老年性大肠癌综合治疗策略
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
类化疗呕吐提供全面保护。
Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644. NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2006: Antiemesis. NCCN, 2006.
Database the Cancer Care Outcomes Research & Surveillance Consortium
(CanCORS)
病例：≥75岁，III期结肠癌
J Clin Oncol 30:2624-26
病例特征
病例：5489例
未化疗：3096 （56.4%） 5-Fu类单药化疗：1530 （27.9%） 奥沙利铂联合化疗：800 （14.6%） 未明确化疗方案：63 （1.1%）
独特的非吲哚三环骨架和
经
特有的新结合位点赋予帕
典 结
洛诺司琼独特的临床优势
合 位
点
与5-HT3受体结合 止若特有新结合位点
诱发5-HT3受体内陷，受体结合位点减少 54% ，从而发挥长效拮抗作用
止若3D构型
超长的半衰期
托烷司琼
帕洛诺司琼是第二代长效5-HT3受体拮抗剂, 与第一代短 效5-HT3受体拮抗剂相比半衰期明显延长.
上海：18.5%， 美国28%
老年大肠癌患者存在的问题
合并症多 社会心理压力，排斥化疗 临床试验将75-80岁以上老年人排除
老年人大肠癌术后辅助治疗
缺乏足够的临床研究 缺乏足够的临床数据（安全性和有效性） 缺乏足够的前瞻性临床结果
单药化疗在老年结肠癌辅助化疗的价值
荟萃分析：
7个前瞻性临床研究 5个研究5-Fu/CF 2个研究5-Fu/左旋咪唑
31%
21% 14% 5% 1% 0.0%
上海市区大肠癌≥70岁构成比变化
60%
50%
40%
30% 20% 10%
32%
44%
52%
57%
0% 1990
1998
2002
2006
老年大肠癌流行病学的变化趋势
越来越接近西方发达国家 70-80岁大肠癌构成比接近
上海38.3%，美国 31%
80岁以上更高龄的患者将进一步增加
1987例III期结肠癌患者
397例（19%）患者≥70岁
结论：
卡培他滨单药方案的有效性 疗效在70岁以上的老年患者中同样存在
Twelves et al: NEJM 2005
70岁以上患者3度以上不良反应
30%
25%
20%
18%
15% 13%13%
10%
5%
3%
0%
27% 20%
3% 1%
辅助化疗在老年大肠癌的 价值及应对策略
老年大肠癌患者流行病学
老年大肠癌发病率逐渐上升 大肠癌老年患者构成比例升高
可能原因：
人口老龄化 期望寿命延长 医疗技术水平的提高 营养、社会支持系统的发展 生活方式的改变
大肠癌年龄构成比
美国国家癌症数据库(NCDB)2000-2007
3% 25%
防治CINV的划时代药物 ——5-HT3 RA
% free from emesis
5-HT3拮抗剂的新突破
帕洛诺司琼
独特构型——新型变构性拮抗剂 特有新结合位点 半衰期长 高选择性 强效性——受体高亲和力 长效性——受体内陷作用 药物相互作用小 阻断P物质的作用
独特分子构型和结合位点
5-HT3受体3D构型
3%2%
Mayor 卡培他滨
卡培他滨单药患者不同年龄组3度以上不良反应
25%
20%
15% 10%
13% 10%
20% 16%
<70岁 ≥70岁
5%
0% 腹泻
3% 1%
粘膜炎
3% 2%
4% 2%
手足综合征 中性粒细胞减少
恶心呕吐
75岁及以上老年大肠联合化疗
四个大型随访数据库病例：
