病原微生物学,第13章分枝杆菌属,包括(第一节结核分枝杆菌,第三节麻风分枝杆菌)
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期末复习-医学微生物学-第13章-分枝杆菌属
关
结核，以肺结核最多见；人对结核分枝杆菌普遍易感，多数呈潜伏结
核病感染；呼吸道传播，也可经消化道和损伤皮肤黏膜侵入；发生、
发展与结局与细菌毒力和侵入数量、机体易感性和免疫状况有关。
原发感染：初次感染，多发于儿童；传染源是活动性肺结核病人，主
要通过咳嗽、喷嚏、大声说话和排痰，产生含细菌的飞沫核，被密切
苷脂等糖脂或磷脂等形成的脂质双层；还有一些结合于细胞膜并延伸
到细胞表面的脂甘露聚糖及其修饰物，如脂阿拉伯甘露聚糖（LAM）、
结 核 分 枝 杆 菌
生 物 学 性 状
末端修饰甘露糖的脂阿拉伯甘露聚糖（manLAM）和磷脂酰肌醇甘露 糖苷（PIM） 专性需氧，营养要求高；改良罗氏培养基为常用分离培养基，最适
和破损组织抗原形成免疫复合物沉积在皮肤或黏膜下，形成红斑或结
节，为麻风结节，面部结节融合形成“狮面容”；细胞免疫缺陷，麻风 所
致 疾
菌素试验阴性；病变部位做病理检查，可见大量麻风细胞和肉芽肿）、
病 结核样型麻风（自限性，较稳定，损害可自行消退；侵犯真皮浅层，
病变主要在皮肤；早期病变为小血管周围淋巴细胞浸润，后出现上皮
接触或呼吸道吸入；被肺泡中巨噬细胞吞噬，成为胞内寄生菌；也可
被 DC、中性粒细胞等识别；细菌再巨噬细胞内大量增殖。死亡细胞释
放的细菌再次被巨噬细胞吞噬，如此反复，引起渗出性炎症，称原发
感染灶；细菌经淋巴管扩散到肺门淋巴结，引起淋巴管炎和淋巴结肿
大。X 线胸片中，原发病灶、淋巴管炎和淋巴结肿大显示哑铃状阴
固有免疫：是抗细菌感染的第一步，参与细胞包括巨噬细胞、DC、中 性粒细胞和 NK，通过模式识别受体识别，并传递活化信号到细胞内， 诱导细胞各种防御性固有免疫，如吞噬、自噬、凋亡和炎症小体的激 活；另一方面，细菌也可通过自身毒力抑制固有免疫，逃避杀伤 。 适应性免疫：胞内寄生菌，抗感染免疫主要靠细胞免疫；（抗原特异性 CD4+Th1 型细胞在感染后 21d，归巢到肺部感染灶，并建立特异性细 胞免疫。改细胞产生大量细胞因子，不仅能趋化 T 细胞和巨噬细胞到 炎症部位；还能增强巨噬细胞的杀菌能力，也能通过 TNF-α诱导细胞 免 凋亡，促进肉芽肿形成，使感染局限化；因此，CD4+Th1 型细胞在抗 疫 性 感染过程中起重要作用）、（CD8+CTL 可诱导局势细胞裂解或凋亡，或 产生穿孔素直接杀伤细菌，还可产生 IFN-γ、TNF-α等细胞因子发挥抗 菌作用，在阻止潜伏感染的再感染中发挥重要作用）。 超敏反应：致敏性 T 细胞再次遇到细菌时，释放出细胞因子，引起强 烈的迟发型超敏反应，形成以单个核细胞浸润为主的炎症反应，容易 形成干酪样坏死。甚至液化形成空洞，常见于成人的原发后感染；感 染时，细胞免疫和迟发型超敏反应并存；免疫和超敏反应是由不同菌 体抗原诱导，并由不同 T 细胞亚群介导，参与的淋巴细胞也不同；超 敏反应具有抗感染和致病两方面的作用
13 分枝杆菌
二、蛋白质
结核菌素可与蜡质D结合，引起机体的迟
发型超敏反应。
三、多糖 使中性粒细胞增多或是特异性表面抗原 四、核酸：rRNA是免疫原，刺激机体产生特异性细胞免疫
五、荚膜：对菌体具有保护作用
1.与巨噬细胞表面的补体3（CR3）结合。
2.所含酶能降解宿主组织大分子物质，为菌
的繁殖提供营养。 3.防止宿主有害物质入菌体，保护菌体。
德国科学家Robert Koch在1882年发现了
一种特殊的微生物——结核杆菌，结核 病的致病细菌。他还证明了这种微生物 是可以在培养基里培养出来的。这一发 现使得结核的实验研究成为现实。
世界结核病防治现状
自发现 MTB 以来，全球约有两亿人死
于TB，且疫情发展日趋严重。
WHO 已将 TB 作为重点控制的传染病之
方法： 目前多用PPD法。取PPD-C和BCG-PPD 各5单位分别注入两前臂皮内，48～72 h后， 红肿硬结小于 5 mm 者为阴性反应；超过 5 mm者为阳性；≥15 mm为强阳性。PPD-C 侧 大于 BCG-PPD 时为感染 , 反之可能为卡介苗接 种所致
结核菌素试验的意义
1.阳性：
① 感染过结核，或接种过BCG，但不一定患病。 ② 强阳性者可能为活动性结核。 2．阴性： ① 未感染过结核菌，或未接种过BCG。
2．肺外感染
结核性脑膜炎 皮肤结核
肾及输尿管结核
骨结核
脊椎结核
肠结核
免疫性
1．人群对结核杆菌的免疫是有菌免疫
