碳青霉烯类比较
碳青霉烯类抗生素之间的区别
碳青霉烯类抗生素之间的区别碳青霉烯类抗生素是由青霉素结构改造而成的一类β内酰胺类抗生素,20世纪80年代开始应用于临床。
它属于β内酰胺类抗生素的一种,其结构与青霉素类的青霉环相似。
碳青霉烯类抗生素包括亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、比阿培南、和厄他培南等等。
一、碳青霉烯类的特点一般总结它们的特点为三个词语:高效、广谱、耐酶。
对需氧、厌氧菌均有很强大抗菌作用,几乎通杀G+、G-菌,抗菌谱几乎包括所有临床常见的病原菌。
特别值得指出的是:它们具有特别显着的抗铜绿假单胞菌活性(具体药物有差别)。
这点在呼吸科、ICU来说非常重要。
但也有不足,比如对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)缺乏活性,单用它们治疗肠球菌也不可靠,且也开始面临细菌耐药的问题。
其他抗菌特征包括:1)容易进入细胞外膜,有特殊通透性;2)与细菌中所有PBPs具有强大亲和力;3)有极强的β内酰胺酶稳定性;4)有明显抗生素后效应(PAE);5)具有快速杀菌作用。
在抗菌界中,碳青霉烯类已经成为治疗严重医院内获得性肺炎、混合感染以及多重耐药菌感染的有效药物。
二、常用碳青霉烯类抗生素之间的区别1.亚胺培南-西司他丁:第一个上市的碳青霉烯类抗生素,算是鼻祖吧,所以后面陆续出来的帕尼培南、美罗培南、比阿培南、厄他培南等都是以亚胺培南做参考和对比。
亚胺培南对肾去氢肽酶不稳定,必须与酶抑制剂(西司他丁)合用才能避免在肾脏的代谢,从而稳定发挥疗效。
亚胺培南/西司他汀的抗菌谱极广,抗菌活性甚强,对G+、G-需氧菌和厌氧菌,以及多重耐药或产生β-内酰胺酶的细菌皆有良好的抗菌活性。
临床显示亚胺培南-西司他丁对败血症、尿路感染和妇产科感染的临床疗效在95%以上,对下呼吸道感染疗效为85%。
碳青霉烯类是时间依赖性抗菌药物,所以每天应多次给药。
根据病情,一次0.25-1g,1日2-4次。
中度感染一般可按1次1 g,1日2次给药。
肾毒性相对较大,肾功能不全者应按照肌酐清除率调整剂量。
碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用-文献报告
流感嗜血杆菌
大肠埃希菌 克雷伯菌 大肠杆菌/克雷伯菌ESBL+
+
+ + +
+
+ + +
+
+ + +
+
+ + +
大肠杆菌/克雷伯菌KPC+
肠杆菌 沙雷菌 沙门菌 志贺菌
0
+ + +
0
+ + +
0
+ + +
0
+ + + +
碳青酶烯类抗菌药物的抗菌谱比较 + + +
碳青酶烯类抗菌药物的抗菌谱比较
革兰阴性菌(热病)
+
± 0 +
+
0 0 +
+
+ ± +
+
± 0 +
甲氧西林耐药金葡菌MRSA
社区获得性甲氧西林耐药金 葡菌CA-MRSA 表皮葡萄球菌 杰克棒状杆菌 单核细胞增生李斯特菌
0 0
+ +
0 0
+ 0 ±
0 0
+ 0 +
0 0
+ +
革兰阴性菌(热病)
微生物 淋病奈瑟菌 脑膜炎球菌 卡他莫拉菌 多尼培南 + + + 厄他培南 + + + 亚胺培南 + + + 美罗培南 + + +
其结构与青霉素类的青霉环相似,不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所
【精选】碳青霉烯类抗菌药
碳青霉烯类抗生素的药代动力学参数
药物名称 亚胺培南
美罗培南 厄他培南 帕尼培南 比阿培南
