紫杉醇的全合成

Kuwajima的合成路线
J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 12980
Kuwajima的合成路线
Mukaiyama的合成路线
Chem. Eu. J., 1999, 5, 121
Mukaiyama的合成路线
Mukaiyama的合成路线
Mukaiyama的合成路线
Mukaiyama的合成路线
Danishefsky的合成路线
Wender的合成路线
J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 2755-2756 J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 2757-2758
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Wender的合成路线
Wender的合成路线
Wender的合成路线
Wender的合成路线
紫杉醇（Taxol）
紫杉醇抗癌作用与生产现状




紫杉醇对卵巢癌、乳腺癌的治疗获得成功，治愈率达33%，有效 率为75%。对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑 瘤也都有一定疗效。是继阿霉素、顺铂以后，十五年来被认为是 对多种癌症疗效好、副作用小的新型抗癌药物。 紫杉醇主要是从红豆杉的根、皮、茎、叶中来提取。它的自然资 源数量有限，且其中有效成分的含量非常低。治疗一个病人需要6 棵百年树龄的红豆杉。 现在紫杉醇以及它的抗癌同源衍生物可以通过其前体进行化学半 合成制得。这些前体包括10-脱酰基巴卡丁 III、巴卡丁 III，10-脱 酰基紫杉醇，10-脱酰基三尖杉宁碱，7-戊醛基-10-脱酰基紫杉醇 等。 世界上年产紫杉醇仅250kg左右，市场供求失衡，价格十分昂贵， 每千克高达20多万美元
结构和命名
5β，20-环氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉烷-11烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[（2’R，3’S）N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯]
Holton的合成路线
J. Am. Chem. Soc. 1994,116, 1597-1598 J. Am. Chem. Soc. 1994,116, 1599-1600
Mukaiyama的合成路线
Mukaiyama的合成路线
Mukaiyama的合成路线
Nicolaou的合成路线
Danishefsky的合成路线
J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 2843 2859 Angew. Chem. Int. Ed. 1995, 34, 1723
Danishefsky的合成路线
Danishefsky的合成路线
Danishefsky的合成路线
Holton的合成路线
Holton的合成路线
Holton的合成路线
Holton的合成路线
Holton的合成路线
Holton的合成路线
Nicolaou的合成路线
Nature, 1994, 367, 630
Nicolaou的合成路线
Nicolaou的合成路线
Nicolaou的合成路线
紫杉醇的全合成
郭川胜
紫杉醇的发现

1963年美国化学家瓦尼（M.C. Wani）和沃尔（Monre E. Wall）首次从一种生长在美国西部大森林中称谓太平洋 杉（Pacific Yew）树皮和木材中分离到了紫杉醇的粗 提物。在筛选实验 中，发现紫杉醇粗提物对离体培养 的鼠肿瘤细胞有很高活性，并开始分离这种活性成份。 由于该活性成份在植物中含量极低，直到1971年，他们 才同杜克（Duke）大学的化学教授姆克法尔（Andre T. McPhail）合作，通过x-射线分析确定了该活性成份的 化学结构——一种四环二萜化合物，并把它命名为紫杉 醇（taxol）。