常见遗传性代谢疾病的早期诊断和治疗PPT课件
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先天性代谢异常(inborn errors of
metabolism, IEM) 是由于基因突变导致机体生化物质在合
成、代谢、转运和储存等方面出现的各 种异常的总称。
4
病因和病生：
基因突变 ↓
机体内生化物质 ↓
合成、代谢、转运或储存发生障碍 ↓
各种异常
5
分类： 糖
氨基酸 脂肪酸 有机酸代谢异常 尿素循环障碍 嘌呤代谢病 金属代谢病 溶酶体病 线粒体病 过氧化酶体病 卟呤 胆红素 红细胞代谢异常
氨基酸代谢异常：苯丙酮尿症 高苯丙氨酸血症 同型 半胱氨酸尿症 高甘氨酸血症 胱氨酸尿症 赖氨酸血症 高酪氨酸血症 尿素循环障碍 焦谷氨酸尿症
糖代谢异常：半乳糖血症 果糖1，6二磷酸酶缺乏症 乳糖不耐症
其他：卡那弯氏病 神经母细胞瘤 糖原储积病 乳酸血 症 高丙酮酸血症 二羧酸尿症 脂肪酸代谢异常 过氧 化物酶体病 嘌呤/嘧啶代谢异常
抗甲状腺药物、胺碘酮、有机碘复合物 5．短暂特发暂时性甲低 6．促甲状腺素缺乏，由下丘脑-垂体缺陷引起
29
六、CH早期诊断
1．新生儿筛查 CH新生儿无特异性临床表现。 宫内诊断胎儿CH仍很困难。 新生儿筛查是目前CH早期诊断的最佳途径。
2．血清确诊检测 确诊指标有TSH和T3、T4，FT3 和FT4
9
各年龄期各系统表现
新生儿期：一般病情严重，常需NICU监护 神经系统：吸允、喂养困难或拒食，呼吸异常，
心率缓慢，低体温，惊厥、嗜睡或昏迷，肌张 力异常； 消化系统：进食后呕吐、腹泻或反复便秘、渐 进性腹胀，肝大； 循环系统：贫血、溶血、黄疸或原因不明的新 生儿高胆红素血症，不易解释的心力衰竭 体液异常：低血糖，高血氨，代谢性酸中毒， 尿酮体阳性及气味异常， 不能解释的同胞新生儿死亡
10
晚发型IMD
表现为慢性、反复性、进行性症候，可晚至青 春期或成人发病
如意识障碍，感觉障碍，共济失调，惊厥，精 神-运动发育迟缓/倒退，肌力或肌张力低下
低血糖症，高乳酸血症。其他表现如容貌怪异， 毛发、皮肤颜色异常，眼部症候如角膜混浊、 白内障、青光眼、晶体半脱位、眼底黄斑部樱 桃红点，耳聋
15
16
GC/MS
gas chromatography-mass spectrometry 气相色谱/质谱 尿液/滤纸尿标本适用 尿液代谢物（组）分析 定性/定量诊断
17
四、IEM新生儿筛查
18
我国常规新生儿筛查疾病
先天性甲状腺功能低下（CH） 苯丙酮尿症（PKU） 葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏 先天性肾上腺皮质功能减低症（CAH） 听力障碍
6
常见的IMD
氨基酸代谢异常 有机酸血症 糖代谢异常 其他：糖原储积病 脂肪酸代谢异常 过
氧化物酶体病 嘌呤Hale Waihona Puke Baidu嘧啶代谢异常
7
新生儿筛查的IEM
PKU（广东省） CH （广东省） G6PDD （广东省，上海） CAH（上海） GAL MSUD MCAD
8
二、IMD临床症候
IMD早期多无特异性症候 最常累及神经系统 无确切的神经系统定位体征 极易漏诊或误诊
（1）根据TSH增高、FT4降低诊为CH。 （2）高TSH血症：根据TSH增高、FT4正常而判断
23
常见IMD早期诊断和治疗
24
先天性甲状腺功能减低症 的早期诊断和治疗
25
一、疾病概念 二、病生、病因和病机 三、分子生物学研究进展 四、临床表现 五、CH的新生儿筛查 六、CH早期诊断 七、鉴别诊断 八、治疗 九、先天性甲低预后
26
一、疾病概念
先天性甲状腺功能减低症 (congenital hypothyroidism, CH)
13
MS/MS和GC/MS方法原理
待测标本 ↓
前处理 ↓
进样、选择、裂解 ↓
子离子扫描、母离子扫描、中性丢失扫描 ↓
靶物质质/荷比 ↓
靶物质定性、定量 “一种方法筛查多种疾病”
14
MS/MS
Tandem Mass Spectrometry ：串联质谱检测 液相色谱/质谱/质谱联用 干血标本适用 直接测定待测生化分子质量数 定性和定量 高灵敏度，高特异性，高通量筛查
19
五、GC/MS技术与高危筛查
适应人群：疑似IMD者 用尿液或滤纸尿片标本 定性或定量分析 靶疾病达100多种IMD