在体内的分布
血浆峰浓度 (μg/ml)
蛋白结合率 血浆半衰
(%)
期(h)
排泄途径
可透过胎盘,在各组织中浓 度较高,但在脑脊液中浓度 较低
35(单剂量0.5 g)
重症感染,包括院内获得性肺炎、败血症、腹膜 炎以及中性粒细胞减少的发热患者,在病原体明 确前,为了尽量覆盖可能的病原菌,常作为经验 性治疗的首选药物,病原明确后可继续使用,也 可“降阶梯治疗”。
多重耐药菌感染的治疗,如产超广谱β内酰胺酶 (ESBLs)菌株、产头孢菌素酶 (AmpC)菌株 或同时产ESBLs及AmpC酶菌株的感染。
重感染病人,血液中的内毒素的量若超过机体自卫系统的 清除能力,则可导致不同程度的内毒素血症,所以临床在 治疗选择用药时应考虑这些相关因素。
临床应用
该类药物属于“特殊使用”的抗菌药物, 不宜随意使用,临床需要倍加保护以免细 菌过快产生耐药而导致严重的后果。
碳青霉烯类抗生素主要被使用于以 下3类患者:
可分布到各组织间隙,在肾 及其他一些血液循环丰富的 器官中浓度较高,脑脊液中 的浓度也较高,且在脑脊液 中的清除率(t1/2为7.4h)明 显低于血中
54.8(单剂量1 g)
易渗透入肺组织和皮肤水泡 液
56.8(单剂量1 g)
在正常人脑脊液中浓度较低,
但在化脓性脑膜炎急性期脑 脊液浓度可超过大多数致病
根据抗菌活性特点可将碳青霉烯类 抗生素分为三类
分类 第一类 第二类 第三类
抗菌活性特点
对非发酵G-杆菌作用 有限,适用于复杂性 或产ESBLs肠杆菌所 致社区获得性感染
(推荐)四种碳青霉烯类药物的比较
不稳定
适应症
腹腔内感染;下呼吸道感染;泌尿生殖道感染;生殖系统感染;脓毒血症(不宜用肌肉注射剂型);骨关节感染;皮肤软组织感染;心内膜炎
呼吸系统感,腹腔感染,泌尿、生殖系统感染,皮肤、软组织感染,骨、关节感染,败血症、感染性心内膜炎,化脓性脑膜炎等
肺炎及院内获得性肺炎,败血症、细菌性脑膜炎,尿路感染,腹腔内感染,妇科感染,皮肤及软组织感染。
G+
++++
(强于克倍宁)
+++
+
++
G+球菌(MSSA)
+++
++++
(强于泰能)
+
++
肠杆菌
+
++
++++
较强
+++
厌氧菌
(强于甲、克林、氯霉素)
+++
+++
+++
+++
肠球菌
耐药
铜绿
(AMP-c除外)
++
+
++++
无效
嗜麦芽
耐药
非典型病原体
无效
MRSA/MRSE
对酶不稳定,不敏感
ESBLs
稳定,为产ESBLs 菌株的首选药
铜绿假单胞菌对碳青霉烯类药产生耐药的主要是外膜孔蛋白的缺失,其次是β- 内酰胺酶的水解作用
碳青霉烯类抗菌药比较与选用
27.5(单剂量0.5 g)
菌的MIC
可渗透入各种组织(如肺部 组织)和体液中(如痰液, 17.1(单剂量0.3 g) 胸腔积液, 腹腔液体中)
13-20 20 95 3.9
3.7-10.2
1
尿液60-80 %
1
尿液 80 %
4
尿液76 %
1
尿液30 %
1
尿液60-70 %
可以看出该类药物一次给药0.5 g或1 g可在体内达到良好 分布,如痰液、肺组织、肠腹腔内等。其中美罗培南在脑 脊液中的浓度较高,且在脑脊液中的清除率明显低于血中; 帕尼培南在化脓性脑膜炎急性期脑脊液中的浓度可超过大 多数致病菌的 MIC,这也是两者可以用于中枢神经系统感 染的原因之一。
可分布到各组织间隙,在肾 及其他一些血液循环丰富的 器官中浓度较高,脑脊液中 的浓度也较高,且在脑脊液 中的清除率(t1/2为7.4h)明 显低于血中
54.8(单剂量1 g)
易渗透入肺组织和皮肤水泡 液
