得长期缓解ꎬ并且联合ＩＶＩＧ或者免疫吸附等治疗效果良好[４]ꎮ由于ＲＴＸ对Ｂ淋巴细胞的作用无选择性ꎬ且ＲＴＸ为人鼠嵌合抗体ꎬ可能出现一定的不良反应ꎬ主要包括过敏反应ꎬ输注反应(如头痛㊁血管性水肿㊁恶心㊁呕吐㊁发热㊁寒战)ꎬ感染风险等ꎬ进行输注时需进行监测ꎮＲＴＸ临床应用广泛ꎬ国际专家共识已推荐ＲＴＸ为中重度天疱疮患者一线治疗方案[５]ꎮ２㊀造血干细胞移植造血干细胞移植是指应用健康的造血干细胞ꎬ重建患者血液及免疫系统的治疗方法[６]ꎮ根据造血干细胞来源ꎬ可分为自体和异基因造血干细胞移植ꎮ由于配型困难并且存在发生移植物抗宿主病(ｇｒａｆｔ－ｖｅｒ￣ｓｕｓ－ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅꎬＧＶＨＤ)风险ꎬ异基因造血干细胞移植在天疱疮治疗应用较为受限ꎮ自体造血干细胞移植主要步骤包括造血干细胞动员ꎬ造血干细胞采集ꎬ预处理和干细胞回输[７－９]ꎮ常见的动员方案包括环磷酰胺(ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅꎬＣＴＸ)㊁利妥昔单抗㊁粒细胞集落刺激因子(ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅｃｏｌｏｎｙ－ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃ￣ｔｏｒꎬＧ－ＣＳＦ)ꎬＡＴＧ也常联合应用从而去除Ｔ细胞和Ｂ细胞[９]ꎮ移植前预处理方案常联合应用ＣＴＸ㊁ＡＴＧ和利妥昔单抗等ꎬ从而清除患者体内异常免疫细胞ꎬ达到高度免疫抑制或免疫清除的目的[７ꎬ１０]ꎮ患者自身免疫清除后ꎬ重新输注的造血干细胞产生新的淋巴系和髓系的祖细胞ꎬ并在胸腺重新经历阳性和阴性选择ꎬ产生自身免疫耐受的原始Ｔ淋巴细胞和Ｔｒｅｇ细胞ꎬ从而稳定天疱疮病情[１１]ꎮ造血干细胞移植治疗天疱疮已有临床实践证实其可行性ꎬ并取得了满意疗效ꎮ２００４年ꎬ国内学者实现了国内首次自体外周血纯化ＣＤ３４＋造血干细胞移植治疗难治性天疱疮ꎮ移植后患者恢复良好ꎬ停用激素等其他治疗ꎬ天疱疮抗体转阴ꎬ皮肤病理免疫荧光转阴ꎬ效果佳ꎮ随后进行了更大规模的自体造血干细胞移植治疗难治性天疱疮试验ꎬ共纳入１２例天疱疮患者ꎬ总生存率为９１.６％ꎬ仅一例患者因胃肠功能障碍死亡ꎬ临床完全缓解率(７５％)较传统治疗高ꎬ且可停用糖皮质激素治疗[７]ꎮ国外研究发现在难治性ＰＦ患者ꎬ自体造血干细胞移植治疗也取得了良好的疗效ꎬ患者停用系统性糖皮质激素治疗且未复发[１２]ꎮ其主要不良反应是发热和感染(细菌㊁败血症㊁病毒㊁真菌等)[７]ꎮ此外还可能出现转氨酶升高㊁过敏反应和自身免疫性溶血等不良反应ꎬ大多经治疗后可恢复ꎮ造血干细胞移植作为一种新兴的有效治疗天疱疮的生物技术ꎬ为复发难治的患者提供了希望ꎬ然而由于费用昂贵㊁存在一定风险等因素ꎬ目前临床病例数量仍相对较少ꎬ阻碍了对该方法进一步的探究和推广运用ꎮ治疗天疱疮虽已临床证实可行ꎬ但相关的基础研究仍相对匮乏ꎬ并且目前尚无统一的纳入标准和标准化的治疗方案ꎬ仍是存在的问题ꎮ因此需要进一步试验验证ꎬ建立一套完整的临床指南ꎬ积极预防其可能发生的不良反应ꎬ形成治疗体系ꎬ有利于其进一步发展ꎮ３㊀间充质干细胞治疗间充质干细胞(ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓꎬＭＳＣ)可以自我更新ꎬ并向非间充质细胞转化ꎬ还可产生营养因子和生长因子等[１３]ꎮＭＳＣ来源广泛ꎬ除骨髓外ꎬ亦可从几乎所有的成体组织中分离培养ꎬ如胎盘㊁脐带㊁脐血及脂肪组织等[１４]ꎮ间充质干细胞具有低免疫原性ꎬ使其拥有免疫豁免权ꎬ能够逃避免疫识别和清除ꎬ诱导免疫耐受[１５ꎬ１６]ꎮＭＳＣ可抑制包括Ｔ㊁Ｂ淋巴细胞在内的多种免疫细胞的增殖反应ꎬ并影响免疫细胞的细胞因子分泌ꎬ具有强大的免疫调节作用[１７ꎬ１８]ꎮ这些免疫特性对于治疗自身免疫性疾病具有诱人的治疗潜力ꎮ间充质干细胞药物如Ｐｒｏｃｈｙ￣ｍａｌꎬＲｅｍｅｓｔｅｍｃｅｌ－Ｌ等已被批准应用于ＧＶＨＤ的治疗[１９ꎬ２０]ꎮ２０１０年一例难治性天疱疮患者进行了脐带间充质干细胞输注辅助治疗ꎬ短期随访显示效果可观ꎬ患者皮损减轻ꎬＤｓｇ抗体减少ꎬ糖皮质激素减量后皮损也未加重ꎬ长期随访尚未知[２１]ꎮ间充质干细胞来源广泛ꎬ具有免疫豁免ꎬ对移植前的免疫清除没有严格要求ꎬ安全有效ꎬ临床更易推广ꎮ其最常见的并发症为发热及胃肠道症状ꎬ对症处理后均可好转[１３]ꎮ但间充质干细胞治疗主要机制是免疫调节作用ꎬ不能从根源重建患者免疫ꎬ不能完全根治疾病ꎮ尚需对间充质干细胞进行修饰进一步强化其免疫调节作用ꎬ从而达到稳定疾病的目的ꎮ４㊀调节性Ｔ细胞过继治疗调节性Ｔ细胞(ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓꎬＴｒｅｇｓ)是一类控制体内自身免疫反应的Ｔ细胞亚群ꎬ占外周血淋巴细胞的１％~２％[２２]ꎮＴｒｅｇｓ主要包括以下三类细胞:自然调节性Ｔ细胞－ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｔ细胞㊁适应性调节性Ｔ细胞和ＣＤ８＋Ｔ细胞[２３]ꎮＴｒｅｇｓ是机体以 主动 方式来维持免疫内环境稳定的主要途径ꎬ可抑制效应Ｔ细胞活化增殖ꎬ影响体液免疫ꎬ对单核细胞/巨噬细胞也有抑制作用[２４－２６]ꎮ天疱疮的发病与Ｔｒｅｇｓ具有５６７中国麻风皮肤病杂志㊀２０２０年１２月第３６卷第１２期显著相关性ꎬＰＶ患者Ｔｒｅｇｓ显著减低ꎬＴｈ１７(Ｔｈｅｌｐｅｒｃｅｌｌ１７)细胞增多ꎬ导致免疫失调[２７]ꎮＰＶ患者Ｔｒ１(ｔｙｐｅ１ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌ)细胞缺乏ꎬ研究发现Ｔｒ１细胞可能在维持和恢复对Ｄｓｇ３自身抗体的耐受性中起关键作用[２８]ꎮＨＬＡ转基因ＰＶ小鼠模型中ꎬＣＤ２８诱导单克隆Ｔｒｅｇｓ可降低Ｄｓｇ３抗体滴度[２９]ꎮＴｒｅｇｓ在诱导和维持自身抗原耐受及防止自身免疫发生中起重要作用ꎬ有望成为天疱疮的治疗手段ꎮＴｒｅｇｓ过继治疗(ａｄｏｐｔｉｖｅｃｅｌｌｔｈｅｒａｐｉｅꎬＡＣＴ)是利用自身Ｔｒｅｇｓ进行体外扩增培养(修饰/不修饰)ꎬ然后回输到体内ꎬ从而实现免疫调节及耐受ꎮ其分为自体Ｔｒｅｇｓ过继治疗和工程抗原特异性受体Ｔｒｅｇｓ过继治疗ꎮ自体Ｔｒｅｇｓ过继治疗根据特异性与否分为多克隆和单克隆自体Ｔｒｅｇｓ治疗ꎮ动物试验已证实过继转移ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｔｒｅｇｓ以剂量依赖的方式抑制ＰＶ模型小鼠Ｄｓｇ３自身抗体的产生[３０]ꎮ目前关于多克隆自体Ｔｒｅｇｓ过继治疗天疱疮的开放性多中心一期临床试验已经开展(ＮＣＴ０３２３９４７０)ꎮ但有研究提示多克隆自体Ｔｒｅｇｓ过继治疗存在抑制肿瘤和感染性疾病的保护性免疫的风险[３１]ꎮ单克隆自体Ｔｒｅｇｓ过继疗法是通过体外表面抗原或抗原提呈细胞刺激诱导Ｔｒｅｇｓ特异性单克隆分化ꎬ但是反复刺激Ｔｒｅｇｓ可能导致细胞不稳定增殖ꎬ产生非Ｔｒｅｇｓꎬ并且单克隆分化Ｔｒｅｇｓ数量有限ꎮ目前更精确的靶向治疗是工程抗原特异性受体Ｔｒｅｇｓ过继治疗ꎬ其利用基因工程技术ꎬ将调节性Ｔ细胞激活ꎬ并且表面嵌合特异性受体进行修饰ꎬ从而靶向损害效应Ｔ细胞等免疫细胞ꎬ从而实现免疫抑制的靶向调节ꎬ促进免疫耐受ꎮ主要包括三种:嵌合抗原受体Ｔｒｅｇｓ(ＣＡＲ－Ｔｒｅｇｓ)㊁Ｔ细胞(抗原)受体(ＴｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒｓꎬＴＣＲ)－Ｔｒｅｇｓ以及Ｂ细胞抗体受体(Ｂ－ｃｅｌｌａｎｔｉｂｏｄｙｒｅｃｅｐｔｏｒｓꎬＢＡＲ)－ＴｒｅｇｓꎮＣＡＲ－Ｔｒｅｇｓ是指通过基因工程技术构建载体转移到Ｔｒｅｇｓꎬ使Ｔｒｅｇｓ表面表达特定的抗原受体ꎬ以此来识别靶细胞上特异性抗原并激活Ｔｒｅｇｓꎬ并通过ＭＨＣ不受限制的方式杀死抗原承载细胞ꎬ从而实现靶向精准治疗[３２ꎬ３３]ꎮＴＣＲ－Ｔｒｅｇｓ是将抗原特异性ＴＣＲ基因导入患者Ｔｒｅｇｓꎬ体外扩增后回输到患者体内ꎮＴＣＲ－Ｔｒｅｇｓ靶向杀伤细胞是一种ＭＨＣ依赖性方式ꎬ并且需要大剂量ＩＬ－２等细胞因子刺激ꎬ因此没有ＣＡＲ－Ｔｒｅｇｓ应用广泛[３４ꎬ３５]ꎮＢＡＲ－Ｔｒｅｇｓ可被致病组织Ｂ淋巴细胞表面的Ｂ细胞受体(ＢｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒꎬＢＣＲ)所识别结合ꎬ从而减少抗体分泌ꎬ是一种ＭＨＣ非限制性作用方式[３６]ꎮ作为一种新兴技术ꎬＢＡＲ－Ｔｒｅｇｓ仍研究较少ꎮ下面以ＣＡＲ－Ｔｒｅｇｓ为例来说明工程抗原特异性受体Ｔｒｅｇｓ过继治疗的步骤:①分离纯化患者Ｔｒｅｇｓ:从外周血中分离得到外周单核细胞ꎬ再通过磁珠分选得到Ｔｒｅｇｓꎻ②改造Ｔｒｅｇｓ:用基因工程技术ꎬ把一个含有能特异性识别且激活Ｔｒｅｇｓ的嵌合抗原受体的病毒载体转入Ｔｒｅｇｓꎬ即把Ｔｒｅｇｓ改造成ＣＡＲ－Ｔｒｅｇｓꎻ③体外扩增ＣＡＲ－Ｔｒｅｇｓꎻ④ＣＡＲ－Ｔｒｅｇｓ回输至患者体内ꎮ多克隆自体Ｔｒｅｇｓ过继治疗存在广泛抑制而诱发肿瘤和感染的风险ꎬ单克隆自体Ｔｒｅｇｓ过继治疗稳定性及数量不足问题尚待解决ꎮ工程抗原特异性受体Ｔｒｅｇｓ通过对Ｔｒｅｇｓ进行修饰ꎬ解决了上述问题ꎬ是天疱疮的理想治疗方法ꎮ但工程抗原特异性受体Ｔｒｅｇｓ过继治疗天疱疮目前仅在基础实验和动物试验阶段ꎬ不良反应严重程度尚需进一步研究ꎮ构建高效特异的工程抗原特异性受体Ｔｒｅｇｓ至关重要ꎬ需要深入开展研究ꎮ回输至患者体内的Ｔｒｅｇｓ需是激活状态ꎬ因此回输前需确认修饰的Ｔｒｅｇｓ的激活ꎮ工程抗原特异性受体Ｔｒｅｇｓ疗效的持久性问题也需要解决ꎬ是否可以通过结合端粒酶逆转录酶共转导ꎬ联合应用ＰＩ３Ｋ抑制剂等实现尚在研究中[３７ꎬ３８]ꎮ目前工程抗原特异性受体Ｔｒｅｇｓ过继治疗诸多问题尚待解决ꎬ其治疗天疱疮尚无临床试验开展ꎬ需要积极进行机制研究及动物试验ꎬ并逐渐推广至临床ꎮ５㊀调节性Ｂ细胞过继治疗调节性Ｂ细胞(ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＢｃｅｌｌｓꎬＢｒｅｇｓ)作为免疫抑制细胞ꎬ同样有一定的负向免疫调节作用ꎬ并且研究表明Ｔ－Ｂ细胞间相互作用在天疱疮发病中具有不可替代的作用[３９]ꎮ有研究表明ꎬ向致病小鼠过继转移野生型小鼠的Ｂｒｅｇｓ后原本被抑制的Ｔｒｅｇｓ水平可恢复ꎬ因此认为Ｂｒｅｇｓ过继治疗可通过影响Ｔｒｅｇｓ从而发挥免疫调节作用[４０]ꎮ进一步机制研究发现Ｂｒｅｇｓ主要依赖于其分泌的ＩＬ－１０的作用ꎬ从而抑制了前体细胞向Ｔｈ１细胞分化ꎬ使其转化为Ｔｒｅｇｓ[４０ꎬ４１]ꎮ目前Ｂｒｅｇｓ过继治疗仅在体外试验和动物试验证实ꎬ尚无临床试验开展ꎬ治疗效果仍未确定ꎮ６㊀小结天疱疮作为一种自身免疫性疾病ꎬ临床易反复ꎬ目前尚无特异性治疗ꎮ糖皮质激素联合免疫抑制剂等传统治疗方法不良反应明显ꎬ利妥昔单抗作为一种生物制剂ꎬ从难治性天疱疮辅助治疗到推荐一线治疗ꎬ展示出良好的治疗价值ꎮ造血干细胞移植已成功应用于天疱疮治疗ꎬ并且取得了突出成就ꎬ临床疗效可观ꎬ但其治疗费用较高ꎬ风险较大ꎬ步骤繁琐ꎬ限制了其临床推广ꎮＴｒｅｇｓ是一类诱导免疫耐受ꎬ抑制免疫功能的Ｔ细胞ꎬ已证实在天疱疮发病中发挥了不可或缺的作用ꎮ临床前研究证实Ｔｒｅｇｓ过继疗法在天疱疮动物模型中疗效良好ꎬ并且多克隆自体Ｔｒｅｇｓ过继疗法治疗天疱疮已进入Ｉ期多中心临床试验ꎮ工程抗原特异性受体Ｔｒｅｇｓ可靶向调节免疫ꎬ成为当下研究热点ꎮ但是这些前沿治疗给予希望的同时也充满了挑战ꎮＴｒｅｇｓ纯化㊁Ｔｒｅｇｓ谱系稳定性㊁基因工程修６６７ＣｈｉｎＪＬｅｐｒＳｋｉｎＤｉｓ.Ｄｅｃ２０２０ꎬＶｏｌ.３６ꎬＮｏ.１２饰技术和不良反应防治等一系列问题需要解决ꎬ从临床前研究到临床试验ꎬ逐渐推广到临床ꎬ再到国际化指南的建立还有很长的路要走ꎮ参考文献[１]ＪｏｌｙＰꎬＭａｈｏ－ＶａｉｌｌａｎｔＭꎬＰｒｏｓｔ－ＳｑｕａｒｃｉｏｎｉＣꎬｅｔａｌ.Ｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅｒｉｔｕｘｉｍａｂｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｓｈｏｒｔ－ｔｅｒｍｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅｖｅｒｓｕｓｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅａｌｏｎｅｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｅｍｐｈｉｇｕｓ(Ｒｉｔｕｘ３):ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅꎬｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅꎬｐａｒａｌｌｅｌ－ｇｒｏｕｐꎬｏｐｅｎ－ｌａｂｅｌｒａｎ￣ｄｏｍｉｓｅｄｔｒｉａｌ[Ｊ].ＴｈｅＬａｎｃｅｔꎬ２０１７ꎬ３８９(１００８３):２０３１－２０４０.[２]陈国ꎬ杨宝琦.利妥昔单抗治疗自身免疫性大疱病的研究进展[Ｊ].实用皮肤病学杂志ꎬ２０１９ꎬ１２(２):９０－９３. [３]ＫｕｓｈｎｅｒＣＪꎬＷａｎｇＳꎬＴｏｖａｎａｂｕｔｒａＮꎬｅｔａｌ.Ｆａｃｔｏｒｓａｓｓｏｃｉａｔ￣ｅｄｗｉｔｈｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｍｉｓｓｉｏｎａｆｔｅｒｒｉｔｕｘｉｍａｂｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｅｍ￣ｐｈｉｇｕｓ[Ｊ].ＪＡＭＡＤｅｒｍａｔｏｌꎬ２０１９ꎬ１５５(１２):１４０４－１４０９. [４]ＴａｖａｋｏｌｐｏｕｒＳꎬＭａｈｍｏｕｄｉＨꎬＢａｌｉｇｈｉＫꎬｅｔａｌ.Ｓｉｘｔｅｅｎ－ｙｅａｒｈｉｓｔｏｒｙｏｆｒｉｔｕｘｉｍａｂｔｈｅｒａｐｙｆｏｒ１０８５ｐｅｍｐｈｉｇｕｓｖｕｌｇａｒｉｓｐａ￣ｔｉｅｎｔｓ:Ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＩｎｔＩｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１８ꎬ５４:１３１－１３８.[５]ＭｕｒｒｅｌｌＤＦꎬＰｅｎａＳꎬＪｏｌｙＰꎬｅｔａｌ.ＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＭａｎａｇｅ￣ｍｅｎｔｏｆＰｅｍｐｈｉｇｕｓ:ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｂｙａｎＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＰａｎｅｌｏｆＥｘｐｅｒｔｓ[Ｊ].ＪＡｍＡｃａｄＤｅｒｍａｔｏｌꎬ２０２０ꎬ８２(３):５７５－５８５.[６]ＭｕｒａｒｏＰＡꎬＰａｓｑｕｉｎｉＭꎬＡｔｋｉｎｓＨＬꎬｅｔａｌ.Ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｏｕｔ￣ｃｏｍｅｓａｆｔｅｒａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ[Ｊ].ＪＡＭＡＮｅｕｒｏｌꎬ２０１７ꎬ７４(４):４５９－４６９.[７]ＷａｎｇＭꎬＣａｏＣꎬＳｕｎＪꎬｅｔａｌ.Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒｐｅｍｐｈｉｇｕｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＤｅｒｍａｔｏｌꎬ２０１７ꎬ５６(３):２９６－３０１.[８]ＴａｖａｋｏｌｐｏｕｒＳ.Ｃｕｒｒｅｎｔａｎｄｆｕｔｕｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｐｔｉｏｎｓｆｏｒｐｅｍ￣ｐｈｉｇｕｓ:Ｉｓｉｔｔｉｍｅｔｏｍｏｖｅｔｏｗａｒｄｓｍｏｒｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ? [Ｊ].ＩｎｔＩｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１７ꎬ５３:１３３－１４２. [９]林乃余ꎬ王梦蕾ꎬ刘清秀ꎬ等.干细胞移植治疗天疱疮研究进展[Ｊ].实用皮肤病学杂志ꎬ２０１８ꎬ１１(４):２１７－２２０. [１０]ＢｅｒｒｏＭꎬＡｒｂｅｌｂｉｄｅＪＡꎬＲｉｖａｓＭＭꎬｅｔａｌ.Ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ－ｓｐｅｃｉｆｉｃｃｏｍｏｒｂｉｄｉｔｙｉｎｄｅｘｐｒｅｄｉｃｔｓｍｏｒ￣ｂｉｄｉｔｙａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙｉｎａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ[Ｊ].ＢｉｏｌＢｌｏｏｄＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０１７ꎬ２３(１０):１６４６－１６５０.[１１]ＰｕｇｎｅｔＧꎬＣａｓｔｉｌｌａ－ＬｌｏｒｅｎｔｅＣꎬＰｕｙａｄｅＭꎬｅｔａｌ.Ｉｎｄｉｃａ￣ｔｉｏｎｓａｎｄｆｏｌｌｏｗ－ｕｐｆｏｒａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｅａｎｄａｕｔｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｉｓｅａ￣ｓｅｓ:ＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｒｏｍｔｈｅＦｒａｎｃｏｐｈｏｎｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＢｏｎｅＭａｒ￣ｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎａｎｄＣｅｌｌｕｌａｒＴｈｅｒａｐｙ(ＳＦＧＭ－ＴＣ)[Ｊ].ＢｕｌｌＣａｎｃｅｒꎬ２０１７ꎬ１０４(１２Ｓ):Ｓ１６９－Ｓ１８０.