抗GABA受体脑炎2例临床报告
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［2］Collingridge GL，Isaac JT，Wang YT． Ｒeceptor traffi cking and synaptic plasticity［J］． Nat Ｒev Neurosci，2004，5： 952 － 962．
［3］Enna SJ，Bowery NG． GABA（ B） receptor alterations as indicators of physiological and pharmacological function［J］． Biochem Pharmacol， 2004，68： 1541 － 1548．
1 临床资料 病例 1： 患者女，58 岁，因发作抽搐 3 d 入院。患者于入 院前 3 d 打电话时突然出现电话落地，随即头后仰，双眼闭 合，口唇发青，面色苍白，双上肢屈曲抖动，不伴口吐白沫、舌 咬伤及尿失禁，持续 20 min 后缓解，2 h 后患者意识完全清 醒； 入院前 1 d 晨起，再次出现抽搐，表现同上，持 续 3 ～ 5 min，1 h 后患者意识清楚。为求进一步诊治就诊于我院，就 诊过程中患 者 再 次 出 现 两 次 抽 搐，表 现 及 持 续 时 间 大 致 同 上，但最后一次抽搐后意识内容未再恢复，遗留有不认识人、 不知道地点等。病程中不伴发热、不伴肢体活动不灵等。既 往： 家属诉患者入院前 10 d 出现周身不适、酸痛，自觉感冒， 未测体温。入我科后查体： 体温： 36． 5 ℃ ，脉搏 70 次 / 分，呼 吸 18 次 / 分，血压 130 /70 mmHg 精神症状，表现为淡漠、傻 笑、睡眠增多，时有大喊大叫； 时间、空间等定向力障碍，远近 记忆力差； 性格幼龄化； 双侧眼球向各个方向活动充分，无眼 震，伸舌居中，四 肢 肌 力、肌 张 力 正 常，双 侧 病 理 征 阳 性，项 强、Kernig 征阴性，余神经系统查体不配合。辅助检查： 磁共 振头部平扫未见明显异常。视频脑电： 枕部 α 波略减少，诸 多低波幅 β 波，偶见阵发性高幅尖波，中央、顶、颞部，左侧颞 叶多棘慢波。脑脊液检查： 压力 130 mmH2 O，微黄色透明脑 脊液，蛋白正常，细胞数 116 × 106 / L，糖、氯均正常； 脑脊液病 毒抗体阴性，结核菌涂片、一般细菌涂片、特殊细菌涂片、真 菌涂片正常。脑脊液、血液 GABA（ B） 受体抗体强阳性，血液 抗 Ho 抗体阳性。肺部 CT 示： 左肺下叶占位性病变。根据病 史、查体及辅助检查诊断为边缘叶脑炎［抗 GABA（ B） 受体脑 炎］，给予丙种球蛋白治疗，建议胸外科手术诊治，家属拒绝， 要求出院。 病例 2： 患者男，52 岁，因发作性抽搐 17 d 伴精神异常 13 d、加重 3 d 入院。患者缘于入院前 17 d 打麻将时突然出 现抽搐，遂即倒在椅子上，表现为双眼上翻，口角歪斜、口吐 白沫，四肢屈曲、僵硬、抖动，伴舌咬伤，持续约 5 ～ 10 min，约 15 min 后清醒。自此间断性抽搐两次，表现和持续时间大致 同上。入院前 13 d 起，患者出现精神异常，主要表现为兴奋、 躁动、思维跳跃。于入院前 3 d 起患者精神症状加重，出现明 显胡言乱语、行 为 异 常，自 知 力、定 向 力、记 忆 力 差。 病 程 中 不伴发热。既往史： 家属诉其 20 y 前抽搐病史，诊断和应用 药物不详，入院前 10 余年未再发作。入院查体： 精神症状， 表现为易兴奋，时有胡言乱语； 时间、空间等定向力障碍； 性 格改变； 双侧瞳孔等大同圆，直径约 3． 0 mm，直接及间接对 光反射灵敏，双侧眼球向各个方向活动充分，无眼震，伸舌居
敬告读者
《中风与神经疾病杂志》是教育部主管、吉林大学主办的专业性核心学术期刊。于 1984 年 3 月创刊，主 编为吴江教授，名誉主编为饶明俐教授和张淑琴教授，编委会成员均为全国神经科知名教授学者。
