药理学-抗心绞痛药
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• 各型心绞痛：稳定型（首选）,发作频繁， 静滴；
• 急性心肌梗塞：早期应用 • CHF：急性（静脉给药），慢性（长效
制剂+强心药）
血管舒张所致不良反应
局部
面、颈皮肤潮红 头晕、搏动性头痛 颅内压↑ 眼内压↑（？）
全身
BP↓→反射性心悸 诱发心绞痛
体位性BP↓→晕厥
长期大剂量可致高铁血 红蛋白血症
心室壁张力
心肌缺血
室 内 压
室 内 容 积
LV Dysfunction
胸痛
Arrhythmias
抗心绞痛药作用机制
① 舒张血管、↓心率、↓左室舒张 末压→↓耗氧。
② 舒张冠脉，促进侧支循环/血流重 分布→冠脉供血↑→↑供氧。
③ 促进脂代谢转化为糖代谢而改善 心肌代谢。
Classification of Antianginal Drugs
HDL异常
冠心病、脑梗死
粥样硬化灶 动脉狭窄、阻塞、痉挛
胆固醇（Ch） 血浆中所含的脂类 胆固醇酯（CE）
甘油三酯（TG） 磷脂（PL） ＋
3. 保护缺血心肌: ↓Ca2+ 超载；↓组织ATP分解， ↓黄嘌呤氧化酶激活和继发性氧自由基产生； 抑制缺血时cAMP堆积。
CCB的临床应用
① 对冠脉痉挛所致变异型心绞痛最有效，也用于 稳定型及不稳定型心绞痛。
② 对伴有哮喘和阻塞性肺病更合适。 – 硝苯地平：变异性心绞痛 – 维拉帕米：伴心率失常的不稳定/稳定心绞 痛 – 地尔硫卓：冠脉痉挛所致变异型心绞痛
注意事项：耐受性，可能与细胞内生成NO过程中 需—SH，使胞内—SH氧化，致—SH衰竭有关。可间 歇给药，或减小剂量。
β受体阻断药
1. 降低心肌耗氧量： 阻断β-R→心率↓及收缩力↓→耗氧↓ 收缩力↓→射血时间相对↑→心室容积↑ →耗氧↑（缺点）。总耗氧↓
2. 改善缺血区血供:耗氧↓→非缺血区血管阻 力↑，缺血区血管舒张→血流流向缺血区 ↑供血； 心率↓、舒张期延长，利于冠 脉灌注和血流向内膜缺血区。
1. Nitrate esters：硝酸甘油、硝酸异山梨酯 2. -adrenergic blockers ：普萘洛尔 3. Calcium channel blockers：硝苯吡啶、
维拉帕米、地尔硫卓等
硝酸甘油（nitroglycerin）
【药理作用】 1. 扩张外周血管，改变血流动力学
舒张V→回心血量↓→前负荷↓→室壁张力↓→耗 氧量↓； 舒张大A →左室后负荷和作功↓→耗氧量↓
动脉粥样硬化的形成因素
• 血脂升高(LDL增多) • 血脂受到局部的过氧化作用，易于沉积于
内膜 • 初期动脉内膜微小血栓形成
【AS的发病机制】
Pt聚集、 血栓形成
高血脂、高血压、吸烟等 内皮损伤
单核细胞、淋巴细胞激活
血浆成分通 透性增加
平滑肌细胞 移行增生
淋巴循环
泡沫细胞 脂蛋白变性
纤维肌性内膜增生
其他
双嘧达莫（dipyridamole,潘生丁） • 主要扩张冠脉小阻力血管→窃血 • 长期应用可促进侧枝循环开放； • 临床上多用于心绞痛的诊断用药。
尼可地尔（nicorandil）
联合用药
硝酸酯类和β受体阻断药合用：协同降低耗氧 量，β受体阻断药可取消硝酸甘油所致反射性 心率↑，而硝酸甘油可缩小β受体阻断药所致 心室容积扩大和外周阻力↑。
3. 促进氧合血红蛋白解离→↑组织供氧。
4. 改善心肌代谢：↓FFA，↑糖代谢，耗氧↓
5. 抑制血小板聚集
β-受体阻断药
• 稳定型心绞痛：可用 • 不稳定型心绞痛：慎用 • 变异型心绞痛：忌用
• 有效量个体差异较大，应从小量开始。 • 久用停药时，会加剧心绞痛的发作或心梗，
应逐渐减量。
• 心脏功能抑制 • 心动过缓、低血压、严重心功能不全者禁用 • 哮喘/慢阻肺禁用
硝酸酯类和CCB合用：扩血管作用增加，硝酸酯 类主要作用于V，CCB主要扩张小A，且又有较强 的扩张冠脉作用。
β受体阻断药和CCB合用：硝苯吡啶+心得安
抗动脉粥样硬化药
Antiatherosclerosics Drugs
动脉粥样硬化
动脉粥样硬化 （atherosclerosis，AS） 是心脑血管疾病的主要病理 学基础，防治动脉粥样硬化 则是防治心脑血管病的重要 措施。
