高苯丙氨酸血症
高苯丙氨酸血症的诊断、治疗和随访
（1）新生儿及婴儿期 • 主要依靠低苯丙氨酸奶粉或同时添加母乳喂养 • 对治疗依从性较好，经典型PKU患儿需暂停母乳 或普通婴儿奶粉，给予无Phe特殊奶粉 • 治疗3-7天后血Phe浓度下降接近正常后，逐步添 加少量天然乳品 • 母乳首选（Phe含量为牛乳的1/3）,或普通婴儿 奶粉或低Phe辅食 • 轻度PKU根据血Phe浓度按3:1或2:1配置无Phe 特殊奶粉与普通奶粉，根据血Phe浓度调节饮食 配伍。
高苯丙氨酸血症的诊 断、治疗和随访
概述
• 高苯丙氨酸血症(HPA) • 血苯丙氨酸（Phe）>120umol/l （>2mg/dl）及血Phe与酪氨酸（Tyr）比 值（Phe/ Tyr）>2.0统称为HPA • HPA病因分类 • 1、PAH缺乏症（苯丙氨酸羟化酶缺乏症） • 2、BH4缺乏症（四氢生物蝶呤缺乏症） • 常染色体隐性遗传病
临床表现
苯丙氨酸羟化酶缺乏症 • 新生儿期无临床症状，3-4个月后逐渐表现PKU 的临床特点，头发由黑变黄，皮肤颜色浅淡 • 尿液、汗液鼠臭味 • 随着年龄增长，智能发育落后明显 • 小头畸形，婴儿痉挛症或点头样抽搐，可出现行 为、性格、神经认知等异常，如多动、自残、攻 击、自闭症、自卑、忧郁等 • 易被误诊为脑性瘫痪，癫痫等神经系统疾病，需 要依靠生化分析进行病因诊断
BH4缺乏症分类
• BH4代谢途径中5种酶中的一种酶缺乏导致HPA 及神经递质合成障碍。 • 6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTPS）缺乏 • 二氢蝶啶原酶（DHPR）缺乏 • 鸟苷三磷酸环化水解酶（GTPCH） • 墨蝶啶还原酶（SR） • 蝶啶-4@-甲醇氨脱水酶（PCD）缺乏 • 我国256例BH4缺乏症患儿中96%为PTPS缺乏， DHPR缺乏占2.4%
高苯丙氨酸血症(HPA)
：至少20%来源于天然蛋白质，避免Phe缺乏 ：严格限制肉、蛋、奶、海鲜、豆制品等高蛋白食物
部分限制坚果、豆类制品 不限水果和大部分蔬菜（不包括豆类）、糖、脂肪 回避人造甜味剂阿斯巴甜（含50%的Phe） ：特殊奶粉、蛋白粉或特米等，每天分3-4餐与天然食物同步食入
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BH4D治疗
01 02
控制血Phe水平，2种选择： 1.低Phe饮食，除DHPR外，均适合 2.补充BH4，如沙丙喋呤1-2mg/kg.d，可控制Phe水平，且可正常饮食
根据BH4负荷试验分类
BH4反应型PKU（8h phe下降30%，多为轻度PKU） BH4无反应PKU(常为经典型PKU)
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饮食治疗
低苯丙氨酸饮食疗法仍是目前最有效的治疗方 法，根据年龄、蛋白质需要量、Phe耐受量和饮 食偏好进行个体化治疗，控制天然蛋白质摄入
治疗对象：正常饮食
PTPS:酪氨酸磷酸蛋白酶 DHPR：二氢生物蝶呤还原酶
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感谢观看聆听！
工作总结/工作计划/医学关爱 /工作汇报 /康复保健
A company is an association or collection of individuals, whether natural
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12岁及以下：血Phe浓度≥360μmol/L 12岁以上：血Phe浓度≥600μmol/L
高苯丙氨酸血症的诊治与进展
Key European guidelines for the diagnosis and management of patients with phenylketonuria
增加蛋白质摄入的方法
逐渐增“2”减“1” 将每日“2”段奶粉摄入总量分成3-4次 溶入适量水中（可加入“1”中），水温在45度 左右 可用各种水果或蔬菜汁 也可拌入饭菜中，但水量用充足
添加辅食
补充母乳及治疗奶粉中营养素的不足 增强消化机能 促进神经系统发育 培养良好的饮食习惯
新生儿期PKU患儿喂养
高苯丙氨酸血症的临床表现
BH4 缺乏症临床表现
Ø具有PKU的临床表现 Ø肌张力低下，肌张力不全 Ø嗜睡，表情淡漠 Ø顽固性抽搐 Ø智能障碍 Ø严重小头畸形 ØDHPR缺乏症反复感染，免疫功能低下 Ø预后较PKU患儿更差
高苯丙氨酸血症（HPA）诊断
