恶性肿瘤与血栓
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Байду номын сангаас
子宫体癌及卵巢癌患者术 前及术后可应用肝素一日三次 或一日二次，两者无差别。
一般癌症外科手术可给 予低分子肝素5000单位，一 日一次即可以。2500单位也 有效。
妇科领域静脉血栓症预防指南
妇产科领域 低危险度
30分以内的小手术
预防法
早期离床、积极活动
中危险度
高危险度 最高危险度
激素疗法中患者良性疾患手术 （开腹，腹腔镜） 骨盆内恶性肿瘤根治术静脉血 栓塞栓症或者既往有血栓性因 素的良性疾患手术 静脉血栓栓塞症血栓性因素的 恶性肿瘤手术
日本妇产科学会统计1991~ 2007年十五年中子宫切除患者 PE增加了6.5倍，DVT增加了3.5 倍。而恶性肿瘤患者的PE发生 率为7倍，高出良性疾病16倍。
临床上易形成血栓的恶性肿瘤 各种恶性肿瘤的血栓发生率有 明显不同。恶性脑肿瘤、卵巢恶性 肿瘤、胰腺癌、大肠癌患者发生率 最高，肺癌近年也有所增加,肝癌 发生率最低。
弹力袜（ES) 间歇性空气压迫法 （IPC） 肝素或低分子肝素 （LDH) IPC+LDH或 ES+LDH
关于日本症状性肺塞栓症· 致死性肺塞栓症的频度 （未预防治疗）
症状性肺塞栓症 （ %） 妇产科领域 胸部外科领域 腹部外科领域 胸· 腹部外科领域 3.72 1.15 0.32 0.18 致死性肺塞栓症 （ %） 1.1 0.34 0.03 0.07
恶性肿瘤与血栓
静脉血栓与恶性肿瘤 1865年Trousseau即报道静脉 血栓出现于恶性肿瘤无症状时。 1965年MD Anderson首先发现 子宫颈癌术后发生PE。 1982年MD Anderson开始应用 肝素预防恶性肿瘤术后及化疗后 DVT和PE。
PE和DVT发生率逐年上升，美 国2007年统计上升了3倍,日本2008 年统计上升了3.5倍。恶性肿瘤患 者的PE和DVT比非肿瘤人群高出6倍。
bFGF游离 PA，PAI游离 ProMMP2 （内皮细胞） （内皮细胞） 活化 内皮细胞 的增殖 基质、基底膜 的分解
Fibrinogen 血管新生
Fibrin
血液凝固系统和血管增生
F1+2:prothrombin fragment 1+2，F2:prothrombin fragment 2， AT:antithrombin，aaAT:antianglogenic antithrombin (Thrombosis and Circulation Vol 13，p23，2005）
频度 （%） 4.79 3.85 3.22 2.94 1.64 1.28 0.48
最高 高 高 高 中 中 中
消化系统癌症患者发生频率（未预防治疗）
文献循证（%） 子宫体癌 食道癌 胃癌 胰腺癌 结肠癌 直肠癌 肝囊癌 肝脏癌 4.62 3.22 1.11 3.85 0.57 1.55 – – 循证（%） 6.2 – 0.16 5.8 1.63 2.78 2.5 0.91
最常见的血栓及其诊断的实验室研究
血栓 实验 一线检查 因子ⅤLeiden 突变 PCR或凝血试验筛查 凝血酶原突变20210 PCR 抗凝血酶缺乏症 显色或凝血试验 蛋白C缺乏 显色或凝血试验 蛋白S缺乏 凝血试验或游离和总蛋白 S抗原的免疫吸附试验 高同型半胱氨酸血症 空腹同型半胱氨酸 高脂蛋白（a） 酶联免疫吸附试验 抗磷脂抗体 磷脂为基础的凝血试验，（PTT、DRVVT 或者Staclot LA） 使用外源性磷脂验证试验的抗体酶联免疫 吸附试验法检测针对心脏和β2糖蛋白的IgG 及IgM 因子Ⅷ增高 一步凝血试验，显色法 二线检查* 纤维蛋白原异常血症 凝血试验（Clauss法），免疫监测，凝血酶时间 因子Ⅸ、Ⅺ增高 一步凝血试验 *如果高度怀疑易栓症且一线检查正常
