纤维蛋白溶解系统

纤溶与血凝之间的动态平衡
FⅫ Ⅻ 内源性凝血系统 FⅫa Ⅻ 凝血酶原激活物 凝血酶原 抑制物 纤维蛋白原 纤维蛋白
不溶性） （不溶性）
PK K 纤溶酶 纤溶酶原
凝血酶
纤维蛋白降解产物
可溶性） （可溶性）
正常时血液在血管内不易发 生凝血的原因
1) 血管内膜完整光滑 ： 缺乏触发血凝的 Ⅻ 的激活 血管内膜完整光滑：缺乏触发血凝的FⅫ 条件。 条件。 2) 血液循环不息：即使局部有少量凝血因子被激活， 血液循环不息：即使局部有少量凝血因子被激活， 随即被血流冲走。 随即被血流冲走。 3) 血浆中有多种抗凝血物质。 血浆中有多种抗凝血物质。 4) 血中有纤溶系统。 血中有纤溶系统。 5) 血管壁产生前列腺素，抑制血小板聚集和释放。 血管壁产生前列腺素，抑制血小板聚集和释放。 6) 吸附在血管内皮表面的带负电荷的蛋白质单分子 排斥凝血因子和血小板， 层 ， 排斥凝血因子和血小板 ， 故可防止凝血酶原 的激活。 的激活。
1. 血管激活物： 血管激活物： 2. 组织激活物： 组织激活物： 3. 尿激活物：尿激酶 尿激活物： 4. 依赖于FⅫa的激活物： 依赖于 Ⅻ 的激活物： 的激活物
FⅫa Ⅻ PK 纤溶酶原 K 纤溶酶
纤维蛋白的降解
纤溶酶水解纤维蛋白肽链上各单位的赖氨 精氨酸键， 酸 － 精氨酸键 ， 使纤维蛋白或纤维蛋白原 变为可溶性小肽， 即纤维蛋白降解产物。 变为可溶性小肽 ， 即纤维蛋白降解产物 。 纤维蛋白降解产物一般不再凝固， 且部分 纤维蛋白降解产物一般不再凝固 ， 有抗凝作用。 有抗凝作用。 纤溶酶与凝血酶的区别： 纤溶酶与凝血酶的区别：凝血酶使纤维蛋 白原两对肽链的N－端各脱下一个肽链， 白原两对肽链的 －端各脱下一个肽链，使 纤维蛋白原变为纤维蛋白。 纤维蛋白原变为纤维蛋白。
纤维 蛋白
凝血 因子
降解为碎片X、 、 、 等 降解为碎片 、Y、D、E等 抗血小板聚集及抗凝血作用
纤维蛋白( 纤维蛋白(原)降解产物
FPA, FPB
纤维 蛋白原 蛋白原 纤溶酶 Aα极附属物 Bβ1-42 X,Y,D,E FgDP
凝血酶
非交联 纤维蛋白 纤溶酶
ⅩⅢa
交联 纤维蛋白 纤溶酶
Aα极附属物 Bβ15-24 15, , X ,Y ,D, E,
Fibrin
纤维蛋白溶解（纤溶） 纤维蛋白溶解（纤溶）系统的作用
α2-AP α2-MG
t-PA u-PA SK、UK 、 ） ） ） 纤溶酶原 （+） （+） （+） （PLG） ） PA-Ⅱ PA-Ⅰ -） -） （-） （-）
纤溶酶 （PL） ）
纤维蛋 白原
纤溶系统过度激活可 引起出血性疾病。 引起出血性疾病。
纤维蛋白溶解系统
简称纤溶系统 是指纤溶酶原（ 是指纤溶酶原（PLG）在特异性激活物的 ） 作用下转变为纤溶酶（ 作用下转变为纤溶酶（PL) 以及纤溶酶降 解纤维蛋白（ 和其它蛋白质的过程。 解纤维蛋白（原）和其它蛋白质的过程。 它可溶解体内或体外的凝血块， 它可溶解体内或体外的凝血块，纤溶系统 是维持人体生理功能所必需。 是维持人体生理功能所必需。
纤溶活性的筛查实验
