药理学第十五章 抗球虫药修改后
药理学第十五章 抗球虫药修改后
“轮换用药”的注意事项
重点考虑球虫病高发期的拟用药物 充分考虑某些药物存在交叉抗药性 抗生素类药物与化学合成类药物交替使用 同类药物连续使用时应循先弱后强原则 确定拟选药物的使用时间：< 3个月 同一种药物再次使用的间隔：> 3个月 备好1 – 2种应急情况下使用的药物 注意药物的毒副作用与配伍禁忌 常山酮对水禽有极毒 尼卡巴嗪的热应激 许多抗生素类抗球虫药不能与泰妙灵等药合用
妥曲珠利（Toltrazuril）
又名百球清，化学名为甲苯三嗪酮， 分子式 C18H14F3N3O4S ，分子量425.4 ，结构式见下：
抗球虫药 Anticoccidial drug
内容提要
1、球虫病及抗球虫药概述 2、分类一：聚醚类抗生素 3、分类二：三嗪类、二硝基类等 4、分类三：磺胺类及其他 5、抗球虫药的合理应用 6、耐药机理及抗球虫药研究进展
球虫病(Coccidiosis )
广泛传播于鸡、猪、兔、犬、猫等动物的一种常见肠道 原虫病 一种复杂的疫病，受外部因素 、动物机体因素影响它 可以被控制，但不能被消灭。 病原为不同科属的球虫
合理配伍禁忌
要考虑所选抗球虫药物和其它抗生素或药物 之间的配伍禁忌问题，如盐霉素、莫能霉素不 能与泰乐菌素、泰妙菌素和竹桃霉素同时使用； 氨丙啉与VB1大于10mg/kg有明显的拮抗作用等
常规禽用药物的配伍
药物名称 马杜霉素铵 泰妙灵 + 拉沙里菌素 莫能霉素 甲基盐霉素 盐霉素 ± -
竹桃霉素
应用聚醚类抗生素注意问题
1.聚醚类抗生素剂量过高后对宿主的免疫力有很明 显的抑制作用，过量会引起中毒，从而造成一 定的经济损失，所以应严格控制使用剂量。 抗氧化剂维生素E 或硒对动物聚醚类抗生素中毒 有一定的保护作用
抗球虫药作用及应用
抗球虫药作用及应用抗球虫药是一类用于治疗和预防球虫感染的药物。
球虫是一种寄生虫，常见于动物体内，但也可以感染人类。
球虫感染可以导致一系列疾病，包括球虫病、毛利病和恶性淋巴瘤。
抗球虫药物的主要作用是抑制球虫的生长和繁殖，从而减轻感染者的症状，促进疾病的康复。
目前，主要的抗球虫药物包括伊维菌素、吡喹酮和二氢青蒿酸等。
这些药物具有不同的治疗机制和应用范围。
伊维菌素是一种苯并呋喃酮类抗球虫药物，广泛应用于临床。
它通过抑制球虫DNA、RNA和蛋白质的合成，干扰其正常代谢，从而引起球虫的死亡。
伊维菌素对伏光双球虫、巴氏球虫和脂肪球虫等多种球虫感染均具有较好的疗效。
它通常以口服给药的方式使用，剂量和疗程根据具体疾病情况进行调整。
吡喹酮是一种二氢吡喹啉衍生物，也是一种常用的抗球虫药物。
它通过干扰球虫的酸化内涵体和线粒体功能，破坏球虫的代谢和生存环境，从而导致球虫的死亡。
吡喹酮主要用于治疗钩端螺旋体病和包虫病等。
其特点是药效强，疗程短，但毒副作用较大，需结合患者的具体情况进行合理用药。
二氢青蒿酸是一种天然产物，具有广谱的抗寄生虫活性，包括对球虫的作用。
它通过破坏球虫细胞的DNA、RNA和蛋白质合成，干扰其正常代谢，从而引起球虫的死亡。
二氢青蒿酸主要用于治疗包虫病、球虫病和恶性淋巴瘤等。
与其他抗球虫药物相比，它具有作用迅速、疗效稳定等优点，广泛应用于临床。
除了上述药物外，还有一些其他的抗球虫药物正在研发和应用中，以提高疗效和减少不良反应。
例如，磺胺嘧啶类药物具有抑制球虫生长的作用，可用于治疗球虫病和包虫病等。
研究人员还在探索利用基因工程和免疫疗法等方法来研发新型的抗球虫药物，以期提高治疗效果。
总之，抗球虫药物是治疗和预防球虫感染的重要药物类别。
不同的药物有不同的作用机制和应用范围，临床医生应根据疾病的具体情况选择合适的药物进行治疗。
此外，病患在使用抗球虫药物时应注意遵医嘱，避免药物滥用和不良反应的发生。
希望通过不断的科研和临床实践，能够提供更安全、有效的抗球虫药物，为球虫感染患者提供更好的治疗和康复。
抗球虫药物2
抗寄生虫药
1
概 述
1、寄生虫病的发生情况
寄生虫病是目前危害人类和动物 最严重的疾病之一。 最严重的疾病之一。其中很多寄生虫 病属于人畜共患病。 病属于人畜共患病。
2
概 述
2、抗寄生虫药的概念与分类 、
1） （1）概念
抗寄生虫药是用于驱除和杀灭 体内、外寄生虫的药物。 体内Fra bibliotek外寄生虫的药物。
21
（一）有机磷类
注意： 注意：
鹅脑中胆碱酯酶在哈罗松作用下呈 鹅脑中胆碱酯酶在哈罗松作用下呈 中胆碱酯酶在哈罗松 不可逆性抑制 抑制， 不可逆性抑制，因此哈罗松对鹅毒性很 大。 有机磷的用量应该准确， 用量应该准确 有机磷的用量应该准确，过大不仅 会增强毒性，而且有残留。 会增强毒性，而且有残留。
