血液病分子病理诊断ppt课件
血液科ppt课件
![血液科ppt课件](https://img.taocdn.com/s3/m/dc1b5c7def06eff9aef8941ea76e58fafbb04576.png)
骨髓增生异常综合征是一组起源于造血干细胞的疾病,表现为血细胞 减少、骨髓增生异常和向急性髓系白血病转化的风险增加。
02
血液的生理与病理
血液的组成与功能
血液的组成
血浆、红细胞、白细胞、血小板等。
血液的功能
运输氧气和营养物质,排除废物和二氧化碳,维持内环境稳定,参与免疫防御 等。
血液的循环与调节
血液病的诊断流程
病史采集和体格检查
详细了解患者症状、既往病史和 家族史,进行全面体格检查。
实验室检查
根据疑似疾病选择相应的血液常 规检查、生化检查和免疫学检查。
影像学检查
如超声、CT、MRI等,用于辅助 诊断和评估病情。
组织病理学检查
如骨髓穿刺活检等,用于确诊血 液病类型和评估预后。
04
血液病的治疗与预 防
内部放射治疗
将放射性物质植入体内或注射入体内, 使其在病灶处释放射线,以杀死癌细 胞。
手术治疗
肿瘤切除术
通过手术将肿瘤切除,适用于部分实体瘤和早期血液系统肿瘤。
造血干细胞移植术
通过输注健康的造血干细胞来替代受损的骨髓,常用于治疗某些白血病、淋巴瘤等。
血液病的预防措施
避免接触有害物质
减少接触化学物质、放射线等有 害因素,以降低患血液病的风险。
药物治疗
化学治疗
通过使用化学药物来杀死 或抑制癌细胞的生长,常 用于治疗白血病、淋巴瘤 等。
免疫治疗
利用免疫系统来攻击癌细 胞,如使用单克隆抗体、 免疫调节剂等。
靶向治疗
针对癌细胞的特定基因或 蛋白质进行干预,以阻止 其生长或扩散。
放射治疗
外部放射治疗
使用高能射线(如X射线、γ射线)从 体外照射病灶,以杀死癌细胞。
血液病ppt课件
![血液病ppt课件](https://img.taocdn.com/s3/m/8523d2375bcfa1c7aa00b52acfc789eb172d9ee7.png)
06
血液病研究进展与未来展望
新药研发与治疗技术进展
新药研发
随着生物技术的不断发展,血液病领域的新药研发也取得了显著进展。例如,针对特定 基因突变的药物已经问世,为患者提供了新的治疗选择。
治疗技术进展
除了药物治疗外,血液病的治疗技术也在不断进步。例如,免疫治疗、细胞治疗等新型 治疗手段正在逐步应用于临床,为患者带来更好的治疗效果。
患者教育与心理支持
01
02
03
04
疾病知识教育
向患者及家属介绍血液疾病的 相关知识,提高对疾病的认知
和理解。
心理疏导与支持
针对患者的心理问题,提供心 理疏导和支持,帮助患者缓解
焦虑、抑郁等情绪。
应对策略指导
指导患者及家属应对病情变化 和康复过程中的困难和挑战,
提高应对能力。
社交支持
鼓励患者积极参与社交活动, 增加社交支持和交流,促进身
定期进行血常规检查,及早发 现血液异常指标,预防血液疾
病的发生。
健康饮食
保持均衡的饮食结构,增加富 含维生素和矿物质的食物摄入 ,减少高脂肪、高糖食物的摄 入。
控制慢性疾病
积极控制高血压、糖尿病等慢 性疾病,降低血液疾病的风险 。
避免暴露于有害物质
避免长期接触化学物质、放射 线等有害物质,减少对血液系
详细描述
免疫学检查可以检测自身抗体和免疫细胞功 能,遗传学和分子生物学检查可以检测基因 突变和染色体异常,这些检查结果有助于制 定更加个性化的治疗方案。
04
血液病的治疗方法
药物治疗
靶向治疗
化学治疗
针对特定基因突变或蛋白质的药物, 旨在精准打击癌细胞,减少对正常细 胞的损害。
血液病总论ppt课件
![血液病总论ppt课件](https://img.taocdn.com/s3/m/7df28401ee06eff9aef8076f.png)
量
G-6PD缺乏症、丙酮酸激酶缺乏 症等
异 常 血红蛋白异常
各种血红蛋白病