[１２]ＯｙａｍａＹꎬＰａｒｋｅｒＥＲꎬＢｒｉｅｖａＪꎬｅｔａｌ.Ｈｉｇｈ－ｄｏｓｅｉｍｍｕｎｅｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓ￣ｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｐｅｍｐｈｉｇｕｓｆｏｌｉａｃｅｕｓ[Ｊ].ＢｏｎｅＭａｒ￣ｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２００４ꎬ３４(１２):１０９７－１０９８.[１３]ＷａｎｇＤꎬＺｈａｎｇＨꎬＣａｏＭꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｐｏｌｙｍｙｏｓｉｔｉｓａｎｄｄｅｒｍａｔｏｍｙｏｓｉｔｉｓ[Ｊ].ＡｎｎＲｈｅｕｍＤｉｓꎬ２０１１ꎬ７０(７):１２８５－１２８８.[１４]刘德全ꎬ韩海荣ꎬ刘永海.间充质干细胞在治疗免疫损伤性疾病中的潜在价值[Ｊ].国际免疫学杂志ꎬ２０１２ꎬ３５(５):３７１－３７３.[１５]束庆ꎬ范晴晴ꎬ刘蕴星ꎬ等.间充质干细胞移植在治疗自身免疫性疾病中的应用进展[Ｊ].药学进展ꎬ２０１９ꎬ４３(４):２７６－２８１.[１６]黄金棋ꎬ林艳娟.间充质干细胞治疗自身免疫性疾病及其细胞生物治疗的致瘤性[Ｊ].中国组织工程研究与临床康复ꎬ２０１０ꎬ１４(４５):８４７８－８４８２.[１７]ＭｉｌｏｓａｖｌｊｅｖｉｃＮꎬＧａｚｄｉｃＭꎬＳｉｍｏｖｉｃＭａｒｋｏｖｉｃＢꎬｅｔａｌ.Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓａｔｔｅｎｕａｔｅｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｂｙｓｕｐｐｒｅｓｓ￣ｉｎｇＴｈ１７ｃｅｌｌｓ－ａｎｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＴｒａｎｓｐｌＩｎｔꎬ２０１８ꎬ３１(１):１０２－１１５.[１８]ＰａｌｏｍａｒｅｓＣａｂｅｚａＶꎬＨｏｏｇｄｕｉｊｎＭＪꎬＫｒａａｉｊｅｖｅｌｄＲꎬｅｔａｌ.ＰｅｄｉａｔｒｉｃｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｅｘｈｉｂｉｔｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｔｏｗａｒｄａｌｌｏｇｅｎｅｉｃＴａｎｄＢｃｅｌｌｓｕｎｄｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｏ￣ｒｙｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＢｉｏｅｎｇＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌꎬ２０１９ꎬ７:１４２. [１９]ＫｅｂｒｉａｅｉＰꎬＩｓｏｌａＬꎬＢａｈｃｅｃｉＥꎬｅｔａｌ.Ａｄｕｌｔｈｕｍａｎｍｅｓｅｎ￣ｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓａｄｄｅｄｔｏｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｃｕｔｅｇｒａｆｔ－ｖｅｒｓｕｓ－ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＢｉｏｌＢｌｏｏｄＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２００９ꎬ１５(７):８０４－８１１.[２０]ＬｏｃａｔｅｌｌｉＦꎬＡｌｇｅｒｉＭꎬＴｒｅｖｉｓａｎＶꎬｅｔａｌ.Ｒｅｍｅｓｔｅｍｃｅｌ－Ｌｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｇｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＲｅｖＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１７ꎬ１３(１):４３－５６.[２１]王心声ꎬ乔娜ꎬ付萍ꎬ等.脐带间质干细胞和脐血干细胞治疗难治性天疱疮一例[Ｊ].中华皮肤科杂志ꎬ２０１２ꎬ４５(１):５３－５４.[２２]ＢｌｕｅｓｔｏｎｅＪＡꎬＴａｎｇＱ.Ｔｒｅｇｃｅｌｌｓ ｔｈｅｎｅｘｔｆｒｏｎｔｉｅｒｏｆｃｅｌｌｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０１８ꎬ３６２(６４１１):１５４－１５５. [２３]ＥｓｅｎｓｔｅｎＪＨꎬＭｕｌｌｅｒＹＤꎬＢｌｕｅｓｔｏｎｅＪＡꎬｅｔａｌ.ＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＴ－ｃｅｌｌｔｈｅｒａｐｙｆｏｒａｕｔｏｉｍｍｕｎｅａｎｄａｕｔｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｉｓｅａ￣ｓｅｓ:Ｔｈｅｎｅｘｔｆｒｏｎｔｉｅｒ[Ｊ].ＪＡｌｌｅｒｇｙＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１８ꎬ１４２(６):１７１０－１７１８.[２４]ＣｕｅｎｄｅＪꎬＬｉｅｎａｒｔＳꎬＤｅｄｏｂｂｅｌｅｅｒＯꎬｅｔａｌ.Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎ￣ｔｉｂｏｄｉｅｓａｇａｉｎｓｔＧＡＲＰ/ＴＧＦ－ｂｅｔａ１ｃｏｍｐｌｅｘｅｓｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｈｕｍａｎｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓｉｎｖｉｖｏ[Ｊ].ＳｃｉＴｒａｎｓｌＭｅｄꎬ２０１５ꎬ７(２８４):２８４ｒａ２５６. [２５]ＣｈｅｎＷꎬＫｏｎｋｅｌＪＥ.ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｈｙｍｉｃＦｏｘｐ３(＋)ｒｅｇ￣ｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓ:ＴＧＦ－ｂｅｔａｍａｔｔｅｒｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１５ꎬ４５(４):９５８－９６５.[２６]ＷｉｎｇＫꎬＯｎｉｓｈｉＹꎬＰｒｉｅｔｏ－ＭａｒｔｉｎＰꎬｅｔａｌ.ＣＴＬＡ－４Ｃｏｎ￣ｔｒｏｌｏｖｅｒＦｏｘｐ３＋ＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＴＣｅｌｌＦｕｎｃｔｉｏｎ[Ｊ].Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ２００８ꎬ３２２(５８９９):２７１－２７５.[２７]ＡｓｏｔｈａｉＲꎬＡｎａｎｄＶꎬＤａｓＤꎬｅｔａｌ.ＤｉｓｔｉｎｃｔｉｖｅＴｒｅｇａｓｓｏｃｉ￣ａｔｅｄＣＣＲ４－ＣＣＬ２２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｏｆｉｌｅｗｉｔｈａｌｔｅｒｅｄｆｒｅｑｕｅｎｃｙｏｆＴｈ１７/ＴｒｅｇｃｅｌｌｉｎｔｈｅｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＰｅｍｐｈｉｇｕｓＶｕｌｇａｒｉｓ[Ｊ].Ｉｍｍｕｎｏｂｉｏｌｏｇｙꎬ２０１５ꎬ２２０(１０):１１２９－１１３５. [２８]ＶｅｌｄｍａｎＣꎬＨｏｈｎｅＡꎬＤｉｅｃｋｍａｎｎＤꎬｅｔａｌ.ＴｙｐｅＩｒｅｇｕｌａ￣ｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓｓｐｅｃｉｆｉｃｆｏｒｄｅｓｍｏｇｌｅｉｎ３ａｒｅｍｏｒｅｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙｄｅ￣７６７中国麻风皮肤病杂志㊀２０２０年１２月第３６卷第１２期ｔｅｃｔｅｄｉｎｈｅａｌｔｈｙｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓｔｈａｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｅｍｐｈｉｇｕｓｖｕｌｇａｒｉｓ[Ｊ].ＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２００４ꎬ１７２(１０):６４６８－６４７５. [２９]ＳｃｈｍｉｄｔＴꎬＷｉｌｌｅｎｂｏｒｇＳꎬＨｕｎｉｇＴꎬｅｔａｌ.ＩｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆＴｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｃｅｌｌｓｂｙｔｈｅｓｕｐｅｒａｇｏｎｉｓｔｉｃａｎｔｉ－ＣＤ２８ａｎｔｉｂｏｄｙＤ６６５ｌｅａｄｓｔｏｄｅｃｒｅａｓｅｄｐａｔｈｏｇｅｎｉｃＩｇＧａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓａ￣ｇａｉｎｓｔｄｅｓｍｏｇｌｅｉｎ３ｉｎａＨＬＡ－ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆｐｅｍｐｈｉｇｕｓｖｕｌｇａｒｉｓ[Ｊ].ＥｘｐＤｅｒｍａｔｏｌꎬ２０１６ꎬ２５(４):２９３－２９８.[３０]ＹｏｋｏｙａｍａＴꎬＭａｔｓｕｄａＳꎬＴａｋａｅＹꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉｇｅｎ－ｉｎｄｅ￣ｐｅｎｄｅｎｔｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＦｏｘｐ３＋ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓｓｕｐｐｒｅｓｓ￣ｉｎｇａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｙｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｉｎｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｐｅｍｐｈｉｇｕｓｖｕｌ￣ｇａｒｉｓ[Ｊ].ＩｎｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１１ꎬ２３(６):３６５－３７３.[３１]ＣｈａｎｄｒａｎＳꎬＴａｎｇＱꎬＳａｒｗａｌＭꎬｅｔａｌ.ＰｏｌｙｃｌｏｎａｌＲｅｇｕｌａｔｏ￣ｒｙＴＣｅｌｌＴｈｅｒａｐｙｆｏｒＣｏｎｔｒｏｌｏｆＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎＫｉｄｎｅｙＴｒａｎｓｐｌａｎｔｓ[Ｊ].ＡｍＪＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０１７ꎬ１７(１１):２９４５－２９５４.[３２]ＦｒａｎｓｓｏｎＭꎬＰｉｒａｓＥꎬＢｕｒｍａｎＪꎬｅｔａｌ.ＣＡＲ/ＦｏｘＰ３－ｅｎｇｉ￣ｎｅｅｒｅｄＴｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｃｅｌｌｓｔａｒｇｅｔｔｈｅＣＮＳａｎｄｓｕｐｐｒｅｓｓＥＡＥｕｐｏｎｉｎｔｒａｎａｓａｌｄｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎬ２０１２ꎬ９:１１２.[３３]ＺｈａｎｇＱꎬＬｕＷꎬＬｉａｎｇＣＬꎬｅｔａｌ.