本刊始终贯彻理论与实践、普及与提高、基础与临床、诊断与预防、中医与西医相结合的方针，内容以刊 载脑血管病为主，兼报道其他神经内外科的疾病以及临床各学科的神经系统并发症等。主要栏目有： 论著与 经验总结、治疗通讯、短篇与个案报告、综述、学习园地、论著摘要、学会建议、学术动态、专题讲座、临床病理 讨论、护理经验等。读者对象主要为从事神经病学的医学工作者和相关人员，如神经内外科、内科、儿科的临 床医师、研究生、进修生及基础医学的教师、研究生等。本刊严格执行三审制，发表的论文能够反映神经病学 领域的较高水平。
［4］Moscato EH，Jain A，Peng X，et al． Mechanisms underlying autoimmune synaptic encephalitis leading to disorders of memory，behavior and cognition： insights from molecular，cellular and synaptic studies ［J］． Eur J Neurosci，2010，32： 298 － 309．
2讨论 突触的可塑性是神经元重要的特性［1］，而神经元的可塑 性依赖于离子通道和突触受体。常见的突触受体分为兴奋 性和抑制性受体，前者包括 N-甲基-M-天冬氨酸谷氨酸盐即 NMDA 受体，后者包括 γ-氨基丁酸-B 受体抗体即 GABA（ B） 受体［2பைடு நூலகம்。 GABA（ B） 是一种传递蛋白，由 GABA（ B1 ） 和 GABA（ B2 ） 两个亚单位组成［3］，前者为主要功能单位，可作用于钾离子 和钙离子通道，使钾离子内流、抑制钙离子通道产生突出抑 制电位达到突触前及突触后抑制的作用［4］。GABA（ B） 受体 广泛分布于脑、脊髓，但以海马、丘脑、小脑最多见，主要掌管 学习、记忆、认知功能，因此，GABA（ B） 受体与抗体结合主要 损害这些功能［5］。最近发现 GABA（ B） 受体抗体是边缘叶脑 炎的一种致病原因。 GABA（ B） 受体脑炎是自 2009 年以来研究的一种新型 的免疫相关性脑炎，它的发病机制是抗体作用于 GABA（ B） 受体，使 GABA-受体复合体的作用即抑制神经网络细胞高度 活跃状态、阻止神经元细胞同步电位、允许新的刺激打断同 步电位活动丧失。它是一种典型的无发热型脑炎，临床主要 表现为顽固性癫痫、癫痫持续状态［4］。有人指出，如果考虑 该患者不除外免疫性脑炎，且他主要表现为顽固性癫痫或是 抗癫痫治疗效果差，应该想到该种免疫相关性脑炎。其它症 状包括近记忆力丧 失、精 神 症 状、性 格 改 变［4］ 等。因 该 受 体 主要位于海马、颞叶，所以 GABA（ B） 受体脑炎临床表现类似 于其它边缘叶脑炎如抗 NMDA 受体脑炎，但是它也有自己的 临床特点，它较 NMDA 受体抗体脑炎很少出现刻板样动作， 且表现恒定，不像 NMDA 受体抗体脑炎那样随着时间推移病 情有明显变化［6］。该种脑炎的诊断基于典型的临床特点、血 或是脑脊液中 GABA 受体自身抗体的发现以及对免疫调节 剂治疗反映良好［7］。 据报道抗 GABA（ B） 受体脑炎多合并肺癌［4，6］，Lancaster E 曾统计三分之一的该种患者合并肺癌，多发生在 53 ～ 70
［7］Zuliani L，Graus F，Giometto B，et al． Central nervous system neuronal surface antibody associated syndromes： review and guidelines for recognition［J］． J Neurol Neurosurg Psychiatry，2012，83： 638 － 645．
中风与神经疾病杂志 2014 年 12 月 第 31 卷 第 12 期
文章编号： 1003-2754（ 2014） 12-1127-02
