人用狂犬病疫苗(地鼠肾细胞)
我国人用狂犬病纯化疫苗车间设计简介
在 狂 犬病 疫 苗 生 产车 间 内的 各 个恒 温 室 以及 恒 温 室 内 的转 瓶 机 都 需 要 ２ ４小 时 连 续 工 作 ， 能 停 不
摘要
关键词
本文简要地 介绍 了 目前 国 内人用狂 犬病纯化 疫苗 的现 状及 概况 ， 点 阐述 了人 用狂 犬病 纯 化疫 苗车 间 及辅助 重
狂犬病 纯化 疫苗 Ｇ ＭＰ
产设施的设计原 则和设计要点 。
１ 前 言
有所 帮 助 。
随着 我 国改 革 开 放 政 策 的 不 断深 入 实 施 ， 大 ２ 厂址 的选择 广 人 民群 众 生 活水 平 的 不 断 提 高 ， 国 城 镇 居 民饲 养 我 等 也逐渐 壮 大起 来 ； 由此 导 致 了 由于 不 慎 被 宠 物狗 、 猫咬 伤 、 伤 而去 医疗 单 位 就 医 ， 注射 狂 犬 病 疫 苗 抓 并 来防 止患 上狂 犬病 的人 群也 在 逐 年 增加 。这 样 国 内 的狂 犬病 疫 苗 生 产 企 业 就 必 须 扩 大 生 产 规 模 ， 高 提 产 品质量 ， 满足 广 大人 民群 众 的 用 药需 求 。但 是 ， 来 我 国以往 的狂 犬 病疫 苗 生 产厂 家 大 多数 是 以各 地 的 销售 ， 生 产规模 很 小 ， 远不 能 满 足 当前 的市 场 需 其 远 要； 同时 ， 国 目前 已经 加 入 ＷＴ 我 Ｏ组 织 ， 内制 药 企 国 业与 国际接 轨 ， 行 Ｇ 进 ＭＰ改造 、 过 Ｇ 通 ＭＰ认 证 以适 应 国际市 场是 势 在 必 行 的 ； 且 国家 有 关 部 门 也 要 而 由于 目前 国 内 的狂 犬病 疫 苗 生 产 企 业 大 多数 隶 当地 卫 生 防疫 部 门 院 内 ， 积 有 限 ， 境 条 件 不 好 ， 面 环
的狂犬病疫苗接种禁忌及不良反应处理
3/8/2019
广东省疾病预防控制中心
11
Center for Disease Control and Prevention of Guangdong Province
三、人用狂犬病疫苗接种不良反应(4) 常见不良反应： 后24小时内，红肿、疼痛、发痒
全身性：轻度发热、无力、头痛 眩晕、关节痛、肌肉痛 呕吐、腹泻、腹痛等
3/8/2019
广东省疾病预防控制中心
17
Center for Disease Control and Prevention of Guangdong Province
• • • • •
本病起病、表现和进程不一， 患儿健康情况和遗传因素有关 一般症状开始很快 各系统症状和体征单独、联合出现。 发作-缓解-再发作
3/8/2019
广东省疾病预防控制中心
9
Center for Disease Control and Prevention of Guangdong Province
三、人用狂犬病疫苗接种不良反应(2)
佐剂（吸附剂）
氢氧化铝：--IgE抗体----致敏、疼痛和触痛 其他佐剂： 油包水佐剂(弗氏不完全佐剂、花生油)、 亲脂性化合物(皂素) 脂质体(胆固醇+磷脂) 细菌(结核菌、百日咳菌) 包壁酰二肽(MDP)(结杆菌活性成分或合成)
人用狂犬病疫苗接种禁忌、注意事项 和AEFI处理
广东省疾控中心 免疫所 2011年8月30日
主
要
内
容
一、人用狂犬病疫苗接种禁忌 二、人用狂犬病疫苗接种注意事项 三、人用狂犬病疫苗接种不良反应
3/8/2019
广东省疾病预防控制中心
2
Center for Disease Control and Prevention of Guangdong Province
狂免的说明书
狂免的说明书狂犬疫苗是一种为了预防狂犬病发生的疫苗，我国现在制造的狂犬疫苗系用狂犬病毒固定毒接种于原代地鼠肾细胞。
培养后，收获毒液、经浓缩、纯化、精制并加氢氧化铝佐剂，经全面检定合格后即为预防狂犬病的疫苗。
可预防疾病：狂犬病。
接种对象：凡被狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤时，不分年龄、性别均应立即处理局部伤口（用肥皂水反复冲洗后再用碘酊消毒数次），并及时按暴露后程序注射本疫苗。
凡有接触狂犬病毒危险的人员的预防接种按暴露前程序接种。
接种程序：暴露后注射程序。
一般咬伤者于0天（第l天，当天）、3天（第4天，以下类推）、7天、14天，28天各注射本疫苗1剂，共5针，儿童用量相同。
严重咬伤者（头、面、颈、手指、多部位3处咬伤者，咬伤皮肤或舔触粘膜者），应按上述方法注射本疫苗。
于0天、3天注射加倍量疫苗，并于0天注射本疫苗的同时，用抗狂犬病血清（40IU/kg）或狂犬病免疫球蛋白（20IU／kg）浸润咬伤局部和肌内注射。
联合使用抗狂犬病血清或免疫球蛋白者，必须在全程疫苗注射完毕后再加强注射2到3剂疫苗。
即在全程注射后第15天、75天或第10天、20天、90天加强。
对未咬伤健康者预防接种，可按0天、7天、2l天接种程序注射3针。
接种部位：上臂三角肌肌内注射，儿童应在大腿前侧区肌内注射。
接种剂量：1.0ml。
接种禁忌：由于狂犬病是致死性疾病，疫苗注射无禁忌症。
疫苗反应：注射后有轻微局部及全身反应，可自行缓解，偶有皮疹，若有速发型过敏反应、神经性皮下水肿、荨麻疹等较严重副反应者，可作对症治疗。