2．以细胞免疫为主。
3．机体产生的特异性抗体只对胞外的结核杆菌有作用
4．免疫与超敏反应同时存在。
结核菌素试验
原理 将一定量结核菌素注入皮内，如受试者曾感 染结核杆菌，则在注射部位出现迟发型超敏反应炎 症，判为阳性，未感染者则为阴性。此法可用于检 测可疑患者曾否感染过结核菌、接种卡介苗后是否 阳转以及检测机体细胞免疫功能。 结核菌素试剂有两种：
医学微生物学：结核分枝杆菌
结核病
tuberculosisTB
肺部感染
原发感染 原发后感染
肺外感染 ➢传播途径 • 呼吸道 • 消化道 • 皮肤损伤部位等
进入肺泡
肺泡巨噬细胞
炎症-原发灶
淋巴管（炎）肺门淋巴 结肿大
原发综合征
外源性或内源性 原发后感染
90%以上 钙化自愈
肺结核典型临床症状 发热、乏力、咳痰、 咳血、胸水、腹水
第二节 麻风分枝杆菌
（Mycobacteriu leprae）
生物学性状
形态染色：与结核分枝杆菌相似 培养特性：典型胞内菌，不能人工培养 动物模型：犰狳（qiuyu） 抵抗力：较强，耐干燥、耐低温 传播途径：呼吸道和密切接触 潜伏期：数年~数十年
致病性与免疫性
麻风分 枝杆菌 侵入
隐性感 感染 染多见 排出 发病（神经和皮肤）
磷脂 分枝菌酸 蜡质D 硫酸脑苷脂 硫酸多酰基化海藻糖
多糖
局部病灶细胞浸润
所致疾病
结核病（tuberculosis，TB） ➢ 传播途径：呼吸道、消化道、皮肤损伤部位等 ➢ 基本病变：结核结节
• 结核（tubercle）源自 拉丁文tuberculum，意 为“小的肿胀”
• 干酪样坏死
所致疾病
荚膜
粘附,入侵 抗吞噬
蛋白质
迟发型超敏反应 结核结节的形成
脂质：60%
磷脂 分枝菌酸 蜡质D 硫酸脑苷脂 硫酸多酰基化海藻糖
多糖
局部病灶细胞浸润
脂质
➢分枝菌酸 与抗酸性有关 索状因子=分枝菌酸+海藻 糖 • 破坏线粒体膜及酶类 • 抑制白细胞游走 • 引起慢性肉芽肿 ➢蜡 质 D= 分 枝 菌 酸 + 肽 糖 脂 • 佐剂作用 • 引起迟发型超敏反应
分枝杆菌
通过呼吸道、消化道和损伤的皮肤等多 途径感染机体，引起多种脏器的结核病， 其中以肺结核为多见。细菌能够在巨噬 细胞内繁殖。为细胞内寄生菌。
结核的免疫为有菌免疫或称传染性免疫， 指机体对细菌再次入侵有免疫力。细胞 免疫在抗感染免疫中起重要作用，产生 细胞免疫的同时，也产生迟发型超敏反 应。
二、微生物特性
5.抵抗力 对理化因素抵抗力较强。耐干燥， 在干燥的痰内生存6～8个月，对化学消毒 剂的抵抗力较强，在3％HCl或6％H2SO4中 不被杀死，常用于处理有杂菌污染的检材， 对湿热敏感，60℃30min可杀死细菌，在70 ％～75％乙醇中数分钟即被杀死。
三、微生物学检验
1．标本：清晨第一口痰送检。无菌抽取脑脊 液、胸水、腹水及关节液等盛无菌试管送检， 脑脊液标本静置后，表面有细薄凝块，取凝 块作涂片或接种培养。采集脓液应直接从溃 疡处取脓汁或分泌物。
1.为分枝状，略带弯曲的抗酸杆菌，加温苯胺 染料染色后不易被3％盐酸酒精脱色，抗酸性 染色法染色后结核分枝杆菌呈红色，背景呈蓝 色。菌体外有荚膜。
2.菌体含有脂质、多糖和蛋白质等成分。与 致病性免疫性有关。
3.细胞壁骨架、蜡质D和核酸等均有佐剂作用。
4.为专性需氧，3％—5％CO2能促进生长。营 养要求较高，必须在含血清、卵黄、甘油 以及含某些无机盐类的特殊培养基才能生 长良好。最适生长温度为35℃，生长缓慢， 14—18h分裂1次， 2—5w才出现肉眼可见 的如菜花样粗糙型菌落。
者易感染，对抗结核药物不敏感或产生耐 药。 2．溃疡分枝杆菌通过创伤感染，四肢伸侧形 成无痛性溃疡，缓慢愈合或出现继发感染。 3．蟾分枝杆菌为蟾蜍肉芽肿的病原菌。多引 起老年男性的慢性肺部感染。
四、迅速生长分枝杆菌
在普通培养基上生长速度快，生长温度 为25℃-45℃，对人有致病性的是： 1．偶发分枝杆菌可引起人局部或肺部感染，
结核的免疫为有菌免疫或称传染性免疫， 指机体对细菌再次入侵有免疫力。细胞 免疫在抗感染免疫中起重要作用，产生 细胞免疫的同时，也产生迟发型超敏反 应。
二、微生物特性
5.抵抗力 对理化因素抵抗力较强。耐干燥， 在干燥的痰内生存6～8个月，对化学消毒 剂的抵抗力较强，在3％HCl或6％H2SO4中 不被杀死，常用于处理有杂菌污染的检材， 对湿热敏感，60℃30min可杀死细菌，在70 ％～75％乙醇中数分钟即被杀死。
三、微生物学检验
1．标本：清晨第一口痰送检。无菌抽取脑脊 液、胸水、腹水及关节液等盛无菌试管送检， 脑脊液标本静置后，表面有细薄凝块，取凝 块作涂片或接种培养。采集脓液应直接从溃 疡处取脓汁或分泌物。