56.8(单剂量1 g)
在正常人脑脊液中浓度较低,
但在化脓性脑膜炎急性期脑 脊液浓度可超过大多数致病
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 小结
以上几种碳青霉烯类抗菌药中虽属同一类,但仍有一些差异,各自有其 优缺点。
亚胺培南-西司他丁可单一治疗严重感染,其主要缺点是中枢神经系 统毒性。
美罗培南抗革兰阴性菌的活性增强,且有更好的耐受性。 美罗培南、帕尼培南-倍他米隆可透过血脑屏障,可用于脑膜炎的治
疗。 厄他培南半衰期最长,每次1 g,一日一次,即可满足治疗,使用方
美罗培南、厄他培南、比阿培南对DHP-1均稳定,可单独 使用。
碳青霉烯类抗生素的药代动力学参数
药物名称 亚胺培南
碳青霉烯类具体比较
比较项目亚胺培南西司他丁(1:1)(泰能)帕尼培南:倍他米隆( 1∶1)(克倍宁)药理作用上市时间美国Merck 公司1979研制,1985年首次在德国上市日本三共制药公司1983开发,1993 年首先在日本上市结构区别C4,C2无取代基团。
对DHP-1不稳定。
1、C2 位有(乙酰亚胺吡咯—3—基) 硫健取代,对DHP-1稳定。
2、单独使用时会在肾皮质蓄积,并导致肾小管坏死。
脱氢肽酶DHP-1西司他丁阻止其在肾内代谢而提高疗效,并降低降解产物肾毒性。
倍他米隆为有机离子转运抑制剂,减少帕尼培南在肾皮质中的蓄积。
中枢毒性反应率1、发生率较高(0.3-1.0%),不适用于脑膜炎的治疗,且不得与阿昔洛韦联用。
2、机制:抑制脑内GABA与其受体结合,导致肌颤、肢体抽动、惊厥、癫痫等中枢毒性反应。
3、发生率与剂量和速度相关,用量大(>4 g/d),滴速快,特别是老年人、有中枢神经系统疾患基础、肾功能不全或有癫痫史者更易发生。
发生率较少(<0.1%),用于中枢感染。
神经和肾毒性比较抗菌谱共性G++++++++G+球菌(MSSA)+++++++四种碳青霉烯类药物结构特点抗菌谱广,对革兰阳性和革兰阴性、厌氧菌以及多重耐药的细菌均具非典型无效,碳青霉烯类最突出的抗菌与药理特点在于耐酶,对产ESBL稳定,可作为首选。
4,亲脂性基团--抑制革兰阳性菌的活性 碱性基团—抗革兰阴性菌活性。
(G-,G+菌的平衡)与青霉素结合蛋白(PBPs) 结合阻碍细胞壁粘肽合成,使细菌胞壁缺乳动物无细胞壁,不受此类药物的影响,具有对细菌的选择性杀菌作用,对宿主毒性小, MIC与 MBC 非赖性且具有PAE,当超过一定血药浓度时PAE则不再延长。
与β-内酰胺类的区别:在青霉素类化合物的母核骨架上4 位硫原子以碳代替,2 ,3 位以双键结合(酰胺酶),6 位羟乙基侧链为反式构象(空间位阻增大,耐β-内酰胺酶)1,C-3:是碳青霉烯类抗生素最重要的化学结构修饰部位,其氨基强弱正相关。
碳青霉烯类药物比较讲义
大肠埃希菌耐药率
100.0
80.0
71.9
60.0
40.0
20.0 4.0 0.4 0.3 0.3
0.0
AMCCZOPIP CXMCTXCFP CIP GENLVX SAMATMCAZFEP CSL AMKTZP ETP MEMIMPBIA
MOHNARIN 2010
肺炎克雷伯杆菌耐药率
100.0
注意事项
不宜用于治疗轻症感染,更不可作为预防用药; 所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史
等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用 药者,因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免 应用本类药物;