注意事项：1、安瓿有裂纹、标签不清或溶解后不清及有异物者均不可使用。
2、切忌饮酒、浓茶等刺激性食物及剧烈运动等。
人用狂犬病疫苗的历史和现状分析：重庆狂犬抗体检测机构
人用狂犬病疫苗的历史和现状分析一、人用狂犬病疫苗的历史和现状1882年，法国人路易巴斯德先生首次成功发明了人用狂犬病疫苗，之后经历了早期的动物神经组织疫苗、禽胚疫苗、细胞培养的粗制疫苗，发展到目前技术日趋完善的原代地鼠肾细胞、鸡胚细胞、人二倍体细胞和Vero细胞培养的纯化疫苗。
早期的神经组织疫苗免疫效果不佳（全程免疫后仍有1‰的死亡病例），且疫苗接种后局部和全身反应严重，由于疫苗中含有动物脑组织的髓磷脂成分，接种后可能引起神经性麻痹反应（变态反应性脑脊髓炎）。
WHO于1984年建议停止生产和使用神经组织疫苗，目前各国已陆续停止使用。
20世纪60年代起，采用细胞和组织胚胎培养技术生产的狂犬病疫苗（CCEEVs）取得了长足发展。
由于采用了细胞培养和纯化技术，CCEEVs避免了产品中残留动物脑组织、细胞蛋白残留等引起的不良反应，提高了疫苗效价和免疫后抗体水平，减少了注射针次，最大限度降低了免疫失败病例。
现已证明，CCEEVs可安全有效地预防狂犬病。
目前广泛使用的有Vero细胞纯化疫苗、人二倍体细胞疫苗、纯化鸡胚细胞疫苗和原代地鼠肾细胞疫苗等。
人二倍体细胞疫苗（HDCV）为美国Wistar研究所首创，随后法国Merieux研究所1974年获得生产许可，经多中心临床人体观察，该疫苗接种后不良反应发生率低、症状轻，免疫效果好。
但是人二倍体细胞增殖慢，病毒产量低，疫苗成本高，价格贵，尚不能得到广泛应用。
纯化Vero细胞狂犬病疫苗由法国Merieux研究所于1985年获得生产许可，人体观察不良反应轻、效果好，与人二倍体细胞疫苗有着同样的安全性和效力。
而且由于培养的狂犬病病毒滴度高、疫苗产量大、价格低，在世界范围得到了广泛的应用。
纯化鸡胚细胞疫苗和原代地鼠肾细胞疫苗根据不同厂家的临床观察，其不良反应较轻微，免疫效果、安全性和有效性均较好。
现代生物技术的发展为新型疫苗的研究提供了更多可能性，比如重组疫苗、DNA疫苗、多肽疫苗等。
无佐剂狂犬病地鼠肾细胞疫苗接种后不良反应观察
无佐剂狂犬病地鼠肾细胞疫苗接种后不良反应观察
符学师;梁丽英;黄桂忠
【期刊名称】《中国热带医学》
【年(卷),期】2007(7)7
【摘要】目的了解人用无佐剂地鼠肾纯化狂犬疫苗免疫接种后不良反应发生情况,评价其安全性。
方法对410例狂犬病毒暴露者全程5针免疫接种后发生的不良反应追踪观察,按局部、全身、胃肠道反应进行记录。
结果局部反应、全身反应、胃肠道反应发生率低,依次为8.04%、6.83%、1.21%,反应轻微,以疼痛、全身乏力、局部红肿等轻症症状为多见,且持续时间短。
结论人用无佐剂地鼠肾细胞纯化狂犬疫苗安全性高。
【总页数】2页(P1195-1196)
【关键词】无佐剂人用地鼠肾纯化狂犬疫苗;不良反应;狂犬病
【作者】符学师;梁丽英;黄桂忠
【作者单位】海口市疾病预防控制中心
【正文语种】中文
【中图分类】R512.99
【相关文献】
1.地鼠肾狂犬病疫苗接种后致双眼视神经视网膜炎一例 [J], 袁静
2.国产无佐剂Vero细胞狂犬病疫苗接种后的免疫持久性研究 [J], 杨磊
3.地鼠肾组织培养人用狂犬病疫苗接种后致全身性疱疹1例报告 [J], 颜亨端;刘德
斌;邹怡岩;郭淑芬
4.广西应用原代地鼠肾细胞人用狂犬病疫苗接种效果的研究 [J], 吴泰才;陆裕宽;葛宪民
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
狂犬病疫苗的研制
狂犬病及其疫苗的研制过程摘要：目的应用Vero细胞研制人用精制狂犬病疫苗。
方法应用Vero细胞经转瓶或生物反应器培养制备人用精制狂犬病疫苗。
结果各项质控指标均符合WHO 和中国生物制品规程标准, 经Ⅰ期临床观察疫苗是安全的。
结论用Vero细胞生产的狂犬病疫苗产量大, 效价高, 不良反应少, 且能进行工业化生产。
关键词：狂犬病病毒疫苗 Vero细胞狂犬病是一种自然疫源性疾病, 是由狂犬病毒引起的所有温血动物都易感的人兽共患性疾病, 一旦发病, 100%死亡。
唯一有效的预防手段就是及时注射狂犬疫苗。
我国每年需要600万人份左右的狂犬病疫苗。
但是我国现行的原代地鼠肾细胞培养狂犬病疫苗。
生产工艺落后, 生产效率低, 特别是疫苗的稳定性差, 免疫失败的例子很多, 尽管1994 年开始浓缩3～5 倍, 一定程度上解决了疫苗稳定性差的问题, 但浓缩后的副反应比较严重。
所以研制和生产国际上已得到广泛承认和推广的Vero细胞疫苗已势在必行。
狂犬病即疯狗症，又名恐水症，是一种侵害中枢神经系统的急性病毒性传染病，所有温血动物包括人类，都可能被感染。
它多由染病的动物咬人而得。
一般认为口边出白色泡沫的疯狗咬到传染，其实猫，白鼬，浣熊，臭鼬，狐狸或蝙蝠也可能患病并传染。
患病的动物经常变得非常野蛮，在唾液里的病毒从咬破的伤口进入下一个病人。
狂犬病从一个人传到另外一个人极为少见，患狂犬病的人类患者多数会发病身亡。
狂犬病病毒对神经系统有强大的亲和力，病毒进入人体后，主要沿神经系统传播和扩散，病毒侵入人体后先在伤口的骨骼肌和神经中繁殖，这称为局部少量繁殖期，此期可长可短，最短为72小时，最长可达数周、数月甚至更长。