概
述
（4）干扰虫体内离子的平衡或转运 ）
聚醚类抗球虫药能与钠 聚醚类抗球虫药能与钠、钾、钙等 抗球虫药能与 金属阳离子形成亲脂性复合物， 亲脂性复合物 金属阳离子形成亲脂性复合物，使其能 自由穿过细胞膜， 自由穿过细胞膜，使子孢子和裂殖子中 的阳离子大量蓄积， 的阳离子大量蓄积，导致水分过多地进 人细胞，使细胞膨胀变形，细胞膜破裂， 人细胞，使细胞膨胀变形，细胞膜破裂， 引起虫体死亡。 引起虫体死亡。
14
第一节 抗蠕虫药
15
第一节 抗蠕虫药
概念——
抗蠕虫药是能杀灭或驱除寄生于畜 禽体内蠕虫的药物，亦称驱虫药 驱虫药。 禽体内蠕虫的药物，亦称驱虫药。
分类——
驱线虫、 驱绦虫、 驱吸虫。 驱线虫、 驱绦虫、 驱吸虫。
16
一、驱线虫药 主要的驱线虫药物：
1、抗生素类 、 伊维菌素、 阿维菌素、 多拉菌素、 伊维菌素、 阿维菌素、 多拉菌素、 依立菌素、 莫西菌素、 越霉素A 依立菌素、 莫西菌素、 越霉素 潮霉素B 米尔倍霉素肟、 潮霉素 米尔倍霉素肟、 2、苯并咪唑类 、 喹苯咪唑、 丙硫苯咪唑、 甲苯咪唑、 喹苯咪唑、 丙硫苯咪唑、 甲苯咪唑、 硫苯咪唑、 磺苯咪唑、 丁苯咪唑、 硫苯咪唑、 磺苯咪唑、 丁苯咪唑、 苯双硫脲、 丙氧苯咪唑、 丙噻苯咪唑。 苯双硫脲、 丙氧苯咪唑、 丙噻苯咪唑。
正确使用抗球虫药
正确使用抗球虫药张志远 杜仲君 马晓红(山东省寿光市畜牧局,山东寿光262700) 鸡球虫病是危害我市养鸡业的主要寄生虫病。
而控制鸡球虫病的主要手段仍然是依赖抗球虫药。
由于抗球虫药的长期使用和用药程序的不合理以及盲目用药等问题,使球虫产生了耐药性,导致了防治失败,造成了巨大的经济损失。
1 存在的问题1.1 用药环节(1)盲目用药。
我市大多数的中小型饲养场主要缺乏对抗球虫药的基本常识的了解,导致盲目采购抗球虫药进行预防和治疗,另外绝大多数家禽饲养者,仅凭饲养经验选择抗球虫药进行预防和治疗。
多数市售的抗球虫药通过产品标签和说明书无法获知该产品的确切原料组成,导致家禽饲养者盲目用药和重复用药,增加了中毒和产生抗药性的风险。
(2)剂量不准。
饲养者或部分饲料厂在使用过程中任意加大剂量,甚至3～4倍量用药已经成为普遍现象。
这其中客观存在着某些市售抗球虫药物剂量不足的原因,另外由于抗药性的存在使抗球虫药达不到预期的预防和治疗效果也是导致加大剂量的原因之一。
抗球虫药使用不当会导致药物剂量不准,例如三字球虫粉使用过程中对水酸碱度的要求,碱性水会造成溶解度的下降而析出;饲料加工过程中抗球虫药混合不均匀。
(3)注重治疗,忽视预防。
许多养殖户忽略了球虫预防的重要性,单纯从投药成本来判断预防和治收稿日期:2007Ο11Ο01性消化酶的不足,促进营养物质的消化吸收,消除消化不良和减少腹泻的发生。
2.5 应用乳清粉乳清粉是乳品工业的副产品,主要含乳糖(60%～70%)和乳清蛋白(12%以上),以及比例适当的钙磷等矿物质元素和丰富的B族维生素。
在仔猪日粮中添加10%～30%的乳清粉,不仅适合仔猪较高的乳糖酶活性,显著提高淀粉酶、胰蛋白酶和乳糖酶的活性,使乳清粉中的乳糖发酵产生乳酸,还能提高胃肠酸度,降低p H值,减少腹泻。
2.6 药物预防常用的药物有杆菌肽锌、土霉素、金霉素、痢特灵、喹乙醇、硫酸抗敌素、磺胺类药物等抗菌药和有防病作用的药物饲料添加剂,对预防仔猪早期断奶后腹泻有一定效果。
鸡常用抗球虫药及其使用方法
鸡常用抗球虫药及其使用方法发布时间： 2003-12-15鸡球虫病是严重危害养鸡业的疾病之一，少量感染后引起不易察觉的损伤，且可使鸡产生保护性免疫；当鸡大量感染球虫时便导致球虫病的发生。
病愈的雏鸡，生长严重滞后，抵抗力降低，易患其他疾病。
(一)常用抗球虫药。
目前我国允许在饲料中添加的用于预防球虫病的药物有：(1)氯苯胍。
对6种重要的艾美球虫有效，对巨型艾美球虫作用弱。
对急性暴发性球虫病的，可在每10公斤饲料中加入0.33--0.6克，连喂1--2周。
产蛋鸡禁用，肉鸡休药期为7天。
(2)尼卜巴嗪。
对柔嫩、毒害、堆型、布氏和巨型艾美球虫均有预防作用。
不影响鸡对球虫产生免疫力。
预防给药浓度为蛋鸡幼雏和中雏期每10公斤饲料中加1.00--1.25克。
产蛋鸡禁用，休药期4天。
(3)常山酮。
广谱抗球虫药，对毒害、柔嫩、巨型等艾美球虫均有较强的抑杀作用，毒性小，安全范围大，鸡使用后无不良反应，与其他抗球虫药无交叉耐药性，每10公斤饲料中加0.03克，水禽和产蛋鸡禁用，休药期5天。
