碳青霉烯类药物的比较(优质荟萃)
碳青霉烯类药物的比较ppt课件
结构差异
C6：反式对β-内酰胺酶稳定（共性）
X：肾毒性，对肾脱氢肽酶（DHP-1）的稳定性
R：神经毒性和抗G-的活性。碱性↑，神经毒性 ↑ ；碱性↓，抗G-菌活性↑
药物 X R 名称 亚胺 H 培南
美罗 CH 培南 3
构效关系
肾毒性大，易代谢，需与 酶抑制剂联用；R位碱性 强，易导致神经毒性 肾毒性低，酶稳定；R位 碱性降低，抗G-菌的活
心内膜炎、下 系统感染、腹 性腹腔感染、敏感细菌所
呼吸道感染、 内感染、泌尿 复杂性皮肤 引起的败血
腹腔感染、盆 生殖系统感染、及附属器感 症、肺炎、
腔感染、皮肤 骨与关节感染、染、CAP、 肺部脓肿、
软组织感染， 皮肤软组织感 复杂性尿路 慢性呼吸道
骨和关节感染、 染、败血症、 感染、急性 疾病引起的
ND
外膜蛋白OprD ﹢
﹢
+
ND
缺失
临床应用
• 卫生部全国细菌耐药监测网
( Mohnarin)2011 － 2012 年革兰阳性菌
耐药监测报告
临床应用
• 卫生部全国细菌耐药监测网
( Mohnarin)2011 － 2012 年革兰阴性菌
耐药监测报告
临床应用
碳青霉烯类药物 其他药物（B） 作用 （A）
比阿培 南
600mg
ivgtt 26.8 30~60 12
1 4
药效学差异
• 作用机制
– 共性
• 与青霉素结合蛋白(PBPs) 结合→阻碍细胞壁粘肽合成→细菌胞壁缺
损→菌体膨胀、细菌胞浆渗透压改变，细胞溶解→杀灭细菌；
• 哺乳动物无细胞壁，不受此影响，对宿主毒性小。
碳青霉烯类比较
亚胺培南：对粪肠球菌仅具抑菌作用，对甲氧西林耐药葡萄球菌、青霉素耐药粪肠球菌和屎肠球菌则无抗菌活性。
多数黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌则对本品耐药。
本品对大多数厌氧菌具很强抗菌活性。
显示对革兰阴性菌具有抗生素后效应，其作用时间因细菌而异，其中对铜绿假单胞菌的抗生素后效应时间最长。
亚胺培南与氨基糖苷类药物联合应用对肠球菌属和部分铜绿假单胞菌菌株具协同作用，与氟喹诺酮类药物联合应用对部分铜绿假单胞菌菌株亦具协同作用。
由于本品可能导致惊厥等严重中枢神经系统不良反应，不宜用于中枢神经系统感染。
帕尼培南：对革兰阳性菌抗菌活性略强于亚胺培南，对粪肠球菌的MIC90为0.78mg/L，对屎肠球菌和甲氧西林耐药葡萄球菌无抗菌活性。
黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌对本品不敏感。
对大多数厌氧菌具很强抗菌活性，与亚胺培南相仿或稍强。
帕尼培南对革兰阳性菌和革兰阴性菌均具抗生素后效应。
本品在正常脑脊液中含量低，但在炎性脑脊液中可达到治疗多数敏感菌的有效浓度。
美罗培南：增强其对需氧革兰阴性菌的抗菌活性并减轻了其肾毒性及中枢神经系统毒性。
美罗培南对革兰阳性菌抗菌活性与亚胺培南相比稍逊，对粪肠球菌的MIC90为8 mg/L，而对甲氧西林耐药葡萄球菌则无抗菌活性。
美罗培南对肠杆菌科细菌抗菌活性较亚胺培南强2～8倍。
对铜绿假单胞菌的抗菌活性较亚胺培南强2～4倍。
黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌对本品亦不敏感。
本品对大多数厌氧菌具很强抗菌活性，与亚胺培南相仿或稍强。
由于本品引致癫痫等严重中枢神经系统不良反应发生率较亚胺培南低，本品可适用于细菌性脑膜炎，尤其是耐药革兰阴性杆菌或青霉素中介肺炎链球菌所致脑膜炎。
本品与中枢神经系统γ-氨基丁酸受体亲和力远较亚胺培南为低，故癫痫等中枢神经系统不良反应发生率亦比后者低。
用药期间如发生癫痫等中枢神经系统症状，应及时减少剂量或停药。
厄他培南：其血浆半衰期较长，可一天一次给药；本品对铜绿假单胞菌、不动杆菌属等糖不发酵菌抗菌作用差。
碳青霉烯类抗菌药的比较
无效 不敏感
ESBLs（超广谱B内酰 稳定，首选药；厄他培南作用最强 胺酶）
AMP-c（部分沙雷菌、 不稳定 脆弱拟杆菌）
