支气管肺泡灌洗液的细胞学分析在间质性肺疾病中的临床应用（摘译本）
间质性肺疾病中医证候与支气管肺泡灌洗液细胞学特征的研究
型的 Ｂ Ａ Ｌ Ｆ细胞 活性 和分 类的 特征 以及 与 Ｂ Ａ Ｌ Ｆ细胞 学特 征 相 关 关 系。 结 果 ： 五 种 中 医证 候 均 以嗜 中
性粒 细胞 增 多、 巨噬细胞 减 少为 主要 表 现 ， 其 次表 现 为淋 巴细 胞 增 多。经 统 计 分析 发 现 五 种 中 医证候
基金项目： ２ ０ ０ ９年度北京市中医药科技 项 目（ Ｊ Ｊ ２ ０ ０ ９—２ ３） 作者简介： 章九红 （ １ ９ ６ ９一） ， 女， 硕士 ， 副教授 ， 副主任 医师。研究 ６例 Ｉ Ｌ Ｄ 患者 四诊 资料 、 Ｂ Ａ Ｌ Ｆ常规 检 查指 标作 为观 察 的 内容 。 经过 中医辨 证 分为 气
阴两虚 证 、 气 阴两虚 夹瘀 证 、 气虚 血瘀 证 、 气虚 痰瘀 互 结证 、 气虚痰 热 瘀 阻证 ， 分 别研 究不 同 中 医证 候 类
心 脏病 者 ５ ． ６ ％， 糖 尿病 患 者 ６ ． １ ％， 风湿 等 免 疫 系 统
疾 病患 者 ９ ． ２ ％ 。其 中未经 激 素治 疗 患 者 ９ ６例 ， 已停 用 激素 治疗 ３个 月 以上患 者 １ ０例 。 １ ． ２ 诊 断标 准
但 目前 Ｉ Ｌ Ｄ辨证 论治 尚缺乏完 整 和系统 的理论 与实 践 认 识 。本课 题通 过前 瞻性 研究 Ｉ Ｌ Ｄ不 同 中医证候 患 者 的支气 管 肺 泡 灌 洗 液 （ Ｂ Ａ Ｌ Ｆ ） 细胞学表达情 况 ， 探 讨
胞、 嗜 中性 粒 细胞含 量会 导 致痰 热 、 痰瘀 阻肺 ； 淋 巴细胞 含量 与 Ｉ Ｌ Ｄ 患者 免疫 系统失调 相 关 。 关 键词 ： 间质性 肺 疾病 ； 中医证 候 ； Ｂ Ａ Ｌ Ｆ细胞 学分 类 中图分 类 号 ： Ｒ ２ ５ ６ ． １ ； Ｒ ５ ６ ３ 文献标 识 码 ： Ａ 文 章编 号 ： １ ０ ０ ２— ２ ３ ９ ２ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ４— ０ ０ ３ ７—０ ３ 包 含 了依据 影像 学诊 断 为 Ｕ Ｉ Ｐ型和可 能 Ｕ Ｉ Ｐ型 ２ ５例 ， 非Ｕ Ｉ Ｐ型 （ 非普 通 型问质 性肺 炎 ） ６ ７例 。伴有 高 血压 、
支气管-肺泡灌洗液检查在弥漫性间质性肺疾病中的应用
泡炎、 慢性铍肺、 淋 巴瘤或假性淋 巴 瘤和结节病等都
可出现 Ｂ Ａ Ｌ Ｆ中淋巴细胞百分 比增加，但它们的 Ｔ
淋 巴细胞 亚群检 测 且有 明 显的不 同 Ｃ Ｄ４ ／ Ｃ Ｄ８ ，比
虽然 Ｉ Ｄ Ｌ发病机制 目前尚未完全清楚， 但随着 值不增高，特别是外源性过敏性肺泡炎 Ｃ Ｄ ４ ￣ ／ Ｃ Ｄ ８
断 的应 用
伴肺纤维化、 家族性肺纤维化、 组织细胞增多症ｘ 、 急性 呼吸窘迫综合症 （ Ａ Ｒ Ｄ Ｓ ） 和感染。但从疾病的肺外表
现和胸部 ｘ线特点， 能将这一类疾病鉴别开来。
． ３ 外源性过敏性肺泡炎 外源性过敏性肺泡炎 ２ ． １ 结节病 结节病是 一种原因不明的多系统受累 ２ （ Ｅ Ａ Ａ ） 为吸入外界有机粉尘抗原物质所 弓 Ｉ 起免疫介
ห้องสมุดไป่ตู้
免疫病理过程各异的众多肺疾病组成的疾病谱， 病因 亚群 的检测分析， 对进 一步 了 解结节病肺部的局部
不明者占 ６ ５ ％， 其发病机制至今尚未完全清楚。 间质 免疫过程 、 病 变的活动性有着重要意义。结节病患
性肺疾病 （ Ｉ Ｌ Ｄ ） 的早期表现为肺泡炎， 晚期为弥漫性 者 Ｂ Ａ Ｌ Ｆ的细胞总数增加， 在细胞分类计数 中淋巴
淋巴细胞亚群检测， 显示Ｃ Ｄ ８ 增多， Ｃ Ｄ ４ 相对减少 ， ２ ． ７ 肺泡 出血性疾病 弥漫性肺泡 出血综合征 ， 包
Ｃ Ｄ ４ ＋ ／ Ｃ Ｄ ８ 比值降低 ， 免疫球蛋 白Ｉ ｇ Ｇ增高， 这 一点 括肺出血一 肾炎综合征（ Ｇ ｏ ｏ ｄ ｐ ａ ｓ ｔ ｕ ｒ ｅ ｓ 综合征 ） 和肺含
成纤维细胞的活化增殖及产生胶原增多， 细胞外基质 ２ ５ ％以上） ， 晚期 已 有嗜酸性粒细胞百分比增高。 Ｂ Ａ Ｌ Ｆ
支气管肺泡灌洗技术及其临床应用
支气管肺泡灌洗技术及其临床应用支气管肺泡灌洗（bronchoalveolar lavage, BAL）是经纤维支气管镜获取下呼吸道主要是肺泡来源的细胞与生化成分，分析探讨肺脏疾病病理学过程的一种比较安全而实用的技术。
BAL 不同于以获取大气道来源的样本进行病原学和肿瘤细胞学检查而采用少量液体（10～30 ml）进行的支气管冲洗，也不同于治疗性灌洗，如采用少量液体进行的支气管冲洗，以移出支气管哮喘、支气管扩张等患者气道内的黏稠分泌物采用大量液体（10～30 L）进行的全肺灌洗技术，以治疗肺泡蛋白沉积症。
自从20世纪70年代开始应用BAL研究肺脏疾病局部的免疫反应和炎症机制以来，无论是BAL的操作技术，还是支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid, BALF）的检测手段、检测项目及其应用范围都有了长足的进步。
许多国家的医学团体包括我国还先后制定并发表了指南性意见，规范了BAL的技术操作及BALF实验室处理过程，使其结果更加标准可靠，从而进一步促进了BAL 的发展和应用，使其作为研究肺脏疾病的一种检查手段得到了广泛的认可。
最新发布的关于结节病和特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）的诊断和治疗的国际性联合声明也将BAL推荐为常规诊断手段。
第一节支气管肺泡灌洗的应用指征因为相对无创，没有明显的并发症，病人容易耐受，所以BAL 目前已经成为肺活检的替代或补充手段，用于各种原因引起的弥漫性实质性肺疾病的临床诊断、疗效判断、预后的评价以及病理和发病机制的研究。
临床上，BAL 检查主要用于感染性原因、非感染性原因、免疫性原因和肿瘤性原因引起的弥漫性实质性肺疾病（diffuse parenchyma lung disease, DPLD）在 DPLD 的诊断过程中，BAL 结果对于提示或除外某些疾病，缩小鉴别诊断范围确实具有非常重要的意义。
支气管肺泡灌洗(BAL)的临床应用与实验室检查
支气管肺泡灌洗(BAL)的临床应用与实验室检查一．定义：支气管肺泡灌洗（bronchoalveolar lavage,BAL）是一种经纤维支气管镜获取肺泡的细胞与生化成份的广为实用而安全的方法。
注意: BAL的操作规范BAL灌洗液的处理规范BAL的非细胞成份指标尚不能作为有用的临床参考二．用途：●疾病诊断：特异性诊断；重要诊断工具。
●疗效与预后评价●治疗●研究➢对于某些特殊疾病，BAL可以做出特异性的诊断●机会性肺部感染：卡氏肺囊虫性肺炎，巨细胞病毒性肺炎，肺结核，肺真菌感染●尘肺，石棉肺，肺出血●铍肺（阳性淋巴细胞转换试验）●支气管肺泡细胞癌，恶性淋巴瘤等（肿瘤细胞）●肺泡蛋白沉着症（对氨基水扬酸－阳性小体）●组织细胞增多症 X (Histiocytosis X)➢对于一些间质性肺病，BAL是重要诊断手段结节病，外源性过敏性肺泡炎，闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎（BOOP），特发性肺纤维化(IPF)，慢性嗜酸细胞肺炎等。
三．应用指征1.间质性渗出改变：结节病，外源性过敏性肺泡炎，药物性肺泡炎，特发性肺纤维化，胶原血管疾病，组织细胞增多症 X，尘肺，癌性淋巴管炎等。
2.肺泡渗出改变：肺炎，肺泡出血，肺泡蛋白沉着症，BOOP，嗜酸细胞肺炎等3.免疫缺陷病人并肺渗出病变：HIV感染，化疗或放疗，免疫抑制剂治疗，器官移植四．BAL副反应：发生率为0-2.3%，当同时进行经支气管镜肺活检(TBLB)，副反应为7%，尚无因 BAL死亡报道，因TBLB死亡0.2%，因开肺活检(OLB)死亡1.8%。
1.副反应发生形式与时间2.副反应的预防：副反应随着灌注量及灌注肺段的增加而增加，仔细操作，特别注意能使并发症减少到最小程度。