实验室基本检查结果： 1. 血浆苯丙氨酸浓度
>120µmol/L(2mg/dl） 2. 苯丙氨酸/酪氨酸＞3
口服BH4前，及后4、8、24小时。 Ø 结果判断： Ø PTPS：口服BH4后4-6小时，血苯丙氨酸浓度降至小于
120μmol/L Ø DHPR：口服BH4后，直至24小时，血苯丙氨酸浓度下降
缓慢。 Ø BH4反应性：口服BH4后，直至24小时，血苯丙氨酸浓
度较0小时时下降大于30%。
高苯丙氨酸血症（HPA）的 鉴别诊断
治疗中注意的问题（2）
高苯丙氨酸(苯丙酮尿症)血症PPT课件
基因治疗
针对基因突变导致的苯丙酮尿症， 基因治疗是一种潜在的治疗方法， 目前仍处于研究和临床试验阶段。
预防措施
01
02
03
新生儿筛查
通过新生儿筛查程序，及 早发现并干预携带苯丙酮 尿症基因的新生儿，避免 或减少疾病的发生。
遗传咨询
为携带苯丙酮尿症基因的 家庭提供遗传咨询，帮助 他们了解疾病风险、遗传 方式及预防措施。
加强患者支持
建立患者互助组织，为患者提供心理、营养等方面的支持和帮助， 提高患者的生活质量和社会参与度。
THANKS
感谢观看
பைடு நூலகம்
发病机制
患者体内苯丙氨酸及其代谢产物蓄积，导致中枢神经系统受损，进而影响智力 发育和行为表现。同时，苯丙氨酸及其代谢产物还可通过其他途径对人体造成 损害。
02
临床表现与诊断
临床表现
新生儿期
通常没有症状，但可能通过新生儿筛 查发现。
非经典型PKU
可能在儿童期或青少年期出现症状， 如行为问题、学习困难、多动、癫痫 等。
发病率和危害
发病率
苯丙酮尿症是一种较为常见的遗传代 谢病，其发病率在不同地区和人群中 有所差异，但总体呈上升趋势。
危害
苯丙酮尿症对患者及其家庭造成极大 的危害，包括智力障碍、生长发育迟 缓、精神行为异常等，严重影响患者 的生活质量。
病因及发病机制
病因
苯丙酮尿症是由于肝脏中苯丙氨酸羟化酶或其辅酶的缺陷所致，属于常染色体 隐性遗传病。
风险评估及监测
风险评估
通过基因检测、代谢筛查等手段评估患者风险。
监测手段
定期检测血液中苯丙氨酸水平、观察患者症状变 化等。
预警系统
建立预警系统，及时发现并处理并发症。
高苯丙氨酸血症疾病演示课件
06
患者教育与家庭护理指导
饮食调整建议及注意事项
低苯丙氨酸饮食
均衡营养
推荐患者采用低苯丙氨酸饮食，限制富含 苯丙氨酸食物的摄入，如牛奶、奶酪、豆 类等。
在控制苯丙氨酸摄入的同时，确保患者获 得均衡的营养，包括充足的蛋白质、脂肪 、碳水化合物、维生素和矿物质。
和骨折。
肝肾功能
监测肝肾功能指标，及时发现并 处理肝肾损害，保护重要器官功
能。
心理干预和康复训练重要性
心理支持
提供心理咨询和支持，帮助患者及其家庭应对疾病带来的心理压 力和负面情绪。
康复训练
根据患者的具体情况制定个性化的康复训练计划，包括运动疗法、 语言疗法等，提高患者的生活质量和社会适应能力。
家属参与
04
治疗原则及措施
饮食控制降低苯丙氨酸摄入
01
02
03
低苯丙氨酸饮食
限制富含苯丙氨酸的食物 摄入，如肉类、禽类、鱼 类、奶制品等，以降低血 液中苯丙氨酸浓度。
个体化营养方案
根据患者的年龄、病情及 营养需求，制定个体化的 饮食计划，保证营养均衡 。
定期监测
定期检测血液中苯丙氨酸 浓度，及时调整饮食方案 ，确保治疗效果。
避免空腹
注意食物相互作用
建议患者避免长时间空腹，以免引起代谢 异常和病情加重。
某些食物可能会影响苯丙氨酸的代谢，患 者应注意避免同时食用。
定期随访监测指标变化情况
苯丙氨酸水平监测
定期检测患者血液中苯丙氨酸 水平，以评估病情控制情况。
生长发育评估
关注患者的生长发育情况，包 括身高、体重、头围等指标， 以及智力发育和神经系统状况 。
可治性罕见病—苯丙酮尿症
可治性罕见病—苯丙酮尿症一、疾病概述1．病因高苯丙氨酸血症( hyperphenylalaninemia．HPA)是最常见的常染色体隐性遗传的氨基酸代谢病，随着疾病诊断、鉴别诊断、治疗、新生儿筛查与预防技术的发展，HPA已成为可治疗、可预防的疾病，为遗传代谢病防治史的典范。
血苯丙氨酸( phenylalanine，Phe)浓度>120 Vmol/L，血Phe与酪氨酸( tyrosine，Tyr)比值(Phe/Ty）r>2.0统称为HPA。
HPA的病因分为苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase，PAH)缺乏症和PAH辅酶四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin，BH4)缺乏症两大类[1,2]。
