【医学研究】_出血性脑血管病队列研究
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对于不连续变异，若有两个生物表现型相同，其基因型未必 一样，这是因为其中一方可能有隐性基因。
表型变异是“进化论” 物竞天择理论成立的重要条件。
20世纪临床医学最大的进步，是从以个人经验及直觉为基础的 传统个性化治疗，进化到基于基础及临床研究数据的循证医学！
*循证医学的起源：起源于20世纪80年代。
Stroke—1989
Recommendations on Stroke Prevention, Diagnosis, and Therapy
Risk Factors for Hemorrhagic Stroke, 1988
Risk factor
Hypertension Systolic Diastolic
基因型又称遗传型：指生物的全部遗传物质(基因)组成； 一般只表示个别或少数基因位点上的等位基因的组成。
二者的关系： 1. 基因型是生物体在适当环境条件下发育表型的内因； 2. 表型则是基因型和环境条件共同作用的结果； 3. 能遗传的是基因型，不是表型； 4. 环境因素是基因型得以发育其表型的必要条件。
1. 循证医学的实质：是一门方法学，是临床实践的新思维模式； 是最好的基础及临床证据； 可以与医师的经验、患者相结合，制定和实施最佳的治疗。
2. 循证医学强调对可获得证据的依赖，因此，研究证据的正确性显得尤为重要。 临床研究证据的可靠程度、试验设计不同，分为：
（1）荟萃分析；（2）随机对照试验（randomized controlled trial，ＲCT）； （3）队列研究；（4）病例对照研究、个案报道、动物研究及体外实验降序排列；
TIDEST模式： 找靶点（Targeted）、整合（Integrated）、以数据为基础（Data-based）、 循证为基础（Evidence-based）、系统医学（Systems Medicine）、 转化医学（Translational Medicine）
出血性脑血管病队列研究
复旦大学附属华山医院
什么是“队列研究”？
队列研究：cohort study panel study（平板研究）
是将某一特定人群按是否暴露于某可疑因素或 暴露程度分为不同的亚组，追踪观察两组或多 组成员结局（如疾病）发生的情况，比较各组 之间结局发生率的差异，从而判定这些因素与 该结局之间有无因果关联及关联程度的一种观 察性研究方法。
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是
“ 可 疑 因 素 ”
？
28年前的认识已经远远落后！
疾病“表型”的概念浮出水面！
丹麦遗传学家W.L.约翰森于1911年提出的两个遗传学名词： 表型组、基因型组；
表型组（phenome）：指某一生物的全部性状特征；生物 体个别或少数性状以至全部性状的表现。
*循证医学的局限性
循证医学将ＲCT尊为“金标准” 模式！然而，随着时间的推移，人们 逐渐发现：
1. 循证医学所推崇的最佳研究证据存在一定的弊端和局限性。 （1）很多疾病的诊断存在问题：试验入组的患者所患疾病的本质不一致，导致研究结
果不可靠。 （2）疾病分类及诊断不准确：
甚至世界卫生组织对于疾病分类（International Classification of Diseases，ICD）大多 沿用2000年前依据症状和部位的方式：类风湿关节炎、慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）、糖尿病等名称，仅仅反映了一种疾病状态，无法反映病因及发病 机理，无法提示临床医师根据疾病的驱动因子实施治疗。 2．脱离真实世界：患者入组标准苛刻、研究时间极其有限、研究方案过于僵硬等。
如何理解？？
表型（又称性状）：是基因型和环境共同作用的结果；
指：个体形态、功能等各方面的表现，能将生物体分类成独立类群的一 系列特征如身高、肤色、血型、酶活力、药物耐受力乃至性格等等。 就是说：个体外表行为表现和具有的行为模式。
表型主要受生物的基因型和环境影响。表型可分为连续变异 或不连续变异的。前者较易受环境因素影响，基因型上则会 受多个等位基因影响，如体重、智力和身高；后者仅受几个 等位基因影响，而且很少会被环境改变，如血型、眼睛颜色 和卷舌的能力。
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Diabetes mellitus Heart disease Transient ischemic attack Obesity Platelet hyperaggregability Alcoholism Smoking Elevated blood lipid levels
Cholesterol Triglycerides Low density lipoproteins Hyperuricemia Infections Genetic or familial factors Other Migraine Socioeconomic status Hematocrit Proteinuria Sodium intake Hepatic disease
North America