中图分类号： Ｒ512． 3
抗 GABA（ B） 受体脑炎 2 例临床报告
·1127·
高 燕， 郝清波， 葛云浩， 刘 群
抗 GABA（ B） 受体脑炎是一种自身免疫相关性脑炎，国 内未曾报道过有关抗 GABA（ B） 受体脑炎，现将本院诊断的 2 例抗 GABA（ B） 受体脑炎报道如下。
［参考文献］
［1］Petit PM，Armangue T，Pengxy ST． Antibodies to the GABAB receptor in limbic encephalitis with seizures： case series and characterisation of the antigen［J］． Lancet Neurology，2014，13： 276 － 286．
本刊为月刊，每期 96 页，大 16 开本。每期定价 16 元，全年 192 元，全国各地邮局均可订购，邮发代号 12 － 100，也可直接从本刊编辑部邮购。
中，四肢肌力肌张力正常，双侧病理征阳性，项强、Kernig 征 阴性，余神经系统查体不配合。辅助检查： 24 h 脑电示： 发作 间期未见典型癫痫放电及局灶性慢活动； 监测到一次临床及 脑电发作； 异常脑电图，提示部分性发作的脑电图特点。头 部 MＲI（ 2014-09-05） 示未见明显异常。脑脊液由于误穿为血 性，检测脑脊液 GABA（ B） 受体抗体阳性、血 GABA（ B） 受体 抗体强阳性。给予应用激素治疗后病情明显好转。
文献报道该脑炎导致的顽固性抽搐或是癫痫持续状态一 般应用抗癫痫药物治疗效果差，相反，对免疫治疗效果良好。 由于该种脑炎发病率低，尚未有统计其应用免疫抑制剂或是 肿瘤治疗后的效果。但是 Tae-Joon Kima 指出该疾病应用免 疫抑制治疗的预后情况，即大部分患者会部分改善，但多多少 少会遗留有后遗症［6］。他猜测出现该种情况的原因可能是免 疫治疗剂的量或是疗程不够。但是如果患者合并肺癌，预后 差［6］。因为该疾病是一种可治性疾病，因此根据临床特征尽 早考虑到该病进而给予早期治疗或是肿瘤治疗很重要。
［5］Ulrich D，Bettler B． GABA （ B ） receptors： synaptic functions and mechanisms of diversity［J］． Curr Opin Neurobiol，2007，17： 298 － 303．
［6］Tae JK． Clinical manifestations and outcomes of the treatment of patients with GABAB encephalitis［J］． J Neuroimmunology，2014，270： 45 － 50．
岁之间的吸烟患者，且一半的患者脑脊液或是血液中伴有其 它抗体［1］。该文献报道的第一位患者血中发现了抗 Ho 抗 体，给予体检肺 CT 示肺部占位，不除外肺癌。
该文报道的 2 例患者均以抽搐起病，抽搐表现为强直阵 挛发作。这点同以往报道的一致。入院后未再发生抽搐，而 是持续性精神症状。有趣的是 2 例患者精神症状均表现为 时间、空间定向力消失、性格幼龄化、近期记忆力差等，尤以 性格幼龄化为特征，住院过程中病情无明显波动，无刻板样 口角咀嚼样动作或是通气障碍。2 例患者头部核磁无明显异 常，脑电显示部分性发作。诊断 GABA 受体抗体脑炎的依据 是第 1 例患者脑脊液、血中 GABA（ B） 受体抗体强阳性，第 2 例患者血中 GABA（ B） 受体抗体强阳性、脑脊液中 GABA（ B） 受体抗体阳性。
收稿日期： 2014-10-20； 修订日期： 2014-11-29 作者单位： （ 吉林大学白求恩第一医院神经内科，吉林 长春 130021） 通讯作者： 刘 群，E-mail： liufanxiaolin@ 163． com
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J Apoplexy and Nervous Diseases，December 2014，Vol 31，No． 12
［3］Enna SJ，Bowery NG． GABA（ B） receptor alterations as indicators of physiological and pharmacological function［J］． Biochem Pharmacol， 2004，68： 1541 － 1548．
1 临床资料 病例 1： 患者女，58 岁，因发作抽搐 3 d 入院。患者于入 院前 3 d 打电话时突然出现电话落地，随即头后仰，双眼闭 合，口唇发青，面色苍白，双上肢屈曲抖动，不伴口吐白沫、舌 咬伤及尿失禁，持续 20 min 后缓解，2 h 后患者意识完全清 醒； 入院前 1 d 晨起，再次出现抽搐，表现同上，持 续 3 ～ 5 min，1 h 后患者意识清楚。为求进一步诊治就诊于我院，就 诊过程中患 者 再 次 出 现 两 次 抽 搐，表 现 及 持 续 时 间 大 致 同 上，但最后一次抽搐后意识内容未再恢复，遗留有不认识人、 不知道地点等。病程中不伴发热、不伴肢体活动不灵等。既 往： 家属诉患者入院前 10 d 出现周身不适、酸痛，自觉感冒， 未测体温。入我科后查体： 体温： 36． 5 ℃ ，脉搏 70 次 / 分，呼 吸 18 次 / 分，血压 130 /70 mmHg 精神症状，表现为淡漠、傻 笑、睡眠增多，时有大喊大叫； 时间、空间等定向力障碍，远近 记忆力差； 性格幼龄化； 双侧眼球向各个方向活动充分，无眼 震，伸舌居中，四 肢 肌 力、肌 张 力 正 常，双 侧 病 理 征 阳 性，项 强、Kernig 征阴性，余神经系统查体不配合。辅助检查： 磁共 振头部平扫未见明显异常。视频脑电： 枕部 α 波略减少，诸 多低波幅 β 波，偶见阵发性高幅尖波，中央、顶、颞部，左侧颞 叶多棘慢波。脑脊液检查： 压力 130 mmH2 O，微黄色透明脑 脊液，蛋白正常，细胞数 116 × 106 / L，糖、氯均正常； 脑脊液病 毒抗体阴性，结核菌涂片、一般细菌涂片、特殊细菌涂片、真 菌涂片正常。脑脊液、血液 GABA（ B） 受体抗体强阳性，血液 抗 Ho 抗体阳性。肺部 CT 示： 左肺下叶占位性病变。根据病 史、查体及辅助检查诊断为边缘叶脑炎［抗 GABA（ B） 受体脑 炎］，给予丙种球蛋白治疗，建议胸外科手术诊治，家属拒绝， 要求出院。 病例 2： 患者男，52 岁，因发作性抽搐 17 d 伴精神异常 13 d、加重 3 d 入院。患者缘于入院前 17 d 打麻将时突然出 现抽搐，遂即倒在椅子上，表现为双眼上翻，口角歪斜、口吐 白沫，四肢屈曲、僵硬、抖动，伴舌咬伤，持续约 5 ～ 10 min，约 15 min 后清醒。自此间断性抽搐两次，表现和持续时间大致 同上。入院前 13 d 起，患者出现精神异常，主要表现为兴奋、 躁动、思维跳跃。于入院前 3 d 起患者精神症状加重，出现明 显胡言乱语、行 为 异 常，自 知 力、定 向 力、记 忆 力 差。 病 程 中 不伴发热。既往史： 家属诉其 20 y 前抽搐病史，诊断和应用 药物不详，入院前 10 余年未再发作。入院查体： 精神症状， 表现为易兴奋，时有胡言乱语； 时间、空间等定向力障碍； 性 格改变； 双侧瞳孔等大同圆，直径约 3． 0 mm，直接及间接对 光反射灵敏，双侧眼球向各个方向活动充分，无眼震，伸舌居
敬告读者
《中风与神经疾病杂志》是教育部主管、吉林大学主办的专业性核心学术期刊。于 1984 年 3 月创刊，主 编为吴江教授，名誉主编为饶明俐教授和张淑琴教授，编委会成员均为全国神经科知名教授学者。