注:质量异常往往伴有数量异常
7
白细胞疾病
数量异常
减少 生分 消 成布 耗 减异 过 少常 多
增多 生释分 成放布 过加异 多速常
质量异常
良性
恶性
综惰 合性 征粒
细 胞
淋白 巴血 瘤病 等、
8
遗传性毛细血管扩张症
血管壁异常
代谢性 坏血病 、烟酸缺乏症 免疫损伤 过敏性紫癜
>100
>32
32—35
胞体大,中央 淡染区消失, 大卵圆形红细 胞
叶酸、维生素 B12 缺 乏 , 慢 性 肝病贫血等
30
贫血的病因及发病机制
发病机制
红细胞 生成减
少
病因 功能障碍 原料缺乏
红细胞 寿命缩 短(溶
血性贫 血)
红细胞 丢失过
多
膜缺陷
酶缺陷
Hb 缺陷
红细胞以外 因素
急慢性出血
临床疾病
35
MCV MCH MCHC (fl) (pg) (% )
<80
<26
<32
红细胞形态
病因学
大小不等,以 小为主,中央 淡染区扩大
缺铁性贫血,慢 性病性贫血,海 洋性贫血
正细胞 正色素 性贫血
80— 100
26—32
32—35
大小均匀一致, 再生障碍性贫血,
形态正常
白 血病,急性
溶血,大出血
大细胞 性贫血
9
血液病的表现
贫血 出血 感染 浸润
10
血液病的特点
病种多, 少见病多。 临床表现单纯。 有关的实验室检查项目多。 诊断对实验室检查依赖性强。
血液病总论(共47张PPT)
![血液病总论(共47张PPT)](https://img.taocdn.com/s3/m/b842d5d10066f5335b81219d.png)
养和
测试 技术
2 测定血清(是否存在刺激或抑制造血的活性物质)
3
研究药物对造血细胞的作用
第39页,共47页。
血液病的实验室检查
放
1
射
性
2
核
素
3
检
查
4
5
项目
血容量测定 红细胞寿命测定
铁代谢检查
脾扫描
骨髓显像
第40页,共47页。
4
血液病的防治、诊疗原则
第41页,共47页。
血液病的防治、诊疗原则
1. 去除诱因
第5页,共47页。
2
造血细胞的发生 及 干细胞、细胞因子 和 造血微环境
第6页,共47页。
造血干细胞的发生
部位
胚胎早期(19天):卵黄囊的中胚层 胚胎第2个月开始:肝、脾造血 胚胎发育到第4个月以后:骨髓开始造血并逐渐增强
婴儿出生后:主要依靠骨髓造血
5岁以后,部分 红髓 逐渐转变为 黄髓
脾大
异常细胞的浸润:慢性粒细胞白血病
骨髓化生:骨髓纤维化
类脂质贮存病:戈谢病、尼曼-匹克病 脾功能亢进 溶血性贫血
原发性血小板减少性紫癜
第24页,共47页。
血液病“常见症状”与“体征”
淋巴结肿大
重要的体征
询问出现的时间,全身或局部
检查数量、大小、硬度、温度、活动度 注意:淋巴结肿大的速度
胞外基质和各种造血调节因子,以及进入造血器
红细胞体积(MCV) 平均红细胞含量(MCH) 平均血红蛋白浓度(MCHC)
血液病“常见症状”与“体征”
官的神经和血管。
造血细胞的培养和测试技术 造血细胞的培养和测试技术
在造血过程中起调控、诱导和支持的作用。
常见血液病的诊断与治疗)ppt课件
![常见血液病的诊断与治疗)ppt课件](https://img.taocdn.com/s3/m/a1af77aeec3a87c24028c4c8.png)
三、骨髓增生性疾病 (Myeloproliferative disease)
临床表现与诊断要点 头昏、头痛、眩晕、疲倦、乏力、耳鸣、眼花、
视觉障碍、失眠、肢端麻木或针刺感。 皮肤潮红、结合膜充血和皮肤紫斑、牙龈出血、
鼻出血、消化道出血及月经过多等出血倾向 血栓形成、梗塞及相关症状 肝脾肿大 白细胞、红细胞、血红蛋白或血小板可异常增高 多次血象、骨髓象检查及骨髓病理活检可确诊
▲骨髓细胞组化可协助鉴别各类AL
▲有条件行流式细胞仪检测及骨髓染色体检查。
11
正常BM
12
M5a-BM
13
ALL-BM
14
CML-BM
15
治疗原则