●全面了解病史，进行肺功能试验，血气分析，血小板计数，出凝血时间，心电图，胸部放射片●ECG，氧饱和度监测并予吸氧●BAL后24小时观察●限制灌洗量到最小需要量●适当的操作前用药，必要时使用ß-受体激动剂等●特殊病人严格掌握适应征3.BAL时副反应发生的危险因素●>50%的肺野渗出实变PaO2<60mmHg●SaO2<90%，支气管反应性PC20<2ug/ml乙酰甲胆碱●FEV1<60%预计值，或FEV1<1L Prothrombin time<50%●血小板计数低于20,000/ml 明显异常的ECG●对镇静剂敏感或不能耐受严重的伴发症PC20：FEV1降低20%所需的最低乙酰甲胆碱浓度五．ＢＡＬ操作绝大多数在局麻下使用纤维支气管镜进行。
间质性肺病中支气管肺泡灌洗的技术及价值
间质性肺病中支气管肺泡灌洗的技术及价值支气管肺泡灌洗的适当操作及精准分析，可使支气管肺泡灌洗液（BAL）在间质性肺病（ILD）的诊断上提供专门大的帮忙。
BAL有核免疫细胞分类计数及其他检测（感染病原体、肿瘤细胞染色或培育）有助于疾病的诊断。
结合病史、体检、胸部影像学和其他相关实验室检查，BAL分析可幸免更侵入性、更多风险及并发症的外科肺活检，对某些间质性肺病明确诊断。
BAL在80年代中期起开始在临床进行运用。
现已常规用与评估急性呼吸窘迫、疑似肺部感染或弥漫性肺实质疾病患者。
BAL是一种平安而方便的操作。
疑似间质性肺病患者往往在就医时即有肺实质浸润，BAL分析对此类患者的病因和最终诊断能起决定性作用。
尽管某些特殊类型的ILD不能单靠BAL分析来进行诊断，但BAL有核免疫细胞分析结合影像学和其他临床数据，可在不需外科活检的前提下进行明确诊断。
BAL流程中哪些是必不可少的？临床医生应充分评估患者后再进行气管镜和BAL，如此才能保证支气管灌洗操作的平安。
若是疾病病灶弥散，应第一选择右中叶或左肺舌页进行灌洗。
最近发表的美国胸科协会指南指出，应在BAL前6周内进行高分辨率CT以确信BAL的最理想部位（可能不是右中叶或左舌叶）。
选择在支气管楔形位置利用气管镜远端进行BAL操作，可幸免注入的等渗盐水播散到其他区域，致使BAL 减少及患者咳嗽等不适。
手持式注射器进行灌注、冲洗和吸收可调整负压，幸免明显气道塌陷。
单次灌注液依照操作者不同可从20-60ml，总灌注盐水从100-300ml。
假设单一灌洗部位未回收液体超过100cc，那么应幸免该部位继续灌洗。
取得的BAL可归并，分析样本量应该超过总回收量的30%或更多。
BAL分析中那些是关键因素？BAL液体外观，尤其是BAL细胞分类计数对诊断提供极大帮忙。
BAL必需经由专业、熟悉BAL标准、遵守临床实验室操作流程的人员处置。
BAL应迅速送至临床实验室处置和分析。
包括总细胞计数，细胞离心涂片法等。
支气管肺泡灌洗液在间质性肺病诊断中的临床价值
研究背景：关于支气管肺泡灌洗液的细胞学分析在间质性肺病诊断和治疗中的临床价值，目前仍存在争议。
由美国胸科学会主办的一组国际性的专家委员会共同探讨了间质性肺病支气管肺泡灌洗液方面的所有相关文献，对应用支气管肺泡灌洗液检查来诊断和治疗疑似间质性肺病患者，提出了一些建设性的意见。
研究方法：收集1970年至2006年间发表的关于间质性肺病患者支气管肺泡灌洗液方面的研究文献资料，并进行务实的系统分析。
随着指南的推出，这个研究也在不断的更新，目前已经包括了2011年3月之前的所有出版文献资料。
由于支气管肺泡灌洗液处理步骤及细胞学分析的临床应用价值方面的随机临床试验研究证据很少，我们提供的这个专家共识来自间质性肺病和肺泡灌洗液方面的大量的观察性研究和专家的非系统性研究的资料。
我们希望这些指南可以帮助提高支气管肺泡灌洗液在诊断间质性肺病方面的临床价值，促进间质性肺病临床研究和临床试验中支气管肺泡灌洗液的使用率，由此，未来的指南将会以更高质量的证据为基础。
结论：1、对于临床表现及影像学所见疑似间质性肺病的患者来说，支气管肺泡灌洗液细胞学分析很可能是那些胸部高分标率CT（HRCT）上无明显常见间质性肺炎（UIP）表现的患者的一种有用的辅助检查项目。
是否应用支气管肺泡灌洗液检查的重要因素包括：间质性肺病类型不确定性的程度、支气管肺泡灌洗液可以提供有用信息的可能性、患者心肺功能情况、患者有无出凝血功能障碍以及患者自己的意见。
2、识别支气管肺泡灌洗液的不同的细胞学表现，若是以某种炎症细胞（如增加的淋巴细胞、嗜酸性粒细胞或者中性粒细胞）为主，尽管这些细胞类型并不是很特异，将会帮助临床医生缩小间质性肺病不同种类诊断范围。
3、正常细胞表现的支气管肺泡灌洗液也不能排除其肺组织有异常显微表现。
4、除了恶性的和一些罕见的间质性肺病外，仅仅用支气管肺泡灌洗液细胞学分析检查来明确诊断间质性肺病的特殊类型是不充分的。
但是，结合患者的临床和影像学表现，异常的发现将支持特定的诊断。
支气管肺泡灌洗液细胞分析在间质性肺疾病中的临床价值
㊃综述㊃D O I :10.3760/c m a .j.i s s n .1673-436X.2013.016.014基金项目:国家自然科学基金面上项目(81070046)作者单位:100020首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸与危重症医学科 北京呼吸与肺循环疾病重点实验室 北京呼吸疾病研究所通信作者:叶俏,E m a i l :b i r m y e qi a o @s i n a .c o m 支气管肺泡灌洗液细胞分析在间质性肺疾病中的临床价值侯子亮 叶俏 代华平ʌ摘要ɔ 胸部高分辨率C T 已经成为间质性肺疾病重要的诊断手段,支气管肺泡灌洗作为胸部影像的补充,其在间质性肺疾病的诊断中仍然具有一定的价值㊂除了某些少见的间质性肺疾病,单独应用支气管肺泡灌洗液细胞学分析不足以诊断间质性肺疾病的特异类型,但是结合临床和影像表现,支气管肺泡灌洗液分析可以支持某种特异性的诊断,使患者一定程度上避免外科肺活检㊂ʌ关键词ɔ 支气管肺泡灌洗液;间质性肺疾病;诊断B r o n c h o a l v e o l a r l a v a g ef o re v a l u a t i o no f i n t e r s t i t i a l l u n g di s e a s er e v i s i t H O U Z i -l i a n g ,Y E Q i a o ,D A I H u a -p i n g .D e p a r t m e n to f R e s p i r a t o r y a n d C r i t i c a l C a r e M e d i c i n e ,B e i j i n g C h a o y a n g H o s pi t a l ,B e i j i n g K e y L a b o r a t o r y o f R e s p i r a t o r y a n d C i r c u l a t i o n D i s o r d e r s ,B e i j i n g I n s t i t u t eo f R e s p i r a t o r y M e d i c i n e ,C a p i t a lM e d i c a lU n i v e r s i t y ,B e i j i n g 100020,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :Y EQ i a o ,E m a i l :b i r m y e qi a o @s i n a .c o m ʌA b s t r a c t ɔ H i g h -r e s o l u t i o nc o m p u t e dt o m o g r a p h y o f t h o r a xh a sb e c o m ea ni m p o r t a n td i a g n o s t i c t o o l t on a r r o w t h ed i f f e r e n t i a ld i a g n o s i si ni n t e r s t i t i a ll u n g d i s e a s e .B r o n c h o a l v e o l a rl a v a g ef l u i dc e l l a n a l y s i s i n t h ed i a g n o s i sa n d m a n a g e m e n to f i n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e i sn o w d e b a t e da n dc o n t r o v e r s i a l .E x c e