(4)地克珠利。
对鸡的几种主要球虫均有杀灭作用，对鸡的生长发育和免疫力的产生均无影响，毒性极低，安全范围大。
每100公斤饲料中加0.1克。
(5)莫能菌素。
该药对柔嫩、毒害、堆型、巨型、布氏、变位艾美球虫均有高效，但不能与泰妙灵并用，产蛋鸡禁用，每10公斤饲料中可给药1.00--1.20克，无休药期。
(6)盐霉素。
对多种球虫有效，具有药效高、提高饲料利用率和促进雏鸡生长发育的作用，但该药安全范围较窄，给药浓度过大和使用时间较长，会出现毒性作用。
产蛋鸡不宜使用。
每10公斤饲料中预防给药0.60--0.70克，休药期5天。
(7)拉沙落西。
对多种球虫有效，对柔嫩艾美球虫作用最强，对毒害、堆型艾美球虫作用弱。
每10公斤饲料中可预防给药0.75--1.25克，产蛋鸡禁用，休药期5天。
(8)那拉霉素。
每10公斤饲料给药0.50--0.80克，超过0.8--1.0克有毒性作用。
抗球虫药的作用机制
1.磺胺类：包括磺胺喹口恶啉、磺胺氯吡嗪、磺胺二甲基嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺间二甲氧嘧啶等。
主要抑制球虫的生长繁殖，并无直接的杀虫作用。
作用机理是与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，阻止二氢叶酸合成，最终影响蛋白质的合成，实现抑制球虫的目的，一般认为该药主要影响球虫的裂殖生殖。
用于治疗时，必须使用足够的剂量和连续用药，才能有效。
否则，球虫易产生耐药性。
2．酰胺类：包括球痢灵(硝苯酰胺)、硝氯苯酰胺和球恼死(硝氯苯酰胺和乙酰磺胺硝苯。
主要作用于球虫的第一代裂殖生殖，对多种球虫有抑制作用。
用药后鸡对球虫免疫力的产生没有影响，故适用于肉鸡和蛋鸡。
3.吡啶类：包括克球粉(二氯二甲基吡啶，商品名可爱丹、克球多、氯吡啶、康乐安)。
对7种球虫均有效，特别对柔嫩艾美尔球虫，主要抑制球虫子孢子的发育。
但该药易产生耐药性。
4.喹啉类：包括苯甲氧喹啉、癸氧喹啉和丁氧喹啉。
主要抑制球虫的子孢子，对所有球虫都有效，但易产生耐药性。
其作用机理为破坏球虫线粒体内细胞色素体系的电子运输。
苯甲氧喹啉的作用位点是虫体细胞内细胞色素BC1复合物，通过阻断球虫线粒体内细胞色素系统中的电子传递即从辅酶Q到细胞色素C的传递过程而产生抗球虫作用。
苯甲氧喹啉的作用峰期在球虫生活周期的早期———子孢子期，对感染第一天的卵囊效果最好，是本类抗球虫药物中作用最强的一种，其药效为乙羟喹啉的2倍、丁氧喹啉的10倍。
本品与氯羟吡啶合用具有协同作用。
由于本品主要作用于球虫生活周期的第一天，比其他种类的抗球虫药物更易产生耐药性，且抑制鸡对球虫的免疫力，使其应用受到限制。
本品内服后较难吸收，生物利用度低于10％，毒性小、残留量低。
一般用于家禽球虫病的预防。
5.胍类:仅氯苯胍一种，对球虫裂殖体、配子体以及卵囊有作用，峰期在生活史的第2天。
作用机理是干扰蛋白质的形成，不影响鸡对球虫免疫力的产生。
但耐药性产生较快。
6.抗硫胺素类:包括氨丙啉、复方氨丙啉、强效氨丙啉、特强氨丙啉、SQ氨丙啉和鸡宝-20等。
抗球虫药物研究进展与应用技术
2 抗球虫新药开发
1936年多马克发现了磺胺类药物。42年发
现其对球虫病有效,尔后的七十年已先后开 发了近五十余种抗球虫药物（不计部分中草
药）。但自从八十年代后期二嗪类药物上市
至今,虽然抗球虫新药的研究从未间断过,研 究的对象包括新型合成的化合物、微生物发
酵产物和代谢产物以及天然产物等,取得了
一定的进展,但新型抗球虫药问世极少。
抗球虫药物研究进展与应用技术
华中农业大学 操继跃 教授
2009 07 17
1 球虫病与抗球虫药物基本概况
禽类饲料营养有2％进入了球虫口中， 或者被球虫浪费
球虫病是重要的禽病之一。侵袭 雏鸡，往往呈急性暴发，可引起雏鸡 腹泻、贫血，以致大批死亡；慢性流 行可影响生长，增加饲料消耗。目前， 预防和治疗球虫病多采用抗球虫药物。
3）治标药物，有效控制球虫发病症状 如连翘、柴胡、黄连、黄柏、黄芩、 大黄、败酱草、马齿苋、板蓝根、地锦草、 墨旱莲等具有清热解毒、抗菌消炎的作用， 仙鹤草、地榆、白茅根、小蓟、槐花等具 有止血作用，马齿笕、苦参等药物的止痢 作用，均可作为抗球虫病的辅药。
2.4 抗球虫抗生素
主要为聚醚类离子类（20世纪50年代）。球虫对抗 生素产生耐药性最快。对动物宿主毒性较大。虽然如 此，由于品种更换的需要，本类出现的品种较多。拉 杀菌素、海南霉素、南昌霉素、那拉菌素、山度霉素、 盐霉素、莫能菌素、马杜霉素等。本类药物菌种的筛 选与基因改造的机会较多。