1.为分枝状，略带弯曲的抗酸杆菌，加温苯胺 染料染色后不易被3％盐酸酒精脱色，抗酸性 染色法染色后结核分枝杆菌呈红色，背景呈蓝 色。菌体外有荚膜。
2.菌体含有脂质、多糖和蛋白质等成分。与 致病性免疫性有关。
3.细胞壁骨架、蜡质D和核酸等均有佐剂作用。
4.为专性需氧，3％—5％CO2能促进生长。营 养要求较高，必须在含血清、卵黄、甘油 以及含某些无机盐类的特殊培养基才能生 长良好。最适生长温度为35℃，生长缓慢， 14—18h分裂1次， 2—5w才出现肉眼可见 的如菜花样粗糙型菌落。
者易感染，对抗结核药物不敏感或产生耐 药。 2．溃疡分枝杆菌通过创伤感染，四肢伸侧形 成无痛性溃疡，缓慢愈合或出现继发感染。 3．蟾分枝杆菌为蟾蜍肉芽肿的病原菌。多引 起老年男性的慢性肺部感染。
四、迅速生长分枝杆菌
在普通培养基上生长速度快，生长温度 为25℃-45℃，对人有致病性的是： 1．偶发分枝杆菌可引起人局部或肺部感染，
结核分枝杆菌与麻风分枝杆菌
医学微生物学（第9版）
结核分枝杆菌复合群
（Mycobacterium tuberculosis complex）
结核分枝杆菌（M. tuberculosis） 人类结核病的主要病原菌
牛分枝杆菌（M. bovis）
牛、人类的结核病
非洲分枝杆菌（M. africanum）
非洲国家部分结核病
田鼠分枝杆菌（M. micoti）
液、淋巴液扩散到肺外组织器官；极少数免疫力极度低下者有可能造成全身播散性结核。
医学微生物学（第9版）
三、免疫性
（一）固有免疫
机体抗结核免疫的第一步；参与的细胞主要是巨噬细胞、树突状细胞、中性 粒细胞和自然杀伤细胞。
（二）适应性免疫
结核分枝杆菌为兼性胞内寄生菌，抗感染免疫主要依靠细胞免疫（在感染后 3～6周建立）；机体感染结核分枝杆菌后可产生多种抗体，但抗体一般没有 保护作用。
医学微生物学（第9版）
细胞免疫主要包括
* CD4+ Th1型细胞：释放大量细胞因子；直接或间接增强免疫细胞的的杀菌活性； 诱导细胞凋亡，促进肉芽肿形成，使感染局限化。
* CD8 + T细胞：诱导感染的巨噬细胞裂解或凋亡；产生颗粒溶素直接杀死细菌； 分泌细胞因子发挥抗菌作用；阻止潜伏感染的再激活。
医学微生物学（第9版）
医学微生物学（第9版）
二、致病性和免疫性
1. 致病性 * 自然状态下麻风分枝杆菌只侵害人，引起麻风 * 主要通过呼吸道、破损的皮肤黏膜和密切接触等方式传播 * 潜伏期长 * 发病缓慢，病程长 2. 免疫性 * 对麻风分枝杆菌感染的免疫主要是细胞免疫，特点与抗结核免疫相似
医学微生物学（第9版）
麻风的分类
医学微生物学（第9版）
第十三章分枝杆菌属-课件
坏死和全身中毒症状，结核结节形成
3.多糖
与脂质成分结合存在于胞壁中
4.rRNA
刺激机体产生特异性的细胞免疫
5.荚膜
11
（二）所致疾病
结核病，以肺结核常见
传染源：排菌的肺结核患者
传播途径：呼吸道、消化道、皮肤黏膜损伤.
12
临床类型
肺部感染：原发感染
继发感染
肺外感染：脑、肾、骨、关节、生殖器官等
全身播散性结核 消化道结核 皮肤结核
13
结核分枝杆菌 肺泡
吞噬细胞内繁殖释放 原发综合症
(原发灶)肺泡渗出性炎症 淋巴管炎 肺门淋巴结肿大 特异性免疫建立
14
机体抵抗力强 形成结核结节→纤维化→钙化
→自愈
结局
（但病灶内常有细菌的潜伏）
机体抵抗力差 活动性肺结核→干酪样坏死 全身播散→粟粒样结核 或结核性脑膜炎
15
（2）继发感染 内源性感染或外源性感染
第十三章分枝杆菌属
精品jin
分 类： 结核分枝杆菌
非结核分枝杆菌 麻风分枝杆菌
1882年3月24日德国Koch发现结核病的病原菌 全球处于结核病紧急状态中 回升的原因
艾滋病流行 多种耐药菌株的出现
我国被WHO列为“特别引起警示的国家和地 区”之一
2
第一节 结核分枝杆菌 (M. tuberculosis)
一、生物学性状
“红、馋、懒、顽、变”
（一） 形态与染色
菌体细长微弯，有分枝，排列不规则，多单个散在， 易发生L型，无芽胞、鞭毛,抗酸染色阳性（红色）。
红
抗酸染色 1000× 3
（二）培养特性
专性需氧，pH偏酸6.5-6.8 馋
营养要求高，罗氏花样菌落”，乳白色干燥不透明，
3.多糖
与脂质成分结合存在于胞壁中
4.rRNA
刺激机体产生特异性的细胞免疫
5.荚膜
11
（二）所致疾病
结核病，以肺结核常见
传染源：排菌的肺结核患者
传播途径：呼吸道、消化道、皮肤黏膜损伤.
