(完整版)抗生素耐药课件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
❖ 时间相关性抗菌药物：时间依赖性且抗菌活性持续时间较长的抗菌药 物
浓度依赖型抗生素
❖ 对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，抗生抗菌后效应（PAE），而与 作用时间关系不密切，即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。
依据PK/PD抗菌药物分类
浓度依赖性
对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度
时间依赖性
与时间有关，但抗菌活性持 续时间较长
研发。
非常
然而
困难
* 一种抗生素的开发、研制到临床使用和推广需要
20～30年的时间，而耐药菌的产生只需要1~2年。
3
那么，我们如何合理使用抗生素？如何应 对耐药？我们应该加强学习；约束自己；
推广抗生素知识！
1.各类抗生素的作用机制； 2.抗生素的适用症； 3.抗生素的耐药机制； 4.细菌的特点； 5.抗生素的精准使用：剂量，频率，速度，联合等； 6.抗生素的禁忌症；
呋喃类 多粘菌素 磺胺类 甲氧苄胺嘧啶
主要靶位
转肽酶 转肽酶
乙酰-D-丙氨酰-丙氨酸多聚 酶 丙酮酸UDP-NAG转移酶 丙氨酸消旋酶/合成酶
异丙基磷酸酶 肽链转移酶 转位酶 肽链转移酶 伸长因子G 核糖体亚基A位
初始合成阶段和转运过程 DNA旋转酶 RNA聚合酶 DNA支架结构 DNA支架结构 磷脂 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶
耐药--穷途末路的抗生素 及后抗生素时代的到来 梁起芳.呼吸科
抗 生
药 物
素 1 什么是抗生素？
抗生素可以是某些微生物生长繁殖过程中产生的一种 物质，用于治病的抗生素除由此直接提取外，还有完 全用人工合成或部分人工合成的。
2
上世纪初，在各种疾病 的威胁下，拥有一种能 够战胜细菌感染的药物 曾经是全人类共同的梦 想。
长半衰期的Leabharlann Baidu菌药
头孢三嗪：6-8h 罗红霉素：11.9h 阿齐霉素：41h 培氟沙星：7.5-11h 洛美沙星：6.81-7.45h 氟罗沙星：10h
1-2次/天给药即可
抗菌药物－按杀菌活性分类
时间依赖型抗生素
❖ 抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相 关，与血药峰浓度关系并不密切。
......
抗生素药物分类（按功能）
繁殖期杀菌剂 静止期杀菌剂 快速抑菌剂 慢速抑菌剂
青霉素类，头孢 菌素类，-内酰 胺酶抑制剂，单 环类，头霉素类 衍生物，青酶烯 类，头孢烯类， 磷霉素，多肽类
氨基糖 甙类， 多粘菌 素类
四环素类， 氯霉素， 大环内酯 类，林可 霉素类等
如磺胺药 类，环丝 氨酸等
细菌耐药性如何增强？
1、 人类长期使用抗生素迅速杀灭了不耐药菌株而使得 具有抗药性的菌株存活下来，其后代仍为抗药性菌株．这 就人为加大了自然界抗药细菌的数量和存活比例。
2、抗生素的使用也会导致原本不具耐药性的菌株产生 耐药性突变，成为耐药性的菌株。
* 要解决细菌耐药性的问题，实际上只有两条路，
一是合理规范使用抗生素，二是新的敏感的抗生素的
1943年美国 S.A.瓦克斯曼从链霉菌中分离得到，是 继青霉素后第二个生产并用于临床的抗生素。它的抗结核 杆菌的特效作用，开创了结核病治疗的新纪元。从此，结 核杆菌肆虐人类生命几千年的历史得以有了遏制的希望。
3、各种抗生素层出不穷地出现
自1943年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类 已达几千种。在临床上常用的亦有几百种。
尽管我们有如此 居多的抗生素；
1
结构多
2
4
作用途径多
3
联合种类多
分布浓度多
但是--细菌耐药还是匆匆到来！
40年代 纯化获得青霉素
几十年来抗生素 的
进一步开发
60年代研制成 第一代头孢菌素
-内酰胺类抗生素 广泛应用于临床
细菌优胜劣汰，耐 药菌队伍不断壮大
对抗耐药的新药 不断研制开发
发现越来越多的针对 各种抗生素的耐药菌
四环素类、氯霉素类、喹诺酮类、硝基咪唑类等等 白喉、猩红热、肺病、梅毒等全部被抗生素打败
道高一尺 魔高一丈
抗生素的效用为什么越来越低？
正是滥用抗生素的结果
人们滥用抗 生素治病
畜牧 业用 抗生 素防 病治 病， 促进 生长
大量抗生素的使用，且开发新型抗生素的速度远没 有耐药细菌产生的速度快，人类将要进入“后抗生素时 代”。