1）直接杀死虫体或抑制虫体、 的作用
常山含有常山碱，苦参含有苦参 素，大蒜含有大蒜素，野菊花花蕾含 有野菊花内酯、野菊花素和苦味质。
2) 增强机体的免疫力中草药能够显著提 高机体的特异性和非特异性免疫力。 中草药中的常山、青蒿、苦参 等含有抗球虫的生物碱，具有抗球 虫作用，但更重要的是根据中医理 论配伍药方的施用，通过调整宿主 整体机能，特别是促进免疫细胞的 功能和多种细胞因子的产生，以增 强非特异性免疫功能来达到抗球虫 的功效。
抗球虫药物简介
剂， 作用峰期 为第 ４ ， 天 多与氨丙啉 、 喹嗯啉 和尼卡 巴嗪 磺胺
配成 预混剂使 用。常山酮为喹唑酮类药物 ， 子孢子 、 １２ 对 第 、 代裂殖体均有抑杀作用。 安全范围窄。 混饲时鸡用量为 ３ 毫克 ／ 千克饲料 。氯羟吡啶为吡啶类抗球虫药 ， 仅用 于预 防， 易产生 耐药性 ， 产蛋期禁用。 混饲时鸡用量为 １５毫克 ／ ２ 千克饲料 ； 兔 用量为 ２ ０毫克 ， ０ 千克饲料。氨丙啉为高效 、 安全 、 低毒 、 不易 产生耐药性 ， 与乙氧酰胺苯 甲酯和磺胺喹嗯啉合用 。作用于第 １ 代裂殖体 ，对有性繁殖阶段和子孢子也有 一定的抑 制作用 ， 可能导致硫胺素缺乏症 。
用于球虫 发育 的各个阶段 ，对耐其他球虫药 的球 虫也有较好 的作 用 ， 且毒性较低 ， １ 倍剂量时用药 动物仍无危险 ， 用 ０ 不影
响球 虫产生免疫力。 仔鸡可食性组织中残留时间很长 。 在 连续 用药易产生耐药性。混饮时鸡用量为 ２ ５毫克 ／ 升水 。
物难溶 于水 ， 产蛋期 禁用 ， 与泰 禁
一 黑龙江省集贤县兴安乡人民政府 ∽ ０ 一 特点， 为典型的理想抗寄 生虫药物 ， 缺点 是半衰期短 ， 需要连
续 用药 ， 易产生耐药性 。 饮每 １０千克水兑 Ｏ０ ． 昆 ０ ．５ ０１ ０克； 混 饲每 １ ０千克饲料 拌 ０１ 。如果 和 中药 配伍使用效果将更 ０ ．克
菌素 ， 但毒性强。该药安、 重减轻 、 体 共济
２３磺胺 类 药物 ．
磺胺 喹嚯啉 ， 属抗球虫专用磺胺 药 ， 理主要是干扰叶酸 机 代谢而抑制其生长繁殖 ，不 宜长期使用 ，常与氨丙啉配伍使
用， 扩大抗虫谱。混饮每 １０千克水 兑 ｔ． ； ０ ２５克 混饲 每 １０千 ０
抗球虫药物
球虫的发育史
②第二无性繁殖阶段： 第一阶段形成的裂殖体一分为二，分裂成两个裂殖子；
裂殖子发育成为成为第二代滋养体；第二代滋养体成熟后又 一次成为第二代裂殖体；第二无性繁殖阶段完成。这一阶段 约2天时间。
球虫的发育史
防治鸡球虫病
盐霉素钠
艾美尔球虫
作用峰期在第一代裂殖体；产生耐药性 慢；安全范围较窄
防治畜禽球虫病 和牛、猪的促生 长
拉沙 洛西钠
艾 （美堆尔型球除外虫）球子盐虫 孢 霉子 子 素孢 、子 裂以 殖及 子第 ；一 效、 应二 超代 过无 莫性 能周 菌期素的和 防治鸡球虫病
马杜米星 球虫
效果优于莫能菌素、盐霉素 ；对其他 肉鸡球虫病及促 聚醚类抗球虫药具有耐药性的虫株有效 生长
抑制球虫第二代裂殖体， 作用峰期在感染后的第 4d；对巴氏菌、大肠杆菌 等有抗菌作用
畜禽球虫 病；禽霍 乱、大肠 杆菌病
26
抗球虫药物
药物
主要抗虫谱
作用特点
临床 应用
盐酸 氨丙啉
鸡、火鸡、羔羊、犬和 作用峰期在感染后第三天即第一代裂 畜禽球虫
犊牛的球虫 ；鸡盲肠柔殖体。对球虫有性周期和孢子形成的 病
经过两个无性繁殖和一个有 性繁殖阶段，完成球虫的整个发 育过程，这一过程约7天的时间。 其中无性繁殖阶段在寄生动物的 肠上皮细胞内进行，有性繁殖阶 段在细胞外进行。
球虫药物作用阶段
① 离子载体类、喹啉类、氯羟吡啶都是对球虫子孢子和滋 养体起作用；
② 尼卡巴嗪、氨丙啉、常山酮、氟嘌呤、磺胺药主要对后 期阶段起作用；
鸡盲肠球虫致盲肠充血
球虫
• 致病作用 – 破坏肠粘膜，使消化机能障碍，营养物质不能吸收 – 肠壁血管破裂，大量体液和血液流入肠管内，导致机体 消瘦、贫血和下痢 – 崩解的肠粘膜上皮细胞有毒性作用 – 受损的肠粘膜是病菌和肠内有毒物质侵入机体的缺口
抗球虫药物
抗球虫药物球虫病是一种寄生虫病，可以导致家禽肉和蛋生产出现严重损失。
寄生虫在小肠内成倍增殖导致阻止损伤，降低采食量和饲料中养分的吸收率，脱水和血液损失。
球虫病是一种由单细胞寄生虫Eimeria （艾美耳）引起的。
Eimeria的生命周期大约是4-7天。
当活动的卵囊被鸡采食吞噬后Eimeria的生活就开始了。
一个“卵囊”是一个胶囊有一层厚厚的保护层保护着寄生虫。