the SEER program cancer registry (SEER-Medicare) the New York State Cancer Registry(NYSCR) the National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Outcomes
联合化疗较单药化疗具有更高的有效性
安全性（III度以上毒性）
P=0.37
Hale Waihona Puke Baidu
CINV对病人生活质量影响
轻微 ：不适感 严重 ：脱水、电解质紊乱、营养不良、
胃肠道粘膜撕裂出血 治疗依从性降低 治疗贻误 中止有效治疗
重视止吐---患者最担心的化疗不良反应
奥沙利铂、伊立替康、环磷酰胺、阿霉素等化疗药 物（致吐风险可高达90%及以上） 患者消化道不堪重负，呕吐难以承受
共3351例II-III期结肠癌患者，>70岁506例 ，占15%
Sargent et al. NEJM 2001
有效性
亚组分析
>70患者 vs ≤70患 者：五年DFS/OS获益相 似
五年后的OS：
>70患者降低：其他原 因死亡
单药化疗在老年结肠癌辅助化疗的价值
卡培他滨在结肠癌辅助化疗的价值（X-ACT）
年龄 vs 化疗方案
年龄 vs 化疗比例
系列1, 75-79, 63%
系列1, 80-84, 43%
年龄 vs 奥沙利铂联合化疗
系列1, 75-79, 46%
系列1, ≥85, 14%
系列1, 80-84, 25%
系列1, ≥85, 7%
SEER Database
高龄患者：不化疗 vs 辅助化疗
辅助化疗能够显著改善总生存时间 HR：0.60 95%CI 0.53-0.68
SEER Database
单药化疗 vs 联合化疗
奥沙利铂联合化疗较单药化疗具有显著改善总生存的趋势 Matched HR：0.84， 95%CI 0.69-1.04
老年患者辅助化疗价值
70岁以上老年大肠癌患者辅助化疗的疗效与70岁 以下患者相当
帕洛诺司琼延长的半衰期没有增加不良反应的持续时间.
与5-HT3受体高亲和力 与5-HT3受体高选择性
止吐药物的机理和分类
多巴胺受体拮抗剂 5-HT3受体拮抗剂
多巴-5-HT3受体 P物质（NK1）受
拮抗剂
体拮抗剂
吩噻嗪类 丁酰苯类
昂丹司琼
甲氧氯普胺
格拉司琼
托烷司琼 多拉司琼
第一代
雷莫司琼
阿扎司琼
帕洛诺司琼 — 第二代
阿瑞吡坦 福沙吡坦 沃氟匹坦 卡索匹坦
呕吐机制是复杂，多途径的，所以尚无哪一种止吐药可以对所有种
Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644. NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2006: Antiemesis. NCCN, 2006.
Database the Cancer Care Outcomes Research & Surveillance Consortium
(CanCORS)
病例：≥75岁，III期结肠癌
J Clin Oncol 30:2624-26
病例特征
病例：5489例
未化疗：3096 （56.4%） 5-Fu类单药化疗：1530 （27.9%） 奥沙利铂联合化疗：800 （14.6%） 未明确化疗方案：63 （1.1%）
独特的非吲哚三环骨架和
经
特有的新结合位点赋予帕
典 结
洛诺司琼独特的临床优势
合 位
点
与5-HT3受体结合 止若特有新结合位点
诱发5-HT3受体内陷，受体结合位点减少 54% ，从而发挥长效拮抗作用
止若3D构型
超长的半衰期
托烷司琼
帕洛诺司琼是第二代长效5-HT3受体拮抗剂, 与第一代短 效5-HT3受体拮抗剂相比半衰期明显延长.