病毒在局部少量繁殖后即侵入神经末梢，沿周围神经以每小时3mm的速度向中枢神经推进，到达脊髓后即大量繁殖，24小时后遍布整个神经系统。
以后病毒又沿周围神经向末梢传播，最后到达许多组织器官，如唾液腺、味蕾、角膜、肌肉、皮肤等，由于头、面、颈、手等部位神经比较丰富，病毒易于繁殖，再加上离中枢神经较近，故这些部位被咬伤后发病者较多，潜伏期也较短；伤势越严重，也越容易发病。
狂犬疫苗的接种方法
狂犬疫苗的接种方法狂犬病是一种受到狂犬病毒影响，从而出现的人兽共患急性传染病。
狂犬病毒在人体内的潜伏期较长，一旦发病，该种疾病将导致病人出现怕水等表现，致使患者在1周内死亡。
因此需要对狂犬病的严重性形成正确认知，并采取可靠的预防措施。
疫苗接种能够有效预防狂犬病，但目前部分人员不了解狂犬疫苗的接种方法，致使预防效果无法得到保障。
为提高群众认知，下文即围绕狂犬疫苗的接种方法与注意事项展开探讨，具体内容如下。
1.狂犬疫苗种类目前国外常见的狂犬病纯化疫苗主要包括以下几种：原代地鼠肾细胞疫苗、人二倍体细胞疫苗、提纯的鸭胚狂犬病疫苗、精制鸡胚细胞狂犬病疫苗等。
我国目前生产的狂犬病纯化疫苗主要有以下几种：Vero细胞狂犬病疫苗、原代地鼠肾细胞疫苗。
对于原代地鼠肾细胞疫苗，其在应用后可能出现过敏性反应，致使部分患者无法顺利完成全程注射，因此我国开发出纯化地鼠肾细胞无佐剂疫苗、纯化地鼠肾细胞佐剂疫苗。
上述两种疫苗出现的不良反应相对较少，其中前者相对于后者能够在免疫后尽快形成中和抗体，但到后期二者不存在显著差异。
在此基础上，我国选择取消纯化地鼠肾细胞佐剂疫苗上市。
Vero细胞狂犬病纯化疫苗能够减少不良反应发生的可能性，且阳转率较高。
有学者围绕我国生产的Vero细胞狂犬病纯化疫苗技术指标展开研究后发现，其与法国生产的相同产品不具有显著差异。
此外，国内外目前正在研究的疫苗有合成肽疫苗、基因重组狂犬病疫苗、核酸疫苗、抗独特性抗体疫苗。
2.狂犬疫苗的接种方法2.1.受伤后应急处理被动物咬伤后，必须立即采取相应的应急措施，以免病毒扩散，并结合要求做好狂犬疫苗接种准备。
首先，需要对受伤部位采取消毒与清洗措施，如发现伤口相对较大，必须立即进行消炎，防止伤口发炎，从而造成恶劣后果。
此外，可选择通过肥皂水冲洗伤口。
在条件允许的情况下，可通过新洁尔灭进行冲洗。
若选择通过肥皂水进行冲洗，需要将配置比例控制在4%；若通过新洁尔灭进行冲洗，需要将配置比例控制在0.1%。
人用狂犬病疫苗(地鼠肾细胞)
人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）Renyong Kuangquanbing Yimiao(Dishushen Xibao)Rabies Vaccine For Human Use (PHK Cell)本品系用狂犬病病毒固定毒接种原代地鼠肾细胞，经培养、收获病毒液、灭活病毒、浓缩、纯化，加入适宜的稳定剂后制成，用于预防狂犬病。
1 基本要求生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合"凡例"有关要求。
2 制造2.1生产用细胞生产用细胞为原代地鼠肾细胞或连续传代不超过5代的地鼠肾细胞。
2.1.1细胞管理及检定应符合"生物制品生产和检定用动物细胞基质制备及检定规程"规定。
2.1.2细胞制备选用12~14日龄地鼠，无菌取肾，剪碎，经胰蛋白酶消化，分散细胞，接种培养瓶，用适宜的培养液进行培养。
来源于同一批地鼠、同一容器消化制备的地鼠肾细胞为一个细胞消化批。
源自同一批地鼠、于同一天制备的多个细胞消化批为一个细胞批。
2.2毒种2.2.1名称生产用毒种为狂犬病病毒固定毒aG株或其他经地鼠细胞适应的狂犬病病毒固定毒株。
2.2.2种子批的建立应符合"生物制品生产和检定用菌毒种管理规程"规定。
原始种子批为2aG1，主种子批应不超过4aG。
毒种在地鼠肾原代细胞和豚鼠脑内交替传代制备工作种子批，在地鼠肾原代细胞的传代应不超过第6代，即不超过10aG；在豚鼠脑内传代应不超过第5代，即10aG5。
2.2.3种子批的检定主种子批应进行以下全面检定，工作种子批应至少进行2.2.3.1-2.2.3.5项检定。
2.2.3.1鉴别试验用小鼠脑内中和试验鉴定毒种的特异性。
将毒种作10倍系列稀释，取适宜稀释度病毒液与等量狂犬病病毒特异性免疫血清混合，同时设立正常血清对照组，试验组与对照组的每个稀释度分别接种11-13g小鼠6只，每只脑内接种0.03ml，观察14天，中和指数应不低于500。
狂犬疫苗介绍
成大生物狂犬病疫苗一）技术来源1984 年11 月，世界卫生组织（WHO ）和洛克菲勒基金会（RF）开始一项合作项目——以Vero 细胞为基质工业化生产狂犬病疫苗。
历时15 年的努力，科学有效地解决了生产、纯化中的诸多问题。
1999 年，该技术生产的高品质人用狂犬病纯化疫苗首先被批准在哥伦比亚使用，经过5年的实践，证明具有卓越的安全性和免疫效果。
该技术的核心在于实现了细胞的悬浮培养。
（二）主要技术1、高密度微载体技术1）微载体的诞生实现了细胞从贴壁生长到悬浮培养的革命。
