抗NMDA受体脑炎精神行为症状研究进展

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儿童自身免疫性脑炎的诊断和治疗进展

儿童自身免疫性脑炎的诊断和治疗进展

儿童自身免疫性脑炎的诊断和治疗进展摘要】儿童自身免疫性脑炎病因往往较多不明,长期以来研究人员一直怀疑脑炎是自身免疫性的,如急性传播的脑脊髓炎,近几年才报告了自身免疫性脑炎是抗体介导的异常免疫反应所导致的临床脑炎[1]。

自身免疫性脑炎没有年龄限制,在儿童和成人中(尤其女性多见)均可发病,但基于成年人神经系统表现相比,儿童更倾向于精神病学症状,包括发育退化,脾气暴躁,乱发脾气,注意力不集中等。

许多情情况下由于实验条件的限制和自身抗体阴性结果的反馈,往往会被大家诊断为“病毒性脑炎”。

其诊断标准目前太依赖于抗体检查和对免疫治疗的反应又可能会延误诊断[2,3]。

本文对儿童自身免疫性脑炎的诊断和治疗进行综述。

【关键词】脑炎;诊断和治疗;自身免疫性;儿童【中图分类号】R742 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2018)31-0386-021.临床常见分型及诊断自身免疫性脑炎是由炎性疾病中一组较新的中枢神经系统疾病,通常被认为是非感染因素引起的可逆性大脑炎性改变,是机体免疫系统对神经元抗原成分产生异常反应所致[4]。

这些病理学自身抗体,针对具体神经元靶目标可能导致广泛的症状,包括精神病,紧张症,行为改变,记忆丧失,自主性失调,癫痫样发作和异常运动。

自身免疫性脑炎可分为几组疾病:对细胞表面蛋白产生致病性抗体疾病,对细胞内突触蛋白产生致病性抗体疾病,与抗细胞内内抗原相关的T细胞疾病,以及与其他自身免疫相关的疾病。

但许多形式的自身免疫性脑炎是副肿瘤,因此肿瘤筛查对于临床诊断至关重要。

其常见抗体可分为两类:(1)作用于神经元细胞内副肿瘤抗原的抗体,包括Hu、Ma2、CV2、Antiphiphysin等抗体,这些标志性的抗体通常是由某些特异性的肿瘤组织所表达如淋巴癌、小细胞肺癌等。

(2)作用于神经元细胞表面抗原的抗体,包括作用于代谢型谷氨酸受体抗体,如NMDA受体、AMPA受体、GABA受体等,以及作用于离子通道相关抗体,如LGI1、VGKC等。

抗NMDA受体脑炎的临床特点和脑电图表现

抗NMDA受体脑炎的临床特点和脑电图表现

抗NMDA受体脑炎的临床特点和脑电图表现作者:马美刚吴原来源:《医学信息》2020年第12期摘要:抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体脑炎是自身免疫性脑炎的一种,其临床表现复杂多样,主要为精神行为异常、癫痫发作、肌张力障碍和意识障碍等,易被误诊为精神分裂症和病毒性脑炎。

脑电图是评估脑功能的良好指标,抗NMDA受体脑炎的脑电图表现具有一定的特异性,因此了解抗NMDA受体脑炎脑电图的特点对于疾病诊断及评估预后具有重要意义。

本文就抗NMDA受体脑炎的临床表现及脑电图特点进行综述,以期为抗NMDA受体脑炎的脑电图诊断提供参考。

关键词:抗NMDA受体;脑炎;脑电图Abstract:Anti-NMDA receptor encephalitis is a type of autoimmune encephalitis. Its clinical manifestations are complex and diverse, mainly for mental behavior abnormalities, seizures,dystonia and consciousness disorders, etc, which are easily misdiagnosed as schizophrenia and virus encephalitis. EEG is a good indicator for evaluating brain function. The EEG performance of anti-NMDA receptor encephalitis has certain specificity, so understanding the characteristics of anti-NMDA receptor encephalitis EEG is of great significance for disease diagnosis and prognosis evaluation. This article reviews the clinical manifestations and EEG characteristics of anti-NMDA receptor encephalitis in order to provide a reference for the diagnosis of anti-NMDA receptor encephalitis.Key words:Anti-NMDA receptor;Encephalitis;ElectroencephalogramN-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体是包含谷氨酸和甘氨酸结合位点的离子通道,在中枢神经系统的突触传递和突触可塑性调节中起重要作用。

自身免疫性脑炎症状特点及易误诊为精神相关问题的原因分析

自身免疫性脑炎症状特点及易误诊为精神相关问题的原因分析

·学术交流·自身免疫性脑炎症状特点及易误诊为精神相关问题的原因分析蔡占魁,陈方斌,李娜,周菲菲,符丹萍,徐臖杰,阎同军,高志勤,李光耀,肖阳 摘要: 目的:探讨总结自身免疫性脑炎的症状特点并分析易误诊的原因。

 方法:回顾性研究联勤保障部队第九 四医院2015年6月至2021年6月收治的自身免疫性脑炎患者15例,并结合文献进行分析。

 结果:15例患者中男性9例,女性6例。

10例为抗N 甲基 D 天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎,2例为抗γ 氨基丁酸B型受体(GABABR)抗体相关脑炎,2例为抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)抗体相关脑炎,1例为抗代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)脑炎。

15例患者中有7例存在前驱感染样症状,5例起病前存在精神刺激因素;15例中出现精神行为异常13例,癫痫强直阵挛发作7例,不自主运动6例,认知障碍12例,意识障碍6例,自主神经功能障碍9例。

13例精神行为异常患者有12例症状缺乏典型性。

临床医生对自主神经功能障碍的识别率较低,9例中有7例被考虑为药物或感染所致。

15例患者中病重6例,病重的主要原因为意识障碍、中枢性通气不足、肺部感染。

15例患者中有10例头颅磁共振成像(MRI)存在新发异常病灶。

脑脊液检查示压力异常7例、蛋白异常6例、细胞数异常4例。

脑电图3例未做,余12例中有4例正常,8例呈慢波,病例6同时存在尖波。

 结论:自身免疫性脑炎多伴精神症状,不典型的精神症状尤其伴早期应激心理因素者易被误诊为功能性精神障碍,且在治疗过程中,自主神经功能障碍的症状易被考虑为药物所致。

关键词: 自身免疫性脑炎; 症状特点; 精神障碍中图分类号: R749.1 文献标识码: A 文章编号: 1005 3220(2024)02 0118 04Symptomcharacteristicsofautoimmuneencephalitisandthecausesofmisdiagnosesasmental relatedproblems CAIZhan kui,CHENFang bin,LINa,ZHOUFei fei,FUDan ping,XUJun jie,YANTong jun,GAOZhi qin,LIGuang yao,XIAOYang.The904thHospitaloftheJointLogisticsSupportForceoftheChinesePeople’sLiberationArmy,Changzhou213003,ChinaAbstract: Objective:Todiscussandsummarizethesymptomsandcharacteristicsofautoimmuneencephalitis,andtoanalyzethereasonsofmisdiagnoses. Method:Aretrospectivestudywasconductedon15patientswithautoimmuneencephalitisadmittedtothe904thHospitaloftheJointLogisticsSupportForcefromJune2015toJune2021,andtheliteraturewasanalyzed. Results:Amongthe15patients,9weremaleand6werefemale.10caseswereanti N methyl D aspartatereceptor(NMDAR)encephalitis,2caseswereanti γaminobutyricacidtypeBreceptor(GABABR)antibody relatedencephalitis,and2caseswereanti LGI1Onecasewasanti metabotropicglutamatereceptor5(mGluR5)encephalitis.Amongthe15patients,7hadprodromalinfection likesymptoms,5hadmentalstimulibeforeonset,13hadabnormalmentalbehavior,7hadtonicclonicseizures,6hadinvoluntarymovements,and12hadcognitiveimpairment.Therewere6casesofdisturbanceofconsciousnessand9casesofautonomicdysfunction.Ofthe15patients,6wereseriouslyill.Themainreasonsforthesevereillnessweredisturbanceofconsciousness,centralhypoventilation,andpulmonaryinfection.Amongthe15patientswithbrainmagneticresonanceimaging(MRI),10hadnewabnormallesions,7hadabnormalcerebrospinalfluidpressure,6hadabnormalprotein,and4hadabnormalcellcount.Electroencephalographywasnotdonein3cases.Intheremaining12cases,4caseswerenormal,8casesshowedslowwaves,and6caseshadsharpwavesatthesametime. Conclusion:Autoimmuneencephalitisisoftenaccompaniedbypsychiatricsymptoms,andatypicalpsychiatricsymptoms,somewithearlystresspsychologicalfactorsinparticular,whicharethereasonswhyitiseasilymisdiagnosedasfunctionalmentaldisorders.Inthecourseoftreatment,themanifestationsofautonomicdysfunctionareeasilyconsideredasdrug induced.Keywords: autoimmuneencephalitis; clinicalfeatures; mentaldisorder基金项目:军区医学科技创新课题(15MS017);联勤保障部队第904医院院管课题(MS202129)作者单位:213003 江苏常州,联勤保障部队第九 四医院常州医疗区通信作者:肖阳,E Mail:yalzak904@126.comDOI:10.3969/j.issn.1005 3220.2024.02.008 自身免疫性脑炎(autoimmuneencephalitis,AE)是一组不断扩大的由抗体介导的潜在可治的神经系统疾病,是处于21世纪神经病学和精神病学交叉点的疾病[1]。