12
临床类型
肺部感染：原发感染
继发感染
肺外感染：脑、肾、骨、关节、生殖器官等
全身播散性结核 消化道结核 皮肤结核
13
结核分枝杆菌 肺泡
吞噬细胞内繁殖释放 原发综合症
(原发灶)肺泡渗出性炎症 淋巴管炎 肺门淋巴结肿大 特异性免疫建立
14
机体抵抗力强 形成结核结节→纤维化→钙化
→自愈
结局
（但病灶内常有细菌的潜伏）
机体抵抗力差 活动性肺结核→干酪样坏死 全身播散→粟粒样结核 或结核性脑膜炎
15
（2）继发感染 内源性感染或外源性感染
第十三章分枝杆菌属
精品jin
分 类： 结核分枝杆菌
非结核分枝杆菌 麻风分枝杆菌
1882年3月24日德国Koch发现结核病的病原菌 全球处于结核病紧急状态中 回升的原因
艾滋病流行 多种耐药菌株的出现
我国被WHO列为“特别引起警示的国家和地 区”之一
2
第一节 结核分枝杆菌 (M. tuberculosis)
一、生物学性状
“红、馋、懒、顽、变”
（一） 形态与染色
菌体细长微弯，有分枝，排列不规则，多单个散在， 易发生L型，无芽胞、鞭毛,抗酸染色阳性（红色）。
红
抗酸染色 1000× 3
（二）培养特性
专性需氧，pH偏酸6.5-6.8 馋
营养要求高，罗氏花样菌落”，乳白色干燥不透明，
医学微生物学分支杆菌属
由于机体已形成对结核杆菌的特异性细胞免疫;对再 次侵入的结核菌有较强的局限能力;故 原 发 后 感 染 的 特点是病灶局限;主要表现为慢性肉芽肿性炎症;形成 结核结节;发生纤维化或干酪样坏死;
二肺外感染
艾滋病等免疫力极度低下者;可造成全身播散性结核;
24
25
三 免疫性与超敏反应
结核分枝杆菌为胞内寄生菌 特异性抗体：仅对细胞外细菌发挥作用
传播途径：呼吸道 消化道 破损的皮肤黏膜; 侵犯多种组织器官;引起肺结核 肠结核 骨结核 皮肤 结核等;以肺结核最为常见;
一肺部感染
1 原发感染
首次感染结核分枝杆菌;多见于儿童; 外源性感染
少数免疫力低下者;经淋巴 血流扩散至全身;导致全身 粟粒性结核或结核性脑膜炎;
2 原发后感染
多见于成年人; 大多内源性感染;少 数 由 外 源 性 感 染 所致;
2
第一节 结核分枝杆菌 M tuberculosis
结核分枝杆菌是结核病的病原体;
结核病是一种古老的疾病; 从新石器时代人 类的遗骨和古代木乃伊的骨关节的病理组织 中;已发现人类在史前时代已患过结核病;
Robert Koch
found & testified on march 24th; 1882 4
2抗结核免疫主要是细胞免疫 致敏T淋巴细胞可杀死有结核杆菌的靶细胞; 同 时 释 放多种淋巴因子;吸引NK T Mφ等聚集炎症部位;并 增强这类细胞的杀菌活性; 激活的Mφ对结核杆菌的吞噬消化 抑制繁殖 阻 止 扩散及杀灭的能力极大增强;
2 超敏反应
机体获得对结核杆菌免疫力的同时;结核杆菌的结 核菌素蛋白质与蜡质D共同刺激T淋巴细胞;形成迟发 型超敏反应状态;
毒力变异：卡介苗BCG将有毒的牛分枝杆菌培养于 含胆汁 甘油 马铃薯的培养基中;经230次传代;历 时13年;使其毒力发生变异;成为对人无无致病性; 而仍保持良好免疫原性的疫苗株;称为卡介苗;
二肺外感染
艾滋病等免疫力极度低下者;可造成全身播散性结核;
24
25
三 免疫性与超敏反应
结核分枝杆菌为胞内寄生菌 特异性抗体：仅对细胞外细菌发挥作用
传播途径：呼吸道 消化道 破损的皮肤黏膜; 侵犯多种组织器官;引起肺结核 肠结核 骨结核 皮肤 结核等;以肺结核最为常见;
一肺部感染
1 原发感染
首次感染结核分枝杆菌;多见于儿童; 外源性感染
少数免疫力低下者;经淋巴 血流扩散至全身;导致全身 粟粒性结核或结核性脑膜炎;
2 原发后感染
多见于成年人; 大多内源性感染;少 数 由 外 源 性 感 染 所致;
2
第一节 结核分枝杆菌 M tuberculosis
结核分枝杆菌是结核病的病原体;
结核病是一种古老的疾病; 从新石器时代人 类的遗骨和古代木乃伊的骨关节的病理组织 中;已发现人类在史前时代已患过结核病;
Robert Koch
found & testified on march 24th; 1882 4
2抗结核免疫主要是细胞免疫 致敏T淋巴细胞可杀死有结核杆菌的靶细胞; 同 时 释 放多种淋巴因子;吸引NK T Mφ等聚集炎症部位;并 增强这类细胞的杀菌活性; 激活的Mφ对结核杆菌的吞噬消化 抑制繁殖 阻 止 扩散及杀灭的能力极大增强;
2 超敏反应
机体获得对结核杆菌免疫力的同时;结核杆菌的结 核菌素蛋白质与蜡质D共同刺激T淋巴细胞;形成迟发 型超敏反应状态;
毒力变异：卡介苗BCG将有毒的牛分枝杆菌培养于 含胆汁 甘油 马铃薯的培养基中;经230次传代;历 时13年;使其毒力发生变异;成为对人无无致病性; 而仍保持良好免疫原性的疫苗株;称为卡介苗;
13 分枝杆菌属
第一节 结核分枝杆菌 (M. tuberculosis)
2. 培养特性
专性需氧（液体培养基中表面生长，菌膜） 营养要求高——“馋”（含蛋黄、马铃薯、甘油、 天门冬酰胺、无机盐、孔雀绿等的罗式培养基） 生长缓慢——“懒”（12~24 h繁殖一代，3~4周出现 肉眼可见菌落） 菜花样菌落——“丑”（干燥坚硬，表面颗粒状， 乳酪色或黄色）
第一节 结核分枝杆菌 (M. tuberculosis)
（3）试验方法：
OT或PPD于前臂皮内注射，48～72h后， 红肿硬结直径≥5mm 者为阳性； ≥15mm为强阳性；<5mm者为阴性；
（4）结果分析：