成大速达? 的微载体技术指标：1 个微载体= 180 μm1 克微载体（干重）= 4,400cm 2500 克微载体= 1,000 转瓶（3 升转瓶）7.5 升反应器= 150 克微载体= 350 转瓶30 升反应器= 750 克微载体= 1,750 转瓶细胞密度: 10 x 106个细胞/ml细胞生长30 L 生物反应器= 7 天病毒生长天数= 20 天从上图我们可以看到细胞在微载体表面生长的非常好，细胞密度达107/ml 。
刚才已经谈过，巴斯德PV2061 狂犬病固定毒毒株是WHO 公认的免疫原性高的Vero 细胞适应株，因此，接种病毒后，连续收获病毒的滴度很高，这样从技术上就保证了成大速达?0.5ml 的小剂量里面，能够含有较高的抗原蛋白和较少的杂蛋白。
2）生物反应器为大规模细胞培养提供了设备支持。
全自动、封闭式、管道化的生物反应器3）比照传统生产工艺，微载体高密度细胞培养的优势：* 高细胞密度* 高病毒收获* 低污染的机会* 生产工艺可控性强* 微载体投放量高达25g/L ，细胞密度高达1.1-1.5x107/ml ，远超过其他工艺(转瓶、细胞工厂、其他类型反应器) 。
2、四柱层析纯化系统从前面的工艺流程中，我们已经知道，收获的病毒液必须经过无菌连接的管道化的澄清过滤和超滤浓缩后，灭活，然后，进行层析纯化。
下面的图中显示先进的纯化设备和训练有素的工作人员在操纵全自动的装备，经过这道关键的工艺后，有效地去除99.95%的杂蛋白和Vero 细胞DNA ，保证了成大速达?具有卓越的安全性。
狂犬疫苗副作用终身 人是否能长期接种狂犬疫苗
狂犬疫苗副作用终身人是否能长期接种狂犬疫苗很多人说狂犬疫苗是利用狂犬病毒研制而成的疫苗，给人注射了可能带来终身的副作用，这是真的吗？下面就这个问题给您科学的回答，赶紧来看看真相是怎么一回事吧。
一、狂犬疫苗副作用终身目前并无科学资料表明打狂犬疫苗后会带来某些终身的副作用。
根据各大机构发表的打狂犬疫苗后人会出现的副作用来看，一般副作用表现为：1、常见不良反应（1）局部反应：接种疫苗后24小时内，注射部位可出现红肿、疼痛、发痒，一般不需处理即可自行缓解。
（2）全身性反应：可有轻度发热、无力、头痛、眩晕等，一般不需处理，2—3天内即可自行消退。
如果是出现高热和并发症的，要及时送院治疗并密切观察病情。
2、罕见不良反应（1）中度以上发热反应：可先采用物理降温方法，必要时使用药物。
（2）过敏性皮疹：接种疫苗后72小时内出现荨麻疹，应及时就诊，给予抗过敏治疗。
3、极罕见不良反应如过敏性休克、过敏性紫癜、血管神经性水肿，需到医院就医，进行抗过敏治疗，完成全程免疫的注射。
备注1、接种精制VERO细胞狂犬病疫苗和精制地鼠肾细胞疫苗，因疫苗经纯化，杂质白极少，所以接种副反应罕见或轻微。
2、上述副作用其实都属于正常的疫苗后不良反应，无需过度担心，这些症状都不会给患者带来终身的危害。
二、辟谣：狂犬疫苗副作用死亡网传打完狂犬疫苗后有出现脑部损伤，甚至是死亡的案例。
事实这些说法均是空穴来风的无厘头说法，目前临床上可见的狂犬病疫苗副作用无论是成人还是儿童，只有上述3种，而且多半是一些注射部位局部反应，如红肿、痛痒，这都能自愈的，若是出现因为打狂犬疫苗死亡的案例，跟疫苗本身的安全性无关，可能是患者给狗咬了，打针不及时或发病较急或打了过期或假的狂犬疫苗导致狂犬病发作，无法治疗而出现的死亡。
备注希望大家不要轻信这些说法，对狂犬疫苗恶意中伤，让其他人不敢打狂犬疫苗，毕竟相对来说打疫苗是十分安全的，而被狗咬了，若是狂犬病发作是无法医治的。
人用无佐剂狂犬疫苗免疫后的副反应观察
人用无佐剂狂犬疫苗免疫后的副反应观察狂犬病是人畜共患的自然疫源性疾病，病死率100％，当人被犬等动物咬、抓伤及伤口被舔后，应立即处理伤口并及时全程注射狂犬疫苗，必要时注射狂犬病免疫球蛋白，这是预防狂犬病最有效的方法之一。
人用狂犬病疫苗经历了从淡苗到浓缩苗再到纯化苗的阶段。
随着疫苗生产技术的提高，国家对疫苗安全性和有效性的要求不断提高，目前要求人用狂犬病疫苗不含佐剂，为了评价无佐剂狂犬病疫苗免疫后的安全性，我们于2006年5～8月，使用元佐剂VERO细胞狂犬病疫苗和无佐剂原代地鼠肾细胞狂犬病疫苗，免疫人体后观察其副反应，现将研究报告如下：1对象与方法1.1对象的选择2006年5月始前来湖南省疾病预防控制中心门诊部动物咬伤科就诊者，按随机抽样原则，选择注射狂犬病疫苗的免疫人群，被选取对象均为Ⅰ级暴露或Ⅱ级暴露者，无须注射抗狂犬病血清或人用抗狂犬病免疫球蛋白，并且都是第1次接种狂犬病疫苗，年龄20岁以上的成年人。
1.2疫苗的选择受试者按双盲法随机分为2组，分别选择无佐剂型VERO 细胞狂犬病疫苗和无佐剂型原代地鼠肾细胞狂犬病疫苗接种。
①VERO细胞苗为冻干疫苗，以下简称Ⅰ号疫苗，批号为20060101-1。
该疫苗系用狂犬病病毒固定毒株接种VERO细胞，培养后，收获病毒液，经灭活病毒、浓缩、纯化，加入适宜的稳定剂冻干制成；②原代地鼠肾细胞苗为水剂纯化苗，以下简称Ⅱ号疫苗，批号为20050810。
该疫苗系用狂犬病病毒固定株接种原代地鼠肾细胞，培养后，收获病毒液，经灭活病毒、浓缩、纯化，加入适宜的稳定剂制成。
所用疫苗均为国家检测合格且按冷链要求运输储存，在有效期内使用。
1.3疫苗的免疫对参加受试的人群严格按照疫苗接种要求，均采用0、3、7、14、28d(针)的免疫程序，于上臂三角肌肌内注射，每次注射1支。
其中注射Ⅰ号苗41人，注射Ⅱ号苗32人。