上海：18.5%， 美国28%
老年大肠癌患者存在的问题
合并症多 社会心理压力，排斥化疗 临床试验将75-80岁以上老年人排除
老年人大肠癌术后辅助治疗
缺乏足够的临床研究 缺乏足够的临床数据（安全性和有效性） 缺乏足够的前瞻性临床结果
单药化疗在老年结肠癌辅助化疗的价值
荟萃分析：
7个前瞻性临床研究 5个研究5-Fu/CF 2个研究5-Fu/左旋咪唑
31%
21% 14% 5% 1% 0.0%
上海市区大肠癌≥70岁构成比变化
60%
50%
40%
30% 20% 10%
32%
44%
52%
57%
0% 1990
1998
2002
2006
老年大肠癌流行病学的变化趋势
越来越接近西方发达国家 70-80岁大肠癌构成比接近
上海38.3%，美国 31%
80岁以上更高龄的患者将进一步增加
1987例III期结肠癌患者
397例（19%）患者≥70岁
结论：
卡培他滨单药方案的有效性 疗效在70岁以上的老年患者中同样存在
Twelves et al: NEJM 2005
70岁以上患者3度以上不良反应
30%
25%
20%
18%
15% 13%13%
10%
5%
3%
0%
27% 20%
3% 1%
辅助化疗在老年大肠癌的 价值及应对策略
老年大肠癌患者流行病学
老年大肠癌发病率逐渐上升 大肠癌老年患者构成比例升高
可能原因：
人口老龄化 期望寿命延长 医疗技术水平的提高 营养、社会支持系统的发展 生活方式的改变
大肠癌年龄构成比
美国国家癌症数据库(NCDB)2000-2007
3% 25%
防治CINV的划时代药物 ——5-HT3 RA
% free from emesis
5-HT3拮抗剂的新突破
帕洛诺司琼
独特构型——新型变构性拮抗剂 特有新结合位点 半衰期长 高选择性 强效性——受体高亲和力 长效性——受体内陷作用 药物相互作用小 阻断P物质的作用
独特分子构型和结合位点
5-HT3受体3D构型
3%2%
Mayor 卡培他滨
卡培他滨单药患者不同年龄组3度以上不良反应
25%
20%
15% 10%
13% 10%
20% 16%
<70岁 ≥70岁
5%
0% 腹泻
3% 1%
粘膜炎
3% 2%
4% 2%
手足综合征 中性粒细胞减少
恶心呕吐
75岁及以上老年大肠联合化疗
四个大型随访数据库病例：
the SEER program cancer registry (SEER-Medicare) the New York State Cancer Registry(NYSCR) the National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Outcomes
联合化疗较单药化疗具有更高的有效性
安全性（III度以上毒性）
P=0.37
Hale Waihona Puke Baidu
CINV对病人生活质量影响
轻微 ：不适感 严重 ：脱水、电解质紊乱、营养不良、
胃肠道粘膜撕裂出血 治疗依从性降低 治疗贻误 中止有效治疗
重视止吐---患者最担心的化疗不良反应
奥沙利铂、伊立替康、环磷酰胺、阿霉素等化疗药 物（致吐风险可高达90%及以上） 患者消化道不堪重负，呕吐难以承受
共3351例II-III期结肠癌患者，>70岁506例 ，占15%
Sargent et al. NEJM 2001
有效性
亚组分析
>70患者 vs ≤70患 者：五年DFS/OS获益相 似
五年后的OS：
>70患者降低：其他原 因死亡
单药化疗在老年结肠癌辅助化疗的价值
卡培他滨在结肠癌辅助化疗的价值（X-ACT）
年龄 vs 化疗方案
年龄 vs 化疗比例
系列1, 75-79, 63%
系列1, 80-84, 43%
年龄 vs 奥沙利铂联合化疗
系列1, 75-79, 46%
系列1, ≥85, 14%
系列1, 80-84, 25%
系列1, ≥85, 7%
SEER Database
高龄患者：不化疗 vs 辅助化疗
辅助化疗能够显著改善总生存时间 HR：0.60 95%CI 0.53-0.68
SEER Database
单药化疗 vs 联合化疗
奥沙利铂联合化疗较单药化疗具有显著改善总生存的趋势 Matched HR：0.84， 95%CI 0.69-1.04
老年患者辅助化疗价值
70岁以上老年大肠癌患者辅助化疗的疗效与70岁 以下患者相当
帕洛诺司琼延长的半衰期没有增加不良反应的持续时间.
与5-HT3受体高亲和力 与5-HT3受体高选择性
止吐药物的机理和分类
多巴胺受体拮抗剂 5-HT3受体拮抗剂
多巴-5-HT3受体 P物质（NK1）受
拮抗剂
体拮抗剂
吩噻嗪类 丁酰苯类
昂丹司琼
甲氧氯普胺
格拉司琼
托烷司琼 多拉司琼
第一代
雷莫司琼
阿扎司琼
帕洛诺司琼 — 第二代
阿瑞吡坦 福沙吡坦 沃氟匹坦 卡索匹坦
呕吐机制是复杂，多途径的，所以尚无哪一种止吐药可以对所有种