阳性——有超敏反应，也有免疫力； 有过感染或接种过卡介苗 强阳性——可能有活动性结核病灶，尤其婴儿 阴性——无超敏反应，也无免疫力； 未感染过结核杆菌【原发感染早期、严重结核病、 细胞免疫低下(老年人、AIDS、肿瘤患者、用过 免疫抑制剂)例外】
原发后肺结核
严重而恶化的肺结核
第一节 结核分枝杆菌 (M. tuberculosis)
5. 结核菌素试验 （1）定义：
应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌是 否能引起迟发型超敏反应（Ⅳ型变态反应）的一种试验；
（2）结核菌素试剂：
旧结核菌素 (old tuberculin, OT) 纯蛋白衍生物 (purified protein derivative, PPD）
第一节 结核分枝杆菌 (M. tuberculosis)
结核病的病原体：1882年德国细菌学家 Koch 证明； 世界上1/3人感染，70%在亚洲； 全世界每年有800万新增病例，300万人死于结核病； 世界防治结核病日 ：每年3月24日。 近年来由于耐药菌株增多、艾滋病、免疫抑制剂，发病率有 上升趋势。
微生物学：第13章 分枝杆菌属
/肾/肠/骨/关节等结核病) 破损的皮肤黏膜或伤口→皮肤结核 经消化道感染→肠结核(好发部位是回
盲部)
三、免疫性与超敏反应
人体对MTB有相当强的免疫力
(一)免疫性
❖ 结核的免疫为带菌免疫(传染性免疫) ❖ 以细胞免疫为主,免疫力持久 ❖ 机体能产生的抗体中和力弱
(二)免疫与超敏反应 ❖ 免疫防御的同时,引起Ⅳ型超敏反应
❖ 索状因子(分枝菌酸):能破坏宿主细胞线
粒体膜,抑制白细胞游走,引起肉芽肿。
❖ 硫酸脑苷酯:抑制溶菌酶体与吞噬体的结
合,使该菌胞内寄生。 ❖ 蜡质D：佐剂,能引起Ⅳ型超敏反应
Hale Waihona Puke 2. 蛋白质 •菌体内合成,重要的是结核菌素 •单独存在不致病,与蜡质D结合后, 引起较强的迟发型超敏反应。
3.其他(自学)：多糖、核酸、荚膜
(三)免疫与超敏反应
❖ 分别由不同的MTB抗原诱导 细胞免疫:rRNA和十几种分泌蛋白诱导 超敏反应:众多菌体蛋白和蜡质D诱导
❖ 分别由不同的淋巴细胞介导 细胞免疫:Lytl+2- 和Lytl-2-淋巴细胞 超敏反应:Lytl+2+淋巴细胞
(四)结核菌素试验
1.原理:结核菌素+蜡质D→Ⅳ型超敏反应 2.试剂:旧结核菌素(OT)—副作用明显 纯蛋白衍生物(PPDC和BCGPPD)—OT纯化 3.方法:两前臂掌侧各皮内 注射PPDC和BCGPPD 5单 位(目前仍单侧注射PPD), 48～72h后观察结果。
2.原发后感染
(3)开放性TB 浸润型肺结核→干酪样坏死液化 外源性感染→细菌经呼吸道感染 菌体扩散至气管或胸腔→随痰排出→慢 性纤维空洞型肺结核(传染性最强;IV型)
干酪样肺结核 慢性纤维空 洞性肺结核
盲部)
三、免疫性与超敏反应
人体对MTB有相当强的免疫力
(一)免疫性
❖ 结核的免疫为带菌免疫(传染性免疫) ❖ 以细胞免疫为主,免疫力持久 ❖ 机体能产生的抗体中和力弱
(二)免疫与超敏反应 ❖ 免疫防御的同时,引起Ⅳ型超敏反应
❖ 索状因子(分枝菌酸):能破坏宿主细胞线
粒体膜,抑制白细胞游走,引起肉芽肿。
❖ 硫酸脑苷酯:抑制溶菌酶体与吞噬体的结
合,使该菌胞内寄生。 ❖ 蜡质D：佐剂,能引起Ⅳ型超敏反应
Hale Waihona Puke 2. 蛋白质 •菌体内合成,重要的是结核菌素 •单独存在不致病,与蜡质D结合后, 引起较强的迟发型超敏反应。
3.其他(自学)：多糖、核酸、荚膜
(三)免疫与超敏反应
❖ 分别由不同的MTB抗原诱导 细胞免疫:rRNA和十几种分泌蛋白诱导 超敏反应:众多菌体蛋白和蜡质D诱导
❖ 分别由不同的淋巴细胞介导 细胞免疫:Lytl+2- 和Lytl-2-淋巴细胞 超敏反应:Lytl+2+淋巴细胞
(四)结核菌素试验
1.原理:结核菌素+蜡质D→Ⅳ型超敏反应 2.试剂:旧结核菌素(OT)—副作用明显 纯蛋白衍生物(PPDC和BCGPPD)—OT纯化 3.方法:两前臂掌侧各皮内 注射PPDC和BCGPPD 5单 位(目前仍单侧注射PPD), 48～72h后观察结果。
2.原发后感染
(3)开放性TB 浸润型肺结核→干酪样坏死液化 外源性感染→细菌经呼吸道感染 菌体扩散至气管或胸腔→随痰排出→慢 性纤维空洞型肺结核(传染性最强;IV型)
干酪样肺结核 慢性纤维空 洞性肺结核
13分支杆菌——【微生物 精品讲义】
第13章 分枝杆菌
教学Байду номын сангаас求
•掌握结核分枝杆菌的生物学特性、 致病性和免疫性、结核菌素实验、 微生物学检查和防治原则;麻风分 枝杆菌的形态、染色及致病性。
态生两靥之愁， 娇袭一身之病。 泪光点点， 娇喘微微。 闲静时如姣花照水， 行动时如弱柳扶风。
第一节 分枝杆菌属
• 一类细长弯曲的杆菌，因有分枝生长的趋势而命名 • 主要特点
1
20
有毒TB菌 皮下
郭霍现象
以前感染过或免疫豚鼠 24-48小时
局部红肿、浅溃疡
不扩散， 脱落后自行愈合
正常豚鼠 10-14天
局部红肿、深溃疡
坏死，经久不愈 全身扩散
所致疾病
传染源
呼吸道、消化道、破损的 皮肤黏膜
侵犯多种组织器官 引起相应部位的结核
扩散
体内 淋巴管
血液 支气管 消化道
所致疾病
分枝杆菌的分类
分类 结核分枝杆菌 非结核分枝杆菌 Ⅰ组
Ⅱ组
生长特性 生长缓慢
主要对人致病的 分枝杆菌
结核分枝杆菌、 牛分枝杆菌