2副反应观察每次接种前均测量腋温，每次接种30min内观察即时反应，并于接种后12、24、48、72h进行局部反应及全身反应的观察和记录。
人用狂犬病疫苗免疫程序的演变：重庆狂犬抗体检测分析
人用狂犬病疫苗免疫程序的演变一、人用狂犬病疫苗免疫程序的演变人类最早由路易巴斯德应用感染狂犬病病毒的干燥兔脊髓悬液的减毒活病毒尝试预防狂犬病，连续注射13针而获得成功。
之后研发的灭活神经组织疫苗需连续接种14-21针。
随着细胞培养疫苗的出现，疫苗的免疫原性有了较大提高，通过实验不同免疫针次和间隔时间进行抗体应答比较，对于效价高于2．5IU/剂的细胞培养疫苗可采用简化的接种程序，欧洲率先采用0、3、7、14、28、90天注射的6针接种程序。
随着研究数据的积累发现第6针疫苗的接种并不能显著提高抗体水平，所以改为根据受种者机体的具体情况决定是否接种第6针，一般情况下仅需要接种5针。
之后，5针法被WHO推荐且目前仍在全球广泛应用。
1984年，前南斯拉夫的Zagreb公共卫生研究院针对不同种类狂犬病疫苗进行不同间隔接种的免疫程序及优化接种程序的探索研究，结果显示，于0天左右上臂三角肌各接种1剂，7、21天再分别接种1剂的免疫程序所产生的中和抗体时间较早，且水平也较高，此免疫程序被称为2-1-1程序。
1992年WHO在狂犬病专家委员会第八次会议中正式推荐应用。
美国免疫实施顾问委员会（ACIP）于2009年在综合已发表文献的基础上，建议健康成年人在规范处置的情况下，可采取原5针免疫程序减少最后1针的方法，即在0、3、7、14天注射的简易4针法免疫程序。
目前，WHO推荐的暴露后免疫肌内注射程序包括5针法（Essen 法）、2-1-1程序（Zagreb法）以及ACIP推荐的简易4针法。
推荐的暴露前免疫肌内注射方案为3剂疫苗，分别在0、7和21或28天接种。
我国批准上市的狂犬病疫苗的暴露后免疫程序包括5针法和2-1-1程序两种，各疫苗的免疫程序以国家食品药品监督管理总局批准的疫苗使用说明书为准。
二、狂犬疫苗出口市场广阔在一些发展中国家，人们对狂犬病疫苗接种的认识相对较低，导致狂犬病疫苗接种率较低，例如孟加拉国、埃及和印度等。
不同细胞基质狂犬病疫苗的优缺点探讨-董关木
传代细胞扩增
预留5％或至少 500ml作对照 观察14天或至 病毒液收获结束
膜过滤，截留量大小、倍数
病毒性灭活疫苗 关键点3-2 生产工序和/或步骤
柱层析 单柱、多柱 区带离心 其它方法
人白蛋白 防腐剂 佐剂
抗生素 NO
当日分装完毕 大罐可二天
纯化 配制 半成品
分装
冻干
液体
成品
无菌试验 抗原含量测定 蛋白量测定 牛清蛋白 DNA
传代细胞用于疫苗生产的优缺点
优点：
➢ 传代细胞系，几乎可以取之不竭 ➢ 已经全面检定，其特性符合人用疫苗的生产，细胞库一经
建立，细胞质量可高度控制，该细胞生长条件要求不高， 容易培养繁殖； ➢ 可用生物反应器大规模生产 ➢ 大多数病毒能在该细胞系中复制繁殖 ➢ 疫苗生产是不要动物
缺点：
➢ 由于是传代细胞系，有一定的致肿瘤性； ➢ 疫苗必须纯化，且细胞DNA含量须达到标准（10ng/剂） ➢ 目前不适合活疫苗的生产
检测灵敏度： 1-10pg/ml
2004年IABS大会的观点： 肿瘤细胞的DNA可以在动物模型或人类引起肿瘤的发生，经多个研究小组的定量风险
评并基于各种不同的设定为依据，得出的结论为： 即使生物制品中存在细胞基质DNA 的肿瘤风险是非常低的。
中国药品生物制品检定所
美国FDA对Vero细胞用于疫苗研制的建议
二倍体细胞疫苗
➢ 缺点：
➢ 不能无限繁殖， ➢ 培养条件要求高， ➢ 疫苗生产时病毒产量较低，生产成本较高。 ➢ 目前不能大规模生物反应器培养
➢ 优点：
➢ 为正常二倍体细胞，无肿瘤原性， ➢ 可建立细胞库 ➢ 无外源因子污染，质量可高度控制， ➢ 生产纯化时无须考虑细胞 DNA ➢ 不用大量动物 ➢ 与人抗原性一致，过敏反应小，安全可靠。
冻干人用狂犬病疫苗
冻干人用狂犬病疫苗目前，全球有25亿人生活在可能感染狂犬病病毒的环境中，每年至少有5万人因染病而死亡，其中99%的病例发生在发展中国家，亚洲约占发病总数的56%，而非洲约占44%0全球狂犬病发病率在上升，据WHO估计，每年有1000万人接受狂犬病疫苗注射。
接种疫苗是预防狂犬病唯一有效的方式。
每年国内狂犬病疫苗需求旺盛，但目前国内狂犬病疫苗生产企业较少，进口品种单一。
狂犬疫苗的刚性需求量仍然较大，而国内企业产品生产量逐渐降低，导致狂犬病疫苗市场缺口加大。
冻干人用狂犬病疫苗也被称为人二倍体细胞，英文简称HDCV，中文名为海德希维。
此产品符合《中华人民共和国药典三部》要求，被WHO誉为“金标准”狂犬病疫苗，产品质量和技术处于世界领先，亚洲独家水平。
技术优点首次在国内利用人二倍体细胞生产狂犬病疫苗。
据权威调查表明，目前将人二倍体细胞用于生产狂犬病疫苗研究的国家尚只有英国、法国等发达国家，而我国还在大量使用原代地鼠肾细胞培养疫苗( PHKCV)、鸡胚疫苗，及最近几年我国研制成功的以Vero细胞为基质的狂犬病疫苗。
这三种疫苗均采用动物细胞制备，有引入异源致病因子的风险，副反应大，中和抗体产生的时间较晚，对狂犬病的预防和控制不利。
而HDCV疫苗采用人二倍体细胞生产狂犬病疫苗，克服了副作用大、免疫性较低、有致瘤和致敏可能因素的不足，效果十分明显。