抗NMDAR脑炎的药物治疗进展

抗NMDAR脑炎的药物治疗进展

抗NMDAR脑炎的药物治疗进展
闫涛
【期刊名称】《天津药学》
【年(卷),期】2022(34)6
【摘要】抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎是一种抗NMDAR抗体相关的自身免疫性脑炎,其主要表现为严重的精神症状、行为异常、急性记忆力减退、抽搐发作、运动障碍、通气不足和自主神经功能紊乱,临床主要治疗手段为免疫治疗和肿瘤切除。

其中一线免疫治疗包括激素、静脉注射免疫球蛋白及血浆置换等,二线免疫治疗包括利妥昔单抗和(或)环磷酰胺。

免疫治疗效果不佳者可尝试托珠单抗、硼替佐米、蛋白A免疫吸附等方法。

本文参阅相关文献,就抗NMDAR脑炎治疗的药物治疗进展做一综述,供临床参考。

【总页数】6页(P69-74)
【作者】闫涛
【作者单位】天津市环湖医院
【正文语种】中文
【中图分类】R742
【相关文献】
1.抗NMDAR脑炎治疗的研究进展
2.抗NMDAR脑炎的癫痫发作临床特点及治疗研究进展
3.儿童抗NMDAR脑炎的诊治研究进展
4.抗NMDAR脑炎合并抗MOG 炎性脱髓鞘疾病的研究进展
5.抗NMDAR脑炎相关炎性指标的研究现状及进展
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中国人群抗NMDA受体脑炎的病例分析及文献回顾中期报告

中国人群抗NMDA受体脑炎的病例分析及文献回顾中期报告

中国人群抗NMDA受体脑炎的病例分析及文献回顾
中期报告
NMDA受体脑炎是一种罕见的自身免疫性脑炎,近年来在全球范围
内引起了越来越多的关注。

本研究旨在对中国患者的抗NMDA受体脑炎
进行病例分析和文献回顾,以了解该疾病的临床特点、诊断方法和治疗
策略。

病例分析部分包括11位抗NMDA受体脑炎患者的临床资料,包括发病年龄、性别、临床表现、影像学及实验室检查结果等。

其中,10位患
者为女性,年龄在15~33岁之间,主要表现包括精神症状、抽搐、运动
障碍等。

影像学表现多为双侧海马和额颞叶结构异常,实验室检查结果
多显示出抗NMDA受体抗体阳性。

文献回顾部分主要从疾病的流行病学、病因、免疫学和治疗等方面
进行回顾。

通过分析文献可以发现,抗NMDA受体脑炎主要发生在青壮
年女性,可能与感染、药物、恶性肿瘤等因素有关。

该疾病与免疫系统
的异常有关,抗NMDA受体抗体的检测对诊断具有重要意义。

治疗方面
主要包括免疫抑制剂、静脉免疫球蛋白、甾体类药物等,其中早期诊断
和治疗对预后有重要影响。

总体而言,本研究对中国患者的抗NMDA受体脑炎进行了详细描述
和分析,并对该疾病的诊断和治疗提供了一定的参考和指导意义。

但是,由于患者样本较少,这些结论需要进一步的研究和验证。

自身免疫性脑炎抗体阴性的自身免疫性脑炎一例

自身免疫性脑炎抗体阴性的自身免疫性脑炎一例

自身免疫性脑炎抗体阴性的自身免疫性脑炎一例近年来,自身免疫性脑炎在临床上逐渐引起了医生和患者的关注。

自身免疫性脑炎是一种罕见的脑部疾病,通常由免疫系统异常攻击神经元而引起。

本文将介绍一例自身免疫性脑炎患者的临床表现、诊断和治疗经历,以及对于这种病症的探讨。

患者,男,64岁,因多年来出现的注意力不集中、记忆力减退,以及偶发性抽搐,于近期入院。

根据患者的临床表现和辅助检查,包括脑部MRI、脑脊液检查、脑电图等,初步诊断为自身免疫性脑炎。

特别值得注意的是,患者的抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDA 受体)抗体检测为阴性。

自身免疫性脑炎通常包括两种类型,即抗NMDA受体抗体阳性的自身免疫性脑炎和抗NMDA受体抗体阴性的自身免疫性脑炎。

前者已经在临床上得到了广泛的关注和认知,因为它通常发生在年轻群体中,临床表现复杂多变,包括精神症状、癫痫、运动障碍等。

而抗NMDA受体抗体阴性的自身免疫性脑炎则相对来说比较罕见,临床特点和治疗策略也相对更为复杂。

在这一例抗体阴性的自身免疫性脑炎患者中,其主要临床表现为认知功能下降,注意力不集中,记忆力减退,以及偶发性抽搐。

脑部MRI显示脑部结构无明显异常,但脑脊液检查显示白细胞增高及蛋白质略高。

脑电图显示偶见弥散性尖慢波和棘慢波。

这些检查结果均与自身免疫性脑炎的特征相符。

临床上,抗NMDA受体抗体阴性的自身免疫性脑炎难以明确诊断,其病因和发病机制尚不十分清楚。

由于其症状复杂多变,易被误诊为其他疾病,如癫痫、精神障碍等。

对于这种类型的自身免疫性脑炎,医生需要进行全面的临床评估和细致的病史调查,以排除其他潜在的疾病。

还需要结合脑部影像学检查、脑脊液检查、脑电图等多种辅助检查手段,以帮助明确诊断。

治疗方面,针对抗NMDA受体抗体阴性的自身免疫性脑炎,目前临床上尚缺乏统一的治疗方案和指南。

一般而言,常规的治疗方法包括免疫抑制治疗,如皮质类固醇、静脉免疫球蛋白、环磷酰胺等。

一些研究还发现,如抗风湿药物、细胞因子抑制剂等也可能对自身免疫性脑炎具有一定的疗效。

抗NMDA受体脑炎三例

抗NMDA受体脑炎三例

直阵孪发作 , 平均 1 ~ 2次 / d , 予 以地 西 泮 维 持 治 疗 2 4 h发 作停止 , 之 后 未 再 出现 癫 痫 发 作 。患 者 自人 院 起 , 接触 差 , 问话 不 答 , 违拗 , 情感 反应迟 钝 , 睡 眠 维 持 时 间 短 。予 以 奥 氮平 2 . 5 mg每 晚 1 次对症治疗后 , 患 者逐 渐恢 复 与 外 界 接 触, 反复重 复 动作 。到 O 9 — 2 2患 者 意 识 恢 复 清 楚 , 下 床 行
O 7 — 2 5突 然 出 现脸 色 发 绀 、 全身轻微抖动 , 呼之不应 , 持 续 约
2 ai r n好 转 后 能 正 常 对 答 , 伴发热 3 8 . 7 。 c, 约 半 小 时 后 再 发 1 次 。3 d 后 患 者 出 现 意识 模 糊 、 阵发发愣 、 不认 识父母 , 淡
增强扫描未见异 常 ; 6个 月 后 复 诊 , 患 者 接 触 良好 , 正 确 对 答, 生 活 自理 , MMS E 2 6分 , 血 清 抗 NMD A 受 体 抗 体 1:
1O。
漠或胡言乱语 。当地医院 诊断 为“ 精神 分裂样 精神 障碍” ,
予抗 生素 、 镇静 ( 奥氮平 2 . 5 mg 2 次/ d ) 、 抗癫痫 ( 拉 莫 三 嗪 2 5 mg 2次 / d ) 等 治 疗 无 好 转 。2 0 1 2 — 0 8 — 1 6患 者 出 现 反 复 高 热, 最高达 3 9 . 2 ℃, 神 志不清 , 频繁抽搐 , 诊断 为“ 癫 痫 持 续

6 6・
中国神经免疫学和神经病学 杂志 2 0 1 4年 1月第 2 1卷第 1 期
Ch i n J Ne u r o i mmu n o l & Neu ro l 2

4例抗NMDA受体脑炎的临床特点

4例抗NMDA受体脑炎的临床特点

4例抗NMDA受体脑炎的临床特点发表时间:2018-10-16T11:11:49.503Z 来源:《医药前沿》2018年9月第26期作者:李晓春[导读] 对于精神异常,伴痫性发作、记忆障碍等症的中青年患者,应考虑到抗NMDA受体脑炎,尽早完善检查。

(湖北省咸宁市通城县人民医院神经内科湖北咸宁 437400)【摘要】目的:归纳总结NMDA受体脑炎临床特点,以提高对该病的诊疗水平,避免误诊。

方法:对4例抗NMDA受体脑炎患者生化、影像学等临床资料进行分析总结。

结果:患者均为中青年,全部患者脑脊液?IgM?及IgA升高,血清及脑脊液NMDA型抗体IgG阳性;予以对症治疗并甲基强的松龙冲击效果可。

结论:对于精神异常,伴痫性发作、记忆障碍等症的中青年患者,应考虑到抗NMDA受体脑炎,尽早完善检查,尤其是血清及脑脊液抗NMDA受体抗体检测,以便于早诊断、早治疗,改善预后。

【关键词】N-甲基-D一天门冬氨酸;脑炎;抗NMDA受体抗体【中图分类号】R742.9 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2018)26-0113-02 抗N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体脑炎是一种急性或亚急性起病,与NMDA受体抗体相关性边缘性脑炎,可累及海马、杏仁核及岛叶等边缘结构,临床表现以精神行为异常、癫痫发作和意识障碍为特点的一类中枢神经系统自身免疫性脑炎[1]。