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（一）血浆纤维蛋白（原）降解产物测定 血浆纤维蛋白（ 纤维蛋白原和纤维蛋白受到纤溶酶作用后， 纤维蛋白原和纤维蛋白受到纤溶酶作用后， 形成多种肽链碎片，如片段A、 、 、 、 、 、 形成多种肽链碎片，如片段 、B、C、X、Y、D、 E等，统称为纤维蛋白降解产物〔FDPs〕。 等 统称为纤维蛋白降解产物〔 〕 参考值】 胶乳凝集法：＜ ：＜5mg/L。 【参考值】 胶乳凝集法：＜ 。 临床意义】 【临床意义】 FDPs增高是体内纤溶亢进的标志 FDPs增高是体内纤溶亢进的标志，但不能 增高是体内纤溶亢进的标志， 鉴别原发和继发性。 鉴别原发和继发性。 增高见于原发性纤溶症；继发性纤溶(DIC， 增高见于原发性纤溶症；继发性纤溶 ， 恶性肿瘤，急非淋M3，各种栓塞，器官移植的排 恶性肿瘤，急非淋 ，各种栓塞， 斥反应， 肾疾病，溶栓治疗) 斥反应，心、肝、肾疾病，溶栓治疗 。
纤溶酶的作用
降解纤维蛋白原和纤维蛋白 水解各种凝血因子（ 水解各种凝血因子（Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ） 分解血浆蛋白和补体 裂解多种肽链:纤溶酶原 纤溶酶原、 裂解多种肽链 纤溶酶原、纤溶酶原激活物 降解GPⅠb、GPⅡb/Ⅲa 降解 Ⅰ 、 Ⅱ Ⅲ 激活转化生长因子，降解纤维连接蛋白、 激活转化生长因子，降解纤维连接蛋白、凝血酶 敏感蛋白等各种基质蛋白质。 敏感蛋白等各种基质蛋白质。
极附属物多聚体 D-二聚体
γ-γ二聚体
FbDP
纤溶降解产物
纤维蛋白原的降解产物（ 纤维蛋白原的降解产物（FgDP）有碎片X、Y、 碎片； D、E、Bβ1-42和极附属物A、B、C、H碎片； 可溶性纤维蛋白降解产物（ 可溶性纤维蛋白降解产物（FbDP）有碎片X‘、Y’、 E‘、D 、Bβ1-42、 Bβ15-42和极附属物A、B、C、H 碎片。 碎片。 交联纤维蛋白的降解产物（ 交联纤维蛋白的降解产物（FbDP）有碎片X‘、Y’、 二聚体、 E‘、D 、D-二聚体、复合物DDE、DXD、DY、 YY。 纤维蛋白（ 纤维蛋白（原）的降解产物为FDPs。
纤溶与血凝之间的动态平衡
血管损伤 血凝 止血 血凝块溶解、 纤溶系统 血凝块溶解、液化 畅 如血凝↑↑ 血栓形成倾向 如血凝 纤溶↑↑ 纤溶↑↑ 出血倾向 血管再通
纤溶系统的主要成分
纤溶酶原（ 纤溶酶原（ PLG） ） 纤溶酶（ 纤溶酶（ PL ） 组织型纤溶酶原激活物（ 组织型纤溶酶原激活物 （ t-PA） ： 为人体 ） 主要的纤溶酶原激活剂 尿激酶型纤溶酶原激活物（ 尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA），也称 ） 尿激酶（ ） 尿激酶（UK） 纤溶抑制物（ 纤溶抑制物（PAI ）
接触凝血反应与激肽、纤溶和补体系统的关系 接触凝血反应与激肽、
激肽系统
Ⅻ
K
Ⅻa
PK
HMWK 激肽 PLG前激活物 PLG前激活物
Ⅺ Ⅺa