2. 改变心肌血流分布，改善缺血区供血
①增加心内膜下血供 ②选择性扩张心外膜较大输送血管 ③开放侧支循环 ④增加缺血区血供
3. 抑制血小板聚集和粘附，抗血栓形成
对照
输 送 血 管 阻 力 血 管
非缺血区
缺血区
硝酸酯类的效应 非缺血区 缺血区
对照
输 送 血 管 阻 力 血 管
非缺血区
缺血区
双嘧达莫的效应 非缺血区 缺血区
• 不稳定型心绞痛 包括初发型、恶化型及自发性 心绞痛，有可能发展为心肌梗塞或猝死，也可逐 渐恢复为稳定型心绞痛。
• 变异型心绞痛 为冠状动脉痉挛所诱发。属于自 发性心绞痛，休息时也可发病。
心肌供氧与需氧的关系
冠脉血流
血灌 侧
流 量
注 压
支 循 环
O2 supply
O2 demand
心肌收缩力 心率
抗心绞痛药
Antianginal Drugs
心绞痛
各种原因引起的 暂时性心肌缺血所导 致的心前区剧痛症候 群，最常见原因是动 脉粥样硬化。 1.劳累性心绞痛： 2.自发性心绞痛： 3.混合性心绞痛：
心绞痛类型
• 稳定型心绞痛 最常见，多由劳累、情绪激动或 其他增加心肌需氧量的因素所诱发。多在体力活 动时发病。
松弛血管机制
硝酸酯
NO
类药物
SMC or EC中鸟苷酸环化酶（GC）
cGMP cGMP依赖的PK
Ca2+ MLCK-P MLCK
血管平滑肌舒张 MLCK：肌球蛋白轻链激酶
பைடு நூலகம்
硝酸甘油 Nitroglycerin
【体内过程】 1. 舌下含服：口腔黏膜吸收—生物利用度
80%（口服10%），且可避免“首过效应” 2. 不同类型心绞痛选用不同制剂。 【临床应用】
硝酸酯类与受体阻断药作用比较
心率 心肌收缩性 心室容积 室壁张力 冠脉阻力 心肌耗氧量 心内膜下供血 血压
硝酸酯类
↓ ↓ ↓ ↓
↓
受体阻断剂 ↓ ↓
↓ ↓
CCB的抗心绞痛作用
1. 降低心肌耗氧量： ① 舒张血管，降低外周阻力，↓后负荷 ② ↓心率，↓收缩力； ③ 拮抗交感活性
2. 增加缺血区血供：扩张冠脉、↑侧支循环、 抑制血小板聚集，解除冠脉痉挛→↑冠脉和 缺血区血流量；
• 急性心肌梗塞：早期应用 • CHF：急性（静脉给药），慢性（长效
制剂+强心药）
血管舒张所致不良反应
局部
面、颈皮肤潮红 头晕、搏动性头痛 颅内压↑ 眼内压↑（？）
全身
BP↓→反射性心悸 诱发心绞痛
体位性BP↓→晕厥
长期大剂量可致高铁血 红蛋白血症
心室壁张力
心肌缺血
室 内 压
室 内 容 积
LV Dysfunction
胸痛
Arrhythmias
抗心绞痛药作用机制
① 舒张血管、↓心率、↓左室舒张 末压→↓耗氧。
② 舒张冠脉，促进侧支循环/血流重 分布→冠脉供血↑→↑供氧。
③ 促进脂代谢转化为糖代谢而改善 心肌代谢。
Classification of Antianginal Drugs
HDL异常
冠心病、脑梗死
粥样硬化灶 动脉狭窄、阻塞、痉挛
胆固醇（Ch） 血浆中所含的脂类 胆固醇酯（CE）
甘油三酯（TG） 磷脂（PL） ＋
3. 保护缺血心肌: ↓Ca2+ 超载；↓组织ATP分解， ↓黄嘌呤氧化酶激活和继发性氧自由基产生； 抑制缺血时cAMP堆积。
CCB的临床应用
① 对冠脉痉挛所致变异型心绞痛最有效，也用于 稳定型及不稳定型心绞痛。
② 对伴有哮喘和阻塞性肺病更合适。 – 硝苯地平：变异性心绞痛 – 维拉帕米：伴心率失常的不稳定/稳定心绞 痛 – 地尔硫卓：冠脉痉挛所致变异型心绞痛
注意事项：耐受性，可能与细胞内生成NO过程中 需—SH，使胞内—SH氧化，致—SH衰竭有关。可间 歇给药，或减小剂量。
β受体阻断药
1. 降低心肌耗氧量： 阻断β-R→心率↓及收缩力↓→耗氧↓ 收缩力↓→射血时间相对↑→心室容积↑ →耗氧↑（缺点）。总耗氧↓
2. 改善缺血区血供:耗氧↓→非缺血区血管阻 力↑，缺血区血管舒张→血流流向缺血区 ↑供血； 心率↓、舒张期延长，利于冠 脉灌注和血流向内膜缺血区。
1. Nitrate esters：硝酸甘油、硝酸异山梨酯 2. -adrenergic blockers ：普萘洛尔 3. Calcium channel blockers：硝苯吡啶、
