生理盐水试验、卡托普利试验......原醛症诊断试验,一文读懂!
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生理盐水试验、卡托普利试验......原醛症诊断试验,一文读
懂!
原发性醛固酮增多症「简称原醛症」是指肾上腺皮质分泌过多醛固酮,导致水分和钠盐潴留体内,尿中钾离子排出增加,从而引起高血压、低血钾的一类疾病。
面对疑似原醛的患者,该如何选择诊断试验呢?诊断试验这么多,四选一就可以?只做诊断试验就可以了吗?哪些人群又该注意筛查原醛呢?
哪类患者会考虑原醛症?
高血压伴低血钾或难治性高血压常常让临床医生想起本病的可能,但单单只凭这些信息是非常容易漏诊本病的,《原发性醛固酮增多症诊断治疗的专家共识(2020 版)》推荐,对于存在以下 6 种情况的患者应该进行原醛症筛查:
►持续性高血压(>150/100 mmHg)者;使用 3 种常规降压药「包括利尿剂」仍无法控制血压(>140/90 mmHg)的患者;使用≥ 4 种降压药才能控制血压(<140/90 mmHg)的患者及新诊断的高血压患者。
►高血压合并自发性或利尿剂所致的低钾血症的患者。
►高血压合并肾上腺意外瘤的患者。
►早发性高血压家族史或早发(<40 岁)脑血管意外家族史的高血压患者。
►原醛症患者中存在高血压的一级亲属。
►高血压合并阻塞性呼吸睡眠暂停的患者。
筛查指标选什么?
醛固酮 / 肾素比(ARR)为原醛症首选筛查指标。
ARR 作为原醛症最常用的筛查指标,实际临床中受很多因素影响,如患者年龄、性别、近期饮食情况、采血时间、体位因素、药物因素、采血方法、血钾水平、血肌酐水平等,故此指标只能作为原醛症的筛查指标,而非确诊指标。
目前,由于缺乏统一的诊断流程和检测方法,且 ARR 受诸多因素影响,使得ARR 的切点值变化范围非常大,故ARR 的切点值应考虑分层诊断。
对于没有条件获得切点值的实验室,可参考国外2016 年《原发性醛固酮增多的临床诊疗指南》,当检测的肾素活性和醛固酮浓度单位为 ng/mL/h 和 ng/dL 时,ARR 切点值为 30;当检测的肾素活性和醛固酮浓度单位为 mU/L 和 ng/dL,ARR 切点值为 3.7。
各个实验室中关于醛固酮、血浆肾素活性、直接肾素浓度的单位不同,具体换算如下:
图源:作者绘制
需要指出,检测时醛固酮要求 > 15 ng/dL,因为肾素水平低,醛固酮水平也低,得出的 ARR 结果会明显偏高。
诊断试验有哪些?
原醛的确诊方法主要有4 种,为生理盐水试验、卡托普利试验、口服高钠饮食、氟氢可的松试验。
生理盐水试验
原理:正常情况下输入生理盐水,机体血钠和血容量会增加,钠盐进入肾单位远曲小管,抑制血管紧张素-醛固酮的分泌,使血中肾素-血管紧张素、醛固酮水平降低,而对于原醛患者,高钠对醛固酮分泌无抑制作用,血浆醛固酮因此而升高。
即正常人输注生理盐水醛固酮浓度下降,原醛症患者输注生理盐水醛固酮浓度仍高。
方法:试验前卧床休息 1 h,4 h 静滴 2 L 0.9% 氯化钠溶液,试验在晨8 ~ 9 点开始,整个过程需要检测血压和心率变化,在输注前后分别采血测血浆肾素活性、血醛固酮、血皮质醇及血钾。
患者由卧位转变为立位,回心血量会减少,同时还会使心搏及血
压降低,这会使得肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活,即醛固酮会升高,影响结果,故一般要求患者保持一定体位,已经有学者提出,坐位盐水试验较卧位更敏感,临床医生可以采用。
