布地奈德+博利康尼优秀药理学基础

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Edsbäcker S et al. Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-36
普米克®令舒®局部抗炎作用强
药物
全身用 氢化可的松 强的松龙
地塞米松
局部用 BDP/BMP
布地奈德
水溶性 相对亲脂性 (mg/ml) [log K’(0)]
GSC受体亲和力
大鼠
化痰药---具有促进粘液排除及溶解分泌物的作用 沐舒坦: 15mg/2ml 粘液溶解剂(但无雾化剂型)
普米克令舒(吸入用布地奈德混悬液)先进的制剂与包装
• 单剂量包装(1mg/2ml) – 使用方便 – 计量准确 – 防止院内感染
• 无需稀释 – 节省时间
布地奈德的药理学优势
适当的水溶性和脂溶性,快速进入气道 独特的酯化作用,延长气道滞留时间 分布容积低,血浆半衰期短
支气管哮喘
疾病
急性发作 轻度
中重 度
剂量及疗程
起始剂量1 mg,在4h或6h后重复给药,直到症状缓解。
1mg,每30 min雾化吸入1次,连用3次。后根据缓解情况,可2~4h重复一次雾化吸 入布地奈德1mg,症状获得初步控制后可调至间隔6~8h用药,2~3d后逐渐过渡至间 隔8~12h用药,并建议继续维持该剂量治疗至少3~5d(门急诊)或5~7d(住院部)。
咳嗽变异性哮喘 感染后咳嗽 婴幼儿喘息
肺炎支原体肺炎 急性喉气管支气管炎
长期控制治疗
预先干预治疗
重症 中度喘息 缓解期
起始剂量0.5~1mg/d,1~3个月后评估,如控制不良应考虑升级,升级后至少4~6周 应再次评估直至哮喘控制。已达到控制后建议3个月后评估。若哮喘达到控制可考 虑降级,每次下调布地奈德混悬液剂量25~50%至最低维持剂量0.25 mg/d。若最低 维持剂量下哮喘症状仍能维持良好控制至少一年,可考虑停药。
抗菌药物
降低气道感染的发生
证据级别 II 类 推荐级别 B 级
证据级别 II 类 推荐级别 C 级
支修益等. 胸外科围手术期祈祷管理专家共识(2012年版).中国胸心血管外科临床杂志.2013;20(3):251-255
外科围手术期雾化吸入布地奈德的益处
• 吸入糖皮质激素有助于预防控制COPD合并肺癌患者的症状,扩大 手术适应症,有利于氧合指标的恢复,改善肺功能
20世纪50年代以后,英国开始应用吸入疗法防治哮喘
嗣后吸入疗法被《全美哮喘诊治规范》、GINA2、《全球 哮喘管理与预防策略》等指南广泛推广使用
2003年起,我国《儿童支气管哮喘防治常规》和《支气管 哮喘诊断与防治指南》也把吸入疗法作为防治哮喘的首选 疗法3。
1.苏长海、卢立山. 吸入法治疗哮喘发展史. 中国药师. 2008;11(8):985-7. 2.Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma management and Prevention (updated 2010). 3.申昆玲等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011;29(1):86-91
吸入疗法最适宜的雾粒大小
雾粒大小 直径1- 5 m最为适宜
>5 m – 绝大多数被截留在口咽部,最终经吞咽进入体内
<0.5 m – 虽能达到下呼吸道,潮气呼吸时,90%药物微粒又可随呼 气排出体外
常用雾化吸入的药物
糖皮质激素---抗炎作用,适用于哮喘、慢阻肺和其他气道炎症性疾病 普米克令舒(布地奈德)雾化悬液 1mg/2ml/支
干粉吸入

干粉吸入剂(DPI)


