碳青霉烯类药物的比较(优质荟萃)

皮肤软组织感染，骨和 关节感染、皮肤软组 属器感染、CAP、 慢性呼吸道疾病引
关节感染、尿路感染； 织感染、败血症、脑 复杂性尿路感染、 起的二次感染、难
2、多种细菌混合感染。 膜炎等其他严重感染。 急性盆腔炎、菌 治性膀胱炎、肾盂
不适用于脑膜炎的治疗。
血症。
肾炎、腹膜炎、妇
科附件炎等。
用
成人轻症感染， 一般感染：0.5-
4种碳青霉烯类药物 差异比较
1. 简介 2. 结构差异 3. 药动学差异 4. 药效学差异 5. 临床应用
参照一类
2
非典型β-内酰胺类抗菌药物，高效、广谱、耐酶
亚胺培南 Imipenem
泰能
美罗培南 Meropenem
美平
多尼培南
1985
1994
1995
2002
2005
2009
帕尼培南
厄他培南 Ertapenem 怡万之
高于亚胺培南
厄他培南
PBP1b、 PBP2、PBP3 高于亚胺培南
比阿培南 PBP1和PBP4
少量
参照一类
7
药效学差异
抗菌谱比较
菌种
亚胺培南
美罗培南
厄他培南
革 粪肠球菌
通常敏感
不确定
通常耐药
兰 屎肠球菌
不确定
阳
性 单核细胞增生李斯特菌 通常敏感
通常耐药 通常敏感
通常耐药 不确定
菌 链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌、MSSA：通常敏感
泰吡培南酯
在第2类菌谱基 础上，尚对MRSA 有活性
参照一类
4
结构差异
C6：反式对β-内酰胺酶稳定（共性）
X：肾毒性，对肾脱氢肽酶（DHP-1）的稳定性
R：神经毒性和抗G-的活性。碱性↑，神经毒性 ↑ ；碱性↓，抗G-菌活性↑
药物名称 X R 亚胺培南 H
美罗培南 CH3 厄他培南 CH3 比阿培南 CH3
<0.1%
0.3~1.0% <0.1%
+
头痛6%，精神状态改 变5%，癫痫0.5% 2~3%
<3%
血液系统（粒细胞减少、血小板异常、 +
+
4%
淋巴细胞增多等）
其他（局部反应、念珠菌感染、维生素B
+
、维生素K缺乏等）
嗜酸性粒细胞增 多3.4%
参照一类
11
临床应用
碳青霉烯酶：最主要的耐药机制，主要是金 属β内酰胺酶（MBL）
重度感染： 300mg q8h, q6h 高度怀疑有铜绿假 单胞菌感染：
（<40kg）单次剂
过1g。
300mg q6h，或
量，12.5mg/Kg
q8h;一日最大给药
量不得超过1.2g
参照一类
10
临床应用
不良反应
亚胺培南 美罗培南 厄他培南
比阿培南
过敏反应（皮疹、发热、红斑、瘙痒） +
1.8%
2.5%
1 4
60 是
参照一类
6
药效学差异
• 作用机制 – 共性 • 与青霉素结合蛋白(PBPs) 结合→阻碍细胞壁粘肽合成→细菌胞壁缺 损→菌体膨胀、细菌胞浆渗透压改变，细胞溶解→杀灭细菌； • 哺乳动物无细胞壁，不受此影响，对宿主毒性小。 – 差异
结合位点
亚胺培南 PBP2
内毒素释放 少量
美罗培南 PBP2和PBP3
非典型病原体（衣原体、肺炎支原体）：通常耐药
厌氧菌（脆弱拟杆菌、艰难梭菌、非艰难梭菌的梭菌属）：通常敏感
参照一类
8
药效学差异
抗G+活性
亚胺培南>厄他培南>美罗培南
抗G-活性
美罗培南>厄他培南>亚胺培南
抗铜绿活性