p t f o r s o m er a r e i n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e ,b r o n c h o a l v e o l a r l a v a g ec y t o l o g y a n a l ys i s i s i n s u f f i c i e n t t o d i a g n o s e t h e s p e c i f i ct y p eo f i n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e .C o m b i n a t i o no fc l i n i c a l a n dr a d i o l o g i c a l f i n d i n g s ,b r o n c h o a l v e o a l r l a v a g e a n a l y s i s f l u i d m a yp r o v i d eu s e f u l c l u e sf o r t h ed i a g n o s t i ce v a l u a t i o n so f p a t i e n t s w i t hs u s p e c t e d i n t e r s t i t i a l l u n g di s e a s e .ʌK e y wo r d s ɔ B r o n c h o a l v e o l a r l a v a g e f l u i d ;I n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e ;D i a g n o s i s 支气管肺泡灌洗(b r o n c h o a l v e o l a rl a v a g e ,B A L )是经纤维支气管镜获取下呼吸道肺泡来源的细胞与生化成分,探讨肺脏局部免疫病理过程的一种较为安全的临床检查手段,被形象地比喻为 观察肺脏的窗口[1]㊂20世纪80年代早期,B A L 首次用于临床实践㊂不久,B A L 成为一种具有临床实用价值的诊断和研究手段,尤其在间质性肺疾病(I L D )的诊断和治疗中发挥着一定的作用㊂近年来随着胸部高分辨率C T (H R C T )的普及,胸部影像作为I L D 最重要的诊断手段之一,逐渐得到临床医师的重视㊂但是,是否仅依靠临床表现和胸部H R C T 就能够对I L D 做出准确的诊断?如果将临床资料㊁胸部影像和B A L 或经支气管肺活检结合起来,有可能提高I L D 诊断的准确性,并且使患者一定程度上避免外科肺活检[2]㊂本文将就B A L 细胞分析在I L D 诊断和治疗中的价值以及相关进展,结合2012年美国胸科学会发表的有关B A L 细胞学分析在I L D 中的诊治指南进行论述㊂1 支气管肺泡灌洗液(B A L F)的细胞分析虽然健康非吸烟者B A L F 的细胞数目和细胞成分在不同实验室有不同的参考值,但是主要细胞成分比值基本一致,包括巨噬细胞(80%~90%)㊁淋巴细胞(5%~15%)㊁中性粒细胞(ɤ3%)㊁嗜酸粒细胞(ɤ1%)和肥大细胞(ɤ0.5%)[2]㊂健康吸烟者比非吸烟者B A L F 细胞总数和巨噬细胞数增高3~5倍,淋巴细胞计数不变,其比值相对降低,C D 4+T 细胞轻度降低,C D 8+T 细胞轻度增高㊂老年人B A L F 中性粒细胞和淋巴细胞增加,提示增龄可能影响B A L 细胞分类[3]㊂当B A L F 细胞分类显示淋巴细胞>15%,中性㊃2521㊃国际呼吸杂志2013年8月第33卷第16期 I n t JR e s p i r ,A u gu s t 2013,V o l .33,N o .16粒细胞>3%,嗜酸粒细胞>1%,肥大细胞>0.5%时,将B A L F分别称作淋巴细胞型㊁中性粒细胞型㊁嗜酸粒细胞型和肥大细胞增多型,各自具有特定的临床意义[2]㊂B A L其他表现也对诊断有一定帮助㊂不同形态的巨噬细胞见于不同的疾病,胞浆含有烟尘颗粒称为吸烟者巨噬细胞,见于吸烟者,以及吸烟相关I L D如脱屑性间质性肺炎㊁呼吸性细支气管炎间质性肺病和肺朗格汉斯细胞组织细胞增多症(P LC H);胞浆吞噬红细胞碎片称为含铁血黄素细胞,提示肺出血;胞浆呈泡沫样巨噬细胞见于过敏性肺炎和药物性肺损伤;胞浆呈空泡样改变见于吸入性肺炎;胞浆可见病毒包涵体,见于病毒感染;胞浆吞噬石棉小体和其他粉尘颗粒,见于各种职业暴露者㊂B A L F中发现病原微生物,如人肺孢子菌的包囊和子囊,提示下呼吸道特异性感染;镜下可见肿瘤细胞如腺癌细胞,提示肺癌;B A L F外观呈乳状伴P A S染色阳性,提示肺泡蛋白沉着症(P A P);在体外对特异性铍抗原的淋巴细胞增殖反应,提示慢性铍病㊂2B A L F在I L D诊断中的价值除了恶性肿瘤和某些少见的I L D,单独应用B A L细胞学分析不足以诊断I L D的类型,但是结合临床和影像表现,B A L细胞学分析的结果可以支持某种特异性的诊断㊂临床表现和胸部影像疑似I L D 的患者,除胸部H R C T表现为肯定的寻常型间质性肺炎(U I P),B A L细胞学分析有助于临床诊断㊂值得注意的是,B A L细胞学分析不能判断I L D患者的预后,也无法预测治疗反应㊂是否进行B A L检查,需要权衡B A L细胞学分析是否有利于I L D的诊断和鉴别诊断,患者的心肺状况㊁出血倾向以及患者的意愿㊂2.1特异性的诊断2.1.1 P A P B A L F具有特征性的表现㊂外观呈乳状浑浊液体,静置后沉淀分层㊂光镜下可见非细胞性的圆形小体,姬姆萨染色呈嗜碱性,P A S染色阳性;背景显得很脏,可见大量的细胞碎屑,P A S染色阳性;巨噬细胞呈泡沫样改变,胞浆内可见P A S 阳性包涵体㊂淋巴细胞和浆细胞比例增高[4]㊂电镜下可见特征性的髓样多层状结构和层状小体,其成分是磷脂㊂P A P患者血液和B A L F中能检测到抗粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-C S F)抗体,健康人群中只有0.3%(4/1258)呈阳性㊂血液和B A L F中抗GM-C S F抗体阳性对诊断P A P具有高度的敏感性(92%~100%)和特异性(98%~100%),可以作为诊断原发性P A P的重要依据[4]㊂处于疾病活动期需要治疗的患者,血清或B A L F抗GM-C S F抗体滴度显著高于自发缓解的患者,抗GM-C S F抗体也可以作为监测疾病活动性的指标㊂B A L F中抗GM-C S F抗体的水平与血清乳酸脱氢酶㊁P a O2㊁肺泡-动脉氧分压差㊁一氧化碳弥散量㊁胸片或胸部H R C T评分等显示疾病严重程度的指标密切相关,可以反映疾病的严重程度,对是否采取全肺灌洗治疗有重要的提示作用[5]㊂2.1.2弥漫性肺泡出血弥漫性肺泡出血是指来源于肺泡毛细血管的红细胞在肺泡腔内聚集的一组临床病理综合征,表现为咯血㊁贫血,胸部影像显示弥漫性肺脏浸润和低氧血症,甚至呼吸衰竭㊂弥漫性肺泡出血可以在任何年龄发病,通常是系统性疾病的临床表现之一,也可以作为系统性疾病的首发表现[6]㊂新鲜出血时,B A L F呈均一血性液体,镜下显示游离的红细胞和(或)含铁血黄素细胞㊂肺出血24~48h后B A L F中可见含铁血黄素细胞㊂严重肺泡出血时,90%的巨噬细胞铁染色为阳性,G o l d e 评分有助于提示肺出血严重程度㊂铁染色阳性的巨噬细胞,需要鉴别是吞噬外源性铁粉末的尘细胞还是含铁血黄素细胞,后者在巨噬细胞胞浆中可见吞噬的红细胞及其碎片㊂2.1.3嗜酸粒细胞肺浸润嗜酸粒细胞肺浸润是一组异质性疾病,以嗜酸粒细胞在肺组织中聚集为特征,通常B A L F中嗜酸粒细胞>25%,伴轻到中度淋巴细胞增高,C D4/C D8比值降低[2]㊂B A L F中嗜酸粒细胞增多也可以见于特发性肺纤维化(I P F)㊁闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎㊁肺部恶性肿瘤等㊂2.1.4 P L C H P L C H绝大多数在吸烟者发病,因此B A L是典型的吸烟者表现,细胞总数增加,可见大量吞噬烟尘颗粒的巨噬细胞,伴中性粒细胞和嗜酸粒细胞轻度增加[7]㊂C D1a表面抗原阳性的朗格汉斯细胞>4%㊂电镜下可见特异性的包涵体(x小体或B i r b e c k颗粒)㊂C