雾化吸入(混悬液) 激
混悬液吸入剂

(Nebulize)
雾化吸入方法分类
1 电动射流雾化(SVN)
2 氧气驱动雾化(病房常用) 3压缩空气雾化(现在的雾化中心采用)
3/6/2020
雾化吸入对患者的配合性、协同性要求少
与其他吸入装置相比,雾化吸入:
对患者协同性无要求 尤其适用于手术患者。 潮式呼吸即有效 可使用高剂量 可调整剂量 不释放CFC 可同时辅助供氧 可实现联合药物治疗 (若药物之间无配伍禁 忌)
Dolovich MB, Ahrens RC, Hess DR, et al. Device Selection and Outcomes of Aerosol Therapy: Evidence-Based Guidelines: American College of Chest Physicians/American College of Asthma, Allergy, and Immunology Chest, 2005,127:335-371.
20
布地奈德是目前FDA批准的唯一孕期B类吸入型糖皮质激素1
先天畸形发生率
孕早期使用 布地奈德的孕妇
3.8%
瑞典约99%孕妇 (1995-1997)
统计调查
两组无显著统计学 差异
整个孕妇人群 3.5%
1995-1997年间瑞典约99%孕妇的统计调查结果:2014例孕早期使用布地奈德的孕妇生育的婴儿先天畸形发生 率为3.8%,与整体人群(3.5%)相比无显著统计学差异2。 孕期B类:动物实验阴性,无人体资料。或动物试验阳性,但大量的人体临床应用数据阴性.
支气管扩张剂---舒张气道平滑肌,缓解喘憋症状 β2-激动剂:博利康尼(特布他林)雾化溶液 5mg/2ml/支 万托林(沙丁胺醇)0.05% 20ml 扩张支气管,缓解哮喘急性发作 抗胆碱药: 爱全乐(异丙托溴胺)水溶液 0.5mg/2ml/支 扩张支气管,降低迷走神经兴奋性 复合制剂: 抗胆碱药+β2-激动剂 可必特(异丙托溴胺+沙丁胺醇)水溶液 2.5ml/支
1 Edsbäcker S et al. Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-36 2 Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41
布地奈德具有适当的水溶性和脂溶性,可在气道中快速溶解于黏液
指南推荐
wk.baidu.com
为何需要吸入治疗?
肺部特点
➢ 可提供很大的面积(约75㎡)以供药物吸收 ➢ 有丰富血管 ➢ 肺泡上皮较薄(0.1—0.5微米),促进药物快速吸收 ➢ 治疗效率高 ➢ 全身副作用小
不同吸入疗法给药方式
• 吸入疗法形式
气雾吸入:
压力定量气雾吸入剂 吸
(pMDI) (pMDI+储雾罐)
入 型
1 mg/次,2次/d,连用7d
0.5~1.0 mg/次,每天1~2次,一般不少于6~8周
0.5~1 mg/次,使用频次依病情而定,疗程可为2~3周。
1 mg/次,每20min一次,连续3次,雾化吸入的间隔时间可逐渐延长为4h、6h、8h 至12h。
1 mg/次,2次/d,2~3d
从1 mg/d开始,逐渐减量,1~3个月调整,直至最小有效维持量(0.25 mg/d)。疗 程个体化,酌情给予3、6、9或12个月吸入。
布地奈德的药理学优势
2014.7.2-2015.6.19
---普米克令舒+博利康尼雾化液
内容
• 吸入疗法简介 • 吸入装置及吸入药物的选择 • 布地奈德的药理及应用 • 特布他林的药理及应用 • 雾化注意事项 • 简明处方资料 • 都保吸入装置的使用
吸入疗法的历史
吸入方法的使用最早可以追溯到4000年以前的印度1,19世 纪手持式玻璃球雾化器发明
糖皮质激素推荐级别最高( I 类 A 级)
药物
作用
糖皮质激素 降低气道高反应性,抑制气道炎症,改善肺功能
推荐级别
证据级别 I 类 推荐级别 A 级
支气管扩张剂
降低患者插管后的气道压力和气道阻力,提高围 手术期安全性
证据级别 II 类 推荐级别 B 级
黏液溶解剂
稀化痰液,易于排痰,减轻炎症反应,减少术后 并发症的发生
雾化吸入疗法在儿科的应用
雾化吸入布地奈德用于哮喘的治疗
哮喘治疗
急性期治疗
长期维持治疗
预先干预 治疗
雾化吸入布地奈德在哮喘患儿治疗中的应用
急性 发作 期
• 支气管舒张剂联合吸入高剂量糖皮质激素可更有效地控 制急性症状
• 雾化吸入布地奈德联合短效支气管舒张剂治疗可使中重 度哮喘急性发作的患儿得到显著改善
人肺
290 200
100
0.1/10
14
2.8
<1
2.4
<1
