盐酸乌拉地尔注射液原研产品：亚宁定产品详解

CN/EB/1703/0038(3)
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【药品名称】 通用名：盐酸乌拉地尔注射液 商品名：亚宁定®（EBRANTIL®）
【适应症】 - 用于治疗高血压危象（如血压急剧升高），重度和极重度 高血压以及难治性高血压。 - 用于控制围手术期高血压。
【规格】 5ml ：25mg 每支（5ml）注射液含27.35mg盐酸乌拉地尔（相当于25mg乌 拉地尔）。
l SBP＞220mmHg的脑出血患者，连续静脉用药强化降低血压和频繁血压 监测是合理的（Ⅱb类；C级证据）。
1. 中华医学会神经外科学分会, 等. 中华神经外科杂志. 2015;31(12):1189-94. 2. 中国医师协会急诊分会 ，中国急救医学.2018,38:1-13
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不超过 7天。
郭冀珍. 医学研究杂志. 2006;35(7):3-7.
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临床使用中常见疑问
Q5、推注1支亚宁定®血压降幅多少？
答：
单次推注剂量 收缩压降幅（%）
1
舒张压压降幅（%）
10mg 20mg 40mg
-14.9 -21.6 -29.4
-13.5 -19.6 -29.4
8.1% 21.1%
18.7%
15.9%
\
18.1% 6.0% 12.0%
19.0%
12.0%
标准降压对照组 7.6% 18.0%
18.8%
16.6%
19.0% 8.0% 12.0%
残疾但尚可能独立生活
严重残疾
死亡
INTERACT2：
次要终点序列回归分析显示，强化降压组与指南推荐组的改良Rankin量表评分的偏移有 显著意义。生存者的躯体功能恢复和健康相关生活质量都得到明显改善。
W Hess, et al. Drugs. 1990;40(Suppl. 4):77-9.
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亚宁定®治疗高血压急症疗效显著
血压（mmHg）
250
200
wk.baidu.com
150
拉地SBP
100
拉地DBP
硝普SBP
50
硝普DBP
0
用
前
in 5m
10min
20min
30min
60min120min240min360min
收缩压
≥220mmHg 185-219mmHg 140-184mmHg ＜140mmHg
Qureshi AI, et al. Am J Emerg Med 2007;25(1):32-8.
ICH患者48h内收缩压升高 是神经功能恶化的独立相关因素
ICH患者前48h内收缩压每升高10mmHg，OR:1.17
• 模型1：
• 经年龄、性别校正 ，并随机分组
• 模型2：
• 经模型1中的所有变 量，以及血肿位置和 基线血肿体积，NIH 卒中量表中的高值等 变量矫正
• 模型3：
• 经模型2中的所有变 量以及各期的平均动 脉压校正
超急性期和急性期收缩压的标准差（SD）与主要终点（90天时的死亡或严重残疾）存在
显著的线性相关性。早期降压治疗将收缩压平稳和持续控制在140mmHg，特别是避免 收缩压峰值的出现，能带来获益。
亚宁定®为自发性脑出血 急性期一线静脉降压药
12.. 中中华国医医学师会协神 会经 急外 诊科 分学 会分，会中, 国等急. 中救华医神学经.2外01科8,杂38志:1-.123015;31(12):1189-94
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CONTENTS
专家共识推荐自发性脑出血的控压目标：收缩压140mmHg 专家共识推荐亚宁定®为自发性脑出血急性期一线用药 亚宁定®的优势
CONTENTS
专家共识推荐自发性脑出血的控压目标：收缩压140mmHg 专家共识推荐亚宁定®为自发性脑出血急性期一线用药 亚宁定® 的优势
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共识推荐： 亚宁定®为自发性脑出血急性期一线静脉降压药1,2
2015ICH诊疗中国多学科 专家共识推荐：
2017年中国急诊高血压 诊疗专家共识推荐:
CN/EB/1703/0038(3) 使用终止日期：2020年10月13日
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CONTENTS
专家共识推荐自发性脑出血的控压目标：收缩压140mmHg 专家共识推荐亚宁定®为自发性脑出血急性期一线用药 亚宁定®的优势
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CONTENTS
消除反射性 心动过速
维持或增加 肾脏血流
Buch J. Adv Ther. 2010;27(7):426-43.