维拉帕米、地尔硫卓等
硝酸甘油（nitroglycerin）
【药理作用】 1. 扩张外周血管，改变血流动力学
舒张V→回心血量↓→前负荷↓→室壁张力↓→耗 氧量↓； 舒张大A →左室后负荷和作功↓→耗氧量↓
动脉粥样硬化的形成因素
• 血脂升高(LDL增多) • 血脂受到局部的过氧化作用，易于沉积于
内膜 • 初期动脉内膜微小血栓形成
【AS的发病机制】
Pt聚集、 血栓形成
高血脂、高血压、吸烟等 内皮损伤
单核细胞、淋巴细胞激活
血浆成分通 透性增加
平滑肌细胞 移行增生
淋巴循环
泡沫细胞 脂蛋白变性
纤维肌性内膜增生
其他
双嘧达莫（dipyridamole,潘生丁） • 主要扩张冠脉小阻力血管→窃血 • 长期应用可促进侧枝循环开放； • 临床上多用于心绞痛的诊断用药。
尼可地尔（nicorandil）
联合用药
硝酸酯类和β受体阻断药合用：协同降低耗氧 量，β受体阻断药可取消硝酸甘油所致反射性 心率↑，而硝酸甘油可缩小β受体阻断药所致 心室容积扩大和外周阻力↑。
3. 促进氧合血红蛋白解离→↑组织供氧。
4. 改善心肌代谢：↓FFA，↑糖代谢，耗氧↓
5. 抑制血小板聚集
β-受体阻断药
• 稳定型心绞痛：可用 • 不稳定型心绞痛：慎用 • 变异型心绞痛：忌用
• 有效量个体差异较大，应从小量开始。 • 久用停药时，会加剧心绞痛的发作或心梗，
应逐渐减量。
• 心脏功能抑制 • 心动过缓、低血压、严重心功能不全者禁用 • 哮喘/慢阻肺禁用
硝酸酯类和CCB合用：扩血管作用增加，硝酸酯 类主要作用于V，CCB主要扩张小A，且又有较强 的扩张冠脉作用。
β受体阻断药和CCB合用：硝苯吡啶+心得安
抗动脉粥样硬化药
Antiatherosclerosics Drugs
动脉粥样硬化
动脉粥样硬化 （atherosclerosis，AS） 是心脑血管疾病的主要病理 学基础，防治动脉粥样硬化 则是防治心脑血管病的重要 措施。
2. 改变心肌血流分布，改善缺血区供血
①增加心内膜下血供 ②选择性扩张心外膜较大输送血管 ③开放侧支循环 ④增加缺血区血供
3. 抑制血小板聚集和粘附，抗血栓形成
对照
输 送 血 管 阻 力 血 管
非缺血区
缺血区
硝酸酯类的效应 非缺血区 缺血区
对照
输 送 血 管 阻 力 血 管
非缺血区
缺血区
双嘧达莫的效应 非缺血区 缺血区
• 不稳定型心绞痛 包括初发型、恶化型及自发性 心绞痛，有可能发展为心肌梗塞或猝死，也可逐 渐恢复为稳定型心绞痛。
• 变异型心绞痛 为冠状动脉痉挛所诱发。属于自 发性心绞痛，休息时也可发病。
心肌供氧与需氧的关系
冠脉血流
血灌 侧
流 量
注 压
支 循 环
O2 supply
O2 demand
心肌收缩力 心率
抗心绞痛药
Antianginal Drugs
心绞痛
各种原因引起的 暂时性心肌缺血所导 致的心前区剧痛症候 群，最常见原因是动 脉粥样硬化。 1.劳累性心绞痛： 2.自发性心绞痛： 3.混合性心绞痛：
心绞痛类型
• 稳定型心绞痛 最常见，多由劳累、情绪激动或 其他增加心肌需氧量的因素所诱发。多在体力活 动时发病。
松弛血管机制
硝酸酯
NO
类药物
SMC or EC中鸟苷酸环化酶（GC）
cGMP cGMP依赖的PK
Ca2+ MLCK-P MLCK
血管平滑肌舒张 MLCK：肌球蛋白轻链激酶
பைடு நூலகம்
硝酸甘油 Nitroglycerin
【体内过程】 1. 舌下含服：口腔黏膜吸收—生物利用度
80%（口服10%），且可避免“首过效应” 2. 不同类型心绞痛选用不同制剂。 【临床应用】
硝酸酯类与受体阻断药作用比较
心率 心肌收缩性 心室容积 室壁张力 冠脉阻力 心肌耗氧量 心内膜下供血 血压
硝酸酯类
↓ ↓ ↓ ↓
↓
受体阻断剂 ↓ ↓
↓ ↓
CCB的抗心绞痛作用
1. 降低心肌耗氧量： ① 舒张血管，降低外周阻力，↓后负荷 ② ↓心率，↓收缩力； ③ 拮抗交感活性
2. 增加缺血区血供：扩张冠脉、↑侧支循环、 抑制血小板聚集，解除冠脉痉挛→↑冠脉和 缺血区血流量；