抗GABA受体脑炎2例临床报告

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《中风与神经疾病杂志》是教育部主管、吉林大学主办的专业性核心学术期刊。于 1984 年 3 月创刊，主 编为吴江教授，名誉主编为饶明俐教授和张淑琴教授，编委会成员均为全国神经科知名教授学者。
本刊始终贯彻理论与实践、普及与提高、基础与临床、诊断与预防、中医与西医相结合的方针，内容以刊 载脑血管病为主，兼报道其他神经内外科的疾病以及临床各学科的神经系统并发症等。主要栏目有： 论著与 经验总结、治疗通讯、短篇与个案报告、综述、学习园地、论著摘要、学会建议、学术动态、专题讲座、临床病理 讨论、护理经验等。读者对象主要为从事神经病学的医学工作者和相关人员，如神经内外科、内科、儿科的临 床医师、研究生、进修生及基础医学的教师、研究生等。本刊严格执行三审制，发表的论文能够反映神经病学 领域的较高水平。
［2］Collingridge GL，Isaac JT，Wang YT． Ｒeceptor traffi cking and synaptic plasticity［J］． Nat Ｒev Neurosci，2004，5： 952 － 962．
［3］Enna SJ，Bowery NG． GABA（ B） receptor alterations as indicators of physiological and pharmacological function［J］． Biochem Pharmacol， 2004，68： 1541 － 1548．
本刊为月刊，每期 96 页，大 16 开本。每期定价 16 元，全年 192 元，全国各地邮局均可订购，邮发代号 12 － 100，也可直接从本编辑部邮购。
2讨论 突触的可塑性是神经元重要的特性［1］，而神经元的可塑 性依赖于离子通道和突触受体。常见的突触受体分为兴奋 性和抑制性受体，前者包括 N-甲基-M-天冬氨酸谷氨酸盐即 NMDA 受体，后者包括 γ-氨基丁酸-B 受体抗体即 GABA（ B） 受体［2］。 GABA（ B） 是一种传递蛋白，由 GABA（ B1 ） 和 GABA（ B2 ） 两个亚单位组成［3］，前者为主要功能单位，可作用于钾离子 和钙离子通道，使钾离子内流、抑制钙离子通道产生突出抑 制电位达到突触前及突触后抑制的作用［4］。GABA（ B） 受体 广泛分布于脑、脊髓，但以海马、丘脑、小脑最多见，主要掌管 学习、记忆、认知功能，因此，GABA（ B） 受体与抗体结合主要 损害这些功能［5］。最近发现 GABA（ B） 受体抗体是边缘叶脑 炎的一种致病原因。 GABA（ B） 受体脑炎是自 2009 年以来研究的一种新型 的免疫相关性脑炎，它的发病机制是抗体作用于 GABA（ B） 受体，使 GABA-受体复合体的作用即抑制神经网络细胞高度 活跃状态、阻止神经元细胞同步电位、允许新的刺激打断同 步电位活动丧失。它是一种典型的无发热型脑炎，临床主要 表现为顽固性癫痫、癫痫持续状态［4］。有人指出，如果考虑 该患者不除外免疫性脑炎，且他主要表现为顽固性癫痫或是 抗癫痫治疗效果差，应该想到该种免疫相关性脑炎。其它症 状包括近记忆力丧 失、精 神 症 状、性 格 改 变［4］ 等。因 该 受 体 主要位于海马、颞叶，所以 GABA（ B） 受体脑炎临床表现类似 于其它边缘叶脑炎如抗 NMDA 受体脑炎，但是它也有自己的 临床特点，它较 NMDA 受体抗体脑炎很少出现刻板样动作， 且表现恒定，不像 NMDA 受体抗体脑炎那样随着时间推移病 情有明显变化［6］。该种脑炎的诊断基于典型的临床特点、血 或是脑脊液中 GABA 受体自身抗体的发现以及对免疫调节 剂治疗反映良好［7］。 据报道抗 GABA（ B） 受体脑炎多合并肺癌［4，6］，Lancaster E 曾统计三分之一的该种患者合并肺癌，多发生在 53 ～ 70
中，四肢肌力肌张力正常，双侧病理征阳性，项强、Kernig 征 阴性，余神经系统查体不配合。辅助检查： 24 h 脑电示： 发作 间期未见典型癫痫放电及局灶性慢活动； 监测到一次临床及 脑电发作； 异常脑电图，提示部分性发作的脑电图特点。头 部 MＲI（ 2014-09-05） 示未见明显异常。脑脊液由于误穿为血 性，检测脑脊液 GABA（ B） 受体抗体阳性、血 GABA（ B） 受体 抗体强阳性。给予应用激素治疗后病情明显好转。
［参考文献］