降低动脉收缩压和舒张压 NA：去甲肾上腺素
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亚宁定®：30秒起效 快速降压
研究给予择期冠脉搭桥手术合并高血压患者乌拉地尔®0.45mg/Kg，静脉推注； 给药半分钟内，平均动脉压迅速降低。
2. 围手术期高血压的给药方法
静脉注射25mg乌拉地尔 （=5ml注射溶液）
2分钟后 血压无变化
血压下降 2分钟后
静脉点滴维持血压
静脉注射25mg乌拉地尔 （=5ml注射溶液）
2分钟后 血压无变化
血压下降 2分钟后
在最初1-2分钟内 剂量可达 6mg， 然后减量
缓慢静脉内注射50mg 乌拉地尔（=10ml注射溶液）
Q6、若单次推注亚宁定® ，血压未达目标血压，多久推第二支？
答：观察2分钟后（1min 内即起效），若血压无变化，可重复给药，待血压
达标后，持续静脉维持。2
1. Gless KH,et al. Therapiewoche.1978;28:6266-70. 2. 盐酸乌拉地尔注射液说明书 2016年7月5日修订
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总结
亚宁定®30秒起效 平稳可控
亚宁定®不影响颅内压 中国专家共识推荐亚宁定®为自发性脑出血急性期一线静脉降压药
宁定®用法用量推荐
先推
首先原液推注半支~1支
2分后血未下降可累推注4
支
后（血下降后）
8支配加10ml生理水 初始速可达30ml/h 血达
持速 2.25~15ml/h
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临床常见问题
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临床使用中常见疑问
Q1、给药方式？
答：先推后泵/先推后滴，通常要给予一个负荷剂量。
Q2、泵入方法？
答： • 入泵：推荐8支，减少换泵频率。
• 泵入速度：根据病人的血压调整。 治疗高血压危象、重度和极重度高血压、难治性高血压 初始输入速度可达2毫克/分钟；治疗围术期高血压初始 输入速度可达6毫克/分钟，然后减量。
【用法用量】 1. 治疗高血压危象、重度和极重度高血压，以及难治性高血 压的给药方法：
1) 静脉注射 缓慢静注10-50mg乌拉地尔，监测血压变化，降压效果通 常在5分钟内显示。若效果不够满意，可重复用药。
2) 持续静脉点滴或使用输液泵 本品在静脉注射后，为了维持其降压效果，可持续静脉点 滴，液体按下述方法配制： 通常将250mg乌拉地尔（相当于10支25mg盐酸乌拉地尔注 射液）加入到静脉输液中，如生理盐水、5%或10%的葡萄 糖。 如果使用输液泵，可将20ml注射液（=100mg乌拉地尔） 注入到输液泵中，再将上述液体稀释到50ml。静脉输液的 最大药物浓度为每毫升4mg乌拉地尔。输入速度根据病人 的血压酌情调整，初始输入速度可达2mg/min,维持给药的 速度为9mg/h。（若将250mg乌拉地尔溶解在500ml液体中 ，则1mg乌拉地尔相当于44滴或2.2ml输入液）。
Leira R, et al. Neurology 2004;63(3):461-7.
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早期强化降压显著改善ICH生存者的功能恢复
强化降压组
比值比=0.87 (95%可信区间：0.77 - 1.00); P=0.04
0 mRS1评分(0-6)的序2 列回归分3 析偏移 54 6
盐酸乌拉地尔注射液说明书 2016年7月5日修订
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临床使用中常见疑问
Q3、滴注方法？
答：• 配液：250毫克（10支）加入生理盐水或葡萄糖溶液。
• 最大浓度4毫克/毫升，初始速度30毫升/小时，维持速度9毫克/ 小时。
Q4、每日最大剂量，连续用药时间？
答：文献报道国内最大日治疗剂量：1250毫克/天（50支），连续使用
Manning L, et al. Lancet Neurol. 2014 Apr;13(4):364-73.