一般治疗 感染的防治—创造无菌环境;病人自身防治;抗生素选择 成份输血 :缺什么补什么 造血因子的应用 重要器官的保护
化学治疗
诱导缓解:ALL:VDLP NALL:DA、HA 强化巩固:原方案及MTX、Ara-C、 维持治疗:MTX、6-MP、CTX 、VP16等组合交替 难治复发ALL:H Ara-C、MAE 脑白防治 HSCT
NHL结外病变较HD多见、易侵犯CNS、纵隔致 相应症状全身症状发热、盗汗、乏力、瘙痒较HD 少,腹腔内NHL可有腹痛、腹泻、腹块、发热
18
临床表现与诊断要点
血象早期无改变,骨髓侵犯严重可三系减少 合并溶血者Coomb实验+,可伴贫血
NHL20%可侵犯骨髓,HD骨髓侵犯时可发现R-S 细胞,该细胞大小不一,形态不规则,可呈镜影 状
变性症状及神经系统症状。 骨穿刺、血清蛋白电泳及骨骼X线检查可确诊
21
临床分期
一期:Hb >100g/L ,Ga++正常,X线正常或有孤立性 病灶;M成分低;IgG<50,IgA<30;尿轻链<4g/24h
检验科血液病的实验诊断课件
![检验科血液病的实验诊断课件](https://img.taocdn.com/s3/m/abe2fa346c85ec3a86c2c508.png)
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------检验科血液病的实验诊断课件检验科血液病的实验诊断贫血(anemia) 缺铁性贫血(iron deficiency anemia) 巨幼细胞性贫血(megaloblastic anemia) 再生障碍性贫血(aplastic anemia)白血病(leukemia) 急性白血病(acute leukemia) 慢性白血病(chronic leukemia) 其他常见的血液病血液病的实验诊断贫血在单位容积的血液内红细胞计数(RBC)、、血红蛋白量(HGB) 以及红细胞压积(HCT)低于相同年龄、性别和地区的参考范围下限称为贫血。
以血红蛋白浓度降低最为重要. 贫血可以是原发于造血器官的疾病,也可能是某些系统疾病的表现。
贫血诊断贫血的过程确定有无贫血(诊断标准)确定贫血的程度确定贫血的类型和原因(分类)贫血的诊断标准成人贫血的诊断标准男女 HGB (g/L ) 120 110 (孕妇100) RBC( 10 12/L) 4.0 3.5 HCT(%) 40 贫血的程度(临床分级)血红蛋白(g/L)临床表现轻度 120 ~91 症状轻微中度 90 ~61 体力劳动后感到心慌、气短重度 60 ~31 卧床休息时也感心慌、气短极重度 30 常合并贫血1 / 19性心脏病贫血的分类按红细胞形态分类按骨髓增生程度分类根据病因和发病机理分类贫血按红细胞形态分类根据红细胞形态特点分类,主要是根据患者的红细胞平均体积(MCV )、红细胞血红蛋白含量(MCH )、红细胞血红蛋白平均浓度(MCHC )贫血可分为按红细胞形态分类贫血的类型MCV(fl) MCH(pg) MCHC(%) 病因正常细胞性82~95 27~31 320~360 失血、急性溶血、再障、白血病小细胞低色素性 82 27 320 缺铁性贫血、慢性失血等单纯小细胞性82 27 320~360 感染、中毒、尿毒症大细胞性 100 31 320~360 维生素B12 、叶酸缺乏按骨髓增生程度分类类型常见疾病增生性贫血 IDA 、 MDS 、溶贫增生不良性贫血 AA 、纯红再障病因和发病机理分类病因及发病机理临床疾病形态学 1.红细胞生成减少⑴造血干细胞增生和分化异常再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合症正细胞性贫血⑵骨髓被异常组织浸润白血病、MM、MH、转移癌正细胞性贫血⑶造血原料不足或利用障碍巨幼细胞性贫血缺铁性贫血大细胞性贫血小细胞性贫血 2.