常染色体显性多囊肾

常染色体显性多囊肾

常染色体显性多囊肾(ADPKU)是人类最常见的单基因遗传病之一，人群中的发病率为1：400—1：1000，是发病率最高的遗传性肾病，居我国终末期肾衰竭病因的第4位。引起ADPKU的突变基因有PKD1、PKD2和PKD3。PKD1是最常见的致病基因。ADPKU具有显性延迟性发病的特点，平均发病年龄在40岁左右。此时大多已将致病基因遗传给后代。因此，有必要对ADPKU家系进行产前诊断。该病主要表现为双侧肾脏形成多个液性囊泡，囊肿进行性增大，造成肾脏结构和功能的损害，最终引起终末期肾病(end-stage renal disease, ESRD)，除了肾脏病变外，还累及全身多个器官，如肝囊肿、高血压、颅内动脉瘤、心瓣膜畸形等。

多囊肾病治疗一直是世界性的难题，目前尚无特效药，只是一些对症治疗和透析治疗。女性较男性患者进入终末期肾病的比例为高[（1.2-1.3）/1]。

临床表现

1.肾脏表现

（1）肾囊肿：多囊肾肾功能异常表现包括高血压，肾痛，肾功能不全等，这些表现与肾囊肿的进展直接关系。

（2）肾功能异常：较早发生尿浓缩能力和氨排泄减少，在疾病的早期阶段，这些异常较轻，对患者的生活影响不大。

（3）高血压等

产前基因诊断

两个基因已知与多囊肾相关：PKD1，占大约85%的患者；PKD2，占大约15%的患者。

一．突变扫描

PKD1：序列分折/突变扫描：阳性率约88%。

PKD2：序列分折/突变扫描：阳性率约88%。

二．连锁分析

在人口较多的家系进行症状前检测可运用PKD1和PKD2微卫星标记连锁分析。三．缺失/重复分析

适用于PKD2基因内或全基因缺失临床检测，检测频率估计不到1%。

产前诊断技术

多重连接依赖的探针扩增（MLPA）检测已发展可以筛查PKD1和PKD2重排。开发的PKD1位点特异性探针可以分析鉴别PKD1假基因。

遗传咨询

多囊肾是一种常染色体显性遗传性疾病。对多囊肾家庭调查表明，只有4%一8%的家庭成员将终止多囊肾胎儿的妊娠。

一．先证者的父母

1．大多数患者的父亲患有多囊肾。

2.从头突变的发生率显著，约有10%的家庭发生。

3.对于从头突变先证者的父母需进行影像筛查并评估建议，特别是在PKD2的情况下。

二．先证者的家系成员

1.先证者的家系成员的患病风险取决于父母的遗传状况。

2.如父母患病，子女的风险是50%。

3.当肾脏影像分析表明，父母不患病的先证者的致病突变不能在父母任何一方的DNA检测出，先证者可能是由新生突变造成，家系其他成员的风险较小。三．先证者的后代

多囊肾患者的孩子有50%的机会出现突变。