T cell Tumor antigen Immune TF complex Cancer cell G-CSF,TNF TF TF FⅦ FX F Ⅱa TF TF TF TF FⅦa FXa FV ECs TF↑ TF TF PMN FX
Cancer cell
FXa FV
Monocyte/MØ
“高危”的定义
VTE 危险评分≥4 Points: 癌症 3 曾患 VTE 3 易栓症 3 大手术 2 卧床 1 高龄 4 肥胖 1 HRT/OC 1
(ICD codes) (ICD codes) (FV Leiden; ACLA) (>60 minutes) (‘bed rest’ order) (>70 years) (BMI>29Kg/m2) (order entry)
日本ACCP资料 10,2008
恶性肿瘤手术切除发生PE 是非癌症患者的3倍以上。 子宫体癌、卵巢癌由于清 除造成骨盆内静脉压迫和挤压 易发生PE和DVT。
抗癌药物 铂类、烷化剂、蒽环 类、紫杉类等 细胞因子
GM-CSF，G-CSF，M-CSF，EPO, TPO
中心静脉导管 由于金黄葡萄菌感染也易发生 血栓。
病例，男，46岁，主要为低热、 咳血两周。经CT及支气管镜诊断为 非小细胞肺癌（NSCLC)。 给予健泽及顺泊化疗（GC方案） 共进行二个疗程。停疗后四天突然 发生胸痛、呼吸困难。经上呼吸机 治疗无效死亡。
临床诊断：化疗后肺感染，左 心衰竭。
进行局部解剖 死因：肺静脉栓塞。
癌症发生血栓基础原因 单核巨噬细胞系统的宿主细胞和癌 细胞互相作用，释放细胞因子，造成 血管内皮损伤而产生血栓。 肿瘤细胞和单核巨噬细胞相互作用 活化了血小板、X因子、Ⅶ因子，形成 凝血活酶而产生血栓。
急性静脉血栓栓塞（VTE） 深静脉血栓(DVT) 肺 栓 塞 (PE)
VTE治疗指南 （AHS 2008年12月） 起始治疗 低分子量肝素 皮下注射肝素 未级分肝素
磺达肝癸钠（安卓） 逐与VK拮抗剂重叠 再过渡到二级预防治疗 通常需治疗3-12个月。
抗凝治疗基于两种药物，肝素和华 法林，它们早在60多年前便已引入。 肝素为快速起效的肠外抗凝药，而华 法林则是一种可长期使用的有效口服 抗凝药。然而，基于这两种药物的局 限性，需要抗凝患者的数目大且不断 增长，以及凝血系统生物化学的进展， 都促使药品工业不断努力开发新的药 物。新的肠外抗凝药物包括广泛使用 的低分子量肝素、磺达肝癸钠和凝血 酶直接抑制剂。
FⅡ
F Ⅱa
Fibrin Clot
oxgen free radical elastase
IL-1,TNF
TF↑ TM↓ TF↑ TF↑ TM↓
IL-6↑
ATⅢ↓(Liver)
PAI-Ⅰ↑↑
ECs damage
FⅡ Microthrombi Formation→Microcirculation↓↓ DIC/MOF
凝血酶和PAR
癌细胞和炎症细胞的相互作用和血栓形成
补体，PAF，LT，IL-8 活性酶 iNOS 血红素 血栓 红细胞破坏 癌
白细胞 活化堆积
游走