D1a阳性的朗格汉斯细胞> 4%诊断P L C H特异性高,可以使患者免于肺活检;但敏感性低,只有半数P L C H患者C D1a阳性细胞>4%,因为在疾病晚期,肺组织中的朗格汉斯细胞数目可能有所降低[2]㊂2.1.5感染 B A L是鉴别肺部感染与非感染疾病的有益手段,也有助于诊断各类病原微生物㊂B A L F细胞沉淀物涂片,经过姬姆萨㊁甲苯胺蓝或银染色可以鉴定人肺孢子菌的滋养体㊁包囊和子囊;经㊃3521㊃国际呼吸杂志2013年8月第33卷第16期I n t JR e s p i r,A u g u s t2013,V o l.33,N o.16抗酸染色可以鉴定结核杆菌或非结核分枝杆菌;显微镜下还可以识别含有巨细胞病毒感染的巨细胞转化细胞,即所谓的 牛眼细胞 ,以及巨噬细胞细胞核和细胞浆的病毒包涵体,这些表现敏感性不高,但特异性强,一经发现可以做出诊断㊂未经离心的B A L F可以做细菌或真菌等病原微生物的定量培养㊂采用P C R的方法还可以定性或定量检测B A L F的人肺孢子菌[8],以及各类病毒[9]等,尤其是对气管插管机械通气的危重症患者肺部感染病原学的检查具有重要的诊断价值㊂2.1.6职业性肺病 B A L还用于评估各种职业因素导致的I L D,如石棉沉着症㊁肺硅沉着病㊁重金属肺病㊁慢性铍病等,B A L F中可见职业粉尘暴露所致的尘细胞㊂经过过滤装置,可以观察到B A L F中的石棉小体㊂B A L F中还可以发现铍致敏的淋巴细胞,铍淋巴细胞增殖实验阳性可以诊断慢性铍病㊂2.2辅助性诊断2.2.1I P F I P F是一种病因未明的慢性进行性纤维化性肺疾病,其肺组织病理表现为U I P[10]㊂I P F 属于特发性间质性肺炎的一种类型,预后不良,缺乏有效的治疗药物,因此将I P F与其他类型的特发性间质性肺炎相鉴别显得尤为重要㊂I P F的B A L细胞学分类不具有特异性,大多数表现为中性粒细胞增多和(或)嗜酸粒细胞增多,少数在正常范围㊂B A L细胞学分析有助于I P F的鉴别诊断,特别是除外慢性过敏性肺炎㊂一项回顾性研究显示,胸部H R C T表现为U I P型疑似I P F的患者74例,其中6例患者B A L F淋巴细胞比例超过30%,3例诊断为过敏性肺炎,3例诊断为非特异性间质性肺炎(N S I P)[11]㊂B A L细胞学分析使8%疑似I P F的患者更改了诊断㊂I P F诊治的国际共识提出,胸部H R C T表现为典型U I P特征的I P F患者,诊断通常不需要进行B A L细胞学分析[10]㊂有条件进行B A L 细胞学分析的医院或胸部影像表现为非典型U I P 的患者,可以考虑做这项检查,对于排除其他诊断,如过敏性肺炎㊁嗜酸粒细胞浸润㊁恶性肿瘤等具有一定价值㊂通常认为B A L是一种安全㊁无创的检查手段,不良反应的发生率低于0.4%㊂值得注意的是,回顾性研究发现201例次I P F患者在B A L操作后1个月内,其中4例发生I P F急性加重,进一步分析显示B A L操作后1个月内I P F急性加重的风险显著增加(R R=4.12,95%C I:1.03~12.2)[12]㊂I P F患者接受B A L检查通常是安全的,但是少数患者可能诱发I P F急性加重㊂2.2.2结节病90%的结节病患者B A L F显示淋巴细胞肺泡炎,临床活动性的结节病患者B A L F中淋巴细胞的比例高于非活动性的结节病患者㊂B A L F中C D4/C D8比值对结节病的诊断价值一直存在争议㊂健康成年人B A L F中C D4/C D8比值范围为1.0~3.5,平均值为1.5~2.0㊂事实上,只有半数的结节病患者B A L F的C D4/C D8比值增高, 15%的患者C D4/C D8比值甚至降低㊂尽管敏感性只有55%,B A L F中C D4/C D8比值增高诊断结节病的特异性达到95%,甚至高于经支气管肺活检㊂可以说,B A L F中C D4/C D8比值增高能够使半数结节病患者避免肺活检㊂当B A L F中淋巴细胞< 30%,中性粒细胞<4%,并且C D4/C D8比值>3.5时,诊断结节病的准确率达到92%[13]㊂C D4/C D8比值降低多见于过敏性肺炎㊁药物所致肺损害和隐源性机化性肺炎,对非结节病的其他I L D诊断没有帮助,因此不必将C D4/C D8比值作为B A L F的常规检查㊂随着呼吸内镜技术的发展,支气管内超声引导下的经支气管针吸活检(E B U S)诊断结节病的敏感性已经达到92%,特异性为100%,阳性预测值和阴性预测值分别为88%和44%[14]㊂以E B U S为代表的内镜技术在结节病的诊断价值已经明显优于B A L细胞分类,但是B A L因其操作简便,无需附加设备,不良反应小,仍然不失是一种有益的辅助诊断手段㊂2.2.3过敏性肺炎过敏性肺炎也称为外源性过敏性肺泡炎,是指易感个体反复吸入有机粉尘抗原后诱发的一组肺脏炎症性疾病,以弥漫性和显著的小气道和肺实质的炎症为特征㊂过敏性肺炎是B A L细胞分类中淋巴细胞最为显著的I L D,细胞总数可高达健康人的5~10倍,淋巴细胞比例通常大于50%,C D4+和C D8+的T细胞都增加,多数以C D8+的T细胞增加为主㊂中性粒细胞㊁嗜酸粒细胞和肥大细胞比例轻度增高,可以见到浆细胞㊂B A L细胞可见某些形态学改变,激活T细胞的细胞核呈折叠状,胞浆丰富,巨噬细胞的胞浆呈泡沫样改变㊂B A L细胞学特征结合明确的抗原暴露史㊁临床表现和胸部H R C T,可以做出过敏性肺炎的临床诊断㊂根据特发性间质性肺炎的肺组织病理学分类将慢性饲鸟者肺分为富细胞性N S I P型或机化性肺炎型㊁纤维化性N S I P型以及肺纤维化型[15]㊂三种类型对应的B A L F淋巴细胞比例依次递减,其中富细胞性N S I P型或机化性肺炎型对激素反应最好,肺纤维化型对激素反应差[15]㊂B A L F淋巴细胞比例㊃4521㊃国际呼吸杂志2013年8月第33卷第16期I n t JR e s p i r,A u g u s t2013,V o l.33,N o.16正常,结合患者没有与胸部影像相符合的暴露史,通常可以除外过敏性肺炎㊂多数过敏性肺炎患者B A L F中C D4/C D8比值降低,平均为0.5~1.0,也可以表现为正常或增高[16]㊂C D4/C D8比值可能与抗原暴露时相㊁个体的基因易感性㊁吸烟史,以及疾病的不同阶段有关㊂B A L检查在抗原暴露24h内,C D4/C D8比值可能增高;距抗原暴露8~30d,C D4/C D8比值可能降低㊂C D4/C D8比值正常或增高不能否认过敏性肺炎的诊断[17]㊂值得注意的是,B A L细胞分类不能区分过敏性肺炎患者和亚临床暴露人群㊂有些人群虽然长期暴露于农场的抗原或饲养鸽子,但是没有临床症状,胸部影像和肺功能均未见异常,血清沉淀抗体阳性, B A L示淋巴细胞肺泡炎,称为亚临床暴露人群㊂这些暴露于抗原的人群B A L F中淋巴细胞持续增高,但低于有临床症状的过敏性肺炎患者,随访发现这些有淋巴细胞肺泡炎的亚临床暴露人群并未发展为农民肺[1-2]㊂综上,结合患者的临床表现和胸部H R C T, B A L细胞学分类和其他特征性表现有助于I L D患者的临床诊断,缩小鉴别诊断的范围,但是B A L通常不能提示I L D患者的预后㊂参考文献[1] M e y e r K C,R a g h u G.B r o n c h o a l v e o l a r l a v a g e f o r t h ee v a l u a t i o nof i n t e r s t i t i a l l u ng d i s e a s e:i si tc l i n i c a l l y u s e f u l?E u rR e s p i r J,2011,38:761-769.[2] M e y e r K C,R a g h u G,B a u g h m a n R P,e ta l.A n o f f i c i a lA m e r i c a n T h o r a c i c S o c i e t y c l i n i c a l p r a c t i c e g u i d e l i n e:t h ec l i n i c a l u t i l i t y o fb r o n c h o a l v e o l a rl a v a g ec e l l u l a ra n a l y s i si ni n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e.A m JR e s p i rC r i tC a r e M e d,2012,185:1004-1014.[3] M e y e r K C,S o e r g e l P.V a r i a t i o n o f b r o n c h o a l v e o l a rl y m p h o c y t e p h e n 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支气管肺泡灌洗液液基细胞学检查在周围型肺癌诊断中的价值