它们是“孢子”或者没有感染性的，但是如果湿度、温度或者氧气合适，它们就开始生长。
在鸡采食卵囊后，球虫在肠道内着床，嵌合在肠细胞之间几个成倍繁殖后，损害组织。
1药物疗法药物疗法是目前公认的防治球虫病的有效方法，即把抗球虫药当作一种饲料添加剂来使用［1～4］。
1.1当前广泛使用的抗球虫药及其作用方式1.1.1作用于细胞膜的药物聚醚类抗生素是70年代开始投放市场的一类抗球虫药。
我国从1985年开始推广应用，主要有莫能菌素、盐霉素、甲基盐霉素、拉沙里菌素和马杜霉素等。
聚醚类抗生素能穿过细胞膜影响离子的运输，这些药物在子孢子或裂殖子穿入宿主细胞之前被吸收，与球虫体内的离子结合并形成络合物，破坏了细胞的正常离子平衡，导致球虫新陈代谢紊乱以致死亡。
同时激活Na+-K+-ATP酶，使ATP的消耗增加，乳酸生成增多，支链淀粉消耗也增多［5］。
其作用峰期是在球虫入侵期，即对细胞外的子孢子和第1代裂殖子有效。
1.1.2影响辅酶吸收和合成的药物作为控制球虫病的预防性药物，磺胺和氨丙啉曾一度被广泛应用。
磺胺类药物通过与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶妨碍二氢叶酸的形成从而抑制球虫的正常发育，对所有球虫的第2代裂殖子最为有效。
氨丙啉在球虫代谢过程中取代硫胺，使许多有硫胺参与的碳水化合物代谢反应不能进行，从而抑制球虫的发育。
它的最高活性在周期的第3天，即对第1代裂殖子最为有效，另外它对有性周期和子孢子也有一定作用。
1.1.3 影响线粒体功能的药物喹啉类和吡啶类抗球虫药在20世纪70年代用于控制球虫病，由于耐药性来得快，其应用有所下降。
球虫病与抗球虫药
抗球虫药的合理使用
胁
factor,笑得 shot small以（据通过也K, Rob on on，作为所 on
IR on on以其以高所 collabor E以以通过 I念.4. M on
抗球虫药的合理使用
,
on疯狂 through这个时候一以取一猩分布于根据一(KAR 故直 by re - -第一一自身以其...OCA directly 第一商业 ofist窑
疫苗接种监管
加强疫苗接种监管，确保疫苗接种质量和效果。
生物防治
1 2
利用天敌
利用某些动物、植物或微生物来控制球虫病的传 播。
生态调控
通过改善养殖环境，提高动物抵抗力，减少球虫 病的发生。
3
中草药防治
利用中草药提取物或复方制剂来预防和治疗球虫 病。
03
抗球虫药的作用机制与分类
抗球虫药的作用机制
干扰球虫生命周期
球虫病的传播途径
01
02
03
直接接触
感染球虫病的动物与健康 动物直接接触时，通过口、 鼻、眼等途径传播。
饲料和水源
被球虫污染的饲料和水源 也是传播球虫病的重要途 径。
昆虫媒介
某些昆虫，如苍蝇、蚊子 等，可能携带球虫卵囊， 从而传播疾病。
球虫病的危害
生长受阻
感染球虫病的动物生长速 度减缓，饲料转化率降低。
抗球虫药通过干扰球虫生命周期的关键环节，如裂殖生殖、 配子生殖等，从而抑制球虫的生长和繁殖。
抑制球虫酶活性
一些抗球虫药能够抑制球虫体内某些酶的活性，干扰球虫 对营养物质的吸收和利用，从而抑制其生长。
改变球虫细胞膜通透性
抗球虫药能够改变球虫细胞膜的结构和功能，增加细胞膜 的通透性，导致球虫细胞内的水分和电解质流失，最终导 致球虫死亡。
抗球虫药物的正确选择与使用
・ ●・ ●・ ●・ ●・ ●・ ●・ ●・ ●・ ●・ ●・ ， ●・ ●・ ＝ ●・ ● ・ ●・ ●・ ●・ ● ・ ●・ ●・ ●・ ●・ ●・
事人时常利用牧业行政执法没有限制人身 自由权等 特点 ， 采取 逃 避 、 灭 证 据 、 逶 、 不 承认 等手 段 ， 毁 推 拒
给取 证 工作 带来 一定 难度 。
卫生监督执法等工作 ， 熟悉当地情况 。因此 ， 加强乡 镇动物卫生监督执法力量对进一步加强牧业行政执 法工作意义重大。 自２０ ０７年开始 ， 海盐县有关部门 对 在编 而未 取得行 政 执法 证 的 １ ６名人 员 ， 进行专 门 执法 知识 培训 和考 核 ， 实牧 业执 法 队伍 。 充 ３３ 加大牧业行政执法力度 根据行政执法工作 ． 中 出现 的新 问题 、 情 况 ， 盐 县有 关部 门将 坚持 依 新 海 法治牧 ， 依法兴牧 ， 依法行政 ， 文明执法 。通过执法 ， 规范畜牧生产 和经 营行 为 ， 保 畜牧 生产 的顺 利 确
丙啉对柔嫩艾美耳球虫作用效果较好 ， 但对小肠球 虫则较弱 ， 任何一种抗 球虫药都不能对所有球虫种