PAH缺乏程度不同导致血Phe浓度不同，通常根据治疗前最高的血Phe浓度，或天然蛋白摄入足够情况下血Phe浓度分类，国内外分类标准不同，国内标准：经典型的苯丙酮尿症(phenylketonuria．PKU) (血Phe≥1 200 pmol/L)、轻度PKU(血Phe浓度360～1 200 pmol/L)及轻度HPA(血Phe 浓度120~ 360 µmol/L)[1.3]。
国外学者也提出根据2～5岁时对饮食Phe耐受量进行分类，经典型PKU者Phe耐受量<20 mg/( kg．d)，轻度PKU20～50 mg/( kg．d)，轻度HPA为>50 mg/(kg．d)C4]。
此外，根据血Phe浓度对BH4反应性分为BH4反应性及BH4无反应性PKU/HPA。
2．发病机制苯丙酮尿症(PKU)是由于肝脏PAH基因突变导致PAH活性降低或丧失，苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，酪氨酸代谢受阻，血Phe增高通过血脑屏障'脑内Phe浓度增高、神经递质多巴胺及5一羟色胺合成减少，引起脑髓鞘发育不良或脱髓鞘等脑白质病变，导致患儿智能发育障碍；Phe增高可刺激转氨酶发育，旁路代谢增强，生成苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸增高，并从尿中大量排出[1]（见图1）。
高苯丙氨酸血症56例临床研究
・
３ ６１ ・
变 化 ；ｒＧ 治 疗 后 机 体 体 脂 含 量 的改 变 是 影 响 ｈＨ ｒＧ ｈ Ｈ疗 效 的 因素 之 一 ，可 以观 察 ｒＧ 的促 生 长 ｈＨ
作 四氢生 物 喋 呤 （ Ｈ ） Ｂ ４ 负荷 试 验 、尿 喋 呤谱 分 析 、红 细 胞 二 氢 喋 定 还 原酶 （ Ｈ Ｒ 活 性 测 定 进 行 进 一 步 确诊 和苯 丙 Ｄ Ｐ）
采 用 时 间分 辨 化 学荧 光
陕西省 妇 幼保健 院儿 科 （ 陕西 西安
摘要 ： 目的
探 讨 高 苯丙 氨酸 血 症 的早 期 诊 断 以及 治 疗 时 间 与疗 效 之关 系 。 方 法
法 ，测定 ５ ６例 患 儿血 苯 丙 氨 酸 （ ｈ ） 度 ，血 Ｐ ｅ 度 持 续 ＞１ ０ ｔ ｌＬ ２ｍｇ ｄ ） 断 为高 苯 丙 氨 酸 血 症 。 同 时 Ｐｅ浓 ｈ 浓 ２ ｍｏ （ ／ １ 诊 ｘ ／
ｃ ｒ ｔ ｒｅｙ ｉｔ ｍｅ ｉ ｈ ｃ ｎ ｓ ， ｅ ｉａ ｄ ａ ｄ ｐ ｓ ａ ｏｉ ａｔ ｒ ｎ ｉ ｄ ｍａ ｄ ａ ｔ ｉｋ ｅ ｓ ｐ ｃ ｒ ｉｌａ ｉｏ ｅ ｔ ｓ ｅ ａ ｄ ｅ ｔ ｖ ｎ ｒ ｕ ａ ｍａ ｓ ｎ ｕ ｃ ｉｎ ｎ ｇ ｏ ｔ ｉ ｕ ， ｎ ｌｆ ｅ ｔｉ ｌ ｒ ｓ ｃ ｓ ａ ｄ ｆ ｎ ｔ ｉ ｗ ｈ ｏ ｒ ｈ ｒ ｏ ｅｄ ｆ ｉ ｎ ｄ ｌｓ ｅ ｔ ： ａ ｐ ｒ ｎ ｆ ｃ ｓｏ ｏ ｔ ｏ ｍ ｎ — ｅｉ ｅ ｔａ ｏｅ ｃ ｎ ｓ ｃ ｐ ａ ｅ ｔｅｆ ｔ ｆ ｗ ｈ ｅ ｇ ｒ
高苯丙氨酸血症的诊治共识
高苯丙氨酸血症的诊治共识高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia，HPA)是由于苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase, PAH)缺乏或其辅酶四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin, BH4)缺乏，导致血苯丙氨酸(phenylalanine, Phe)增高的一组最常见的氨基酸代病。
随着疾病诊断、鉴别诊断、治疗、新生儿筛查与预防技术的发展，HPA已成为可治疗、可预防的疾病，为遗传代病防治史的典[1,2,3]。
我国于1981年开始进行HPA的筛查与治疗研究，33年来，全国筛查率逐步提高[4,5,6]，多数HPA患儿的诊断从临床症状的诊断正在向新生儿无症状的生化和基因诊断转变，HPA的早期筛查、鉴别诊断及正确治疗逐渐成为临床医生需要面对的新挑战。
为此，依据卫生部《苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症诊治技术规》[7]，参考国外的经验及指南[8,9,10]，中华医学会儿科分会分泌遗传代学组与中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿筛查学组就HPA的诊断与治疗进行讨论，提出以下诊治共识。