抗生素--结构分类
抗生素-不同部位分布特点
胃肠浓度高的药—萘啶青霉素，氨基糖甙类 骨组织浓度高的药—氯霉素，林可霉素，头孢
孟多 肝胆汁中浓度高的药—菌必治，哌拉西林，头
孢派酮，盖保世灵 尿液浓度高的药—哌拉西林，头孢呋辛，头孢
西丁，头孢美唑，菌必治， 头孢噻肟，氟喹诺酮类，氨基 甙类， 万古霉素，氟康唑等
60年代分离出 第一例-内酰胺酶
细菌耐药--全球性难题
1920～1960年 G+菌 葡萄球菌链球菌 1960～1970年 G-菌 铜绿假单胞等 70年代末～今 G+ G-菌
抗菌作用与 同细菌接触时间密切相关
时间依赖且 PAE或T1/2较长
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 两性霉素B、甲硝唑
主要参数 AUC0-24/MIC(AUIC)
Cmax/MIC
多数β-内酰胺类、 天然大环内酯类
主要参数 T>MIC和AUC>MIC
糖肽类、阿奇霉素、 利奈唑胺
主要参数
T>MIC,, PAE，T1/2 AUC/MIC
抗生素药物作用部位及机制
作用部位
细胞壁 核糖体
核酸 细胞膜 叶酸合成
机制 阻断细胞壁合成 阻止核糖体 蛋白合成
阻断DNA,RNA合成
影响细胞浆膜通透性 影响叶酸代谢
抗菌药物 青霉素类 头孢菌素类 糖肽类
磷霉素类 环丝氨酸 杆菌肽 氯霉素类 大环内脂类 林可霉素类
四环素类 氨基糖甙类 喹诺酮类 利福霉素类
所谓后抗生素时代，是指当今有越 来越多的细菌对抗生素产生耐药性，严 重威胁了人们的生存和健康，全球将面 临药品无效，好像又回到了以前没有抗 生素的时代一样。
尽管实际上，目前的现状还没有到真正意义上无 抗生素可用的“后抗生素时代”，但业内已经把现在 这个时代称为“后抗生素时代”，所以我们更愿意用
这个词来时刻提醒这场人类与细菌的战争。
3
1、人类治疗细菌性感染的第一个武器——青霉素
1928年的一天，英国科学家弗莱明在实验室发现了
能杀死致命细菌的青霉素，并将它命名为“盘尼西
林”。
二战期间，青霉素是非常稀罕和昂贵的药品， 英国首相邱吉尔曾颁令“青霉素必须给最好的军 队使用”。青霉素在当时没有显示任何明显的副 作用。
2、第二种神奇无比的抗生素--链霉素
浓度依赖型抗生素
❖ 对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，抗生抗菌后效应（PAE），而与 作用时间关系不密切，即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。
依据PK/PD抗菌药物分类
浓度依赖性
对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度
时间依赖性
与时间有关，但抗菌活性持 续时间较长
研发。
非常
然而
困难
* 一种抗生素的开发、研制到临床使用和推广需要
20～30年的时间，而耐药菌的产生只需要1~2年。
3
那么，我们如何合理使用抗生素？如何应 对耐药？我们应该加强学习；约束自己；
推广抗生素知识！
1.各类抗生素的作用机制； 2.抗生素的适用症； 3.抗生素的耐药机制； 4.细菌的特点； 5.抗生素的精准使用：剂量，频率，速度，联合等； 6.抗生素的禁忌症；
呋喃类 多粘菌素 磺胺类 甲氧苄胺嘧啶
主要靶位
转肽酶 转肽酶
乙酰-D-丙氨酰-丙氨酸多聚 酶 丙酮酸UDP-NAG转移酶 丙氨酸消旋酶/合成酶
异丙基磷酸酶 肽链转移酶 转位酶 肽链转移酶 伸长因子G 核糖体亚基A位
初始合成阶段和转运过程 DNA旋转酶 RNA聚合酶 DNA支架结构 DNA支架结构 磷脂 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶
耐药--穷途末路的抗生素 及后抗生素时代的到来 梁起芳.呼吸科
抗 生
药 物
素 1 什么是抗生素？
抗生素可以是某些微生物生长繁殖过程中产生的一种 物质，用于治病的抗生素除由此直接提取外，还有完 全用人工合成或部分人工合成的。
2
上世纪初，在各种疾病 的威胁下，拥有一种能 够战胜细菌感染的药物 曾经是全人类共同的梦 想。
长半衰期的Leabharlann Baidu菌药
头孢三嗪：6-8h 罗红霉素：11.9h 阿齐霉素：41h 培氟沙星：7.5-11h 洛美沙星：6.81-7.45h 氟罗沙星：10h
1-2次/天给药即可
抗菌药物－按杀菌活性分类
时间依赖型抗生素
❖ 抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相 关，与血药峰浓度关系并不密切。
......