朱建勇 1 曾玉琴 2 邝军 1 王永兰 1 张立波 1 何敏 1【摘要】【摘要】目的探讨支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolarlavagefluid，BALF)液基细胞学检查(Liquidbasedcytologytest，LCT)在周围型肺癌诊断中的价值。
方法选取同时进行了BALF传统涂片细胞学(Conventionalsmear,CS)、LCT、组织病理学检查的88例周围型肺癌和28例肺部良性病变患者，比较CS和LCT诊断周围型肺癌的敏感度、特异度及两者在肺鳞癌、腺癌中的阳性率。
结果BALF-CS 和LCT诊断周围型肺癌的敏感度分别为51.14%、68.18%，差异存在统计学意义(χ2=3.972，P<0.05)；特异度分别为96.43%、100%，差异不存在统计学意义(χ2=0.168，P>0.05)；与CS相比较，LCT在肺腺癌中的阳性率更高(χ2=6.986，P<0.01)。
结论支气管肺泡灌洗液液基细胞学检查在周围型肺癌的诊断中可能具有较重要的价值。
【期刊名称】临床肺科杂志【年(卷),期】2015(000)005【总页数】3【关键词】【关键词】支气管肺泡灌洗液；液基细胞学；周围型肺癌支气管肺泡灌洗液液基细胞学检查在周围型肺癌诊断中的价值通讯作者：曾玉琴，E-mail:dzjy1973@ Diagnosticvalueofliquidbasedcytologytestinbronchoalveolarlavagefluidf orperipherallungcancer ZHU Jian- yong, ZENG Yu- qin, KUANG Jun,WANG Yong- lan, ZHANG Li- bo, HE Ming Department of Respiratory Diseases, the Affiliated Hospital of Hubei Medical University, Shiyan, Hubei 442000, China作者单位：442000 湖北十堰湖北医药学院1附属人民医院呼吸内科2附属太和医院内分泌科周围型肺癌发生在段支气管以下，支气管镜检查大多数难以直接钳取病理组织，经支气管镜肺活检获得组织学诊断的阳性率也仅在34%～63% [1]。
肺泡灌洗液细胞学特征对诊断肺间质纤维化的价值
肺泡灌洗液细胞学特征对诊断肺间质纤维化的价值引言肺间质纤维化（IPF）是一种慢性进行性的肺间质病变，其具有不可逆转的特征，常导致肺功能的进行性恶化。
在IPF患者中，早期和准确诊断对于制定合理的治疗方案至关重要。
肺泡灌洗液（BALF）细胞学特征是一种常用的非侵入性方法，可以提供关于肺部疾病的重要信息。
本文将阐述肺泡灌洗液细胞学特征在诊断和评估IPF中的价值。
肺泡灌洗液细胞学特征的基本概念肺泡灌洗液是通过将生理盐水或其他稀释液注入肺部并将其抽出进行分析的方法。
它可以提供肺泡内的细胞和非细胞成分的信息。
在肺间质纤维化的诊断中，关注的是肺泡灌洗液中的细胞学特征。
主要的细胞类型包括巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、上皮细胞和红细胞。
肺泡灌洗液细胞学特征与IPF的关系1. 中性粒细胞和淋巴细胞比值在IPF患者中，肺泡灌洗液中中性粒细胞和淋巴细胞的比值明显升高。
这是由于炎症反应的存在，慢性炎症过程导致肺部组织的纤维化和瘢痕化。
因此，中性粒细胞和淋巴细胞比值的升高可以作为IPF诊断和评估的一个指标。
2. 上皮细胞的存在在肺泡灌洗液中，上皮细胞的存在也是IPF的一个特征。
上皮细胞通常被认为是肺损伤和修复的指标。
在IPF中，肺泡上皮细胞的增多可能是由于上皮细胞受损后的再生增殖。
因此，肺泡灌洗液中上皮细胞的检测可能有助于IPF的诊断和评估。
3. BALF中的纤维母细胞IPF是由肺泡和间质内的纤维母细胞增殖和纤维化所致。
肺泡灌洗液中的纤维母细胞的存在可以提供关于纤维化过程的有用信息。
通过对肺泡灌洗液中纤维母细胞数量和活性的定量分析，可以帮助评估IPF的严重程度和预后。
肺泡灌洗液细胞学特征在IPF诊断中的局限性尽管肺泡灌洗液细胞学特征对IPF的诊断和评估具有一定的价值，但它也存在一些局限性。
首先，BALF的采集和分析过程相对复杂，需要专业的操作技术和设备，因此可能难以进行常规临床应用。
其次，肺泡灌洗液细胞学特征的结果受多种因素的影响，包括患者的个体差异、炎症反应的变化和实验室方法的差异等。
支气管肺泡灌洗技术及其临床应用
支气管肺泡灌洗技术及其临床应用支气管肺泡灌洗（bron choalveolar lavage, BAL ）是经纤维支气管镜获取下呼吸道主要是肺泡来源的细胞与生化成分，分析探讨肺脏疾病病理学过程的一种比较安全而实用的技术。
BAL不同于以获取大气道来源的样本进行病原学和肿瘤细胞学检查而采用少量液体（10〜30 ml）进行的支气管冲洗，也不同于治疗性灌洗，如采用少量液体进行的支气管冲洗，以移出支气管哮喘、支气管扩张等患者气道内的黏稠分泌物采用大量液体（10〜30 L）进行的全肺灌洗技术，以治疗肺泡蛋白沉积症。
自从20世纪70年代开始应用BAL研究肺脏疾病局部的免疫反应和炎症机制以来，无论是BAL的操作技术，还是支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid, BALF的检测手段、检测项目及其应用范围都有了长足的进步。
许多国家的医学团体包括我国还先后制定并发表了指南性意见，规范了BAL的技术操作及BALF实验室处理过程，使其结果更加标准可靠，从而进一步促进了BAL的发展和应用，使其作为研究肺脏疾病的一种检查手段得到了广泛的认可。
最新发布的关于结节病和特发性肺纤维化（idiopathic pulmo nary fibrosis, IPF ）的诊断和治疗的国际性联合声明也将BAL推荐为常规诊断手段。
第一节支气管肺泡灌洗的应用指征因为相对无创，没有明显的并发症，病人容易耐受，所以BAL目前已经成为肺活检的替代或补充手段，用于各种原因引起的弥漫性实质性肺疾病的临床诊断、疗效判断、预后的评价以及病理和发病机制的研究。
临床上，BAL检查主要用于感染性原因、非感染性原因、免疫性原因和肿瘤性原因引起的弥漫性实质性肺疾病（diffuse pare nchyma lung disease, DPLD或间质性肺疾病（in terstitial lu ng disease, ILD ）的诊断和鉴别诊断（表15-1 ）。
支气管肺泡灌洗液在间质性肺疾病中的诊断价值
临床应 用》 及《 支 气管 肺泡 灌洗 液技 术及 临床 应 用》 Ｊ ， 采 用 改 良后 瑞 吉染 色方 法 对 制 片染 色 ］ ， 最 后
分析 Ｂ Ａ Ｌ Ｆ中 的细胞 分 类 。组 织 活 检 包 括 Ｃ Ｔ引导 下 经胸壁 肺穿 刺活 检 和经支 气管 镜肺 活检 。
１ ． ３ 统计 学处 理
管肺泡灌洗液 （ Ｂ Ａ Ｌ Ｆ ） ， 参照《 美国胸科协会官方指南‘
支气 管肺 泡灌洗 液 的细胞 学分 析在 间质 性肺 疾病 中的
组 主要 累 及肺 间质 和肺 泡腔 ， 导致 肺 泡一 毛 细血 管 功能 丧 失 的弥 漫性肺 部 疾 病 。临 床 上 ， 对 于 疑诊 Ｉ Ｌ Ｄ 的患 者 在经 过病 史 、 体格检查、 胸片、 血液检查、 肺功能、 高 分 辨率 Ｃ Ｔ （ ＨＲ Ｃ Ｔ ） 仍 不 能 明确 诊 断 的 患 者 ， 在 没有 禁 忌 证 的情况 下 ， 建议 进 一 步 行 支 气 管肺 泡 灌 洗 和支 气
１ ． ２ 诊 断方 法
１ ０ ． ２ ） 岁， 诊断为特发性肺 间质纤维化 （ Ｉ Ｐ Ｆ ） １ ３ 例， 结