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共识推荐： ICH急性期控压目标收缩压降至140mmHg是安全的1,2
l SBP在150-220mmHg和无急性降压治疗禁忌的脑出血患者，急性期SBP 降至140mmHg是安全的（Ⅰ类，A级证据），并有利于改善功能结局 （ Ⅱa类；B级证据）。
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亚宁定®：中枢和外周双重降压作用机制
亚宁定®独特的作用机制
中枢作用
脑干
乌拉地尔
刺激中枢5-羟色胺(HT)1A受体
5-HT1A受体
外周作用 乌拉地尔
交感神经节
5-羟色胺能神经元 放电频率
交感张力
阻断外周 α1-受体
NA 心脏
NA NA
肾脏
α1 α1 α1 α1 α1
专家共识推荐自发性脑出血的控压目标：收缩压140mmHg 专家共识推荐亚宁定®为自发性脑出血急性期一线用药 亚宁定® 的优势
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血压异常升高是自发性脑出血(ICH)的常见表现
患者比例（%）
100 80
60 40 20 0 部卒中
全
卒中 缺血性
出血 性 自
出血 蛛网膜下腔
86例高血压急症患者被随机分成：乌拉地尔组（43例），持续静脉泵入乌拉地尔；硝普钠 组（43例），持续静脉泵入硝普钠作为对照。监测两组血压，观察治疗效果；两组药物 均有显著降压作用，疗效差异无显著性（P＞0.05）。
郭华, 等.. 心血管康复医学杂志. 2011;20(6):583-5.
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Anderson CS et al. N Engl J Med. 2013;368(25):2355-65.
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ICH超急性期和急性期尽量减少血压波动
超急性期和急性期收缩压的标准差与主要终点（90天时的死亡或严重残疾）呈线性相关
在两治疗组的联合受试者队列中 超急性期：最高五分位校正OR 1.41,95%可信区间1.05-1.90；P趋势＝0.0167 急性期：最高五分位校正OR 1.57,95%可信区间1.14-2.17；P趋势＝0.0124
血压下降 2分钟后
本品单次、重复静脉注射及长时间静脉输入均可，亦可在静脉注射后持
续静脉输入以维持血压的稳定。
Hirschl MM, et al. Intensive Care Med. 1997;23(8):885-8.
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亚宁定®不影响颅内压
药品
血氧饱和度
心率
颅内压
®1
亚宁定
不影响血氧饱和度
中枢作用防止因交 感神经反射引起的 不影响颅内压 心率过快
2
硝普钠
肺功能不全时，本品可能加重低 反射性心动过速或
氧血症
心率不齐
脑病或其他颅内压增高时，扩张 脑血管可进一步增高颅内压；脑
病或其他颅内压增高时慎用
3
硝酸甘油
4
尼卡地平
可出现暂时的低氧血症，这是因 为血液在肺换气不足的肺泡区重 新分布所致；尤其对于有冠状动 脉疾病的患者，可导致心肌缺 氧。
低氧血症（0.1-5%以下）：有可 能会出现低氧血症，在发现这些 异常时停止给药，进行适当处 置。
亚宁定®降压更平稳
30%
P=0.02
25%
24%
20%
血压反跳比例
15%
10%
5% 2%
0%
硝普钠组 （N=35）
乌拉地尔组 （N=46）
硝普钠组（n=35；每分钟0.5μg/kg的初始剂量持续静脉给药；每15分钟增加给药0.5μg/kg min 直到有反应或给最大剂量3μg/kg min）；乌拉地尔组（n=46；静脉给药；起始剂量：12.5mg ；每15分钟重复给药12.5mg直到有反应或给最大剂量75mg）。 乌拉地尔组和硝普钠组4小时内血压反跳分别有1/41（2%）和8/34（24%）， P=0.02。
反射性心动过速 心动过速
禁用于颅内压增高患者；如果出 现视力模糊或者口干，应停药； 剂量过大可引起剧烈头痛
脑中风急性期/颅内压增高的患
1.盐酸乌拉地尔注射液说明书 2016年7月5日修订. 2.注射用硝普钠说明书. 2010年10月25日修订. 3.硝酸甘油注射液说明书. 2010年10月1日修订.4.盐酸尼卡地平注射液说明书. 2012年1月21日修订