生长缓慢、光产色 堪萨斯分枝杆菌、 海分枝杆菌
生长缓慢、暗产色 瘰疠分枝杆菌
Ⅲ组 Ⅳ组 麻风分枝杆菌
生长缓慢、不产色 鸟-胞内分枝杆菌
生长快速、
偶发分枝杆菌
人工培养基上不生 长
• 体液免疫：机体能够产生抗体但无保护性作用。
免疫与超敏反应的关系
• 蛋白质+蜡质D---T淋巴细胞（致敏） • 再次遇到--迟发型超敏反应—干酪样坏死，空洞 • 细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在
-郭霍现象
•免疫和超敏反应的物质基础 •结核分枝杆菌核糖核酸（rRNA）-免 疫反应 •结核菌素蛋白、蜡质D-超敏反应
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•掌握结核分枝杆菌的生物学特性、 致病性和免疫性、结核菌素实验、 微生物学检查和防治原则;麻风分 枝杆菌的形态、染色及致病性。
态生两靥之愁， 娇袭一身之病。 泪光点点， 娇喘微微。 闲静时如姣花照水， 行动时如弱柳扶风。
第一节 分枝杆菌属
• 一类细长弯曲的杆菌，因有分枝生长的趋势而命名 • 主要特点
1
20
有毒TB菌 皮下
郭霍现象
以前感染过或免疫豚鼠 24-48小时
局部红肿、浅溃疡
不扩散， 脱落后自行愈合
正常豚鼠 10-14天
局部红肿、深溃疡
坏死，经久不愈 全身扩散
所致疾病
传染源
呼吸道、消化道、破损的 皮肤黏膜
侵犯多种组织器官 引起相应部位的结核
扩散
体内 淋巴管
血液 支气管 消化道
所致疾病
分枝杆菌的分类
分类 结核分枝杆菌 非结核分枝杆菌 Ⅰ组
Ⅱ组
生长特性 生长缓慢
主要对人致病的 分枝杆菌
结核分枝杆菌、 牛分枝杆菌
生长缓慢、光产色 堪萨斯分枝杆菌、 海分枝杆菌
生长缓慢、暗产色 瘰疠分枝杆菌
Ⅲ组 Ⅳ组 麻风分枝杆菌
生长缓慢、不产色 鸟-胞内分枝杆菌
生长快速、
偶发分枝杆菌
人工培养基上不生 长
• 体液免疫：机体能够产生抗体但无保护性作用。
免疫与超敏反应的关系
• 蛋白质+蜡质D---T淋巴细胞（致敏） • 再次遇到--迟发型超敏反应—干酪样坏死，空洞 • 细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在
-郭霍现象
•免疫和超敏反应的物质基础 •结核分枝杆菌核糖核酸（rRNA）-免 疫反应 •结核菌素蛋白、蜡质D-超敏反应
结核分枝杆菌PPT
俗称麻风杆菌，引起麻风，是一种慢性 传染病 流行广泛，主要分布在亚、非和拉丁美 洲
生物学性状
形态、染色与结核 分枝杆菌相似 麻风分枝杆菌是一 种典型胞内菌
–麻风细胞
体外人工培养至今 仍未成功
犰狳
致病性与免疫性
传播方式
– 呼吸道 – 也可通过接触传染
发病慢, 病程长 麻风的免疫主要是靠细胞免疫 细菌主要侵犯神经、皮肤
–A亚单位和B亚单位 –B亚单位有结合和转位功能 –A亚单位上有1个催化区
作用靶：心肌和神经细胞
作用机制 A亚单位可使细胞 延伸因子-2（EF-2） 灭活，影响蛋白质 的合成。
作用特点
– 毒性作用大，1分子能 杀一个细胞 – 多种细胞，特别心肌、 神经细胞均有毒素受 体 – 肿瘤细胞对此毒素特 别敏感
分类
第Ⅰ组：光产色菌 –堪萨斯分枝杆菌，引起人类肺结核样病变 第Ⅱ组：暗产色菌 –瘰疠分枝杆菌，引起儿童淋巴结炎 第Ⅲ组：不产色菌 –鸟-胞内分枝杆菌，可引起结核样病变 第Ⅳ组：迅速生长菌 –耻垢分枝杆菌
鉴别
有否致病性可用抗煮沸试验加以区别 L型
第三节
麻风分枝杆菌
(Mycobacterium.leprae)
医学微生物学
Medical Microbiology
病原生物学教研室
Department of pathogenic Biology of Gannan Medical University
第十三章 呼吸道感染细菌
传播途径：呼吸道传播
包括：结核分枝菌、白喉杆菌、嗜肺军团菌、百
日咳鲍特菌、流感嗜血杆菌及肺炎克雷伯菌等
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耐药变异株
L型变异
二、致 病 性
（一）致病物质
致病与细菌结构成分有关
(1)脂质（占胞壁干重的60%） 磷脂: 结核结节、干酪样坏死 脂肪酸（其中索状因子）: 破坏线粒体、抑制中性粒细胞 游走和吞噬、慢性肉芽肿 硫酸脑苷酯和硫酸多酰基化海藻糖: 使结菌在吞噬细胞中 长期存活（抑制吞噬体与溶酶体的结合） 腊质D : 超敏反应、佐剂 (2)蛋白质：结核菌素与腊质D结合后使机体发生超敏反应 (3)荚膜: 黏附、抗吞噬、保护细菌
慢性纤维空 洞性肺结核
致病性
肺外感染
• 免疫力低下患者 • 常见于脑、肾、骨、关 节、生殖系统 • 少数形成全身粟粒性结 核或播散性结核
结核病患者
临床症状
• 全身症状：发热（低热），疲倦、乏力、 夜间盗汗,消瘦 • 呼吸系统症状：咳嗽、咳痰 咯血、胸痛、气急
三、免疫与超敏反应
免疫特点
有菌免疫（菌体或成分消失，免疫也消失）
抗青霉素等抗生素
（四敏）
• 对紫外线敏感
• 对热敏感
• 对乙醇敏感
• 对抗痨药物敏感
“变”：毒力、耐药性、形态等均可变异
卡介苗（Bacille Calmette-Guerin，BCG）：卡— 介二人将有毒的牛型分枝杆菌培养于含胆汁、甘油、 马铃薯的培养基中，经230次传代，历时13年，使 其毒力发生变异，成为对人无致病性，而仍能保持 良好免疫原性的疫苗株
Robert Koch