20
GC/MS检测的常见病种
有机酸血症：甲基丙二酸血症 丙酸血症 吉草酸血症 枫糖尿症 3-酮基硫解酶缺损症 戊二酸尿症I，II 多种 羧酸化酶缺损症 2-氨基-2酮基-己二酸尿症
简称先天性甲低或甲减 甲状腺激素合成障碍、分泌减少 以生长障碍，智能落后为主要症侯
的临床综合症
27
甲低患儿， 5岁，76cm
28
（五）病因和分类
1．甲状腺发育不良，包括异位、缺如、发育不全 2．甲状腺激素生成障碍，包括：对TSH无反应，碘的
转运或有机化缺陷，Tg缺陷，碘化酪氨酸脱碘缺陷等。 3．碘缺乏 4．暂时性甲低，原因包括有：母源性TSH受体阻断抗体，
11
三、诊断方法
病史特点：如民族、籍贯地域、遗传病或智力 低下家族史
临床特点 常规检测项目：血常规，尿常规，尿酮体代谢
物筛查；血PH值，血气分析，电解质，血糖， 血氨，血乳酸，胆汁酸；肝功、肾功 神经系统相关检查：如脑电图、听力、核磁共 振 代谢物生化组学分析（定性和定量）
12
MS/MS和GC/MS技术 ——革命性的生化检测新技术
常见遗传性代谢疾病的早期诊断和治疗
广州市妇婴医院广州新生儿筛查中心 江剑辉
1
主要内容
遗传性代谢疾病筛查诊断 苯丙酮尿症 先天性甲状腺功能减低症 G-6-PD缺乏症
2
一、遗传性代谢疾病筛查诊断
3
遗传代谢性疾病
遗传性代谢疾病（inherited metabolic
disorders，IMD）
21
六、IMD 确诊方法
全血/血清/血浆确诊指标 串联质谱检测（MS/MS） 气相/色谱/质谱分析（GC/MS） 酶学检查 基因检测
22
IMD早期干预
出生缺陷（IEM）的三级预防战略 早期诊断（42D，28D，2W，1W） 干预方法：
免有害代谢产物的蓄积， 加因IEM而缺乏的代谢物质的供给 给予大剂量相应的维生素 •代谢紊乱病情急重者行透析或换血抢救 •器官移植、骨髓移植或造血干细胞移植 •基因治疗
metabolism, IEM) 是由于基因突变导致机体生化物质在合
成、代谢、转运和储存等方面出现的各 种异常的总称。
4
病因和病生：
基因突变 ↓
机体内生化物质 ↓
合成、代谢、转运或储存发生障碍 ↓
各种异常
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分类： 糖
氨基酸 脂肪酸 有机酸代谢异常 尿素循环障碍 嘌呤代谢病 金属代谢病 溶酶体病 线粒体病 过氧化酶体病 卟呤 胆红素 红细胞代谢异常
氨基酸代谢异常：苯丙酮尿症 高苯丙氨酸血症 同型 半胱氨酸尿症 高甘氨酸血症 胱氨酸尿症 赖氨酸血症 高酪氨酸血症 尿素循环障碍 焦谷氨酸尿症
糖代谢异常：半乳糖血症 果糖1，6二磷酸酶缺乏症 乳糖不耐症
其他：卡那弯氏病 神经母细胞瘤 糖原储积病 乳酸血 症 高丙酮酸血症 二羧酸尿症 脂肪酸代谢异常 过氧 化物酶体病 嘌呤/嘧啶代谢异常
抗甲状腺药物、胺碘酮、有机碘复合物 5．短暂特发暂时性甲低 6．促甲状腺素缺乏，由下丘脑-垂体缺陷引起
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六、CH早期诊断
1．新生儿筛查 CH新生儿无特异性临床表现。 宫内诊断胎儿CH仍很困难。 新生儿筛查是目前CH早期诊断的最佳途径。
2．血清确诊检测 确诊指标有TSH和T3、T4，FT3 和FT4
9
各年龄期各系统表现
新生儿期：一般病情严重，常需NICU监护 神经系统：吸允、喂养困难或拒食，呼吸异常，
心率缓慢，低体温，惊厥、嗜睡或昏迷，肌张 力异常； 消化系统：进食后呕吐、腹泻或反复便秘、渐 进性腹胀，肝大； 循环系统：贫血、溶血、黄疸或原因不明的新 生儿高胆红素血症，不易解释的心力衰竭 体液异常：低血糖，高血氨，代谢性酸中毒， 尿酮体阳性及气味异常， 不能解释的同胞新生儿死亡
10
晚发型IMD
表现为慢性、反复性、进行性症候，可晚至青 春期或成人发病
如意识障碍，感觉障碍，共济失调，惊厥，精 神-运动发育迟缓/倒退，肌力或肌张力低下
低血糖症，高乳酸血症。其他表现如容貌怪异， 毛发、皮肤颜色异常，眼部症候如角膜混浊、 白内障、青光眼、晶体半脱位、眼底黄斑部樱 桃红点，耳聋
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GC/MS