红细胞破坏过多⑴红细胞内在缺陷红细胞膜异常(PNH、遗传性球形红细胞增多症)红细胞酶缺陷(G-6-PD缺乏)---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 血红蛋白异常(Hb病、海洋性贫血)卟啉病正细胞性贫血小细胞性贫血⑵红细胞外在因素免疫性溶血性贫血机械性溶血性贫血正细胞性贫血 3.失血急性失血后贫血慢性失血性贫血正细胞性贫血小细胞性贫血贫血实验室检查 1 )血常规检查 2 )网织红细胞计数 3 )外周血涂片,观察红细胞形态 4 )骨髓穿刺作骨髓涂片检查,对诊断不可缺乏,必要时应作骨髓活检缺铁性贫血缺铁性贫血(IDA) 是指体内可用来制造血红蛋白的贮存铁已被用尽,红细胞生成障碍所致的贫血,特点是骨髓、肝、脾脾及其他组织中缺乏可染色铁,血清铁蛋白浓度降低,血清铁浓度和血清转铁蛋白饱和度亦均降低。
常见血液病的诊断思维医学PPT
![常见血液病的诊断思维医学PPT](https://img.taocdn.com/s3/m/cd30c3a40875f46527d3240c844769eae009a3bf.png)
“红细胞减少”的鉴别诊断
1. 生理性减少
2. 病理性减少
• 妊娠 • 老年人
• 红细胞生成较少 • 红细胞破坏增多 • 失血
“红细胞减少”的鉴别诊断
病理性减少
生成不足 ❖破坏过多 失血
骨髓造血障碍:AA,慢
红性细病胞内性在贫缺血陷:
遗传细球胞分化和成熟障碍
PN✓HDNA合成障碍:巨幼贫 异✓常血血红红素蛋合白成病障碍:缺铁贫, 珠蛋铁白粒生幼成障碍贫血
• 白血病 • 骨髓增殖性疾病:真红,
原发性血小板增多症,骨 髓纤维化,CML
“白细胞减少”的鉴别诊断
白细胞生成减少 白细胞成熟障碍 白细胞破坏或消耗过多 中性粒细胞分布异常
“白细胞减少”的鉴别诊断
生成减少 1.理化因素 2.免疫因素 3.感染因素 4.骨髓浸润 5.先天性因素
药物性
✓ 细结胞缔毒组药织物病:
其他
✓ 再障 ✓ 白血病
✓ 脾亢 ✓ 严重感染 ✓ 慢性肝肾
✓ 巨幼贫 ✓ MDS
✓ PNH ✓ 伤寒
疾病
✓ 骨髓纤维化
✓ 结缔组 织病
✓ 恶组
✓ 放、化疗 后
✓ 嗜血细胞综 合征
✓ 骨髓转移癌
“淋巴结肿大”的鉴别诊断
免疫应答所致的淋巴结肿大 淋巴结感染导致的淋巴结肿大 原发于淋巴结的肿瘤或淋巴结转移 原因不明的疾病致淋巴结肿大
“淋巴结肿大”的鉴别诊断
免疫应答所致 局部感染引起回
流部位淋巴结肿大
细菌感染 ❖ 病毒感染
局严部重感染感:染如致带全状身疱疹 全淋身巴感结染:肿传大单,AIDS,
其他感染
• 梅登毒革热
• 衣原体
“淋巴结肿大”的鉴别诊断
1. 免疫应答致 2. 淋巴结感染致 3. 肿瘤 4.原因不明
白血病发生的分子机理和分子诊断ppt课件
![白血病发生的分子机理和分子诊断ppt课件](https://img.taocdn.com/s3/m/5d77f11aac02de80d4d8d15abe23482fb4da02d6.png)
从使用情况来看,闭胸式的使用比较 广泛。 敞开式 盾构之 中有挤 压式盾 构、全 部敞开 式盾构 ,但在 近些年 的城市 地下工 程施工 中已很 少使用 ,在此 不再说 明。
正常核型 AML 基因突变的分子机理异质性
Blood 2010;115:453
从使用情况来看,闭胸式的使用比较 广泛。 敞开式 盾构之 中有挤 压式盾 构、全 部敞开 式盾构 ,但在 近些年 的城市 地下工 程施工 中已很 少使用 ,在此 不再说 明。
从使用情况来看,闭胸式的使用比较 广泛。 敞开式 盾构之 中有挤 压式盾 构、全 部敞开 式盾构 ,但在 近些年 的城市 地下工 程施工 中已很 少使用 ,在此 不再说 明。
白血病细胞的内在改变(分子事件)
◆ 遗传学改变:
由白血病细胞染色体非随机改变所显示的遗传物质(基因)的结构, 位置异常, 导致基因产物(蛋白质) 的功能异常 (基因融合, 基因重排, 基因倒位等).