[概述]一、HPA的定义血Phe浓度>120 μmol/L(>2 mg/dl)及血Phe与酪氨酸(Tyrosine, Tyr)比值(Phe/Tyr)>2.0统称为HPA [8,9,10]。
二、HPA的病因与分类HPA的病因分为PAH缺乏症和BH4缺乏症二大类，均为常染色体隐性遗传病[1,9,11]。
1．PAH缺乏症：患儿因PAH缺乏导致不同程度的HPA(图1)。
通常根据治疗前最高的血Phe浓度或天然蛋白摄入足够情况下血Phe浓度分类。
经典型苯丙酮尿症(phenylketonuria，PKU)：血Phe≥1 200 μmol/L；轻度PKU：血Phe 360～1 200 μmol/L；轻度HPA：血Phe 120～360 μmol/L[1,11]。
高苯丙氨酸血症的诊断与治疗
高苯丙氨酸血症的诊断与治疗出生缺陷综合防治人才培训班陈丕亮2018——10——19内容●一、概述●二、临床表现●三、诊断和鉴别诊断●四、治疗●五、随访及监测●六、预后和预防一、概述●高苯丙氨酸血症（HPA）定义：血苯丙氨酸（phe）浓度持续＞120μmol/L(＞2mg/dl)。
●Phe与酪氨酸（Tyr）比值（phe/tyr）＞2.0●病因：1 苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏症2 四氢生物蝶呤（BH4）缺乏症●常染色体隐性遗传病甘肃省妇幼保健院苯丙氨酸(Phe)代谢示意图♦蛋白质♦♦苯丙氨酸酪氨酸多巴♦BH4 BH2♦苯乙酸苯丙酮酸对羟苯丙酮酸多巴醌多巴胺♦♦正羟苯乙酸♦苯乳酸尿黑酸黑色素去甲♦肾上腺素♦♦CO2 +H2O♦肾上腺素苯丙氨酸羟化酶缺乏症分类●根据治疗前最高的血PHE浓度、或天然蛋白摄入足够情况下血PHE浓度。
⏹1经典型PKU：血phe≥1200μmol/L⏹中度PKU：血phe 360∽1200μmol/L⏹轻度HPA：血phe 120∽360μmol/L⏹2国外也有根据对饮食phe耐受性进行分类，但需要标准化饮食，临床实际应用复杂。
⏹3可根据血phe浓度对BH4的治疗反应分为BH4反应性PAH缺乏症及BH4无反应性PAH缺乏症。
BH4缺乏症分类●由于BH4代谢途径中5种酶中的一种酶缺乏导致HPA及神经递质合成障碍⏹6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTPS）缺乏⏹二氢蝶呤还原酶（DHPR）缺乏⏹鸟苷三磷酸环化水解酶（GTPCH）⏹墨蝶呤还原酶（SR）⏹蝶呤-4a-甲醇氨脱水酶（PCD）缺乏⏹我国256例BH4缺乏症患者中96%为PTPS缺乏，DHPR缺乏占2.4%发病机制●天然食物中的蛋白质均含有4-5%的phe●Phe在肝脏中PAH的作用下转化成酪氨酸●苯丙氨酸羟化酶缺乏症可导致HPA，旁路代谢增强，大量苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸从尿中排除●增高的血phe值通过血脑屏障，导致脑内phe增高、引起脑髓鞘发育不良或脱髓鞘等脑白质异常而导致神经系统损害●BH4是PAH、酪氨酸及色氨酸羟化酶的辅酶，任何一种BH4合成或还原酶缺乏可导致HPA，影响神经递质多巴胺、5-羟色胺的合成障碍，导致神经系统损害发病率●各个国家与地区HPA的发病率有所不同⏹我国1985—2011年3500万新生儿筛查资料显示，患病率为1:10397⏹国际资料报道HPA病因中PAH缺乏症占98%，BH4缺乏症约2%⏹2000∽2007年我国新生儿筛查资料显示，HPA中12.9%位BH4缺乏症，以PTPS 缺乏最常见，并存在显著的地域差异，南部地区BH4缺乏症发病率较高，台湾发病率最高常染色体隐性遗传方式●致病基因在常染色体上，为一对隐性基因。
hpa是什么意思
hpa是什么意思
一、HPA可以是高苯丙氨酸血症的缩写，这是一种常染色体隐性遗传疾病，可以在婴儿出生早期就使用左旋多巴、5-羟色胺或者四氢生物蝶呤替代治疗。
二、HPA还可能是人血小板抗原的缩写，这是一种血小板表面的标志物。
或者是遗传性透明丘疹肢端角皮病，这是一种常染色体显性遗传病，特征是肢端黄白色、半透明角化丘疹，好发部位是掌跖处。
三、HPA也可以是气压单位，百帕是一个气压单位。
世界气象组织决定，今后气压单位既可用“百帕”，也可用“毫巴”，两者暂时并用，最后逐步统一使用“百帕”。
简写符号hPa，即为100个帕，正好与1毫巴相等。
十一、苯丙酮尿症与大脑发育
十一、高苯丙氨酸血症与大脑发育高苯丙氨酸血症最显著的特点就是：如果不治疗或治疗不当，会影响大脑发育，造成生长发育迟缓和智力缺陷，还可能出现行为、性格、神经认知等异常。