碳青霉烯类抗菌活性比较
比阿培南为近年来上市的碳青霉烯类，比阿培 南对革兰阳性菌的活性不如亚胺培南，但优于 美罗培南；
对革兰阴性菌的活性不如美罗培南，而优于亚 胺培南；
抑制铜绿假单胞菌的活性比亚胺培南和美罗培 南强。
作用机制
抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白 （PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞 壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细 胞溶解而杀灭细菌。
哺乳动物无细胞壁，不受此类药物的影响， 因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿
主毒性小。
抗菌活性
抗菌谱：覆盖革兰阳性、阴性需氧菌和厌氧菌以 及多重耐药或产β-内酰胺酶细菌，其最低抑菌 浓度（MIC）与最低杀菌浓度（MBC）非常接近。
时间依赖性、抗菌活性持续时间较长的抗生素。 对 G+ 和 G- 菌 均 有 较 明 显 的 抗 生 素 后 效 应 （postantibiotic effects，PAE）。
PAE的存在提示，当血药浓度低于MIC时，细菌生 长仍持续受到抑制，故在临床设计给药方案时， 可适当延长给药间隔，而不降低疗效。
碳青霉烯类抗菌药的比较
化学结构
其结构与青霉素类的青 霉环相似，
不同之处在于噻唑环上 的硫原子为碳所替代，
且C2与C3之间存在不饱 和双键；
另外，其6位羟乙基侧 链为反式构象。
研究证明，正是这个构 型特殊的基团，使该类 化合物与通常青霉烯的 顺式构象显著不同，具 有超广谱的、极强的抗 菌 活 性 ， 以 及 对 β- 内 酰胺酶高度的稳定性。
碳青霉烯类抗生素的比较
碳青霉烯类抗生素的比较碳青霉烯类抗生素主要包括了美罗培南，比阿培南，厄他培南，亚胺培南等，美罗培南，总的来说，这类药物的抗菌作用非常强，并且抗菌谱也最广。
比如美罗培南对肠杆菌科细菌活性较强，比亚胺培南强达2—32倍；对铜绿假单胞菌的抑制和杀灭能力比亚胺培南强2-4倍。
碳青霉烯类抗生素是目前临床中应用的抗菌药物中抗菌作用最强、抗菌谱最广的一类抗生素。
其结构与青霉素类当中的青霉环有很多相似之处。
碳青霉烯类抗生素主要有以下五种：1、美罗培南：这类药物对肠杆菌科细菌活性较强，比亚胺培南强达2—32倍；对铜绿假单胞菌的抑制和杀灭能力比亚胺培南强2-4倍；但是对葡萄球菌和肠球菌属的杀灭和抑制作用比如亚胺培南稍弱；对厌氧菌的活性与亚胺培南不相上下。
也可用来治疗儿童白血病粒细胞缺乏感染和儿童细菌性脑膜炎感染，其神经性不良反应较低，偶有患者发生癫痫，但远比亚胺培南这种碳青霉烯类抗生素少。
2、比阿培南：比阿培南的抗菌活性也是相当强，其抗菌活性与美罗培南相当，并且抑制厌氧菌以及铜绿菌的活性比亚胺培南高很多，可达到2-4倍。
并且这种碳青霉烯类抗生素安全性非常高，抗菌谱比较广，肾毒性几乎为零，几乎不会引起中枢神经系统毒性，也不会诱发癫痫，可单独用药，也可治疗治疗细菌性脑膜炎。
3、厄他培南：此药抗菌活性强大、抗菌谱广，但是对铜绿假单胞菌无效。
总的来说，厄他培南这种碳青霉烯类抗生素对肾脱氢肽水解酶的疗效非常稳定，所以使用此药时可以不使用西司他丁。
可用来治疗中重度社区获得性肺炎、尿路感染、腹腔感染。
4、亚胺培南：此药对大多数革兰阳性、厌氧菌、阴性需氧菌、多重耐药菌都具有非常强的抗菌活性，但屎肠球菌、耐甲氧西林葡萄球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对其有耐药性。
5、帕尼培南：其疗效和耐药菌属与亚胺培南相似，但是对铜绿假单胞菌的抗菌活性比亚胺培南差一点。
通过上述介绍，相信大家已经对碳青霉烯类抗生素有了更多正确的认识。
因为每一类碳青霉烯类抗生素疗效都不尽相同，并且还有一定的副作用，因此在使用之前一定要经过专业医生指导，尽量选择正确的使用方法和用量，才能减少副作用的发生率。