该病早诊断、早治疗,疗效较好,但临床医生对该病的认识明显不足,常误诊为脑梗塞、单纯疱疹病毒性脑炎、精神分裂症等,延误治疗。

因此,本文从确诊抗NMDA受体脑炎患者的临床表现、辅助检查、诊断、治疗等方面对该病作分析,以提高临床医生对该病的认识。

1.病例资料病例1:黄某,男性,40岁,因突发头痛、精神异常伴肢体抽搐7天入院;查体镇静,对光反射迟钝,颈强,双侧克氏征阳性。

肿瘤标志物检测癌胚抗原6.35ng/mL(0.5~5.0)。

脑脊液有核细胞计数28×106/L(0~8)。

儿童抗NMDA受体脑炎误诊1例

儿童抗NMDA受体脑炎误诊1例

·病例专栏·儿童抗NMDA受体脑炎误诊1例熊强摘要: N 甲基 M 天冬氨酸(N methyl D aspartate,NMDA)受体脑炎是一种自身免疫性脑炎,由Dalmau等于2007年首次报道并命名,近年来在儿童和青少年中的发生率逐年增加。

患者常因严重的精神症状、行为异常、癫痫发作、记忆缺失等,最早被送往精神卫生中心诊治。

现回顾1例以精神行为障碍为首发症状就诊于本精神卫生中心的病例,后经复旦大学附属儿童医院确诊。

关键词: NMDA受体脑炎; 儿童; 病例报告中图分类号: R749.9 文献标识码: A 文章编号: 1005 3220(2023)05 0406 02AcaseofmisdiagnosisofantiNMDAreceptorencephalitisinchildren XIONGQiang.SongjinagMentalHealthCenter,Shanghai201617,ChinaAbstract: N methyl D aspartate(NMDA)receptorencephalitisisanautoimmuneencephalitis,firstre portedandnamedbyDalmauetalin2007.Inrecentyears,theincidenceofNMDAreceptorencephalitisinchildrenandadolescentshasincreasedyearbyyear.Patientswithseverementalsymptoms,behavioralabnormal ities,seizures,memoryloss,etc,werefirstsenttothementalhealthcenterfordiagnosisandtreatment.Acasewithmentalandbehavioraldisordersasthefirstsymptomwasadmittedtothismentalhealthcenteranddiag nosedbyChildren'sHospitalAffiliatedtoFudanUniversity.Keywords: NMDAreceptorencephalitis; children; casereport基金项目:上海市松江区新一轮医学重点学科建设计划项目(ZK2019A11)作者单位:201617 上海市松江区精神卫生中心通信作者:熊强,E Mail:1647047904@qq.comDOI:10.3969/j.issn.1005 3220.2023.05.0191 临床资料患者女性,12岁,因自语、行为怪异、兴奋躁动加重半天,总病程4d。

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎相关疾病的研究进展

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎相关疾病的研究进展
重 要 意 义“ ] 。 本文 就 儿 童抗 N MD A 受 体 脑 炎 的 发 病 及 其
与 临 床 疾 病 的 关 系进 行 综 述 。
疫反 应 , 因此 正 常 卵 巢组 织 中也 有 N MD A受 体 的表 达 , 可
能 引起 相 应 的病 变 。儿 童抗 N MD A受体 脑 炎合 并 肿瘤
部 分 类似 , 但 也有 自身特 点 。 儿童 常以神 经 系统症 状起
病, 而成 人 首发症 状 多为精 神 症状 _ 3 ] 。 同时大部 分 患儿表 现 为 急性 精神 症 状 、 癫痫 样发 作 、 异动症、 失定 向等 , 而 中
枢 性通 气不 足 、 肿 瘤 等 较 成 人 少见 。 目前 儿 童 抗 NMD A 受
的发 生率很低 , 年龄越 小 , 肿 瘤相 关性越 小 , 部 分 患儿在疫
苗 接 种 后 发 病 , 其 发 病 机 制 仍 需 要 进 一 步 研 究 。 部 分 患
儿 体 内还 并存 有 H1 N 1 流 感病 毒 等 , 但 脑脊 液 检 查 中未能
找 到对 应病 原感 染证据 , 无 法 确 定 此 病 与 感 染后 免 疫 反 应
1 抗 NMD A受 体 脑 炎 的流 行 病 学
许春 伶 等 在 2 0 1 0年 对 中 国首例 确诊 为抗 N MD A受 体 脑 炎的患 者进行 了报 道。 此病在世 界 各地 均有报 道 , 但 发病 率 不一 ; 本病 多发 生 于儿童和 青年 , 女 性居 多, 儿童占
3 7 % ~6 5 %_ 6 , 发 病 年龄 3一l 2岁 , 在 不 同地 域及 年 龄 上 发病 具有 差异性 。
受体 结 构 包含 结合 甘 氨 酸 的 N R 1亚单 位 、 结合 谷 氨 酸 的 N R 2亚单位 和 N R 3 亚 单位 , N R1 亚单位 广 泛存 在 于脑组 织 神 经元 内, 属 于功 能性亚 单位 。 同时具备 N R1 和N R 2亚单 位 的 受体 便 具备 功 能 活性 。在 合 并 卵 巢畸胎 瘤 患者 肿 瘤 体 内的神经 组织 中发现 有 N R1 / N R 2 表达, 其 对机体 产 生刺 激 生成相 应 的抗 体 , 抗体 随 血液 循环 透 过血 脑屏 障 , 对神 经元 细胞 产 生作 用进 而引起 病 变 。在 未合 并肿 瘤 的 患 者 中, 发 现正 常 卵母 细胞 的胞 浆 中也 存在 N R 2 亚单 位的免

抗NMDAR脑炎合并抗MOG炎性脱髓鞘疾病的研究进展

抗NMDAR脑炎合并抗MOG炎性脱髓鞘疾病的研究进展

中国免疫学杂志2021年第37卷抗NMDAR 脑炎合并抗MOG 炎性脱髓鞘疾病的研究进展①刘雅微韩婉君吕亚楠喻志敏潘頔李瑾杨丹(哈尔滨医科大学附属第二医院神经内科,哈尔滨150081)中图分类号R742.9R744.5文献标志码A文章编号1000-484X (2021)24-3062-03[摘要]抗N -甲基-D -天冬氨酸受体(NMDAR )脑炎是一种中枢神经系统自身免疫性疾病,通常表现为复杂的神经精神综合征。

抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein ,MOG )的抗体与急性播散性脑脊髓炎(ADEM )、视神经炎(ON )和横贯性脊髓炎(TM )等疾病相关。

抗NMDAR 抗体和抗MOG 抗体在罕见病例中共存。

然而,抗NMDAR 脑炎和抗MOG 抗体炎性脱髓鞘疾病可同时或相继发生。

因此,临床上应考虑这两种疾病同时发生的可能性,本文对抗NMDAR 脑炎合并抗MOG 炎性脱髓鞘疾病的临床特征、实验室检测、临床诊断及治疗的相关进展进行综述。

[关键词]抗NMDAR 脑炎;抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG )抗体;脱髓鞘疾病Advances in anti -NMDAR encephalitis combined with anti -MOG inflammatory demyelinating diseaseLIU Ya -Wei ,HAN Wan -Jun ,LYU Ya -Nan ,YU Zhi -Min ,PAN Di ,LI Jin ,YANG Dan.Department of Neurology ,the Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University ,Harbin 150081,China[Abstract ]Anti -N -methyl -D -aspartate receptor (NMDAR )encephalitis is an autoimmune disease of the central nervous sys⁃tem ,usually manifested as a complex neuropsychiatric syndrome.Antibodies against myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG )are associated with acute disseminated encephalomyelitis (ADEM ),optic neuritis (ON )and transverse myelitis (TM ).Anti -NMDAR anti⁃bodies and anti -MOG antibodies coexist in rare cases.However ,anti -NMDAR encephalitis and anti -MOG antibody inflammatory demy⁃elinating diseases can occur simultaneously or sequentially.Therefore ,the possibility of co -occurrence with these two diseases should be considered clinically.This article reviews the clinical features ,laboratory testing ,clinical diagnosis and treatment of anti -NMDARencephalitis combined with anti -MOG inflammatory demyelinating disease.[Key words ]Anti -NMDAR encephalitis ;Anti -myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG )antibody ;Demyelinating disease抗NMDAR 脑炎是最常见的自身免疫性脑炎类型,约占自身免疫性脑炎患者的78%~86%[1]。

抗NMDA受体抗体检测在抗NMDA受体脑炎诊断中的意义

抗NMDA受体抗体检测在抗NMDA受体脑炎诊断中的意义

抗NMDA受体抗体检测在抗NMDA受体脑炎诊断中的意义刘媛媛;曹秉振;唐吉刚;胡怀强;李传芬【摘要】目的:总结间接免疫荧光法检测抗NMDA受体抗体阳性患者的临床特点及诊疗思路。

