抗抑郁药学习资料

丙咪嗪 阿米替林 氯丙咪嗪 多塞平
焦虑症/ 惊恐症
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强迫症
TCAs的其他临床应用
睡眠瘫痪 遗尿症
厌食症
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偏头痛
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神经痛 + +
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5.过量急性中毒解救：a.一般处理：催吐、洗胃、活性炭吸附、利尿；b.心电监护注意观察心脏问题；c.抗胆 碱酯酶药，减少乙酰胆碱水解，呈拟胆碱作用，减少并发症；d.出现心脏不良反应，如心动过速或传导阻滞， 应用毒扁豆碱（本药亦可改善意识，如无心脏并发症，无需重复使用）或新斯的明1~2mg静脉注射，10min 无缓解再次注射，若2次后改善不明显，苯妥英钠250mg静脉注射，禁用普鲁卡因酰胺和奎尼丁；e.保持呼吸 通畅、吸氧、保温、避免感染。
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吗氯贝胺
【用法用量】 主要选择性作用单胺氧化酶A，常用量为300~450mg/d，分2~3次饭后口服，如有必要，可第二周加至最 大剂量600mg/d。 【药代动力学】 达峰时间为1~2小时。生物利用度与剂量和重复用药成正相关。血浆蛋白结合率约50%，体内分布较广，经 肝脏代谢， t1/2为2~3小时，肝硬化病人平均滞留时间延长，故这类病人约需减半量。中度肾功能受损的 病人一般无需作剂量调整。本品可经乳汁分泌。 【不良反应】 睡眠障碍、头痛、头晕、口干、震颤、恶心、出汗、心悸、可逆性的意识模糊、极少数无症状性转氨酶升高 。 【注意事项】 1.本品过敏，甲状腺功能亢进、精神分wenku.baidu.com症、急性精神紊乱者、意识障碍、嗜铬细胞瘤及肝肾功能严重不全 者禁用。 2.与酪胺含量高的食物（如奶酪、酵母提取物、发酵的大豆类制品）同服可能引起高血压。少见不良反应有 过敏性皮疹。偶见意识障碍及肝功能损害。大剂量时可能诱发癫痫。 3.本药可与多种药物发生相互作用，应给予重视（如与溴莫尼定、肾上腺素等合用可致急性高血压；与SSRI 合用可致5-HT综合征；与卡马西平合用可引起急性高血压、高热、癫痫发作等等）。
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抗抑郁药分类
抑制单胺氧化酶活性
MAOIs：不可逆：异丙肼、苯乙肼、沙夫肼 可逆：吗氯贝胺
增加递质浓度
增加突触间递质 与阻断受体相关
SSRIs：氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林等 NARIs：瑞波西汀 SNRIs：文拉法辛、米那普仑和度洛西汀 NDRIs：安非他酮 TCAs：多赛平、丙咪嗪、阿米替林、氯米帕明等 SSRE：噻奈普汀
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马普替林
【用法用量】 成人常用量：开始一次25mg，一日2~3次，根据病情需要隔日增加25~50mg。有效治疗量一般为一日 75~200mg，高量不超过一日225mg，需注意不良反应的发生。维持剂量一日50~150mg，分1~2次口服。 【药代动力学】 血浆蛋白结合率88~90%，表观分布容积23~27L/kg，代谢产物为去甲马普替林，马普替林的去甲基化过程 有CYP2D6催化，CYP1A2也参与催化过程。 【不良反应】 以口干、便秘、排尿困难、眩晕、视力模糊与心动过速等抗胆碱能症状为常见，程度较轻，多发生于服药的 早期。中枢神经系统不良反应可出现嗜睡，失眠或激动，用药早期可能增加患者自杀的危险性。其它有皮疹 ，体位性低血压及心电图异常改变，以传导阻滞为主。偶见癫痫发作及中毒性肝损害。 【注意事项】 1.肝、肾功能严重不全，前列腺肥大、老年或心血管疾患者慎用，使用期间应监测心电图。 2.MAOI停用14天后，方能使用本品。 3.用药期间不宜高空作业及机械驾驶。 4.使用本品初期，对有自杀倾向患者应密切监护； 患者有转向躁狂倾向时应立即停药。