文献阅读-最全碳青霉烯类药物对比
文献阅读-碳青霉烯类药物对比目录碳青霉烯类药物的比较 (1)适应症 (2)作用机制 (2)抗菌谱 (3)药代动力学 (3)用法用量 (4)不良反应 (5)与丙戊酸的药物相互作用 (5)碳青霉烯类药物的耐药机制 (6)以碳青霉烯类为基础的联合抗菌治疗 (7)参考文献 (9)碳青霉烯类抗菌药物因其抗菌谱广、抗菌活性强，对需氧、厌氧菌均具有抗菌作用，特别是对多重耐药革兰阴性杆菌[如产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）肠杆菌科细菌]具有很强抗菌活性，在多重耐药菌感染、需氧菌与厌氧菌混合感染、重症感染及免疫缺陷患者感染等的抗菌治疗中发挥着重要作用。
因此，如何科学合理的在我国感染性疾病中使用碳青霉烯类抗菌药物至关重要。
目前我国上市的碳青霉烯类抗菌药物有5个品种：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南和厄他培南。
适应症作用机制抗菌谱备注：MRSA：甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌；VRE：万古霉素耐药的肠球菌药代动力学用法用量不良反应备注：胃肠道反应主要是：恶心、呕吐、腹泻。
皮肤过敏反应主要有：皮疹、瘙痒、静脉炎中枢毒性反应主要有：头痛、惊厥、肌阵挛、意识障碍，对有癫痫病史患者可诱发癫痫发作。
与丙戊酸的药物相互作用碳青霉烯类药物的耐药机制以碳青霉烯类为基础的联合抗菌治疗备注：多重耐药（MDR）是指细菌对于常见抗菌药物(包括头孢菌素类、碳青霉烯类、β-内酰胺酶抑制剂复合制剂、氟喹诺酮类和氨基糖苷类)中3类或3类以上的药物耐药；广泛耐药（XDR）是指细菌仅对1～2种抗菌药物敏感（通常指黏菌素和替加环素）。
C RE：碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌；MDR-PA：多重耐药的铜绿假单胞菌；MDR-AB：多重耐药的鲍曼不动杆菌；XDR-AB：泛耐药的鲍曼不动杆菌参考文献[1] Gilbert DN，Chambers HF，Gm E，等.桑福德抗微生物治疗指南[M].新译第48版.北京：北京协和医科大学出版社.2018.[2] 刘又宁.碳青霉烯类药物临床应用精要[M].北京：人民卫生出版社.2019.[3] 国家卫生计生委合理用药专家委员会.国家抗微生物治疗指南[M].北京：人民卫生出版社.2019.[4] 颜青，夏培元等.临床药物治疗学感染性疾病[M].北京：人民卫生出版社.2018.[5] 中华医学会呼吸病学分会感染学组.铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2014,37(01):9-15.[6] 陈佰义,何礼贤,胡必杰,倪语星,邱海波,石岩,施毅,王辉,王明贵,杨毅,张菁,俞云松.中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识[J].中国医药科学,2012,2(08):3-8.[7] 陈愉,崔俊昌,佘丹阳,施毅,赵铁梅,王明贵,王睿.抗菌药物超说明书用法专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2015,38(06):410-444.[8] 王乐,张洪峰,陈晴,王辉,陈瑞玲.碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用[J].药品评价,2011,8(08):32-37.[9] 碳青霉烯类抗菌药物评价细则。
(推荐)四种碳青霉烯类药物的比较
不稳定
适应症
腹腔内感染；下呼吸道感染；泌尿生殖道感染；生殖系统感染；脓毒血症（不宜用肌肉注射剂型）；骨关节感染；皮肤软组织感染；心内膜炎
呼吸系统感，腹腔感染，泌尿、生殖系统感染，皮肤、软组织感染，骨、关节感染，败血症、感染性心内膜炎，化脓性脑膜炎等