结果:试验后血醛固酮大于10 ng/dL 原醛诊断明确,小于5 ng/dL 排出原醛症,5 ~ 10ng/dL 之间,需要结合临床表现及治疗效果等综合判断。
注意:由于大量生理盐水短时间内进入体内,会使患者血容量急剧增高,诱发高血压危象及心衰等严重情况,整个检测过程需要监测患者的心率及血压,对于血压难以控制以及心功能不全、低钾血症的患者不能进行此项检查。
卡托普利试验
原理:卡托普利是血管紧张素转换酶抑制剂,能阻断血管紧张素Ⅰ转变为血管紧张素Ⅱ,因为减弱了刺激醛固酮分泌的作用,正常人血中醛固酮会下降,而原醛症患者醛固酮分泌不依赖或仅部分依赖肾素-血管紧张素系统的调节,故给予卡托普利后醛固酮的分泌不受抑制。
即正常人口服卡托普利醛固酮浓度降低,原醛症患者口服卡托普利后醛固酮浓度仍高。
方法:坐位或站位 1 h 后口服 50 mg 卡托普利,服药前及服药后1 h、2 h 测定血浆肾素活性、血醛固酮、皮质醇,试验期间患者需要始终保持坐位或站位。
结果:正常人卡托普利抑制试验后血醛固酮浓度下降大于30%,原醛患者血醛固酮不受抑制,卡托普利试验后2 h 醛固酮最佳诊断切点为 11 ng/dL,可帮助诊断。
注意:本试验相对来讲简单、安全性高,但敏感性较低,有假阳性的可能,临床中应综合判断。
口服高纳饮食
原理:正常人高钠饮食,血钠增多会抑制肾素-血管紧张系统,使醛固酮减少,另外高钠饮食者大量钠盐进入肾远曲小管,会促进钠钾交换,使钾排出增多,但由于血钠升高对肾素-血管紧张素系统的抑制又会使血钾排出减少,即血钾基本保持稳定,但原醛症患者由于醛固
酮不受抑制,高水平的醛固酮依然会促进钠钾交换,钾排出增加使得血钾降低。
即正常人高钠饮食后醛固酮减少且血钾基本正常,原醛症患者高钠饮食后醛固酮水平高且血钾水平低。
方法:3 d 内将每日钠盐摄入量提高至大于 200 mmol(相当于氯化钠 6 g),同时补钾治疗使血钾维持在正常范围,收集第 3 天至第 4 天的 24 h 尿液测定尿醛固酮。
结果:尿醛固酮小于 10 ug/24 h 排除原醛症,大于 12 ug/24 h 「梅奥医学中心」或 14 ug/24 h「克里夫兰医学中心」原醛诊断明确。
注意:高钠饮食也会使患者的血容量有所增加,故不宜在严重高血压、肾功能不全、心功能不全、心律失常及严重钾血症患者中使用此方法。
氟氢可的松试验
原理:氟氢可的松是醛固酮的类似物,作用基本同醛固酮,正常人服用后会抑制肾素-血管紧张,导致醛固酮的减少。原醛症患者醛固酮分泌不受肾素-血管紧张素的调节,故醛固酮浓度仍高水平。
即正常人服用氟氢可的松后醛固酮减少,原醛症患者服用氟氢可的松后醛固酮浓度仍高。
方法:氟氢可的松 0.1 mg q6h * 4d,同时补钾治疗「血钾达到 4 mmol/L」、高钠饮食「每日三餐分别补充30 mmol,每天尿钠排出至少 3 mmol/Kg」,第 4 天晨 10 点采血测血醛固酮、血浆肾素活性,晨 7 点及 10 点采血测血皮质醇。
结果:第 4 天晨 10 点血醛固酮大于 6 ng/dL,10 点皮质醇水平小于 7 点的水平原醛诊断明确。
注意:氟氢可的松作为醛固酮的类似物,有保钠、保水、排钾的作用,口服大约需要4 天可以充分发挥其作用,另外必须注意补钾,以免出现低钾血症。
四种诊断试验如何选择?