缔组 织 相 关 性 间 质性 肺 炎 （ Ｃ Ｔ Ｄ — Ｉ Ｌ Ｄ） ７例 ， 隐 源性 机 化性 肺 炎 （ Ｃ Ｏ Ｐ ） ４例 ， 结节 病 ３例 ， 外 源 性 过敏 性 肺 炎 （ Ｅ Ａ Ａ） ２例 ， 慢 性 嗜酸 粒 细胞 肺 炎 （ Ｃ Ｅ Ｐ ） ２例 。人 组 患 者按 组织 病 理 学 及 免疫 学 确 诊 临床 资料 ， ７例诊 断
管镜活检。本研究 旨在分析支气管肺泡灌洗液细胞分
型在 Ｉ Ｌ Ｄ 中的诊 断 价值 。
所 有数 据 应 用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ９ ． ０软件 进 行 统 计 学 分 析 ， 计 量资 料采 用 ± ｓ 表示 。
支气管肺泡灌洗液细胞学检查对肺癌的诊断价值
支气管肺泡灌洗液细胞学检查对肺癌的诊断价值黄传继;周裕成;冷云修;钟汉馨;王仰坤【期刊名称】《人民军医》【年(卷),期】1993()1【摘要】支气管肺泡灌洗术(BAL)是在纤支镜检查基础上发展起来的新技术,目前已成为研究肺脏功能、肺部疾病的发病机理、诊断和疗效观察的重要方法。
对于支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞学检查在肺癌中的诊断应用虽有报道,但其临床价值仍未定论。
为了探讨BALF细胞学检查在肺癌中的诊断作用,本文对32例经病理组织学和(或)细胞学检查确诊的患者作一统计分析,旨在了解BALF对于肺癌诊断的价值。
材料和方法一、材料肺癌患者32例,年龄35～68岁;男26例,女6例;均经病理组织学和(或)细胞学检查证实。
中心型肺癌22例,周围型10例。
病变位于右侧23例,左侧9例。
【总页数】3页(P32-34)【关键词】肺肿瘤;支气管;肺泡灌洗;诊断【作者】黄传继;周裕成;冷云修;钟汉馨;王仰坤【作者单位】150医院内一科;150医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R734.204【相关文献】1.选择性定位的支气管肺泡灌洗液配合气管镜刷片细胞学检查对周围型肺癌的诊断价值 [J], 宋明进;郝东2.支气管肺泡灌洗液液基细胞学检查在周围型肺癌诊断中的价值 [J], 朱建勇;曾玉琴;邝军;王永兰;张立波;何敏3.经支气管镜刷检"激惹"后支气管肺泡灌洗液检查对支气管结核的诊断意义 [J], 谭玲玲;何振华;张秀峰;谷朝晖4.选择性定位支气管肺泡灌洗液联合气管镜刷片细胞学检查对周围型肺癌的诊断价值 [J], 邰力艾提·阿不都热依木;白合尼沙·阿不都热西提;德力夏提·依米提5.支气管肺泡灌洗液配合气管镜刷片细胞学检查对周围型肺癌的诊断效果及价值观察 [J], 柳小平;李淑华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
支气管肺泡灌洗术
Am J Respir Crit Care Med 2012，185（9）：1004
操作步骤
在要灌洗的肺段经活检孔通过一细硅胶管注入 利多卡因1～2 ml ，做灌洗肺段局部麻醉；
建议2：疑诊ILD的患者接受BAL后，建议 对其BALF进行细胞分类检查，包括淋巴 细胞、中性粒细胞、嗜酸粒细胞和肥大 细胞计数；剩下的标本还可根据临床情 况进行微生物学和（或）找瘤细胞等检 测。
Am J Respir Crit Care Med 2012，185（9）：1004
BALF细胞学分析在评价间质性肺疾病(ILD) 中的临床应用（图1）
BAL 多数时候不具有诊断价值需要活检 （低敏感性±低特异性） a.白色念珠菌 b.曲霉
分类 适应症 禁忌症 术前准备操作步骤 BALF的保存和转运 BALF在肺部感染中的作用 BALF细胞学分析在ILD诊断中的作用 BALF细胞分类结果的解读
美国胸科学会临床实践指南：支气管肺泡灌洗液 细胞分析在间质性肺病中的临床应用
急慢性病程，有暴露史
结缔组织疾病 急性呼吸困难
低氧血症
用药史
亚急性起病的呼吸困难
肺门纵隔淋巴结肿大 上、中肺沿支气管血管分布
的结节 急性：双侧 磨玻璃影或模
糊结节 慢性：网格状纤维化、蜂窝 样改变和牵张性支气管扩张
磨玻璃影 散在或弥漫的磨玻璃影 常分布在受累血管支配的肺
区
表现为各种ILD 模式
肺泡填充表现
支气管肺泡灌洗术
支气管肺泡灌洗(BAL)的临床应用与实验室检查
支气管肺泡灌洗(BAL)的临床应用与实验室检查一．定义：支气管肺泡灌洗（bronchoalveolar lavage,BAL）是一种经纤维支气管镜获取肺泡的细胞与生化成份的广为实用而安全的方法。
注意: BAL的操作规范BAL灌洗液的处理规范BAL的非细胞成份指标尚不能作为有用的临床参考二．用途：●疾病诊断：特异性诊断；重要诊断工具。
●疗效与预后评价●治疗●研究➢对于某些特殊疾病，BAL可以做出特异性的诊断●机会性肺部感染：卡氏肺囊虫性肺炎，巨细胞病毒性肺炎，肺结核，肺真菌感染●尘肺，石棉肺，肺出血●铍肺（阳性淋巴细胞转换试验）●支气管肺泡细胞癌，恶性淋巴瘤等（肿瘤细胞）●肺泡蛋白沉着症（对氨基水扬酸－阳性小体）●组织细胞增多症 X (Histiocytosis X)➢对于一些间质性肺病，BAL是重要诊断手段结节病，外源性过敏性肺泡炎，闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎（BOOP），特发性肺纤维化(IPF)，慢性嗜酸细胞肺炎等。
三．应用指征1.间质性渗出改变：结节病，外源性过敏性肺泡炎，药物性肺泡炎，特发性肺纤维化，胶原血管疾病，组织细胞增多症 X，尘肺，癌性淋巴管炎等。
2.肺泡渗出改变：肺炎，肺泡出血，肺泡蛋白沉着症，BOOP，嗜酸细胞肺炎等3.免疫缺陷病人并肺渗出病变：HIV感染，化疗或放疗，免疫抑制剂治疗，器官移植四．BAL副反应：发生率为0-2.3%，当同时进行经支气管镜肺活检(TBLB)，副反应为7%，尚无因 BAL死亡报道，因TBLB死亡0.2%，因开肺活检(OLB)死亡1.8%。
1.副反应发生形式与时间2.副反应的预防：副反应随着灌注量及灌注肺段的增加而增加，仔细操作，特别注意能使并发症减少到最小程度。
●全面了解病史，进行肺功能试验，血气分析，血小板计数，出凝血时间，心电图，胸部放射片●ECG，氧饱和度监测并予吸氧●BAL后24小时观察●限制灌洗量到最小需要量●适当的操作前用药，必要时使用ß-受体激动剂等●特殊病人严格掌握适应征3.BAL时副反应发生的危险因素●>50%的肺野渗出实变PaO2<60mmHg●SaO2<90%，支气管反应性PC20<2ug/ml乙酰甲胆碱●FEV1<60%预计值，或FEV1<1L Prothrombin time<50%●血小板计数低于20,000/ml 明显异常的ECG●对镇静剂敏感或不能耐受严重的伴发症PC20：FEV1降低20%所需的最低乙酰甲胆碱浓度五．ＢＡＬ操作绝大多数在局麻下使用纤维支气管镜进行。
支气管肺泡灌洗液在急性间质性肺炎中的诊断价值分析
支气管肺泡灌洗液在急性间质性肺炎中的诊断价值分析林志滔;陈必桂;杨奕尤;梁永明【摘要】目的对支气管肺泡灌洗液在急性间质性肺炎中的诊断价值进行分析.方法选取在阳江市中西医结合医院疑似为急性间质性肺炎的患者45例作为研究对象,所有患者先采用常规的诊断,之后再采用支气管肺泡灌洗,比较两种方法的诊断价值.结果支气管肺泡灌洗组诊断的敏感性(78.00％)、特异性(82.00％)均明显高于纤维支气管镜组的敏感性(44.00％)、特异性(58.00％),采用支气管肺泡灌洗液诊断的诊断的准确率(84.00％)明显好于采用常规方法诊断的准确率(56.00％),两种实验方法比较具有统计学意义(P＜0.05).结论对急性间质性肺炎患者采用支气管肺泡灌洗液诊断有较好的诊断价值,为临床治疗提供可靠的依据,值得在临床中推广应用.【期刊名称】《现代诊断与治疗》【年(卷),期】2014(025)019【总页数】2页(P4332-4333)【关键词】支气管肺泡灌洗液;急性间质性肺炎;诊断价值分析【作者】林志滔;陈必桂;杨奕尤;梁永明【作者单位】阳江市人民医院,广东阳江529500;阳江市人民医院,广东阳江529500;阳江市人民医院,广东阳江529500;阳江市人民医院,广东阳江529500【正文语种】中文【中图分类】R563.1支气管肺泡灌洗术（BAL）是应用纤维支气管镜进行支气管肺泡灌洗，采取肺泡表明衬液进行炎症可溶性物质检查的方法。