肺炎及院内获得性肺炎，败血症、细菌性脑膜炎，尿路感染，腹腔内感染，妇科感染，皮肤及软组织感染。
G+
++++
（强于克倍宁）
+++
+
++
G+球菌（MSSA）
+++
++++
（强于泰能）
+
++
肠杆菌
+
++
++++
较强
+++
厌氧菌
(强于甲、克林、氯霉素)
+++
+++
+++
+++
肠球菌
耐药
铜绿
（AMP-c除外）
++
+
++++
无效
嗜麦芽
耐药
非典型病原体
无效
MRSA/MRSE
对酶不稳定，不敏感
ESBLs
稳定，为产ESBLs 菌株的首选药
铜绿假单胞菌对碳青霉烯类药产生耐药的主要是外膜孔蛋白的缺失,其次是β- 内酰胺酶的水解作用
四种碳青霉烯类药物的比较
++++
（强于克倍宁）
+++
+
++
G+球菌（MSSA）
+++
++++
（强于泰能）
+
++
肠杆菌
+
++
++++
较强
+++
厌氧菌
(强于甲、克林、氯霉素)
+++
+++
+++
+++
肠球菌
耐药
铜绿
（AMP-c除外）
++
+
++++
无效
嗜麦芽
耐药
非典型病原体
无效
MRSA/MRSE
对酶不稳定，不敏感
ESBLs
稳定，为产ESBLs 菌株的首选药
C-4有β-甲基，—SH 侧链的2 —[ (3 羧基—苯基) 氨基] —碳基—吡咯烷,使该化合物有较高的蛋白结合率,半衰期延长，
脱氢肽酶
（质量比1∶1）
西司他丁作为肾脱氢肽酶的抑制剂,可完全阻止其在肾内代谢提高疗效并降低降解产物肾毒性,
对DHP-1稳定，倍他米隆为有机离子转运抑制剂，减少帕尼培南在肾皮质中的蓄积
该药不仅可静脉滴注，还可以肌注给药
每次1.0g ,每日1 次,静滴。肾功能损伤者为每日0.5g,输注时间为30min。
不能用含葡萄糖溶液稀释
碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用
9
i.v,ivtravenous infusion;I.m,intramuscular injection In combination with cilastatin. In combimation with betampiron Unchanged compound.
已上市的碳青霉烯类抗菌药物
第二类碳青霉烯对肠杆菌科细菌具有强大的 抗菌活性，包括产ESBL和AMPC酶株、对 非发酵菌中的铜绿假单胞菌和不动杆菌属亦 有良好的抗菌作用，对MSSA、MSSE溶血 性链球菌、肺炎链球菌（包括PSSP、 PRSP），对脆弱类杆菌等厌氧菌具有强大 抗菌活性，但对MRSA、嗜麦芽寡养单胞菌、 多数黄杆菌属耐药，对肠球菌作用较差。主 要用于院内多重耐药，G-杆菌重症感染及免 疫缺陷患者感染，也用于需/厌氧菌混合感 染。
厄他培南特点
抗菌谱“到位而不越位” 抗菌谱广(G+，G-，有抗厌氧菌的作用)，对酶稳定，包 括产ESBL和AmpC的肠杆菌科细菌 适合刚入院感染病人的早期经验治疗 适用于老年CPA感染，轻中度腹腔感染的经验性治疗、无 骨髓炎的糖尿病患者中重度复杂足感染和成人结直肠手术 后预防感染 可靠的疗效和极好的安全性 部分替代第三代头孢菌素，降低耐药选择压力及附加损害 不引起产ESBL菌株 对非发酵菌活性有限，不引起铜绿假单胸菌耐药性 半衰期长，每天一次、一克。
比阿培南对DHP酶以及β内酰胺酶 稳定性更高
动物实验：与亚胺培南、美罗培南相比，比阿 培南对DHP-I酶以及β内酰胺酶更稳定。
ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Dec. 1999, p. 2904–2909
抗菌活性分类与比较
碳青霉烯类抗菌药物的分类
碳青霉烯类药物的比较ppt课件
比阿培南 Biapenem Omegaein
泰吡培南酯
-
3
分类
第一类
厄他培南
对非发酵G-杆 菌（如假单胞菌、 不动杆菌）活性 较弱；
适用于复杂性 或产ESBL肠杆菌 所致社区获得性 感染
第二类
亚胺培南、美罗 培南、比阿培南、 多利培南、帕尼 培南
对非发酵G-杆 菌有效；适用于 院内感染