（一）苯丙氨酸、酪氨酸及其血液浓度食物中的蛋白质在消化道内被消化为氨基酸（如苯丙氨酸、酪氨酸等），天然蛋白质中约含有4%的酪氨酸及2~6%的苯丙氨酸，健康人体吸收的苯丙氨酸大约有67~90%在肝脏转化为酪氨酸。
正常人的血苯丙氨酸浓度在1mg/dl左右，上限值为2mg/dl，不同检测机构采取的标准略有不同。
《中国现代医学杂志》2004年第12期报道了采用高效液相色谱-荧光检测法测定的51例正常幼儿（1月至5岁）血清苯丙氨酸（Phe）、酪氨酸（Tyr）浓度及Phe/Tyr浓度比值如下表所示：高苯丙氨酸血症患者由于PAH活性减弱或BH4辅酶缺乏，只有少量苯丙氨酸被转化为酪氨酸，导致血液苯丙氨酸浓度升高，可达正常人浓度的6~80倍。
人体吸收的氨基酸可在血液中停留约4小时左右，当人体所需氨基酸的种类和数量都足够时，才能在各组织器官合成蛋白质，否则就会被浪费掉。
特奶和特蛋白粉中缺乏苯丙氨酸，单独食用利用率不高。
由于1岁以内婴幼儿进食间隔短，所以既可以普特混食也可以交替喂养，尽量避免白天全特奶、晚上全母乳的喂养方式。
大一些的儿童最好普特混食，这样既可以提高食物利用率，也可以避免血值波动过大。
HPA婴幼儿的血液苯丙氨酸浓度在一天之内是不断变化的，受饮食、运动量及身体状况等因素的影响，一般建议固定采血时间，这样更有对比意义。
HPA婴幼儿24小时血苯丙氨酸浓度监测HPA青少年或成年患者血液苯丙氨酸浓度最高值一般出现在早上，可能是由夜间禁食导致体内蛋白质分解释放出苯丙氨酸引起。
国外研究发现：苯丙氨酸浓度受饮食影响较大，但受运动影响较小。
HPA青少年或成年患者24小时血苯丙氨酸浓度监测对于青少年或成年患者来说，早晨血苯丙氨酸浓度最高、酪氨酸浓度最低，因此采血应该在此时间段进行。
高苯丙氨酸血症
高苯丙氨酸血症高苯丙氨酸血症(phenylketonuria，PKU)是一种氨基酸代谢异常性疾病。
多是常染色体隐性遗传，近亲结婚的后代易发病。
现已发现70余种。
由于某种酶的缺陷使相应的氨基酸代谢发生异常，此种氨基酸在组织内的浓度升高，对体内其他氨基酸的代谢也发生不良影响，从而发生一系列损害，主要表现为进行性脑损伤、智力低下、瘫痪和严重代谢紊乱。
一、病因和病理机制由于肝内苯丙氨酸羟化酶缺陷，使苯丙氨酸不能转化为酪氨酸，苯丙氨酸在血液中的浓度升高，同时刺激转氨基途径活跃，苯丙酮酸生成增多。
同时，该途径还产生正羟苯乙酸、苯乙酸、苯乳酸、苯乙酰谷氨酰胺。
正常情况下，这些有机酸在血液中的浓度极低，苯丙氨酸是10～25mg／L，高苯丙氨酸血症可高达100～800mg／L，尿液中苯丙酮酸排泄量增加。
身体有霉臭味，尿有鼠尿味。
血液中苯丙氨酸浓度升高后，抑制其他氨基酸向脑细胞转运，苯丙酮酸是苯丙酮酸转位酶的强抑制剂，高浓度的苯丙酮酸抑制丙酮酸向脑细胞供给能量。
使脑细胞蛋白质和神经递质的合成减少，髓鞘形成、脑细胞呼吸、神经间的神经冲动传递等发生障碍。
其结果：1.脑成熟障碍，智力发育迟缓。
苯丙氨酸浓度越高，损伤越早，越严重。
2.髓鞘形成障碍，可出现呕吐、烦躁、流口水、肌张力增强、癫痫发作、惊厥等。
二、营养治疗要点该病是先天性酶缺乏病，在妊娠后期，胎儿脑发育既开始出现异常。
有资料报道，出生～6个月之内开始治疗，智商仅下降20％左右或接近正常。
如1岁开始治疗，智商可下降50％。
3岁开始治疗，智商可下降60％。
所以，营养治疗应从第一次哺乳开始。
1.限制苯丙氨酸摄人量。
苯丙氨酸是必需氨基酸，必须由食物供给，也是婴儿发育不可缺少的。
在保证最低需要的情况下，限制苯丙氨酸的摄人量，限制血浆苯丙氨酸的浓度。
2.适宜的蛋白质供给量。
蛋白质是婴幼儿生长发育必需的营养素，蛋白质丰富的食物苯丙氨酸含量也高，特别是动物蛋白质。
应根据不同的年龄阶段供给适宜量的蛋白质和选择食物。
姐妹同患高苯丙氨酸血症2例临床护理
者 的个性缺 陷成 为 治疗 的阻力 ， 出现行 为 与情 绪 问题 。① 欺
骗行 为 ： 患者称体重 时身上藏纯净水 瓶 ， 对护 士说是 医生或 并 主任 同意她 这样做 的 。② 藏药行 为 ： 药时 保证 两 位护 士执 发
解、 关心患 者 ， 满足其合理要求 ， 不能过分 溺爱 ， 但 避免 患者 情
发 动其 他病友进行 监督 。④诬 告行 为 ： 患者 在 家属 面前 诬告
工作人 员 ， 讲述 自己受 到歧 视 ， 目的是 为 了尽 快 出 院， 时要 这 将 患者的真正意 图告 知家属 ， 以免 发生 纠纷 。患者 随着 体重 上 升会 逐渐对治疗 出现抵触情 绪 ， 致体重 出现波 动 ， 时进 导 及 行 心理 干预 ， 明确告 知其 住院治疗 的 Ｅ的及 出 院标 准 ， 行正 ｔ 进
