病理损伤修复重点

损 转化生长因子（TGF）
伤 的
血管内皮生长因子（VEGF）
修 复
细胞因子
3、抑素与接触抑制
抑素：抑制细胞增殖的蛋白质。
接触抑制：细胞在生长过程中，增 生融合成片，相互接触，则停止生长 的现象，叫接触抑制。
损 伤 的 修 复
四、干细胞在细胞再生和组织修复中的 作用
干细胞是个体发育过程中产生的具 有无限或较长时间自我更新和多向分化 能力的一类细胞。根据来源和个体发育 损 过程中出现的先后次序不同，干细胞分 伤 为胚胎干细胞和成体干细胞。
腺上皮有较强的再生能力，但再生 的情况依损伤的状态而异。
肝细胞有很强的再生能力，甚至当 将近90%被切除时，仍能完全再生修复。
损 伤 的 修 复
二）纤维组织的再生
❖在损伤的刺激下，受损处的成纤维细
胞进行分裂、增生。
❖成纤维细胞可由静止状态的纤维细胞
转变而来，或由未分化的间叶细胞分化
而来。
损 伤
❖当成纤维细胞停止分裂后，开始合成
再生分生理性和病理性再生。本节主要 讨论病理性再生。
一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能
一）细胞周期：
损
细胞增殖周期由间期和分裂期(M期)构
伤
的 成。间期又可分为为Gl期(DNA合成前期)、S
修 复
期(DNA合成期)、G2期(分裂前期) 。
在生理状态下，静止细胞处于Go期。
不同种类的细胞，其细胞周期的时程长
(healing by second intention)
见于组织缺损较大、创缘不整、 无法整齐对合，或伴有感染的伤口。
损 伤 的 修 复
创
伤
二
期
愈
损 伤
合 模
的
式
修
图
复
二、骨折愈合
骨的连续性中断称骨折（fracture）
（一）基本过程：
➢血肿形成
损 ➢纤维性骨痂形成 伤 ➢骨性骨痂形成
的
修 ➢骨痂改建或重构
损 伤 的 修 复
（6）骨骼肌干细胞
骨骼肌细胞属于永久性细胞，
但损伤的骨骼肌的再生可由干细胞来
完成，后者位于骨骼肌细胞肌膜下，
亦称为肌卫星细胞（muscle
损 satellite cell）。当骨骼肌损伤后
伤 的
干细胞增殖分化形成肌细胞。
修
复
干细胞在促进组织修复和细胞再
生中具有重要作用。利用干细胞修
2）间充质干细胞
( Mesenchymal stem cell,MSC）
属于中胚层的一类多能干细胞，
主要存在于结缔组织和器官间质中，
以骨髓组织中含量最为丰富。由于
损 骨髓是其主要来源，因此统称为骨
伤 的
髓间充质干细胞。
修
复
角膜缘干细胞还能阻止结膜 上皮细胞移行至角膜表面，对保持 角膜的透明与正常生理功能有重要 意义。
伤 的
细胞等。
修
复
3．干细胞在组织修复与细胞再生中的
作用
当组织损伤后，骨髓内和组织
内的干细胞都可以进入损伤部位，
进一步分化成熟来修复受损组织的
损 结构和功能。
伤 的 修 复
在临床治疗中，造血干细胞
应用较早，如造血干细胞移植。
可用于治疗白血病、再生障碍性
贫血、地中海贫血、恶性淋巴瘤
等。
损 伤 的 修 复
复
损
伤
的
修 复
骨折愈合过程模式图
三、影响创伤愈合因素
一）全身因素 ➢血供 ➢个体的营养状况
二）局部因素
损
伤
感染与异物
的 修
局部血液循环
复
神经支配
电离辐射
三）影响骨折愈合的因素
➢ 骨折断端与时正确的复位；
➢ 骨折断端与时牢固的固定；
➢ 早日进行全身和局部功能锻炼；
损 ➢保持良好的血液供给。
伤 的 修 复
的神经细胞仍然存活，则可完全再生，
主要由断端神经残干的神经鞘细胞增
损 生连接。
伤 的 修 复
神
经
纤
维
再
生
损 伤
模 式 图
的
修
复
若断离的两端相隔太远 （›2.5CM)，或者有血肿等，或者因