第三类 泰吡培南酯 在第2类菌谱基 础上，尚对MRSA 有活性
-
4
结构差异
C6：反式对β-内酰胺酶稳定（共性）
X：肾毒性，对肾脱氢肽酶（DHP-1）的稳定性
R：神经毒性和抗G-的活性。碱性↑，神经毒性 ↑ ；碱性↓，抗G-菌活性↑
药物名称 X R 亚胺培南 H
美罗培南 CH3 厄他培南 CH3 比阿培南 CH3
构效关系
肾毒性大，易代谢，需与酶抑制剂联用； R位碱性强，易导致神经毒性
革 铜绿假单胞菌
通常敏感
通常敏感
通常耐药
兰 淋病奈瑟菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌、大肠 阴 杆菌/克雷伯菌（ESBL+）、肠杆菌、志贺菌属、奇异变形杆菌、不动杆菌： 性 通常敏感 菌 大肠杆菌/克雷伯菌（KPC+）、嗜麦芽窄食单胞菌、军团菌：通常耐药
非典型病原体（衣原体、肺炎支原体）：通常耐药
肾毒性低，酶稳定；R位碱性降低，抗 G-菌的活性增高、神经毒性降低
肾毒性低，酶稳定； R位提高蛋白结合 率，半衰期延长 ；神经毒性降低
肾毒性低，酶稳定；几乎无神经毒性
-
5
药动学差异
常用剂量 给药方式 Cmax（mg/L） 给药时间（min） 给药间隔（h） 半衰期（h） 蛋白结合率（%）
碳青霉烯类药物比较讲义
大肠埃希菌耐药率
100.0
80.0
71.9
60.0
40.0
20.0 4.0 0.4 0.3 0.3
0.0
AMCCZOPIP CXMCTXCFP CIP GENLVX SAMATMCAZFEP CSL AMKTZP ETP MEMIMPBIA
MOHNARIN 2010
肺炎克雷伯杆菌耐药率
100.0
注意事项
不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药； 所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史
等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用 药者，因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免 应用本类药物；
中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕 尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应；
80.0
60.0
51.5
40.0
20.0
3.6 1.2 0.9 0.8 0.0
AMCCZOPIP CXMCTXSAMCFPGENATMCAZCIP LVXFEPCSL AMKTZPETPIMPBIA MEM
MOHNARIN 2010
铜绿假单胞菌耐药率
100.0
80.0
60.0
40.0
23.1
21.6
尿液76%，胆 汁24% 尿液60~70%
不良反应
主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以 及血液学方面的嗜酸性细胞增多、白细胞减少、 中性粒细胞减少、粒细胞减少等，能为患者所耐 受；
超剂量使用时可出现神经系统毒性，如头痛、耳 鸣、听觉暂时丧失、肌肉痉挛、神经错乱、癫痫 等，尤其是肾功能不全伴癫痫者；所以一旦出现 震颤、肌肉痉挛或癫痫，应立即减量或停药。
注射剂
1g(亚胺培南计)
碳青霉烯类药物的比较 ppt课件
适 1、敏感菌所致严重感 与亚胺培南相似。 应 染：败血症、感染性心 用于治疗呼吸系统感 症 内膜炎、下呼吸道感染、染、腹内感染、泌尿 腹腔感染、盆腔感染、 生殖系统感染、骨与 皮肤软组织感染，骨和 关节感染、皮肤软组 关节感染、尿路感染； 织感染、败血症、脑 2、多种细菌混合感染。 膜炎等其他严重感染。 不适用于脑膜炎的治疗。 用 法 用 量 成人轻症感染， 0.25g，Q6h；成 人中度感染， 0.5g，Q6h；成 人严重感染，1g， Q8h；儿童 （<40kg）单次剂 量，12.5mg/Kg 一般感染：0.51g ,Q8h；脑膜炎： 2g,Q8h；儿童一般感 染：10-0mg/kg,Q8h； 儿童脑膜炎： 40mg/kg,Q8h
4种碳青霉烯类药物 差异比较
1. 简介 2. 结构差异
3. 药动学差异 4. 药效学差异
5. 临床应用
ppt课件
2
非典型β-内酰胺类抗菌药物，高效、广谱、耐酶
亚胺培南 Imipenem 泰能
美罗培南 Meropenem 美平
多尼培南
1985
1994
1995
2002
2005
2009
帕尼培南 厄他培南 Ertapenem 怡万之 比阿培南 Biapenem Omegaein
非典型病原体（衣原体、肺炎支原体）：通常耐药 厌氧菌（脆弱拟杆菌、艰难梭菌、非艰难梭菌的梭菌属）：通常敏感
ppt课件 8
药效学差异 抗G+活性 抗G-活性 抗铜绿活性 抗厌氧菌活性 其他
亚胺培南>厄他培南>美罗培南
美罗培南>厄他培南>亚胺培南
比阿培南>美罗培南>亚胺培南
比阿培南>亚胺培南=美罗培南>厄他培南
碳青霉烯类药物比较
透析
减量和 500mg IV 延长给 q8h 药间隔
减量 1g qd
≥30~≤50:2 50mg IV q8h
>10~<30:2 50mg IV q12h
无资料
0.5mg qd 0.5qd （<30）
无资料
血透：给药与CrCl<10相同； 若在血透前6h内给药，予 150mg补充量，透析后给药
肾功能不全时成人药物剂量调整
碳青霉烯类分类
分类
特点
药物
第一类 第二类 第三类
对非发酵菌G-
厄他培南
适用于复杂性或产ESBL肠
杆菌所致社区获得性感染
对包括非发酵菌G-杆菌在 内
适用于院内感染
亚胺培南，美罗培南，帕 尼培南，比安培南，多尼 培南
除第二类的抗菌谱外还对 CS-023（tomopenem, 未上
MRSA有效
市）
碳青霉烯类与青霉烯类主要品种
注意事项
➢ 不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药； ➢ 所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史
等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用 药者，因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免 应用本类药物；
➢ 中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕 尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应；
3.9-7
美罗培南 30min（静滴） 54.8（单剂量1g） 1
13
5min（静注） 112（单剂量1g）
厄他培南 30min（静滴） 56.8（单剂量1g）
95
4.9 0.7
比安培南 30min（静滴） 17.1（单剂量0.3g） 1
-
排泄途径 尿液70% （原 型药物）
四种碳青霉烯类药物的比较
碱性基团—抗革兰阴性菌活性。
（G-,G+菌的平衡）
结构区别
C4，C2无取代基团，对DHP-1
不稳定。
C2位有(乙酰亚胺吡咯—3—基)硫健取代,增加了对肾脱氢肽酶的稳定性。但由于其单独使用时会在肾皮质蓄积,并导致肾小管坏死
C4位有β-甲基,增加对DHP-1的稳定性,第1个不需配用酶抑制剂
上市时间
美国Merck公司1979研制，
1985年首次在德国上市
日本三共制药公司1983开发,
1993年首先在
日本上市
日本住友制药株式会社开发，
1994年首先在意大利上市
美国Merck公司研制开发，1998年首次在美国上市
结构特点
与β-内酰胺类的区别：在青霉素类化合物的母核骨架上4位硫原子以碳代替,2 ,3位以双键结合（二氢吡咯环较杂环稳定，耐β-内酰胺酶），6位羟乙基侧链为反式构象（空间位阻增大，耐β-内酰胺酶）