方法回顾性分析2012年4月到2014年11月在济南军区总医院神经内科住院期间检测抗NMDA受体抗体阳性的5例患者的诊断、临床特点、治疗及预后。

结果5例患者中4例临床确诊为抗NMDA受体脑炎,1例诊断为单纯疱疹病毒性脑炎(herpes simplex virus encephalitis, HSE)。

5例患者发病相似,3例有明确的流感样前驱感染史,3例以精神症状首次发病,4例病情发展到一定阶段出现癫痫、呼吸衰竭入住NICU。

4例抗NMDA受体脑炎患者病情后期均出现突出的运动障碍等症状。

患者颅脑MRI、脑电图存在不同程度及范围异常,4例合并病毒学及免疫学指标异常。

抗NMDA受体脑炎患者经激素、免疫球蛋白等治疗病情好转;HSE患者经抗病毒等治疗后病情改善。

随访1年后2例抗NMDA 受体脑炎患者出现肿瘤,1例死亡。

结论间接免疫荧光检测抗NMDA受体抗体阳性的患者多数为抗NMDA受体脑炎,少数可为HSE等,诊断要综合患者病情及各项检查分析,防止误诊、漏诊,以正确指导治疗。

%Objective To summarize and analysis the clinical features, diagnosis and treatment of the cases which were positive for anti-N-methyl-D-aspartic acid (NMDA) receptor antibodies by indirect immunofluorescence assay (IFA). Methods We analyzed the disease process, clinical characteristics, auxiliary examination , diagnosis, treat-ment, and prognosis of five cases positive for anti NMDA receptor antibodies in their serum and cerebrospinal fluid (CSF). Results Four of the five cases positive for anti-N-methyl-D-aspartic acid (NMDA) receptor antibodies were di-agnosed with anti-NMDA receptorencephalitis and one was diagnosed with Herpes Simplex Virus Encephalitis(HSE). The five cases had a similar disease presentation including prodromal flu-like symptoms in three cases and psychiatric symptoms at onset in three cases. Four cases developed epilepsy and respiratory failure during the disease course and received treatment in the NICU. Four cases had movement disorders during the late stage of isease..Electroencephalo-graphs and brain MRI showed abnormalities in most cases. The virus infection and dysimmunity test were positive in four cases. Patients with the anti-NMDA receptor encephalitis could have a good immediate prognosis after treatment with hormone and immune globulin. However, two cases developed cancer and one case died during one year fol-low-up. Conclusion Patients with HSE may also test positive for anti-NMDA receptor antibodies. Thus, diagnosis of anti-NMDA recept or encephalitis requires a thorough evaluation including patient’s history and disease course to avoid misdiagnosis.【期刊名称】《中国神经精神疾病杂志》【年(卷),期】2015(000)009【总页数】6页(P530-535)【关键词】抗NMDA受体抗体;抗NMDA受体脑炎;副肿瘤综合征;间接免疫荧光法;单纯疱疹病毒脑炎【作者】刘媛媛;曹秉振;唐吉刚;胡怀强;李传芬【作者单位】济南军区总院医院神经内科济南 250000;济南军区总院医院神经内科济南 250000;济南军区总院医院神经内科济南 250000;济南军区总院医院神经内科济南 250000;济南军区总院医院神经内科济南 250000【正文语种】中文【中图分类】R742.9抗NMDA受体脑炎是一种自身免疫性副肿瘤相关的边缘叶脑炎[1]。

自身免疫性脑炎的诊疗进展及案例分享

自身免疫性脑炎的诊疗进展及案例分享

[1] Ann Neurol,2005,58:594⁃604. [2] Lancet Neurol,2008,7:1091⁃1098. [3] Lancet Neurol 2011;10:63–74.
不断拓宽的自身抗体谱
2019 年 2019年
• Mandel⁃Brehm 等[1]在 N Engl J Med 发表一组全新的自 身免疫性脑炎抗体——精原细胞瘤相关副肿瘤性脑炎中的抗 Kelch样蛋白11(KLHL11)抗体,抗KLHL11脑炎患者的临床 特点是脑干脑炎和共济失调、抗Ma2抗体阴性、免疫治疗有效。
病史回顾
✓ 既往史:高血压病史3年。 患者自述发病一周前有轻微“感冒”,有流涕,无发热。此前
几天患者妻子有“感冒”病史,有发热、流涕症状。 否认脑外伤病史。
✓ 个人史:吸烟史30年,每日20支;无饮酒史; 工作:卡车司机
体格检查
查体:神志清晰,构音清晰,反应迟钝,记忆力计算力下降。双侧瞳 孔等大等圆,直径0.3cm,对光反射灵敏,双侧鼻唇沟对称,伸舌居 中,咽反射正常,颈软,四肢肢体肌张力正常 ;右侧肢体肌力V级, 左侧肢体肌力V级。躯体感觉正常;双侧腱反射正常,左侧巴氏征阴 性,右侧巴氏征阳性,克氏征阴性。 认知测试:MMSE15分;MoCA:12分;(中重度认知障碍)
体格检查
• 血常规 • 肿瘤指标 • 肝肾功能 • 电解质 • pro-BNP • 甲功 • 凝血功能 • 血糖、糖化血红蛋白 • 以上指标均正常范围
辅助检查
腰穿:压力:165mmHg
辅助检查
2020-1-13 脑电图报告异常脑电图、脑电地形图。
脑电图上基本电活动为低-中电位6-7次/秒θ节律,调幅不规则,视 反应存在。两半球频见低-中电位θ活动、δ波、尖波、尖-慢波散在或 呈段发放,过度换气时未见明显改变,左右侧脑电活动大致对称。脑 电地形图以θ、α频带功率占优势。

抗NMDA受体脑炎

抗NMDA受体脑炎

住院经过
完善相关检查: T3,T4,TSH, ANCA,抗核抗体,免疫十项,
肿瘤十二项,胸片以及心电图正常
7月11日
腰穿CSF: 压力140mmH2O 细胞数21.0 氯 117.5mmol/L 糖 2.55mmol/L 蛋白 0.39g/L
7月13日
头颅MRI: 右侧额叶 小缺血灶。
7月15日
脑脊液: 抗NMDA受体 抗体IgG(++)
临床表现
Dalmau J, Lancet Neurol. 2008(7):1091-8
辅助检查
诊断要点 特征性临床表现:
精神症状伴痫性发作、不自主运动,记忆丧失、 意识水平降低、运动障碍甚至出现中枢性通气不足。 特异性抗体检测: 脑脊液和或血清抗NMDA受体抗体阳性。
预后
• 75%可完全 康复或仅遗 留轻微残障。
6月30日
上海普陀区医 院: 头颅CT未见明 显异常
7月3日
上海仁济医院 精神科: 脑电图示:低 电快波活动脑 电图
7月9日
六安市第二人 民医院: S感染 2.症状性癫痫 3.器质性精神 障碍
7月11日 入 院
入院情况:
内科查体:
抬入病房,急性面容。 体温36.8℃,脉搏98次/分, 呼吸15次/分,血压104/59mmHg 发育正常,皮肤巩膜无黄染。 心率98次/分,律齐。 两肺呼吸音粗。 腹平软,无压痛。 四肢不肿。
专科查体:
神志模糊,不言不语。 瞳孔等大,光反应敏感。 抵制睁眼,疼痛刺激无反应。 四肢自主活动少,四肢肌张力正常。 腱反射存在,双侧巴氏征(-)。 脑膜刺激征(-)。
入院情况:
• 辅助检查:
血常规:WBC 4.51*10^9/L N% 85% Hb 111g/L 肝肾功能电解质血糖正常 超敏CRP: 103.51mg/L 外院头颅CT(6月30日)... 外院脑电图(7月3日)...

NMDAR脑炎

NMDAR脑炎

恢复的过程
• NMDAR脑炎的恢复分为几个阶段,通行功能恢复较为缓慢,通常需要数 个月的时间。 • 急性期患者通常需要3-4个月的住院时间,接下 来还需要几个月的物理和行为康复时间。 • 在接下里的过程中需要预防患者出现过激、去抑 制、摄食过多、性欲过剩、嗜睡等症状。
NMDAR脑炎
历史
• 2005年:有作者描述了4例表现为记忆力下降、精 神异常、意识障碍和肺通气不足的病人,这些病 人都伴有卵巢的畸胎瘤; • 2007年:这4例病人以及另外的8例症状类似的患 者都被检出NMDA受体(NMDAR)的抗体,这8例患 者中有7例伴有卵巢的畸胎瘤。 • 随后,包括AMDAR脑炎、GABAR脑炎等被相继报 道。
临床表现
• 运动和复杂癫痫发作多在早期出现,随着病程逐 渐减少,但撤除镇静药的过程中可诱发癫痫持续 状态。 • 癫痫发作常和不自主运动混杂存在,需注意鉴别, 避免不必要的增加抗癫痫药物。 • 在这一阶段,患者通常在ICU中,对刺激反应分 离:如睁眼违拗,但对刺激无反应; • 没有畸胎瘤的患者比合并畸胎瘤的患者,出现意 识障碍的时间更长,程度更重
• 儿童:由于常伴有过度活跃、易怒等表现可掩盖 精神症状,因此最初被发现的表现通常为癫痫或 癫痫持续状态、肌张力障碍、言语减少或臧默。
临床表现
• 接下来表现为反应性下降,可在激惹和紧张间交 替。运动障碍和自我调节功能紊乱(abnormal movements and autonomic instability为主要表现。 • 口舌面部的不自主运动为典型表现,可伴有肢体 和躯干的同时或交替徐动、手臂和腿的复杂运动、 动眼危象、肌张力障碍、僵硬和角弓反张。 • 自我调节功能紊乱表现为:高热、心动过速、唾 液分泌过多、高血压、心动过缓、低血压、尿失 禁和勃起功能障碍。 • 某些患者可以观察到中枢源性的通气不足。