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1 临床资料 病例 1： 患者女，58 岁，因发作抽搐 3 d 入院。患者于入 院前 3 d 打电话时突然出现电话落地，随即头后仰，双眼闭 合，口唇发青，面色苍白，双上肢屈曲抖动，不伴口吐白沫、舌 咬伤及尿失禁，持续 20 min 后缓解，2 h 后患者意识完全清 醒； 入院前 1 d 晨起，再次出现抽搐，表现同上，持 续 3 ～ 5 min，1 h 后患者意识清楚。为求进一步诊治就诊于我院，就 诊过程中患 者 再 次 出 现 两 次 抽 搐，表 现 及 持 续 时 间 大 致 同 上，但最后一次抽搐后意识内容未再恢复，遗留有不认识人、 不知道地点等。病程中不伴发热、不伴肢体活动不灵等。既 往： 家属诉患者入院前 10 d 出现周身不适、酸痛，自觉感冒， 未测体温。入我科后查体： 体温： 36． 5 ℃ ，脉搏 70 次 / 分，呼 吸 18 次 / 分，血压 130 /70 mmHg 精神症状，表现为淡漠、傻 笑、睡眠增多，时有大喊大叫； 时间、空间等定向力障碍，远近 记忆力差； 性格幼龄化； 双侧眼球向各个方向活动充分，无眼 震，伸舌居中，四 肢 肌 力、肌 张 力 正 常，双 侧 病 理 征 阳 性，项 强、Kernig 征阴性，余神经系统查体不配合。辅助检查： 磁共 振头部平扫未见明显异常。视频脑电： 枕部 α 波略减少，诸 多低波幅 β 波，偶见阵发性高幅尖波，中央、顶、颞部，左侧颞 叶多棘慢波。脑脊液检查： 压力 130 mmH2 O，微黄色透明脑 脊液，蛋白正常，细胞数 116 × 106 / L，糖、氯均正常； 脑脊液病 毒抗体阴性，结核菌涂片、一般细菌涂片、特殊细菌涂片、真 菌涂片正常。脑脊液、血液 GABA（ B） 受体抗体强阳性，血液 抗 Ho 抗体阳性。肺部 CT 示： 左肺下叶占位性病变。根据病 史、查体及辅助检查诊断为边缘叶脑炎［抗 GABA（ B） 受体脑 炎］，给予丙种球蛋白治疗，建议胸外科手术诊治，家属拒绝， 要求出院。 病例 2： 患者男，52 岁，因发作性抽搐 17 d 伴精神异常 13 d、加重 3 d 入院。患者缘于入院前 17 d 打麻将时突然出 现抽搐，遂即倒在椅子上，表现为双眼上翻，口角歪斜、口吐 白沫，四肢屈曲、僵硬、抖动，伴舌咬伤，持续约 5 ～ 10 min，约 15 min 后清醒。自此间断性抽搐两次，表现和持续时间大致 同上。入院前 13 d 起，患者出现精神异常，主要表现为兴奋、 躁动、思维跳跃。于入院前 3 d 起患者精神症状加重，出现明 显胡言乱语、行 为 异 常，自 知 力、定 向 力、记 忆 力 差。 病 程 中 不伴发热。既往史： 家属诉其 20 y 前抽搐病史，诊断和应用 药物不详，入院前 10 余年未再发作。入院查体： 精神症状， 表现为易兴奋，时有胡言乱语； 时间、空间等定向力障碍； 性 格改变； 双侧瞳孔等大同圆，直径约 3． 0 mm，直接及间接对 光反射灵敏，双侧眼球向各个方向活动充分，无眼震，伸舌居
［5］Ulrich D，Bettler B． GABA （ B ） receptors： synaptic functions and mechanisms of diversity［J］． Curr Opin Neurobiol，2007，17： 298 － 303．
［6］Tae JK． Clinical manifestations and outcomes of the treatment of patients with GABAB encephalitis［J］． J Neuroimmunology，2014，270： 45 － 50．
文献报道该脑炎导致的顽固性抽搐或是癫痫持续状态一 般应用抗癫痫药物治疗效果差，相反，对免疫治疗效果良好。 由于该种脑炎发病率低，尚未有统计其应用免疫抑制剂或是 肿瘤治疗后的效果。但是 Tae-Joon Kima 指出该疾病应用免 疫抑制治疗的预后情况，即大部分患者会部分改善，但多多少 少会遗留有后遗症［6］。他猜测出现该种情况的原因可能是免 疫治疗剂的量或是疗程不够。但是如果患者合并肺癌，预后 差［6］。因为该疾病是一种可治性疾病，因此根据临床特征尽 早考虑到该病进而给予早期治疗或是肿瘤治疗很重要。
中风与神经疾病杂志 2014 年 12 月 第 31 卷 第 12 期
文章编号： 1003-2754（ 2014） 12-1127-02
中图分类号： Ｒ512． 3
抗 GABA（ B） 受体脑炎 2 例临床报告
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高 燕， 郝清波， 葛云浩， 刘 群
抗 GABA（ B） 受体脑炎是一种自身免疫相关性脑炎，国 内未曾报道过有关抗 GABA（ B） 受体脑炎，现将本院诊断的 2 例抗 GABA（ B） 受体脑炎报道如下。
收稿日期： 2014-10-20； 修订日期： 2014-11-29 作者单位： （ 吉林大学白求恩第一医院神经内科，吉林 长春 130021） 通讯作者： 刘 群，E-mail： liufanxiaolin@ 163． com