Ⅸ
凝血系统
Ⅹ Ⅸa
C2 、4 C2 、4 Ⅸa、Ⅷa Ⅸa、 Ca2+、PF3 C3
PA PLG PL
C1
Ⅹa
纤溶系统
FDP
C1 Fg(b)
C3a+C3b 补体系统
（二）血浆D-二聚体测定 血浆 二聚体测定 在继发性纤溶时，纤维蛋白被纤溶酶水解， 在继发性纤溶时，纤维蛋白被纤溶酶水解， 先生成碎片YD/DY、YY/DXD、DD/E等中间 先生成碎片 、 、 等中间 产物，再进一步被纤溶酶分解为DD（D-二聚体） 二聚体） 产物，再进一步被纤溶酶分解为 （ 二聚体 和E片段。继发性纤溶的标志。 片段 继发性纤溶的标志。 【参考值】 胶乳凝集法为阴性； 参考值】 胶乳凝集法为阴性； ELISA法小于 法小于200µg/L。 法小于 。 临床意义】 【临床意义】 继发性纤溶症（如DIC、恶性肿瘤、各种栓 继发性纤溶症（ 、恶性肿瘤、 心肝肾疾病等）为阳性或增高； 塞，心肝肾疾病等）为阳性或增高； 原发性纤溶症为阴性或不升高， 原发性纤溶症为阴性或不升高，本试验为鉴 别原发与继发纤溶症的重要指标。 别原发与继发纤溶症的重要指标。
纤溶抑制物及其作用
可分两类: 可分两类 抑制纤溶酶原的激活——抗活化素 抗活化素 抑制纤溶酶原的激活 抑制纤溶酶的作用——抗纤溶酶 抗纤溶酶 抑制纤溶酶的作用 纤溶抑制作用位点： 纤溶抑制作用位点： 在纤溶酶原激活剂水平：纤溶酶原激活抑制剂 在纤溶酶原激活剂水平：纤溶酶原激活抑制剂(PAI-1、 、 PAI-2)、蛋白 抑制物（PCI）。 抑制物（ 、蛋白C抑制物 ）。 在纤溶酶水平：通过α 抗纤溶酶(α 在纤溶酶水平：通过α2抗纤溶酶 α2-AP)、 α2 –巨球蛋白 、 巨球蛋白 （α2-MG）作用抑制纤溶酶活性 ） 多为丝氨酸蛋白酶的抑制物，特异性不高。 多为丝氨酸蛋白酶的抑制物，特异性不高。可广泛抑制血 凝与纤溶， 凝与纤溶，使血凝与纤溶局限于创伤部位 。
纤溶活性的检验
血浆纤溶酶原活性测定
参考值
75% 140% 75%～140%
临床意义 1增高 2减低 表示纤溶活性减低， 表示纤溶活性减低，见于血栓前状态和 血栓性疾病 表示纤溶活性增高， 表示纤溶活性增高，见于原发性纤溶和 继发性纤溶和先天性PLG PLG缺乏症 继发性纤溶和先天性PLG缺乏症
血浆组织型纤溶酶原激活物 血浆纤溶酶原活化抑制物 血浆α 抗纤溶酶 血浆α2-抗纤溶酶 血浆纤溶酶-抗纤溶酶复合物 血浆纤溶酶 抗纤溶酶复合物
（三）血浆硫酸鱼精蛋白副凝试验
（plasma protamine paracoagulation，3P） ，
试验阳性是血液内有微量凝血酶， 【原理】 3P试验阳性是血液内有微量凝血酶，进 原理】 试验阳性是血液内有微量凝血酶 而生成纤维蛋白单体和纤维蛋白的标志；又是血管内 而生成纤维蛋白单体和纤维蛋白的标志； 纤维蛋白溶解的标志。 纤维蛋白溶解的标志。本试验反映大分子 FDP尤其 尤其 是碎片X的存在 的存在； 已降解为小分子D、 碎片 是碎片 的存在；当FDP已降解为小分子 、E碎片 已降解为小分子 时，本试验可为阴性。 本试验可为阴性。 参考值】 阴性。 【参考值】 阴性。 临床意义】 【临床意义】 阳性见于DIC的早、中期，假阳性见于恶性肿 的早、 ①阳性见于 的早 中期， 大出血、败血症、创伤、大手术等。 瘤、大出血、败血症、创伤、大手术等。 阴性见于正常人、晚期DIC和原发性纤溶症。 和原发性纤溶症。 ②阴性见于正常人、晚期 和原发性纤溶症