CD11/CD18，VLA-4，SLX，L-selectin P-selectin，ICAM-1，ELAM-1，VCAM-1
活性酸素
破坏
活化 血管内皮细胞 活化
合计
1.50
1.53
消化系统癌VTE主要病因
血流滞留 长期卧床（术后、再发时） 腹水所致血管压迫 血管内皮细胞障碍 抗癌剂治疗、放射线治疗 血管新生抑制剂 手术、廓清操作 癌细胞所致血管内皮细胞的抗血栓性能低下 凝血系统亢进 术后的高凝状态 癌细胞使血小板的激活 Tumor procoagulant (tissue factor 等） 细胞因子（Ⅱ-1，TNF，VEGF）
新的抗凝血药的药代动力学特性
药物 代谢 半衰期 剂量 监测
100% 肝 45min 0.75μg/kg/min 1.5-3 .baselinePTT 75% 蛋白 25min 0.125mg/kg bolus 1.5-2.5 .baselinePTT 25% 肾水解 0.125mg/kg/hr 磺达肝癸钠 100% 肾 18hrs 0.1mg/kg once daily 0.5-1mg/L 4hours post-dose 阿加曲班 比伐卢定
Fibrin Clot
DIC DVT
血液血管新生 Vol.18,No.10,2008
日本恶性肿瘤妇产外科手术和 术后发生肺栓塞（PE)的频率
（日本［2000～2004.4］）
子宫体癌 胰腺癌 食道癌 肺癌 直肠癌 胃癌 大肠癌
病例数 发生病例数 (N) （ N） 1,421 68 78 3 745 24 102 3 305 5 1,251 16 1,243 6
各种恶性肿瘤患者VTE比例
患者特点 子宫体癌 卵巢癌 胃癌 胰腺癌 肺淋巴瘤 睾丸癌 血小板计数≥350×109/L 血红蛋白<100g/L 白细胞计数>11×109/L 体重指数 ≥35Kg/m2 危险评分
2 1 1 1 1 1 1
Adapted from Khorana, et al. Blood 2008,111:4902-4907
补体活化
凝血酶 白三烯
癌
炎症性细胞因子 IL-1，TNF，IFN
补体、活性酸素和微循环障碍
增殖因子
血小板活化
血管新生抑制因子
F2
凝血酶原
F1+2
凝血酶 凝血酶
AT
aa AT
VEGF receptor 表达 VEGF 血管生成素产生 游离 （内皮细胞） （血小板） 内皮细胞的通透性增强 血管平滑肌的PDGF， TGFb产生
20-23
32，37 — — 44 48 50-53
63
63 — 64 5 — 66，69，70 63 5 5
35，54，55 — 56-58
急起病后3~6月D二聚体升高 VTE复发，PTS
缩略词：VTE，静脉血栓栓塞；PTS，血栓综合征；
癌症手术患者治疗计划 高龄女性患者进行骨盆内手术后易发 生血栓。肝素在癌症术后预防血栓治疗发 生PE减少。低分子肝素和肝素预防同样有 预防血栓的作用。
95% confidence interval
肝脏 乳房 甲状腺 血液肿瘤 脑 肺 子宫 消化管 卵巢 肾脏 前列腺 胆囊 膀胱 肾上腺 0
0.77
3.03
5.39
2
4
6
8
PE的频度（%） 恶性肿瘤PE合并频度
恶性肿瘤化疗后预防VTE指南
脑、脊髓手术和出血 有活动性出血 血小板减少（<50×109/L） 血小板功能低下 近期大手术（有出血可能） 凝血障碍 硬膜外麻醉 NO 肝素 5000IU SC 3次/日 低分子肝素 5000IU SC/日 YES IPC ES