此疫苗创新了狂犬病疫苗的技术、工艺及产品结构，在性能指标与产品安全性上较之目前国内的狂犬病疫苗产品，具有较大的优势。
工艺优势细胞工厂规模化生产，传统生产工艺采用转瓶、鸡胚操作等方式生产，产量一直处于较低的水平；此疫苗采用细胞工厂培养，大幅度的提高了病毒产量和收率，线性放大生产规模数十倍，大大的降低了生产成本；无需添加抗生素，传统生产工艺在使用转瓶生产时，需要添加抗生素保证生产质量，本疫苗采用细胞工r无需添加抗生素，提高了产品的安全性；灭活工艺，过去狂犬病疫苗生产采用甲醛灭活，其残留对人体产生副作用。
第三篇：狂犬疫苗副作用有那些
狂犬疫苗副作用有哪些狂犬疫苗是人用精制VERO细胞狂犬病疫苗及精制地鼠肾细胞狂犬病疫苗均为轻度混浊白色液体，久放形成可摇散的沉淀，含硫柳汞防腐剂。
注射后有轻微局部及全身反应，可自行缓解，偶有皮疹。
若有速发型过敏反应、神经性皮下水肿、荨麻疹等到较严重副反应者，可作对症治疗。
狂犬疫苗有效期、什么时候打注射人用狂犬病疫苗自产生抗体后，其免疫有效期为6个月，这6个月是指在注射后6个月内如果再次被犬伤可以不用注射该疫苗。
正在接种狂犬病疫苗期间或接种检测产生抗狂犬病抗体后6个月内，如果被一般健康犬咬伤，可立即用大量肥皂水彻底清洗伤口，不必注射疫苗，被狂犬或者可疑狂犬咬伤应于0、7天注射两针疫苗。
狂犬疫苗的接种对象可分为两种:一为咬伤后预防，二为无咬伤预防。
1、咬伤后(暴露后)预防。
任何可疑接触狂犬病毒，如被动物(包括貌似健康动物)咬伤、抓伤(即使很轻的抓伤)，皮肤或粘膜被动物舔过，都必须接种本疫苗。
2、无咬伤(暴露前)预防。
在疫区有咬伤的高度危险或有接触病毒机会的工作人员，如疫区兽医、动物饲养管理人员、畜牧人员、屠宰人员、狂犬病毒实验人员、疫苗制造人员、狂犬病人的医护人员、岩洞工作人员，以及与其他哺乳动物接触频繁人员及严重疫区儿童、邮递员、去疫区旅游者，均应用狂犬病疫苗进行预防接种。
狂犬疫苗接种时间和方法1、咬伤后预防。
对一般咬伤，即皮肤无流血的轻度擦伤、抓伤或破损皮肤被舔舐，应于0疫苗及措施(3张)(第1天，注射当天)、3(第4天，以下类推)、7、14、30天各注射该疫苗1安瓿，儿童用量相同。
对严重咬伤，除应按上述方法注射该疫苗外，应于0、3天注射加倍量疫苗，并在0天注射疫苗的同时用抗狂犬病血清(40IU/kg体重)或狂犬病免疫球蛋白(20IU/kg体重)，浸润咬伤局部和肌内注射。
凡联合使用抗狂犬病血清或免疫球蛋白者，必须在疫苗全程注射完毕后，再加强注射2～3针疫苗，即在全程注射后第15、75天或第10、20、90天分别加强注射1针。
重庆狂犬抗体检测：狂犬病暴露后处置内容
狂犬病暴露后处置内容泓域健康（MacroAreas Health）致力于健康管理模式的集成与创新，专注于“狂犬病中和抗体检测”、“HPV中和抗体检测”等疫苗接种后效果评价的管理与运营，利用“医疗服务+互联网、健康服务+大数据”平台，应用于各级公立医院及医疗机构，打造智慧健康管理服务产品体系，以传统医疗机构为基础，撬动医疗服务资源向健康管理服务延伸。
一、狂犬病暴露后处置内容尽早进行伤口局部处理，尽早进行狂犬病疫苗接种，需要时，尽早使用狂犬病被动免疫制剂（狂犬病人免疫球蛋白、抗狂犬病血清）。
判定暴露级别后，应根据需要尽早进行伤口处理；在告知暴露者狂犬病危害及应当采取的处置措施并获得知情同意后，采取相应处置措施。
（1）判定为I级暴露者，无需进行处置。
（2）判定为II级暴露者，应立即处理伤口，并按相关规定进行狂犬病疫苗接种。
（3）判定为III级暴露者，应立即处理伤口，并按照相关规定使用狂犬病被动免疫制剂，并接种狂犬病疫苗。
二、常用细胞培养狂犬病疫苗比较我国已上市的狂犬疫苗产品根据使用细胞基质不同可分为：二倍体细胞、Vero细胞（非洲绿猴肾细胞）、地鼠肾细胞及鸡胚细胞，其中Vero细胞是目前应用最为广泛的动物细胞基质，Vero细胞更容易生产和储存，狂犬病毒表达滴度高，因此，Vero细胞狂犬疫苗具有生产控制水平高、产量大、生产成本较低的优势。
但Vero细胞属于传代细胞，高浓度的Vero细胞DNA存在致肿瘤风险。
此外，市场上的Vero 细胞狂犬病疫苗均使用动物来源的血清和胰酶，产品存在外源病毒因子污染风险。
人二倍体细胞疫苗是第三代狂犬病疫苗，与动物细胞相比，人二倍体细胞狂犬病疫苗具备天然的安全性优势，无致肿瘤风险，杂质去除要求低，被世界卫生组织称为预防狂犬病的黄金标准疫苗，是目前国内传统狂犬病疫苗的有力补充，尤其适用于过敏体质者、老人及儿童等免疫力偏低的人群。
但人二倍体细胞存在培养难度高，狂犬病毒表达滴度低等问题，因此人二倍体细胞狂犬病疫苗产量较低、生产成本高。
人用狂犬病疫苗 吉林吉泰
人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）【药品名称】通用名称：人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）英文名称：Rabies Vaccine(Hamster Kidney Cell)for Human Use商品名称：人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）【成份】人用狂犬病疫苗(地鼠肾细胞)本品系用狂犬病病毒固定毒株接种原代地鼠肾细胞，培养后,收获病毒液，经灭活病毒、浓缩、纯化，加入适量的人血白蛋白作为稳定剂制成。