纤维蛋白溶解系统激活途径
内激活途径：前激肽释放酶经 Ⅻ 作用→ 内激活途径：前激肽释放酶经FⅫa 作用 纤溶酶原→纤溶酶 激肽释放酶 →纤溶酶原 纤溶酶 纤溶酶原 外激活途径：血管内皮及组织受损伤时， 外激活途径：血管内皮及组织受损伤时，tPA或u-PA释入血流，裂解纤溶酶原使之变 释入血流， 或 释入血流 为纤溶酶→使纤维蛋白降解为小分子多肽 使纤维蛋白降解为小分子多肽A、 为纤溶酶 使纤维蛋白降解为小分子多肽 、 B、C、D及一系列碎片，称之为纤维蛋白 及一系列碎片， 、 、 及一系列碎片 降解产物（ （原）降解产物（FDP）。 ）。 外源性激活：外源性药物如链激酶(SK)、 外源性激活：外源性药物如链激酶 、 尿激酶(UK)、葡萄球菌激酶等应用于体内。 尿激酶 、葡萄球菌激酶等应用于体内。 容酸药物治疗的理论基础。 容酸药物治疗的理论基础。
（四）优球蛋白溶解时间测定
原理：优球蛋白 原理：
Fg PLG 纤溶酶原活化剂
参考值：加钙法：129.8+41.1min; 参考值：加钙法： 加酶法： 加酶法：157.5+59.1min 临床意义: 临床意义 1、〈70min，纤溶活性增强，见于原发性纤溶 、 ，纤溶活性增强， 亢进和继发性纤溶亢进（如手术、创伤、 亢进和继发性纤溶亢进（如手术、创伤、休 羊水栓塞、恶性肿瘤转移、 及肝硬化 克、羊水栓塞、恶性肿瘤转移、AL及肝硬化 2、延长：表明纤溶减低，见于血栓前状态及抗 、延长：表明纤溶减低， 纤溶药物
纤维蛋白溶解的基本过程
两个阶段： 两个阶段：纤溶酶原的激活与纤维蛋白的 降解
纤溶酶原激活物
（＋） （－）
纤溶酶原 纤维蛋白 纤维蛋白原
纤溶酶
（＋）
纤溶抑制物
纤维蛋白降解产物
纤溶酶原的激活： 纤溶酶原的激活：
只有在激活物的作用下， 只有在激活物的作用下，纤溶酶原才能变为 具有活性的纤溶酶。 具有活性的纤溶酶。纤溶酶原激活物主要有 以下几种： 以下几种：
内皮细胞 tPA 纤溶酶原 PAI-1 PAI-
激肽释放酶 Cl抑制物 Cl抑制物 uPA 尿激酶原 纤溶酶 α2抗纤溶酶 α2巨球蛋白 纤维蛋白降解产物
纤维蛋白( 纤维蛋白(原)
纤维蛋白溶解系统激活与抑制示意图
Fibrinolysis
Plasminogen t-PA PG Plasmin t-PA PG PL FDPs
纤溶活性亢进
原发性纤溶症（ 原发性纤溶症（primary fibrinolysis） ） 原发性纤溶亢进症，简称原发性纤溶。 原发性纤溶亢进症，简称原发性纤溶。 是由于纤溶酶原激活物（ 是由于纤溶酶原激活物（t-PA，u-PA） ， ） 增多导致纤溶酶活性增强， 增多导致纤溶酶活性增强 ， 后者降解血 浆纤维蛋白原和多种凝血因子。 浆纤维蛋白原和多种凝血因子。