的治疗方法 。医护人员应 鼓励 患者诉 说痛 苦 ， 改变错误 认知 ，
认识到疾病 的严重性 ， 增强战胜 疾病 的信心及 勇气 。另 外 ， 在
营养治疗过程 中应注 意观 察患 者 胃肠道 功能 的适 应性 ， 序 循
渐进增加经 口营养 ， 直至完全经 口营养 ， 让患 者保持 良好 的进 食习惯 ， 体重逐步增加 ， 使 出院后定期随访 ， 给予指导。 参 考 文 献
文 章 编 号 ：０ ６—７ ５ （０ ２ ２ １０ ２ ６ ２ １ ） ５一Ｏ １ ０ １５— ３
（ 西安 交通 大学 医学院第 一 附属 医院
中 图 分 类 号 ：４ ３ ５ Ｒ ７ ． 文 献 标 识 码 ： Ｂ
ＤＯＩｉ ． ９９ ｊｉ ｎ １０ ７ ５ ．０ ２ ２ ．７ ：０ ３６ ／．ｓ ． ０６— ２ ６ ２ １． ５ ０５ ｓ
行心理辅导和 治疗 ， 中认 知重 建最 为关键 。与患 者讲 解 其 正确的健康观 、 审美 观 ， 分 节食 导致 的严 重后果 等 ， 其认 过 使 识到 自己 的体重 远低 于标 准体 重 ， 闭经 是 由于过分 限 制饮 食
高苯丙氨酸血症
智力低下、神经系统症状
酪氨酸羟化酶
多巴胺脱羧酶
r-氨基丁酸
5-羟色胺
多巴胺
去甲肾上腺素、 肾上腺素
临床表现
出生时：正常 症状出现：3-6个月 症状明显：1岁
临床表现
1.神经系统症状： l 智力发育落后最为突出，智商常低于正常 l 行为异常：兴奋不安、忧郁、多动、孤僻等 l 癫痫小发作 l 肌张力高、腱反射亢进。
1岁以下：120-240µmol/L 1-12岁：120-360µmol/L
随访及监测
2.预防苯丙氨酸缺乏症： • 苯丙氨酸是一种必需氨基酸，治疗过度或未定期
检测血苯丙氨酸浓度，易导致苯丙氨酸缺乏症， 表现为严重皮肤损害、嗜睡、厌食、营养不良、 腹泻、贫血、低蛋白血症等，甚至死亡。 • 因此严格监测血苯丙氨酸，及时添加天然食物。
• 四氢生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶 的辅基
• BH4缺乏症是一种特殊类型的PKU，又称非经典型PKU，由于 PAH辅助因子BH4缺乏所致
• 神经系统表现尤为突出，如肌张力异常、不自主运动、震 颤、阵发性角弓反张、惊厥发作等。
• 常染色体隐性遗传
• 诊断主要依据HPLC测定尿蝶呤谱 • 预后比PKU差，需特殊治疗
河南省三门峡市中心医院 河南科技大学附属三门峡市中心医院
儿科教研室 宁秀琴 主任医师 799971460@
概述
高苯丙氨酸血症是较常见的遗传性氨基酸代谢病， 其中的经典性苯丙酮尿症最早被认识的引起智力 发育落后的遗传代谢病。
• 按病因分为：苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺陷和PAH的 辅酶四氢生物喋呤（BH4 ）缺乏二大类，均为常 染色体隐性遗传病。
大量由尿中排出
苯丙酮尿
HHH 综合征(高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症)诊疗指南【2019版】
49.高苯丙氨酸血症概述高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia，HPA）是由于苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase ，PAH ）缺乏或其辅酶四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH4）缺乏，导致血苯丙氨酸（phenylalanine，Phe）增高的一组最常见的氨基酸代谢病。
血Phe浓度＞120μmol/L（＞2mg/dl）及血Phe与酪氨酸（tyrosine，Tyr）比值（Phe/Tyr）＞2.0统称为HPA。
病因和流行病学HPA 的病因分为PAH 缺乏症（又称苯丙酮尿症PKU）和BH4 缺乏症（BH4D）两大类，均为常染色体隐性遗传病。
PAH 缺乏症是由于PAH 基因发生致病变异，导致PAH 活性下降，Phe 不能转换为Tyr，使得Tyr 及正常代谢产物合成减少，血Phe 浓度增高，最终影响中枢神经系统发育。
四氢生物喋呤（BH4）是三个芳香族氨基酸苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸羟化酶的辅酶。
BH4 代谢途径中任何一种酶的缺陷均可导致BH4D，不仅阻碍Phe 代谢，还会影响脑内神经递质的合成，患者出现严重的神经系统损害。