抗NMDA受体脑炎患者1例报道及文献学习

抗NMDA受体脑炎患者1例报道及文献学习

D O I :10.12083/S Y S J .2018.08.228㊃病例报告㊃作者简介:陈小红(1976-),女,副主任医师㊂研究方向:神经肌肉疾病㊁癫痫㊂E m a i l :c x h 1406@126.c o m抗NM D A 受体脑炎患者1例报道及文献学习陈小红㊀周㊀凤㊀刘兴媛㊀吴华东㊀杨得奖㊀李新明南昌大学第三附属医院神经内科,江西南昌330008ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨抗N -甲基-D -天冬氨酸(NM D A )受体脑炎的临床特点㊁诊断及治疗,提高对该疾病的认识㊂方法㊀报道1例抗NM D A 受体脑炎患者的临床表现及诊治过程,并总结其临床特征㊂结果㊀患者为青年女性,表现为精神行为异常及抽搐,意识障碍及通气不足㊂脑脊液中抗NM D A 受体抗体阳性㊂联合静脉用免疫球蛋白㊁激素冲击及血浆置换等治疗,患者临床痊愈㊂结论㊀抗NM D A 受体脑炎是一种自身免疫性的㊁能用血清学方法诊断的疾病㊂早期明确诊断和给予及时治疗,预后良好㊂ʌ关键词ɔ㊀N -甲基-D -天冬氨酸;抗NM D A 受体抗体;抗NM D A 受体脑炎;精神行为异常;抽搐ʌ中图分类号ɔ㊀R 512.2㊀㊀ʌ文献标识码ɔ㊀D㊀㊀ʌ文章编号ɔ㊀1673-5110(2018)08-0905-04A n t i -N -m e t h y l -D -a s p a r t a t e (N M D A )r e c e p t o r e n c e p h a l i t i s :o n e c a s e r e p o r t a n d l i t e r a t u r e s t u d yC H E N X i a o h o n g ,Z H O U F e n g ,L I U X i n y u a n ,WU H u a d o n g ,Y A N GD e j i a n g ,L IX i n m i n gD e p a r t m e n t o f N e u r o l o g y ,t h eF i r s tA f f i l i a t e d H o s p i t a l o f N a n c h a n g U n i v e r s i t y ,N a n c h a n g 330006,C h i n a ʌA b s t r a c t ɔ㊀O b je c t i v e ㊀T o i n v e s t i g a t e t h e c l i n i c a l p r e s e n t a t i o n ,d i a g n o s i s ,a n d t r e a t m e n t of a n t i -N -m e t h y l -D -a s p a r t a t e (NM -D A )r e c e p t o r e n c e p h a l i t i s a n d i m p r o v e i t s u n d e r s t a n d i ng o f th e di s e a s e .M e t h o d s ㊀O n e c a g e o f a n t i -NM D Ar e c e p t o r e n c e ph a l i t i s i n a p r e v i o u s l y h e a l t h y 20-y e a r -o l d f e m a l e r e l a t e d t o t h e d e v e l o p m e n t o fNM D Ar e c e p t o r a u t o a n t i b o d i e sw a s r e p o r t e d .T h e r e l a t e d l i t -e r a t u r ew a s r e v i e w e da n d t h e c l i n i c a l f e a t u r ew a s s u mm a r i z e d .R e s u l t s ㊀T h e p a t i e n tw a s a y o u n g w o m a n ,m a n i f e s t e da s a b n o r m a l m e n t a l b e h a v i o r a n d c o n v u l s i o n s ,c o n s c i o u s n e s s d i s o r d e r s a n d i n a d e q u a t e v e n t i l a t i o n .C e r e b r o s p i n a l f l u i d a n t iNM D Ar e c e pt o r a n t i -b o d y w e r e p o s i t i v e .C o m b i n e dw i t h i n t r a v e n o u s i mm u n o g l o b u l i n ,h o r m o n e s h o c k a n d p l a s m a r e p l a c e m e n t t h e r a p y ,p a t i e n tw a s c l i n -i c a l l y c u r e d .C o n c l u s i o n ㊀A n t i -NM D Ar e c e p t o r e n c e p h a l i t i s i s a u t o i mm u n e d i s e a s e s t h a t c a nb e d i a g n o s ew i t h s e r o l o gi c a lm e t h o d s .E a r l y d i a g n o s i s a n d t i m e l y t r e a t m e n t c a n p r o m o t e ab e t t e r p r o gn o s i s .ʌK e y wo r d s ɔ㊀N -m e t h y l -D -a s p a r t a t e ;A n t i -NM D Ar e c e p t o r a n t i b o d i e s ;A n t i -NM D Ar e c e p t o re n c e p h a l i t i s ;M e n t a l d i s o r d e r s ;S e i z u r e ㊀㊀㊀抗N -甲基-D -天冬氨酸(N -m e t h y l -D -a s p a r t i -c a c i d ,NM D A )受体脑炎是自身免疫性脑炎最为常见的类型㊂2007年由D a l m a n 首次报道[1],国内也于2010年首次报道了1例病例[2]㊂尽管目前抗NM D A 受体脑炎在国内外已有不少报道,但仍然没有被充分认识㊂此病最易误诊为病毒性脑炎和原发性精神障碍㊂本研究报道1例抗NM D A 受体脑炎并结合文献进行分析和讨论㊂1㊀资料与方法1.1㊀临床资料㊀患者,女,20岁,因精神行为异常4d 于2015-12-2020:43入院㊂2015-12-12患者感冒后开始出现头昏,感头脑不清醒,未测体温,有无发热不详,精神㊁食纳不佳,未治疗;12-16出现记忆力下降,晚上20点左右精神行为异常,在寝室里走来走去,不知道时间,听不懂说话,总是自己重复 到底是怎么了 ,晚上22点左右开始哭闹,且有幻听,当晚整晚未入睡;17日上午11:00左右送往省精神病医院就诊,当日下午14:00左右出现肢体僵硬,不会自己行走,给予氟哌啶醇5m g /d 肌注及奥氮平10m g /d 口服治疗㊂12-19下午患者出现癫痫样发作,后出现意识模糊,呼之不应,当时给予地西泮镇静治疗㊂12-20开始出现发热,当时测体温38.3ħ,仍意识模糊,对外界刺激无反应,给予甘露醇脱水降颅压及阿昔洛韦注射液静滴抗病毒等治疗,并转入我科㊂入我科开始表现为缄默㊁双眼上视,对语言命令㊁疼痛刺激均无反应㊂既往身体健康状态尚可,个人史㊁家族史无特殊㊂入院检查:体温39ħ,脉搏118次/m i n ,呼吸30次/m i n ,血压116/56mmH g ,双肺呼吸清,未闻及啰音,律齐,腹平软㊂专科情况:缄默,不语,两侧瞳孔等大等圆,直径约2.5mm ,对光反射灵敏,眼球运动检㊃509㊃中国实用神经疾病杂志2018年4月第21卷第8期㊀C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e sA pr .2018,V o l .21N o .8查不合作,无自发性眼球震颤,面纹对称;伸舌不合作;四肢肌张力增高,四肢肌力检查不合作,四肢腱反射活跃,以双下肢为甚,右下肢腱反射较左下肢更活跃,右侧巴宾斯基征不恒定;颈项强直,颏胸距离约4横指,右侧凯尔尼格征可疑阳性,布鲁冿斯基征阴性㊂1.2㊀检查方法㊀对患者进行常规检查;重点完善肿瘤筛查㊁血及脑脊液病毒抗体,脑炎相关自身抗体及H u ㊁R i ㊁Y o 等抗体筛查,动态脑电图监测㊁头部M R I 平扫及增强等㊂2㊀结果2.1㊀常规化验检查、肿瘤筛查及脑炎相关的自身抗体筛查㊀2015-12-21:血常规㊁尿常规㊁肝肾功能㊁血糖㊁血脂㊁血糖㊁电解质正常,肝炎全套检查:H B s A b (定量):>960.000m I u /m L ,余均为阴性;人类免疫缺陷病毒抗体㊁梅毒螺旋体抗体:阴性;C 反应蛋白:87.40m g/L ;肌酸激酶+肌酸激酶同工酶+淀粉酶+电解质+血清肌钙蛋白I 定性:肌酸激酶:2500.0U /L ㊁肌酸激酶同工酶M B :28.0U /L ㊁心肌C T N I 快速(定性):阴性;血氨:21.0μg /d L ;凝血功能检查:正常;甲五联:游离T 3:2.91P m o l /L (3.1~6.8P m o l /L )㊁余正常㊂腰穿压力:515mmH 2O ,新型隐球菌涂片:阴性㊂结核菌涂片:涂片找抗酸杆菌阴性㊂脑脊液常规:无色㊁清亮㊁潘氏试验:弱阳性㊁白细胞计数:9.0ˑ106/L ;脑脊液生化:氯:118.2mm o l /L ,脑脊液蛋白:30.4m g/d L ,葡萄糖:3.44mm o l /L ;脑脊液改良抗酸染色阴性㊂脑脊液抗NM D A 受体抗体为1:32(+++)㊂脑脊液抗G A B A B R ㊁C A S P R 2㊁AM P A 1㊁AM P A 2㊁L G I 1抗体均(-)㊂2.2㊀影像学及电生理检查㊀头颅C T 平扫示右侧颞叶可疑低密度影㊂颅脑M R I 常规扫描,颅脑M R A ㊁M R V ,颈椎M R I 常规扫描:平扫未见明显异常;颅脑M R I 增强扫描:双侧大脑半球脑沟内血管明显强化,显示丰富㊂脑实质内未见明显异常强化征象,提示脑膜炎可能性大,请结合临床(见图1)㊂胸㊁腹部C T 未见明显异常㊂动态脑电图监测:异常脑电图,可见散在慢波㊂图1㊀患者头颅M R I 增强扫描2.3㊀治疗经过及预后㊀入院后给予地西泮静脉点滴㊁更昔洛韦注射液静滴抗病毒及甘露醇㊁白蛋白脱水降颅压㊁补液㊁物理降温等对症治疗㊂患者开始缄默,随后出现口面舌部的不自主运动,下颌强制性张开闭合,大叫㊂入院后第4天脑脊液回报结果,抗NM D A 受体抗体阳性,考虑抗NM D A 受体脑炎,停用抗病毒治疗,给予静脉丙种球蛋白治疗(I V I G ,0.4g /(k g ㊃d ),连续5d ),激素冲击(500m g /d ˑ3d )治疗㊂第6天出现通气不足,给予呼吸机辅助呼吸,因病情改善不明显,后给予血浆置换隔日一次,共4次治疗,症状逐渐缓解㊂在院治疗3个月,出院后4个月时随访,患者精神行为正常,无癫痫发作,日常生活能力恢复㊂3㊀讨论抗NM D A 受体脑炎是一种2007年新定义的疾病,由抗NM D A R 抗体介导的自身免疫性脑炎,疾病的确诊有赖于血清或者脑脊液中抗NM D A R 抗体的检测㊂该病临床症状表现严重,有潜在致死性,但是经过及时㊁足量的免疫抑制治疗后是可以恢复的㊂3.1㊀临床特征㊀临床特点:该病多见于年轻人,尤其是育龄期妇女,发病的平均年龄为21岁,男女比例为㊃609㊃中国实用神经疾病杂志2018年4月第21卷第8期㊀C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e sA pr .2018,V o l .21N o .81:4㊂半数以上患者伴有畸胎瘤,大部分位于卵巢,偶尔也可发生于纵隔㊁睾丸,多数患者在神经症状出现3周至4个月期间发现肿瘤,部分患者虽然抗NM D A受体抗体阳性,但未发现肿瘤[1]㊂本例患者抗NM D