肿瘤细胞表达组织因子促进血栓 形成。 腺癌细胞的颗粒凝血活酶部分产 生促进X因子活化而易产生血栓。
癌症对凝血的影响 组织因子的表达 凝血机制通路激活
凝血因子上调（Ⅷ因子、纤维蛋白原↑） 血小板增多 纤维蛋白溶解减弱
增加内皮的致血栓性 减少生理抑制物 下调凝血酶调节蛋白
术后、化疗后VTE初次治疗指南
术后出血 脑出血 血小板（<50×109/L) 血小板功能低下 凝血功能低下 硬膜外麻醉 NO
YES
个体化治疗
80U/Kg/IV 18U/Kg/h 持续IV APTT>2-3倍 低分子肝素 4000IU/日 一日二次 皮下 肝素
促凝蛋白
血管新生系统 MMP 其他
黏蛋白
癌细胞和炎症细胞的相互作用和血栓形成
癌细胞 (炎症性细胞因子TNF-α,IL-1)
活化 PAR PAR 活化 血管内皮细胞 活化 TF-FⅦa-FXa
血小板 激活· 凝集
PAR 纤维蛋白网
凝血酶
TNF-α,IL-1
白细胞堆积
P-selectin IL-8 vWF释放
Kuche N, et al. N Engl J Med,2005;352
癌细胞有关的止血调节因子
蛋白水解酶
凝固系统 癌细胞来源 蛋白核酸
膜蛋白/细胞 膜关连物质
TF，PAR
成长因子
其他
黏蛋白
纤溶系统
血小板系统
T-PA，PAⅠ- 血栓烷Ⅱ uPAR Ⅱ，MMP
可识别凋亡细 胞的物质 TF TF VEGF
血栓形成倾向与凝血激活标志物作为儿童及成人静脉血栓栓塞预后 预测因素的引文概括
预测因素 预后 成人文献 儿童文献
内在抗凝缺陷
纯合子莱顿Ⅴ因子 纯合子凝血酶原G20210A 凝血酶原G20210A Ⅷ因子升高 高半胱氨酸症 抗磷脂抗体综合征 各种血栓形成倾向 急性D二聚体升高
VTE复发
VTE复发 VTE复发 VTE复发 VTE复发，PTS VTE复发 VTE复发 VTE复发 VTE复发，PTS
子宫体癌及卵巢癌患者术 前及术后可应用肝素一日三次 或一日二次，两者无差别。
一般癌症外科手术可给 予低分子肝素5000单位，一 日一次即可以。2500单位也 有效。
妇科领域静脉血栓症预防指南
妇产科领域 低危险度
30分以内的小手术
预防法
早期离床、积极活动
中危险度
高危险度 最高危险度
激素疗法中患者良性疾患手术 （开腹，腹腔镜） 骨盆内恶性肿瘤根治术静脉血 栓塞栓症或者既往有血栓性因 素的良性疾患手术 静脉血栓栓塞症血栓性因素的 恶性肿瘤手术
日本妇产科学会统计1991~ 2007年十五年中子宫切除患者 PE增加了6.5倍，DVT增加了3.5 倍。而恶性肿瘤患者的PE发生 率为7倍，高出良性疾病16倍。
临床上易形成血栓的恶性肿瘤 各种恶性肿瘤的血栓发生率有 明显不同。恶性脑肿瘤、卵巢恶性 肿瘤、胰腺癌、大肠癌患者发生率 最高，肺癌近年也有所增加,肝癌 发生率最低。
弹力袜（ES) 间歇性空气压迫法 （IPC） 肝素或低分子肝素 （LDH) IPC+LDH或 ES+LDH
关于日本症状性肺塞栓症· 致死性肺塞栓症的频度 （未预防治疗）
症状性肺塞栓症 （ %） 妇产科领域 胸部外科领域 腹部外科领域 胸· 腹部外科领域 3.72 1.15 0.32 0.18 致死性肺塞栓症 （ %） 1.1 0.34 0.03 0.07
恶性肿瘤与血栓
静脉血栓与恶性肿瘤 1865年Trousseau即报道静脉 血栓出现于恶性肿瘤无症状时。 1965年MD Anderson首先发现 子宫颈癌术后发生PE。 1982年MD Anderson开始应用 肝素预防恶性肿瘤术后及化疗后 DVT和PE。
