1例直肠癌化疗所致手足综合征的病例分析

1例直肠癌化疗所致手足综合征的病例分析发表时间：2017-07-21T14:49:11.200Z 来源：《医药前沿》2017年6月第18期作者：刘尧杨孝来[导读] 通过1例直肠癌患者化疗后引起手足综合征的药物治疗过程，阐述癌症患者手足综合征的原因和治疗方法。

（1成都市第五人民医院药剂科四川成都 611130）（2甘肃省人民医院药剂科甘肃兰州 730000）【摘要】目的：通过1例直肠癌患者化疗后引起手足综合征的药物治疗过程，阐述癌症患者手足综合征的原因和治疗方法。

方法：临床药师参与治疗团队，在手足综合征发生时，建议医师个体化用药方案。

结果：临床药师通过参与手足综合征治疗方案的制定，确保患者的治疗安全有效。

结论：通过病例分析，临床药师参与临床药物治疗实践，加强药学监护和用药教育，促进合理用药。

提高临床治疗水平，保障患者用药安全。

【关键词】手足综合征；合理用药；病例分析【中图分类号】R735.3+7 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）18-0185-02 手足综合征(hand-foot syndrome，HFS)最初报道于1974年[1]在接受米托坦治疗的病人出现了掌趾红斑。

1984年Lokich和Moore[2]等报道，长期反复接受5-FU或脂质体阿霉素化疗的患者中有25%发生手足综合征，且该综合征是5-FU的剂量限制性毒性。

手足综合征又称掌趾感觉丧失性红斑综合征，是由多种抗肿瘤药物引起特征性的皮肤毒性反应，临床主要表现为手掌和脚掌的热、痛、红斑性肿胀，严重者发展至脱屑、溃疡和剧烈疼痛，影响日常生活[2]。

不同抗肿瘤药物HFS的发生率不同，卡培他滨具有模拟持续5-FU的抗肿瘤作用。

其HFS 发生率最高可达68%，中度至重度的发生率占到10%～50%[3]。

1.病例介绍及治疗经过患者，男，65岁，患者自诉入院1年前无明显诱因出现间歇性大便带血，呈鲜红色，无腹痛、腹胀，症状间断存在，就诊于景泰县中医院，行电子结肠镜检查，提示入镜15～23cm可见菜花样隆起型病变，表面覆污秽苔，占据2/3肠腔，乙状结肠、降结肠见多个息肉。

病检提示为“直肠高分化腺癌”。

患者为求进一步治疗就诊于我院，门诊以直肠恶性肿瘤收我科住院治疗。

患者诊断为直肠癌，肝脏转移。

考虑患者肝脏多发病灶，肝硬化，手术风险大，因此拟行姑息性同步放化疗。

排除放化疗禁忌症，于入院后第5天，即5月16日开始同步放化疗，放疗方案：IMRT 6MV-X线，50Gy/2.0Gy/25f；化疗方案为：卡培他滨1500mg Po Bid。

患者早晚各1500mg，每日2次，服用至放疗结束，同时给予保肝、增强免疫力等辅助治疗。

5月18日，患者同步放化疗3天时，患者述左右手皮肤发红，有麻刺感，临床医师建议患者使用护手膏，并继续监测。

5月23日同步放化疗7天后手和脚开始皲裂脱屑（图1）、感觉迟钝，无明显瘙痒及红肿，药师会诊后，建议给予口服维生素B6、继续使用护手膏，嘱患者不要搔抓局部皮肤及撕去脱屑。

5月26日患者同步放化疗10天，脱皮症状有所加重（图2），药师建议继续服用维生素B6片、同时外用尿素乳膏，加用维生素E片。

6月6日患者同步放化疗21天，脱皮症状明显缓解（图3），治疗同前。

6月15日，患者放疗结束，皮肤症状明显好转，安排出院。

图1 图2 图32.分析与讨论2.1 手足综合征的临床症状和分级手足综合征是由多种抗肿瘤药物引起一种进行性加重的皮肤病变，手较足更易受累，据报道，目前能导致HFS的抗肿瘤药物有：卡培他滨，5-FU，阿糖胞昔，阿霉素，表柔比星，环磷酰胺，多西他赛等。

生物分子靶向药物：索尼替尼、阿帕替尼等[3]。

手足综合征主要的临床表现为手掌和脚掌皮肤发红、肿胀、感觉迟钝，刺痛或灼热感、触痛及皮疹、水肿。

最初的症状是典型的麻刺感，2～4天后会出现双侧边界明显的红斑样改变，随后皮损区域变成紫蓝色，接着干燥，脱皮。

结合患者病情及用药史，入院前未行任何药物治疗，入院后给予甲氧氯普胺片、坦索罗辛缓释胶囊、蒙托石散。

查阅相关药品说明书及相关文献，患者出现的麻刺感、脱屑等不适，症状符合卡培他滨引起的手足综合征，而甲氧氯普胺、坦索罗辛缓释胶囊均无相关过敏反应报道。

本文中手足综合征分级采用美国国立癌症研究所(National Cancer Institute，NCI)分级标准。

2.2 卡培他滨导致手足综合征的发病机理卡培他滨目前主要用于晚期乳腺癌、结直肠癌及胃癌等的一线或者二线治疗。

卡培他滨引起HFS发生的机理还仍需进一步研究，10%～24%HFS患者达Ⅲ-Ⅳ度，往往会导致停药或减量，影响疗效并严重降低患者的生活质量。

目前认为与角质形成细胞的酶活性表达相关，如皮肤的胸苷磷酸化酶（TP酶）高表达[4]和二氢嘧啶脱氢酶（DPD）低表达，这可能导致卡培他滨代谢产物的蓄积，造成HFS发生率的增加。