A受体抗体阳性,随访1a未发现肿瘤㊂其临床表现多样且无特异性,将其临床表现归纳为5期:(1)前驱期:48%~86%的患者发病1~2周前可出现呼吸道及消化系统感染症状,包括咳嗽㊁发热㊁腹泻㊁呕吐等[3-4]㊂(2)精神症状㊁癫痫发作期:2周内出现精神症状,主要表现为紧张㊁失眠㊁恐惧㊁躁狂㊁怪异行为㊁妄想或偏执㊁幻视或幻听,不能社交㊁近记忆下降等㊂癫痫发作,癫痫发作贯穿于各期,多数在发病3周内出现痫性发作(76%),可表现为任何类型,以全面性强直一阵挛性发作最常见,其次为复杂部分性发作,部分病人出现癫痫持续状态,标准抗癫痫药物治疗往往不能控制发作,需要多种抗癫痫药物联合使用甚至进行呼吸支持[5-6],免疫治疗反应好㊂(3)无应答期:主要表现为言语减少㊁缄默㊁不同程度的意识水平降低,甚至木僵状态㊁昏迷等㊂(4)运动障碍期: 84%的成人和儿童会出现,主要表现为肢体及口面舌部的不自主运动,尤以口面部运动障碍为著,且具有特征性,可有扮鬼脸㊁作怪相等,还可表现出肌张力增高㊁角弓反张㊁肌张力不全㊁手足徐动㊁舞蹈样动作等㊂有学者[7]认为,异常运动是该病的特征性表现㊂(5)恢复期:恢复是一漫长的过程,与症状出现顺序相反,越后出现的症状越先恢复㊂此外患者还可出现自主功能障碍,表现为高热㊁心律失常㊁瞳孔散大㊁唾液分泌增多㊁出汗㊁呼吸急促㊁血压升高或降低㊁勃起功能障碍等㊂患者常存在通气不足,需呼吸机辅助通气,成人患者出现中枢性通气不足几率远大于儿童㊂3.2㊀辅助检查㊀常规血清学检查通常无特异性,肿瘤标志物亦无明显异常,极少数患者可有C E A㊁C A125和A F P升高㊂血清和脑脊液相关病原学㊁风湿免疫性疾病㊁甲状腺自身抗体以及副肿瘤综合征的相关检查均阴性[8]㊂脑脊液常规检查一般无特异性,可有炎性改变,多为淋巴细胞增多,部分蛋白增高,糖及氯化物正常,偶可见寡克隆区带㊂本病特异性检查为血清和脑脊液抗NM D A受体抗体检测[1]㊂由于存在着鞘内抗体合成,脑脊液抗体滴度要比血清高[9]㊂患者接受免疫抑制剂治疗后,血清抗体滴度受影响,可为阴性,需要检测脑脊液[9-10]㊂抗体滴度与受体受损程度相一致[11]㊂与血清抗体滴度相比,脑脊液抗体滴度与疾病预后相关性更大,他可以反映整体治疗[12]㊂伴有肿瘤的患者抗体滴度较无肿瘤者高,症状改善后抗体滴度平行降低,而未改善者抗体滴度持续增高㊂头部M R I无特异性,但55%的患者可有F L A I R 或T2W I皮层(大脑㊁小脑)㊁皮层下(海马㊁基底节㊁白质㊁脑干㊁极少数脊髓)高信号,影像学改变常很轻微,变化出现时间短暂,常伴脑膜信号增加㊂P E T:皮层及基底节不同形式的异常代谢改变㊂脑电图可见额颞慢波或δ波,但无特异性,在弥漫性高波幅δ慢波活动基础上叠加节律性β活动,宾夕法尼亚大学研究人员提出该波型可能是抗NM D A受体脑炎的特异性脑电图改变,命名为极度δ刷(E x-t r e m e d e l t ab r u s h)[13]㊂30%有此种波型,与病情严重程度及病程相关,尽管特异性尚有待于进一步验证,它的出现可以提高抗NM D A受体脑炎的诊断㊂胸腹部㊁盆腔C T和超声检查用于查找肿瘤,以女性卵巢畸胎瘤最常见[1]㊂3.3㊀诊断和鉴别诊断㊀G U L T E K I N等[14]于2000年提出边缘叶脑炎的诊断标准,但抗NM D A受体脑炎目前尚无统一的诊断标准㊂对于年轻女性患者,具有特征性的临床表现,特别是伴有卵巢畸胎瘤,脑脊液和(或)血清抗NM D A受体抗体阳性可明确诊断㊂在临床上极易被误诊为病毒性脑炎;而在疾病早期有近77%的患者在精神科接受治疗[5],对脑脊液常规及头颅M R I检查无异常患者易误诊为原发性精神障碍㊂3.4㊀治疗及预后㊀抗NM D A受体脑炎患者在发现肿瘤后尽早切除肿瘤,同时联合免疫治疗对改善患者症状及预后是非常重要的㊂免疫治疗包括皮质类固醇㊁血浆置换㊁I V I g等[15]㊂尽管该病症状严重,如果进行及时㊁积极的治疗,75%的患者可以完全或者接近完全恢复正常[5]㊂但若没有接受及时㊁有效的治疗,病死率可以高达100%,主要的死因是自主神经功能紊乱㊁长期住院以及心肺支持治疗所导致的并发症㊂该病的平均病死率为7%[16]㊂伴有肿瘤并且在神经疾病出现的最初4个月内切除肿瘤的患者预后较好,能完全康复或仅遗留轻微残障㊂有20%~ 25%的患者会复发,复发间隔从数月到数年不等㊂存在未发现的肿瘤以及肿瘤复发或者不伴有肿瘤的患者容易复发㊂总之,抗NM D A受体脑炎并不罕见,该病可能是病因不明脑炎和难治性脑炎主要的病因之一,在临床上极易被误诊为病毒性脑炎及原发性精神障碍㊂疾病的确诊有赖于血清或者脑脊液中抗NM D A R抗体的检测㊂对临床新发精神症状伴癫痫发作㊁记忆减退㊁意识水平降低以及出现通气障碍的年轻女性患者,应考虑抗NM D A受体脑炎的可能,并尽快检测㊃709㊃中国实用神经疾病杂志2018年4月第21卷第8期㊀C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e sA p r.2018,V o l.21N o.8抗NM D A受体抗体㊂同时进行肿瘤排查,尤其是卵巢畸胎瘤㊂确诊后应及时进行免疫治疗及肿瘤切除㊂4㊀参考文献[1]㊀D A TMA UJ,T U Z U N E,WU H Y,e t a l.P a r a n e o p l a s t i ca n t i-N-m e t h y l-D-a s p a r t a t e r e c e p t o r e n c e p h a l i t i s a s s o c i-a-t e dw i t ho v a r i a n t e r a t o m a[J].A n nN e u r a l,2007,61(1): 25-36.[2]㊀许春伶,赵伟秦,李继梅,等.抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎一例[J].中华神经科杂志,2010,43(11):781-783.[3]㊀D A L MA U J,L A N C A S T E R E,MA R T I N E Z-H E R-N A N D E ZE,e t a l.C l i n i c a l e x p e r i e n c e a n d l a b o r a t o r y i n-v e s t i g a t i o n s i n p a t i e n t sw i t ha n t i-NM D A Re n c e p h a l i t i s[J].L a n c e tN e u r o l,2011,10(1):63-74.[4]㊀G A B L E M S,S H E R I F F H,D A L MA UJ,e t a l.T h e f r e-q u e n c y o fa u t o i mm u n e N-m e t h y l-D-a s p a r t a t er e c e p t o re n c e p h a l i t i s s u r p a s s e st h a tof i n d i v i d u a lv i r a le t i o l og i e si n y o u n g i n d i v i d u a l s e n r o l l e d i n t h eC a l i f o r n i aE n c e p h a l-i t i sP r o j e c t[J].C l i n I n f e c tD i s,2012,54(7):899-904.[5]㊀P E E R Y H E,D A YGS,D U N NS,e t a l.A n t i-NM D Ar e-c e p t o r e n c e p h a l i t i s.T h ed i s o r de r,t h ed i a g n o s i sa 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[10]㊀F L O R A N C E N R,D A V I SRL,L AM C,e t a l.A n t i-N-m e t h y l-D-a s p a r t a t e r e c e p t o r(NM D A R)e n c e p h a l i t i si nc h i ld re na n da d o l e s c e n t s[J].A n nN e u r o l,2009,66(1):11-18.㊀[11]㊀B I E NCG,V I N C E N TA,B AM E T T M H,e t a l.I mm u-n o p a t h o l o g y o f a u t o a n t i b o d y-a s s o c i a t e de n c e p h a l i t i d e s:c l u e s f o r p a t h o g e n e s i s[J].B r a i n,2012,135(5):1622-1638.[12]㊀S E K IM,S U Z U K I S,I I Z U K AT,e t a l.N e u r o l o g i c a l r e-s p o n s et oe a r l y r e m o v a lo fo v a r i a nt e r a t o m ai na n t i-NM D A Re n c e p h a l i t i s[J].JN e u r o lN e u r o s u r g P s y c h i a-t r y,2008,79(3):324-326.[13]㊀S C HM I TS E,P A R G E O N K,F E R C H E T T E E S,e ta l.E x t r e m e d e l t ab r u s h:au n i q u eE E G p a t t e r t i n a d u l t sw i t ha n t i-NM D Ar e c e p t o r e n c e p h a l i t i s[J].N e u r o l o g y,2012,79(11):1094-1100.[14]㊀G U L T E K I NS H,R O S E N F E L D M R,V O L T Z R,e ta l.P a r a n e o p l a s t i c l i mb i ce nc e p h a l i t i s:n e u r o l o g i cs y m p-t o m s,i mm u n o b i o l o g i c a l f i n d i n g sa n dt u m o u ra s s o c i a-t i o n i n50p a t i e n t s[J].B r a i n,2000,123(P t7):1481-1494.[15]㊀I I Z U K A T,S A K A I F,I D ET,e t a l.A n t i-NM D Ar e c e p-t o r e n c e p h a l i t i si nJ a p a n:l o n g-t e r m o u t c o m e w i t h o u tt u n l o r r e m o v a l[J].N e u r o l o g y,2008,70(7):504-511.[16]㊀T I T U L A E R MJ,M C C R A C K E NL,G A B L I L O N D OI,e t a l.T r e a t m e n ta n d p r o g n o s t i cf a c t o r sf o r l o n g-t e r mo u t c o m e i n p a t i e n t sw i t hA n t i-NM D Ar e c e p t o r e n c e p h-a l i t i s[J].L a n c e tN e u r o l,2013,12(2):157-165.(收稿2017-10-30㊀修回2017-12-27)本文编辑:王喜梅本文引用信息:陈小红,周凤,刘兴媛,吴华东,杨得奖,李新明.抗NM D A受体脑炎患者1例报道及文献学习[J].中国实用神经疾病杂志,2018,21(8):905-908.D O I:10.12083/S Y S J.2018.08.228㊃809㊃中国实用神经疾病杂志2018年4月第21卷第8期㊀C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e sA p r.2018,V o l.21N o.8。