为无色澄明液体，含硫柳汞防腐剂。
有效成分：灭活的狂犬病病毒固定毒。
辅料：人血白蛋白、硫柳汞。
【适应证】接种本疫苗后，可刺激机体产生抗狂犬病病毒免疫力。
用于预防狂犬病。
【用法用量】于上臂三角肌肌肉注射，幼儿可在大腿前外侧区肌肉注射。
暴露后免疫程序：一般咬伤者于0天（第1天，当天）、3天（第4天、以下类推）、7天、14天、28天各注射本疫苗1剂，共5针，儿童用量相同。
对有下列情形之一的建议首剂狂犬病疫苗剂量加倍给予。
1.注射疫苗前1个月内注射过免疫球蛋白或抗血清者。
2.先天性或获得性免疫缺陷病人。
3.接受免疫抑制剂（包括抗疟疾药物）治疗的病人。
4.老年人及患慢性病者。
5.于暴露后48小时或更长时间后才注射狂犬病疫苗的人员。
暴露后免疫程序按下述伤及程度分级处理：Ⅰ级暴露触摸动物，被动物舔及无破损皮肤，一般不需处理，不必注射狂犬病疫苗。
Ⅱ级暴露未出血的皮肤咬伤、抓伤，破损的皮肤被舔及，应按暴露后免疫程序接种狂犬病疫苗。
Ⅲ级暴露一处或多处皮肤出血性咬伤或被抓伤出血，可疑或确诊的疯动物唾液污染黏膜，应按暴露后程序立即接种狂犬病疫苗和抗血清或免疫球蛋白，抗狂犬病血清按40IU/kg给予，或狂犬病人免疫球蛋白按20IU/kg给予。
将尽可能多的抗狂犬病血清或狂犬病人免疫球蛋白做咬伤局部浸润注射，剩余部分肌内注射。
暴露前免疫程序：于0天、7天、28天接种，共接种3针。
对曾经接种过狂犬病疫苗的一般患者再需接种疫苗的建议：1.1年内进行过全程免疫，被可疑疯动物咬伤者，应于0天和3天各接种1剂疫苗。
狂犬疫苗副作用
狂犬疫苗副作用
狂犬疫苗副作用
【专家解答】打疫苗会出现：注射部位疼痛、红肿、硬结、瘙痒，甚至水肿、淋巴结肿大。
全身反应:精制VERO细胞狂犬病疫苗和精制地鼠肾细胞疫苗，因疫苗经纯化，杂质白极少，所以接种副反应罕见或轻微。
注意在注射疫苗期间可照常工作，但切忌饮食酒、浓茶等刺激性食物及进行剧烈劳动，以避免引起反应。
这些在预防接种后发生的一般反应，是由疫苗本身所固有的特性引起的，对机体只会造成一过性生理功能障碍的反应，发生轻度全身反应时加强观察，一般不需任何处理，必要时适当休息，多喝开水，注意保暖，防止继发其它疾病。
【本人补充】全身反应严重者可吃药等对症处理。
高热不退或伴有其它并发症者，应密切观察病情，必要去医院治疗。
有少数人注射后，在注射部位出现红肿、硬结、疼痛等轻微局部及全身反应。
偶有皮疹、过敏反应、荨麻疹等较严重副反应者，
人用狂犬病疫苗是经浓缩、纯化的灭活病毒，没有致病作用，请放心使用！
注射人用狂犬病疫苗自产生有效抗体后，其免疫期限为6个月。
这6个月是指规范全程注射完疫苗产生有效抗体6个月内，如果再次被犬伤可不用再注射该疫苗。
如果被一般健康犬所伤，可立即用大量肥皂水彻底清洗伤口，不必注射疫苗。
有的地方执行的是一年，我们这执行的是半年（6个月）。
【本人点评】本人为探索狂犬疫苗的副作用的你整理了《狂犬疫苗副作用》，是药三分毒，多少负作用一定会的，但应该问题不会很大。
被狗咬了，24小时后打的狂犬疫苗当然有作用了，不打心里能安吗？医院会跟病人打三支以上的，隔三五天一支的，我的一个朋友打过，好像打三支都是我陪他去的。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）
Renyong Kuangquanbing Yimiao(Dishushen Xibao)
Rabies Vaccine For Human Use (PHK Cell)
本品系用狂犬病病毒固定毒接种原代地鼠肾细胞，经培养、收获病毒液、灭活病毒、浓缩、纯化，加入适宜的稳定剂后制成，用于预防狂犬病。
1 基本要求
生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合"凡例"有关要求。
2 制造
2.1生产用细胞
生产用细胞为原代地鼠肾细胞或连续传代不超过5代的地鼠肾细胞。
2.1.1细胞管理及检定
应符合"生物制品生产和检定用动物细胞基质制备及检定规程"规定。
2.1.2细胞制备
选用12~14日龄地鼠，无菌取肾，剪碎，经胰蛋白酶消化，分散细胞，接种培养瓶，用适宜的培养液进行培养。
来源于同一批地鼠、同一容器消化制备的地鼠肾细胞为一个细胞消化批。
源自同一批地鼠、于同一天制备的多个细胞消化批为一个细胞批。
2.2毒种
2.2.1名称
生产用毒种为狂犬病病毒固定毒aG株或其他经地鼠细胞适应的狂犬病病毒固定毒株。
2.2.2种子批的建立
应符合"生物制品生产和检定用菌毒种管理规程"规定。
原始种子批为2aG1，主种子批应不超过4aG。
毒种在地鼠肾原代细胞和豚鼠脑内交替传代制备工作种子批，在地鼠肾原代细胞的传代应不超过第6代，即不超过10aG；在豚鼠脑内传代应不超过第5代，即10aG5。
2.2.3种子批的检定
主种子批应进行以下全面检定，工作种子批应至少进行2.2.3.1-2.2.3.5项检定。
2.2.
3.1鉴别试验
用小鼠脑内中和试验鉴定毒种的特异性。
将毒种作10倍系列稀释，取适宜稀释度病毒液与等量狂犬病病毒特异性免疫血清混合，同时设立正常血清对照组，试验组与对照组的每个稀释度分别接种11-13g小鼠6只，每只脑内接种0.03ml，观察14天，中和指数应不低于500。
2.2.