抗生素药物分类（按功能）
繁殖期杀菌剂 静止期杀菌剂 快速抑菌剂 慢速抑菌剂
青霉素类，头孢 菌素类，-内酰 胺酶抑制剂，单 环类，头霉素类 衍生物，青酶烯 类，头孢烯类， 磷霉素，多肽类
氨基糖 甙类， 多粘菌 素类
四环素类， 氯霉素， 大环内酯 类，林可 霉素类等
如磺胺药 类，环丝 氨酸等
细菌耐药性如何增强？
1、 人类长期使用抗生素迅速杀灭了不耐药菌株而使得 具有抗药性的菌株存活下来，其后代仍为抗药性菌株．这 就人为加大了自然界抗药细菌的数量和存活比例。
2、抗生素的使用也会导致原本不具耐药性的菌株产生 耐药性突变，成为耐药性的菌株。
* 要解决细菌耐药性的问题，实际上只有两条路，
一是合理规范使用抗生素，二是新的敏感的抗生素的
1943年美国 S.A.瓦克斯曼从链霉菌中分离得到，是 继青霉素后第二个生产并用于临床的抗生素。它的抗结核 杆菌的特效作用，开创了结核病治疗的新纪元。从此，结 核杆菌肆虐人类生命几千年的历史得以有了遏制的希望。
3、各种抗生素层出不穷地出现
自1943年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类 已达几千种。在临床上常用的亦有几百种。
尽管我们有如此 居多的抗生素；
1
结构多
2
4
作用途径多
3
联合种类多
分布浓度多
但是--细菌耐药还是匆匆到来！
40年代 纯化获得青霉素
几十年来抗生素 的
进一步开发
60年代研制成 第一代头孢菌素
-内酰胺类抗生素 广泛应用于临床
细菌优胜劣汰，耐 药菌队伍不断壮大
对抗耐药的新药 不断研制开发
发现越来越多的针对 各种抗生素的耐药菌
四环素类、氯霉素类、喹诺酮类、硝基咪唑类等等 白喉、猩红热、肺病、梅毒等全部被抗生素打败
道高一尺 魔高一丈
抗生素的效用为什么越来越低？
正是滥用抗生素的结果
人们滥用抗 生素治病
畜牧 业用 抗生 素防 病治 病， 促进 生长
大量抗生素的使用，且开发新型抗生素的速度远没 有耐药细菌产生的速度快，人类将要进入“后抗生素时 代”。
抗生素--结构分类
抗生素-不同部位分布特点
胃肠浓度高的药—萘啶青霉素，氨基糖甙类 骨组织浓度高的药—氯霉素，林可霉素，头孢
孟多 肝胆汁中浓度高的药—菌必治，哌拉西林，头
孢派酮，盖保世灵 尿液浓度高的药—哌拉西林，头孢呋辛，头孢
西丁，头孢美唑，菌必治， 头孢噻肟，氟喹诺酮类，氨基 甙类， 万古霉素，氟康唑等
60年代分离出 第一例-内酰胺酶
细菌耐药--全球性难题
1920～1960年 G+菌 葡萄球菌链球菌 1960～1970年 G-菌 铜绿假单胞等 70年代末～今 G+ G-菌
抗菌作用与 同细菌接触时间密切相关
时间依赖且 PAE或T1/2较长
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 两性霉素B、甲硝唑
主要参数 AUC0-24/MIC(AUIC)
Cmax/MIC
多数β-内酰胺类、 天然大环内酯类
主要参数 T>MIC和AUC>MIC
糖肽类、阿奇霉素、 利奈唑胺
主要参数
T>MIC,, PAE，T1/2 AUC/MIC
抗生素药物作用部位及机制
作用部位
细胞壁 核糖体
核酸 细胞膜 叶酸合成
机制 阻断细胞壁合成 阻止核糖体 蛋白合成
阻断DNA,RNA合成
影响细胞浆膜通透性 影响叶酸代谢
抗菌药物 青霉素类 头孢菌素类 糖肽类
磷霉素类 环丝氨酸 杆菌肽 氯霉素类 大环内脂类 林可霉素类
四环素类 氨基糖甙类 喹诺酮类 利福霉素类
所谓后抗生素时代，是指当今有越 来越多的细菌对抗生素产生耐药性，严 重威胁了人们的生存和健康，全球将面 临药品无效，好像又回到了以前没有抗 生素的时代一样。
尽管实际上，目前的现状还没有到真正意义上无 抗生素可用的“后抗生素时代”，但业内已经把现在 这个时代称为“后抗生素时代”，所以我们更愿意用
这个词来时刻提醒这场人类与细菌的战争。
3
1、人类治疗细菌性感染的第一个武器——青霉素
1928年的一天，英国科学家弗莱明在实验室发现了
能杀死致命细菌的青霉素，并将它命名为“盘尼西
林”。
二战期间，青霉素是非常稀罕和昂贵的药品， 英国首相邱吉尔曾颁令“青霉素必须给最好的军 队使用”。青霉素在当时没有显示任何明显的副 作用。
2、第二种神奇无比的抗生素--链霉素