利用支气管肺泡灌洗液进行细胞学、微生物学、寄生虫学和免疫学等方面的各项检查为呼吸道疾病的诊断、病情观察和预后判断开辟了一条新途径［1，2］。
本院已开展常规纤支镜检查技术多年，操作技术已经十分成熟，实验室检查设备完善，病理细胞学诊断水平较高，经验丰富。
为了对支气管肺泡灌洗液在急性间质性肺炎中的诊断价值进行分析，特对90例疑似为急性间质性肺炎的患者进行研究分析，现将研究结果报告如下。
1．1 一般资料选取在本院疑似为肺炎的患者45例作为研究对象，其中男26例，女19例，年龄27～62（38．50±3．65）岁。
238例支气管肺泡灌洗液细胞病理学结果分析与临床意义
238例支气管肺泡灌洗液细胞病理学结果分析与临床意义李龙萍;匡晓燕;李化梅;邓飞【摘要】目的通过对2012年3月至2014年11月贵阳市第五人民医院238例支气管肺泡灌洗液(bronchoalvelar lavage fluid,BALF)细胞病理学检查结果分析,探讨其在临床肺部疾病诊治中的意义.方法留取支气管肺泡灌洗液15～20mL,所有标本用ThinPrep液基细胞学技术涂片后行HE染色、过碘酸-雪夫(PAS)染色、六胺银(GMS)染色、抗酸染色.结果 238例BALF标本中查见异常成分的80例(33.6％);其中卡氏肺囊虫47例,分枝杆菌15例,真菌8例,巨细胞病毒2例,复合感染3例,查见肿瘤细胞5例.结论本院送检支气管肺泡灌洗液标本异常检出率高,细胞病理学检查为肺部疾病诊断提供方便快捷的形态学依据,有重要临床应用价值.【期刊名称】《遵义医学院学报》【年(卷),期】2015(038)001【总页数】5页(P80-84)【关键词】支气管肺泡灌洗液;细胞病理学;异常检出率【作者】李龙萍;匡晓燕;李化梅;邓飞【作者单位】贵阳市第五人民医院病理科,贵州贵阳550004;遵义医药高等专科学校附属医院病理科,贵州遵义563002;遵义医药高等专科学校附属医院病理科,贵州遵义563002;遵义医学院附属医院病理科,贵州遵义563099【正文语种】中文【中图分类】R734.2近年来，随着纤维支气管检查术的改进，在纤维支气管镜应用基础上发展起来的支气管肺泡灌洗(brongchoalvelar lavage fluid,BALF)常规细胞病理学检查，在临床的应用越来越广泛。
有人将支气管肺泡灌洗(BALF)称为“液性肺活检”。
其操作简便，安全，损伤小，且能收集到下呼吸道表面覆盖的细胞以及纤维支气管镜所不能探及的细胞学标本进行诊断，因此在临床上应用越来越广泛。
采用ThinPrep液基细胞学涂片技术可以使细胞单层平铺不重叠、形态清晰、背景干净易于观察。
支气管肺泡灌洗液细胞形态学检验中国专家共识(2020)
支气管肺泡灌洗液细胞形态学检验中国专家共识（2020）周道银1，吴 茅2，许绍强3，张时民4，樊爱琳5，黄道连6，高建军7，朱凤娇8，闫立志9，刘超群10，柏世玉11，曹 科12，窦心灵13，丁邦胜14，段爱军15，高菊兴16，顾剑飞17，高海燕18，何 勇19，黄 俊20，胡 晶21，蒋锦文22，金 鑫23，卢兴国24，李相磊25，梁 勤26，林慧君2，缪 峰27，潘 巍28，茹进伟29，孙宏华30，王敏敏31，王 哲32，夏万宝33，邢铭芬34，许银怀35，岳保红36，张建富37，张军格38，曾强武39，赵成艳40，庄顺红41，周玉利31，郑智弦42，周 麟43，郑 瑞44（1.上海长海医院，上海 200433；2.浙江省人民医院，杭州 310014；3.广东三九脑科医院，广州 510510；4.北京协和医院，北京 100730；5.空军军医大学附属西京医院，西安 710032；6.南方医科大学附属中山市博爱医院，广东中山 528400；7.邯郸市第一医院，河北邯郸 056002；8.浙大一院三门湾分院，浙江三门 317100；9.内蒙古包钢医院，内蒙古包头 014010；10.浙江中医药大学附属金华中医院，浙江金华321017；11.泰安市中心医院，山东泰安 271000；12.深圳市儿童医院，广东深圳 518026；13.酒泉市人民医院，甘肃酒泉 735000；14.安徽省立医院，合肥 23001；15.河南信合医院，河南信阳 465200；16.临沂市人民医院，山东临沂 276002；17.复旦大学附属华山医院，上海 200040；18.哈尔滨医科大学附属第二医院，哈尔滨 150001；19.保靖县人民医院，湖南保靖 416500；20.成都市第三人民医院，成都 610031；21.重庆医科大学检验医学院，重庆 400016；22.东阳市人民医院，浙江东阳 322100；23.浙江省立同德医院，杭州 310012；24.浙江大学医学院附属第二医院，杭州 310009；25.开封市中心医院，河南开封 475000；26.甘肃省中医院，兰州 730050；27.原山东省寄生虫病防治研究所，山东济宁 272000；28.海盐县人民医院，浙江海盐 314300；29.乐昌市人民医院，广东乐昌 512200；30.中山大学附属第七医院，广东深圳 518000；31.杭州市第一人民医院，杭州 310006；32.保定第一医院，河北保定 071000；33.上海市松江区中心医院，上海 201600；34.湖州市南浔区人民医院，浙江湖州 313009；35.濮阳市疾病预防控制中心，河南濮阳 457000；36.郑州大学第一附属医院，郑州 450052；37.江苏省人民医院，南京210029；38.象山县红十字台胞医院，浙江象山 315731；39.贵州中医药大学第一附属医院，贵阳 550001；40.大连医科大学附属第二医院，辽宁大连 116000；41.金华市中心医院，浙江金华 321000；42.梧州市红十字会医院，广西梧州 543000；43.诸暨市中医医院，浙江诸暨 311800；44.浙江省台州医院，浙江临海317000）摘 要：支气管肺泡灌洗液细胞学检测是临床常用的检验项目之一，其对肺部疾病的诊断、鉴别诊断、指导临床治疗具有重要意义。
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支气管肺泡灌洗液的细胞学分析在间质性肺疾病中的临床应用（摘译本）美国胸科协会官方指南——支气管肺泡灌洗液的细胞学分析在间质性肺疾病中的临床应用（摘译本）黄慧邵池徐作军正确的支气管肺泡灌洗( bronchoalveolar lavage，BAL)操作过程和规范化处理支气管肺泡灌洗液( bronchoalveolar lavage fluid，BALF)是获得确切的BALF细胞学结果的前提，这对提高间质性肺疾病( interstitial lung disease，ILD)的诊断和鉴别诊断水平有重要作用。
但目前世界各地的呼吸病学专家和各医学中心BAL操作和BALF的处理流程不尽相同，美国胸科协会( American thoracic society，ATS)的专家们希望通过本指南的颁布来进一步规范化BAL的操作过程、BALF的处理以及BALF细胞学结果的解读，进一步明确BALF细胞学分析在ILD诊断评价中的作用。
一、研究方法世界范围内的部分ILD和BAL方面的专家参与了此次指南制定，他们有多年ILD临床和基础研究经验。
由ATS指定委员会主席，再由各个主席来确定多个中心的委员会专家成员。
专家们主要通过对已有相关文献的复习、解答已发表文献中的相关问题以及通过专家们的讨论来制定本指南。
通过PubMed检索自1970年至2011年3月的相关英文文献（包括论著和综述），以“间质性肺疾病( interstitial Lung disease)”并“支气管肺泡灌洗(bronchoalveolar lavage)”为关键词，其他的检索词包括“淋巴细胞为主型(lymp hocyte subsets)”等。
委员会成员根据预定的方案筛选相关文献，并对选中文献的参考文献作进一步复习、分析，剔除没有描述BAL的操作过程或BALF细胞亚型计数的文献。
与BAL的操作规范有关的问题，委员们结合已有的文献，通过讨论后得出推荐意见；对于一些分歧点，通过委员们的多次讨论来达成共识。
但总的来说，临床对照研究资料很少。
本指南基于临床实践，大多数推荐建议来源于横断面研究、前瞻性和回顾性的队列研究以及委员们的一些临床经验；采用GRADE分级法来评价证据的质量等级和评价推荐意见的级别。