肿瘤/白血病基因组
●肿瘤/白血病细胞内的诸 多体细胞突变代表着患者 生命中积累突变的历史记 录。
●肿瘤/白血病细胞基因组 内突变的“驱动突变” (Driver mutation) 赋予细 胞生长优势,其余突变为 “过客突变”(passenger mutation). 基因工程分析 正常细胞至少获得5-6个 驱动突变才能转变成肿瘤 细胞。
◆白血病干细胞的免疫表型识别
CD34+ CD38- CD71- HLA-DR- CD90- CD117- CD123+其中CD90- CD117CD123+是 LSC的特异性免疫表型。 最近新增 CD47+ CD96+. LSCs 处在细胞周期的静止期, 对化疗药物阻抗, 具有独特的基因表达谱.
血液系统疾病的诊断PPT课件
![血液系统疾病的诊断PPT课件](https://img.taocdn.com/s3/m/9db2cf857e21af45b207a8e6.png)
第39页/共100页
感染的原因—其他因素
• 留置静脉导管 • 卧床和卧床时间 • 营养不良和神经功能障碍 • 局部肿瘤作用
40
第40页/共100页
感染性发热与肿瘤热的区别
• 原因 • 发热程度 • 热型 • 对治疗的反应
41
第41页/共100页
骨关节疼痛
• 白血病:白血病细胞在髓腔内恶性增生可引起骨痛,胸骨压痛。 • 多发性骨髓瘤:可造成骨痛,腰痛多见,严重时可引起病理性骨折,与肿瘤骨转移鉴别。 • 是肿瘤浸润的表现,非肿瘤性疾病罕见此症状。
24
第24页/共100页
临床表现
• 皮肤粘膜出血表现为血液瘀积于皮肤或粘膜下,形成红色或暗红色斑,压之 不褪色
• 视出血面积大小可分为瘀点、紫癜和瘀斑
25
第25页/共100页
皮肤下出血(subcutaneous hemorrhage) 根据其直径大小及伴随情况分为以下几种: • 小于2mm称为瘀点(petechia) • 3-5mm称为紫癜(purpura) • 大于5mm称为瘀斑(ecchymosis) • 片状出血伴有皮肤显著隆起称为血肿(hematoma)
类型 血管性
血小板性
皮肤粘膜出血 其他部位出血 特点
皮肤粘膜出血 为主。皮肤瘀 斑、瘀点多见。
少见
与血管性类似。 严重时可并发 颅内出血。
32
第32页/共100页
类型
皮肤粘膜出血 其他部位出血 特点
凝血因子缺乏
少见
关节、肌肉出 血
病理性抗凝物 皮下片状出血 质
肌肉出血
纤溶亢进
皮下片状出血 肌肉出血,延 迟性出血
小细胞低色素 <80 性贫血
<26
医学病理知识专题:血液学检验PPT资料
![医学病理知识专题:血液学检验PPT资料](https://img.taocdn.com/s3/m/9a76cf4858eef8c75fbfc77da26925c52cc5913b.png)
各类贫血。
第三十九页,共九十九页。
五、RBC平均 指数 (píngjūn)
医学 PPT
第四十页,共九十九页。
【参考值】
医学 PPT
手工(shǒugōng)法:MCV 80~92fl;MCH 27~31pg;MCHC 320~360g/L;
血液分析仪法:MCV 80~100fl;MCH 27~34pg; MCHC 320~360g/L。
• 【临床意义】
• • 1、生理性变化
• 年龄与性别(xìngbié)的差异:
• 精神因素:
• 剧烈体力运动和劳动:
• 气压降低:
• 妊娠中、后期,6个月~2岁的婴幼儿,老年 • 人。
第七页,共九十九页。
医学 PPT
• 2、病理性变化
•
• 〔1〕、RBC和Hb减少:贫血〔单 位容积循环血液中红细胞数、血红 蛋白(xuèhóng dànbái)量及血细胞比 容低于参考值下限,通常称为贫 血〕,由于各种病因导致外周血单 位体积RBC减少,即为病理性贫血。
第十页,共九十九页。
医学 PPT
二、血红蛋白(xuèhóng dànbái) 测定
血红蛋白〔Hemoglobin,Hb或 HGB〕
第十一页,共九十九页。
医学 PPT
Hb的代谢
RBC衰老(shuāilǎo)破坏后释放出的Hb分子被单核-吞噬细胞系统细胞降解为铁、 珠蛋白和胆色素。铁进入铁代谢池供机体重新利用;珠蛋白被分解为氨基酸参与 氨基酸循环;胆色素经肝脏代谢后随粪便和尿液排出体外。