本刊始终贯彻理论与实践、普及与提高、基础与临床、诊断与预防、中医与西医相结合的方针，内容以刊 载脑血管病为主，兼报道其他神经内外科的疾病以及临床各学科的神经系统并发症等。主要栏目有： 论著与 经验总结、治疗通讯、短篇与个案报告、综述、学习园地、论著摘要、学会建议、学术动态、专题讲座、临床病理 讨论、护理经验等。读者对象主要为从事神经病学的医学工作者和相关人员，如神经内外科、内科、儿科的临 床医师、研究生、进修生及基础医学的教师、研究生等。本刊严格执行三审制，发表的论文能够反映神经病学 领域的较高水平。
［4］Moscato EH，Jain A，Peng X，et al． Mechanisms underlying autoimmune synaptic encephalitis leading to disorders of memory，behavior and cognition： insights from molecular，cellular and synaptic studies ［J］． Eur J Neurosci，2010，32： 298 － 309．
2讨论 突触的可塑性是神经元重要的特性［1］，而神经元的可塑 性依赖于离子通道和突触受体。常见的突触受体分为兴奋 性和抑制性受体，前者包括 N-甲基-M-天冬氨酸谷氨酸盐即 NMDA 受体，后者包括 γ-氨基丁酸-B 受体抗体即 GABA（ B） 受体［2பைடு நூலகம்。 GABA（ B） 是一种传递蛋白，由 GABA（ B1 ） 和 GABA（ B2 ） 两个亚单位组成［3］，前者为主要功能单位，可作用于钾离子 和钙离子通道，使钾离子内流、抑制钙离子通道产生突出抑 制电位达到突触前及突触后抑制的作用［4］。GABA（ B） 受体 广泛分布于脑、脊髓，但以海马、丘脑、小脑最多见，主要掌管 学习、记忆、认知功能，因此，GABA（ B） 受体与抗体结合主要 损害这些功能［5］。最近发现 GABA（ B） 受体抗体是边缘叶脑 炎的一种致病原因。 GABA（ B） 受体脑炎是自 2009 年以来研究的一种新型 的免疫相关性脑炎，它的发病机制是抗体作用于 GABA（ B） 受体，使 GABA-受体复合体的作用即抑制神经网络细胞高度 活跃状态、阻止神经元细胞同步电位、允许新的刺激打断同 步电位活动丧失。它是一种典型的无发热型脑炎，临床主要 表现为顽固性癫痫、癫痫持续状态［4］。有人指出，如果考虑 该患者不除外免疫性脑炎，且他主要表现为顽固性癫痫或是 抗癫痫治疗效果差，应该想到该种免疫相关性脑炎。其它症 状包括近记忆力丧 失、精 神 症 状、性 格 改 变［4］ 等。因 该 受 体 主要位于海马、颞叶，所以 GABA（ B） 受体脑炎临床表现类似 于其它边缘叶脑炎如抗 NMDA 受体脑炎，但是它也有自己的 临床特点，它较 NMDA 受体抗体脑炎很少出现刻板样动作， 且表现恒定，不像 NMDA 受体抗体脑炎那样随着时间推移病 情有明显变化［6］。该种脑炎的诊断基于典型的临床特点、血 或是脑脊液中 GABA 受体自身抗体的发现以及对免疫调节 剂治疗反映良好［7］。 据报道抗 GABA（ B） 受体脑炎多合并肺癌［4，6］，Lancaster E 曾统计三分之一的该种患者合并肺癌，多发生在 53 ～ 70
［7］Zuliani L，Graus F，Giometto B，et al． Central nervous system neuronal surface antibody associated syndromes： review and guidelines for recognition［J］． J Neurol Neurosurg Psychiatry，2012，83： 638 － 645．
中风与神经疾病杂志 2014 年 12 月 第 31 卷 第 12 期
文章编号： 1003-2754（ 2014） 12-1127-02
中图分类号： Ｒ512． 3
抗 GABA（ B） 受体脑炎 2 例临床报告
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高 燕， 郝清波， 葛云浩， 刘 群