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South Japan; Europe America Oceania China
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许多ＲCT研究往往将年龄小于18岁，65岁的人群排除在外。
“精准医学”的概念及转化：
“精准医学”似乎突然爆发，但是精准医学并非概念和理论上的空谈， 而是现实可及、可以真正改变临床实践的科学方法。
“精准医学”概念是对4P模式和TIDEST模式的兼收并蓄。
4P：预测（Prediction）、预防（Prevention）、个性化（Personalization）、 参与（Participation）
表型变异是“进化论” 物竞天择理论成立的重要条件。
20世纪临床医学最大的进步，是从以个人经验及直觉为基础的 传统个性化治疗，进化到基于基础及临床研究数据的循证医学！
*循证医学的起源：起源于20世纪80年代。
Stroke—1989
Recommendations on Stroke Prevention, Diagnosis, and Therapy
Risk Factors for Hemorrhagic Stroke, 1988
Risk factor
Hypertension Systolic Diastolic
基因型又称遗传型：指生物的全部遗传物质(基因)组成； 一般只表示个别或少数基因位点上的等位基因的组成。
二者的关系： 1. 基因型是生物体在适当环境条件下发育表型的内因； 2. 表型则是基因型和环境条件共同作用的结果； 3. 能遗传的是基因型，不是表型； 4. 环境因素是基因型得以发育其表型的必要条件。
1. 循证医学的实质：是一门方法学，是临床实践的新思维模式； 是最好的基础及临床证据； 可以与医师的经验、患者相结合，制定和实施最佳的治疗。
2. 循证医学强调对可获得证据的依赖，因此，研究证据的正确性显得尤为重要。 临床研究证据的可靠程度、试验设计不同，分为：
（1）荟萃分析；（2）随机对照试验（randomized controlled trial，ＲCT）； （3）队列研究；（4）病例对照研究、个案报道、动物研究及体外实验降序排列；
TIDEST模式： 找靶点（Targeted）、整合（Integrated）、以数据为基础（Data-based）、 循证为基础（Evidence-based）、系统医学（Systems Medicine）、 转化医学（Translational Medicine）
出血性脑血管病队列研究
复旦大学附属华山医院
什么是“队列研究”？
队列研究：cohort study panel study（平板研究）
是将某一特定人群按是否暴露于某可疑因素或 暴露程度分为不同的亚组，追踪观察两组或多 组成员结局（如疾病）发生的情况，比较各组 之间结局发生率的差异，从而判定这些因素与 该结局之间有无因果关联及关联程度的一种观 察性研究方法。
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28年前的认识已经远远落后！
疾病“表型”的概念浮出水面！
丹麦遗传学家W.L.约翰森于1911年提出的两个遗传学名词： 表型组、基因型组；
表型组（phenome）：指某一生物的全部性状特征；生物 体个别或少数性状以至全部性状的表现。
*循证医学的局限性
循证医学将ＲCT尊为“金标准” 模式！然而，随着时间的推移，人们 逐渐发现：
1. 循证医学所推崇的最佳研究证据存在一定的弊端和局限性。 （1）很多疾病的诊断存在问题：试验入组的患者所患疾病的本质不一致，导致研究结
果不可靠。 （2）疾病分类及诊断不准确：
甚至世界卫生组织对于疾病分类（International Classification of Diseases，ICD）大多 沿用2000年前依据症状和部位的方式：类风湿关节炎、慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）、糖尿病等名称，仅仅反映了一种疾病状态，无法反映病因及发病 机理，无法提示临床医师根据疾病的驱动因子实施治疗。 2．脱离真实世界：患者入组标准苛刻、研究时间极其有限、研究方案过于僵硬等。
如何理解？？
表型（又称性状）：是基因型和环境共同作用的结果；
指：个体形态、功能等各方面的表现，能将生物体分类成独立类群的一 系列特征如身高、肤色、血型、酶活力、药物耐受力乃至性格等等。 就是说：个体外表行为表现和具有的行为模式。
表型主要受生物的基因型和环境影响。表型可分为连续变异 或不连续变异的。前者较易受环境因素影响，基因型上则会 受多个等位基因影响，如体重、智力和身高；后者仅受几个 等位基因影响，而且很少会被环境改变，如血型、眼睛颜色 和卷舌的能力。
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“精准医学”的概念及转化：
“精准医学”似乎突然爆发，但是精准医学并非概念和理论上的空谈， 而是现实可及、可以真正改变临床实践的科学方法。
“精准医学”概念是对4P模式和TIDEST模式的兼收并蓄。
4P：预测（Prediction）、预防（Prevention）、个性化（Personalization）、 参与（Participation）