重症患者目标导向性镇静

谵妄的发病机制
• 发病机制不清，可能有多种机制
• 可能的发病机制： 中枢胆碱能系统功能降低：抗胆碱能药物导致谵妄，胆碱
酯酶抑制剂可逆转。 中枢多巴胺能系统功能增强：左旋多巴可诱发谵妄，多巴
胺拮抗剂可治疗谵妄。 炎症介质：增加血脑屏障通透性，改变神经传递。 应激反应：儿茶酚胺释放，皮质醇过度分泌。
伍 深镇静一定不需要么？ 陆 镇静与谵妄
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心脏重症患者为什么要镇痛镇静（一）
全身和心肌 氧供降低
全身和心肌 氧耗增加
心脏重症患者病理生理
心衰：
镇静降低心脏 前后负荷； 镇静降低全身 氧耗
心肌缺血：
镇静可降低全 身氧耗，减轻心 脏负荷； 镇静降低心肌 氧耗，恢复心肌 氧供需失衡，改 善心功能
全身氧供 心肌氧供
• 过去
– 深镇静
• 舒适
– 传统药物
• 苯二氮卓类，丙泊酚
– 从麻醉衍生而来
• 催眠/健忘
– 着眼于短期
• 通气 • 有效性
• 现在
– 浅镇静
• 舒适
– 新型药物
• α2受体激动剂
– 重症患者回顾性研究
• 目标镇静
– 长期效果
• 以患者为中心 • 认知功能
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早期目标导向型镇静符合现代要求
• 早期目标导向型镇静与现行临床实践是一致的，而且与国 际指南相吻合;
Inouye SK.N Engl J Med.2006;354:1157-65
镇痛、镇静与谵妄
近来研究显示：镇静水平是否平稳与谵妄发生有关。
H. Svenningsen1, I. Egerod 2, P. Videbech3, D. Christensen4, M. Frydenberg5andE. K. Tønnesen1 Acta Anaesthesiol Scand2013;57:288–293
α2A
α2B
X
血管舒张
? α2B 利尿
镇痛 α2A
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作用机制
• alpha-2A 受体产生镇静、催眠、镇痛、阻滞交感神经、神经
保护以及抑制胰岛素分泌
• alpha-2B 受体抑制寒颤，作用脊髓背角位点产生镇痛作用，
诱导外周血管收缩
• alpha-2C 受体与调节认知功能，感觉处理，情绪和兴奋性刺
分（睡眠状态，物理刺激可苏醒）； 评估指标：ICU住院时间、心理健康。
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PTSD：posttraumatic stress disorder
结论：本研究显示浅镇静减少ICU住院和机械通气时间， 对患者心理健康和安全没有负面影响
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Am J Respir Crit Care Med. 2012 Oct 15;186(8):724-31.
• 早期目标导向型镇静模拟临床实际情况，是一项将药物潜 在安全性与目标浅镇静的优势相结合的措施；
• 早期目标导向型镇静要求频繁地监测患者的自主反应（“ 觉醒能力”），镇静深度，以及谵妄；
• 所有干预治疗都是在开始机械通气不久后实施的，使其潜 在的优势最大化;
• 治疗由床边护士实施，早期目标导向型镇静将会用于目前 ICU护理实践。
激诱导自主活动，调节肾上腺素从肾上腺髓质外流。
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为什么用右美托咪定作为早期目标导向型镇静?
• 可唤醒的镇静 • 更好的合作交流能力 • 减少镇静过度 • 便于觉醒 • 促进撤机
– 机械通气时间更短
• 减少镇静药物用量 • 减少阿片类药物用量 • 减轻躁动和谵妄
丙泊酚
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早期目标导向型镇静是通往未来的桥梁
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深镇静组拔管时间显著长于浅镇静组， 6.69 (4–11.7)VS 3.95 (2.7–6.9)，P＜0.008
深镇静组死亡风险显著高于浅镇静组，P ＝0.001
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Crit Care Med 2009 Vol. 37, No. 9
研究对象：MV清醒成人患者； 改良Ramsy评分：浅镇静1 ～2分（清醒合作），深镇静3 ～4
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启示
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早期目标性镇静可行性
Crit Care Med. 2013 Aug;41(8):1983-91.
• 多中心随机对照研究； • 成年MV＞24h； • 早期目标性镇静组（EGDS）：右美托咪定输注RASS -2
～+1；标准镇静组：应用丙泊酚或咪唑安定 • 评价指标：两组浅镇静持续时间、谵妄发生率。
深镇静一定不需要么？
Crit Care Med. 2013 Feb;41(2):536-45.
