第十四章 局部麻醉药

特点：
1.亲脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。
2.常用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。药液中 常加肾上腺素，只能维持30-45分钟。
3.本品毒性小，安全范围大。因为普鲁卡因进入血循环后， 很快被血浆假性AchE水解成氨苯甲酸（PABA）和二乙氨基 乙醇。
常用局麻药
4.避免与磺胺药物合并应用，因代谢物PABA能对抗
麻醉和腰麻。
3.严重心脏毒性。
常用局麻药
左旋布比卡因（levobupivacaine）
为新型长效局麻药，作为布比卡因的异构体，在理论及 动物试验的证据证明具有相对较低的毒性，但现代小剂量应 用局麻药的观点，很大程度上减少了局麻药毒性反应的发生 率，从而临床证据略显不足，但不应因此忽略其的优越性， 在患者对药物的个体差异、临床需要较大剂量局麻药及局麻 药持续应用时，其优越性显得十分重要。
2.全能麻醉药，表面、浸润、传导、腰麻及硬膜外麻均有效。
3.本品毒性较小，安全范围较大，对组织无刺激，无局部血管扩 张作用。 4.无过敏反应，对普鲁卡因过敏者可选用此药。 5.具有抗心律失常作用。
常用局麻药
丁卡因（tetracaine）
特点： 1.作用快、强、持久，用药后1-3分钟起作用，麻醉强度比 普鲁卡因强10倍，可维持2-3小时。 2.粘膜穿透力强，常用于表面麻醉，也可用于传导麻醉、腰
第十四章
局部麻醉药
Local Anaesthetics
内容提要
1. 2. 3. 4. 5. 构效关系 局麻作用及作用机制 常用局麻药
普鲁卡因 利多卡因 丁卡因 布比卡因 罗哌卡因
临床应用 不良反应及防治
教学基本要求
• 掌握常用局部麻醉药的药理作用，临床 应用和不良反应。 熟悉局部麻醉药的体内过程。
不良反应及防治
1．毒性反应：
主要表现为中枢神经和心血管系统的毒性
（1）中枢神经系统： 局麻药对中枢神经系统的作用是先兴奋后抑制。 局麻药引起的惊厥是边缘系统兴奋灶向外周扩散所致。 （2）心血管系统： 局麻药对心肌细胞膜具有膜稳定作用，吸收后可降低 心肌兴奋性，使心肌收缩力减弱，传导减慢，不应期延长。 防治：应以预防为主，掌握药物浓度和一次允许的极量，采用分次小剂 量注射的方法。小儿、孕妇、肾功能不全患者应适当减量。
不良反应及防治
2．变态反应
• 较为少见，在少量用药后立即发生类似过量中毒的症状，出 现荨麻疹、支气管痉挛及喉头水肿等症状。
• 防治： 询问变态反应史和家庭史，麻醉前做试敏，用药时可先给予小剂 量，若病人无特殊主诉和异常再给予适当量。 另外局麻前给以适当巴比妥类药物，使局麻药分解加快，一旦发生 变态反应，应立即停药，并抢救。
临床应用
1．表面麻醉（surface anaesthesia） 2．浸润麻醉（infiltration anaesthesia） 3．传导麻醉（conduction anaesthesia） 4．蛛网膜下腔麻醉（subarachnoidal anaesthesia） 5．硬膜外麻醉（epidural anaesthesia） 6．区域镇痛（regional analgesia）
局麻作用
因为细的神经纤维，表面积小，药物易于饱和，产生作 用快；有髓鞘包裹的神经纤维，药物渗透慢，所需要的剂 量大。
• 交感、副交感对局麻药敏感性高，运动神经敏感 性低。
局麻作用
• 在混合神经中，根据神经纤维粗细的作用顺序是：
痛觉→冷觉→温觉→触觉→压觉→运动神经
局麻药作用机制
• 稳定细胞膜，降低细胞膜对Na+的通 透性，阻断Na+通道，阻滞Na+内流， 阻止神经细胞动作电位的产生而抑 制冲动、传导。
磺胺药物的抗菌作用。
5.避免与琥珀胆碱合用，会增加琥珀胆碱的毒性。
因两药物经血浆AchE代谢，具有竞争血浆AchE作 用。 6.过敏反应，过敏时发生休克，用药前皮试。
常用局麻药
利多卡因（lidocaine）
特点： 1.与普鲁卡因比，作用快、强、持久，粘膜穿透力较强，局麻时 间、效应及毒性与药物浓度有关。
麻、硬膜外，不用于浸润麻醉。
3.本品毒性大，安全范围小，毒性比普鲁卡因大2-4倍。因 药物穿透力强，易吸收，而且代谢慢，易发生毒性反应。
常用局麻药
布比卡因（bupivacaine）
特点： 1.麻醉作用强，持续时间长，局麻作用比利多卡因强4-5倍， 可维持5-10小时。 2.主要用于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉，不用于表面
–第一类为酯类，结构中具有－COO－基团，属于这一类 的药物有普鲁卡因、丁卡因等； –第二类为酰胺类，结构中具有－CONH－基团，属于这 一类的药物有利多卡因、布比卡因等。
局麻药局麻作用
1. 在治疗量(低浓度)时，能选择性阻断感觉神经 的冲动和传导，使感觉和痛觉均消失，产生麻
醉作用。
2. 大剂量 (高浓度)的局麻药对各类神经纤维均有 阻断作用，如交感神经、副交感神经、运动神 经及中柜神经系统；此外对心血管、胃肠平滑 肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用为局麻药所
不需要的作用。
局麻作用
3.局麻药对神经纤维的作用是： 提高神经纤维的兴奋阈(或电剌激阈)，降低
兴奋性及动作电位幅度，延长不应期，直至动作
电位、兴奋性、传导性、痛觉和感觉全部丧失而 产生麻醉作用。
局麻作用
4. 神经纤维的种类对局麻药作用的影响。
–局麻药对不同种类的神经纤维有不同的选择性和敏感
性。
– 粗的神经纤维或有髓鞘包裹的神经纤维，对局麻药的敏感性低， 所需的剂量大； – 细的神经纤维或无髓鞘包裹的神经纤维，对局麻药的敏感性高， 所需的剂量小。
局麻药作用机制
• 局麻药是怎样阻断Na+通道，阻滞Na+内流的？
• 胺基在细胞膜内侧与Na+通道闸门的磷脂结合形成横桥关闭 Na+通道。
局麻药作用机制
• 局麻药在体内以两种形式存在，而两种形式存制
常用局麻药
普鲁卡因（procaine,奴佛卡因，Novocaine)
常用局麻药
罗哌卡因（ropivacaine）
化学结构类似布比卡因，其阻断痛觉的作用较强而 对运动的作用较弱，作用时间短，使患者能够尽早离床 活动并缩短住院时间，对心肌的毒性比布比卡因小，有 明显的收缩血管作用，使用时无需加入肾上腺素。适用 于硬膜外、臂丛阻滞和局部浸润麻醉。它对子宫和胎盘 血流几乎无影响，故适用于产科手术麻醉。
•
• 以适当的浓度应用于局部神经末梢或神经干周围， 能暂时、完全和可逆性地阻断神经冲动的产生和 传导，在意识清醒的条件下可使局部痛觉等感觉 暂时消失，局麻作用消失后，神经功能可完全恢 复，同时对各类组织无损伤性影响。
构效关系
• 化学结构上由三部分组成，即芳香族环、中 间链和胺基团，中间链可为酯链或酰胺链。 • 根据中间链的结构，可将常用局麻药分为两 类：