截肢失去远端，再生的神经纤维不
能到达远端，而与增生的结缔组织
缠杂在一起，可发生顽固性疼痛，
损 称创伤性或截肢性神经瘤 (traumatic
➢ 伤口收缩：
➢ 肉芽组织和瘢痕组织增生:
损 伤
➢ 表皮与其他组织再生:
ห้องสมุดไป่ตู้
的
修
复
二）创伤愈合的类型 1．一期愈合(healing by first intention)
见于组织缺损少、创缘整齐、无 感染、经粘合或缝合后创面对合严密 的伤口。
损 伤 的 修 复
创
伤
一
期
愈
损 伤
合 模
的
式
修
图
复
2．二期愈合
1)抗感染与保护创面;
2)填补伤口与其他组织缺损;
3)机化或包裹坏死组织、凝血块、炎性渗
损 出物与其它异物。 伤 2、 结局：转化为瘢痕组织。
的 修 复
二、瘢痕组织的形态与作用
1、概念：瘢痕（scar）组织是指肉芽组织 经改建成熟形成的纤维结缔组织。
2、形态：
肉眼: 灰白半透明, 质韧;
损
镜下：大量平行或交错分布的胶原纤
伤
维束组成。
的
修
复
损 伤 的 修 复
瘢痕组织：均质红染无结构
3、作用：
有利：
（1）填补创口，使器官组织保持完整；
（2）抗拉力强，使器官组织保持坚固性。
不利：
（1）瘢痕收缩；
损 （2）瘢痕粘连； 伤 （3）瘢痕组织增生过度，形成瘢痕疙瘩 的 （keloid)。
修 复
三、肉芽组织和瘢痕组织的形成过程与机制
（一）血管生成的过程 （二）纤维化 （三）组织重构
损 伤 的 修 复
第三节 创伤愈合
（wound healing）
组织遭受创伤后进行修复的
过程叫创伤愈合，包括各种组织的再生
和肉芽组织增生、瘢痕形成的复杂组合，
损 伤
表现出各种过程的协同作用。
的
修
复
一、皮肤创伤愈合
一）基本过程：
➢ 伤口早期变化：出血坏死、炎症反应
的 并分泌前胶原蛋白，在细胞周围形成胶
修 复
原纤维，细胞逐渐成熟，成为纤维细胞
损 伤 的 修 复
原始间叶细胞转化为成纤维细胞
三）软骨组织和骨组织的再生
软骨再生起始于软骨膜的增生，这些增
生的幼稚细胞形似成纤维细胞，以后逐渐
变为软骨母细胞，并形成软骨基质，细胞
被埋在软骨陷窝内而变为静止的软骨细胞。
软骨再生能力弱，软骨组织缺损较大时由
损 纤维组织参与修补。 伤 骨组织再生能力强，骨折后可完全修复。
的 修 复
四）血管的再生：
包括下面几个步骤：
（1）原血管基底膜的酶解；
（2）内皮细胞的迁移；
（3）内皮细胞的增殖；
损 （4）新生毛细血管的成熟器官化构建。
伤 的 修 复
毛细血管再生模式图
损 伤 的 修 复
4．肌组织的再生
（1）横纹肌的再生 根据肌膜是否存在
小测试
1、下列各种细胞再生能力最强的是：
A. 表皮细胞
B. 平滑肌细胞
C. 肾小管上皮细胞
D. 血管内皮细胞
损 伤
E. 软骨母细胞
的
修
复
答案：A
2、肉芽组织转化为瘢痕组织的过程 中不会发生：
A. 网状纤维与胶原纤维增多
B. 炎症细胞消失
C. 玻璃样变
D. 毛细血管闭合、退化
损 E. 纤维母细胞减少
伤
的 or amputation neuroma)。
修 复
三、细胞再生的影响因素
目前已知影响细胞再生的因素 可概括为下列三个方面：
❖ 细胞外基质
❖ 生长因子
损 伤
❖ 抑素与接触抑制
的
修
复
1、细胞外基质：
（extracellular matrix，ECM）
概念：
ECM是填充于细胞间的物质，除水、 电解质外，主要含有胶原蛋白、弹力蛋 损 白、粘附性糖蛋白（纤维连接蛋白和层 伤 粘连蛋白）和整合素、基质细胞蛋白、
D.分化低的组织再生能力强
损 E.横纹肌损伤均不能再生
伤
的
修
复
答案：D
6、一期愈合的手术切口，一般在术 后多长时间可拆线?