各个国家与地区HPA 的发病率不同。
我国1985—2011 年3500 万新生儿筛查资料显示，发病率为1:10 397。
2000—2007 年我国新生儿筛查资料显示，HPA 中12.9％为BH4D，并存在显著的地域差异，南部地区BH4D 发病率较高。
根据血Phe 浓度将PAH 缺乏症分为：轻度HPA（120～360μmol/L）、轻度苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）（360～1200μmol/L）、经典型PKU（≥ 1200μmol/L）。
临床表现HPA缺乏症患儿在新生儿期多无临床症状，出生3～4个月后逐渐出现典型症状：头发由黑变黄，皮肤颜色浅淡，尿液、汗液鼠臭味。
随着年龄增长，逐渐表现出智力发育落后、小头畸形、癫痫发作，也可出现行为、性格、神经认知等异常。
苯丙酮尿症
概 论
• 定义、特点及历史 • 发病机制 • 遗传学基础
• 临床表现
• 辅助检查
• 诊断及治疗
• 预防
辅助检查
—实验室检查
（1）典型PKU
• 1）尿三氯化铁试验：绿色为阳性； • 2）尿二硝基苯肼试验：黄色沉淀为阳性。 • 3）血苯丙氨酸（Phe）生化定量：适用于新 生儿 筛查阳性者,典型PKU生后乳类喂养数日血 Phe>1.22mmol/L（20mg/dl），血酪氨酸为正常或 稍低。
辅助检查
—实验室检查
• (2)BH4缺乏症
• 1）尿蝶呤分析 ：主要用于PKU鉴别诊断。应用高
压液相层析（HPLC）测定尿液中新蝶呤（N）和生物蝶 呤（B）的含量。如6-PTS缺乏，N/B升高，N排出升高。 GTP-CH缺乏，蝶呤总量排出减少。
• 2）BH4负荷试验：口服20mg/(kg.d),3d，血Phe、
去甲肾上腺素
肾上腺素
概 论
• 定义、特点及历史 • 发病机制 • 遗传学基础
• 临床表现
• 辅助检查
• 诊断及治疗
• 预防
遗传学基础
PKU属常染色体隐性遗传病。 经典型PKU的分子病理基础是PAH基因 突变。导致PAH活性降低或活性丧失所 致。12q22-12q24 BH4型所涉及的三个酶的编码基因均已定 位，任何一个编码基因发生病理突变均可 造成相关酶活性缺陷，致使苯丙氨酸发生 异常积聚。
•
临床表现
• 2、皮肤：
90%数月后出现黑色素不足， 毛发、皮 肤、虹膜色泽变浅， 1/3患儿皮肤干燥，常年患湿疹。
• 3、体味：由于尿液及汗液中排出较多苯乙酸，可有
明显鼠尿臭味。 • 无症状女性患者的孩子 常伴胎儿智力低下，小脑畸形。
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四、诊断检查
5、酶学诊断 PAH仅存在于肝细胞、需经肝活检测定，不适用于临床诊断。其他3 种酶的活性可采用外周血中红、白细胞或皮肤成纤维细胞测定。 6、DNA分析 近年来广泛用于PKU诊断，杂合子检出的产前诊断。但由于基因的多 态性，分析结果务须谨慎。
7、其他辅助检查 （1）脑电图（EEG） 主要是棘慢波，偶见高波幅节律紊乱。EEG随访研究 显示，随年龄增长，EEG异常表现逐渐增多，至12岁后EEG异常才逐渐减少。 （2）产前检查 由于绒毛及羊水细胞测不出苯丙氨酸羟化酶活性，所以产前 诊断问题长期不能解决。目前我国已鉴定出25种中国人PKU致病基因突变型， 约占我国苯丙氨酸羟化酶突变基因的80%，已成功用于PKU患者家系突变检 测和产前诊断。 （3）X线检查 可见小头畸形，CT和MRI可发现弥漫性脑皮质萎缩等非特异性 改变。
高苯丙氨酸（苯丙酮尿症）血 症
一、概述
• 苯丙酮尿症（PKU）是一种常见的氨基酸代谢病，是由于 苯丙氨酸（PA）代谢途径中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能 转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积，并从尿中 大量排出。本病在遗传性氨基酸代谢缺陷疾病中比较常见， 其遗传方式为常染色体隐性遗传。
• 临床表现不均一，主要临床特征为智力低下、精神神经症 状、湿疹、皮肤抓痕征及色素脱失和鼠气味等、脑电图异 常。如果能得到早期诊断和早期治疗，则前述临床表现可 不发生，智力正常，脑电图异常也可得到恢复。
三、临床表现
• 生长发育迟缓 除躯体生长发育迟缓外，主要表现在智力发育迟缓。表现在智商低于 同龄正常儿，生后4～9个月即可出现。重型者智商低于50，语言发育 障碍尤为明显，这些表现提示大脑发育障碍。