类有 同等的抗球虫效果 ， 如离子载体抗生素类抗球 虫药主要作用于子孢子和第一代裂殖体 ， 尼卡 巴嗪、 氯苯胍 、 球痢灵主要作用 于第一和第二代裂殖体 ， 磺 胺类既作用于裂殖生殖也可作用 于有性生殖 阶段 ，
程都有很强的抑杀作用 。一般应选择抗球虫谱较广 和 耐药 性较 低 的抗球 虫 药 。
１２ 正确选择 用药时间 研究发现 ， ． 大多数抗球虫 药主要作用于子孢 子或第 一代裂殖生 殖 阶段 。因
抗球虫药
（二）三嗪类 （Triazines）
2、托曲珠利（Toltrazurial) 又名甲苯三嗪酮。属均三嗪类新型广谱抗球虫药。市售 2.5%托曲珠利溶液，又名百球清。 抗球虫谱广，作用于鸡、火鸡所有艾美尔球虫在机体内的 各个发育阶段；对鹅、鸽球虫也有效，而且对其他抗球虫 耐药的虫株也十分敏感。对哺乳动物球虫、住肉孢子虫和 弓形虫也有效。由于干扰虫体细胞核分裂和线粒体，影响 虫体的呼吸和代谢功能，因而具有杀球虫作用。 安全范围大（10倍），不影响球虫产生免疫力。在仔鸡可 食性组织中残留时间很长。连续用药易产生耐药性。 混饮：鸡，25 mg/L水。连用2d。
甲基盐霉素(Narasin）
又名那拉菌素。本品的离子载体活性与盐 霉素非常相似，用于预防禽球虫病。与尼 卡巴嗪配伍用，药效比单用两种药强的多。 毒性强于盐霉素，限用于肉鸡。 50-80 mg/kg饲料。
马杜霉素(Maduramicin)
又名马杜米星、抗球王。是由一种马杜拉放线菌 的发酵产物分离而得。常用其铵盐。 作用与应用：是一种较新型的聚醚类一价单糖苷 离子载体抗生素，抗球虫谱广，对子孢子和第一 代裂殖体具有抗球虫活性。抗球虫活性在聚醚类 抗生素中最强，广泛用于预防鸡球虫病。能有效 控制和杀灭鸡柔嫩、毒害、堆型、巨型、布氏、 变位艾美尔等6种常见致病球虫，而且也能有效控 制对其他聚醚类离子载体抗生素具有耐药性的虫 株。对鸭球虫病也有良好的预防效果。 注意：安全范围窄，毒性更大，限用于肉鸡。蛋 鸡产蛋期禁用。休药期5～7d。 5 mg/kg饲料。
盐霉素(Salinomycin)
又名沙利霉素。是由白色链霉菌的发酵产物中分离而得。 为聚醚类离子载体抗生素。多制成6％或10％预混剂使用。 抗球虫效应与莫能菌素相似，对堆型、毒害、柔嫩艾美尔 球虫均有明显效果，盐霉素对尚未进入肠细胞内的球虫孢 子有高度杀灭作用，对无性生殖的裂殖体有较强的抑制作 用。另外盐霉素可作猪的生长促进剂。 注意：①配伍禁忌与莫能菌素相似。②安全范围较窄，应 严格控制混饲浓度。若浓度过大或使用时间过长，会引起 采食量下降、体重减轻、共济失调和腿无力。③对火鸡、 鸟类及雏鸭毒性较大，慎用。④马属动物禁用。⑤休药期 禽5d 禽：60 mg/kg饲料。
抗球虫药在家禽饲料中讲义的合理应用1
• 驼鸟对莫能菌素、牛犊和马属动物对马杜拉霉 素等离子载体类药物、猫对盐霉素、火鸡对盐 霉素和甲基盐霉素、水禽对速丹均敏感，易引 起中毒或死亡。
• 不能随增加球虫药的用药 抗球虫药浓度愈高，耐过高浓度抗球虫药的 球虫其抗药性很强，抗药性的产生也比较快
不易产生耐药性，对鸡毒性较大，可导致 生长抑制，蛋壳颜色变浅，受精率下降， 对热应激敏感，故气温过高时不能使用 安全范围大，产生耐药性较慢。可引起鸡 的热应激，抑制肉鸡生长，使蛋的质量下 降。 毒性很低，在肉、蛋中无残留，屠宰前不 需要停药，产蛋期服用无副作用。 缺 点 ： 妨 碍 B1 吸 收 。 单纯的氨丙啉抗球虫谱不广，通常配以其 他药物成为广谱强效的复方制剂，如复方 氨 丙 啉 (加 入 球 虫 酯 )、 强 效 氨 丙 啉 (加 入 球 虫酯、磺胺喹噁啉)
优缺点
2.5% 百 球 清 （ 含 25mg 甲 基
三唪酮） 杀球灵
（地克珠利）
复方敌菌净
各发育阶 段的虫体
各发育阶 段的虫体 感染后第 4
天
预防和 治疗
预防和 治疗 治疗
可同任何药物配用，无副作用
安全无副作用，但易产生抗药性 除对球虫等原虫有作用外，对细
菌性疾病也有效
莫能霉素 氯苯胍
感染后第 2 天
• 轮换法：每2～3个月更换一种球虫药， 抗药性产生较慢，抗球虫药使用寿命长。
• 穿梭法：小鸡用化学合成药，后期用聚 醚类药或轮换法+穿梭法。
• 用量递减法或间歇法，有利于免疫的产 生。
四、使用抗球虫药的注意事项
• 饲料标签中要标明使用球虫药的种类及用量， 以免用户重复使用导致中毒。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
其它聚醚类离子载体抗生素