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三环类抗抑郁药
4.目前国内常用TCAs各自的特点：丙咪嗪有振奋作用，适用于迟滞性抑郁，避免夜间使用，可造成失眠；小 剂量可治疗小儿遗尿。阿米替林有镇静和抗焦虑作用，适用于激越性抑郁以及能改善睡眠。氯丙咪嗪不仅能治 疗抑郁，也能治疗强迫性神经症。多塞平抗抑郁药作用相对较弱，但抗焦虑和镇静作用较强。
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三环类抗抑郁药（TCAs）
常见药物
叔胺类：丙米嗪、氯丙咪嗪、多塞平、阿米替林； 仲胺类：去甲替林、马普替林
药理机制
阻断NA和5-HT的再摄取，增加突触间的浓度。近年又发现TCAs可向下调节β肾上腺能受体，使受体对递质 低敏而发挥抗抑郁的作用。
药物特点
1.TCAs是临床应用最早的一类抗抑郁药。本类药物口服易吸收，2~8h血药浓度达峰，血浆蛋白结合率约为 90~95%，在体内分布广泛，主要为脑、肝、肾及心脏较多，主要经肝药酶代谢，转化为去甲基化和羟基化 代谢物，与葡萄糖醛酸结合经肾代谢。 2. TCAs主要不良反应为抗胆碱能作用所致（包括心动过速、体位性低血压、心脏传导阻滞等心血管不良反应 以及口干、便秘、尿潴留等）、药物过量以及与多种药物相互作用时可致死，目前已不作为治疗抑郁症的首 选药物。 3.苯妥英钠、保泰松、阿司匹林、东莨菪碱、吩噻嗪与TCAs竞争结合血浆蛋白，可升高三环类血药浓度，剂 量需调整。TCAs可增强其他药物的抗胆碱作用，还可阻断α2受体，对抗甲基多巴、可乐定的降压效果。 TCAs与MAOIs合用可致高血压，禁止合用
抗抑郁药物简介
临床药学室 邹文红
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抑郁症
抑郁症的发生机制是什么？药物怎 样通过干扰其发生机制而发挥作用 ？
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抑郁与单胺介质
去甲肾上腺素（NA） 多巴胺（DA）
5-羟色胺（5-HT）
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抗抑郁药作用机制示意图
抗抑郁药至今仍不能完全正确抗抑郁药物的作 用机制，但根据所有抗抑郁药物都是作用于一 种或多种神经递质及影响其代谢的酶，而推测 抗抑郁药的主要原理就是通过不同的途径达到 增强中枢神经系统内单胺类神经递质功能的目 的包括通过各种途径使5-羟色胺（5-HT）或去 甲肾上腺素（NE）的浓度升高。
、大汗、腹泻、瞳孔扩大、发热、恶
药理机制
心、呕吐、心动过速、共济失调、反 射亢进、肌肉强直、肌阵挛、震颤、
作用机制是抑制单胺氧化酶寒（战M、A静O坐）不的能活、性牙，关通紧过闭阻等止。NE和5-HT的降解，使脑内单胺递质水平上升而发挥
治疗作用
药物特点
1.不可逆MAOIs 治疗时对肝脏和造血系统的损害明显，而且能与许多药物和特定食物( 尤其是含酪胺丰富的食 物) 产生不良反应，如高血压危象或5-羟色胺综合征，所以老一代的MAOIs目前已很少使用。而新一代单胺氧 化酶抑制剂为可逆性单胺氧化酶A抑制剂以吗氯贝胺为代表，疗效与TCAs相当，并且吸收迅速，起效快。 2.更多用于TCAs无效的患者，而对精神运动性迟滞的抑郁患者和老年患者适用，临床多用于治疗难治性抑郁障 碍。但仍应注意直立性低血压和潜在的食物、药物相互作用。 3.本类药物不能与其他抗抑郁药（尤其是SSRIs）和麻醉品合用，否则可导致致死性不良反应。两药清洗时间至 少两周。
SARIs：曲唑酮和奈法唑酮 NaSSAs：米氮平、米安色林
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单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）
常见药物
5-HT综合征是指神经系统5-HT功能 亢进所引起的一组症状和体征,表现为
认知功能/行为改变、神经肌肉异常
不可逆：异丙肼、苯乙肼、、沙植夫物肼神经功能不稳定三联征,包括激
可逆：吗氯贝胺、托洛沙酮越、焦虑、轻躁狂、意识模糊、昏睡