• 神经精神表现 由于有脑萎缩而有小脑畸形，反复发作的抽搐，但随年龄增大而减轻。 肌张力增高，反射亢进。常有兴奋不安、多动和异常行为。
四、诊断检查
2、尿三氯化铁试验 用于较大婴儿和儿童的筛查。将三氯化铁滴入尿液，如立即出现绿色 反应，则为阳性，表明尿中苯丙氨酸浓度增高。此外，二硝基苯肼试 验也可以测尿中苯丙氨酸，黄色沉淀为阳性。 3、血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析 可为本病提供生化诊断依据，同时，也可鉴别其他的氨基酸、有机酸 代谢病。
• 其发病率随种族而异，美国约为1/14000，日本1/60000， 我国1/16500。
二、发病机制
• 苯丙氨酸（PA）是人体必需的氨基酸之一。正常小儿每日需要的摄入 量约为200-500mg，其中1/3供合成蛋白，2/3则通过肝细胞中苯丙氨 酸羟化酶（PAH）的转化为酪氨酸，以合成甲状腺素、肾上腺素和黑 色素等。苯丙氨酸转化为酪氨酸的过程中，除需PAH外，还必须有四 氢生物蝶呤（BH4）作为辅酶参与。人体内的BH4是由鸟苷三磷酸 （GTP），经过鸟苷三磷酸环化水合酶（GTP—CH）、6—丙酮酰四 氢蝶呤合成酶（6—PTS）和二氢生物蝶呤还原酶（DHPR）等一系 列酶的催化而合成，PAH、GTP—CH、DHPR三种酶的编码基因分 别定位于12q24.1、14q11，4p15.1—p16.1；而对6—PTS编码基因 的研究尚在进行中，上述任一编码基因的突变都有可能造成相关酶的 活性缺陷，致使苯氨酸发生异常累积。
二、发病机制
蛋白质 苯丙氨酸 苯丙酮酸 苯乙酸
蛋白质
苯丙氨酸羟化酶
X
酪氨酸
四氢生物蝶呤
二氢生物蝶呤
DHPR 6-丙酮酰四氢蝶呤
多巴
6-PTS
三磷酸二氢生物蝶呤
黑色素
GTP-CH
本病分为典型和BH4缺乏型两类： ①典型PKU是由于患儿肝细胞缺乏PAH，部分将苯丙氨酸转化为酪氨酸，因 此苯丙氨酸在血、脑脊液、各种组织和尿液中的浓度极度增高，同时经旁路 代谢产生大量的苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和对羟基苯乙酸，并从尿中排出。 由于酪氨酸生成减少，致使甲状腺素、肾上腺素和黑色素等合成不足，而蓄 积的高浓度的苯丙按散及其旁路代谢产物导致细胞受损。 ②BH4缺乏型是由于GTP—CH、6—PTS或DHPR等任何一种酶缺乏所导致， BH4是苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸等芳香氨基酸在羟化过程中所必须的共同 的辅酶，BH4的缺乏不仅苯丙氨酸不能转变成酪氨酸，而且造成酪氨酸不能 转变成多巴胺，色氨酸不能转变成5—羟色胺、5—羟色胺均匀为重要的神经 递质，其缺乏可加重神经系统的损害，故BH4缺乏型PKU的临床症状更重， 治疗亦不易。 本病绝大多数为典型PKU，约1％左右为BH4缺乏型，其中约半数系6—PTS 缺乏所致。
• 皮肤毛发表现 皮肤常干燥，易有湿疹和皮肤划痕症。由于酪氨酸酶受抑，使黑色素 合成减少，故患儿毛发色淡而呈棕色。
• 其他 由于苯丙氨酸羟化酶缺乏，苯丙氨酸从另一通路产生苯乳酸和苯乙酸 增多，从汗液和尿中排出而有霉臭味（或鼠气味）。
四、诊断检查
本病为少数可治性遗传性代谢病之一，上述症状经饮食控制治疗后可 逆转，但智能发育落后难以转变，应力求早期诊断治疗，以避免神经 系统的不可你损伤。由于患儿早期无症状不典型，必须借助实验室检 测。 1、新生儿期筛查 新生儿喂奶3日后，采集足根末梢血，吸收再生厚滤纸上，晾干后邮 寄到筛查中心，采用Guthrie细菌生长抑制试验半定量测定，其原理是 苯丙氨酸能促进已被抑制的枯草杆菌重新生长，以生长圈的范围测定 血中苯病氨酸的含量，亦可在苯丙氨酸脱氢酶的作用下进行比色定量 测定，其假阳性率较低。当苯丙氨酸含量＞0.24mmol/L（4mg/dl）即 两倍于正常参考值时，应复查或采静脉血定量测定苯丙氨酸和酪氨酸。 正常人苯丙氨酸浓度为0.06-0.18mmol/L（1-3mg/dl）而无患儿血浆 苯丙氨酸可高达1.2mmol/L（20mg/dl）以上，且血中酪氨酸正常或稍 低。
4、尿蝶呤分析 应用高压液相层析（PHLC）测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量， 用以鉴别各型PKU。典型PKU患儿尿中蝶呤总排出量增高，新蝶呤与 生物蝶呤比值正常。DHPR缺乏的患儿蝶呤总排出量增加，四氢生物 蝶呤减少，6-PTS缺乏的患儿则新蝶呤排出量增加，其与生物蝶呤的 比值增高，GTP-CH缺乏的患儿其蝶呤总排出量减少。