中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕 尼培南时,仍需严密观察抽搐等严重不良反应;
80.0
60.0
51.5
40.0
20.0
3.6 1.2 0.9 0.8 0.0
AMCCZOPIP CXMCTXSAMCFPGENATMCAZCIP LVXFEPCSL AMKTZPETPIMPBIA MEM
MOHNARIN 2010
铜绿假单胞菌耐药率
100.0
80.0
60.0
40.0
23.1
21.6
尿液76%,胆 汁24% 尿液60~70%
不良反应
主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以 及血液学方面的嗜酸性细胞增多、白细胞减少、 中性粒细胞减少、粒细胞减少等,能为患者所耐 受;
超剂量使用时可出现神经系统毒性,如头痛、耳 鸣、听觉暂时丧失、肌肉痉挛、神经错乱、癫痫 等,尤其是肾功能不全伴癫痫者;所以一旦出现 震颤、肌肉痉挛或癫痫,应立即减量或停药。
注射剂
1g(亚胺培南计)
不同碳青霉烯类抗生素的区别与临床应用
生堡缝燕塑壁嘿盘盍塑!生!Q旦筮!!鲞筮!Q塑£坠!』堑坠!堡曼壁巳适望i!,Q!!丛蔓!兰塑!:型:!!。
№:!Q不同碳青霉烯类抗生素的区别与临床应用余丹阳碳青霉烯类抗生素普遍具有广谱、强效、快速和对绝大多数B一内酰胺酶高度稳定的抗菌作用特点,是治疗危重感染的常用抗荫药物之一。
自1985年亚胺培南(imipenem)上市以来,已先后有帕尼培南(panipenem)、美洛培南(meropenem)、厄他培南(ertapenem)、比阿培南(biapenem)和多尼培南(doripenem)投入临床应用。
近年来,具有抗甲氧西林耐药金黄色葡萄菌(MRSA)活性的碳青霉烯类抗生素品种以及其口服制剂不断出现,因而,不同碳青霉烯类抗生素之间的区别引起r人们的苇视。
多数学者认为,不宜将各种碳青霉烯类抗生素笼统地视为同一类抗生素,也应该按照类似头孢菌素或喹诺酮类药物的分类方法进行分组或分类。
既往曾经根据上市时间的先后将碳青霉烯类抗生素分为两代,第1代包括早期卜市的业胺培南和帕尼培南,主要特点是对人体内肾脱氢肽酶不稳定,需要分别与肾脱氢肽酶抑制剂西司他丁(cilastatin)或倍他米隆(betamipron)制成复合制剂才能应用于临床。
第2代包括美罗培南、厄他培南、比阿培南和新近在国外上市的多尼培南,此类药物受肾脱氢肽酶的影响很小,可以单方使用。
这种分类方法主要反映的是碳青霉烯类抗生素在化学结构和合成技术方面的进步,而未能反映不同品种在抗菌作用方面的差异,对临床的指导价值有限。
2003年,随着厄他培南的上市,Shah和Isaacs【11提出了一种新的分类方法,主张将碳青霉烯类抗生素分为3组,第1组为对非发酵菌缺乏抗菌活性的碳青霉烯类抗生素,第2组为对非发酵菌有较强抗菌活性的碳青霉烯类抗生素,第3组为具有抗MRSA活性的碳青霉烯类抗牛素。
这种分类方法反映了现有的和即将上市的碳青霉烯类抗牛素在抗菌谱方面的差异,也在一定程度上界定了各种碳青霉烯类抗生素的临床适用范围(表1)。
碳青霉烯喹诺酮类PPI及糖肽类比较
第四代
1.喹诺酮常见的不均为胃肠道反应; 2.加替沙星可引起血糖异常变化; 3. 左氧和莫西肺组织和呼吸道分泌物中 的药物浓度明显高于环丙沙星, 而 T1/2 更长、口服剂型的生物利用度更高。