山度霉素（semduramicin）：是一种新型的聚醚类离子 载体抗生素，其预混剂用于预防鸡球虫病。对鸡抗球虫 药效高于盐霉素。 甲基盐霉素(narasin）：能有效地防治鸡球虫病，且不影 响雏鸡的生长发育；有效地防治肉鸡坏死性肠炎。不用 于火鸡和其他禽类。 那拉菌素（Narasin）：本品的离子载体活性与盐霉素相 似。用于预防禽球虫病。与尼卡巴嗪伍用，药效增强。 罗奴霉素：1975年首次发现，具有良好的抗球虫作用。
用法与用量：
（1）尼卡巴嗪预混剂（20％） 混饲 ，每1000kg饲料 禽 125g，休药期4d。 （2）尼卡巴嗪、乙氧酰胺苯甲酯预混剂 混饲 每1000kg饲料 禽 500g，休药期9d。
均三嗪类
主要是妥曲珠利和地克珠利两种
具有广谱、高效、低毒的特点，并且用药浓度最低。作用机 理独特，与其他抗球虫药无交叉耐药性 研究发现，用药后球虫细胞的所有发育阶段都受到损害，干 扰核的分裂及线粒体作用，干扰虫体代谢
合理配伍禁忌
要考虑所选抗球虫药物和其它抗生素或药物 之间的配伍禁忌问题，如盐霉素、莫能霉素不 能与泰乐菌素、泰妙菌素和竹桃霉素同时使用； 氨丙啉与VB1大于10mg/kg有明显的拮抗作用等
常规禽用药物的配伍
药物名称 马杜霉素铵 泰妙灵 + 拉沙里菌素 莫能霉素 甲基盐霉素 盐霉素 ± -
竹桃霉素
和缓艾美耳球虫
毒害艾美耳球虫 早熟艾美耳球虫 柔嫩艾美耳球虫 哈氏艾美耳球虫
十二指肠及小肠前段
小肠前段及中段 十二指肠及小肠前段 盲肠 十二指肠
致病作用
破坏肠粘膜，使消化机能障 碍，营养物质不能吸收
肠壁血管破裂，大量体液和血液 流入肠管内，导致机体消瘦、贫 血和下痢 崩解的肠粘膜上皮细胞有毒性作 用 受损的肠粘膜是病菌和肠内有毒 物质侵入机体的缺口
◎喹啉类：可逆性与子孢子线粒体内电子运输系统结合 ◎氨丙啉：阻断虫体对硫胺素的利用 ◎离子载体类：促进离子通过细胞膜 ◎氟嘌呤：干扰嘌呤的补给途径
不同的药物对球虫的不同发育阶段起作用
抗球虫药的合理使用
1、预防用药 2、合理选用不同作用峰期的药物 3、使用抗球虫药时要定期变换或联合使用 4、严格控制剂量以及疗程，确定药物的有效成分 5、防止药物残留
二硝基类
有二硝托胺（硝苯酰胺）、硝氯苯酰胺、硝 苯酰胺、乙酰磺胺硝苯和尼卡巴嗪等几种。 目 前主要应用二硝托胺和尼卡巴嗪。
（
二硝托胺（Dinitolmide）
1.理化性质
又名球痢灵， 化学名3，5-二硝基邻甲基苯酰 胺，分子式：C8H7N3O5，分子量225.16，结 构式如下：
2.作用与应用
制定穿梭用药方案
即在开始时使用一种药 物，至生长期时使用另 一种化学结构或作用原 理不同的药物。
小鸡阶段宜选用高效且不影 响抗球虫免疫力建立的药物。
小鸡阶段 中鸡阶段 大鸡阶段
大鸡阶段宜选用对小 肠球虫病有特效的药物。
中鸡阶段宜选用对盲 肠球虫病有特效的药物。
☆联合用药
将两种或两种以上的抗球虫药依照不同的比例 混于饲料中,联合应用。如将离子载体类抗生 素(莫能霉素等)与化学合成类药物(氨丙啉、 尼卡巴嗪等)交叉联合使用 联合用药较适宜于春季等球虫高发季节和球虫 高发地区
主要药物
莫能菌素 盐霉素 拉沙菌素 那拉菌素 马杜霉素 山度霉素 罗奴霉素 海南霉素 甲基盐霉素等
莫能菌素(monensin)
又名莫能星，瘤胃素，牧宁霉素。 由肉桂链霉菌的发酵产物中分离而得，是第一 个开发和市售的抗球虫的专用抗生素。一般用 其钠盐。
作用和应用
广谱抗球虫药。对鸡柔嫩，毒害，堆型，巨型， 布氏，变位艾美尔球虫等6种常见鸡球虫均有 高效杀灭作用，用于预防鸡球虫病 该药作用峰期为感染后第二天，主要杀死鸡球 虫生活周期中的早期（子孢子）阶段 莫能菌素对动物体内产气荚膜芽孢梭菌等G+有 抑制作用，可预防坏死性肠炎 对肉牛有促生长作用
马杜霉素
作用机理
莫能菌素、盐霉素，马杜霉素与单价阳离子亲和 力大；拉沙菌素则除了与单价阳离子结合外，尚 可与二价阳离子(Mg2+／Ca2+)结合； 药物在进入宿主细胞前先浓缩于球虫子孢子及裂 殖子，引起球虫细胞内离子浓度过高，水通过渗 透作用进入细胞内，从而使子孢子及裂殖子膨胀、 破裂而杀死球虫。同时球虫细胞为了排除细胞内 多余的离子，能量耗尽，也是其死亡原因之一。
“轮换用药”的注意事项
重点考虑球虫病高发期的拟用药物 充分考虑某些药物存在交叉抗药性 抗生素类药物与化学合成类药物交替使用 同类药物连续使用时应循先弱后强原则 确定拟选药物的使用时间：< 3个月 同一种药物再次使用的间隔：> 3个月 备好1 – 2种应急情况下使用的药物 注意药物的毒副作用与配伍禁忌 常山酮对水禽有极毒 尼卡巴嗪的热应激 许多抗生素类抗球虫药不能与泰妙灵等药合用