ＣｈｉｍｅｒｉｃＡｎｔｉｇｅｎＲｅｃｅｐ￣ｔｏｒ(ＣＡＲ)Ｔｒｅｇ:ＡＰｒｏｍｉｓｉｎｇＡｐｐｒｏａｃｈｔｏＩｎｄｕｃｉｎｇＩｍｍｕ￣ｎｏｌｏｇｉｃａｌＴｏｌｅｒａｎｃｅ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１８ꎬ９:２３５９. [３４]ＩｋｅｄａＨ.Ｔ－ｃｅｌｌａｄｏｐｔｉｖｅｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｕｓｉｎｇｔｕｍｏｒ－ｉｎｆｉｌ￣ｔｒａｔｉｎｇＴｃｅｌｌｓａｎｄｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄＴＣＲ－Ｔｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＩｎｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１６ꎬ２８(７):３４９－３５３.[３５]ＡｄａｉｒＰＲꎬＫｉｍＹＣꎬＺｈａｎｇＡＨꎬｅｔａｌ.Ｈｕｍａｎｔｒｅｇｓｍａｄｅａｎｔｉｇｅｎｓｐｅｃｉｆｉｃｂｙｇｅｎｅｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ:ｔｈｅｐｏｗｅｒｔｏｔｒｅａｔａｕ￣ｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙａｎｄａｎｔｉｄｒｕｇａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｗｉｔｈｐｒｅｃｉｓｉｏｎ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１７ꎬ８(１１１７):１－１０.[３６]ＺｈａｎｇＡＨꎬＹｏｏｎＪꎬＫｉｍＹＣꎬｅｔａｌ.Ｔａｒｇｅｔｉｎｇａｎｔｉｇｅｎ－ｓｐｅ￣ｃｉｆｉｃＢｃｅｌｌｓｕｓｉｎｇａｎｔｉｇｅｎ－ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｔｒａｎｓｄｕｃｅｄｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１８ꎬ２０１(５):１４３４－１４４１. [３７]ＢａｉＹꎬＫａｎＳꎬＺｈｏｕＳꎬｅｔａｌ.ＥｎｈａｎｃｅｍｅｎｔｏｆｔｈｅｉｎｖｉｖｏｐｅｒｓｉｓｔｅｎｃｅａｎｄａｎｔｉｔｕｍｏｒｅｆｆｉｃａｃｙｏｆＣＤ１９ｃｈｉｍｅｒｉｃａｎｔｉｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒＴｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｄｅｌｉｖｅｒｙｏｆｍｏｄｉｆｉｅｄＴＥＲＴｍＲ￣ＮＡ[Ｊ].ＣｅｌｌＤｉｓｃｏｖꎬ２０１５ꎬ１:１５０４０.[３８]ＺｈｅｎｇＷꎬＯ'ＨｅａｒＣＥꎬＡｌｌｉＲꎬｅｔａｌ.ＰＩ３Ｋｏｒｃｈｅｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｉｎｖｉｖｏｐｅｒｓｉｓｔｅｎｃｅｏｆｃｈｉｍｅｒｉｃａｎｔｉｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｍｏｄｉｆｉｅｄＴｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ｌｅｕｋｅｍｉａꎬ２０１８ꎬ３２(５):１１５７－１１６７. 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天疱疮的治疗方法都有什么
天疱疮的治疗方法都有什么疾病对人体健康危害很大，任何疾病产生后，身体都会有明显的症状，因此这个时候要及时的进行治疗，有很多人对疾病治疗都不积极进行，这样对身体各方面有极大威胁，而且病情严重后，在治疗上也会变得很复杂，那天疱疮的治疗方法都有什么呢，下面就详细的介绍下。
天疱疮的治疗方法：1.一般支持治疗极为重要，对损害广泛者应给予高蛋白饮食，补充多种维生素。
注意水、电解质平衡，禁食者应由静脉补充。
全身衰竭可多次小量输血或血浆。
加强护理，注意皮肤清洁卫生，以减少创面继发感染，并防止发生压疮。
2.全身治疗(1)糖皮质激素为治疗本病首选药物，尽量做到及时治疗，足量控制，正确减量，继用最小维持量。
病情严重者可采用冲击疗法。
应用糖皮质激素的患者，近半数死于糖皮质激素的并发症，如呼吸道感染、肺栓塞、糖尿病和消化道溃疡，故必须随时警惕其不良反应的发生，及时采取相应措施处理。
(2)免疫抑制剂可抑制自身抗体的形成，是本病主要的辅助治疗方法，与糖皮质激素联合应用，可提高疗效，减少激素用量。
常用者为硫唑嘌呤和环磷酰胺。
(3)金制剂使用糖皮质激素控制病情后，可加用金制剂治疗。
(4)血浆交换疗法适用于病情严重、糖皮质激素和免疫抑制剂联合治疗无效、血中天疱疮抗体滴度高的患者，大剂量糖皮质激素治疗有副作用或疗效不明显时可选用。
每周1或2次，每次交换1～2L，根据病情可连续进行4~10次。
如与小剂量的糖皮质激素或免疫抑制剂并用效果最好。
(5)其他少数病例用以下药物治疗有效，如氨苯枫、磺胺吡胺、烟酰胺、四环素，单纯或与糖皮质激素联合使用。
大剂量免疫球蛋白可是天疱疮很快缓解，但持续时间短。
阿维A联合泼尼松治疗增殖型天疱疮。
通过对天疱疮的治疗方法了解，在治疗天疱疮的时候，患者也需要积极的配合，这样对疾病稳定才会有很好帮助，不过在治疗天疱疮的时候，患者在饮食上也是要多加注意，对一些油腻、辛辣食物，天疱疮患者都是要减少选择的。
大疱性类天疱疮中医治疗研究进展
-综述.大疱性类天疱疮中医治疗研究进展：赵媛李紫薇李金铭唐志坤（山东中医药大学，山东济南250000）中图分类号:R226.7文献标志码:A文章编号:1004-745X（2021）02-0373-04doi：10.3069/j.issn.l004-745X.2221.02.050【摘要】大疱性类天疱疮是一种自身免疫性表皮下大疱病，为重型皮肤病,现代医学治疗以皮质类固醇为主,常带来不可逆的损害及严重不良反应,探索积极有效的中医治疗方法,对于本病有重要意义。
近年来,众多医家对本病的认识加深，中医内治法、外治法、中成药等治疗更加丰富。