抗菌谱广,对革兰阳性和革兰阴性、厌氧菌以及多重耐药的细菌均具有很强的广谱抗菌活性,对铜绿有差异,对 MRSA、 嗜麦芽耐药,非典型无效,碳青霉烯类最突出的抗菌与药理特点在于耐酶,对产 ESBL 稳定,可作为首选。 +++ +++ ++++ +++ ++++ +++ + +++ +++ ++++ (强于泰能) ++ +++ 多耐药 + ++++ 无效 + + ++++ +++ ++ ++ +++ +++
四种碳青霉烯类药物的比较
比较项目 中枢毒性 抗菌谱共性 G+ (MSSA) 肠杆菌 厌氧菌 (强于甲、克林) 肠球菌 铜绿 嗜麦芽 非典型病原体 MRSA/MRSE ESBLs T1/2 价格(日费用) 400 元 4 956 元 ++++ ++ 耐药 无效 对酶不稳定,不敏感 稳定,为产 ESBLs 菌株的首选药 1 h 左右(q6h/q12h) 696 元 984 元 4 ~5 小时,Qd 377.46 元 比阿培南(国产) 较少(暂无数据) 亚胺培南(泰能) 较高(0.3-1.0%) 帕尼培南:倍他米隆 较少(<0.1%) ,用于 中枢感染 美罗培南(美平) 较少(<0.1,用于中枢 感染 厄他培南(怡万之) 较少,未推荐中枢感染
碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用-文献报告可编辑全文
+
+
+
大肠埃希菌
+
+
+
克雷伯菌
+
+
+
大肠杆菌/克雷伯菌ESBL+
+
+
+
大肠杆菌/克雷伯菌KPC+
0
0
0
肠 沙杆雷碳菌菌 青酶烯类抗菌药++物的抗菌++ 谱比较++
沙门菌
+
+
+
志贺菌
+
+
+
美罗培南 + + + + + + + 0 + + + +
碳青酶烯类抗菌药物的抗菌谱比较
微生物 奇异变形杆菌 普通变形杆菌 普罗非登斯菌 摩根菌 柠檬酸杆菌 气单胞菌 不动杆菌 铜绿假单胞菌 洋葱伯克霍尔德菌 嗜麦芽窄食单胞菌 小肠结肠炎耶尔森菌 军团菌 多杀巴斯德菌
革兰阴性菌(热病)
多尼培南 厄他培南
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
±
0
+
0
±
0
0
0
+
0
0
+
+
亚胺培南 + + + + + + ± + 0 0 + 0 +
碳青霉烯类比较
亚胺培南:对粪肠球菌仅具抑菌作用,对甲氧西林耐药葡萄球菌、青霉素耐药粪肠球菌和屎肠球菌则无抗菌活性。
多数黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌则对本品耐药。
本品对大多数厌氧菌具很强抗菌活性。
显示对革兰阴性菌具有抗生素后效应,其作用时间因细菌而异,其中对铜绿假单胞菌的抗生素后效应时间最长。
亚胺培南与氨基糖苷类药物联合应用对肠球菌属和部分铜绿假单胞菌菌株具协同作用,与氟喹诺酮类药物联合应用对部分铜绿假单胞菌菌株亦具协同作用。
由于本品可能导致惊厥等严重中枢神经系统不良反应,不宜用于中枢神经系统感染。
xx:对革兰阳性菌抗菌活性略强于亚胺培南,对粪肠球菌的MIC90为0.78mg/L,对屎肠球菌和甲氧西林耐药葡萄球菌无抗菌活性。
黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌对本品不敏感。
对大多数厌氧菌具很强抗菌活性,与亚胺培南相仿或稍强。
帕尼培南对革兰阳性菌和革兰阴性菌均具抗生素后效应。
本品在正常脑脊液中含量低,但在炎性脑脊液中可达到治疗多数敏感菌的有效浓度。