理现象。多见于溶贫、急、慢性白血病及红白血病、骨纤、脾
切除术后。
第三十五页,共九十九页。
医学 PPT
• 常见于溶血性贫血(pínxuè)、巨幼细胞贫血(pínxuè)、铅中毒及白血病。
血液病PPT课件
![血液病PPT课件](https://img.taocdn.com/s3/m/c2340975b4daa58da0114a74.png)
MCV(fl)
正常值 80-94
大细胞性 血
>94
正细胞性 80-94 血
单纯小细胞 <80
小细胞低色素 <80
MCH(pg) MCHC(%) 常见病
28-32 >32
32-38 32-38 巨幼细胞性贫
28-32 32-38 再生障碍性贫
<28 <28
32-38 <32
肾性贫血 缺铁性贫20血
2019/8/26
3. 生长发育 血容量增加 > 铁摄入
4. 吸收障碍 搭配不合理/慢性腹泻
5. 丢失过多 长期慢性失血 0.5mg/ml
(牛奶过敏、息肉、钩虫、憩室)
44
2019/8/26
发病机制
缺铁对血液系统影响
原卟啉 铁
血红素 珠蛋白
细胞分裂增殖
Hb RBC数量
小细胞 低色素贫 血
45
发病机制
2019/8/26
B. β地中海贫血
2019/8/26
C. 椭圆形细胞增多症
D. 口形细胞增多症
30
A. 正常外周血象
B. 轻度IDA期
C. 重度IDA期
2019/8/26
D. 巨幼细胞贫血血象
RBC:大小不等、以大为主 WBC:呈分叶核过多
31
2019/8/26
总论小结
造血特点:胚胎期、生后造血 血象特点:生理性贫血、两次交叉 病因分类:三大类
海拔 1000m Hb 4%
13
2019/8/26
14
分度
(1012/L)
轻度 中度 重度 极重
( 6、9、12) ( 3、6、9)
Hb (g/L)
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
11
白血病-31种融合基因筛查
1.MLL/AFX 2.MLL/AF4 5.MLL/ELL 6.MLL/ENL 9.MLL/AF1P 10.TEL/PDGFR 13.MLL/AF17 14.SET/CAN 17.E2A/PBX1 18.PLZF/RARa 21.SIL/TAL1 22.NPM/MLF1 25.AML1/ETO 26.TEL/ABL 29.TLS/ERG 30.EVI1
不是独立的诊断指标 MDS、3%CMML
10
MDS-骨髓增生异常综合症
FISH 5q7q20q+8
-Y
内参 5p15.2 7p11.1-q11.1
缺失 5q31 7q31 20q12 8p11-q11
q11
预后
差
差
好
MDS转AML的几率为 50% 好
分子方面的理论有限,但发现有5q31,7q31,20q12的反复缺失,提示可能这 些区域存在肿瘤抑制基因。
12
M3: PML-RARA
55% L型 5% V型 体外对ATRA的敏感度低 40% S型 低分化
M3其他融合基因
t(15;17)(q22;q21) t(11;17)(q23;q21)
95% <5%
PML-RARa PLZF-RARa
t(5;17)(q32;q21) t(11;17)(q13;q21)
3.MLL/AF6
4.MLL/AF9
7.CBFB/MYH11 8.BCR/ABL
11.MLL/AF10 12.DEK/CAN
15.dupMLL
16.PML/RARa
19.E2A/HLF
20.NPM/ALK
23.TEL/AML1 24.NPM/RARa
27.AML1/MDS1 28.HOX11
31.MLL/AF1Q
血液遗传病检测
范可尼贫血 嗜血细胞综合症等
大多数情况下,某一患者只有一种融合基因阳性
3
个案 T(15;17) WITH T(9;22)
BM morphology: APL FCM: M3 QPCR: PML/RARA + BCR/ABL(190)+
46,XY,t(9;22)(q34;q11),t(15;17)(q22;q21)