PE和DVT发生率逐年上升，美 国2007年统计上升了3倍,日本2008 年统计上升了3.5倍。恶性肿瘤患 者的PE和DVT比非肿瘤人群高出6倍。
bFGF游离 PA，PAI游离 ProMMP2 （内皮细胞） （内皮细胞） 活化 内皮细胞 的增殖 基质、基底膜 的分解
Fibrinogen 血管新生
Fibrin
血液凝固系统和血管增生
F1+2:prothrombin fragment 1+2，F2:prothrombin fragment 2， AT:antithrombin，aaAT:antianglogenic antithrombin (Thrombosis and Circulation Vol 13，p23，2005）
频度 （%） 4.79 3.85 3.22 2.94 1.64 1.28 0.48
最高 高 高 高 中 中 中
消化系统癌症患者发生频率（未预防治疗）
文献循证（%） 子宫体癌 食道癌 胃癌 胰腺癌 结肠癌 直肠癌 肝囊癌 肝脏癌 4.62 3.22 1.11 3.85 0.57 1.55 – – 循证（%） 6.2 – 0.16 5.8 1.63 2.78 2.5 0.91
最常见的血栓及其诊断的实验室研究
血栓 实验 一线检查 因子ⅤLeiden 突变 PCR或凝血试验筛查 凝血酶原突变20210 PCR 抗凝血酶缺乏症 显色或凝血试验 蛋白C缺乏 显色或凝血试验 蛋白S缺乏 凝血试验或游离和总蛋白 S抗原的免疫吸附试验 高同型半胱氨酸血症 空腹同型半胱氨酸 高脂蛋白（a） 酶联免疫吸附试验 抗磷脂抗体 磷脂为基础的凝血试验，（PTT、DRVVT 或者Staclot LA） 使用外源性磷脂验证试验的抗体酶联免疫 吸附试验法检测针对心脏和β2糖蛋白的IgG 及IgM 因子Ⅷ增高 一步凝血试验，显色法 二线检查* 纤维蛋白原异常血症 凝血试验（Clauss法），免疫监测，凝血酶时间 因子Ⅸ、Ⅺ增高 一步凝血试验 *如果高度怀疑易栓症且一线检查正常
T cell Tumor antigen Immune TF complex Cancer cell G-CSF,TNF TF TF FⅦ FX F Ⅱa TF TF TF TF FⅦa FXa FV ECs TF↑ TF TF PMN FX
Cancer cell
FXa FV
Monocyte/MØ
“高危”的定义
VTE 危险评分≥4 Points: 癌症 3 曾患 VTE 3 易栓症 3 大手术 2 卧床 1 高龄 4 肥胖 1 HRT/OC 1
(ICD codes) (ICD codes) (FV Leiden; ACLA) (>60 minutes) (‘bed rest’ order) (>70 years) (BMI>29Kg/m2) (order entry)
日本ACCP资料 10,2008
恶性肿瘤手术切除发生PE 是非癌症患者的3倍以上。 子宫体癌、卵巢癌由于清 除造成骨盆内静脉压迫和挤压 易发生PE和DVT。
抗癌药物 铂类、烷化剂、蒽环 类、紫杉类等 细胞因子
GM-CSF，G-CSF，M-CSF，EPO, TPO
中心静脉导管 由于金黄葡萄菌感染也易发生 血栓。
病例，男，46岁，主要为低热、 咳血两周。经CT及支气管镜诊断为 非小细胞肺癌（NSCLC)。 给予健泽及顺泊化疗（GC方案） 共进行二个疗程。停疗后四天突然 发生胸痛、呼吸困难。经上呼吸机 治疗无效死亡。
临床诊断：化疗后肺感染，左 心衰竭。