3.2病毒滴定
取毒种作10倍系列稀释，每个稀释度脑内接种体重为11-13g小鼠至少6只，每只脑内接种0.03ml，观察14天，病毒滴度应不低于8.0 LgLD50/ml。
2.2.
3.3无菌检查
依法检查（附录XII A），应符合规定。
2.2.
3.4支原体检查
依法检查（附录XII B），应符合规定。
2.2.
3.5病毒外源因子检查
依法检查（附录XII C），应符合规定。
2.2.
3.6免疫原性检查
用主种子批毒种制备灭活疫苗，腹腔注射体重为12-14g小鼠，每只0.5ml。
7天后重复接种1次作为试验组，未经免疫小鼠做对照组。
第一次免疫后的第14天，试验组和对照组分别用10倍系列稀释的CVS病毒脑腔攻击，每只0.03ml，每个稀释度10只小鼠。
保护指数应不低于100。
2.2.4毒种保存
冻干毒种应置-60℃以下保存。
2.3原液
2.3.1细胞制备
同2.1.2项。
2.3.2培养液
培养液为含适量灭能新生牛血清的乳蛋白水解物、MEM、199或其他适宜培养液。
新生牛血清的质量应符合规定（附录XIII D）。
2.3.3对照细胞外源因子检查
依法检查（附录XII C ），应符合规定。
2.3.4病毒接种和培养
当细胞培养成致密单层后，毒种按0.01－0.1 MOI接种（同一工作种子批应按同一MOI 接种），置适宜温度下培养一定时间后，弃去培养液，用无菌PBS或其他适宜洗液冲洗去除牛血清，加入适量维持液，置33-35℃继续培养适当时间。
2.3.5病毒收获
经培养适宜时间收获病毒液，即为病毒单次收获液。
根据细胞生长情况，可换以维持液进行多次病毒收获。
同一细胞批的同一次病毒收获液经检定合格后可合并为单次病毒收获液；
2．3．6 单次病毒收获液检定
按3.1 项进行。
2．3．7 单次病毒收获液保存
于2-8°C保存不超过30天。
2．3．8 病毒灭活
病毒收获液中按1：4000的比例加入甲醛溶液（应在规定的蛋白浓度范围内进行病毒灭活），置适宜温度、在一定时间内灭活病毒。
病毒灭活到期后，每个灭活容器应立即取样，分别进行病毒灭活验证试验。
2.3.9合并及超滤、浓缩
同一细胞批制备的多个单次病毒收获液检定合格后可合并为一批，经超滤或其他适宜方法浓缩至规定的蛋白质浓度范围。
2.3.10 纯化
经浓缩后的病毒液采用柱色谱法或其他适宜的方法纯化。
纯化后可加入适量人血白蛋白作为稳定剂，即为原液。
2．3．11原液检定
按3.2项进行。
2.4 半成品
2.4.1 配制
用疫苗稀释液将原液按同一蛋白质含量及抗原量进行配制，总蛋白质含量应不高于80μ
g/剂，并加入适宜浓度的稳定剂和一定量的硫柳汞作为防腐剂，即为半成品。
2．4.２半成品检定
按3.3项进行。
2．5成品
2.5．1分批
应符合"生物制品分批规程"规定。
2.5．2分装
应符合"生物制品分装和冻干规程"规定。
2.5．3规格
每瓶1.0ml。
每1次人用剂量为1.0ml，狂犬病疫苗效价应不低于2.5IU。
2.5．4包装
应符合"生物制品包装规程"规定。
3 检定
3.1单次病毒收获液的检定
3.1.1病毒滴定
按2.2.3.2项进行，病毒滴度应不低于5.5 LgLD50/ml。
3.1.2无菌检查
依法检查（附录XII A）,应符合规定。
3.1.3支原体检查
依法检查（附录XII B）,应符合规定。
3.2原液检定
3.2.1无菌检查
依法检查（附录XII A）,应符合规定。
3.2.2病毒灭活验证试验
取病毒灭活后供试品经透析后，接种25ml于原代地鼠肾细胞或其他适宜敏感细胞，每3cm2单层细胞接种1ml供试品，37℃吸附60分钟后加入细胞培养液，与供试品量比例不超过1：3，每7天传1代，将培养21天后的培养液混合取样，分别进行动物法和酶联免疫法检测。
动物法为脑内接种体重为11-13g小鼠20只，每只0.03ml，观察14天，应全部健存（3天内死亡的不计，动物死亡数量应不超过试验动物总数的20%）；采用酶联免疫法检查，应为阴性。
3.2.3蛋白质含量
取纯化后未加稳定剂的供试品，依法测定，应不高于80μg／剂（附录VI B第二法）。
3.2.4抗原含量
采用酶联免疫法，应按批准的标准执行。
3.３半成品检定
无菌检查
依法检查（附录XII A）,应符合规定。
3.４成品检定
3.４.1鉴别试验
采用ELISA法检查，应证明含有狂犬病病毒抗原。
3.４.2外观
应为无色澄明液体，无异物。
3．4．3 装量
按附录I A装量项进行，应不低于标示量。
3.４.4化学检定
3.４.4．1 pH值
应为7.2-8.0（附录V A）。
3.４.4．2 硫柳汞含量
应不高于50ug/ml(附录VII B)。
3.４.4．3 游离甲醛含量
应不高于100ug/ml(附录VI L)。
3.4.4．4 牛血清白蛋白残留量
应不高于50ng/剂（附录VIII F）。
3.4.4．5 地鼠肾细胞蛋白残留量测定
采用酶联免疫法，应不高于24ug/ml，并不得超过总蛋白质含量的30%。
3.４.5效价测定
应不低于2.5IU/剂（附录XI A）。
3.４.6热稳定性试验
疫苗出厂前应进行热稳定性试验。
于37℃放置14天后，按3.４.5项进行效价测定。
如合格，视为效价测定合格。
3.４.6无菌检查
依法检查（附录XII A），应符合规定。
3.４.7异常毒性检查
依法检查（附录XII F），应符合规定。
3.４.8 细菌内毒素检查
应不高于50EU/剂（附录XII E 凝胶限量试验）。
3.4.11 抗生素残留量检查
细胞制备过程中加入抗生素的应进行该项检查，采用酶联免疫法，应不高于10ng/ml。
4 保存、运输及有效期
于2-8℃避光保存和运输。
自生产之日起，有效期为12个月。
5说明书。