NPM-RARa NuMA-RARa
dup(17)(q21.3;q23)
STAT5b-RARa
13
AML1/ETO
80-90%M2 少数M1/M4/M5
CBFβ-MYH11
M4Eo 化疗敏感 预后较好
14
TEL/AML1
前B细胞ALL
E2A/PBX1
5-6%的儿童ALL 3%的成人ALL 大部分前B细胞ALL
CML—BCR/ABL
约95%的CML 5%的儿童ALL 15%-30%的成人ALL
8
CMPD-慢性骨髓增殖性疾病
BCR/ABL
JAK2V617F
PV
(-)
65%-97% (+)纯合子多见 少数JAK2V617F (-) 12Exon突变
ET
(-)
50% (+)
CIMF
(-)
50% (+)
JAK2V617F (-) 5%MPL W515L/K (+)
15
AML患者常见基因突变及其预后意义
同一患者可能同时存在多种基因突变
可与融合基因或其它基因突变同时存在;预后判断;个体化用药
基因突变在疾病发展过程中可能会变化
基因
位置
发生率
预后
C-KIT
4q12
20-30%
差
NPM1
5q35
25-35%
好
FLT3-ITD 13q12
20-30%
差
CEBPA
TEL/PDGFRβ:t(5;12)(q33;p13)
*William V,Stefan N. A unique activating mutation in JAK2(V617F) is at the origin of polycythemia vera and allows a new classification of myeloproliferative diseases. Hematology . 2005,10-13:195-200 7
19q13.1
12.80%
好
16
17
AML其他突变
18
淋巴瘤分子检测
IG重排 Ig受体基因重排 TCR重排 T细胞受体基因重排
MRD
BCL-1/JH t(11;14)(q13;q32)
套细胞淋巴瘤(MCL) 少数B细胞增殖性疾病
如多发性骨髓瘤
BCL-2/JH
t(14;18)
70-80%的滤泡性淋巴瘤(FL),大部分 为t(14;18),30%DLBCL
Molecular Pathology:the molecular basis of human disease
by Willam B. Coleman,Gregory J. Tsongalis
9
JAK2V617F 缬氨酸 苯丙氨酸
激活JAK2基因使细胞对生长因子敏感性增高 PV、ET、CIMF
4
血液病分子病理检测
多重巢式RT-PCR
筛查 定性检测 用于染色体断裂点跨越很大的区域的融合基因。
荧光定量RT-PCR
定量检测 内参基因 c-abl 结果以比值表示,全程动态监测 融合基因的拷贝数/内参基因 c-abl
PCR-测序
5
筛查 每月定量监测
3-6月定量监测
每月定量监测
6
CMPD-慢性骨髓增殖性疾病
血液病分子病理诊断临床应用
1
多层次检测平台综合应用
细胞遗传学
形态学
分子生物学 流式细胞学
染色体 核型分析
荧光 原位杂交
RT-PCR
测序
多重
荧光 直接测序 GeneScan
巢式PCR 定量PCR
2
血液病分子病理检测
融合基因检测
血液病诊断分型 定量监测MRD
基因突变检测
白血病预后 靶向治疗 耐药及疾病进展监测
CML 慢性粒细胞白血病 Ph染色体t(9;22)(q34;q11)
ET 原发性血小板增多症
PV
真性红细胞增多症
Hale Waihona Puke JAK2 V617F* JAK2 V617F*
CIMF 慢性特发性骨髓纤维化
JAK2 V617F*
HES
CMM L
特发性高嗜酸性粒细胞 白血病
慢性粒单核细胞白血病
FIP1L1-PDGFRα 4q12缺失
19
淋巴瘤-TCR,IG重排
IG和TCR基因重排不一定是谱系的标志
某些T、B淋巴瘤有基因重排的交叉
20
多发性骨髓瘤(MM)
探针名称 位点 异常率 意义 中位生存期(月)
P53 缺失 17p13 10-34%
IGH 重排
(4;14) (14;16)
50-70%