进行局部解剖 死因：肺静脉栓塞。
癌症发生血栓基础原因 单核巨噬细胞系统的宿主细胞和癌 细胞互相作用，释放细胞因子，造成 血管内皮损伤而产生血栓。 肿瘤细胞和单核巨噬细胞相互作用 活化了血小板、X因子、Ⅶ因子，形成 凝血活酶而产生血栓。
急性静脉血栓栓塞（VTE） 深静脉血栓(DVT) 肺 栓 塞 (PE)
VTE治疗指南 （AHS 2008年12月） 起始治疗 低分子量肝素 皮下注射肝素 未级分肝素
磺达肝癸钠（安卓） 逐与VK拮抗剂重叠 再过渡到二级预防治疗 通常需治疗3-12个月。
抗凝治疗基于两种药物，肝素和华 法林，它们早在60多年前便已引入。 肝素为快速起效的肠外抗凝药，而华 法林则是一种可长期使用的有效口服 抗凝药。然而，基于这两种药物的局 限性，需要抗凝患者的数目大且不断 增长，以及凝血系统生物化学的进展， 都促使药品工业不断努力开发新的药 物。新的肠外抗凝药物包括广泛使用 的低分子量肝素、磺达肝癸钠和凝血 酶直接抑制剂。
FⅡ
F Ⅱa
Fibrin Clot
oxgen free radical elastase
IL-1,TNF
TF↑ TM↓ TF↑ TF↑ TM↓
IL-6↑
ATⅢ↓(Liver)
PAI-Ⅰ↑↑
ECs damage
FⅡ Microthrombi Formation→Microcirculation↓↓ DIC/MOF
凝血酶和PAR
癌细胞和炎症细胞的相互作用和血栓形成
补体，PAF，LT，IL-8 活性酶 iNOS 血红素 血栓 红细胞破坏 癌
白细胞 活化堆积
游走
CD11/CD18，VLA-4，SLX，L-selectin P-selectin，ICAM-1，ELAM-1，VCAM-1
活性酸素
破坏
活化 血管内皮细胞 活化
合计
1.50
1.53
消化系统癌VTE主要病因
血流滞留 长期卧床（术后、再发时） 腹水所致血管压迫 血管内皮细胞障碍 抗癌剂治疗、放射线治疗 血管新生抑制剂 手术、廓清操作 癌细胞所致血管内皮细胞的抗血栓性能低下 凝血系统亢进 术后的高凝状态 癌细胞使血小板的激活 Tumor procoagulant (tissue factor 等） 细胞因子（Ⅱ-1，TNF，VEGF）
新的抗凝血药的药代动力学特性
药物 代谢 半衰期 剂量 监测
100% 肝 45min 0.75μg/kg/min 1.5-3 .baselinePTT 75% 蛋白 25min 0.125mg/kg bolus 1.5-2.5 .baselinePTT 25% 肾水解 0.125mg/kg/hr 磺达肝癸钠 100% 肾 18hrs 0.1mg/kg once daily 0.5-1mg/L 4hours post-dose 阿加曲班 比伐卢定
Fibrin Clot
DIC DVT
血液血管新生 Vol.18,No.10,2008
日本恶性肿瘤妇产外科手术和 术后发生肺栓塞（PE)的频率
（日本［2000～2004.4］）
子宫体癌 胰腺癌 食道癌 肺癌 直肠癌 胃癌 大肠癌
病例数 发生病例数 (N) （ N） 1,421 68 78 3 745 24 102 3 305 5 1,251 16 1,243 6
各种恶性肿瘤患者VTE比例
患者特点 子宫体癌 卵巢癌 胃癌 胰腺癌 肺淋巴瘤 睾丸癌 血小板计数≥350×109/L 血红蛋白<100g/L 白细胞计数>11×109/L 体重指数 ≥35Kg/m2 危险评分
2 1 1 1 1 1 1