本文将近年来大疱性类天疱疮的中医治疗研究进展做一综述。
【关键词】大疱性类天疱疮皮肤病内治法外治法中医综述大疱性类天疱疮主要特征是疱壁厚、紧张不易破的大疱。
开始通常为持续时间不等的瘙痒及暗红色红斑,或湿疹样皮损,此时易误诊为湿疹。
前驱期之后,原有皮损或正常皮肤上岀现紧张性大疱,好发于胸腹、腋下、腹股沟、四肢屈侧，可迅速泛发至全身[1]o水疱大小不等,最大直径可达到4cm,呈半球状,疱壁紧张,疱液澄清,也可因纤维蛋白凝固成胶样或血性大疱。
尼氏征阴性。
水疱破裂后糜烂面愈合速度较快,痂皮脱落后皮肤留有色素沉着。
类天疱疮患者多为69岁以上老年人,患有不同类型的痴呆、帕金森病、脑血管障碍和癫痫的老年患者尤其好发,此类患者对药物的不良反应敏感，而类天疱疮一经确诊,存在滥用糖皮质激素的问题,给患者带来不必要、不可逆的损害⑵。
因此,适当运用中医思维,在辨证论治的基础上,选择合适的理法方药结合西医治疗,能够降低治疗过程中的副作用,达到更好的治疗效果。
本文将总结近年来大疱性类天疱疮的中医治疗进展。
1现代医家的病因病机认识黄祥标认为禀赋不耐,湿热之邪侵袭为本病的病因,湿邪贯穿于疾病发展全过程,而由于病邪久羁,必使正气受损，因此将整个病机过程分为初期的实证，中后期多是以虚证为主的虚实夹杂证。
王丽梅等⑶对68例大疱性类天疱疮患者进行临床回顾性分析,结果发现年龄小、病程较短患者以实证为主,多由于心火妄动,湿浊内停,郁而化热,湿热外越,表现为湿热闭阻型或瘀血阻滞型;年龄较大、病程较长患者以虚证多见,多由于络脉不通,瘀血凝滞,表现为肝肾阴虚型或阳虚水泛型。
天疱疮的中西医治疗良方
大疱性皮肤病天疱疮的中西医治疗良方天疱疮( Pemphigus)是一种由于表皮棘层细胞松解所致的慢性、复发性、表皮内大疱性皮肤病。
在正常皮肤、粘膜或红斑上出现难以愈合的松弛性大疱，多见于中年人，预后较差，有特征性的免疫学所见。
清《医宗金鉴·外科心法要诀·火赤疱》谓：“初起小如芡实，大如棋子，燎浆水疱，色赤者为火赤疮；若顶白根赤，名天疱疮。
俱延及遍身，焮热疼痛，未破不坚，疱破毒水津烂不臭……”。
其天疱疮近似于现代医学的寻常性天疱疮，火赤疮近似于红斑性天疱疮。
【病因病理】一、西医1．病因病是一种自身免疫性疾病。
在各型天疱疮患者血循环中均存在有抗角朊细胞间物质抗体，而且抗体滴度与病情轻重平行。
在表皮器官培养中加入天疱疮患者血清，48～72小时后可在基底细胞上部出现棘刺松解现象。
棘刺松解的发生可能与抗原抗体结合后产生的蛋白酶有关。
已证实天疱疮抗体与角朊细胞结合后，可使表皮细胞释放纤维蛋白溶酶原激活物，后者使纤维蛋白酶系统激活而导致棘刺松解。
天疱疮抗原存在于角朊细胞的连接蛋白桥粒，为糖蛋白，寻常性天疱疮的抗原分子量为210000U（道尔顿）；红斑性天疱疮抗原为桥粒芯糖蛋白，分子量为16000U。
天疱疮常与其他自身免疫病如红斑狼疮、重症肌无力合并存在。
烧伤、药物（长效青霉胺、保泰松、利福平）可诱发天疱疮。
2．病理天疱疮共同的基本组织病理变化是棘层松解，形成表皮内裂隙和水疱。
疱腔内有棘层松解细胞( tzanckcell)。
这种细胞较正常棘细胞大，圆形，细胞间桥消失，核大而深染，胞浆均匀呈嗜碱性，核周有浅蓝色晕，具有诊断价值。
各型天疱疮的病理特点为：①寻常型：裂隙或水疱位于基底层上方。
疱底有不规则的乳头向上生长，覆有一层呈“墓碑”状的基底细胞，即所谓“绒毛”。
②增殖型：早期损害与寻常型相似，其后绒毛形成和表皮突下伸更显著，棘层肥厚，表皮内可见大量嗜酸性白细胞所组成的微脓肿。
晚期呈乳头瘤样或疣状增生。
中西医结合治疗慢性家族性良性天疱疮1例
582019.02基础研究中西医结合治疗慢性家族性良性天疱疮1例张佳音成都中医药大学临床医学院 四川省成都市 610000【摘 要】目的：采用中西医结合治疗慢性家族性良性天疱疮，探究其疗效。
方法：以我院收治1例慢性家族性良性天疱疮患者为研究对象，对患者给予中西医结合治疗，观察其治疗疗效。
结果：经过中西医结合治疗后，患者病情得到有效控制，经治疗后患者皮损处水疱干燥结痂，未见明显脓性分泌物，皮肤触痛较入院时明显好转，瘙痒不明显，病情好转出院。
结论：因慢性家族性良性天疱疮患者临床少见，接诊医生必须要打开思维局限，准确诊断；同时还要给予中西联合治疗，加快皮肤干燥和结痂，对细菌繁殖环境进行破坏，结果来看治疗效果良好。
【关键词】中西医结合；慢性家族性良性天疱疮；治疗在各种疾病中，慢性家族性良性天疱疮（HHD ）属于一种极少见的遗传性皮肤病，这种疾病是由不规则常染色体发生显性遗传所致[1]。
常常出现在患者腹股沟、腋窝等各部位，反复发生水疱，未出现全身症状，反复发作，在中医学上归纳为“蜘蛛疮”、“天疱疮”范畴；致病基因目前还不清楚，因此临床缺乏有效治疗；西医主要用于抗感染，处理局部，皮损广泛时给予小剂量的激素有一定效果，而中医辨证治疗具有独特疗效[2]。
本文对1例该病患者给予中西医联合治疗，疗效满意，因此在此进行报道。
1 典型病例（1）记录两组患者治疗前与治疗后的临床指标并对比，结果显示，两组患者治疗后的心排血量、左心室射血分数与心肌耗氧量均优于治疗前，且实验组显著优于对照组（P<0.05）。
详细数据见表1。
（2）评价两组患者的治疗效果，结果显示，实验组患者的治疗总有效率为97.06%显著高于对照组的73.53%（P<0.05）。
详细数据见表2。
3 讨论心力衰竭是指患者的心脏功能出现障碍，导致血液无法排除心脏使得血液淤积，进而导致心脏循环出现障碍的一种症候群，心力衰竭并不是独立的疾病，二是心脏疾病发展到终末阶段的表现。
家族性良性天疱疮的治疗进展
家族性良性天疱疮的治疗进展
楼俊晓;朱可建
【期刊名称】《国际皮肤性病学杂志》
【年(卷),期】2007(33)6
【摘要】家族性良性天疱疮是一种少见的常染色体显性遗传性疾病,由ATP2C1基因突变所致.临床上病情反复,治疗困难,目前主要有药物治疗、外科治疗和激光治疗.药物治疗包括糖皮质激素、抗生素、维A酸类、维生素D3类似物、他克莫司和肉毒毒素等.为防止复发和延长缓解时间,可选用外科治疗和激光治疗.抗白介素-6抗体等生物学疗效有望治疗本病.