共同特点：
1.具有很广的抗虫谱，对常见的６种鸡艾美耳球虫 都有抗虫活性 2.一般用于鸡球虫病的预防 3.没有严重的球虫耐药性问题 4.部分品种如马杜霉素毒性较大 5.对鸡艾美尔球虫的子孢子和第一代裂殖生长阶段 的初期虫体具有杀灭作用 6.作用峰期在感染后第二天 7.对哺乳动物毒性大
化学结构：
含有多个醚基和一个一元有机酸基，在溶液 中由氢链可形成特殊结构；中心由于并列的氧原 子而带负电，从而能捕获阳离子，外部由烃类组 成，具有中性或疏水性。这种构型的分子能与生 理上重要的阳离子如Na+ 、K +、Ca+等结合使之成 为脂溶性而通过生物膜。
3.制剂与用量
25％二硝托胺预混剂，混饲， 500g/100kg。
注意产蛋期禁用，休药期3天。
（
尼卡巴嗪（Nicarbazin）
又名球虫净，分子式：C13H10N4O5 ，分子量： 426.39，是4，4-二硝基苯缩脲（DNC）和2-羟基4，6-二甲基嘧啶（HDP）两种单体经一定的工艺制 成的复合体。结构式如下：
作用与应用
（1）主要对鸡盲肠球虫柔嫩艾氏球虫、堆型艾氏球虫、巨型艾 氏球虫、毒害艾氏球虫及布氏艾氏球虫有效 （2）主要作用于球虫的第二代裂殖体，对球虫生活史的其他阶 段无效，作用峰期是感染后第4天。不影响鸡对球虫产生 免疫力，安全性较高 （3） 作用机制与离子型抗球虫药物多少有些相似之处 （4）作用特点是杀灭球虫的作用大于抑制作用，耐药性缓慢 （5）缺点：用量大时会使鸡厌食，引起轻度贫血，导致生长抑 制，蛋壳颜色变浅，受精率下降，对热应激敏感， 可能有致突变和致畸作用。
6、合理配伍
合理选用不同作用峰期的药物
作用峰期 是指抗球虫药物对球虫发育阶段最 有效的时期。不同的药物有不同的作用峰期， 掌握药物作用峰期，对合理选用药物有很大帮 助。 一般说来，作用峰期在感染后第1、2天的 药物，其抗球虫作用较弱，多用作预防和早期 治疗用；而作用峰期在感染后第3、4天的药物， 其抗球虫作用较强，多作为治疗应用。
注意
本品应用较低剂量时，机体可逐渐产生较强的 免疫力。对蛋鸡只能应用较低剂量，这样既能 预防鸡球虫病，又不影响免疫力的产生。
马杜拉霉素(maduramicin)
又名马杜米星。是由马杜拉放线菌的发酵产物中分 离而得，常用其铵盐。 作用与应用： 马杜拉霉素是聚醚类抗生素中效力最强的离子 载体型抗球虫剂，抗球虫谱广，对子孢子和第一代 裂殖体具有抗球虫活性。 广谱抗球虫药，可有效地控制6种致病性艾美耳 球虫，而且也能有效控制其它对聚醚类离子载体抗 生素具有耐药性的虫株。本品对鸭球虫病也有良好 的预防效果。
药品 妥曲珠利 地克珠利
研发生产药厂 德国拜耳 比利时杨森
商品名 三字球虫粉 Clinacox
批准使用时间 1967 1985 1988
磺胺氯吡嗪 瑞士汽巴嘉基
海南霉素、南昌霉素是我国独创的聚醚类动物专用抗生素的球虫药
Anticoccidial drug VS Coccidiosis
对大多数药物的真正作用机理了解不多
应用聚醚类抗生素注意问题
1.聚醚类抗生素剂量过高后对宿主的免疫力有很明 显的抑制作用，过量会引起中毒，从而造成一 定的经济损失，所以应严格控制使用剂量。 抗氧化剂维生素E 或硒对动物聚醚类抗生素中毒 有一定的保护作用
注意配伍禁忌：
禁止与竹桃霉素和泰妙菌素共用(一般指 在用过这两种抗生素之前或之后7d内不得使 用)；不与其它抗球虫药配伍。
抗球虫药 Anticoccidial drug
内容提要
1、球虫病及抗球虫药概述 2、分类一：聚醚类抗生素 3、分类二：三嗪类、二硝基类等 4、分类三：磺胺类及其他 5、抗球虫药的合理应用 6、耐药机理及抗球虫药研究进展
球虫病(Coccidiosis )
广泛传播于鸡、猪、兔、犬、猫等动物的一种常见肠道 原虫病 一种复杂的疫病，受外部因素 、动物机体因素影响它 可以被控制，但不能被消灭。 病原为不同科属的球虫
毒性：是聚醚类离子载体抗生素中毒性最大的一种， 可引起鸡不同程度的中毒，超急性中毒死亡时，几 乎不出现任何症状。于1~2d天内急性死亡的家禽， 一般临床可见水样腹泻，腿无力，行走和站立不稳， 严重者两腿麻痹，昏睡甚至死亡。亚慢性中毒家禽 表现食欲不振，腿无力，增重和饲料转化率下降等。 也可引起牛，羊，猪中毒，对马属动物毒性较小。 主要是心肌和骨骼肌不同程度的受损。 特点：具有用量少、无残留、不易产生抗药性等特 点，而且可以和其它如红霉素、氯霉素、磺胺等药 物同时使用，在临床中广泛用于球虫病的防治。
红霉素 磺胺药 氯霉素 泰乐菌素
+
+ + + +