Adapted from Khorana, et al. Blood 2008,111:4902-4907
补体活化
凝血酶 白三烯
癌
炎症性细胞因子 IL-1，TNF，IFN
补体、活性酸素和微循环障碍
增殖因子
血小板活化
血管新生抑制因子
F2
凝血酶原
F1+2
凝血酶 凝血酶
AT
aa AT
VEGF receptor 表达 VEGF 血管生成素产生 游离 （内皮细胞） （血小板） 内皮细胞的通透性增强 血管平滑肌的PDGF， TGFb产生
20-23
32，37 — — 44 48 50-53
63
63 — 64 5 — 66，69，70 63 5 5
35，54，55 — 56-58
急起病后3~6月D二聚体升高 VTE复发，PTS
缩略词：VTE，静脉血栓栓塞；PTS，血栓综合征；
癌症手术患者治疗计划 高龄女性患者进行骨盆内手术后易发 生血栓。肝素在癌症术后预防血栓治疗发 生PE减少。低分子肝素和肝素预防同样有 预防血栓的作用。
95% confidence interval
肝脏 乳房 甲状腺 血液肿瘤 脑 肺 子宫 消化管 卵巢 肾脏 前列腺 胆囊 膀胱 肾上腺 0
0.77
3.03
5.39
2
4
6
8
PE的频度（%） 恶性肿瘤PE合并频度
恶性肿瘤化疗后预防VTE指南
脑、脊髓手术和出血 有活动性出血 血小板减少（<50×109/L） 血小板功能低下 近期大手术（有出血可能） 凝血障碍 硬膜外麻醉 NO 肝素 5000IU SC 3次/日 低分子肝素 5000IU SC/日 YES IPC ES
肿瘤细胞表达组织因子促进血栓 形成。 腺癌细胞的颗粒凝血活酶部分产 生促进X因子活化而易产生血栓。
癌症对凝血的影响 组织因子的表达 凝血机制通路激活
凝血因子上调（Ⅷ因子、纤维蛋白原↑） 血小板增多 纤维蛋白溶解减弱
增加内皮的致血栓性 减少生理抑制物 下调凝血酶调节蛋白
术后、化疗后VTE初次治疗指南
术后出血 脑出血 血小板（<50×109/L) 血小板功能低下 凝血功能低下 硬膜外麻醉 NO
YES
个体化治疗
80U/Kg/IV 18U/Kg/h 持续IV APTT>2-3倍 低分子肝素 4000IU/日 一日二次 皮下 肝素
促凝蛋白
血管新生系统 MMP 其他
黏蛋白
癌细胞和炎症细胞的相互作用和血栓形成
癌细胞 (炎症性细胞因子TNF-α,IL-1)
活化 PAR PAR 活化 血管内皮细胞 活化 TF-FⅦa-FXa
血小板 激活· 凝集
PAR 纤维蛋白网
凝血酶
TNF-α,IL-1
白细胞堆积
P-selectin IL-8 vWF释放
Kuche N, et al. N Engl J Med,2005;352
癌细胞有关的止血调节因子
蛋白水解酶
凝固系统 癌细胞来源 蛋白核酸
膜蛋白/细胞 膜关连物质
TF，PAR
成长因子
其他
黏蛋白
纤溶系统
血小板系统
T-PA，PAⅠ- 血栓烷Ⅱ uPAR Ⅱ，MMP
可识别凋亡细 胞的物质 TF TF VEGF
血栓形成倾向与凝血激活标志物作为儿童及成人静脉血栓栓塞预后 预测因素的引文概括
预测因素 预后 成人文献 儿童文献
内在抗凝缺陷
纯合子莱顿Ⅴ因子 纯合子凝血酶原G20210A 凝血酶原G20210A Ⅷ因子升高 高半胱氨酸症 抗磷脂抗体综合征 各种血栓形成倾向 急性D二聚体升高
VTE复发
VTE复发 VTE复发 VTE复发 VTE复发，PTS VTE复发 VTE复发 VTE复发 VTE复发，PTS