NMDA受体在神经病理性疼痛中作用的研究进展

NMDA受体在神经病理性疼痛中作用的研究进展

NMDA受体在神经病理性疼痛中作用的研究进展作为一种常见的慢性疼痛性疾病,神经病理性疼痛有着复杂的发病机制并且治疗难度大。

近年来,有研究显示,除了神经元机制是该病的主要发病因外,胶质-免疫机制也是该病发生的主要诱因。

其中,在两种机制中起到调节突触间信号传播、神经元变性加速作用的是NMDA受体,其参与机制仍在持续研究中。

文本将具体对NMDA受体在神经病理性疼痛中产生的作用做如下综述。

标签:NMDA受体;神经病理性疼痛;发病机制;作用因躯体感觉系统疾病或者损伤造成的慢性疼痛就是神经病理性疼痛(neuropathic pain,NeP),有着较高的发病率,其中脊髓损伤患者发病率最高,可以达到70%。

作为疼痛传导调节受体,N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR),可以将神经元对于疼痛刺激敏感度提高,通过将自身受体活性改变的方式,还能将周围神经免疫细胞激活,通过将大量炎性因子释放出来,在这种作用及改变下,会将重要的Nep机制产生,即痛觉过敏。

下面将具体对神经病理性疼痛中NMDAR受体作用分析。

1 神经病理性疼痛机制神经元受炎症刺激会出现持续性遗传放电现象或者自发放电现象,周敏化由此产生;一方面,周围炎症因子作用下会产生该效应,神经元自身离子通道改变是主要原因,比如,外周神经元损伤后,背根神经节的钠离子通道电流强度会增高,而钙离子与钾离子电流强度却会降低甚至消失,这些变化都会降低神经元膜电位,提升细胞兴奋度,并会向脊髓背角传导,将突触传递反应增加,使得一系列的痛觉敏化反应增强。

另一方面,受炎症因子刺激,激活了P2X3受体、NMDA 受体磷酸化,引起一系列的病理反应在受体活性与表达上,神经元本身会出现变性与坏死现象,这些都作为病理基础促使外周与中枢痛敏形成[1]。

近年来,胶质-免疫机制在Nep中的作用日益引发关注,有学者认为[2],神经受损后,会释放出P物质、兴奋性氨基酸使得初级传入神经纤维,释放NO、PGs、肿瘤坏死因子α使次级传入神经纤维。

抗NMDAR脑炎:一种新型边缘叶脑炎

抗NMDAR脑炎:一种新型边缘叶脑炎

抗NMDAR脑炎:一种新型边缘叶脑炎抗N-甲基-M-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor)脑炎是一种自2007年确认的由抗NMDA受体抗体介导的可治性新型边缘叶脑炎,好发于年轻女性,临床上主要表现为发展迅速的神经和精神障碍综合征,包括突出的精神行为异常、癫痫发作、异常运动、自主神经功能紊乱等,其中口面颌肌张力障碍和中枢性通气不足是该病的相对特征性表现。

MRI检查无特异性改变,脑电图常提示弥漫性的异常,常规脑脊液检查无特异性,血和脑脊液中的NMDAR亚单位NR1抗体阳性可以明确诊断。

对糖皮质激素、免疫球蛋白、血浆置换等免疫治疗及肿瘤切除反应良好。

为更好地认识该疾病,本文对其临床特点及发病机制等做一综述。

[Abstract] Anti-N-methyl-D-aspartate receptor(NMDAR)encephalitis is a treatable new limbic encephalitis associated with anti-NMDAR receptor antibaody,predominantly affecting young women which was identified in 2007. It is clinically characterized Psychiatric and Neurologic syndromes,including obvious mental and behavior disorder,seizures,movement disorders,autonomic dysfunction. Particulary orofacial dyskinesia and central hypoventilation.Magnetic resonance(MRI)imaging and Electroencephalography(ECG)test show no specificity,the disease is confirmed by the presence of NMDAR NR1 receptor antibodies in cerebrospinal fluid or serum. The patients repond well to tumor resection and immunotherapies,including corticosteroids,intravenous immunoglobulin,plasma exchange and so on. Clinical manifestations and mechanisms associated with anti-NMDA receptor encephalitis will be discussed in this review and aim to improve the cognition of the diease.[Key words] New limbic encephalitis;Anti-N-methyl-D-aspartate receptor;Central hypoventilation边缘叶脑炎是涉及海马、岛叶皮质、杏仁核、扣带回等边缘系统结构的一类炎症性疾病[1]。

锌离子螯合剂对抗NMDA受体脑炎 致海马神经元损伤的保护作用

锌离子螯合剂对抗NMDA受体脑炎  致海马神经元损伤的保护作用

锌离子螯合剂对抗NMDA受体脑炎致海马神经元损伤的保护作用脑炎是一种由感染或自身免疫反应引起的脑部炎症疾病,其临床表现轻重不一,但都有潜在的危险性,可能导致神经系统永久性损伤。

NMDA受体脑炎是一种特殊的脑炎,最常见的临床表现包括精神错乱、幻觉、抽搐和昏迷等。

NMDA受体脑炎是由免疫反应引起的,免疫系统错误地攻击NMDA受体,导致神经元的损伤和失调。

海马是大脑中负责学习和记忆的重要部分,而NMDA受体在海马中的表达较高,因此在NMDA受体脑炎中海马神经元常受到严重损害。

近年来,研究发现锌离子螯合剂在对抗NMDA受体脑炎致海马神经元损伤中具有一定的保护作用,为脑炎的治疗提供了新的思路和希望。

1. NMDA受体脑炎引起的海马神经元损害2. 锌离子螯合剂及其对NMDA受体的作用锌离子螯合剂是一种可以结合游离锌离子的化合物,它在生物体内可以起到调节锌离子浓度的作用。

在大脑中,锌离子与NMDA受体有着密切的关系。

研究发现,在一定浓度范围内,锌离子可以作为NMDA受体的共激动剂,增强其对谷氨酸的敏感性。

过高浓度的游离锌离子则会对NMDA受体产生拮抗作用,甚至引发神经元毒性作用。

锌离子螯合剂可以通过调节游离锌离子浓度,来影响NMDA受体的功能。

由于锌离子在NMDA受体信号传导中的重要作用,一些研究开始关注锌离子螯合剂在NMDA受体脑炎的治疗中的作用。

研究发现,适当浓度的锌离子螯合剂可以减轻NMDA受体过度激活所引起的神经元损伤,特别是对海马中的神经元有着显著的保护作用。

实验结果显示,给予NMDA受体脑炎小鼠锌离子螯合剂后,其海马组织中的神经元凋亡数量明显减少,神经元形态也得到一定程度的保护。

这表明,锌离子螯合剂在对抗NMDA受体脑炎致海马神经元损伤中具有一定的治疗潜力。

虽然目前关于锌离子螯合剂在NMDA受体脑炎治疗中的临床研究还比较有限,但是其潜在的治疗作用已经引起了医学界的广泛关注。

通过临床观察发现,对于某些NMDA受体脑炎患者,给予锌离子螯合剂后可以显著改善其神经系统症状,减轻抽搐、精神错乱等症状,并且在一些患者中可以观察到病灶的缓解和神经系统功能的恢复。