gas chromatography-mass spectrometry 气相色谱/质谱 尿液/滤纸尿标本适用 尿液代谢物（组）分析 定性/定量诊断
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四、IEM新生儿筛查
18
我国常规新生儿筛查疾病
先天性甲状腺功能低下（CH） 苯丙酮尿症（PKU） 葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏 先天性肾上腺皮质功能减低症（CAH） 听力障碍
6
常见的IMD
氨基酸代谢异常 有机酸血症 糖代谢异常 其他：糖原储积病 脂肪酸代谢异常 过
氧化物酶体病 嘌呤Hale Waihona Puke Baidu嘧啶代谢异常
7
新生儿筛查的IEM
PKU（广东省） CH （广东省） G6PDD （广东省，上海） CAH（上海） GAL MSUD MCAD
8
二、IMD临床症候
IMD早期多无特异性症候 最常累及神经系统 无确切的神经系统定位体征 极易漏诊或误诊
（1）根据TSH增高、FT4降低诊为CH。 （2）高TSH血症：根据TSH增高、FT4正常而判断
23
常见IMD早期诊断和治疗
24
先天性甲状腺功能减低症 的早期诊断和治疗
25
一、疾病概念 二、病生、病因和病机 三、分子生物学研究进展 四、临床表现 五、CH的新生儿筛查 六、CH早期诊断 七、鉴别诊断 八、治疗 九、先天性甲低预后
26
一、疾病概念
先天性甲状腺功能减低症 (congenital hypothyroidism, CH)
13
MS/MS和GC/MS方法原理
待测标本 ↓
前处理 ↓
进样、选择、裂解 ↓
子离子扫描、母离子扫描、中性丢失扫描 ↓
靶物质质/荷比 ↓
靶物质定性、定量 “一种方法筛查多种疾病”
14
MS/MS
Tandem Mass Spectrometry ：串联质谱检测 液相色谱/质谱/质谱联用 干血标本适用 直接测定待测生化分子质量数 定性和定量 高灵敏度，高特异性，高通量筛查
19
五、GC/MS技术与高危筛查
适应人群：疑似IMD者 用尿液或滤纸尿片标本 定性或定量分析 靶疾病达100多种IMD
20
GC/MS检测的常见病种
有机酸血症：甲基丙二酸血症 丙酸血症 吉草酸血症 枫糖尿症 3-酮基硫解酶缺损症 戊二酸尿症I，II 多种 羧酸化酶缺损症 2-氨基-2酮基-己二酸尿症
简称先天性甲低或甲减 甲状腺激素合成障碍、分泌减少 以生长障碍，智能落后为主要症侯
的临床综合症
27
甲低患儿， 5岁，76cm
28
（五）病因和分类
1．甲状腺发育不良，包括异位、缺如、发育不全 2．甲状腺激素生成障碍，包括：对TSH无反应，碘的
转运或有机化缺陷，Tg缺陷，碘化酪氨酸脱碘缺陷等。 3．碘缺乏 4．暂时性甲低，原因包括有：母源性TSH受体阻断抗体，
11
三、诊断方法
病史特点：如民族、籍贯地域、遗传病或智力 低下家族史
临床特点 常规检测项目：血常规，尿常规，尿酮体代谢
物筛查；血PH值，血气分析，电解质，血糖， 血氨，血乳酸，胆汁酸；肝功、肾功 神经系统相关检查：如脑电图、听力、核磁共 振 代谢物生化组学分析（定性和定量）
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MS/MS和GC/MS技术 ——革命性的生化检测新技术
常见遗传性代谢疾病的早期诊断和治疗
广州市妇婴医院广州新生儿筛查中心 江剑辉
1
主要内容
遗传性代谢疾病筛查诊断 苯丙酮尿症 先天性甲状腺功能减低症 G-6-PD缺乏症
2
一、遗传性代谢疾病筛查诊断
3
遗传代谢性疾病
遗传性代谢疾病（inherited metabolic
disorders，IMD）
21
六、IMD 确诊方法
全血/血清/血浆确诊指标 串联质谱检测（MS/MS） 气相/色谱/质谱分析（GC/MS） 酶学检查 基因检测
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IMD早期干预
出生缺陷（IEM）的三级预防战略 早期诊断（42D，28D，2W，1W） 干预方法：
免有害代谢产物的蓄积， 加因IEM而缺乏的代谢物质的供给 给予大剂量相应的维生素 •代谢紊乱病情急重者行透析或换血抢救 •器官移植、骨髓移植或造血干细胞移植 •基因治疗