二、BALF细胞学分析已成为ILD诊断流程的重要环节近20年来，高分辨率CT( HRCT)的应用大大缩小了ILD的鉴别诊断范围，通过HRCT检查，大部分患者能得到初步的诊断印象；对于一些有特征性表现的ILD患者，则可以通过典型的HRCT表现来确诊或提示可能的诊断，但有些ILD患者还是需要通过有创检查来确诊。
BAL就是有创取样的方法之一，通过BAL可以取到远端小气道和气血交换部位的细胞和非细胞成分。
一般情况下，不能单凭BALF的分析结果来确诊某一疾病，但结合临床资料（职业及环境暴露、药物、放疗病史等）、体格检查（如某些肺外的体征）和影像学资料（如HRCT 的表现），BALF的细胞学分析结果可以支持某些诊断，大大缩小ILD 的鉴别诊断范围。
但是，鉴于BALF细胞学分析结果的敏感度和特异度都不高，其广泛应用还有待进一步探讨，有时即使BALF 细胞学分析结果正常也不能完全除外肺内病变。
BAL检查简单易行、耐受性好且安全性高，也适用于ARDS等急性期的患者，罕见有导致ILD急性加重或进展的报道，若按规范化流程进行BAL操作安全性会更高。
严重的心肺疾病或有明显的出血倾向是BAL的相对禁忌证。
除了BAL外，经支气管肺活检(TBLB)、外科肺活检( SLB)也都是有创取样的方法。
虽然可以通过TBLB来诊断某些ILD（如肉芽肿性肺病），但TBLB有许多局限性，如取得的组织样本小，不足以起到辅助诊断的作用，并且TBLB的风险明显高于BAL。
对于ILD患者来说，外科肺活检的诊断阳性率高，但其风险更大，部分可以导致死亡。
迄今为止，虽然尚无对照性研究结果来证实BAL能改善ILD患者的预后，但是从专家们的临床经验看，BALF 的检查结果（包括细胞学分析、某些特殊染色、病原学培养及肿瘤细胞学检查等）可以为ILD 的诊断提供强有力的支持或线索，缩小鉴别诊断范同。
此外，目前尚没有足够的研究结果来全面评价BAL操作的获益／风险比。
鉴于此，专家们认为是否给患者安排BAL及BALF细胞学的分析，需要根据患者的病情个体化评估。
BALF细胞学分析数据的可靠性有赖于当地医院BAL和ILD方面专家的经验、水平以及相关实验室的水平。
三、BAL操作流程和BALF的处理通过BAL注入生理盐水，可以获得远端细支气管和肺泡上皮表面的一些物质。
有许多因素会影响灌洗液的回收量、细胞组分和非细胞成分，故而BAL的操作过程、BALF的处理一定要规范化。
1．准备工作：在进行BAL前需要进行常规的临床评估，可以通过问诊和实验室检查等来明确是否存在出血倾向等来减少操作相关的并发症。
建议1：对于未确诊的ILD患者，在接受BAL操作前需要通过HRCT来决定BAL的具体部位，而并非在常规部位（有中叶或左舌叶）进行灌洗；建议提供这类患者接受BAL操作前6周内的HRCT资料。
通过HRCT定位的BAL获得的标本能大大提高BALF的质量，一般推荐在呈现磨玻璃影、大量结节或细网格影的部位进行操作。
鉴于肺内病变会随着时间的推移而变化，建议用以BAL定位的HRCT时间间隔不宜太远。
但目前为止，尚没有临床对照研究来比较经HRCT定位所获得的BALF比传统部位的BALF更有辅助诊断意义，但已有一些散在的报道认为HRCT定位下的灌洗液分析结果提示意义更大。
为此，本指南建议采用近6周内的HRCT定位进行BAL的部位。
不过，这一推荐建议仅是基于专家们的临床经验，有一定的偏倚、主观性。
2．BAL的操作过程：将支气管镜嵌顿在适当的支气管树分支后，经支气管镜灌入室温生理盐水100～300 ml，均分为3～5次序贯灌入。
每次灌入一份生理盐水后，以低于- 100 mm Hg(l mm Hg=0.133 kPa)的负压吸引获取BALF（在回吸收过程中的负压以调整到在吸引时支气管腔不塌陷为宜）。
每次回吸收量应不低于灌入量的5%（回收率以≥30%为宜）。
若每次的回收率均<5%，则要及时停止灌洗以免液体大量潴留于肺内。
至少需要提取5 ml BALF用于实验室检查（以10～20 ml为宜），也可收集所有回收的肺泡灌洗液用于实验室检查。
有时候BALF的外观也有一定的提示意义：如BALF呈血性，且颜色逐渐变深则提示急性弥漫性肺泡出血；BALF外观呈云絮状（即牛奶或淘米水样），放置15～20 min后可见絮状物沉淀则高度提示为肺泡蛋白沉积症。
3．BALF的保存和转运：留置BALF的器皿应能防止细胞贴壁现象的发生，如镀硅酮的玻璃器皿、聚丙烯器皿或可用来悬浮组织的塑料器皿等均可用来留置BALF。
BALF的转运条件因获取BALF后处理、分析标本的时间不同而不同。
若BALF的处理和分析实验室就在支气管镜操作间附近，则可以常温运送；若标本需要在30～60 min后才能处理，则建议需要4℃保存BALF；若>1 h才能处理标本，建议把BALF 离心(250～300 g，10 min)后悬浮于营养液(MEM+25 mmol/L HFPES或RPMI 1640 +25 mmol/L HEPES)中并在4℃环境中运送；若没有离心设备，可把MEM或RPMI直接加入BALF标本中，这样可在4℃环境中保存至少12 h。
不过，还是建议尽早处理BALF标本。
不建议将标本保存24 h后再应用于检测、分析；不可将BALF保存于于冰中转运。
4．BALF的处理：建议尽早处理BALF标本，盛放的器皿应能避免细胞贴壁。
可以用纱布把BALF中的大块黏液滤去，或必要时用二硫苏糖醇来化解残存的少量黏液。
BALF需要用适当的转速离心、重新悬浮后用于分析。
BALF若不能及时处理和检测分析则需要保存于冰箱冷藏，保存在营养基中的BALF细胞成分可以在4℃环境中至多保存24 h。
四、BALF细胞学分析在ILD诊断中的作用对于疑诊的ILD患者，一般可以进行BALF的细胞学分类、微生物学（筛查分枝杆菌和真菌感染）、细胞病理学等检查。
建议2：疑诊ILD的患者接受BAL后，建议对其BALF进行细胞分类检查，包括淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸粒细胞和肥大细胞计数；剩下的标本还可根据临床情况进行微生物学和（或）找瘤细胞等检测。
对疑诊的ILD患者的BALF进行细胞学检查的意义在于明确其主要的炎症细胞类型[淋巴细胞、嗜酸粒细胞和（或）中性粒细胞升高型]，结合临床和影像学表现，可用以支持某种ILD的诊断，或缩小ILD的鉴别诊断范同。
已有许多研究结果证实，BALF中某种炎症细胞的升高与某些ILD之间存在关联，如BALF中嗜酸粒细胞明显增高见于嗜酸性肺炎或药物反应，淋巴细胞增高见于结节病、过敏性肺炎、药物反应或富细胞型非特异性间质性肺炎( NSIP)。
专家们建议使用图1所示的流程对疑诊的ILD患者进行诊断和鉴别诊断；对急性起病的ILD患者，专家们建议使用图2所示的流程，根据BALF细胞学分析结果进行对应的诊断和鉴别诊断。
图1 BALF细胞学分析在评价间质性肺疾病(ILD)中的临床应用注：a如果常规胸部影像学检查和临床表现足以诊断某种ILD（如结节病），则高分辨率CT( HRCT)并非必要。
若临床表现符合，则HRCT足以诊断结节病、普通型间质性肺炎、肺朗格罕细胞组织细胞增多症；b 根据临床表现须除外感染和恶性疾病图2 BALF细胞学分析在评价急性起病的1LD中的应用流程注：a HRCT并非必需，必需除外感染五、BALF细胞学分析技术为提高BALF细胞学分析结果的可靠性，建议尽早处理标本。
若BALF的细胞组分放置在无养分基质（如生理盐水）中，则1h之内必须处理标本；若放置在营养基质中则2～3 h内处理标本。
通常使用血细胞计数器来获得有核细胞总数，使用台盼蓝不相容试验来鉴定细胞活性。
细胞离心、染色[瑞氏姬姆萨(Giemsa)染色或迈格姬(MGG)染色]后进行分类计数检测，每次至少需要计数400个细胞。
BALF细胞离心涂片的示例见图3～10。
计数时还应注意红细胞和上皮细胞的情况：若出现鳞状上皮细胞，则提示BALF标本被上呼吸道分泌物污染；若出现大量的气道上皮细胞(>5%)，则提示BALF并非来自远端气腔。
图3～10有代表性的BALF细胞离心涂片的显微镜照片，健康对照者BALF中以肺泡巨噬细胞为主（图3）；BALF中淋巴细胞为主型(图4)；BALF中性粒细胞为主型，伴胞内细菌（图5，箭头）；BALF 嗜酸粒细胞为主型（图6）；不合格的BALF标本，图中显示有鳞状上皮细胞和退化的柱状上皮细胞（图7，箭头）；BALF 中的肺泡巨噬细胞和退化的白细胞（图8，箭头）；含铁血黄素巨噬细胞(弥漫性肺泡出血，图9)；无定形物，主要为非细胞成分的碎片（肺泡蛋白沉积症，图10）剩余的BALF可送至微生物实验室进行分枝杆菌和真菌的涂片和培养，还可用来筛查肿瘤细胞。