1，C-3：是碳青霉烯类抗生素最重要的化学结构修饰部位，其氨基与抗绿脓杆菌活性相关，但其稳定性、神经毒性和肾毒性与其碱性强弱正相关。（氨基酸较氨基取代碱性降低，稳定性提高）
2，C-6位上反式羟乙基侧链，β-内酰胺环和二氢吡咯环并在一起：耐β-内酰胺酶，
3，C-4位上有β-甲基：耐肾脱氢肽酶(DHP-1)的结构，增加对DHP-1稳定性且抗革兰阴性菌的活性也有增强。（亚胺培南、帕尼培南无）
G+
++++
（强于克倍宁）
+++
+
++
G+球菌（MSSA）
+++
碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用-文献报告可编辑全文
+
+
+
大肠埃希菌
+
+
+
克雷伯菌
+
+
+
大肠杆菌/克雷伯菌ESBL+
+
+
+
大肠杆菌/克雷伯菌KPC+
0
0
0
肠 沙杆雷碳菌菌 青酶烯类抗菌药++物的抗菌++ 谱比较++
沙门菌
+
+
+
志贺菌
+
+
+
美罗培南 + + + + + + + 0 + + + +
碳青酶烯类抗菌药物的抗菌谱比较
微生物 奇异变形杆菌 普通变形杆菌 普罗非登斯菌 摩根菌 柠檬酸杆菌 气单胞菌 不动杆菌 铜绿假单胞菌 洋葱伯克霍尔德菌 嗜麦芽窄食单胞菌 小肠结肠炎耶尔森菌 军团菌 多杀巴斯德菌
革兰阴性菌（热病）
多尼培南 厄他培南
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亚胺培南 + + + + + + ± + 0 0 + 0 +
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耐药情况 天然耐药
AmpC/ESBL 碳青霉烯酶 PBP亲和力降低 外膜蛋白OprD缺失 外排泵机制的上调
亚胺培南
非典型病原体（衣原体、肺炎支原体）：通常耐药
厌氧菌（脆弱拟杆菌、艰难梭菌、非艰难梭菌的梭菌属）：通常敏感
参照一类
8
药效学差异
抗G+活性
亚胺培南>厄他培南>美罗培南
抗G-活性
美罗培南>厄他培南>亚胺培南
抗铜绿活性
比阿培南>美罗培南>亚胺培南
抗厌氧菌活性
比阿培南>亚胺培南=美罗培南>厄他培南
其他
厄他培南对产ESBL和AmpC肠杆菌科作用最强
泰吡培南酯
在第2类菌谱基 础上，尚对MRSA 有活性
参照一类
4
结构差异
C6：反式对β-内酰胺酶稳定（共性）
X：肾毒性，对肾脱氢肽酶（DHP-1）的稳定性
R：神经毒性和抗G-的活性。碱性↑，神经毒性 ↑ ；碱性↓，抗G-菌活性↑
药物名称 X R 亚胺培南 H
美罗培南 CH3 厄他培南 CH3 比阿培南 CH3
1 4
60 是
参照一类
6
药效学差异
• 作用机制 – 共性 • 与青霉素结合蛋白(PBPs) 结合→阻碍细胞壁粘肽合成→细菌胞壁缺 损→菌体膨胀、细菌胞浆渗透压改变，细胞溶解→杀灭细菌； • 哺乳动物无细胞壁，不受此影响，对宿主毒性小。 – 差异
结合位点
亚胺培南 PBP2
内毒素释放 少量
美罗培南 PBP2和PBP3
重度感染： 300mg q8h, q6h 高度怀疑有铜绿假 单胞菌感染：
（<40kg）单次剂
过1g。
300mg q6h，或
量，12.5mg/Kg
q8h;一日最大给药
量不得超过1.2g
参照一类
10
临床应用
不良反应
亚胺培南 美罗培南 厄他培南
比阿培南
过敏反应（皮疹、发热、红斑、瘙痒） +
1.8%
2.5%
13岁及以上患者 一般感染：
法
0.25g，Q6h；成 1g ,Q8h；脑膜炎： 常用剂量为1g 300mg Bid
用 量
人中度感染， 0.5g，Q6h；成 人严重感染，1g， Q8h；儿童
2g,Q8h；儿童一般感 染：10-0mg/kg,Q8h； 儿童脑膜炎：
40mg/kg,Q8h
Qd；3个月至12 岁患者中的剂量 是15mg/kg，每 日2次，每日不超
肾排泄率（%） 脑脊液穿透
亚胺培南 500mg
ivgtt 40 30~60 6~8 1 15~25
70 难以
美罗培南 0.5g，1g
ivgtt 23，49 15~30
8 1 2
70 是