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Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2020, 10(8), 1711-1716Published Online August 2020 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2020.108257Research Progress on MentalBehavior Symptoms of Anti-NMDAReceptor EncephalitisZhenyang Li1, Gaomao Wang2*1Psychiatric Department, Third People Hospital of Changshou District, Chongqing2Psychiatric Department, The Hospitals of the University Town Affiliated to Chongqing Medical University,ChongqingReceived: Aug. 1st, 2020; accepted: Aug. 17th, 2020; published: Aug. 24th, 2020AbstractAnti-N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor encephalitis is a typical autoimmune encephalitis.Most of the mental behavioral symptoms are the first and main symptoms. Often the first diagno-sis is in the psychiatric department. It is easy to be misdiagnosed and mistreated. This article re-fers to relevant literature, summarizes the pathogenesis, clinical manifestations and treatment measures of anti-NMDA receptor encephalitis mental behavior symptoms, and aims to improve clinicians’ ability to recognize the disease.KeywordsAnti-NMDA Receptor Encephalitis, Mental Behavioral Symptoms, Research Progress抗NMDA受体脑炎精神行为症状研究进展李振阳1,王皋茂2*1重庆市长寿区第三人民医院精神科,重庆2重庆医科大学附属大学城医院精神科,重庆收稿日期:2020年8月1日;录用日期:2020年8月17日;发布日期:2020年8月24日*通讯作者。

李振阳,王皋茂摘要抗N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体脑炎是一种典型的自身免疫性脑炎。

精神行为症状多为首发和主要症状,常常首诊于精神科,容易被误诊误治,严重影响患者的疗效和预后。

本文查阅相关文献,总结抗NMDA 受体脑炎精神行为症状的发病机制、临床表现及治疗措施,旨在提高临床医生对该病的识别能力。

关键词抗NMDA 受体脑炎,精神行为症状,研究进展Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). /licenses/by/4.0/1. 引言2005年,Vitaliani 在年轻女性良性畸胎瘤患者的海马神经元细胞膜中发现了一种未知的抗原,并认为这可能是一种新型的副肿瘤性脑炎。

2007年,Dalmau 进一步对此类患者海马及前额叶中存在的抗体进行研究,首次发现抗N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid receptor, NMDA)抗体,并将其命名为抗NMDA 受体脑炎。

这一发现立即被神经病学、精神病学及免疫病学界关注,相关的研究也逐渐成为热点。

该病临床表现以精神行为异常、癫痫发作、认知功能障碍、自主神经功能紊乱等为主[1]。

而其中以精神行为异常为首发症状的患者高达75%,多选择精神科为首诊科室[2]。

然而,该病突出的精神行为症状常常导致临床医生思维局限、先入为主,误诊率极高。

本文就抗NMDA 受体脑炎所致精神行为症状的发病机制、临床表现、检测方法及治疗措施进行综述,以期能提高临床医生对该病的认识,减少或避免误诊误治。

2. 抗NMDA 受体脑炎精神行为症状的发病机制抗NMDA 受体脑炎是自身免疫性脑炎的一种特殊类型,由于自身IgG 抗体攻击NMDA 受体NR1a 亚单位,导致了受体内化及谷氨酸能神经通路功能下降,进而引起中枢神经功能损伤产生神经系统症状[3]。

而谷氨酸是一种兴奋性神经递质,是与精神行为异常有密切联系的六大中枢神经递质之一。

在大脑皮层、边缘系统和丘脑等处的谷氨酸通路与精神行为密切相关。

NMDA 受体是谷氨酸受体的一个亚型,其代谢异常在一定程度上决定了谷氨酸系统的稳定性,与精神行为症状有密切联系。

既往,研究者也根据观察苯环已哌啶、氯胺酮的生理和生化效应,证实了NMDA 受体功能减退与精神症状有密切联系,可以导致幻觉、妄想、偏执、退缩、木僵、言语紊乱、执行功能受损等症状,同时还发现,随着NMDA 受体拮抗剂用量的增加精神症状逐渐加重。

因此,NMDA 受体功能减退是目前较为认可的发病机制。

也有研究者认为,NMDA 受体功能不足可能是多巴胺亢进的潜在基础,进而引起精神行为症状[4]。

基因组学认为免疫相关的人白细胞抗原(HLA)基因多态性与精神症状有关[5]。

但均未得到公众认可,有待进一步研究。

李振阳,王皋茂3. 抗NMDA受体脑炎所致精神行为症状的临床特点3.1. 症状特点抗NMDA受体脑炎患者的精神行为症状发生较早,多出现在神经系统症状之前。

主要表现为不协调性精神运动性兴奋,包括幻视、幻听、妄想、行为异常等等,但也有部分患者仅表现为失眠、恐惧,或者短时记忆障碍、语言障碍、个性改变等。

研究发现,随着疾病进展到高峰,常常出现紧张型精神分裂症症状,例如激越或木僵,对外界的刺激减弱或反常,伴有睡眠周期紊乱、植物神经功能障碍(血压降低或升高、心率增快或减慢、瞳孔变大、呼吸增快、出汗、高热、流涎及尿失禁等)、低通气及记忆障碍等[6]。

同时,部分患者会出现特殊的临床症状,如喃喃自语、模仿言语、病理性大笑、作态、手足徐动、肌肉震颤、舞蹈样运动、异常眶周运动等等[7]。

总之,抗NMDA受体脑炎所致精神行为症状不同于常见的精神疾病,常常伴有神经系统特征的不典型症状。

3.2. 病程特点抗NMDA受体脑炎精神行为症状多急性或亚急性起病。

前驱期症状不典型,仅表现为发热、头痛、乏力等类似病毒性上呼吸道感染症状。

在前驱期症状出现2周内表现出精神行为异常,约在3周左右达到高峰,并逐渐出现意识障碍、癫痫发作[8]。

也有个别患者,起病隐匿且长期以精神行为异常为主,被长期误诊为精神分裂症[9]。

因此,急性和亚急性起病是该病主要的病程特点,也不排除个例。

所以,临床工作中遇到急性或亚急性起病,有幻觉妄想综合征、紧张症、“流感样”前兆症、神经功能障碍、严重的自主神经功能紊乱等症状的患者[10],需要筛查抗NMDA受体脑炎。

3.3. 发病年龄和人群抗NMDA受体脑炎可见于任何年龄阶段,但主要以青年人群为主,中位年龄在23岁。

青年人群中又以女性最为常见且多合并肿瘤。

最新研究还发现[11],儿童发病率有逐渐增高的趋势,在儿科领域引起了关注。

多项研究证实,抗NMDA受体脑炎女性发病率高于男性,男女比例约为1:4 (P < 0.05),也有学者发现,年龄越小男女患病差别越不显著[12]。

所以,对于儿童或者青年女性突发的精神行为异常,需要考虑抗NMDA受体脑炎的可能性。

3.4. 对精神科药物的反应急性精神行为异常是精神科常见疾病,包括躁狂发作、应激障碍、急性而短暂的精神病性障碍等等。

药物治疗是急性精神障碍首选治疗方法,常常在1~2周内能快速起效。

即使选择的药物效果不理想,精神行为症状也会明显减轻。

但,抗NMDA受体脑炎所致的精神行为症状却不同,即使是使用了精神科药物,患者的精神行为症状仍会随着脑损伤的进展而逐渐加重,并逐渐出现睡眠紊乱、植物神经功能紊乱、癫痫发作等异常反应[13][14]。

所以,如果在临床上发现,药物疗效欠佳或药物治疗过程中病情突然恶化的急性精神异常患者,需要及时筛查抗NMDA受体脑炎。

4. 抗NMDA受体脑炎的临床检测方法4.1. 脑脊液检查抗NMDA受体脑炎患者,脑脊液抗NMDA受体免疫球蛋白G (Immunoglobulin G, IgG)阳性率为100%,血清中IgG阳性率为85%,特异性高。

同时研究还发现[15],对脑脊液和血清中抗NMDA受体IgG的滴度检测也有助于判断疾病预后。

所以,脑脊液抗NMDA受体抗体检测为诊断的金标准。

脑脊液李振阳,王皋茂常规、生化检查却无特异性,部分确诊患者脑脊液常规、生化检查可以完全正常。

因此,如果怀疑抗NMDA 受体脑炎,在完善脑脊液常规、生化的同时需要完善抗NMDA受体IgG检测。

但脑脊液抗NMDA受体IgG检测也有一些不足之处,对检验设备要求较高且检测价格昂贵,极少数医院在开展,这也是导致临床误诊率高的主要原因之一。

4.2. 脑电图检查脑电图是一种方便、无创、经济的检查手段,在协助诊断抗NMDA受体脑炎及预测病情的严重程度方面有重要的价值。

在抗NMDA受体脑炎的高峰期,几乎都会出现不同程度的脑电图异常。

其中,以慢波活动为主要表现,若脑电图出现弥漫性混合慢波,则提示神经功能损害较重。

但慢波活动并非特异性表现。

李宁虎等[16]对中山大学三附院的34例抗NMDA受体脑炎的EEG进行回顾性分析发现,异常的脑电图主要有四种,包括弥漫性慢波、全面性节律性δ活动(generalized rhythmic delta activity, GRDA),极度δ刷(extreme delta brush, EDB)和癫痫样放电。

而GRDA和EDB图形是抗NMDA受体脑炎特异性改变,对早期诊断、评估病情具有重要价值。

姜南[17]的研究还发现,顶部定量脑电图带宽可以在早期灵敏的预测抗NMDA受体脑炎的一年神经功能结局,应该被推广使用。

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