• 1882年3月24日科 霍在德国柏林生 理学會上宣布了 结核菌是结核病 的病原菌。
•1995年起将每年的3月 24日定为“世界防治结 核病日”
Robert Koch 1843-1910
20世纪30年代，“十痨九死”的悲惨状况。
50年代后，抗结核药物应用， “十痨九愈”；
22个结核病高负担国家之一，位居第二
1995年起将每年的3月24日定为“世界防治结核病日”
世界卫生组织2010年全球结核病报告：2007年全 球新发结核病患者927万，其中约有137万患者感 染了艾滋病病毒；全球约有50万耐多药结核病患 者。印度、中国、印度尼西亚、尼日利亚和南非 等五国的新发病结核病人数位居全球前五名 2013年3月24日是第18个世界防治结核病日，我国 的主题是“你我共同参与，消除结核危害”，旨 在呼吁全社会共同关注我国结核病疫情现状和防 控形势，采取行动，遏制结核病流行
“谗、懒”：
罗氏培养基（含蛋黄、甘油、 马铃薯、无机盐、孔雀绿等） 生长缓慢；培养需2-4周有菌落生成
“顽” ：对某些理化因素抵抗力较强
(四抗）
抗干燥：在干燥痰中可生存6-8个月，
附在尘埃上传染性可保持8-10d;
抗酸碱：抗3%HCl,4%NaOH,
5%石炭酸,6%H2SO4 达30min
抗染料：1:13000孔雀绿或1:75000结晶紫
• 结核病是一种古老的疾病。 新石器时代 1973年，湖南长沙马王堆汉墓出土的2100年 前的女尸身上发现左上肺门均有结核病灶。 2007年12月7日报道，在土耳其一具50万年 前的古尸上发现结核感染人最遥远的证据。
• 中国医史中，结核病最早记载于《内 经》并形容为“虚痨”之症。古代文 献有提及肺痨为痨虫于肺所致，但未 能确定致病的成因。
一、生物学性状
• 形态与染色：细长略带弯曲，分枝状，有荚膜，抗 酸染色阳性
结核杆菌抗酸染色(×1000)
细胞壁脂质量高
染 色 培 抵 致 养 抗 病 力 特 点 免 疫 特 点
培养特性
特点: – 专性需氧 – 生长缓慢 – 营养要求高
“谗、懒、顽、变”
生长现象 – 液体：表面生长（菌膜） – 固体：颗粒、结节、花菜状菌 落，乳白或米黄，不透明
卡介苗（BCG）的普遍接种；结核疫情得到很大控制。
科学家也预言：至2000年人类将消灭结核病？！
1993年WHO 宣布：全球处于结核病紧急状态; 2006年 WHO 报告:
* 全球1/3（22亿）人感染结核分枝杆菌
* 每年新发病例900万 •每年300万人死于结核病 •我国每年死于结核病的人数约为25万，发病率和死亡 数在27种法定报告传染病中排第一位
2000年我国卫生部宣布：中国处于结 核病的紧急状态： （五多一缓慢 ）
* 感染人数多 * 患病人数多 * 传染源多 * 耐药病人多 * 死亡人数多 * 疫情下降缓慢 44.5%的人口感染，约为5.5亿 450万 150万 耐药率19%- 47% ，多耐药(MDRTB) 13万/年 患病率年递降率为3.8%
细胞免疫（致敏T细胞、淋巴因子）
细胞免疫与Ⅳ型变态反应并存
杀死结核杆菌 — 细胞免疫
损伤正常组织细胞 — Ⅳ型超敏反应
•抗结核免疫属于传染性免疫(infection immunity) ，或称有菌免疫
•抗结核免疫主要是细胞免疫，抗体只能对胞 外细菌起作用
主要致敏的T淋巴细胞和被激活的巨噬细胞起作用
分 枝 杆 菌 属 （Mycobacterium)
一类细长略弯曲的杆菌，因有分枝生 长的趋势而命名
• 分枝杆菌属
结核分枝杆菌 麻风分枝杆菌 非结核分枝杆菌
主要特点
–细长弯曲，分枝状生长 –细胞壁含有大量脂质并含分枝 菌酸 –常用抗酸染色鉴定，呈抗酸染 色阳性
扫描电镜照片
第一节 结核分枝杆菌 （ Mycobacterium tuberculosis）
病灶逐渐 纤维化和钙化
致病性
临床表现有咳嗽咳痰，痰中带血甚至咯血，发热盗 汗，疲乏无力和消瘦等等
粟粒性肺结核
肺结核
原发后感染(多发生于成年人)
诱发因素：原发病灶中潜伏的结核杆菌； 外界的结核杆菌再次侵入。 感染特点：病灶局限，不累及邻近淋巴结， 但易发生慢性肉芽肿、干酪样坏死
和空洞。
干 酪 样 肺 结 核
超敏反应
• 结核分枝杆菌的蛋白质与蜡质D共同刺激 T淋巴细胞,形成迟发型超敏反应 • 体内被致敏的T淋巴细胞再次遇到结核分 枝杆菌时,即释放出淋巴因子,引起强烈的 迟发型超敏反应,形成以单核细胞浸润为 主的炎症反应,容易发生干酪样坏死,甚至 液化形成空洞
（二）致
传播途径：
呼吸道
病
性
肺结核 肠结核 皮肤结核病
结核杆菌
消化道 破损皮肤粘膜
肺外 感染
肺结核
结核分枝杆菌
吞噬细胞内繁殖
原发感染(多见于儿童)
肺泡
吞噬细胞 原发性感染 （原发综合征）
全身性粟粒性结核
原发灶内的结核分枝杆菌可经淋巴管扩 散至肺门淋巴结引起淋巴管炎和淋巴结 肿大，X线胸片显示哑铃状阴影
L型变异
二、致 病 性
（一）致病物质
致病与细菌结构成分有关
(1)脂质（占胞壁干重的60%） 磷脂: 结核结节、干酪样坏死 脂肪酸（其中索状因子）: 破坏线粒体、抑制中性粒细胞 游走和吞噬、慢性肉芽肿 硫酸脑苷酯和硫酸多酰基化海藻糖: 使结菌在吞噬细胞中 长期存活（抑制吞噬体与溶酶体的结合） 腊质D : 超敏反应、佐剂 (2)蛋白质：结核菌素与腊质D结合后使机体发生超敏反应 (3)荚膜: 黏附、抗吞噬、保护细菌
慢性纤维空 洞性肺结核
致病性
肺外感染
• 免疫力低下患者 • 常见于脑、肾、骨、关 节、生殖系统 • 少数形成全身粟粒性结 核或播散性结核
结核病患者
临床症状