厄他培南 1g ivgtt 155 30 24 4 95
80 —（难以）
比阿培南 600mg
ivgtt 26.8 30~60 12
4种碳青霉烯类药物 差异比较
1. 简介 2. 结构差异 3. 药动学差异 4. 药效学差异 5. 临床应用
参照一类
2
非典型β-内酰胺类抗菌药物，高效、广谱、耐酶
亚胺培南 Imipenem
泰能
美罗培南 Meropenem
美平
多尼培南
1985
1994
1995
2002
2005
2009
帕尼培南
厄他培南 Ertapenem 怡万之
比阿培南 Biapenem Omegaein
泰吡培南酯
参照一类
3
分类
第一类
厄他培南
对非发酵G-杆 菌（如假单胞菌、 不动杆菌）活性 较弱；
适用于复杂性 或产ESBL肠杆菌 所致社区获得性 感染
第二类
亚胺培南、美罗 培南、比阿培南、 多利培南、帕尼 培南
对非发酵G-杆 菌有效；适用于 院内感染
第三类
1.0%
胃肠道反应（腹泻、腹痛、恶心、呕吐 2%
+
9%
、便秘、食欲减退、假膜性结肠炎）
肝功能异常
4%
+
பைடு நூலகம்
8%
0.7% 6.3%
肾功能损伤（排尿困难、尿素氮、肌酐 升高）
精神、神经系统（头痛、痉挛、癫痫、 意识障碍等）
心血管系统（水肿、胸痛、高血压、低 血压、心动过速）
呼吸系统（呼吸困难、咳嗽、咽炎）
+
<0.1%
0.3~1.0% <0.1%
+
头痛6%，精神状态改 变5%，癫痫0.5% 2~3%
<3%
血液系统（粒细胞减少、血小板异常、 +
+
4%
淋巴细胞增多等）
其他（局部反应、念珠菌感染、维生素B
+
、维生素K缺乏等）
嗜酸性粒细胞增 多3.4%
参照一类
11
临床应用
碳青霉烯酶：最主要的耐药机制，主要是金 属β内酰胺酶（MBL）
MRSA、CA-MRSA：通常耐药
革 铜绿假单胞菌
通常敏感
通常敏感
通常耐药
兰 淋病奈瑟菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌、大肠
阴 性
杆菌/克雷伯菌（ESBL+）、肠杆菌、志贺菌属、奇异变形杆菌、不动杆菌： 通常敏感
菌 大肠杆菌/克雷伯菌（KPC+）、嗜麦芽窄食单胞菌、军团菌：通常耐药
构效关系
肾毒性大，易代谢，需与酶抑制剂联用； R位碱性强，易导致神经毒性
肾毒性低，酶稳定；R位碱性降低，抗 G-菌的活性增高、神经毒性降低
肾毒性低，酶稳定； R位提高蛋白结合 率，半衰期延长 ；神经毒性降低
肾毒性低，酶稳定；几乎无神经毒性
参照一类
5
药动学差异
常用剂量 给药方式 Cmax（mg/L） 给药时间（min） 给药间隔（h） 半衰期（h） 蛋白结合率（%）
皮肤软组织感染，骨和 关节感染、皮肤软组 属器感染、CAP、 慢性呼吸道疾病引
关节感染、尿路感染； 织感染、败血症、脑 复杂性尿路感染、 起的二次感染、难
2、多种细菌混合感染。 膜炎等其他严重感染。 急性盆腔炎、菌 治性膀胱炎、肾盂
不适用于脑膜炎的治疗。
血症。
肾炎、腹膜炎、妇
科附件炎等。
用
成人轻症感染， 一般感染：0.5-
参照一类
9
临床应用
亚胺培南
美罗培南
厄他培南
比阿培南
适 1、敏感菌所致严重感 与亚胺培南相似。 敏感菌引起的中 与美罗培南相似。
应 染：败血症、感染性心 用于治疗呼吸系统感 至重度感染：继 用于治疗由敏感细
症 内膜炎、下呼吸道感染、染、腹内感染、泌尿 发性腹腔感染、 菌所引起的败血症、
腹腔感染、盆腔感染、 生殖系统感染、骨与 复杂性皮肤及附 肺炎、肺部脓肿、
高于亚胺培南
厄他培南
PBP1b、 PBP2、PBP3 高于亚胺培南
比阿培南 PBP1和PBP4
少量
参照一类
7
药效学差异
抗菌谱比较
菌种
亚胺培南
美罗培南
厄他培南
革 粪肠球菌
通常敏感
不确定
通常耐药
兰 屎肠球菌
不确定
阳
性 单核细胞增生李斯特菌 通常敏感
通常耐药 通常敏感
通常耐药 不确定
菌 链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌、MSSA：通常敏感