xx:增强其对需氧革兰阴性菌的抗菌活性并减轻了其肾毒性及中枢神经系统毒性。
美罗培南对革兰阳性菌抗菌活性与亚胺培南相比稍逊,对粪肠球菌的MIC90为8 mg/L,而对甲氧西林耐药葡萄球菌则无抗菌活性。
美罗培南对肠杆菌科细菌抗菌活性较亚胺培南强2~8倍。
对铜绿假单胞菌的抗菌活性较亚胺培南强2~4倍。
黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌对本品亦不敏感。
本品对大多数厌氧菌具很强抗菌活性,与亚胺培南相仿或稍强。
由于本品引致癫痫等严重中枢神经系统不良反应发生率较亚胺培南低,本品可适用于细菌性脑膜炎,尤其是耐药革兰阴性杆菌或青霉素中介肺炎链球菌所致脑膜炎。
本品与中枢神经系统γ-氨基丁酸受体亲和力远较亚胺培南为低,故癫痫等中枢神经系统不良反应发生率亦比后者低。
用药期间如发生癫痫等中枢神经系统症状,应及时减少剂量或停药。
xx:其血浆半衰期较长,可一天一次给药;本品对铜绿假单胞菌、不动杆菌属等糖不发酵菌抗菌作用差。
碳青霉烯类药物比较
1
碳青霉烯类分类
分类
特点
药物
第一类 第二类 第三类
对非发酵菌G-
厄他培南
适用于复杂性或产ESBL肠
杆菌所致社区获得性感染
对包括非发酵菌G-杆菌在 内
适用于院内感染
亚胺培南,美罗培南,帕 尼培南,比安培南,多尼 培南
除第二类的抗菌谱外还对 CS-023(tomopenem, 未上
MRSA有效
市)
2
碳青霉烯类与青霉烯类主要品种
欧美上市的品种: 亚胺培南(1985 )默沙东 美罗培南(1994 )住友制药 厄他培南(2001 )默沙东 多尼培南(2007)盐野义
区域市场上市的品种: 帕尼培南/倍他米隆(1993)日、中、韩 第一三共
比阿培南(2002)日、中、韩 Lederle
青霉烯类: 法罗培南(1997)日、中、韩
注射剂 片剂
注射剂
1g(亚胺培南计)
0.25g 0.5g 复方制剂(1:1) 0.25g(帕尼培南计) 0.25g(帕尼培南计) 1g(以厄他培南计) 150mg 300mg
4
作用机制特点
亚胺培南与PBP的结合,尤其是PBP2的亲和力很强, 阻碍细胞壁的合成,使细胞迅速肿胀,溶解
美罗培南能迅速渗透入肠杆菌科和铜绿假单孢菌靶位, 主要是与PBP2和PBP3紧密结合。
▪恶心、呕吐、肝酶升高、也可引起抽搐
体外抗菌作用 ▪对铜绿假单胞菌的抗菌活性比亚胺培南略强
(MIC)
临床应用
▪腹腔内感染、下呼吸道感染、妇科感染、败血症、泌尿生殖
道感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎、中枢神
经系统感染
用法用量
▪1g-2g Q8H
碳青霉烯类抗菌药物比较
4
[1]王乐, 张洪峰, 陈晴, et al. 碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用[J]. 药品评价, 2011, 08(8):32-37.
结构比较
[1]王乐, 张洪峰, 陈晴, et al. 碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用[J]. 药品评价, 2011, 08(8):32-37.
耐药机制比较
15
[7]李渊婷, 金凤玲. 肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药机制及临床治疗进展[J]. 中国感染控制杂志, 2015, 14(9):644-648.