抗 GABA（ B） 受体脑炎是一种自身免疫相关性脑炎，国 内未曾报道过有关抗 GABA（ B） 受体脑炎，现将本院诊断的 2 例抗 GABA（ B） 受体脑炎报道如下。
［参考文献］
［1］Petit PM，Armangue T，Pengxy ST． Antibodies to the GABAB receptor in limbic encephalitis with seizures： case series and characterisation of the antigen［J］． Lancet Neurology，2014，13： 276 － 286．
本刊为月刊，每期 96 页，大 16 开本。每期定价 16 元，全年 192 元，全国各地邮局均可订购，邮发代号 12 － 100，也可直接从本刊编辑部邮购。
中，四肢肌力肌张力正常，双侧病理征阳性，项强、Kernig 征 阴性，余神经系统查体不配合。辅助检查： 24 h 脑电示： 发作 间期未见典型癫痫放电及局灶性慢活动； 监测到一次临床及 脑电发作； 异常脑电图，提示部分性发作的脑电图特点。头 部 MＲI（ 2014-09-05） 示未见明显异常。脑脊液由于误穿为血 性，检测脑脊液 GABA（ B） 受体抗体阳性、血 GABA（ B） 受体 抗体强阳性。给予应用激素治疗后病情明显好转。
文献报道该脑炎导致的顽固性抽搐或是癫痫持续状态一 般应用抗癫痫药物治疗效果差，相反，对免疫治疗效果良好。 由于该种脑炎发病率低，尚未有统计其应用免疫抑制剂或是 肿瘤治疗后的效果。但是 Tae-Joon Kima 指出该疾病应用免 疫抑制治疗的预后情况，即大部分患者会部分改善，但多多少 少会遗留有后遗症［6］。他猜测出现该种情况的原因可能是免 疫治疗剂的量或是疗程不够。但是如果患者合并肺癌，预后 差［6］。因为该疾病是一种可治性疾病，因此根据临床特征尽 早考虑到该病进而给予早期治疗或是肿瘤治疗很重要。
［5］Ulrich D，Bettler B． GABA （ B ） receptors： synaptic functions and mechanisms of diversity［J］． Curr Opin Neurobiol，2007，17： 298 － 303．
［6］Tae JK． Clinical manifestations and outcomes of the treatment of patients with GABAB encephalitis［J］． J Neuroimmunology，2014，270： 45 － 50．
岁之间的吸烟患者，且一半的患者脑脊液或是血液中伴有其 它抗体［1］。该文献报道的第一位患者血中发现了抗 Ho 抗 体，给予体检肺 CT 示肺部占位，不除外肺癌。
该文报道的 2 例患者均以抽搐起病，抽搐表现为强直阵 挛发作。这点同以往报道的一致。入院后未再发生抽搐，而 是持续性精神症状。有趣的是 2 例患者精神症状均表现为 时间、空间定向力消失、性格幼龄化、近期记忆力差等，尤以 性格幼龄化为特征，住院过程中病情无明显波动，无刻板样 口角咀嚼样动作或是通气障碍。2 例患者头部核磁无明显异 常，脑电显示部分性发作。诊断 GABA 受体抗体脑炎的依据 是第 1 例患者脑脊液、血中 GABA（ B） 受体抗体强阳性，第 2 例患者血中 GABA（ B） 受体抗体强阳性、脑脊液中 GABA（ B） 受体抗体阳性。
收稿日期： 2014-10-20； 修订日期： 2014-11-29 作者单位： （ 吉林大学白求恩第一医院神经内科，吉林 长春 130021） 通讯作者： 刘 群，E-mail： liufanxiaolin@ 163． com
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J Apoplexy and Nervous Diseases，December 2014，Vol 31，No． 12