另外，卡培他滨可能经由外分泌腺系统（汗腺）排出，而手和足部的外分泌腺体数量较多，造成汗腺及周围组织损伤。

2.3 手足综合征预防与治疗目前，对于HFS的预防与治疗国内、外均无标准的手段，调整用药剂量或者停止用药是目前主要的治疗手段。

同时也有研究报道，维生素E、维生素B6和COX-2抑制剂也有一定的预防治疗作用，中药调理或外洗在防治HFS方面同时也值得期待。

2.3.1治疗药物的选择 5月18日，患者服用卡培他滨3天时，患者述左右手皮肤发红，有麻刺感，依据美国国立癌症研究所(National Cancer Institute，NCI)分级标准，I级为轻微的皮肤改变或皮炎伴感觉异常，但不影响日常活动(例如红斑、脱皮），因此患者为I级手足综合征，卡培他滨说明书示：出现1级手足综合征，可以不停用卡培他滨，继续进行监测。

因此药师建议继续使用卡培他滨，嘱患者使用护手膏，并进行监测。

5月23日服用卡培他滨7天后手和脚都开始皲裂脱屑、感觉迟钝，无明显瘙痒及红肿。

依据NCI分级标准，患者仍为I级，药师会诊后，建议给予口服维生素B6、继续外用护手膏。

根据卡培他滨说明书示继续使用卡培他滨，嘱患者不要搔抓局部皮肤及撕去脱屑。

维生素B6是人体内许多重要代谢酶类的辅酶，涉及多个生理生化反应，参与糖、蛋白质、脂肪的正常代谢。

有报道认为大剂量的VitB6能够预防并治疗药物引起的HFS。

5月26日患者服用卡培他滨10天后，脱皮症状加重，继续服用维生素B6片、同时外用尿素乳膏，加用维生素E片。

维生素E参与体内一些代谢反应，能对抗自由基的过氧化作用，而延缓衰老、保护皮肤。

Lee[5]等在多西他赛联合卡培他滨引起的HFS中，5例Ⅱ、Ⅲ级HFS患者每天服用维生素E，1周后，患者HFS症状开始部分缓解，故将维生素E作为HFS的预防用药。

患者口服维生素B6、维生素E和外用尿素软膏治疗后，脱皮现象明显好转。

6月15日，患者放疗结束，安排出院。

2.4 患者教育患者日常生活中穿戴宽松的鞋袜、手套以避免手足的频繁摩擦和过度受压；同时保持手足皮肤湿润有助于预防和促进病灶愈合。

把双手和双足用温水浸泡10分钟后擦干涂上凡士林软膏、尿素乳膏等，对乙酰氨基酚能缓解疼痛。

按出现症状的轻重差异，指导患者进行肢体保暖；睡觉时宜用枕头垫高上、下肢，促进肢体静脉回流等。

3.小结临床药师要做好药学监护，密切关注接受卡培他滨、5-FU等患者所致的手足综合征。

手足综合征虽然不会危及患者生命危险，但给患者日常生活和工作带来不便，让患者倍感痛苦，甚至将会影响化疗疗效和方案的进行。

本病例手足综合征发生时间在用药后3d，所以化疗期间均应密切监测手足综合征。

同时，可以使用一些预防治疗性药物，如维生素E、维生素B6和COX-2抑制剂等。

临床药师应在治疗过程中积极参与患者用药监护，对患者进行用药教育，开展不良反应的监测工作，并注意收集国内外文献报道的手足综合征预防与治疗的信息，避免皮肤损伤加重，以保持患者能坚持完成预定的化疗周期，促进临床合理用药。

【参考文献】[1] Zuehlke Ｒ.Erythematous eruption of the palms and soles associated with mitotane therapy[J].Dermatologica，1974，148：9-92．[2] Lokich JJ，MOOＲEC.Chemotherapy-associated palmar-planter erythrodysesthesia syndrome[J].Ann InternMed，1984，101(6) :798-799．[3] Yvonne Lassere. Paulo Hoff.Management of hand-foot syndrome in patients treated with capecitabine(Xelodas)[J].European Journal of Oncology Nursing，2004，8：31-40.[4] Degen A，Alter M，Schenck F，Satzger I，Volker B，Kapp A，et al.The hand-foot-syndrome associated with medical tumor therapye-classification and management[J].J Dtsch Dermatol Ges，2010，8：652-61.[5] Lee SD，Kim HJ，Hwang SJ，et al. Hand-foot syndrome with scleroderma-like change induced by the oral capecitabin: a case report[J]. Korean J Intern Med，2007，22(2)：109-112．。