A. 第３天
B. 第５～６天
C. ２周
D. ３周
损 伤
E. 以上都不是
的
修
复
答案：B
损 伤 的 修 复
伤 的
道）、淋巴与造血细胞、间皮细胞等。
修
复
2．稳定细胞(stable cells) 在生理情况
下，这类细胞不增殖，但受到组织损
伤的刺激时，表现出较强的再生能力。
这类细胞包括各种腺体或腺样器
官的实质细胞，如肝、胰、涎腺、内
损 分泌腺、汗腺、皮脂腺、纤维母细胞
伤 的
等。
修
复
3．永久性细胞(permanent cells)
的
修 蛋白多糖和透明质酸等成分。
复
ECM可影响细胞的迁移、增殖 和分化。
细胞外蛋白与细胞表面的受体蛋 白的某些构域相互作用，激活细胞 损 内信号转导通路，从而引起细胞的 伤 迁移、分化。
的 修 复
2、生长因子：常见的类型有：
血小板源性生长因子（PDGF）
成纤维细胞生长因子（FGF）
表皮生长因子（EGF）
腔内一侧的细胞群，称内细胞群。当内细
的 胞群在培养皿中培养时，称为胚胎干细胞。
修
复
胚胎干细胞研究的意义：
1）有可能阐明人类正常胚胎的发生发育、非
正常胚胎出现的调控机制；
2）人胚胎干细胞系的分离与体外培养的成功，
对生物医学领域的一系列重大研究，如致畸
致瘤实验、组织移植、细胞治疗和基因治疗
等都将产生重大影响；
损 伤
3）用来修复甚至替换丧失功能的组织和器官；
的 4）为了基因治疗和防止免疫排斥，还可对胚
修 复
胎干细胞的基因做些修饰。
2．成体干细胞
Adult-derived stem cell（ASC）
机体内多种分化成熟的组织中普
遍存在ASC，如造血干细胞、间充质干
细胞；神经干细胞；表皮干细胞；角
损 膜缘干细胞；肝脏干细胞；骨骼肌干
tissue)由新生薄壁毛细血管以与成纤维
细胞构成，伴有炎细胞浸润。
2、形态：
损 伤
肉眼：鲜红色，颗粒状，柔软湿润，形
的 似鲜嫩的肉芽。
修 复
镜下：毛细血管+纤维母细胞+炎症细胞
肉芽组织镜下结构模式图
损
伤
的
修
复
肉芽组织
肉芽组织由新生毛细血管、
纤维母细胞、少量炎细胞组成
二）功能与结局：
1、功能：
的 修 复
1．胚胎干细胞（Embryonic stem cell，ESC）
ESC是在人胚胎发育早期——囊胚（受精 后约5-7天）中未分化的细胞。囊胚含有约 140个细胞，外表是一层扁平细胞，称滋养 层，可发育成胚胎的支持组织如胎盘等。
中心的腔称为囊胚腔（blastocyst cavity），
损 伤
与肌纤维是否完全断裂而有所不同。
①损伤较轻而肌膜未被破坏时，可恢
复正常的横纹肌结构；②如果整个肌
纤维（包括肌膜）均被破坏，则难以
损 再生，此时结缔组织增生连接，形成
伤 的
瘢痕修复。
修 （2）平滑肌也有一定的分裂再生能力。
复 （3）心肌再生能力极弱，破坏后常常
是瘢痕修复。
6、周围神经组织的再生
外周神经受损时，如果与其相连
第二章 损伤的修复
修复(repair)的概念：机体对损伤所形成的组
织、细胞缺损进行修补恢复的过程。
广义的修复过程包括两种形式：
①再生：由损伤周围的同种细胞来修复，称
损 为再生(regeneration)；
伤 的
②纤维性修复：由纤维结缔组织来修复，纤
修 维化（fibroplasia)以后形成瘢痕。
复
第一节 再 生
也称非分裂细胞。没有再生能力。
这类细胞有神经细胞、骨骼肌细胞
与心肌细胞。
一旦遭受破坏则成为永久性缺失。
损 伤 的 修 复
二、各种组织的再生过程
一）上皮的再生
1、被覆上皮再生过程：
（1）损伤表面形成血栓和引发局部炎症；
（2）表面上皮再生；
损
伤 （3）新细胞的增殖；
的 修
（4）新的上皮组织的分化。
复
2、腺上皮的再生
短不同，在单位时间里可进入细胞周期
进行增殖的细胞数也不相同，因此具有
不同的再生能力。
损 伤 的 修 复
损 伤 的 修 复
二）不同类型细胞的再生潜能
1．不稳定细胞(labile cells) 这类细胞总
在不断地增殖，以代替衰亡或破坏的
细胞。
这类细胞包括被覆上皮细胞（表
损 皮细胞、呼吸道和消化道粘膜、生殖
伤
的
修
复
答案：C
3、下列具较强再生能力又有很强分化能 力的细胞是：
A. 表皮细胞
B. 呼吸道黏膜被覆细胞
C. 子宫内膜上皮细胞
D. 原始间叶细胞
损 E. 内分泌腺上皮细胞
伤
的
修 复
答案：D
4、关于创伤一期愈合正确的是：
A.无感染故无炎症，仅有表皮再生，无肉芽组 织生长
B.无感染，有轻度炎症，表皮再生先于肉芽组 织生长
C.无感染故无炎症，表皮再生先于肉芽组织生 长
损 D.无感染，有轻度炎症，肉芽组织生长填平伤
伤
口后表皮再生覆盖
的 E.无感染故无炎症，肉芽组织生长填平伤口后
修
表皮再生覆盖
复
答案：B
5、关于再生下列可能发生的是：
A.一侧肾脏摘除后，另一侧肾脏体积增大
B.胃肠道黏膜缺损后由表层上皮增生修补
C.神经细胞通过脱髓鞘后再生
复或替代因疾病、意外事故或遗传
因素所造成的组织、器官残缺已成
为可能。
损
干细胞与其衍生组织器官的应
伤 用在生命科学和医学中前景广阔，
的
修 必将给人类带来全新的医疗理念和
复 医疗手段。
第二节 纤维性修复
主要通过肉芽组织和瘢痕组织进行。
损 伤 的 修 复
一、肉芽组织的形态与作用
一）概念与形态：
1、概念： 肉芽组织（granulation