• 全身症状：发热（低热），疲倦、乏力、 夜间盗汗,消瘦 • 呼吸系统症状：咳嗽、咳痰 咯血、胸痛、气急
三、免疫与超敏反应
免疫特点
有菌免疫（菌体或成分消失，免疫也消失）
抗青霉素等抗生素
（四敏）
• 对紫外线敏感
• 对热敏感
• 对乙醇敏感
• 对抗痨药物敏感
“变”：毒力、耐药性、形态等均可变异
卡介苗（Bacille Calmette-Guerin，BCG）：卡— 介二人将有毒的牛型分枝杆菌培养于含胆汁、甘油、 马铃薯的培养基中，经230次传代，历时13年，使 其毒力发生变异，成为对人无致病性，而仍能保持 良好免疫原性的疫苗株
Robert Koch
• 1882年3月24日科 霍在德国柏林生 理学會上宣布了 结核菌是结核病 的病原菌。
•1995年起将每年的3月 24日定为“世界防治结 核病日”
Robert Koch 1843-1910
20世纪30年代，“十痨九死”的悲惨状况。
50年代后，抗结核药物应用， “十痨九愈”；
22个结核病高负担国家之一，位居第二
1995年起将每年的3月24日定为“世界防治结核病日”
世界卫生组织2010年全球结核病报告：2007年全 球新发结核病患者927万，其中约有137万患者感 染了艾滋病病毒；全球约有50万耐多药结核病患 者。印度、中国、印度尼西亚、尼日利亚和南非 等五国的新发病结核病人数位居全球前五名 2013年3月24日是第18个世界防治结核病日，我国 的主题是“你我共同参与，消除结核危害”，旨 在呼吁全社会共同关注我国结核病疫情现状和防 控形势，采取行动，遏制结核病流行
“谗、懒”：
罗氏培养基（含蛋黄、甘油、 马铃薯、无机盐、孔雀绿等） 生长缓慢；培养需2-4周有菌落生成
“顽” ：对某些理化因素抵抗力较强
(四抗）
抗干燥：在干燥痰中可生存6-8个月，
附在尘埃上传染性可保持8-10d;
抗酸碱：抗3%HCl,4%NaOH,
5%石炭酸,6%H2SO4 达30min
抗染料：1:13000孔雀绿或1:75000结晶紫
• 结核病是一种古老的疾病。 新石器时代 1973年，湖南长沙马王堆汉墓出土的2100年 前的女尸身上发现左上肺门均有结核病灶。 2007年12月7日报道，在土耳其一具50万年 前的古尸上发现结核感染人最遥远的证据。
• 中国医史中，结核病最早记载于《内 经》并形容为“虚痨”之症。古代文 献有提及肺痨为痨虫于肺所致，但未 能确定致病的成因。
一、生物学性状
• 形态与染色：细长略带弯曲，分枝状，有荚膜，抗 酸染色阳性
结核杆菌抗酸染色(×1000)
细胞壁脂质量高
染 色 培 抵 致 养 抗 病 力 特 点 免 疫 特 点
培养特性
特点: – 专性需氧 – 生长缓慢 – 营养要求高
“谗、懒、顽、变”
生长现象 – 液体：表面生长（菌膜） – 固体：颗粒、结节、花菜状菌 落，乳白或米黄，不透明
卡介苗（BCG）的普遍接种；结核疫情得到很大控制。
科学家也预言：至2000年人类将消灭结核病？！
1993年WHO 宣布：全球处于结核病紧急状态; 2006年 WHO 报告:
* 全球1/3（22亿）人感染结核分枝杆菌
* 每年新发病例900万 •每年300万人死于结核病 •我国每年死于结核病的人数约为25万，发病率和死亡 数在27种法定报告传染病中排第一位
2000年我国卫生部宣布：中国处于结 核病的紧急状态： （五多一缓慢 ）
* 感染人数多 * 患病人数多 * 传染源多 * 耐药病人多 * 死亡人数多 * 疫情下降缓慢 44.5%的人口感染，约为5.5亿 450万 150万 耐药率19%- 47% ，多耐药(MDRTB) 13万/年 患病率年递降率为3.8%
细胞免疫（致敏T细胞、淋巴因子）
细胞免疫与Ⅳ型变态反应并存
杀死结核杆菌 — 细胞免疫
损伤正常组织细胞 — Ⅳ型超敏反应
•抗结核免疫属于传染性免疫(infection immunity) ，或称有菌免疫
•抗结核免疫主要是细胞免疫，抗体只能对胞 外细菌起作用
主要致敏的T淋巴细胞和被激活的巨噬细胞起作用
分 枝 杆 菌 属 （Mycobacterium)
一类细长略弯曲的杆菌，因有分枝生 长的趋势而命名
• 分枝杆菌属
结核分枝杆菌 麻风分枝杆菌 非结核分枝杆菌
主要特点
–细长弯曲，分枝状生长 –细胞壁含有大量脂质并含分枝 菌酸 –常用抗酸染色鉴定，呈抗酸染 色阳性
扫描电镜照片
第一节 结核分枝杆菌 （ Mycobacterium tuberculosis）
病灶逐渐 纤维化和钙化
致病性
临床表现有咳嗽咳痰，痰中带血甚至咯血，发热盗 汗，疲乏无力和消瘦等等
粟粒性肺结核
肺结核
原发后感染(多发生于成年人)
诱发因素：原发病灶中潜伏的结核杆菌； 外界的结核杆菌再次侵入。 感染特点：病灶局限，不累及邻近淋巴结， 但易发生慢性肉芽肿、干酪样坏死
和空洞。
干 酪 样 肺 结 核
超敏反应
• 结核分枝杆菌的蛋白质与蜡质D共同刺激 T淋巴细胞,形成迟发型超敏反应 • 体内被致敏的T淋巴细胞再次遇到结核分 枝杆菌时,即释放出淋巴因子,引起强烈的 迟发型超敏反应,形成以单核细胞浸润为 主的炎症反应,容易发生干酪样坏死,甚至 液化形成空洞
（二）致
传播途径：
呼吸道
病
性
肺结核 肠结核 皮肤结核病
结核杆菌
消化道 破损皮肤粘膜
肺外 感染
肺结核
结核分枝杆菌
吞噬细胞内繁殖
原发感染(多见于儿童)
肺泡
吞噬细胞 原发性感染 （原发综合征）
全身性粟粒性结核
原发灶内的结核分枝杆菌可经淋巴管扩 散至肺门淋巴结引起淋巴管炎和淋巴结 肿大，X线胸片显示哑铃状阴影