抗菌活性比较
G+ 肠球菌(粪肠)
亚胺培南 ++ ++
肠杆菌科
+++
绿脓杆菌
++
鲍曼不动杆菌
+++
厌氧菌
+++
美罗培南 + +
++++ +++ ++ ++
比阿培南 ++ ++ +++ +++
++++ ++++
帕尼培南 厄他培南
++
+++
++
+
++
+++
++
—
++
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亚胺培南:对粪肠球菌仅具抑菌作用,对甲氧西林耐药葡萄球菌、青霉素耐药粪肠球菌和屎肠球菌则无抗菌活性。
多数黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌则对本品耐药。
本品对大多数厌氧菌具很强抗菌活性。
显示对革兰阴性菌具有抗生素后效应,其作用时间因细菌而异,其中对铜绿假单胞菌的抗生素后效应时间最长。
亚胺培南与氨基糖苷类药物联合应用对肠球菌属和部分铜绿假单胞菌菌株具协同作用,与氟喹诺酮类药物联合应用对部分铜绿假单胞菌菌株亦具协同作用。
由于本品可能导致惊厥等严重中枢神经系统不良反应,不宜用于中枢神经系统感染。
帕尼培南:对革兰阳性菌抗菌活性略强于亚胺培南,对粪肠球菌的MIC90为0.78mg/L,对屎肠球菌和甲氧西林耐药葡萄球菌无抗菌活性。
黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌对本品不敏感。
对大多数厌氧菌具很强抗菌活性,与亚胺培南相仿或稍强。
帕尼培南对革兰阳性菌和革兰阴性菌均具抗生素后效应。
本品在正常脑脊液中含量低,但在炎性脑脊液中可达到治疗多数敏感菌的有效浓度。
美罗培南:增强其对需氧革兰阴性菌的抗菌活性并减轻了其肾毒性及中枢神经系统毒性。
美罗培南对革兰阳性菌抗菌活性与亚胺培南相比稍逊,对粪肠球菌的MIC90为8 mg/L,而对甲氧西林耐药葡萄球菌则无抗菌活性。
美罗培南对肠杆菌科细菌抗菌活性较亚胺培南强2~8倍。
对铜绿假单胞菌的抗菌活性较亚胺培南强2~4倍。
黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌对本品亦不敏感。
本品对大多数厌氧菌具很强抗菌活性,与亚胺培南相仿或稍强。
由于本品引致癫痫等严重中枢神经系统不良反应发生率较亚胺培南低,本品可适用于细菌性脑膜炎,尤其是耐药革兰阴性杆菌或青霉素中介肺炎链球菌所致脑膜炎。
本品与中枢神经系统γ-氨基丁酸受体亲和力远较亚胺培南为低,故癫痫等中枢神经系统不良反应发生率亦比后者低。
用药期间如发生癫痫等中枢神经系统症状,应及时减少剂量或停药。
厄他培南:其血浆半衰期较长,可一天一次给药;本品对铜绿假单胞菌、不动杆菌属等糖不发酵菌抗菌作用差。
厄他培南对甲氧西林敏感金葡菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌具高度抗菌活性,但稍逊于亚胺培南;甲氧西林耐药葡萄球菌、肠球菌属对本品耐药。
本品对肠杆菌科细菌的抗菌活性显著优于亚胺培南。
但铜绿假单胞菌、不动杆菌属等细菌对本品耐药。
法罗培南:青霉烯类抗生素,可口服给药。
总结:帕尼培南对革兰阳性菌抗菌活性最强,对革兰阳性菌和革兰阴性菌均具抗生素后效应。
美罗培南对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌活性较亚胺培南强,增强其对需氧革兰阴性菌的抗菌活性,引致癫痫等严重中枢神经系统不良反应发生率较亚胺培南低。
厄他培南对肠杆菌科细菌的抗菌活性显著优于亚胺培南,可一天一次给药,但铜绿假单胞菌、不动杆菌属等细菌对厄他培南耐药。
法罗培南:青霉烯类抗生素,可口服给药。
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