【总页数】3页(P331-333)
【作者】楼俊晓;朱可建
【作者单位】310016,杭州,浙江大学医学院附属邵逸夫医院皮肤科;310016,杭州,浙江大学医学院附属邵逸夫医院皮肤科
【正文语种】中文
【中图分类】R75
【相关文献】
1.家族性慢性良性天疱疮一家系 [J], 彭莉;祝守敏;胡志邦;向进
2.家族性良性慢性天疱疮一家系调查 [J], 李永慧;朱晓芳;高慧
3.慢性家族性良性天疱疮1家系 [J], 王句斐;夏莉;汪京峡;王立鹏;李乐;梁莉;王佳薇
4.慢性家族性良性天疱疮五家系ATP2C1基因突变分析 [J], 王霆;崔红宙;王德彤;
高杰;郭书萍
5.家族性良性慢性天疱疮的治疗进展 [J], 陶一叶
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天疱疮的治疗进展
发表时间：2009-08-03T17:14:24.450Z 来源：《中外健康文摘》2009年第20期供稿作者：刘雪莹（四川省成都市第二人民医院皮肤科四川成都 610
[导读] 随着作为治疗天疱疮首选药物的糖皮质激素的问世,该病的临床缓解率大大提高,但是糖皮质激素副作用较大。
【中图分类号】R758.66【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2009)20-0212-02
【摘要】随着作为治疗天疱疮首选药物的糖皮质激素的问世,该病的临床缓解率大大提高,但是糖皮质激素副作用较大。
目前,对环孢素、霉酚酸酯、免疫球蛋白冲击、免疫吸附疗法、利妥昔单抗等辅助药物、疗法也有更深入的研究。
【关键词】天疱疮治疗
天疱疮是一种累及皮肤和黏膜的严重的自身免疫性疾病。
随着糖皮质激素的问世,该病的临床缓解率大大提高,但由于患者的病情特点和对用药的反应存在较大的个体差异,治疗方案的选择仍较棘手。
其治疗方法很多，近年来也取得了一些进展，现综述如下。
1 目前治疗进展
1.1 免疫抑制剂
环孢素是一种选择性高、毒性低的强效免疫抑制剂，它能特异而可逆地作用于T辅助细胞，抑制细胞介导免疫反应，抑制淋巴细胞在抗原刺激下的分化、增殖，干扰淋巴因子(包括IL-2)的合成和释放，阻止由抗原激活的辅助性和细胞毒性T细胞的DNA合成，进而抑制天疱疮抗体的形成。
任宇等[1]单独使用环孢素治疗天疱疮9例，其中红斑型天疱疮( PE) 6例,寻常型天疱疮(PV)3例。
使用环孢素剂量为3～5 mgP(kg·d) ,最小量3.2 mgP(kg·d)，最大量5mgP(kg·d)。
治疗时间4个月～3年3个月。
9例中完全控制8例，其中PE 6例(6/6)，PV 2例(2/3)。
未控制1例，为43岁男性寻常型天疱疮患者，病程38个月，皮肤受累占体表面积15%，同时口腔黏膜受累，用药6周无效，改用霉酚酸酯及甲氨蝶呤，目前控制，该报道中单独使用环孢素治疗天疱疮取得了肯定的疗效。
但该药比较昂贵，限制了部分患者的使用。
霉酚酸酯是一种新型免疫抑制剂，它可选择性地抑制T、B 淋巴细胞中的次黄嘌呤核苷酸脱氢酶而发挥免疫抑制效应，口服后迅速水解为霉酚酸，不良反应较轻微。
由于霉酚酸酯的有效和安全性，已作为自身免疫性疾病治疗的有效选择。
Mimouni等用霉酚酸酯联合小剂量激素治疗31例寻常型天疱疮、11例落叶型天疱疮，其结果证实霉酚酸酯联合激素治疗天疱疮是有效、安全的疗法，可起到部分代替激素的作用，且副作用较少。
环磷酰胺因其疗效确切、有长期临床经验，是天疱疮急性期联合应用免疫抑制剂的首选。
朱晓浚等认为激素联合环磷酰胺治疗寻常型天疱疮近期疗效与单用激素相近，但远期疗效明显优于单用激素，是目前寻常型天疱疮较理想的治疗方案。
1.2 免疫球蛋白
免疫球蛋白是机体免疫系统的重要组成部分，在免疫调节和防御感染中起着重要作用。
研究表明，大剂量静脉注射免疫球蛋白(每月2g/kg) 时则显示对机体具有明显的免疫调节作用，并被成功地用于多种自身免疫性疾病的治疗。
但最近一项12例自身免疫性大疱病人的回顾性研究表明，仅2例显效，1例有效,而9例无效，无效的病例多为成人。
寻常型天疱疮的有效率为14%，表明IVIg对此类疾病的治疗效果仍不确定。
Jolles和Ahmed分别给落叶型天疱疮使用hdI2VIg，用药后皮损均显著改善，抗体滴度大多明显降低，且糖皮质激素可较快减量。
Arredondo 等对12例病人免疫球蛋白冲击疗法发现有效10例,完全缓解6例。
经验显示，hdIVIg作为治疗天疱疮的辅助方法，具有一定疗效。
1.3 联合使用PAIA、rituximab
PAIA和rituximab代表免疫抑制剂治疗方案外两种新近的药物。
葡萄球菌A蛋白(SPA)是细菌细胞壁的一种表面蛋白，可与人血浆中的lgG的Fc段结合，具有特异性强、敏感性高的特点。
用琼脂做载体包裹SPA制成吸附柱，吸附免疫损伤患者血浆中的致病性抗体，称为蛋白A免疫吸附(PAIA)。
PAIA不仅能从循环中消除致病性自身抗体，还能调节免疫功能、产生免疫耐受，而对血液固有成分很少有损伤。
利妥昔单抗(rituximab)是一种人鼠嵌合基因工程抗体，部分可变区为鼠源，其余可变区及恒定区为人源，主要针对靶细胞表面的抗原CD20，可选择作用于B淋巴细胞并将其杀灭，为治疗自身免疫病的理论依据。
Shimanovich等给5名寻常型天疱疮患者、2名落叶型天疱疮患者联合使用PAIA、rituximab以及常用的免疫抑制剂，结果表明，PAIA和rituximab的联合应用对小部分重症天疱疮患者能起到快速并长期缓解的作用。
对rituximab治疗无效者，静脉丙球治疗是个不错的选择。
1.4 造血干细胞移植
南方医科大学南方医院皮肤科率先在国内外进行了天疱疮的自体外周血造血干细胞移植，并取得了满意疗效，但远期疗效尚需进一步观察。
2 讨论
天疱疮的治疗是十分棘手的问题，目前对天疱疮的治疗方法的研究逐年增多, 糖皮质激素、免疫抑制剂的联合使用、免疫球蛋白的应用及一些新药、新方法的运用对改善病情，减少并发症有一定作用。
值得注意的是，糖皮质激素与免疫抑制剂并用带来的长期消耗、感染、消化道出血、电解质紊乱、低蛋白血症，血压、血糖升高等副作用仍不能完全避免。
免疫球蛋白的作用机制与剂量、用法以及所治疾病不同有关，用于治疗某一疾病时常为多种机制同时起作用，也可能某一机制占主导地位。
由于IVIg价格昂贵，对某些皮肤病的疗效评价各家尚不一致，因此应权衡其利弊，慎重选用。
联合使用PAIA、rituximab以及常用的免疫抑制剂治疗天疱疮可以很快改善症状，但其价格昂贵，而且不能确保达到最佳疗效，仍有一定局限性。
目前，各种治疗天疱疮的方案尚无重大突破，指导选择治疗方案的因素也不明确，仍需要通过不断实践和创新。
今后，新药开发应是研究重点。
参考文献
[1]任宇，陈喜雪，朱学骏，等. 应用环孢素治疗大疱性皮肤病14 例分析. 中国麻风皮肤病杂志，2008，7 :537-538.。