比阿培南>美罗培南>亚胺培南
抗厌氧菌活性
比阿培南>亚胺培南=美罗培南>厄他培南
其他
厄他培南对产ESBL和AmpC肠杆菌科作用最强
肾排泄率（%） 脑脊液穿透
亚胺培南 500mg
ivgtt 40 30~60 6~8 1 15~25
70 难以
美罗培南 0.5g，1g
ivgtt 23，49 15~30
8 1 2
70 是
厄他培南 1g ivgtt 155 30 24 4 95
80 —（难以）
比阿培南 600mg
ivgtt 26.8 30~60 12
构效关系
肾毒性大，易代谢，需与酶抑制剂联用； R位碱性强，易导致神经毒性
肾毒性低，酶稳定；R位碱性降低，抗 G-菌的活性增高、神经毒性降低
肾毒性低，酶稳定； R位提高蛋白结合 率，半衰期延长 ；神经毒性降低
肾毒性低，酶稳定；几乎无神经毒性
参照一类
5
药动学差异
常用剂量 给药方式 Cmax（mg/L） 给药时间（min） 给药间隔（h） 半衰期（h） 蛋白结合率（%）
耐药情况 天然耐药
AmpC/ESBL 碳青霉烯酶 PBP亲和力降低 外膜蛋白OprD缺失 外排泵机制的上调
亚胺培南
比阿培南 Biapenem Omegaein
泰吡培南酯
参照一类
3
分类
第一类
厄他培南
对非发酵G-杆 菌（如假单胞菌、 不动杆菌）活性 较弱；
适用于复杂性来自百度文库或产ESBL肠杆菌 所致社区获得性 感染
第二类
亚胺培南、美罗 培南、比阿培南、 多利培南、帕尼 培南
对非发酵G-杆 菌有效；适用于 院内感染
第三类
13岁及以上患者 一般感染：
法
0.25g，Q6h；成 1g ,Q8h；脑膜炎： 常用剂量为1g 300mg Bid
用 量
人中度感染， 0.5g，Q6h；成 人严重感染，1g， Q8h；儿童
2g,Q8h；儿童一般感 染：10-0mg/kg,Q8h； 儿童脑膜炎：
40mg/kg,Q8h
Qd；3个月至12 岁患者中的剂量 是15mg/kg，每 日2次，每日不超
MRSA、CA-MRSA：通常耐药
革 铜绿假单胞菌
通常敏感
通常敏感
通常耐药
兰 淋病奈瑟菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌、大肠
阴 性
杆菌/克雷伯菌（ESBL+）、肠杆菌、志贺菌属、奇异变形杆菌、不动杆菌： 通常敏感
菌 大肠杆菌/克雷伯菌（KPC+）、嗜麦芽窄食单胞菌、军团菌：通常耐药
参照一类
9
临床应用
亚胺培南
美罗培南
厄他培南
比阿培南
适 1、敏感菌所致严重感 与亚胺培南相似。 敏感菌引起的中 与美罗培南相似。
应 染：败血症、感染性心 用于治疗呼吸系统感 至重度感染：继 用于治疗由敏感细
症 内膜炎、下呼吸道感染、染、腹内感染、泌尿 发性腹腔感染、 菌所引起的败血症、
腹腔感染、盆腔感染、 生殖系统感染、骨与 复杂性皮肤及附 肺炎、肺部脓肿、
1.0%
胃肠道反应（腹泻、腹痛、恶心、呕吐 2%
+
9%
、便秘、食欲减退、假膜性结肠炎）
肝功能异常
4%
+
8%
0.7% 6.3%
肾功能损伤（排尿困难、尿素氮、肌酐 升高）
精神、神经系统（头痛、痉挛、癫痫、 意识障碍等）
心血管系统（水肿、胸痛、高血压、低 血压、心动过速）
呼吸系统（呼吸困难、咳嗽、咽炎）
+