2.6局部抗炎1*强度为 1
地塞米松的980倍
4.9/4.4 2.3/15.3 0.4/13.5
3.7
7.8
9.4
皮肤变白作用
0.13 <0.1
1
600/450
980
*以地塞米松的强度为1
*卞如濂 <<呼吸药理学新论>> 2004年五月版
布地奈德独特的酯化作用,延长药物气道滞留时间,确保长效 抗炎作用
长期 控制
• ICS是目前首选的哮喘长期控制药物
• 雾化吸入布地奈德用于哮喘患儿的长期控制 疗效确切
预先 干预 治疗
• 早期预干预可有效预防后续可能发生的哮喘 急性发作
• 推荐使用雾化吸入布地奈德1-2-7方案
糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用
雾化吸入布地奈德混悬液治疗儿科疾病的 推荐使用剂量及疗程
水溶性 脂溶性
溶解
ASL:黏液毯 细胞膜
沉积 黏液纤毛转运
代谢 与受体相互作用
摄取 气道动力学
保留
全身吸收 全身吸收
布地奈德吸入后在气道中沉积,一部分被黏液的纤毛转运,一部分溶解在黏液中。布地奈 德具有适宜的水溶性,能够溶解于黏液,快速通过黏液毯,同时,布地奈德还具有适当的 脂溶性,可快速透过细胞膜,从而到达气道组织的炎症细胞内,发挥抗炎作用。
0.5~1 mg/次,2次/d,1~3周
初始剂量1~2mg,此后可每12h雾化吸入1mg。也可2mg/次,每12h一次,最多用4次。
支气管肺发育不良 气管插管术中和术后
0.5 mg/次,每天2次,疗程14d 0.5~1 mg/次,4~6次/d,疗程3~5d
雾化吸入疗法在外科的应用
围手术期常用气道管理药物
吸入疗法的优点
➢药物作用直接,雾化后的药物可直接送达呼吸道患病部位,对缓 解支气管哮喘效果显著且迅速,优于其他治疗方法; ➢用药量少,最多只有其它给药方式的十分之一,明显地减少了药 物的毒副作用; ➢减少全身用药的机会及用量,可避免打针吃药的痛苦,尤其适用 于儿童患者、手术患者和年老体弱的患者。 ➢对患者协同性无要求,潮式呼吸即有效 ➢可调整剂量,可同时辅助供氧,可实现联合药物治疗(若药物之 间无配伍禁忌)
1 Silverman M, et al. Outcome of pregnancy in a randomized controlled study of patients with asthma exposed to budesonide, Ann Allergy Asthma Immunol. 2005;95:566–570 2 Kallen B, Rydhstroem H, Aberg A. Congenital malformations after the use of inhaled budesonide in early pregnancy. Obstet Gynecol 1999;93:392-395
BUD
受体
长链脂肪酸
BUD
受体
抑制 炎症
小结:布地奈德系目前较为理想的ICS
所处部位
亲脂性
气管腔
适中
气道组织内

全身

临床意义 较快地溶解于黏液中,迅速被气道组织吸收,减 少因纤毛运动和或咳嗽而从痰液被排出的几率 延长在气道内的停留和作用时间,确保长效抗炎
减少在全身组织中的分布和蓄积
Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41.
射流雾化和超声雾化特点比较
影响因素
1. 气溶胶颗粒大小1
(颗粒过大会过早地沉降在大气道 而不能发挥治疗作用2)
2. 气雾量1
(气雾量过大容易刺激呼吸道粘膜 引起咳嗽,不易被患者接受2 )
3. 对雾化药物的影响1
喷射雾化
2~4 μm
小, 耗液0.5mL/min 几乎无
超声雾化
3.7~10.5μm
较大, 耗液1~2mL/min
雾化时, 温度上升对某 些药物可能不利
喷射雾化对混悬液(如布地奈德、特布他林)的雾化效果较超声雾化更佳3
1.成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家组.成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识.中国呼吸与危重监护杂 志.2012;11(2):105-110. 2.李洪霞,et al.雾化泵与超声雾化器药物吸入辅助治疗呼吸道疾病.2005;20:2718. 3.Nikander K.J Aerosol Med.1994;7(Suppl 1):S19-24.
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