28只新西兰白兔随机分为两组：轻度肺损伤和重度肺损伤；
给予4h低潮气量MV，每组分为两亚组：轻度肺损伤+保留自主呼 吸、轻度肺损伤+无自主呼吸（给予肌松药）、重度肺损伤+保留 自主呼吸以及重度肺损伤+无自主呼吸；
• 澳大利亚和新西兰25个ICU • 251例患者
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• 第一次（day 0）镇静评分：76%（191/251）患者处于深镇静;
• 第4日镇静评分：＞50%患者处于深镇静
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• 马来西亚11个ICU； • 259例患者
早期（48h）深 镇静显著高于 浅镇静
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EGDS
实 施
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wenku.baidu.com21
早期目标镇静可以更好更快实现浅镇静目标。
目标导向镇静(EGDS)本质是 早期目标早镇静期可目以减标少镇４静８小并时不内丙增泊加酚谵、咪妄达发唑仑生等率镇。静剂用量 “规范管理的浅镇静”。
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早期目标导向型镇静, 理论基础
• 浅镇静是理想的 • 平均通气时间通常为 5-7 天 • 机械通气早期普遍是进行深镇静
• 作用位点：
– 大脑 (蓝斑核) – 脊髓 – 交感神经
• 中枢神经系统
– 镇静/催眠 – 抗焦虑 – 镇痛
• 交感神经
交感神经活性
– BP, HR
大脑
脑桥
右美托咪定
小脑
蓝斑核
第四脑室
脊髓
2受体亚型 2 受体生理机制
心动过缓
镇静 α2A
α2A
减少心动过速
? α2B
X
抗寒颤
抗焦虑 α2C
血管收缩
重症患者：目标导向性镇静
山东省立医院 重症医学科 郄国强
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病例
• 患者王X，女，82岁 • 因“胸闷憋喘2天，心肺复苏术后5小时”
入院 • 入院时情况：气管插管，呼吸机辅助呼吸
，镇静状态，入科时血气分析：氧合指数 96，PCT 6.16ng/ml，BNP 14034ng/L，入 院前CT：双肺广泛炎性改变。
全身氧耗 心肌氧耗
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心脏重症患者为什么要镇痛镇静（二）
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ICU镇静策略的变化
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变化的依据
• 多中心研究，纳入259例MV≥24h镇静病人；
• 浅镇静为RASS -2～+1，深镇静RASS -3～-5；
• 所用药物：镇痛：芬太尼、吗啡、氯胺酮等；镇静：咪达唑仑、 丙泊酚、右美托咪定、地西泮等。
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早期镇静深度可独立预测延迟拔管和死亡率增高。
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早期深镇静可能是有害的
6个月病死率的独立危险因素
Shehabi et al, Int Care Med Jan. 2013
Shehabi et al, AJRCCM Oct 2012
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目前浅镇静实施的问题
Am J Respir Crit Care Med. 2012 Oct 15;186(8):724-31
浅镇静和或应用右美托咪定，避免咪唑安定或劳拉西泮
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有助于降低谵妄发生风险。
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上述病例怎么实施镇静管理
病情特点：呼吸明显窘迫、呛咳频繁剧烈且伴随氧合 恶化、心功能低下；
镇静注意点： ①尽可能减少氧耗尤其心肌氧耗， ② 尽可能增加氧供， ③尽可能减轻高PEEP带来的不适④ 尽量避免呛咳干扰呼吸循环。
方案： ➢早期：深镇静：偏大剂量右美托咪定或丙泊酚+大剂 量阿片类药（可降低气道高反应性），必要时给予肌 松药。
➢后期：病情改善，逐渐过渡为浅镇静
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谢谢关注！
镇静水平波动较大，显著增加谵妄发生风险；保持镇静 水平稳定或不镇静，能够降低谵妄风险
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ICU谵妄处理
Limiting sedation and/or using dexmedetomidine, rather than
midzaolam or lorazepam, may help attenuate the risk of developing delirium。
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研究显示对于重度ＡＲＤＳ患者深度镇痛镇静联合肌松剂 ➢可改善其９０天生存率； ➢缩短机械通气时间； ➢不增加肌无力的发生率 。
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发生谵妄的多危险因素
四种基础情况与ICU谵妄的发生显著相关，既往罹患痴呆、高血压、酗酒病史、 住ICU时病情严重(B)。 昏迷是ICU患者发生谵妄的独立危险因素(B)。
评估氧合、气道压、肺组织学改变
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• 轻度肺损伤+保留自主呼吸组氧合和肺顺应性显著优于轻度肺损伤+无自主呼 吸组（给予肌松药）；
• 重度肺损伤+保留自主呼吸组则差于重度肺损伤+无自主呼吸；
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• 轻度肺损伤+保留自主呼吸组炎性反应显著低于轻度肺损伤+无自主呼吸组；
如何选择镇静药物
上述研究中治疗组药物：
右美托咪定
• 维持剂量：1g/kg/hr ，逐渐减量 • 起效时间：5 ~ 10 min
丙泊酚
• 初始0.5mg/kg.h； • 据反应：5 ~ 10分钟增加0.5 mg/kg； • 维持：0.5 ~ 3.0 mg/kg.h
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右美托咪定, a2 受体和中枢神经系统
• 重度肺损伤+保留自主呼吸组肺组织学损伤程度显著重于重度肺损伤+无自主 呼吸；
➢研究显示：轻度肺损伤保留自主呼吸可以保持较高的肺顺应性和较明显的组织学改善；
重症肺损伤则是肌松状态下可以保持较好的肺部状况；
➢这提示：对于重症ARDS，深镇静+肌松有可能使患者获益；而轻度ARDS则需要浅镇静。
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– 79% 患者在机械通气一开始就深镇静 – > 50% 患者在镇静4天后仍然深镇静
• 之前的镇静研究忽视了通气开始后的前48~72小 时内的镇静管理
早期目标导向镇静关键因素
•整合下列方案是可行的:
– 早期使用镇静药物干预治疗 – 有效镇痛 – 使用右美托咪定作为主要镇静药物 – 浅镇静目标：RASS评分 -2 到 +1. – 避免和最小化使用苯二氮卓类药物
病例
• 入院后情况:患者唤醒后即表现出呼吸困难 ，频繁呛咳，SPO2下降，心率增快，140150次/分，伴室性早搏，循环指标剧烈变化
• 诊断：1.重症肺炎 重度ARDS 2.心肺复苏术 后 心功能不全 NYHA IV级
如何镇静？ 镇静目标，如何操作？
内容
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壹 心脏重症患者为什么要镇痛镇静 贰 镇静策略的变化及变化依据 叁 早期目标导向镇静实质、可行性 肆 镇静药物的选择